CN113413638A - 一种用于阿奇霉素生产用甲醇纯化的层析净化柱 - Google Patents
一种用于阿奇霉素生产用甲醇纯化的层析净化柱 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113413638A CN113413638A CN202110602827.XA CN202110602827A CN113413638A CN 113413638 A CN113413638 A CN 113413638A CN 202110602827 A CN202110602827 A CN 202110602827A CN 113413638 A CN113413638 A CN 113413638A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- column
- methanol
- chromatographic purification
- azithromycin
- purification
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 176
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 title claims abstract description 54
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 title claims abstract description 33
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 title claims abstract description 31
- 238000000746 purification Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims abstract description 35
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 26
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 22
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 claims abstract description 17
- 229920003053 polystyrene-divinylbenzene Polymers 0.000 claims abstract description 16
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 10
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 6
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical group O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000542 sulfonic acid group Chemical group 0.000 claims description 4
- 230000004907 flux Effects 0.000 abstract description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 6
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 12
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 7
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 4
- -1 erythromycin C oxime Chemical class 0.000 description 3
- ODUCDPQEXGNKDN-UHFFFAOYSA-N nitroxyl Chemical compound O=N ODUCDPQEXGNKDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- KYTWXIARANQMCA-PGYIPVOXSA-N (3r,4s,5s,6r,7r,9r,10z,11s,12r,13s,14r)-6-[(2s,3r,4s,6r)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-14-ethyl-7,12,13-trihydroxy-10-hydroxyimino-4-[(2r,4r,5s,6s)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-3,5,7,9,11,13-hexamethyl-oxacyclotetradec Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=N\O)/[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 KYTWXIARANQMCA-PGYIPVOXSA-N 0.000 description 2
- 229930006677 Erythromycin A Natural products 0.000 description 2
- MWFRKHPRXPSWNT-UHFFFAOYSA-N Erythromycin-C Natural products CC1C(OC2C(C(CC(C)O2)N(C)C)O)C(C)(O)CC(C)C(=O)C(C)C(O)C(O)(C)C(CC)OC(=O)C(C)C1OC1CC(C)(O)C(O)C(C)O1 MWFRKHPRXPSWNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- UNULYJBDEWDIQZ-XVXDYBIPSA-N (1r,4r,4'r,5s,5's,6r,6's,7r,10r,12r,13r,14s,15s,17s)-13-[(2s,3r,4s,6r)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-4-ethyl-5,5',6,12-tetrahydroxy-4'-methoxy-4',5,6',7,8,10,12,14-octamethylspiro[3,16,18-trioxa-8-azabicyclo[13.4.0]nonadecane-17,2'-oxa Chemical compound C([C@H]1C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@@H](C)[C@@H]1O1)(C)O)CC)O[C@]21C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O2 UNULYJBDEWDIQZ-XVXDYBIPSA-N 0.000 description 1
- JBYIGHZCRVMHAK-VINPOOLWSA-N (2r,3r,4s,5r,8r,10r,11r,12s,13s,14r)-11-[(2s,3r,4s,6r)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-2-ethyl-4,10-dihydroxy-13-[(2r,4r,5s,6s)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-3,5,6,8,10,12,14-heptamethyl-1-oxa-6-azacyclopentadecan-15-one Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@H]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)C)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 JBYIGHZCRVMHAK-VINPOOLWSA-N 0.000 description 1
- FOKFKPIVUOKMAB-KRYDKTARSA-N (2r,3s,4r,5r,8r,10r,11r,12s,13s,14r)-11-[(2s,3r,4s,6r)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-2-ethyl-3,4,10-trihydroxy-13-[(2r,4r,5s,6s)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-14-(hydroxymethyl)-3,5,6,8,10,12-hexamethyl-1-oxa-6-azacyclo Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](CO)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 FOKFKPIVUOKMAB-KRYDKTARSA-N 0.000 description 1
- HRKNNHYKWGYTEN-HOQMJRDDSA-N (2r,3s,4r,5r,8r,10r,11r,12s,13s,14r)-11-[(2s,3r,4s,6r)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-2-ethyl-3,4,10-trihydroxy-13-[(2r,4r,5s,6s)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-3,5,8,10,12,14-hexamethyl-1-oxa-6-azacyclopentadecan-15-one Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)NC[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 HRKNNHYKWGYTEN-HOQMJRDDSA-N 0.000 description 1
- PCDDIDGPAIGEHC-GGNUPITBSA-N (2r,3s,4r,5r,8r,10r,11r,12s,13s,14r)-11-[(2s,3r,4s,6r)-4-amino-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-2-ethyl-3,4,10-trihydroxy-13-[(2r,4r,5s,6s)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-3,5,6,8,10,12,14-heptamethyl-1-oxa-6-azacyclopentadecan-15-one Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](C)O2)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 PCDDIDGPAIGEHC-GGNUPITBSA-N 0.000 description 1
- PAIIKRKARNTWPY-HOQMJRDDSA-N (2r,3s,4r,5r,8r,10r,11r,12s,13s,14r)-13-[(2r,4r,5s,6s)-4,5-dihydroxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-11-[(2s,3r,4s,6r)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-2-ethyl-3,4,10-trihydroxy-3,5,6,8,10,12,14-heptamethyl-1-oxa-6-azacyclopentadecan-15-one Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(O)[C@@H](O)[C@H](C)O1 PAIIKRKARNTWPY-HOQMJRDDSA-N 0.000 description 1
- FZYUKBLYECHAGN-HOQMJRDDSA-N (2r,3s,4r,5r,8r,10r,11r,12s,13s,14r)-2-ethyl-3,4,10-trihydroxy-13-[(2r,4r,5s,6s)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-11-[(2s,3r,4s,6r)-3-hydroxy-6-methyl-4-(methylamino)oxan-2-yl]oxy-3,5,6,8,10,12,14-heptamethyl-1-oxa-6-azacyclopentadecan-15-one Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](NC)C[C@@H](C)O2)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 FZYUKBLYECHAGN-HOQMJRDDSA-N 0.000 description 1
- DEORMZXNPDWMST-BICOPXKESA-N (2s,3r,4s,6r)-2-[[(2r,3s,4r,5r,8r,10r,11r,12s,13s,14r)-2-ethyl-3,4,10-trihydroxy-13-[(2r,4r,5s,6s)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-3,5,6,8,10,12,14-heptamethyl-15-oxo-1-oxa-6-azacyclopentadec-11-yl]oxy]-3-hydroxy-n,n,6-trimethyloxan-4-amine Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)[N+](C)(C)[O-])O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 DEORMZXNPDWMST-BICOPXKESA-N 0.000 description 1
- TXOOBKBDBNRQCF-QNPWSHAKSA-N (3r,4s,5s,6r,7r,9r,11r,12r,13s,14r)-14-ethyl-7,12,13-trihydroxy-4-[(2r,4r,5s,6s)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-6-[(2s,3r,4s,6r)-3-hydroxy-6-methyl-4-(methylamino)oxan-2-yl]oxy-3,5,7,9,11,13-hexamethyl-oxacyclotetradecane-2,10-dione Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](NC)C[C@@H](C)O2)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 TXOOBKBDBNRQCF-QNPWSHAKSA-N 0.000 description 1
- DZCOSWPAQGXWKC-TZIZHKBZSA-N (3r,4s,5s,6r,7r,9r,11r,12r,13s,14r)-6-[(2s,3r,4s,6r)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-14-ethyl-7,12,13-trihydroxy-4-[(2r,4r,5s,6s)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-3-(hydroxymethyl)-5,7,9,11,13-pentamethyl-oxacyclotetradecane Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](CO)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 DZCOSWPAQGXWKC-TZIZHKBZSA-N 0.000 description 1
- YZEUHQHUFTYLPH-UHFFFAOYSA-N 2-nitroimidazole Chemical compound [O-][N+](=O)C1=NC=CN1 YZEUHQHUFTYLPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDRYSCOQVVUBIJ-UHFFFAOYSA-N Erythromycin-B Natural products CC1C(OC2C(C(CC(C)O2)N(C)C)O)C(C)(O)CC(C)C(=O)C(C)C(O)C(C)C(CC)OC(=O)C(C)C1OC1CC(C)(OC)C(O)C(C)O1 IDRYSCOQVVUBIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- IDRYSCOQVVUBIJ-PPGFLMPOSA-N erythromycin B Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@H]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)C)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 IDRYSCOQVVUBIJ-PPGFLMPOSA-N 0.000 description 1
- CLQUUOKNEOQBSW-KEGKUKQHSA-N erythromycin D Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@H]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)C)CC)[C@H]1C[C@@](C)(O)[C@@H](O)[C@H](C)O1 CLQUUOKNEOQBSW-KEGKUKQHSA-N 0.000 description 1
- PRUSTPADOGZAML-UHFFFAOYSA-N erythromycin E Natural products O1C2C(C)C(OC3C(C(CC(C)O3)N(C)C)O)C(C)(O)CC(C)C(=O)C(C)C(O)C(O)(C)C(CC)OC(=O)C2COC21CC(C)(OC)C(O)C(C)O2 PRUSTPADOGZAML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PRUSTPADOGZAML-LMXGZOGMSA-N erythromycin E Chemical compound C([C@H]1C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@@H](C)[C@@H]1O1)(C)O)CC)O[C@]21C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O2 PRUSTPADOGZAML-LMXGZOGMSA-N 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N urea group Chemical group NC(=O)N XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
- B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
- B01D15/10—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by constructional or operational features
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
Abstract
本发明公开了一种用于阿奇霉素生产用甲醇纯化的层析净化柱，涉及净化柱技术领域。本发明包括柱体，柱体为玻璃材质或不锈钢材质；柱体的直径为20cm～1m，高度为1m～2m；柱体的一端设有24mm的标口、另一端设有四氟节门；柱体的内部还设置有一砂芯滤板，还包括砂芯滤板内的球形填料，球形填料的粒径分布方差≤15％，平均粒径介于2mm～2cm之间；球形填料为官能团改性的多孔聚苯乙烯‑二乙烯基苯微球；层析净化柱为一种或多种微球的组合。本发明通过采用更大体积的层析净化柱，可满足医药溶剂回收大通量处理要求；采用球形填料粒径更大、粒径分布更窄，大体积、高通量必然会带来柱前压力过大，选用球形填料，可降低柱前压力。
Description
技术领域
本发明属于净化柱技术领域，特别是涉及一种用于阿奇霉素生产用甲醇纯化的层析净化柱。
背景技术
阿奇霉素生产过程中会用到甲醇溶剂，且一般生产中只用高纯甲醇，而不使用回收甲醇，不但造成了成本的提高，而且也增加了废甲醇的处理量，环境压力和成本压力巨大。
不使用回收甲醇的原因是因为回收甲醇虽然经过精馏，但依然含有少量杂质，影响了产品药的纯度，杂质成分非常复杂，主要包括：
1.原料：红霉素A、红霉素B、红霉素C、红霉素D、红霉素E、红霉素F、阿奇霉素B、阿奇霉素C、阿奇霉素E、阿奇霉素F；
2.中间体：红霉素A肟(Z)、6,9-亚胺醚、氮红霉素A、红霉素A肟(E)、红霉素C肟(E)、9,11-亚胺醚、红霉素C6,9-亚胺醚、红霉素A内酰胺；
3.副产物：红霉素-N-氧化物、N-去甲基红霉素A、N-去甲基阿奇霉素A、氨基阿奇霉素A、N-甲酰基-N去甲基阿奇霉素A、N-去甲基-N-苯磺酰基阿奇霉素、阿奇霉素N-氧化物、3’-去(二甲氨基)-3’,4’-去氢阿奇霉素、O-甲苯磺酰基红霉素肟、红霉素Z肟重排物、氮红霉素11,12-硼酸酯、N,N-去二甲基N-甲酰基阿奇霉素A、丙基阿奇霉素、3’-N,N-去二甲基氨基-酮基阿奇霉素A、阿奇霉素11,12-硼酸酯；
4.降解产物：去克拉克定糖阿奇霉素A、去克拉克定糖氮红霉素、红霉素8,9-脱水-6,9-半缩酮、红霉素6,9:9,12-螺缩酮；
这些杂质的含量极其微小，通常低于1ppm以下，但对原料的品质有较大影响，限制了回收甲醇在原料药合成中的使用，现提供一种用于阿奇霉素生产用甲醇纯化的层析净化柱，对甲醇进一步纯化。
发明内容
本发明的目的在于提供一种用于阿奇霉素生产用甲醇纯化的层析净化柱，通过在采用更大体积的柱体、球形填料粒径更大、粒径分布更窄，球形填料为官能团改性的多孔聚苯乙烯-二乙烯基苯微球，改性基团包括磺酸基、氨基、吡咯烷酮、脲基、羧基等；层析净化柱为一种或多种多孔聚苯乙烯-二乙烯基苯微球的组合，解决了现有的用于阿奇霉素生产用甲醇纯化的层析净化柱对甲醇的纯化效果不佳的问题。
为解决上述技术问题，本发明是通过以下技术方案实现的：
本发明为一种用于阿奇霉素生产用甲醇纯化的层析净化柱，包括柱体，所述柱体为玻璃材质或不锈钢材质；所述柱体的直径为20cm～1m，高度为1m～2m，为满足医药溶剂回收大通量处理要求；所述柱体的一端设有24mm的标口、另一端设有四氟节门；所述柱体的内部还设置有一砂芯滤板；球形填料粒径更大、粒径分布更窄；大体积、高通量必然会带来柱前压力过大，为了降低柱前压力，需选用球形填料，还包括砂芯滤板内的球形填料，所述球形填料的粒径分布方差≤15％，平均粒径介于2mm～2cm之间；所述球形填料为官能团改性的多孔聚苯乙烯-二乙烯基苯微球。
进一步地，所述的层析净化柱并联或串联使用。
进一步地，所述多孔聚苯乙烯-二乙烯基苯微球的改性基团包括磺酸基、氨基、吡咯烷酮、脲基、羧基，所述球形填料为一种或多种官能团改性的多孔聚苯乙烯-二乙烯基苯微球的组合。
进一步地，还包括所述层析净化柱用于阿奇霉素生产用甲醇的纯化方法，所述的方法包括以下步骤：
步骤SS01：使用步骤：使用时，将精馏后的甲醇溶剂自上而下流经层析净化柱，甲醇净化液自底端流出；
步骤SS02：冲洗步骤：当层析净化柱处理甲醇溶剂的总体积超过层析净化柱体积的1000倍以后，使用乙腈溶剂-甲醇溶剂冲洗3-5次；
冲洗后的层析净化柱可再次使用。
进一步地，所述步骤SS01中甲醇净化液的流出速率控制在3mL/min～50mL/min。
本发明具有以下有益效果：
1、本发明通过采用更大体积的层析净化柱，可满足医药溶剂回收大通量处理要求；
2、本发明采用的球形填料粒径更大、粒径分布更窄，大体积、高通量必然会带来柱前压力过大，选用球形填料，可降低柱前压力。
当然，实施本发明的任一产品并不一定需要同时达到以上所述的所有优点。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例描述所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为本发明用于阿奇霉素生产用甲醇纯化的层析净化柱的结构示意图；
附图中，各标号所代表的部件列表如下：
1-柱体，2-砂芯滤板，3-标口，4-四氟节门。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。
在本发明的描述中，需要理解的是，术语“上”、“下”、“厚度”、“顶”、“长度”、“内”、“端”、“底”等指示方位或位置关系，仅是为了便于描述本发明和简化描述，而不是指示或暗示所指的组件或元件必须具有特定的方位，以特定的方位构造和操作，因此不能理解为对本发明的限制。
实施例一：
一种用于阿奇霉素生产用甲醇纯化的层析净化柱，如图1所示，包括柱体1，柱体1为玻璃材质；为满足医药溶剂回收大通量处理要求，柱体1的直径为50cm，高度为2m；柱体1的一端设有24mm的标口3、另一端设有四氟节门4；柱体1的内部还设置有一砂芯滤板2；大体积、高通量必然会带来柱前压力过大，为了降低柱前压力，需选用球形填料，因此在，砂芯滤板2内填充球形填料，球形填料的粒径分布方差≤15％，平均粒径介于2mm～1cm之间；球形填料粒径更大、粒径分布更窄；球形填料为官能团改性的多孔聚苯乙烯-二乙烯基苯微球，多孔聚苯乙烯-二乙烯基苯微球的改性基团包括磺酸基、氨基、吡咯烷酮、脲基、羧基，球形填料为一种或多种官能团改性的多孔聚苯乙烯-二乙烯基苯微球的组合。
作为本发明提供的一个实施例，优选的，层析净化柱用于阿奇霉素生产用甲醇的纯化方法，该方法包括以下步骤：
步骤SS01：使用步骤：使用时，将精馏后的甲醇溶剂自上而下流经层析净化柱，甲醇净化液自底端流出，本实施例，采用8个层析净化柱串联使用；甲醇净化液的流出速率控制在50mL/min；
步骤SS02：冲洗步骤：当层析净化柱处理甲醇溶剂的总体积超过层析净化柱体积的1000倍以后，使用乙腈溶剂-甲醇溶剂冲洗5次；冲洗后的层析净化柱可再次使用。采用本方法制得的甲醇溶剂生产阿奇霉素纯度为96.11％。
实施例二：
一种用于阿奇霉素生产用甲醇纯化的层析净化柱，包括柱体1，柱体1为玻璃材质或不锈钢材质；为满足医药溶剂回收大通量处理要求，柱体1的直径为1m，高度为2m；柱体1的一端设有24mm的标口3、另一端设有四氟节门4；柱体1的内部还设置有一砂芯滤板2；大体积、高通量必然会带来柱前压力过大，为了降低柱前压力，需选用球形填料，球形填料置于砂芯滤板2内，球形填料的粒径分布方差≤15％，平均粒径介于2mm～10mm之间；球形填料粒径更大、粒径分布更窄；球形填料为官能团改性的多孔聚苯乙烯-二乙烯基苯微球，多孔聚苯乙烯-二乙烯基苯微球的改性基团包括磺酸基、氨基、吡咯烷酮、脲基、羧基，球形填料为一种或多种官能团改性的多孔聚苯乙烯-二乙烯基苯微球的组合。
层析净化柱用于阿奇霉素生产用甲醇的纯化方法，该方法包括以下步骤：
步骤SS01：使用步骤：使用时，将5个层析净化柱并联后与3个层析净化柱串联，将精馏后的甲醇溶剂自上而下流经5个并联的层析净化柱后依次流入3个串联的层析净化柱，甲醇净化液自底端流出；甲醇净化液的流出速率控制在15mL/min；
步骤SS02：冲洗步骤：当层析净化柱处理甲醇溶剂的总体积超过层析净化柱体积的1000倍以后，使用乙腈溶剂-甲醇溶剂冲洗5次；冲洗后的层析净化柱可再次使用。采用本方法制得的甲醇溶剂生产阿奇霉素纯度为95.63％。
实施例三：
一种用于阿奇霉素生产用甲醇纯化的层析净化柱，包括柱体1，柱体1为玻璃材质或不锈钢材质；为满足医药溶剂回收大通量处理要求，柱体1的直径为1.5，高度为2m；柱体1的一端设有24mm的标口3、另一端设有四氟节门4；柱体1的内部还设置有一砂芯滤板2；大体积、高通量必然会带来柱前压力过大，为了降低柱前压力，需选用球形填料，球形填料置于砂芯滤板2内，球形填料的粒径分布方差≤15％，平均粒径介于5mm～50mm之间；球形填料粒径更大、粒径分布更窄，球形填料为吡咯烷酮、脲基、羧基官能团改性的多孔聚苯乙烯-二乙烯基苯微球的组合。
层析净化柱用于阿奇霉素生产用甲醇的纯化方法，该方法包括以下步骤：
步骤SS01：使用步骤：使用时，将10个层析净化柱并联使用，将精馏后的甲醇溶剂自上而下流经10个并联的层析净化柱后，甲醇净化液自底端流出；甲醇净化液的流出速率控制在10mL/min；
步骤SS02：冲洗步骤：当层析净化柱处理甲醇溶剂的总体积超过层析净化柱体积的1000倍以后，使用乙腈溶剂-甲醇溶剂冲洗5次；冲洗后的层析净化柱可再次使用。采用本方法制得的甲醇溶剂生产阿奇霉素纯度为95.58％。
一种用于阿奇霉素生产用甲醇纯化的层析净化柱，通过采用更大体积的层析净化柱，可满足医药溶剂回收大通量处理要求；采用的球形填料粒径更大、粒径分布更窄，大体积、高通量必然会带来柱前压力过大，选用球形填料，可降低柱前压力。
在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“示例”、“具体示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不一定指的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任何的一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。
以上公开的本发明优选实施例只是用于帮助阐述本发明。优选实施例并没有详尽叙述所有的细节，也不限制该发明仅为所述的具体实施方式。显然，根据本说明书的内容，可作很多的修改和变化。本说明书选取并具体描述这些实施例，是为了更好地解释本发明的原理和实际应用，从而使所属技术领域技术人员能很好地理解和利用本发明。本发明仅受权利要求书及其全部范围和等效物的限制。
Claims (6)
1.一种用于阿奇霉素生产用甲醇纯化的层析净化柱，其特征在于，包括：
柱体(1)，所述柱体(1)的直径为20cm～1m，高度为1m～2m；
所述柱体(1)的一端设有24mm的标口(3)、另一端设有四氟节门(4)；
所述柱体(1)的内部还设置有一砂芯滤板(2)；
还包括砂芯滤板(2)内的球形填料，所述球形填料的粒径分布方差≤15％，平均粒径介于2mm～2cm之间；
所述球形填料为官能团改性的多孔聚苯乙烯-二乙烯基苯微球。
2.根据权利要求1所述的一种用于阿奇霉素生产用甲醇纯化的层析净化柱，其特征在于，所述的层析净化柱并联或串联使用。
3.根据权利要求1所述的一种用于阿奇霉素生产用甲醇纯化的层析净化柱，其特征在于，所述多孔聚苯乙烯-二乙烯基苯微球的改性基团包括磺酸基、氨基、吡咯烷酮、脲基、羧基，所述球形填料为一种或多种官能团改性的多孔聚苯乙烯-二乙烯基苯微球的组合。
4.根据权利要求1所述的一种用于阿奇霉素生产用甲醇纯化的层析净化柱，其特征在于，所述层析净化柱用于阿奇霉素生产用甲醇的纯化，所述甲醇的纯化的方法包括以下步骤：
步骤SS01：使用步骤：使用时，将精馏后的甲醇溶剂自上而下流经层析净化柱，甲醇净化液自底端流出；
步骤SS02：冲洗步骤：当层析净化柱处理甲醇溶剂的总体积超过层析净化柱体积的1000倍以后，使用乙腈溶剂-甲醇溶剂冲洗3-5次；
冲洗后的层析净化柱可再次使用。
5.根据权利要求4所述的一种用于阿奇霉素生产用甲醇纯化的层析净化柱，其特征在于，所述步骤SS01中甲醇净化液的流出速率控制在3mL/min～50mL/min。
6.根据权利要求1所述的一种用于阿奇霉素生产用甲醇纯化的层析净化柱，其特征在于，所述柱体(1)为玻璃材质或不锈钢材质。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110602827.XA CN113413638A (zh) | 2021-05-31 | 2021-05-31 | 一种用于阿奇霉素生产用甲醇纯化的层析净化柱 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110602827.XA CN113413638A (zh) | 2021-05-31 | 2021-05-31 | 一种用于阿奇霉素生产用甲醇纯化的层析净化柱 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN113413638A true CN113413638A (zh) | 2021-09-21 |
Family
ID=77713377
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202110602827.XA Pending CN113413638A (zh) | 2021-05-31 | 2021-05-31 | 一种用于阿奇霉素生产用甲醇纯化的层析净化柱 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN113413638A (zh) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0873169A1 (en) * | 1995-12-01 | 1998-10-28 | Mallinckrodt Medical Imaging-Ireland | Reversed phase chromatographic process |
| CN101239254A (zh) * | 2008-03-12 | 2008-08-13 | 浙江省疾病预防控制中心 | 一种霉菌毒素净化柱及霉菌毒素净化方法 |
| CN301925988S (zh) * | 2011-10-15 | 2012-05-23 | 建湖县联华玻璃仪器厂 | 具砂板层析柱（四氟节门） |
| CN109475788A (zh) * | 2016-05-30 | 2019-03-15 | Ifp 新能源公司 | 使用n个塔串联用于模拟移动床分离方法的新颖周边分布或收集*** |
-
2021
- 2021-05-31 CN CN202110602827.XA patent/CN113413638A/zh active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0873169A1 (en) * | 1995-12-01 | 1998-10-28 | Mallinckrodt Medical Imaging-Ireland | Reversed phase chromatographic process |
| CN101239254A (zh) * | 2008-03-12 | 2008-08-13 | 浙江省疾病预防控制中心 | 一种霉菌毒素净化柱及霉菌毒素净化方法 |
| CN301925988S (zh) * | 2011-10-15 | 2012-05-23 | 建湖县联华玻璃仪器厂 | 具砂板层析柱（四氟节门） |
| CN109475788A (zh) * | 2016-05-30 | 2019-03-15 | Ifp 新能源公司 | 使用n个塔串联用于模拟移动床分离方法的新颖周边分布或收集*** |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| SHANGHAIDAFENG.COM: "层析过滤装置玻璃砂芯层析柱 离子交换柱", 《上海达丰玻璃仪器厂》 * |
| 李志富，颜军，干宁主编: "《仪器分析实验》", 31 December 2019, 武汉：华中科技大学出版社 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101531705A (zh) | 一种纯化卡贝缩宫素的方法 | |
| CN109529870B (zh) | 一种苯乙酮加氢催化剂及其制备方法 | |
| CN102180913A (zh) | 一种高纯度乳果糖的制备方法 | |
| CN105294624B (zh) | 一种达格列净的制备方法 | |
| CN113413638A (zh) | 一种用于阿奇霉素生产用甲醇纯化的层析净化柱 | |
| CN102516325A (zh) | 一种以栀子为原料生产纯度大于95%的藏红花素的方法 | |
| EP3597658A1 (en) | Method for separating and purifying mogroside v by means of subcritical hydrolytic adsorption technology | |
| CN114835666A (zh) | 一种羟丙基四氢吡喃三醇的连续合成方法 | |
| CN115260255A (zh) | 一种利用模拟移动床分离纯化2’-岩藻糖基乳糖的方法 | |
| CN106046254B (zh) | 富集京尼平苷的亲水性分子印迹聚合物及制备方法和应用 | |
| CN101525382B (zh) | 一种纯化普兰林肽的方法 | |
| CN104961716B (zh) | 从红曲粉中分离高纯度内酯型洛伐他汀的方法 | |
| CN110396058A (zh) | 一种新型骨化二醇（25-羟基维生素d3）分离纯化方法 | |
| CN101412724B (zh) | 从银杏叶中提取银杏内酯类化合物的方法 | |
| CN103664987A (zh) | 青蒿素及其制备方法 | |
| CN103936816A (zh) | 一种模拟移动床色谱从丹参粗提物中提纯丹参酮iia的方法 | |
| CN103626820B (zh) | 一种高纯度羊毛脂胆固醇制备方法 | |
| CN113624898A (zh) | 一种手性镇痛类多肽药物的纯化方法 | |
| CN114805639A (zh) | 一种高纯度舒更葡糖钠的制备方法和其应用 | |
| CN105418631A (zh) | 一种用高效液相色谱分离纯化奈马菌素的方法 | |
| CN102060884A (zh) | 一种连翘酯苷a制备方法 | |
| US20150307424A1 (en) | Process for the production and separation of mannitol and sorbitol from a mixture which was obtained by hydrogenation of a precursor | |
| CN112266341A (zh) | 一种帕拉米韦中间体9杂质f及其制备方法和用途 | |
| CN102603822A (zh) | 一种提高阿卡波糖纯度的方法 | |
| CN104725446B (zh) | 一种从泰拉霉素粗品中分离泰拉霉素a和泰拉霉素b的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20210921 |