CN113226431A - 片状物贴附器械 - Google Patents

Abstract

本发明以提供用于高效地将片状物贴附于目标部位的器械为目的。本发明所涉及的上述器械，是一种片状物贴附器械，其包括用于支承片状物的支承体、和用于保护支承体的一个面的低摩擦系数的保护部件，能够通过保护部件对支承着片状物的支承体进行保护，将支承体弯卷并插通到筒状体内。

Description

片状物贴附器械

技术领域

本发明涉及用于将片状物贴附于目标部位的器械以及使用该器械的用于贴附片状物的方法。

背景技术

近年来，为了修复损伤组织等，正在进行移植各种细胞的尝试。例如，为了修复由于心绞痛、心肌梗塞等缺血性心脏病而损伤的心肌组织，正在尝试利用胎儿心肌细胞、骨骼成肌细胞、间充质干细胞、心脏干细胞、ES细胞、iPS细胞等(非专利文献1)。

作为这样的尝试的一环，开发出了利用支架形成的细胞构造物、和将细胞形成为片状而得的片状细胞培养物(非专利文献2)。

关于片状细胞培养物向治疗的应用，正在推进培养表皮片对烧伤等造成的皮肤损伤的利用、角膜上皮片状细胞培养物对角膜损伤的利用、口腔粘膜片状细胞培养物对食道癌内窥镜切除的利用等研究，一部分进入临床应用的阶段。

关于将片状细胞培养物投送到目标部位的手术方法，作为对人体低侵袭的手术方法，内窥镜手术被广泛应用，并提出了用于将片状细胞培养物送达投送到目标部位的各种各样的器具。

例如，专利文献1所记载的搬运投送器具，通过将片材支承部件制成筒状并保存于外筒内，从而能够降低对人体的侵袭程度地搬运片状的治疗用物质直至移植部位。

专利文献2所记载的片贴附装置能够通过使沿着片材支承部的表面配置的棒状部件沿着片材支承部的表面移动而使其剥离，并将片状的物质贴附于目标部位。

专利文献3所记载的搬运投送器能够通过可付与使片状治疗用物质吸附保持于片材支承体的负压、和使片状治疗用物质从片材支承体脱离的正压的片材装卸机构对片材进行投送。

专利文献4所记载的搬送器具能够通过从在保持着片状治疗用物质的头的表面所设置的多个通气孔喷出流体，从而对片状治疗用物质进行贴附。

现有技术文献

专利文献

专利文献1:日本特开2009-511号公报

专利文献2:日本特开2016-187601号公报

专利文献3:日本特开2008-173333号公报

专利文献4:国际公开第2014/069292号

非专利文献

非专利文献1:Haraguchi et al.,Stem Cells Transl Med.2012 Feb；1(2):136-41

非专利文献2:Sawa et al.,Surg Today.2012 Jan；42(2):181-4

发明内容

发明所要解决的课题

在此环境下，本发明人们在开发用于将片状物高效地贴附于目标部位的手段时，面对难以不发生损伤和/或褶皱地使片状物高效且迅速地从器械剥离等问题。因此，本发明的目的在于解决这样的问题，实现构成简单且合理的器械。

用于解决课题的手段

本发明人们在为了解决上述课题而推进锐意研究的过程中，首次发现通过将片状物阶段性地剥离，能够在保持片状物的形状的同时将其高效地贴附于目标部位，基于该认知进一步继续开展研究，结果完成了本发明。

即，本发明涉及以下方案。

[1]器械，其是片状物贴附器械，所述器械包括用于支承片状物的支承体、和卡定于支承体的线条体，将被支承于支承体的片状物放出到体腔内的目标部位附近，能够通过牵拉线条体从而将支承体回收。

[2]根据[1]所记载的器械，其中，支承体具有至少1个孔。

[3]根据[1]或[2]所记载的器械，其中，还包括用于保护支承体的一个面的低摩擦系数的保护部件。

[4]根据[3]所记载的器械，其中，还包括卡定于保护部件的线条体。

[5]方法，其是用于将片状物贴附于目标部位的方法，所述方法包括下述步骤：将包括用于支承片状物的支承体和卡定于支承体的线条体的片状物贴附器械送达至目标部位的步骤；和将片状物从支承体剥离并贴附于目标部位的步骤。

[6]根据[5]所记载的方法，其中，支承体具有多个孔，通过一边使放出位置移动一边从多个孔放出流体来进行片状物从支承体的剥离。

[7]根据[5]或[6]所记载的方法，其中，通过对卡定于支承体的线条体阶段性地进行牵拉来阶段性地进行片状物从支承体的剥离。

[8]器械，其是片状物贴附器械，所述器械包括用于支承片状物的支承体、和用于保护支承体的一个面的低摩擦系数的保护部件，能够利用保护部件对支承着片状物的支承体进行保护，并将支承体弯卷而插通到筒状体内。

[9]根据[8]所记载的器械，其中，支承体在对片状物进行支承的面上具有凹凸构造。

[10]根据[8]或[9]所记载的器械，其中，支承体具有至少1个孔。

[11]根据[8]～[10]中任一项所记载的器械，其中，片状物、支承体以及保护部件具有圆形形状。

[12]方法，其是用于将片状物贴附于目标部位的方法，所述方法包括下述步骤：利用保护部件对支承着片状物的支承体进行保护，并将支承体弯卷并用镊子进行把持，使支承体插通于筒状体的步骤；经由筒状体将片状物贴附器械送达至目标部位的步骤；和将支承体展开而将片状物从支承体剥离并贴附于目标部位的步骤。

[13]根据[12]所记载的方法，其中，对将不存在片状物的2点重叠而得的部分进行利用钳子的把持。

[14]根据[12]或[13]所记载的方法，其中，通过释放利用钳子的把持来进行支承体的展开。

[15]根据[12]～[14]中任一项所记载的方法，其中，支承体的展开包括将支承体的表里翻转。

[16]根据[12]～[15]中任一项所记载的方法，其中，通过用镊子对支承体的端部阶段性地进行牵拉来阶段性地进行片状物从支承体的剥离。

[17]根据[12]～[16]中任一项所记载的方法，其中，支承体具有多个孔，通过一边使放出位置移动一边从多个孔放出流体来进行片状物从支承体的剥离。

[18]根据[12]～[17]中任一项所记载的方法，其中，所述方法用于将片状物经由筒状体以经腹腔方式***到体腔内并贴附于目标部位。

[19]根据[12]～[18]中任一项所记载的方法，其中，目标部位为脏器，片状物是用于促进脏器的创伤治愈的片状细胞培养物，向目标部位的贴附以片状细胞培养物的细胞基质侧成为脏器侧的方式进行。

发明的效果

通过本发明的器械，能够以简便的机构和简单的作业高效地将片状物贴附于目标部位，因此在作业性和制造成本方面具有大的优势。

并且，能够将片状物阶段性地剥离，因此通过在将片状物的一部分剥离并向目标部位进行定位和贴附之后，将其他部分阶段性地剥离，从而能够防止褶皱等的发生。特别是，通过利用流体将片状物剥离，从而能够防止缺损等的发生，能够在保持片状物的形状的同时高效地进行贴附。

附图说明

图1是第1实施方式的器械1的概念图。

图2是图1的器械1的使用例的概念图。

图3是示出支承体2的一形态的概念图。

图4是第2实施方式的器械1’的概念图。

图5示出使用本发明的器械的实施例1。

图6示出使用本发明的器械的实施例2。

图7示出在移植后第3天未发生术后穿孔/腹膜炎。

图8是片状细胞培养物的贴附部位的肉眼的_·组织学的评价。

具体实施方式

本发明中的“片状物”是指物理强度低、可能会由于从器械的剥离等而发生破裂、破损、变形等片状的物体。作为该片状物，没有特别的限定，片状构造物例如包括片状细胞培养物等由生物材料制成的平膜状的膜组织、和塑料、纸、纺布、无纺布、金属、高分子、脂质之类的各种材质的薄膜等。片状构造物可以是多边形或圆形等，其宽度、厚度、直径等既可以一样也可以不同。本发明中的片状构造物既可以以单层状态仅使用1张，也可以以重叠2张以上而得的层叠体的状态进行使用。在后者的情况下，层叠体的各层既可以彼此连接也可以不连接，在连接的情况下，重合的部分既可以全部连接，也可以部分连接。

在本发明中“片状细胞培养物”是指细胞彼此连接成为片状而得的产物。细胞彼此也可以直接(包括经由粘附分子等细胞要素的情况)和/或经由媒介物质而彼此连接。作为媒介物质，只要是能够将细胞彼此至少物理地(机械地)连接的物质即可，没有特别限定，例如可举出细胞外基质等。媒介物质优选源自细胞，特别优选源自构成细胞培养物的细胞。细胞至少物理地(机械地)连接，也可以进一步功能性例如化学性、电气性地连接。片状细胞培养物既可以由1个细胞层构成(单层)，也可以由2个以上的细胞层构成(层叠(多层)体、例如2层、3层、4层、5层、6层等)。另外，片状细胞培养物也可以具有细胞不表现出清晰的层构造、而拥有超过1个细胞厚度的厚度的三维构造。例如，也可以是在片状细胞培养物的垂直截面上，细胞不在水平方向上均匀地排成一列、而是以不均匀地(例如马赛克状地)配置的状态存在。

片状细胞培养物优选不包括支架(支承体)。支架使细胞附着于其表面上和/或其内部，有时为了维持片状细胞培养物的物理一体性而在该技术领域中使用，例如已知有聚偏二氯乙烯(PVDF)制的膜等，本发明的片状细胞培养物即使没有该支架也能够维持其物理一体性。另外，本发明的片状细胞培养物优选仅由源自构成片状细胞培养物的细胞的物质构成，不含除此之外的物质。

构成片状细胞培养物的细胞只要能形成片状细胞培养物即可，没有特别限定，例如包括粘附细胞(黏着性细胞)。粘附细胞例如为粘附性的体细胞(例如心肌细胞、成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞、肝细胞、胰细胞、肾细胞、肾上腺细胞、牙周膜细胞、牙龈细胞、骨膜细胞、皮肤细胞、滑膜细胞、软骨细胞等)以及干细胞(例如成肌细胞、心脏干细胞等组织干细胞、胚胎干细胞、iPS(induced pluripotent stem，诱导多功能干细胞)细胞等多能性干细胞、间充质干细胞等)等。体细胞也可以是从干细胞、尤其是从iPS细胞分化来的(源自iPS细胞的粘附细胞)。作为构成片状细胞培养物的细胞的非限定例，例如可举出成肌细胞(例如骨格成肌细胞等)、间充质干细胞(例如源自骨髓、脂肪组织、末梢血、皮肤、发根、肌肉组织、子宫内膜、胎盘、脐带血的细胞等)、心肌细胞、成纤维细胞、心脏干细胞、胚胎干细胞、iPS细胞、滑膜细胞、软骨细胞、上皮细胞(例如口腔粘膜上皮细胞、视网膜色素上皮细胞、鼻粘膜上皮细胞等)、内皮细胞(例如血管内皮细胞等)、肝细胞(例如肝实质细胞等)、胰细胞(例如胰岛细胞等)、肾细胞、肾上腺细胞、牙周膜细胞、牙龈细胞、骨膜细胞、皮肤细胞等。作为源自iPS细胞粘附细胞的非限定例，可举出源自iPS细胞的心肌细胞、成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞、肝细胞、胰细胞、肾细胞、肾上腺细胞、牙周膜细胞、牙龈细胞、骨膜细胞、皮肤细胞、滑膜细胞、软骨细胞等。

本发明中，“线条体(绳或线状体)”只要是在卡定于支承体时、不对片状物造成过度损伤的线状的物体即可，没有特别限定，例如可使用已知的任意的丝线、细径的线材等。线条体既可以由天然原料(例如丝绸、棉、金属等)制成，也可以由合成原料(例如尼龙、聚酯、聚丙烯、碳纤维等)制成，既可以为软性，也可以为硬性。将线条体卡定于支承体意味着能够将线条体连接于支承体并进行牵拉的状态，例如，可以通过使线条体贯通支承体、使线条体卡合于支承体等来达成。

本发明中，“支承体”是指具有能够在维持片状物形状的状态下对片状物进行支承的平面的板状体。支承体具有挠性和适度的柔软性，能够在支承着片状物的状态下使其弯曲并沿着筒状体的内侧等进行保存，当使片状物从筒状体露出时能够通过片状物的复原性使其呈平面状展开。作为支承体的材料，没有特别限定，可以单独使用各种公知的材料或组合多种加以使用。作为这样的材料，例如可举出金属、软质氯乙烯树脂、聚氨酯树脂、硅橡胶、天然橡胶、合成橡胶、苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯嵌段共聚物(SEBS)、苯乙烯-乙烯-丙烯-苯乙烯嵌段共聚物(SEPS)、乙烯-醋酸乙烯酯共聚物(EVA)、尼龙等聚酰胺树脂以及聚酰胺弹性体、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)等聚酯树脂以及聚酯弹性体、聚乙烯等烯烃系树脂、氟系橡胶、含氟树脂等，也可以组合使用它们中的1种或2种以上。

本发明中，“多个孔”是指设置于支承体的2个以上的贯通孔，通过从支承体的与对片状物进行支承的面相反的面将流体送入、经过孔将流体排出，从而能够使片状物从支承面剥离并进行贴附。孔只要能够排出流体即可，只要在支承体设置有至少1个即可。

多个孔优选是离散地配置于支承体的片材支承面，以便于能够对片状物的剥离位置进行调节。例如，也可以构成为，通过将多个孔中的至少1个孔设置于支承体的边缘部附近，从而能从该边缘部附近进行片状物的剥离。多个孔的配置例如可以设为2×2～40×40、5×5～20×20等行×列的矩阵配置，孔彼此的间隔例如可以设为0.05mm～10mm、0.5mm～2mm，孔径例如可以设为0.05mm～10mm、0.3～0.6mm，但不限定于这些，本领域技术人员可以配合片状物的尺寸、片状物与支承体的粘附程度等等自由地进行选择。通过将支承体的构造设为网孔构造，从而也能够达成多个孔的矩阵配置。

本发明中，“流体”是指能够不损伤片状物地从片状物挤出并进行剥离的、气体与液体的总称。液体由至少1种成分构成，作为该成分没有特别限定，例如由水、水溶液、非水溶液、悬浊液、乳液等液体构成。构成液体的成分只要是对片状物造成的影响少的成分即可，没有特别限定。在片状物是由生物材料形成的膜的情况下，构成液体的成分优选为生物相容性的成分，即对生体组织、细胞不发生炎症反应、免疫反应、中毒反应等不希望的作用、或至少该作用小的成分。

本发明中，“目标部位”是指适用(贴附)片状物的部分。作为目标部位，例如可举出管腔脏器中的、存在损伤(创伤)的部位、或与存在损伤的部位相对应的管腔壁的相反侧等。“管腔脏器”意味着被收纳于体腔的具有内腔的脏器、即具有管状或袋状的构造的脏器，例如可举出消化***、循环***、尿路***、呼吸***、女性生殖***的脏器等。典型地为消化***的脏器。另外，“管腔壁”意味着管腔脏器的构成管或袋的脏器壁。管腔壁有面向内腔的内侧部和形成脏器的外表面的外侧部，在提到“管腔壁的单侧”的情况下，意味着管腔壁的内侧和外侧中的任一侧，将相对于内侧的外侧或相对于外侧的内侧称为“相反侧”。另外，相对于单侧的某一区域，将管腔壁的恰好位于相反侧的区域称为“相对应的相反侧”。

在一个方案中，在管腔壁的至少在单侧有损伤的管腔组织中，能够通过向与存在损伤的部位相对应的相反侧移植片状细胞培养物，从而促进组织的治愈。尤其是，即使是由于内镜粘膜下剥离术(以下称为ESD)等的实施所形成的损伤也有效果，因此能够防止这些术后的合并症，提高预后。

本发明中，“选择放出位置”是指选择从多个孔中的位于哪个位置的孔放出流体。该选择例如可以通过如下来进行，即，对多个孔的开闭进行控制、在所选择的特定位置的孔打开而除此之外的孔关闭的状态下放出流体，或一边改变送达流体的场所与多个孔的位置关系一边放出流体。

本发明中，“阶段性地进行剥离”是指部分地阶段性地进行片状物的剥离。例如，通过使片状物的一部分(边缘部等)部分地剥离、并将该一部分贴附于目标部位之后拉器械，从而能够一边使可能在片状物产生的褶皱等伸展开一边对片状物进行剥离。另外，通过除剥离了的一部分之外，将剩余的部分也阶段性地剥离，也能够一边确认可能在片状物产生的褶皱等的有无，一边将片状物慎重且可靠地剥离。

通过在使支承着片状物的面相对于适用片状物的目标部位在空间上分离的状态下选择放出位置，并阶段性地从支承体将片状物剥离，从而能够以使片状物的一部分(边缘部等)与目标部位(片状物适用部位)部分地接触的方式配置片状物。并且，通过将片状物的剩余部分也阶段性地剥离，能够以不使器械接触目标部位的方式、将片状物慎重且可靠地配置到目标部位，因此能够防止不注意损伤目标部位等问题。

本发明中，“筒状体”是指在内部具有空间的管状的长尺寸件。筒状体在其两端具有开口部，可以经过该开口部以及内部空间将流体、支承体、线条体等送到筒状体的前端侧。作为筒状体，只要流体不漏出即可，没有特别限定，可以使用包括市面销售的筒状体在内的任意部件。作为筒状体的材料，例如可举出聚乙烯、聚丙烯、特氟龙(注册商标)、聚对苯二甲酸乙酯、聚甲基丙烯酸甲酯、尼龙6，6、聚乙烯醇、纤维素、硅、聚苯乙烯、玻璃、聚丙烯酰胺、聚二甲基丙烯酰胺、金属(例如、铁、不锈钢、铝、铜、黄铜)等，但不限定于此。

筒状体也可以由具有挠性的材料构成，在该情况下，即使在进行腹腔镜手术、胸腔镜手术等之际用于***于体内的通路弯曲，也能够或配合该通路的形态使筒状体弯曲，或为了调节筒状体与目标部位的相对的角度而使筒状体弯折。筒状体的外径没有特别限定，例如可以设为2.2～25mm，优选设为5～15mm。筒状体的内径没有特别限定，例如可以设为2～20mm，优选设为3～15mm。

在一个方案中，本发明的片状细胞培养物有时非常脆弱、难以进行处置。因此，本发明的片状细胞培养物出于处置简便、减低破损风险的目的，也可以还具备增强层。作为增强层，只要能够无损本公开内容的片状细胞培养物的功能地对构造进行增强即可、可以是任意的，也可以是例如含有凝胶和/或聚合物的增强层，但因为是向生物体内进行移植，所以优选的是例如包括生物相容性凝胶、聚合物等的生物相容性的增强层。

可用于本公开内容的增强层的凝胶，优选的是，作为生物相容性凝胶，只要是在导入到生物体内时不会对生物体造成负面影响的凝胶即可、可以是任意的，例如纤维蛋白凝胶、纤维蛋白原凝胶、明胶凝胶、胶原蛋白凝胶等，但不限定于此。

可用于本公开内容的增强层的聚合物，优选的是，作为生物相容性聚合物，只要是在导入到生物体内时不会对生物体造成负面影响的聚合物即可、可以是任意的，例如可举出聚乳酸、聚乙醇酸、聚对二氧环己酮、聚葡萄糖酸(polyglycapro)、胶原蛋白等，但不限定于此。

含有生物相容性凝胶的增强层的形成方法可以使用该技术领域中公知的方法。作为该方法，例如有向片状细胞培养物上喷雾生物相容性凝胶、聚合物或成为其材料的成分的方法、向片状细胞培养物上层叠凝胶状的生物相容性物质并进行凝胶化的方法、在将片状细胞培养物浸渍于液状的凝胶后使凝胶固形化的方法等，除此之外还可以举出日本特开2016－52271号公报等所记载的方法等，但不限定于此。

在一方案中，本发明的片状细胞培养物包括细胞外基质(ECM)。

本发明中，就通过构成片状细胞培养物的细胞产生的细胞外基质而言，根据各种条件而异，例如通过在向细胞培养基的播种后进行24个小时以上、例如24个小时、30个小时、36个小时、42个小时、48个小时、54个小时、60个小时、66个小时、72个小时培养，从而形成于片状细胞培养物的培养基侧。通过作为培养基而使用温度响应性的基材，从而也能够使包括细胞外基质的片状细胞培养物简单地剥离。

细胞外基质有助于将片状细胞培养物粘附于移植部位，在对片状细胞培养物进行移植时，能够使例如缝合等、向移植部位粘附片状细胞培养物的步骤简化。另外，细胞外基质为源自细胞的成分，因此在用于与本发明的片状细胞培养物一并进行移植方面没有任何问题。

另外，也可以是，将形成有细胞外基质的片状细胞培养物从培养基剥离，向细胞外基质的相反侧喷雾纤维蛋白凝胶等来形成上述那样的增强层，制作以纤维蛋白凝胶(增强层)、片状细胞培养物、细胞外基质的顺序层叠而成的片状细胞培养物(层叠体)。

本发明中，“保护部件”是指在使支承体在筒状体内移动时、以包入的方式保护支承体的片状的部件。保护部件优选用摩擦系数低的(例：0.5以下、0.3以下、0.1以下、0.05以下等)材料制作，由此，能够在保护支承体的同时使其在筒状体的内表面上顺畅地滑动。

第1实施方式

以下，参照附图对本发明的优选的实施方式1的器械详细地进行说明。

如图1所示，本发明的第1实施方式的器械1包括用于支承片状物S的支承体2、和卡定于支承体2的线条体3(为了方便、用虚线来表示)。支承体2具有多个孔21呈矩阵状设置的网孔构造24，以包围网孔构造24的方式设置有边缘部23。支承体2具有挠性和适度的柔软性，能够在支承着片状物S的状态下弯曲并插通(保存)于筒状体5等。也可以构成为，以支承体2的轮廓的一部分具有凸形状的方式进行成型，使该凸形状部分的顶部抵接于筒状体5的开口部通过按压使其弯曲，从而容易将支承体2推入筒状体5等。支承体2构成为，当将支承体2从筒状体5挤出(或拉出)时，可以通过复原性呈平面状展开。

在支承体2的边缘部23设置有用于卡定线条体3的卡定部22，通过对卡定于支承体2的线条体3进行牵拉从而使支承体2运动，能够将支承体2从筒状体5拉出、或将支承体2拉入筒状体5。卡定部22可以设置于边缘部23上的多个部位，但也可以利用多个孔21作为卡定部22。也可以使多条线条体3卡定于支承体2。就支承体2而言，能够通过用钳子6等进行把持而运动，从而将支承体2推入筒状体5内，或将支承体2从筒状体5推出。另外，也可以设为，通过用摩擦系数低的保护部件4对支承体2的一个面进行保护，保护部件4配置成在筒状体5的内表面上滑动，从而容易地对支承体2进行插通。即，器械1可以进一步包括保护部件4、筒状体5、钳子6中的至少1个。

如图2所示，在使用器械1时，使支承着片状物S的支承体2插通到筒状体5内(图2的(A))。接着，将支承体2配置于目标部位A附近并将片状物S剥离(图2的(B))。接着，通过线条体3回收支承体2(图2的(C))。片状物S的剥离也可以通过将支承着片状物S的支承体2载置于目标部位A再去除支承体2来进行(图2的(D))。

如图2的(A)所示，片状物S介由水等有黏结性的液体设置到支承体2上，使支承体2弯曲(弯卷)并***(保存)于筒状体5。此时，通过设为片状物S配置于支承体2的内侧，能够保护片状物S。也可以取代筒状体5，使用在内窥镜外科手术等中使用的端口。进一步，也可以，通过设为将支承体2配置于保护部件4(未图示)的内侧，从而利用保护部件4的低摩擦系数，使支承体2在筒状体5内容易运动。该情况下，通过预先使线条体3卡定于保护部件4，从而能够容易地进行保护部件4的回收。作为保护部件4，可以使用φ80μm的尼龙网等。

在使支承体2弯曲(弯卷)并***筒状体5时，可以用手将支承体2弯卷并进行***，也可以用线条体3(未图示)牵拉支承体2使其抵接于筒状体5的开口部并进行按压从而使其弯曲并进行***，还可以用钳子6把持支承体2并按压于筒状体5的开口部从而使其弯曲并进行***。此时，通过将支承体2的凸形状部分的顶部按压于筒状体5，从而能够更简单地使其弯曲。在使用保护部件4的情况下，通过以保护部件4的轮廓的一部分具有凸形状的方式进行成型，并将该凸形状部分的顶部按压于筒状体5，从而也能够使支承体2与保护部件4一并弯曲。

在筒状体5已***到体腔内的情况下，通过将器械1从筒状体5的基端侧插通并向筒状体5的前端侧推出，能够到达体腔内。在筒状体5的前端侧处于体腔的外侧的情况下，通过在使器械1从筒状体5的前端侧插通并保存的基础上，将筒状体5***到体腔内，并将器械1向前端侧推出，也能够到达体腔内。在后者的情况下，器械1的移动距离变短因此手动操作简单，而且通过使支承体2在筒状体5内进行长距离移动，从而能够减低支承体2不注意从钳子6脱落等问题。

如图2的(B)所示，在将片状物S贴附于目标部位A时，使保存着支承体2的筒状体5的前端接近目标部位A并进行定位。此时，通过在筒状体5与目标部位A之间保持一定程度的距离，从而能够防止筒状体5、支承体2损伤目标部位A等问题。接着，用钳子6等把持支承体2并向筒状体5的前端侧推出，使支承体2呈平面状展开。此时，在使用保护部件4的情况下，通过使线条体3卡定于保护部件4并进行牵拉，从而也能够将保护部件4从支承体2取下并回收到筒状体5内。另外，也可以使用有别于***通到筒状体5内的钳子6的另一把钳子(未图示)或把持支承体2、或回收保护部件4。

接着，通过从支承体2的与支承着片状物S的面相反侧的面吹送流体，从多个孔21向箭头方向放出流体，将片状物S从支承体2剥离。此时，通过使吹送流体的位置(流体的放出位置)从支承体2的一端向另一端移动，也能够使片状物S阶段性地剥离。例如，通过使片状物S的一部分(例如边缘部等)部分地剥离、将该一部分贴附于目标部位并将剩余部分阶段性地剥离，从而也能够一边确认可能在片状物S产生的褶皱等的有无，一边将片状物S慎重且可靠等剥离并贴附于目标部位A。

在图2的(B)中，就支承体2而言，通过用钳子6进行把持从而在与目标部位之间保持一定程度的距离，但也可以不用钳子6而使用线条体3来实现。即，通过在支承体2设置多个(2个以上)卡定部对多个线条体3进行卡定，并对该多个线条体3进行牵拉，从而也能够在使支承体2悬空的状态即在与目标部位之间保持一定程度的距离的状态下，进行剥离作业。例如在线条体3为2条的情况下，通过将这2条线条体3向相反方向进行牵拉，从而能够使支承体2悬空。另外，在线条体3为3条以上的情况下，通过对这3条以上的线条体3放射状地进行牵拉，从而能够使支承体2悬空。因此，优选的是，支承体2的至少边缘部23具有能耐受由于线条体3产生的牵拉应力的强度。

如图2的(C)所示，在将片状物S贴附到目标部位A之后，通过对被卡定于支承体2的线条体3进行牵拉并拉入到筒状体5内，从而能够回收支承体2。此时，也将支承体2按压于筒状体5的开口部使其弯卷并进行保存。因此，支承体2的轮廓也可以以向筒状体5推入的一侧、和向筒状体5拉入的一侧这两方具有凸形状的方式(例如、也可以是图1的支承体2所示那样的圆形)进行成型。通过将支承体2回收(保存)到筒状体5内，仅通过拉拔筒状体5就能够将支承体2取出到体腔的外侧，不易发生展开了的支承体2损伤体腔内的其他部位等问题。另外，即使支承体2在回收时脱落，也可以通过牵拉线条体3来进行回收。这样，通过将包括用于支承片状物S的支承体2、和卡定于支承体2的线条体3的器械1与保护部件4、筒状体5、钳子6等组合地适当使用，从而能够有效地进行片状物S的贴附作业。

如图2的(D)所示，通过将支承着片状物S的支承体2载置于目标部位A即将片状物S与支承体2一并贴附于目标部位A，对卡定于支承体2的线条体3阶段性地进行牵拉，从而也能够将支承体2从片状物S阶段性地去除，即将片状物S从支承体2阶段性地剥离(放出)并贴附于目标部位A。本发明的器械1能够通过对牵拉线条体3的方向、速度、角度等进行调节来对片状物S的剥离(放出)位置和/或速度进行调节，因此能够一边确认可能在片状物产生的褶皱等的有无，一边将片状物慎重且可靠地剥离。该情况下，将卡定于支承体2的前端侧(图中、左侧)的线条体3向支承体2的基端侧(图中、右侧)进行牵拉，以支承体2的折弯角度成为锐角的方式进行去除，从而也能够使得片状物S不追随支承体2。另外，通过一边从多个孔21放出流体，一边将支承体2从片状物S去除，从而也能够使得片状物S不追随支承体2，但是因为通过牵拉线条体3能够达成该功能，所以支承体2的多个孔21也可以省略。

图3的(A)～(C)示出支承体2的一形态。如图示那样，支承体2具有多个孔21呈矩阵状配置的网孔构造24，以包围该网孔构造的方式设置有边缘部23(图3的(A))。如图3的(B)所示，孔21’、21”具有300μm×1000μm的方形，孔21’与孔21”之间的距离为500μm。如图3的(C)所示，支承体2的边缘部23的尺寸为2mm×500μm，支承体2的网孔构造24的格子部分的尺寸为500μm×500μm。如图示那样，边缘部23具有比网孔构造24厚的厚度，例如通过将线条体3插通于边缘部23与网孔构造24之间的孔21，也能够将孔21作为卡定部22来利用。即，将线条体3向孔21插通并将孔21作为卡定部22来利用，在将线条体3向支承体2的水平方向牵拉的情况下，线条体3钩挂于边缘部23，因此不易发生支承体2断裂等问题。另外，支承体2的表面通过网孔构造24的网孔部分与多个孔21交替地配置从而形成凸凹形状，因此能够发挥防止片状物S在支承体2上水平错位的摩擦力，接触面积小因此容易从片状物S剥落。因此，在上述那样、省略支承体2的多个孔21的情况下，支承体2以在表面具有凹凸形状的方式进行成型，从而也能够发挥摩擦力。

根据以上说明可知，器械1只要至少包括用于支承片状物S的支承体2、和卡定于支承体2的线条体3即可。另外，通过将支承着片状物S的支承体2载置于目标部位A，如上述那样一边用线条体3对支承体2进行牵拉一边阶段性地进行去除，从而也能够进行如图2的(B)中说明的那样的片状物S的阶段性的剥离，即，也能够一边确认可能在片状物产生的褶皱等的有无，一边将片状物慎重且可靠地剥离。支承体2也可以使用腹腔镜手术用摘出物袋(INZII(注册商标)等)进行回收。

以上，根据本发明的第1实施方式的器械1，能够通过简便的构造和简单的作业高效地将片状物贴附于目标部位，因此在作业性、制造成本方面具有大的优势。

并且，因为能够将片状物阶段性地剥离，所以通过在将片状物的一部分剥离并向目标部位进行定位和贴附之后，将其他部分阶段性地剥离，从而能够防止褶皱等的发生。特别是，通过利用流体将片状物剥离，能够防止缺损等的发生，能够在保持片状物的形状的同时高效等进行贴附。

本发明的器械的使用例如按照以下的步骤依次进行。

(1)使设置有片状物的支承体接近目标部位。

(2)从多个孔的一部分孔放出流体。

(3)将剥离了的部分贴附于目标部位。

(4)移动放出位置并从其他孔放出流体。

(5)将剥离下的部分贴附于目标部位。

在将设置有片状物的支承体相对于目标部位以在空间上分离的状态下进行配置时，只要使设置有片状物的支承体接近目标部位即可。此时，就片状物而言，可以利用线条体使片状物悬空使得其不与目标部位接触。能够在将片状物从片材支承体剥离之后、直到将片状物贴附于目标部位之前也保持片状物不与目标部位接触的状态。片状物的剥离和贴附既可以分开进行，也可以同时进行。另外，也可以，在进行片状物的贴附之后，追加从贴附的片状物之上喷射流体的步骤。由此，能够使片状物更可靠地粘接于目标部位。此时，片材支承体能够以不与目标部位接触的状态使片状物粘接于目标部位。另外，也可以设为，作为流体喷射凝胶和/或聚合物，从而形成对片状物进行增强的增强层。

以上，对本发明的图示的实施方式进行了说明，但本发明并不限定于此。

在本发明中，各构成能够与可发挥同样的功能的任意构成进行置换，或者也可以追加任意的构成。

例如，如上述那样，支承体2可以通过牵拉线条体3来进行回收，但通过用钳子6进行该回收，从而也可以省略线条体3。以下，对省略了线条体3的本发明的器械进行说明。

第2实施方式

以下，参照附图对本发明的优选的实施方式2的器械详细地进行说明。本实施方式中，器械不含线条体3，片状物S作为按纤维蛋白凝胶(增强层)、片状细胞培养物、细胞外基质的顺序层叠而成的片状细胞培养物(层叠体)进行说明。

如图4所示，本发明的第2实施方式的器械1’包括用于支承片状物S的支承体2’、和用于保护支承体2’的一个面的摩擦系数低的保护部件4’。本实施方式中支承体2’以在表面具有凹凸形状的方式进行成型，能够发挥防止片状物S相对于支承体2’在水平方向上错位的摩擦力。另外，通过凹凸形状使得与片状物S的接触面积减小，因此容易将片状物S从支承体2’剥离。

支承体2’以及保护部件4’具有圆形形状。即，因为片状物S(片状细胞培养物)一般而言具有圆形形状，所以能够通过支承体2’适当地保护片状物S，而且因为保护部件4’没有浪费的面积，所以能够将在筒状体5的内表面上滑动时的摩擦抑制到最小限度。另外，通过将支承体2’以及保护部件4’一并形成为圆形，从而仅通过如上述那样、使圆形的顶部(凸部)抵接并按压于筒状体5的开口部，也能够使器械1’容易地弯曲而将其***到筒状体5内。

在将片状物S贴附于目标部位A(未图示)时，首先，将片状细胞培养物(层叠体)以细胞外基质侧为上的方式载置到支承体2’上，并用保护部件4’覆盖支承体2’的与载置片状物S的一侧相反侧的面，以片状物S成为内侧的方式使器械1’弯卷，将不存在片状物S的2点(例如支承体2’的两端部、保护部件4’的两端部等)重叠。接着，用钳子6按住(把持)重叠的部分并将其***到筒状体5(例如腹腔镜端口)内。此时，弯卷状态的器械1’的前端侧(筒状体5侧)，(由于其圆形形状)如针的尖端那样变细，因此能够使其容易地插通到筒状体5。移动筒状体5直至目标部位A(例如脏器)，当将器械1’从筒状体5推出并释放钳子6的夹持时，如上述那样支承体2’通过其复原性而呈平面状展开，因此能够不产生褶皱等地将片状物S适当地送达切目标部位A。

接下来，以片状细胞培养物朝向目标部位A侧、即、片状细胞培养物的细胞外基质(ECM)侧朝向目标部位A侧的方式，使支承体2’的表里上下翻转(颠倒)，并将支承着片状物S的器械1’(支承体2’以及保护部件4’)载置于目标部位A。接着，使用钳子6(或者其他的钳子)依次将保护部件4’、支承体2’去除。此时，用钳子6把持支承体2’的端部并阶段性地进行牵拉，从而也能够进行如图2的(D)中说明的那样的片状物S的阶段性的剥离，即也能够一边确认可能在片状物S产生的褶皱等的有无，一边将片状物S慎重且可靠地剥离。另外，此时，通过一边使放出位置移动一边从多个孔排出流体，从而也能够使片状物S从支承体2’可靠地剥离并贴附到目标部位A上。另外，通过支承体2’的凹凸形状，也能够使片状物S从支承体2’容易地剥离。

也可以将支承体2’和/或保护部件4’回收到筒状体5内。此时，支承体2’以及保护部件4’具有圆形形状，因此能够用钳子6夹着圆形形状的端部的任意部分将它们回收到筒状体5内。即、圆形形状的端部的某一部分也会夹着上述那样的凸形状部分的顶部，将该顶部按压于筒状体5从而能够简单地使其弯曲并进行回收。因此，无需精密地对筒状体5、钳子6的朝向、钳子6的相对于支承体2’和/或保护部件4’的定位等进行调整，就能使回收作业高效化。

以上，根据本发明的第2实施方式的器械1’，能够通过简便的构造和简单的作业高效地将片状物贴附于目标部位，因此在作业性、制造成本方面具有大的优势。

并且，因为能够将片状物阶段性地剥离，所以通过在将片状物的一部分剥离并向目标部位进行定位和贴附之后，将其他部分阶段性地剥离，从而能够防止褶皱等的发生。特别是，通过利用流体将片状物剥离，能够防止缺损等的发生，能够在保持片状物的形状的同时高效等进行贴附。

以上，对本发明的图示的实施方式进行了说明，但本发明并不限定于此。

本发明中，各构成能够与可发挥同样的功能的任意构成进行置换，或者也可以追加任意的构成。

实施例1：片状细胞培养物向脏器的移植

将从上往下依次层叠有纤维蛋白凝胶、片状细胞培养物、ECM的片状细胞培养物以ECM侧成为上的方式载置到卡定有线条体且设置有多个孔的PDMS制的支承体上，用尼龙网制的保护部件覆盖支承体的与载置侧相反的一侧，在以片状细胞培养物成为内侧的方式进行弯卷的状态下用腹腔镜用的把持钳子进行把持，使其接近被***到体腔内的腹腔镜用端口(图5的A)。然后，将弯卷状态的被保护的片状细胞培养物从腹腔镜用端口的开口部(口径12mm)***并使其到达腹腔内(图5的B)。接着，使片状细胞培养物接近目标脏器(图5的C)，将把持钳子所进行的把持解除并展开，使支承体的表里上下翻转，并将片状细胞培养物的ECM侧配置到目标脏器上(图5的D)。然后，将保护部件去除，将支承体去除(图5的E)，仅将片状细胞培养物贴附于目标脏器(图5的F)。在将支承体去除时，通过对线条体阶段性地进行牵拉从而能够使片状细胞培养物适当地剥离。另外，通过对线条体进行牵拉，能够适当地进行支承体和保护部件的回收。将片状细胞培养物的送达(搬运)、向目标脏器的贴附、支承体的剥离分别进行10次，全部成功。

实施例2：相对于猪十二指肠ESD模型进行片状细胞培养物向十二指肠的移植

对带来ESD后100％迟发性穿孔的猪十二指肠ESD模型，使用器械在腹腔镜下向十二指肠浆膜侧移植自骨骼成肌细胞片，对有效性进行评价。将从上往下依次层叠有纤维蛋白凝胶、片状细胞培养物、ECM的片状细胞培养物以ECM侧成为上的方式载置到硅薄膜(支承体)上，用网(保护部件)覆盖支承体的与载置侧相反的一侧，以片状细胞培养物成为内侧的方式弯卷，用钳子按住未载置片状细胞培养物的部分，使其接近已被***到体腔内的腹腔镜用端口。然后，将弯卷状态的受保护的片状细胞培养物从腹腔镜用端口的开口部(口径12mm)***使其到达腹腔内。接着，使片状细胞培养物接近十二指肠内的目标部位(患部)(图6的A)，将把持钳子所进行的把持解除并展开，使支承体的表里上下翻转使得片状细胞培养物的ECM侧粘接于目标部位，之后，将网(图6的B)剥下，并将硅薄膜(图6的C)剥下。然后，仅将片状细胞培养物配置(贴附)到目标部位上(图6的D)。在将支承体剥下时，能够使用把持钳子使硅薄膜与片状细胞培养物适当地剥离。并且，用钳子夹住保护部件和支承体再次保存(回收)到腹腔镜用端口内，确认能够仅将片状细胞培养物贴附于目标部位。其结果，利用本器械实现的片状细胞培养物的搬运、贴附、剥离的成功率为100％。另外，在确认细胞片移植后第3天没有发生术后穿孔/腹膜炎(Postoperative perforation/peritonitis)(A：无、B：有)(※1例为ESD时穿孔)(图7)之后，进行标本摘出，进行片状细胞培养物的贴附部位的肉眼的_·组织学的评价，可以确认移植部位处的组织增殖，并确认了片状细胞培养物的残存(图8：病理组织所见(十二指肠))。

附图标记说明

1、1’ 器械

2、2’ 支承体

21、21’、21” 孔

22 卡定部

23 边缘部

24 网孔构造

3 线条体

4、4’ 保护部件

5 筒状体

6 钳子

S 片状物

A 目标部位

Claims (19)

1.器械，其是片状物贴附器械，

所述器械包括用于支承片状物的支承体、和卡定于支承体的线条体，

将被支承于支承体的片状物放出到体腔内的目标部位附近，

能够通过牵拉线条体从而将支承体回收。

2.根据权利要求1所述的器械，其中，

支承体具有至少1个孔。

3.根据权利要求1或2所述的器械，其还包括用于保护支承体的一个面的低摩擦系数的保护部件。

4.根据权利要求3所述的器械，其还包括卡定于保护部件的线条体。

5.方法，其是用于将片状物贴附于目标部位的方法，所述方法包括下述步骤：

将包括用于支承片状物的支承体和卡定于支承体的线条体的片状物贴附器械送达至目标部位的步骤；和

将片状物从支承体剥离并贴附于目标部位的步骤。

6.根据权利要求5所述的方法，其中，

支承体具有多个孔，通过一边使放出位置移动一边从多个孔放出流体来进行片状物从支承体的剥离。

7.根据权利要求5或6所述的方法，其中，

通过对卡定于支承体的线条体阶段性地进行牵拉来阶段性地进行片状物从支承体的剥离。

8.器械，其是片状物贴附器械，

所述器械包括用于支承片状物的支承体、和用于保护支承体的一个面的低摩擦系数的保护部件，

能够利用保护部件对支承着片状物的支承体进行保护，并将支承体弯卷而插通到筒状体内。

9.根据权利要求8所述的器械，其中，

支承体在对片状物进行支承的面上具有凹凸构造。

10.根据权利要求8或9所述的器械，其中，

支承体具有至少1个孔。

11.根据权利要求8～10中任一项所述的器械，其中，

片状物、支承体以及保护部件具有圆形形状。

12.方法，其是用于将片状物贴附于目标部位的方法，所述方法包括下述步骤：

利用保护部件对支承着片状物的支承体进行保护，并将支承体弯卷并用镊子进行把持，使支承体插通于筒状体的步骤；

经由筒状体将片状物贴附器械送达至目标部位的步骤；和

将支承体展开而将片状物从支承体剥离并贴附于目标部位的步骤。

13.根据权利要求12所述的方法，其中，

对将不存在片状物的2点重叠而得的部分进行利用镊子的把持。

14.根据权利要求12或13所述的方法，其中，

通过释放利用镊子的把持来进行支承体的展开。

15.根据权利要求12～14中任一项所述的方法，其中，

支承体的展开包括将支承体的表里翻转。

16.根据权利要求12～15中任一项所述的方法，其中，

通过用镊子对支承体的端部阶段性地进行牵拉来阶段性地进行片状物从支承体的剥离。

17.根据权利要求12～16中任一项所述的方法，其中，

支承体具有多个孔，通过一边使放出位置移动一边从多个孔放出流体来进行片状物从支承体的剥离。

18.根据权利要求12～17中任一项所述的方法，其中，

所述方法用于将片状物经由筒状体以经腹腔方式***到体腔内并贴附于目标部位。

19.根据权利要求12～18中任一项所述的方法，其中，

目标部位为脏器，片状物是用于促进脏器的创伤治愈的片状细胞培养物，向目标部位的贴附以片状细胞培养物的细胞基质侧成为脏器侧的方式进行。

Images