CN113372331B - 一种奥希替尼一水合物新晶型 - Google Patents
一种奥希替尼一水合物新晶型 Download PDFInfo
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Abstract
本发明属于有机药物晶型技术领域,公开了一种奥希替尼一水合物新晶型。本发明奥希替尼一水合物新晶型,使用Cu‑Kα辐射,以2θ表示的X射线衍射谱图在5.9±0.2°、7.3±0.2°、9.1±0.2°、11.2±0.2°、25.2±0.2°、25.41±0.2°处有特征衍射峰。与现有技术相比,本发明提供的晶型制备方法简单,成本低廉,对未来该药物的优化和开发具有重要价值。而且本发明制备的奥希替尼一水合物新晶型收率、纯度高,稳定性和溶出度好。
Description
技术领域
本发明属于有机药物晶型技术领域,特别涉及一种奥希替尼一水合物晶型。
背景技术
奥希替尼,其化学名称为:N-[2-[[2-(二甲氨基)乙基](甲基)氨基]-4-甲氧基-5-[[4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基]氨基]苯基]丙-2-烯酰胺,其分子式为:C28H33N7O2,分子量为:499.61。结构如式1所示:
奥希替尼是阿斯利康公司研发的第三代口服、不可逆的选择性EGFR突变抑制剂,2015年11月13日美国FDA以加速批准的方式提前批准其上市,奥希替尼也是中国首个获批的用于EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的肿瘤药物。
对于晚期非小细胞(NSCLC)患者而言,表皮生长因子受体(EGFR)和见间変性淋巴瘤激酶(ALK)突变的靶向治疗是现今的标准治疗方案。然后,这些药物的疗效一般是很短暂的,9-11个月便会产生耐药,之所以出现这种情况是因为癌细胞能够通过突变和改变生长方式来逃避EGFR或ALK抑制剂的治疗活性。
阿斯利康公司研发的奥希替尼是第三代口服、不可逆的选择性EGFR突变抑制剂,可用于激活型和抗性突变型EGFR,也就是说,对于晚期非小细胞肺癌患者50%的抗EGFR治疗获得性耐药是由T790M突变引起的,奥希替尼可使这一挑战性突变无效。奥希替尼对已有表皮生长因子受体络氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)有抗性和T790M突变的NSCLC患者有较佳的治疗效果。原研公司采用了奥希替尼甲磺酸盐用于临床研究。然而甲磺酸盐存在毒性大、引湿性高且高湿度易潮解的问题,在有选择的情况下不适合用于成药。因而开发出生物利用度高、毒性小且适合药用的其他盐十分必要。
对于分子结构相同但晶形不同的药物,其有可能具有不同的生物利用度、溶解度、溶解速率、化学物理稳定性和溶出度。这些性质可以直接影响原料药和制剂的处理或生产。因此药物的多晶型对于药物制剂的质量、安全性和有效性具有重要的意义。
奥希替尼存在多晶型,目前中国专利CN103702990A公开了奥希替尼多晶型A、多晶型B、多晶型C、多晶型D(1水合物)、多晶型E(1.25水合物)、多晶型F(0.25水合物)、多晶型K、奥希替尼甲磺酸盐的多晶型A和奥希替尼甲磺酸盐的多晶型B的晶型表征数据和它们的制备方法;另一篇中国专利CN107778295A公开了奥希替尼的1.5水合物及其制备方法。
虽然奥希替尼水合物的晶型已有报道,但仍然迫切需要一种理化性能优异,性质稳定的易于工业化生产的奥希替尼晶型。因为获得纯度优良、具有很确定晶型且重现性极好的该化合物是重要的,其结果是在制剂方面呈现出具有价值的特性,并且足够稳定以使得它可以长时间储存。
发明内容
本发明目的在于提供一种奥希替尼一水合物,该一水合物的制备工艺简单、引湿性和稳定性优良,适于工业化生产。
本发明的具体技术内容如下:
本发明第一方面,提供了一种奥希替尼一水合物新晶型,所述新晶型中奥希替尼与水的摩尔比为1:1。
所述的奥希替尼一水合物新晶型,使用Cu-Kα辐射,以2θ表示的X射线衍射谱图在5.9±0.2°、7.3±0.2°、9.1±0.2°、11.2±0.2°、25.2±0.2°、25.41±0.2°处有特征衍射峰。
优选地,所述的奥希替尼一水合物新晶型,使用Cu-Kα辐射,以2θ表示的X射线衍射谱图在5.9±0.2°、7.3±0.2°、9.1±0.2°、11.2±0.2°、13.5±0.2°、15.1±0.2°、18.4±0.2°、24.7±0.2°、25.2±0.2°、25.4±0.2°处有特征衍射峰。
进一步优选地,所述的奥希替尼一水合物新晶型,使用Cu-Kα辐射,以2θ表示的X射线衍射谱图在5.9±0.2°、7.3±0.2°、9.1±0.2°、11.2±0.2°、11.8±0.2°、12.5±0.2°、13.5±0.2°、15.1±0.2°、16.3±0.2°、18.4±0.2°、19.1±0.2°、20.4±0.2°、21.7±0.2°、22.4±0.2°、24.7±0.2°、25.2±0.2°、25.4±0.2°、26.1±0.2°、28.2±0.2°处有特征衍射峰。
优选地,所述的奥希替尼一水合物新晶型,使用Cu-Kα辐射,其特征峰符合如图1所示的X射线粉末衍射检测数据及图谱。
优选地,所述的奥希替尼一水合物新晶型,其差示扫描量热曲线(DSC)显示在102.29℃有一个吸热峰。
优选地,所述的奥希替尼一水合物新晶型,其晶体学参数是:三斜晶系,手性空间群:P-1;晶胞参数为:α=66.278(3)°,β=88.222(4)°,γ=61.856(5)°,晶胞体积/>
本发明第二方面提供一种制备所述奥希替尼一水合物新晶型的方法,该方法包括以下步骤:
(1)将N-[2-[[2-(二甲氨基)乙基](甲基)氨基]-4-甲氧基-5-[[4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基]氨基]苯基]丙-2-烯酰胺加入有机溶剂中,缓慢加热得溶清溶液;
(2)将溶清溶液向纯化水中滴加,搅拌均匀;
(3)缓慢降低温度析晶;
(4)析晶完毕进行真空干燥。
所述的有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙酮、乙腈、四氢呋喃中的一种或多种;优选地,所述有机溶剂选自乙醇或乙腈;更优选地,所述的有机溶剂为乙腈。
优选地,以体积mL/质量g计,所述的有机溶剂的体积和N-[2-[[2-(二甲氨基)乙基](甲基)氨基]-4-甲氧基-5-[[4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基]氨基]苯基]丙-2-烯酰胺的质量比为3~10:1。
所述加热温度为40~60℃。
所述纯化水与有机溶剂的体积比为1:1~10。
所述的降温析晶温度为0~30℃。
所述析晶时间:3~6h。
所述的真空干燥温度为30~40℃,干燥时间为4~8h。
本发明的第三方面提供一种药物组合物,该组合物含本发明所述的奥希替尼一水合物新晶型,并包含其它药学上可接受的辅料组分。
优选地,本发明的药物组合物制备如下:使用标准和常规的技术,使本发明化合物与制剂学上可接受的固体或液体载体结合,以及使之任意地与制剂学上可接受的辅助剂和赋形剂结合制备成可用剂型。
优选的,所述的其它组分包括可联合使用的其它活性成分、赋形剂、填充剂等。
优选的,所述的药物组合物为喷雾剂、片剂、胶囊剂、粉针剂、液体注射剂等。
本发明的第四方面提供一种奥希替尼一水合物新晶型作为活性成分在制备治疗肺癌药物中的应用,特别是在制备治疗非小细胞性肺癌药物中的应用。
晶体结构的确认
本发明所述奥希替尼一水合物新晶型测试中X-射线粉末衍射测试仪器及测试条件为:帕纳科Empyrean X-射线粉末衍射仪;光源铜靶,平板样品台,BBHD入射光路,PZXCEL衍射光路,电压45kv,电流40mA,发散狭缝为1/4°,防散射狭缝为1°,索拉狭缝为0.04rad,每步计数时间0.5s,扫描范围3~50°。
本发明所述奥希替尼一水合物新晶型用TGA/DSC热分析测试条件为:梅特勒-托利多TGA/DSC热分析仪(型号:TGA/DSC3+),动态温度段:30~200℃,加热速率:10℃/min,程序段气体N2,流量:50ml/min,坩埚:铝坩埚40μl。
本发明奥希替尼一水合物新晶型所用X-射线单晶衍射测试仪器及测试条件为:理学XtaLAB Synergy X-射线单晶衍射仪;光源铜靶,温度293K,电压50kv,电流1mA,采用Cu-Kα靶射线扫描进行数据收集,收集方法为正交法。
所述的奥希替尼一水合物新晶型,其晶体学参数是:三斜晶系,手性空间群:P-1;晶胞参数为:α=66.278(3)°,β=88.222(4)°,γ=61.856(5)°,晶胞体积/>分子式是:C28H35N7O3,分子量是:517.63。本发明的奥希替尼一水合物新晶型的ORTEP图表明,该晶型中含有一分子奥希替尼和一分子水,晶型中不存在溶剂,如附图3所示。
表1奥希替尼一水合物新晶型的晶体学数据
依据上述晶体学数据,其对应的X射线粉末衍射图(Cu-Kα)中特征峰详见附图1及表2。
表2奥希替尼一水合物新晶型的PXRD数据
实施例中所制备的所有样品都具有上述相同的晶体学参数及X射线粉末衍射谱图。
在本发明制备的奥希替尼一水合物新晶型,其差示扫描量热曲线(DSC)的结果如图2所示,检测吸热峰的起始点在85.80℃,峰值出现在102.29℃。所述奥希替尼一水合物新晶型具有如图2所示的TGA/DSC图谱图谱。
与现有技术相比,本发明提供的晶型制备方法简单,成本低廉,对未来该药物的优化和开发具有重要价值。而且本发明制备的奥希替尼一水合物新晶型收率、纯度高,稳定性好。
附图说明
图1:奥希替尼一水合物新晶型的PXRD图谱。
图2:奥希替尼一水合物新晶型的TGA/DSC图谱。
图3:奥希替尼一水合物新晶型的ORTEP图。
具体实施方式
以下将通过具体实施例进一步阐述本发明,但并不用于限制本发明的保护范围。本领域技术人员可在权利要求范围内对制备方法和使用仪器作出改进,这些改进也应视为本发明的保护范围。实施例中所用到的原料或试剂均市售可得。
实施例1
(1)将10.0g的N-[2-[[2-(二甲氨基)乙基](甲基)氨基]-4-甲氧基-5-[[4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基]氨基]苯基]丙-2-烯酰胺加入70mL乙腈中,缓慢加热至50℃,待溶液溶清;
(2)将溶清溶液向14mL纯化水中滴加,边加边搅拌;
(3)缓慢降低温度至25℃,控温析晶5h;
(4)析晶完毕进行真空干燥5h,干燥温度35℃,收率97.23%,HPLC:99.98%。
实施例2
(1)将10.0g的N-[2-[[2-(二甲氨基)乙基](甲基)氨基]-4-甲氧基-5-[[4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基]氨基]苯基]丙-2-烯酰胺加入80mL乙醇中,缓慢加热至55℃,待溶液溶清;
(2)将溶清溶液向12mL纯化水中滴加,边加边搅拌;
(3)缓慢降低温度至30℃,控温析晶6h;
(4)析晶完毕进行真空干燥7h,干燥温度35℃,收率96.57%,HPLC:99.98%。
实施例3
(1)将10.0g的N-[2-[[2-(二甲氨基)乙基](甲基)氨基]-4-甲氧基-5-[[4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基]氨基]苯基]丙-2-烯酰胺加入50mL甲醇中,缓慢加热至45℃,待溶液溶清;
(2)将溶清溶液向17mL纯化水中滴加,边加边搅拌;
(3)缓慢降低温度至15℃,控温析晶4h;
(4)析晶完毕进行真空干燥5h,干燥温度30℃,收率95.84%,HPLC:99.97%。
实施例4
(1)将10.0g的N-[2-[[2-(二甲氨基)乙基](甲基)氨基]-4-甲氧基-5-[[4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基]氨基]苯基]丙-2-烯酰胺加入50mL四氢呋喃和50mL乙腈的混合溶剂中,缓慢加热至60℃,待溶液溶清;
(2)将溶清溶液向10mL纯化水中滴加,边加边搅拌;
(3)缓慢降低温度至30℃,控温析晶6h;
(4)析晶完毕进行真空干燥8h,干燥温度40℃,收率94.36%,HPLC:99.96%。
实施例5
(1)将10.0g的N-[2-[[2-(二甲氨基)乙基](甲基)氨基]-4-甲氧基-5-[[4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基]氨基]苯基]丙-2-烯酰胺加入30mL四氢呋喃中,缓慢加热至40℃,待溶液溶清;
(2)将溶清溶液向30mL纯化水中滴加,边加边搅拌;
(3)缓慢降低温度至0℃,控温析晶4h;
(4)析晶完毕进行真空干燥4h,干燥温度30℃,收率92.55%,HPLC:99.97%。
实施例6
(1)将10.0g的N-[2-[[2-(二甲氨基)乙基](甲基)氨基]-4-甲氧基-5-[[4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基]氨基]苯基]丙-2-烯酰胺加入120mL丙酮中,缓慢加热至40℃,待溶液溶清;
(2)将溶清溶液向120mL纯化水中滴加,边加边搅拌;
(3)缓慢降低温度至30℃,控温析晶6h;
(4)析晶完毕进行真空干燥4h,干燥温度35℃,收率90.43%,HPLC:99.96%。
实施例7
(1)将10.0g的N-[2-[[2-(二甲氨基)乙基](甲基)氨基]-4-甲氧基-5-[[4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基]氨基]苯基]丙-2-烯酰胺加入25mL异丙醇中,缓慢加热至65℃,待溶液溶清;
(2)将溶清溶液向12mL纯化水中滴加,边加边搅拌;
(3)缓慢降低温度至-3℃,控温析晶2h;
(4)析晶完毕进行真空干燥5h,干燥温度40℃,收率88.70%,HPLC:99.95%。
根据现有技术专利CN201280033773.9制备奥希替尼多晶型A、B、C、D、E、F、K和奥希替尼甲磺酸盐的多晶型A,根据现有技术专利CN201610708704.3制备奥希替尼1.5水合物。
1、引湿性试验
将通过现有技术制备的奥希替尼多晶型A、B、C、D、E、F、K、奥希替尼甲磺酸盐的多晶型A、奥希替尼1.5水合物依次作为对比例1-9,即:对比例1奥希替尼多晶型A、对比例2奥希替尼多晶型B、对比例3奥希替尼多晶型C、对比例4奥希替尼多晶型D、对比例5奥希替尼多晶型E、对比例6奥希替尼多晶型F、对比例7奥希替尼多晶型K、对比例8奥希替尼甲磺酸盐的多晶型A、对比例9奥希替尼1.5水合物。
与本发明实施例1制备的奥希替尼一水合物新晶型进行引湿性对比研究,按照《中国药典》2015版四部附录9103方法进行试验,结果如表3所示:
表3引湿性对比结果
由上述结果可知,本发明实施例1的奥希替尼一水合物新晶型与对比例9奥希替尼1.5水合物在相对湿度92.5%和80%条件下均比对比例1-8的引湿性小,而且差异显著。虽然对比例9奥希替尼1.5水合物的引湿性较小,但与本发明实施例1的奥希替尼一水合物新晶型相比引湿性较大。
2、稳定性试验
将本发明本发明实施例1与对比例1-9制备的奥希替尼的多晶型进行对比试验。具体的稳定性试验方法参照中国药典2015版第四部有关稳定性考察的指导方法进行,纯度检测用HPLC法进行检测,具体的试验结果见表4、5。
(1)加速试验
按市售包装,在温度40℃±2℃、相对湿度75%±5%的条件下放置6个月。在试验期间第0、1、2、3、6个月末分别取样一次。
表4加速试验纯度数据
(2)长期试验
按市售包装,在温度25℃±2℃,相对湿度60%±10%的条件下放置12个月,在试验期间第0、3、6、9、12个月末分别取样一次。
表5长期试验纯度数据
由上述加速试验和长期试验数据结果可知,对比例1-9的纯度均发生了较明显的变化,本发明实施例1的奥希替尼一水合物新晶型的纯度没有明显变化,说明本发明实施例1的奥希替尼一水合物新晶型稳定性更好。
经试验,本发明实施例2-7制备得到的奥希替尼一水合物新晶型均可达到与实施例1制备得到的奥希替尼一水合物新晶型相近的引湿性、稳定性效果。
Claims (6)
1.一种奥希替尼一水合物新晶型,其特征在于:使用Cu-Kα辐射,其特征峰符合如图1所示的X射线粉末衍射检测数据及图谱。
2.如权利要求1所述的奥希替尼一水合物新晶型,其特征在于,其晶体学参数是:三斜晶系,手性空间群:P-1;晶胞参数为:α=66.278(3) °,β=88.222(4) °,γ=61.856(5) °,晶胞体积V=1393.96(12)Å3。
3.如权利要求1所述的奥希替尼一水合物新晶型,其特征在于,所述的奥希替尼一水合物新晶型,其差示扫描量热曲线显示在102.29℃有一个吸热峰。
4.一种制备如权利要求1-3任一项所述的奥希替尼一水合物新晶型的方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)将N-[2-[[2-(二甲氨基)乙基](甲基)氨基]-4-甲氧基-5-[[4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基]氨基]苯基]丙-2-烯酰胺加入有机溶剂中,缓慢加热溶清;
(2)将溶清溶液向纯化水中滴加,搅拌均匀;
(3)缓慢降低温度析晶;
(4)析晶完毕进行真空干燥;
所述的有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙酮、乙腈、四氢呋喃中的一种或多种;所述纯化水与有机溶剂的体积比为1:1~10;所述加热温度为40~60℃。
5.如权利要求4所述的方法,其特征在于:以体积mL/质量g计,所述的有机溶剂的体积和N-[2-[[2-(二甲氨基)乙基](甲基)氨基]-4-甲氧基-5-[[4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基]氨基]苯基]丙-2-烯酰胺的质量比为3~10:1。
6.权利要求1-3任一项所述的奥希替尼一水合物新晶型作为活性成分在制备治疗肺癌药物中的应用。
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Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103702990A (zh) * | 2011-07-27 | 2014-04-02 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 2-(2,4,5-取代苯胺)嘧啶衍生物作为egfr调谐子用于治疗癌症 |
CN106699736A (zh) * | 2015-11-17 | 2017-05-24 | 惠州信立泰药业有限公司 | 化合物A甲磺酸盐的晶型γ和含有该晶型的药物组合物 |
CN107778295A (zh) * | 2016-08-24 | 2018-03-09 | 天津市汉康医药生物技术有限公司 | 迈瑞替尼化合物 |
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103702990A (zh) * | 2011-07-27 | 2014-04-02 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 2-(2,4,5-取代苯胺)嘧啶衍生物作为egfr调谐子用于治疗癌症 |
CN106699736A (zh) * | 2015-11-17 | 2017-05-24 | 惠州信立泰药业有限公司 | 化合物A甲磺酸盐的晶型γ和含有该晶型的药物组合物 |
CN107778295A (zh) * | 2016-08-24 | 2018-03-09 | 天津市汉康医药生物技术有限公司 | 迈瑞替尼化合物 |
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GR01 | Patent grant | ||
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