CN113166183A - 肟衍生物的氢化方法 - Google Patents
肟衍生物的氢化方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113166183A CN113166183A CN201980079013.3A CN201980079013A CN113166183A CN 113166183 A CN113166183 A CN 113166183A CN 201980079013 A CN201980079013 A CN 201980079013A CN 113166183 A CN113166183 A CN 113166183A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- radical
- alkyl
- alkoxy
- phenyl
- iii
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 36
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 title claims abstract description 33
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 title claims abstract description 27
- 229910052741 iridium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 38
- GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N iridium atom Chemical compound [Ir] GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 34
- -1 C2-C6Alkenyl radical Chemical class 0.000 claims description 73
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims description 66
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 54
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 54
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 47
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 31
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims description 31
- 150000001875 compounds Chemical group 0.000 claims description 28
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 26
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 25
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 25
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims description 24
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 23
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 22
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 19
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 19
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 18
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 18
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 18
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 13
- 125000006574 non-aromatic ring group Chemical group 0.000 claims description 11
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 10
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000003545 alkoxy group Chemical class 0.000 claims description 10
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 claims description 10
- 238000007347 radical substitution reaction Methods 0.000 claims description 10
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 9
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 9
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical group CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 8
- 150000002443 hydroxylamines Chemical class 0.000 claims description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 7
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 7
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical group [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 2-methylbenzenesulfonate Chemical group CC1=CC=CC=C1S([O-])(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- ONMOULMPIIOVTQ-UHFFFAOYSA-M 3-Nitrobenzene sulphonate Chemical group [O-][N+](=O)C1=CC=CC(S([O-])(=O)=O)=C1 ONMOULMPIIOVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N palladium;triphenylphosphane Chemical compound [Pd].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000003342 alkenyl group Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 5
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 5
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 5
- MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N (S)-camphorsulfonic acid Chemical compound C1C[C@@]2(CS(O)(=O)=O)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N 0.000 claims description 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical group [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- HFKJQIJFRMRSKM-UHFFFAOYSA-N [3,5-bis(trifluoromethyl)phenoxy]boronic acid Chemical compound OB(O)OC1=CC(C(F)(F)F)=CC(C(F)(F)F)=C1 HFKJQIJFRMRSKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YEYSNJKFDGOAAP-UHFFFAOYSA-N n-methoxy-1-(2,4,6-trichlorophenyl)propan-2-amine Chemical compound CONC(C)CC1=C(Cl)C=C(Cl)C=C1Cl YEYSNJKFDGOAAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 claims description 3
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 claims description 3
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M methanesulfonate group Chemical group CS(=O)(=O)[O-] AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- MZGPCLIDFPCPTI-UHFFFAOYSA-N 3-(difluoromethyl)-1-methylpyrazole-4-carbonyl chloride Chemical compound CN1C=C(C(Cl)=O)C(C(F)F)=N1 MZGPCLIDFPCPTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002081 enamines Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 abstract description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 30
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 21
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 20
- 239000000047 product Substances 0.000 description 20
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 19
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 15
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 12
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 11
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 10
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 9
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 8
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 8
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 7
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 7
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 7
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 6
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 6
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 6
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 6
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 6
- RYKLZUPYJFFNRR-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypiperidin-2-one Chemical compound OC1CCCNC1=O RYKLZUPYJFFNRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 5
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 4
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NAXDEFXCCITWEU-UHFFFAOYSA-N 2-(trifluoromethyl)piperidine Chemical class FC(F)(F)C1CCCCN1 NAXDEFXCCITWEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutan-2-ol Chemical compound CCC(C)(C)O MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007832 Na2SO4 Substances 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 3
- UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N borane Chemical compound B UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 3
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 3
- 238000009905 homogeneous catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 3
- YZDLOROLAIVFRY-UHFFFAOYSA-K iridium(3+) methanesulfonate Chemical class CS(=O)(=O)[O-].[Ir+3].CS(=O)(=O)[O-].CS(=O)(=O)[O-] YZDLOROLAIVFRY-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 3
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- GTENTCQOKIGCIS-UHFFFAOYSA-N 1-(4-methoxyphenyl)aziridine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1N1CC1 GTENTCQOKIGCIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 2-methyltetrahydrofuran Chemical compound CC1CCCO1 JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DWLUGNAUEKUKIG-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-1,2,3,4,5-pentamethylcyclopenta-1,3-diene Chemical compound CC1=C(C)C(C)(Cl)C(C)=C1C DWLUGNAUEKUKIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N Deuterated methanol Chemical compound [2H]OC([2H])([2H])[2H] OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- RBNNPWUKDNRSMD-UHFFFAOYSA-N [Cl].[Ir] Chemical compound [Cl].[Ir] RBNNPWUKDNRSMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000085 borane Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 2
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 2
- WHOBZBLBTZHMGY-UHFFFAOYSA-N ditert-butyl(ethyl)phosphane Chemical compound CCP(C(C)(C)C)C(C)(C)C WHOBZBLBTZHMGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 2
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 2
- 229910000856 hastalloy Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- MMAGMBCAIFVRGJ-UHFFFAOYSA-J iridium(3+);1,2,3,4,5-pentamethylcyclopenta-1,3-diene;tetrachloride Chemical compound Cl[Ir+]Cl.Cl[Ir+]Cl.CC=1C(C)=C(C)[C-](C)C=1C.CC=1C(C)=C(C)[C-](C)C=1C MMAGMBCAIFVRGJ-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 2
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 2
- BHAAPTBBJKJZER-UHFFFAOYSA-N p-anisidine Chemical compound COC1=CC=C(N)C=C1 BHAAPTBBJKJZER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 description 2
- 229910052707 ruthenium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M sodium bicarbonate Substances [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- ZFVHFEXIVQSRNV-QMDOQEJBSA-N (1z,5z)-cycloocta-1,5-diene;iridium;tetrafluoroborate Chemical compound [Ir].F[B-](F)(F)F.C\1C\C=C/CC\C=C/1.C\1C\C=C/CC\C=C/1 ZFVHFEXIVQSRNV-QMDOQEJBSA-N 0.000 description 1
- LWNGJAHMBMVCJR-UHFFFAOYSA-N (2,3,4,5,6-pentafluorophenoxy)boronic acid Chemical compound OB(O)OC1=C(F)C(F)=C(F)C(F)=C1F LWNGJAHMBMVCJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONALTRORXRRIQR-MKMNVTDBSA-N (E)-N-methoxy-1-(2,4,6-trichlorophenyl)propan-2-imine Chemical compound CO\N=C(/C)Cc1c(Cl)cc(Cl)cc1Cl ONALTRORXRRIQR-MKMNVTDBSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004973 1-butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- ATRQECRSCHYSNP-UHFFFAOYSA-N 2-(trifluoromethyl)pyridine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=N1 ATRQECRSCHYSNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006280 2-bromobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Br)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004217 4-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- SPXOTSHWBDUUMT-UHFFFAOYSA-M 4-nitrobenzenesulfonate Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 SPXOTSHWBDUUMT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RBYISCRJQYQHPF-UHFFFAOYSA-N 7-(2-hydroxyethoxy)-3,4-dihydro-2H-naphthalen-1-one Chemical compound OCCOc1ccc2CCCC(=O)c2c1 RBYISCRJQYQHPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQIQICFLAFNYST-UHFFFAOYSA-N 7-(2-methoxyethoxy)-3,4-dihydro-2H-naphthalen-1-one Chemical compound COCCOc1ccc2CCCC(=O)c2c1 PQIQICFLAFNYST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N Ruthenium Chemical compound [Ru] KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZZMEFFUSRGCNW-UHFFFAOYSA-N [Br].[Br] Chemical compound [Br].[Br] GZZMEFFUSRGCNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DSVGQVZAZSZEEX-UHFFFAOYSA-N [C].[Pt] Chemical compound [C].[Pt] DSVGQVZAZSZEEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KPCDFTGXYYOONK-UHFFFAOYSA-N [Ir].[CH]1C=CC=C1 Chemical compound [Ir].[CH]1C=CC=C1 KPCDFTGXYYOONK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- RFVHVYKVRGKLNK-UHFFFAOYSA-N bis(4-methoxyphenyl)methanone Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(OC)C=C1 RFVHVYKVRGKLNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- UORVGPXVDQYIDP-BJUDXGSMSA-N borane Chemical class [10BH3] UORVGPXVDQYIDP-BJUDXGSMSA-N 0.000 description 1
- WVMHLYQJPRXKLC-UHFFFAOYSA-N borane;n,n-dimethylmethanamine Chemical class B.CN(C)C WVMHLYQJPRXKLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- WACQKHWOTAEEFS-UHFFFAOYSA-N cyclohexane;ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O.C1CCCCC1 WACQKHWOTAEEFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004145 cyclopenten-1-yl group Chemical group [H]C1=C(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- FWTDBKLRKKJIOG-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-methoxyiminobutanoate Chemical class CCOC(=O)CC(C)=NOC FWTDBKLRKKJIOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LIWAQLJGPBVORC-UHFFFAOYSA-N ethylmethylamine Chemical compound CCNC LIWAQLJGPBVORC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000806 fluorine-19 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 125000003784 fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(F)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 238000009904 heterogeneous catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- MILUBEOXRNEUHS-UHFFFAOYSA-N iridium(3+) Chemical compound [Ir+3] MILUBEOXRNEUHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Chemical group 0.000 description 1
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 description 1
- 125000002097 pentamethylcyclopentadienyl group Chemical group 0.000 description 1
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M perchlorate Inorganic materials [O-]Cl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N phosphorous acid Chemical compound OP(O)O OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011946 reduction process Methods 0.000 description 1
- 238000006268 reductive amination reaction Methods 0.000 description 1
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 150000003333 secondary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- YPNVIBVEFVRZPJ-UHFFFAOYSA-L silver sulfate Chemical compound [Ag+].[Ag+].[O-]S([O-])(=O)=O YPNVIBVEFVRZPJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000367 silver sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- KZJPVUDYAMEDRM-UHFFFAOYSA-M silver;2,2,2-trifluoroacetate Chemical compound [Ag+].[O-]C(=O)C(F)(F)F KZJPVUDYAMEDRM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JUDUFOKGIZUSFP-UHFFFAOYSA-M silver;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound [Ag+].CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 JUDUFOKGIZUSFP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001495 sodium tetrafluoroborate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 description 1
- 125000004213 tert-butoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(O*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J titanium tetrachloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)(Cl)Cl XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 150000004684 trihydrates Chemical class 0.000 description 1
- OBAJXDYVZBHCGT-UHFFFAOYSA-N tris(pentafluorophenyl)borane Chemical compound FC1=C(F)C(F)=C(F)C(F)=C1B(C=1C(=C(F)C(F)=C(F)C=1F)F)C1=C(F)C(F)=C(F)C(F)=C1F OBAJXDYVZBHCGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
- B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
- B01J31/22—Organic complexes
- B01J31/2282—Unsaturated compounds used as ligands
- B01J31/2295—Cyclic compounds, e.g. cyclopentadienyls
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C239/00—Compounds containing nitrogen-to-halogen bonds; Hydroxylamino compounds or ethers or esters thereof
- C07C239/08—Hydroxylamino compounds or their ethers or esters
- C07C239/10—Hydroxylamino compounds or their ethers or esters having nitrogen atoms of hydroxylamino groups further bound to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals or of hydrocarbon radicals substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C239/00—Compounds containing nitrogen-to-halogen bonds; Hydroxylamino compounds or ethers or esters thereof
- C07C239/08—Hydroxylamino compounds or their ethers or esters
- C07C239/12—Hydroxylamino compounds or their ethers or esters having nitrogen atoms of hydroxylamino groups further bound to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by singly-bound oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C239/00—Compounds containing nitrogen-to-halogen bonds; Hydroxylamino compounds or ethers or esters thereof
- C07C239/08—Hydroxylamino compounds or their ethers or esters
- C07C239/20—Hydroxylamino compounds or their ethers or esters having oxygen atoms of hydroxylamino groups etherified
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F17/00—Metallocenes
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
- B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
- B01J2531/82—Metals of the platinum group
- B01J2531/827—Iridium
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2540/00—Compositional aspects of coordination complexes or ligands in catalyst systems
- B01J2540/30—Non-coordinating groups comprising sulfur
- B01J2540/32—Sulfonic acid groups or their salts
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/04—Systems containing only non-condensed rings with a four-membered ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
本发明涉及一种用于肟的铱催化氢化的新颖方法。本发明还涉及用于肟的铱催化氢化的新颖铱催化剂，和这些催化剂的制备方法。本发明进一步涉及这些新颖铱催化剂在其他不饱和底物的离子氢化中的用途。
Description
本发明涉及一种用于肟的铱催化氢化的新颖方法。本发明还涉及用于肟的铱催化氢化的新颖铱催化剂，和这些催化剂的制备方法。本发明进一步涉及这些新颖铱催化剂在其他不饱和底物的离子氢化中的用途。
肟和肟醚还原成相应的羟胺衍生物在许多有机合成中是有用的步骤；
在WO 13/127764中描述了使用氰基硼氢化钠或硼烷络合物(如三甲胺硼烷络合物)还原肟和肟醚。硼烷还原法的主要缺点是还原剂的成本高，所述方法的低原子经济性导致形成化学计量的废物和氰基硼氢化物的毒性。在许多情况下硼烷肟还原会过度还原成相应的伯胺(《化学会志柏尔金汇刊第I辑》(J.Chem.Soc.Perkin Trans.I)，1985，2039)。
WO 13/127764披露了在铂-碳催化剂和强酸(如硫酸或盐酸)的存在下，肟和肟醚非均相氢化成羟胺。该方法的主要缺点是苛刻的反应条件和有限的范围，例如，底物上其他容易还原的官能团(如硝基或烯基)是不耐受的。在某些情况下，非均相肟到羟胺的氢化会经受过度还原成相应的伯胺和催化剂中毒。
肟和肟醚均相氢化成羟胺的报道很少。肟的过渡金属催化的氢化通常受到过度还原成相应的伯胺和低催化效率的困扰(钴催化剂-Bull.Chem.Soc.Jpn.[日本化学学会通报]1963，36，763；钌催化-Tetrahedron:Asymmetry[四面体：不对称性]1992，3，1283；铑催化-J.Chem.Soc.Chem.Commun.[化学学会化学通讯杂志]1995，1767；Org.Lett.[有机化学杂志]2013，15，484；Tetrahedron:Asymmetry[四面体：不对称性]2016，27，268；铱催化-Synth.Commun.[合成通讯]2001，31，2767)。
EP1862446披露了使用60巴的氢、双(1,5-环辛二烯)铱(I)四氟硼酸盐和(R)-1-[(S)-2-二苯基膦二茂铁基]乙基二叔丁膦的组合的3-甲氧基亚氨基丁酸乙酯衍生物的均相铱催化的氢化。然而,在实践中该方法限于3-酮酯的肟的范围。这种底物互变异构为2,3-不饱和酯，因此所述肟氢化反应其实是碳-碳双键还原。
Angew.Chem.Int.Ed.[德国应用化学]2014，53，13278和Chem.Eur.J.[欧洲化学杂志]2015，21，17583披露了使用三(五氟苯基)硼烷催化剂肟衍生物的均相氢化，然而，该方法限于带有大体积氧取代基(叔丁基或Si[(CH3)2CH]3)的肟醚，并且使用相对苛刻的反应条件(5％催化剂，60-100巴H2)。
Org.Biomol.Chem[有机与生物分子化学]2013，11，6934和相关专利申请WO 13/153407和WO 13/153408披露了用于通过相应的亚胺还原胺化酮和醛的某些环戊二烯基铱催化剂。然而，已经发现所披露的催化剂对于肟的还原是低效的。
我们现在已经发现，通过使用某些选定的铱催化剂，可以在相对温和的条件下使用氢气还原肟。
根据本发明，提供了一种通过在具有式(IIIa)或式(IIIb)的铱催化剂和酸的存在下使肟(I)与氢反应，氢化具有式(I)的肟以生产具有式(II)的羟胺盐的方法；
其中R1、R2和R3各自独立地是氢、C1-C8烷基、C1-C8羟烷基、C1-C8氰基烷基、C1-C6烷氧基C1-C8烷基、二(C1-C6烷氧基)C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基、苯基、苯基C1-C3烷基或杂芳基，并且其中所述环烷基和苯基部分各自任选地被1至5个选自羟基、卤素、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、苯基、杂芳基、C1-C6烷氧羰基、酰氨基、酰胺基、氰基、硝基以及C2-C6烯基的基团取代；或者
R1和R2连同与其所附接的碳原子可以形成4至8元饱和环烷基或杂环基环，其中所述杂环部分是包含1、2或3个杂原子的非芳香族单环，其中所述杂原子独立地选自N、O和S。
优选地，R1、R2和R3各自独立地是氢、C1-C4烷基、C1-C4羟烷基、C1-C4氰基烷基、C1-C3烷氧基C1-C4烷基、二(C1-C3烷氧基)C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C2-C3烯基、C3-C6环烷基、苯基、苯基C1-C2烷基或杂芳基，并且其中所述环烷基和苯基部分各自任选地被1、2或3个选自羟基、卤素、C1-C3烷基、C3-C6环烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、苯基、杂芳基、C1-C3烷氧羰基、酰氨基、酰胺基、氰基、硝基以及C2-C3烯基的基团取代；或者
R1和R2连同与其所连接的碳原子可以形成4至6元饱和环烷基或杂环基环，其中所述杂环部分是包含1、2或3个杂原子的非芳香族单环，其中所述杂原子独立地选自N、O和S。
更优选地，R1、R2和R3各自独立地是氢、C1-C4烷基、C1-C4羟烷基、C1-C3烷氧基C1-C4烷基、二(C1-C3烷氧基)C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C2-C3烯基、苯基和苯基C1-C2烷基，并且其中所述苯基部分可以任选地被选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷氧基羰基、羟基和硝基，优选地被氯、甲基、甲氧基、甲氧羰基和硝基的1、2或3个基团取代。
在一组实施例中，R1表示叔丁基、甲氧羰基、1,1-二甲氧基甲基、环丙基、苯基或苄基，其中每个苯基或苄基部分的芳香族环任选地被独立地选自氯、甲基、甲氧基、甲氧羰基和硝基的1、2或3个基团取代；
R2表示氢、甲基或乙基；并且
R3表示氢、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、烯丙基或苄基。
在另一组实施例中，R1表示叔丁基、甲氧羰基、1,1-二甲氧基甲基、环丙基、2-甲基苯基、2-氯苯基、4-硝基苯基、4-甲氧基苯基、2-溴苄基、4-甲氧基苄基或2,4,6-三氯苄基；
R2表示氢、甲基或乙基；并且
R3表示氢、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、烯丙基或苄基。
在一组实施例中，R1表示苯基或苄基，其中每个苯基或苄基部分的芳香族环任选地被独立地选自氯、甲基、甲氧基、甲氧羰基或硝基的1、2或3个基团取代；
R2表示氢或甲基；并且
R3表示氢、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、烯丙基或苄基。
在最优选的实施例中，具有式(II)的羟胺是N-甲氧基-1-(2,4,6-三氯苯基)丙烷-2-胺(II-1)。
R6、R7、R8、R9和R10各自独立地是氢或C1-C3烷基。优选地，R6、R7、R8、R9和R10各自独立地是氢或甲基，更优选地，R6、R7、R8、R9和R10各自表示甲基。
优选的二齿螯合C,N配体是具有结构(IV)、(IVa)或(IVb)的配体：
其中R11A、R11B、R11C、R11D、R11E、R13A、R13B、R13C和R13D各自独立地是氢、卤素、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷基、C1-C8卤代烷氧基、羟基C1-C8烷氧基、C1-C8烷氧基C1-C6烷氧基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷氧基羰基C1-C6烷氧基、C1-C8烷基羰基C1-C6烷氧基、苯氧基或硝基；
R12是氢、C1-C8烷基或苯基；并且其中每个苯基部分任选地被1至5个选自C1-C8烷基和C1-C8烷氧基的基团取代；或者
其中所述二齿螯合配体是(IVa)或(IVb)，R11A和R13D连同与其所附接的碳原子可以形成5或6元不饱和环，优选地R11A和R13D连同与其所附接的碳原子可以形成6元不饱和环；或者
R12和R13D连同与其所附接的碳原子可以形成5至8元部分饱和或不饱和环烷基或杂环基环，其中所述杂环基部分是包含1或2个杂原子的非芳香族环,并且其中所述杂原子独立地选自N、O和S。在一个实施例中，R12和R13D连同与其所附接的碳原子可以形成6至8元部分饱和或不饱和的环烷基或杂环基环,其中所述杂环部分是包含1或2个杂原子的非芳香族环，其中所述杂原子独立地选自N、O和S。
优选地，R11A、R11B、R11C、R11D、R11E、R13A、R13B、R13C和R13D各自独立地是氢、卤素、C1-C3烷氧基、羟基C1-C3烷氧基、C1-C3烷氧基C1-C3烷氧基、C1-C3烷氧基羰基C1-C3烷氧基、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基或硝基，并且R12是氢、C1-C3烷基或苯基；并且其中每个苯基部分任选地被1至3个选自C1-C3烷基和C1-C3烷氧基的基团取代；更优选地，R11A、R11B、R11C、R11D、R11E、R13A、R13B、R13C和R13D各自独立地是氢、卤素、C1-C3烷氧基、羟基C1-C3烷氧基、C1-C3烷氧基C1-C3烷氧基或C1-C3烷氧基羰基C1-C3烷氧基，并且R12是氢、C1-C3烷基或苯基；并且其中每个苯基部分任选地被1至3个选自C1-C3烷基和C1-C3烷氧基的基团取代；或者
其中所述二齿螯合配体是(IVa)或(IVb)，R11A和R13D连同与其所附接的碳原子可以形成5元或6元不饱和环，优选6元不饱和环；或者
R12和R13D连同与其所附接的碳原子可以形成5至7元，优选6或7元，部分饱和的环烷基或杂环基环，其中所述杂环部分是包含一个O原子的非芳香族环。在一个实施例中，R12和R13D连同与其所附接的碳原子可以形成5或6元部分饱和环烷基或杂环基环，其中所述杂环部分是包含一个O原子的非芳香族环。
更优选地，R11A、R11B、R11C、R11D、R11E、R13A、R13B、R13C和R13D各自独立地是氢、甲基、甲氧基、乙氧基、2-羟基乙氧基、2-甲氧基乙氧基、甲氧羰基-甲氧基、异丙氧羰基-甲氧基或硝基，并且R12是氢、甲基或苯基；并且其中每个苯基部分任选地被单个甲氧基基团取代；更优选地，R11A、R11B、R11C、R11D、R11E、R13A、R13B、R13C和R13D各自独立地是氢、甲基、甲氧基、乙氧基、2-羟基乙氧基、2-甲氧基乙氧基、甲氧羰基-甲氧基、或异丙氧羰基-甲氧基，或
R12和R13D连同与其所附接的碳原子可以形成6或7元部分饱和环烷基或杂环基环，其中所述杂环部分是包含一个氧原子的非芳香族环。
在一个实施例中，R11A、R11B、R11C、R11D、R11E、R13A、R13B、R13C和R13D各自独立地是氢、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基或硝基。
二齿螯合配体的实例是具有式(IV-1)、(IV-2)、(IV-3)、(IV-5)、(IV-6)、(IV-7)、(IV-8)、(IV-9)、(IV-10)、(IV-11)或(IV-12)的化合物，如下所示：
X表示阴离子基团，即带有净负电荷的基团，并且其中X不是卤素。在络合物(IIIa)中，其中X是卤素，我们已经发现阴离子基团与金属结合太紧密并且这种络合物在中性或酸性氢化条件下不能产生足够量的催化活性氢化物中间体。合适的阴离子基团X的实例包括具有式R14-SO2O-或R15-C(O)O-的阴离子配体,其中
R14是卤素、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基或苯基,其中所述苯基部分任选地被1、2、3或4个可以相同或不同的选自R16的取代基取代；
R16是C1-4烷基、C1-4卤代烷基、硝基或卤素，优选甲基、乙基、三氟甲基、硝基或卤素，更优选甲基或卤素，甚至更优选甲基、氯或氟。
优选地，R14是羟基、甲基、三氟甲基、苯基或甲苯基。
R15是C1-6卤代烷基或苯基，其中所述苯基部分任选地被1、2、3或4个可以相同或不同的选自R17的取代基取代。
R17是C1-4烷基、C1-4卤代烷基、硝基或卤素。
优选地，R15是三氟甲基。
在一个实施例中，X表示具有式R14-SO2O-的基团。在一个实施例中，X是甲磺酸根、甲苯磺酸根、间硝基苯磺酸根(nosylate)、硫酸根、硫酸氢根、三氟甲磺酸根或三氟乙酸根。
Y表示中性配体，即不带总电荷的配体。中性配体的实例包括但不限于H2O、醇、醚、酮、酯、酰胺和腈。优选地，Y是H2O、PhCN或MeCN，更优选地H2O或MeCN，并且最优选地Y是H2O。
Z表示阴离子基团，即带有净负电荷的基团，并且其中Z不是卤素。阴离子基团的实例包括具有式R14-SO2O-的配体(其中R14是以上所述的)、四氟硼酸根、六氟磷酸根、高氯酸根、四苯基硼酸根、四(3,5-双(三氟甲基)苯基)硼酸根、四(五氟苯基)硼酸根、氟化烷氧基铝酸根、甲磺酸根、三氟甲磺酸根、甲苯磺酸根、硝酸根、硫酸氢根或硫酸根，和其他弱配位阴离子基团。优选地，Z具有式R14-SO2O-(其中R14是以上所述的)的甲磺酸根、硫酸根、硫酸氢根、四氟硼酸根、六氟磷酸根、四苯基硼酸根或四(3,5-双(三氟甲基)苯基)硼酸根，更优选地甲磺酸根或四氟硼酸根。
还提供了一种方法，其中将如通过以上生产的N-甲氧基-1-(2,4,6-三氯苯基)丙烷-2-胺(II-1)进一步与3-(二氟甲基)-1-甲基-吡唑-4-甲酰氯(XII)反应以提供3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯苯基)乙基]吡唑-4-甲酰胺(XIII)：
在本发明的一个实施例中，铱催化剂是具有式(III-1)、(III-11)、(III-17)、(III-18)或(III-19)的化合物，优选地铱催化剂是具有式(III-1)的化合物，还提供了具有式(III-1)、(III-11)、(III-17)、(III-18)或(III-19)的化合物，优选地提供了具有式(III-1)的化合物：
在本发明的另一个实施例中，提供了一种具有式(IIIc)或(IIId)的化合物：
其中R6、R7、R8、R9和R10各自独立地是氢或C1-C3烷基。优选地，R6、R7、R8、R9和R10各自独立地是氢或甲基，更优选地R6、R7、R8、R9和R10各自表示甲基；
其中R11A、R11B、R11C、R11D、R11E、R13A、R13B、R13C和R13D各自独立地是氢、卤素、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷基、C1-C8卤代烷氧基、羟基C1-C8烷氧基、C1-C8烷氧基C1-C6烷氧基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷氧基羰基C1-C6烷氧基、C1-C8烷基羰基C1-C6烷氧基、苯氧基或硝基；
R12是氢、C1-C8烷基或苯基；并且其中每个苯基部分任选地被1至5个选自C1-C8烷基和C1-C8烷氧基的基团取代；或者
R12和R13D连同与其所附接的碳原子可以形成5至8元部分饱和或不饱和环烷基或杂环基环，其中所述杂环部分是包含1或2个杂原子的非芳香族环，并且其中所述杂原子独立地选自N、O和S。在一个实施例中，R12和R13D连同与其所附接的碳原子可以形成6至8元部分饱和或不饱和环烷基或杂环基环，其中所述杂环部分是包含1或2个杂原子的非芳香族环，其中所述杂原子独立地选自N、O和S；
X是甲磺酸根、甲苯磺酸根、间硝基苯磺酸根、硫酸根、硫酸氢根、三氟甲磺酸根或三氟乙酸根；
Y是H2O、PhCN或MeCN；并且
Z是甲磺酸根、甲苯磺酸根、间硝基苯磺酸根、硫酸根、硫酸氢根、三氟甲磺酸根、四氟硼酸根、六氟磷酸根、四苯基硼酸根或四(3,5-双(三氟甲基)苯基)硼酸根。
优选地，R11A、R11B、R11C、R11D、R11E、R13A、R13B、R13C和R13D各自独立地是氢、卤素、C1-C3烷氧基、羟基C1-C3烷氧基、C1-C3烷氧基C1-C3烷氧基、C1-C3烷氧基羰基C1-C3烷氧基、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基或硝基，并且R12是氢、C1-C3烷基或苯基；并且其中每个苯基部分任选地被1至3个选自C1-C3烷基和C1-C3烷氧基的基团取代；更优选地，R11A、R11B、R11C、R11D、R11E、R13A、R13B、R13C和R13D各自独立地是氢、卤素、C1-C3烷氧基、羟基C1-C3烷氧基、C1-C3烷氧基C1-C3烷氧基或C1-C3烷氧基羰基C1-C3烷氧基，并且R12是氢、C1-C3烷基或苯基；并且其中每个苯基部分任选地被1至3个选自C1-C3烷基和C1-C3烷氧基的基团取代；或者
R12和R13D连同与其所附接的碳原子可以形成5至7元、优选6或7元部分饱和的环烷基或杂环基环，其中所述杂环部分是包含一个O原子的非芳香族环。在一个实施例中，R12和R13D连同与其所附接的碳原子可以形成5或6元部分饱和环烷基或杂环基环，其中所述杂环部分是包含一个O原子的非芳香族环。
更优选地，R11A、R11B、R11C、R11D、R11E、R13A、R13B、R13C和R13D各自独立地是氢、甲基、甲氧基、乙氧基、2-羟基乙氧基、2-甲氧基乙氧基、甲氧羰基-甲氧基、异丙氧羰基-甲氧基或硝基，并且R12是氢、甲基或苯基；并且其中每个苯基部分任选地被单个甲氧基基团取代；更优选地，R11A、R11B、R11C、R11D、R11E、R13A、R13B、R13C和R13D各自独立地是氢、甲基、甲氧基、乙氧基、2-羟基乙氧基、2-甲氧基乙氧基、甲氧羰基-甲氧基、或异丙氧羰基-甲氧基；或者
R12和R13D连同与其所附接的碳原子可以形成6或7元、优选6元部分饱和的环烷基或杂环基环，其中所述杂环部分是包含一个O原子的非芳香族环。
如本文使用的，术语“卤素(halogen或halo)”是指氟(fluorine，fluoro)、氯(chlorine，chloro)、溴(bromine，bromo)或碘(iodine，iodo)，优选氟、氯或溴。最优选地，卤素是氯。
如本文使用的，氰基意指-CN基团。
如本文使用的，术语“羟基(hydroxyl)”或“羟基(hydroxy)”意指-OH基团。
如本文使用的，氨基意指-NH2基团。
如本文使用的，酰氨基意指-NH(C＝O)Ra基团，其中Ra是如下通常所定义的C1-C4烷基基团。
如本文使用的，酰胺基意指-(C＝O)NRaRa基团，其中Ra独立地是选自如下通常所定义的氢或C1-C4烷基基团。
如本文使用的，硝基意指-NO2基团。
如本文使用的，术语“C1-C8烷基”是指仅由碳原子和氢原子组成的直链的或支链的烃链基团，所述烃链基团不含不饱和度、具有从一至六个碳原子，并且其通过单键附接至分子的剩余部分。C1-C6烷基、C1-C4烷基、C1-C3烷基和C1-C2烷基应相应地解释。C1-8烷基的实例包括但不限于甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基(异丙基)、正丁基和1-二甲基乙基(叔丁基)。“C1-C2亚烷基”基团是指C1-C2烷基的相应定义，不同之处在于此种基团是通过两个单键附接至分子的剩余部分。C1-C2亚烷基的实例是-CH2-和-CH2CH2-。
如本文使用的，术语“C2-C6烯基”是指仅由碳原子和氢原子组成的直链或支链的烃链基团，所述烃链基团含有至少一个可以具有(E)-或(Z)-构型的双键，具有从二至六个碳原子，通过单键附接至分子的剩余部分。C2-C6烯基的实例包括但不限于乙烯基(ethenyl(vinyl))、丙-1-烯基、丙-2-烯基(烯丙基)和丁-1-烯基。
如本文使用的，术语“C1-C8烷氧基”是指具有式-ORa的基团，其中Ra是如上一般定义的C1-8烷基基团。术语C1-C6烷氧基、C1-C4烷氧基、C1-C3烷氧基和C1-C2烷氧基应相应地解释。C1-C6烷氧基的实例包括但不限于甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基和叔丁氧基。
如本文使用的，术语“C1-C8卤代烷基”是指如上一般定义的C1-C8烷基基团，其被一个或多个相同或不同的卤素原子取代。C1-C8卤代烷基的实例包括但不限于氟甲基、氟乙基、二氟甲基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基和3,3,3-三氟丙基。
如本文使用的，术语“C1-C8卤代烷氧基”是指被一个或多个相同或不同的卤素原子取代的如上一般定义的C1-C8烷氧基基团。
如本文使用的，术语“羟基C1-C8烷基”是指如上一般定义的C1-C8亚烷基基团(其被一个或多个如上定义的羟基基团取代)。
如本文使用的，术语“羟基C1-C8烷氧基”是指如上一般定义的C1-C8烷氧基基团(其被一个或多个如上定义的羟基基团取代)。
如本文使用的，术语“氰基C1-C8烷基”是指如上一般定义的C1-C8亚烷基基团(其被一个或多个如上定义的氰基基团取代)。
如本文使用的，术语“C1-C8烷氧基C1-C6烷氧基”是指具有式RbO-RaO-的基团，其中Rb是如上一般定义的C1-C8烷基基团，并且Ra是如上一般定义的C1-C6亚烷基基团。C1-C8烷氧基C1-C6烷氧基的实例包括但不限于甲氧基甲氧基、乙氧基甲氧基和甲氧基乙氧基。
如本文使用的，术语“C1-C8烷氧基羰基”是指具有式RaOC(O)-的基团，其中Ra是如上一般定义的C1-C8烷基基团。
如本文使用的，术语“C1-C6烷氧基C1-C8烷基”是指具有式RaORb-的基团，其中Ra各自独立地是如上一般定义的C1-C6烷基基团，并且Rb是如上一般定义的C1-C8亚烷基基团。
如本文使用的，术语“二(C1-C6烷氧基)C1-C8烷基”是指具有式(RaO)2Rb-的基团，其中Ra各自独立地是如上一般定义的C1-C6烷基基团，并且Rb是如上一般定义的C1-C8亚烷基基团。
如本文使用的，术语“C1-C8烷氧基羰基C1-C6烷氧基”是指具有式RaOC(O)Rb-的基团，其中Ra是如以上一般定义的C1-C8烷基基团，并且Rb是如以上一般定义的C1-C6烷基基团。
如本文使用的，术语“C1-C8烷基羰基基C1-C6烷氧基”是指具有式RaC(＝O)ORbO-的基团，其中Ra是如上一般定义的C1-C8烷基基团，并且Rb是如上一般定义的C1-C6烷基基团。
如本文使用的，术语“C3-C8环烷基”是单环基团，其是饱和的或部分不饱和的并且含有3至8个碳原子。C3-C6环烷基和C3-C5环烷基应相应地解释。C3-C8环烷基的实例包括但不限于环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯-1-基、环戊烯-3-基和环己烯-3-基。
如本文使用的，术语“苯基C1-C3烷基”是指通过如以上定义的C1-C3烷基基团附接至分子的剩余部分的苯环。苯基C1-C3烷基的实例包括但不限于苄基。
如本文所使用的，术语“杂芳基”一般是指包含1或2个单独地选自氮、氧和硫的杂原子的5或6元单环芳香族环基团。所述杂芳基可以通过碳原子或杂原子键合至分子的其余部分。杂芳基的实例包括但不限于呋喃基、吡咯基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基和吡啶基。
如本文中所使用的，＝O表示氧代基团，例如在羰基(-C(＝O)-)基团中所见。
如本文使用的，O-甲磺酰基或甲磺酸酯是指具有式-OS(O)2CH3的基团。
如本文使用的，O-甲苯磺酰基或甲苯磺酸酯是指具有式-OS(O)2C6H4-对CH3的基团。
如本文使用的,O-间硝基苯磺酰基或间硝基苯磺酸酯是指具有式-OS(O)2C6H4-p-NO2的基团。
如本文使用的，O-三氟甲磺酰基或三氟甲磺酸酯是指具有式-OS(O)2CF3的基团。
如本文使用的，O-三氟乙酰基或三氟乙酸酯是指具有式-OC(O)CF3的基团。
如本文使用的，四氟硼酸根是指具有式BF4 -的基团。
如本文使用的，四苯基硼酸根是指具有式B(C6H5)4 -的基团。
如本文使用的，四(3,5-双(三氟甲基)苯基)硼烷基是指具有式B(3,5-(CF3)2C6H3)4 -的基团。
如本文使用的，六氟磷酸根是指具有式PF6 -的基团。
如本文使用的，硫酸根是指具有式SO4 2-的基团。
如本文使用的，硫酸氢根是指具有式HSO4 -的基团。
如WO 10/063700中所述，通式(II)的一些羟胺和羟胺盐已知是杀有害生物活性化合物的中间体。
合适的铱催化剂(IIIa)可以通过已知的环金属化氯络合物(VI)通过卤素交换制备Org.Biomol.Chem.[有机与生物分子化学]，2013，11，6934；WO 2013/153407使用合适的金属盐(X-M，其中X是如在(IIIa)中所定义的，并且M表示金属)，如甲磺酸银、硫酸银、对甲苯磺酸银。可替代地，铱催化剂(IIIa)可以通过铱络合物(VII)(其中X是如在(IIIa)中所定义的)和合适的C,N配体(例如N,1-双(4-甲氧基苯基)乙亚胺)的环金属化制备。这种反应优选地在非配位或弱配位溶剂(如二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷或四氢呋喃)中进行。
如果催化剂合成是在配位溶剂(如腈或水)的存在下进行，则结构(IIIb)(Y和Z是如上所定义的)的络合物可以被分离出来。
根据本发明的方法，基于肟底物的摩尔数，铱催化剂的量通常在0.001mol％与5mol％之间、优选地在0.01mol％与1mol％之间。
根据本发明的方法，氢气压力通常在1与100巴之间、优选5与80巴之间、更优选7与60巴之间、并且最优选10与50巴之间。
根据本发明的方法，反应温度通常在-20℃与120℃之间、优选在0℃与100℃之间、更优选在0℃与80℃之间、并且甚至更优选在10℃与60℃之间。
肟氢化优选地在至少化学计量的酸存在下进行。因此，酸的摩尔量应该等于或高于有待被还原的肟底物的量，例如至少1至3摩尔当量、优选1至2摩尔当量、并且特别是1、1.1或2摩尔当量。酸的pKa必须使得其能够至少部分质子化肟底物和羟胺产物。因此，酸的pKa优选地低于产物羟胺盐(II)的pKa。适用于大多数肟底物的酸包括但不限于甲磺酸、对甲苯磺酸、樟脑磺酸、硫酸、三氟乙酸和三氟甲磺酸，优选甲磺酸、对甲苯磺酸、樟脑磺酸、硫酸和三氟甲磺酸。更优选地，所述酸选自甲磺酸、樟脑磺酸和硫酸。
典型地，肟氢化反应在溶剂的存在下进行，优选的溶剂是有机溶剂，如醇、酯、醚或烃。优选的溶剂是醇如甲醇、乙醇、异丙醇、2-甲基-2-丁醇和2-丁醇，以及醚如四氢呋喃、1,2-二甲氧基乙烷和甲基四氢呋喃。最优选的溶剂是仲醇，如异丙醇和2-丁醇，以及醚，如四氢呋喃和甲基四氢呋喃。优选地，所述溶剂是异丙醇。
本发明还涉及一种用于在具有式(IIIa)或式(IIIb)的铱催化剂和任选的酸存在下，用氢对其他不饱和底物，例如酰基烯胺、亚胺、烯胺、杂环、醛和酮进行离子氢化的方法。
实例
接下来的实例用来阐明本发明。
使用了以下缩写：s＝单峰；bs＝宽单峰；d＝二重峰；br d＝宽二重峰；dd＝双二重峰；dt＝双三重峰；t＝三重峰，tt＝三三重峰，q＝四重峰，sept＝七重峰；m＝多重峰；RT＝室温，Rt＝保留时间，MH+＝分子阳离子的分子量；DCM＝二氯甲烷。
分别在400MHz/376.6MHz下在配备有BBFOplus探头的Bruker Avance III 400波谱仪上记录1H和19F NMR谱。
以下起始材料是可商购的：
氯(五甲基环戊二烯)[(2-吡啶基-kN)苯基-kC]铱(III)(CAS＝945491-51-0)；
氯(五甲基环戊二烯){5-硝基-2-{1-[(4-甲氧基苯基)亚氨基-kN]乙基}苯基-kC}铱(III)(CAS＝1439402-25-1)；
7-(2-甲氧基乙氧基)四氢化萘-1-酮(CAS＝1697644-15-7)；
2-(4-氧代四氢萘-6-基)氧乙酸甲酯(CAS＝1937197-95-9)；
7-(2-羟基乙氧基)四氢化萘-1-酮(CAS＝1260011-13-9)。
根据文献程序制备以下起始材料：
铱,氯[5-(乙基甲基胺)-2-(2-吡啶基-κN)苯基-κC][(1,2,3,4,5-η)-1,2,3,4,5-五甲基-2,4-环戊二烯-1-基](CAS＝1379114-67-6)，根据Chem.Eur.J.[欧洲化学杂志]2012，18，6063，6078。
铱,氯[4,5-二甲氧基-2-[1-[(4-甲氧基苯基)亚氨基-κN]乙基]苯基-κC][(1,2,3,4,5-η)-1,2,3,4,5-五甲基-2,4-环戊二烯-1-基](CAS＝1507388-46-6),根据Chem.Eur.J.[欧洲化学杂志]2014，20，245-252。
铱,氯[(1,2,3,4,5-η)-1,2,3,4,5-五甲基-2,4-环戊二烯-1-基][5,6,7,8-四氢-3-甲氧基-8-[(4-甲氧基苯基)亚氨基-κN]-1-萘基-κC](CAS＝1469468-10-7)，根据SYNLETT[合成快报]2014，25，81-84。
铱,氯[(1,2,3,4,5-η)-1,2,3,4,5-五甲基-2,4-环戊二烯-1-基][5,6,7,8-四氢-8-[(4-甲氧基苯基)亚氨基-κN]-1-萘基-κC](CAS＝1469468-08-3)，根据SYNLETT[合成快报]2014，25，81-84。
铱,氯[4,5-二甲氧基-2-[1-[(4-甲氧基苯基)亚氨基-κN]乙基]苯基-κC][(1,2,3,4,5-η)-1,2,3,4,5-五甲基-2,4-环戊二烯-1-基](CAS＝1507388-46-6)，根据Chem.Eur.J.[欧洲化学杂志]2014，20，245-252。
铱(2+),三水合[(1,2,3,4,5-η)-1,2,3,4,5-五甲基-2,4-环戊二烯-1-基]-,硫酸盐(CAS＝254734-81-1)，根据WO 2008/093668。
通用程序1：具有式(IV)N-芳基酮亚胺配体的合成
将相应的酮(1.0当量)，4-甲氧基苯胺(1.1当量)和三乙胺(6.0当量)以及DCM(0.4M)装入干燥的反应烧瓶中。在-78℃下逐滴添加四氯化钛(0.6eq.)的DCM溶液(使反应总共为0.2M)。将反应混合物搅拌2-80h。将反应混合物用饱和Na2CO3溶液淬灭，并且将混合物通过硅藻土床过滤。将水层用DCM萃取，有机层用Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，得到粗产物。将粗产物通过(a)用Et2O或环己烷结晶、(b)柱色谱法或(c)用作粗产物来纯化。
表1：根据通用程序1制备的配体：
通用程序2：具有式(VI)的铱-氯-络合物的合成
将二氯(五甲基环戊二烯基)铱(III)二聚体(1.0当量)、乙酸钠(10.0当量)和相应的配体(2.2当量)装入干燥的反应烧瓶中。将DCM(40mL/mmol[Ir])在氩气下添加，并且将反应混合物在室温下搅拌。在反应完成之后(通过1H-NMR监测转化),将反应混合物通过
塞过滤并用DCM洗涤。将母液浓缩至干，得到铱-氯络合物。有关进一步纯化的程序，请参见每个产物下的详细说明。
实例1：(N,1,1-三(4-甲氧基苯基)甲亚胺铱氯络合物(VI-1)的制备
在装有磁力搅拌器和冷凝器的单颈圆底烧瓶中装入4-甲氧基苯胺(0.598g)，双(4-甲氧基苯基)甲酮(1.00g)，分子筛和甲苯(8.0mL)，并将反应混合物在回流下搅拌24h。将反应混合物冷却至RT，并通过滤纸过滤。在真空下浓缩所得滤液，得到N,1,1-三(4-甲氧基苯基)甲亚胺。
在装有磁力搅器的单颈圆底烧瓶中装入N,1,1-三(4-甲氧基苯基)甲亚胺(324mg)，DCM(4.3mL)，二氯(五甲基环戊二烯基)-铱(III)二聚体(300mg)和乙酸钠(150.0mg)，并将反应混合物在回流下搅拌3h。添加N,1,1-三(4-甲氧基苯基)甲亚胺(100mg)，并将混合物在回流下再搅拌30分钟。然后将反应混合物通过硅胶土垫过滤，并将滤液在真空下减少。将生成物固体溶解在沸腾的二氯乙烷(5mL)中，并加入MeOH(15mL)。将混合物在冷冻机(-22℃)中放置过夜，并通过倾析法分离所得晶体，用MeOH洗涤，并在真空下干燥，得到361mg标题化合物(VI-1)，为红色晶体。
1H NMR(CDCl3)δ＝7.38(d,J＝2.6Hz,1H),6.57-7.36(m,9H),6.49(dd,J＝8.4Hz,J＝2.6Hz,1H),3.90(s,3H),3.77(s,3H),3.75(s,3H),1.47(s,15H)ppm。
表2：根据通用程序2制备的具有式(VI)的铱-氯-络合物:
通用程序3：用于具有式(III)的铱-甲磺酸酯-络合物的合成
在氩气下，向反应烧瓶中装入铱-氯络合物(1.0当量)和甲磺酸银(1.1当量)，并用铝箔包裹反应烧瓶(甲磺酸银是感光的)。添加CDCl3(2.5mL/mmol)，并将反应混合物在氩气下搅拌20h。用CDCl3稀释反应混合物，并通过注射过滤器(0.22μm)过滤。将滤液在减压下浓缩以提供甲磺酸铱络合物。有关进一步纯化的程序，请参见每个产物下的详细说明。
实例2：(E)-4-甲氧基-N-(1-(4-甲氧基苯基)亚乙基)苯胺甲磺酸铱络合物(III-1)的制备
在氩气下，向反应烧瓶中装入(E)-4-甲氧基-N-(1-(4-甲氧基苯基)亚乙基)苯胺氯化铱络合物(400mg，CAS＝1258964-48-5)和甲磺酸银(136mg)，并用铝箔包裹反应烧瓶(甲磺酸银是感光的)。添加CDCl3(2mL)，并将反应混合物在氩气下搅拌20h。用另一部分CDCl3(2mL)稀释反应混合物，并通过注射过滤器(0.22μm)过滤。将滤液在减压下浓缩以提供呈黄色固体的标题化合物(III-1，401mg)。
1H NMR(CDCl3)δ7.70(bd,J＝2.6Hz,1H),7.46(d,J＝8.4Hz,1H),6.98(bs,4H),6.63(dd,J＝8.4Hz,J＝2.6Hz,1H),3.94(s,3H),3.86(s,3H),2.32(s,3H),1.78(s,3H),1.42(s,15H)ppm。
13C NMR(CDCl3)δ182.2,168.8,162.3,157.8,143.4,142.8,129.8,121.0,108.5,88.3,55.5,55.3,39.1,16.7,8.8ppm。由于信号宽化，未观察到两个碳信号。
表3：根据通用程序3制备的具有式(III)的甲磺酸铱络合物：
实例3：(E)-4-甲氧基-N-(1-(4-甲氧基苯基)亚乙基)苯胺硫酸铱络合物(III-14)的制备
在氩气下，向反应小瓶中装入五甲基环戊二烯基硫酸铱络合物(143mg，CAS＝[254734-81-1])(E)-N,1-双(4-甲氧基苯基)乙亚胺(76mg)和CD3OD(1.2mL)。将该反应小瓶搅拌过夜。反应混合物的1H NMR分析表明，以73％NMR产率形成了环金属化铱络合物。
1H NMR(CDCl3)δ7.65(d,J＝8.4Hz,1H),7.57(d,J＝2.2Hz,1H),6.77(dd,J＝8.4Hz,J＝2.2Hz,1H),3.94(s,3H),3.87(s,3H),2.42(s,3H),1.42(s,15H)ppm。由于信号宽化，未观察到四个质子信号。
实例4：(E)-4-甲氧基-N-(1-(4-甲氧基苯基)亚乙基)苯胺铱(乙腈)四氟硼酸盐络合物(III-15)的制备
向反应小瓶中装入(E)-4-甲氧基-N-(1-(4-甲氧基苯基)亚乙基)苯胺氯化铱络合物(250mg，CAS＝1258964-48-5)、四氟硼酸钠(89mg)和乙腈(1.6mL)。将反应混合物在RT下搅拌48h，并通过硅藻土垫过滤(用DCM洗涤)。在真空下浓缩滤液，并将固体残渣用***研磨，得到246mg的为黄色固体的标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ7.52(d,J＝8.4Hz,1H),7.27(d,J＝2.4Hz,1H),7.00-7.20(bs,4H),6.72(dd,J＝8.4Hz,J＝2.4Hz,1H),3.94(s,3H),3.88(s,3H),2.60(s,3H),2.42(s,3H),1.49(s,15H)ppm。
实例5：(E)-4-甲氧基-N-(1-(4-甲氧基苯基)亚乙基)苯胺三氟乙酸铱络合物(III-16)的制备
向反应小瓶中装入(E)-4-甲氧基-N-(1-(4-甲氧基苯基)亚乙基)苯胺氯化铱络合物(250mg，CAS＝1258964-48-5)、三氟乙酸银(107mg)和CDCl3(1.0mL)。将反应混合物在RT下搅拌20h，并通过硅藻土垫过滤(用二氯甲烷洗涤)。将滤液浓缩并用柱色谱法纯化(二氧化硅、乙酸乙酯-环己烷梯度)。将分离的固体溶解在最少量的二氯甲烷中，并用正戊烷稀释。将产物在冷冻机中结晶过夜。通过倾析法回收产物，用正戊烷洗涤并在真空下干燥，得到129mg的为黄色固体的标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ7.66(d,J＝2.2Hz,1H),7.40(d,J＝8.4Hz,1H),6.09-7.10(bm,2H),6.55-6.65(m,1H),3.91(s,3H),3.87(s,3H),2.29(s,3H),1.43(s,15H)ppm。由于信号宽化，未观察到两个质子信号。
实例6：通过肟氢化合成羟胺(II-1)
在100mL哈氏合金(Hastelloy)反应器中装入(E)-N-甲氧基-1-(2,4,6-三氯苯基)丙烷-2-亚胺(2.00g，99:1＝E/Z，95％NMR纯度)和为固体的催化剂(III-1)(5.0mg)，将反应器关闭并用氩气冲洗。在氩气下将iPrOH(10mL，无水，用氩气脱气)和甲磺酸(0.72mL)添加至反应器中，并用氢气(3x5巴)吹扫反应器，加压至50巴H2并在23℃下搅拌过夜。释放氢气，并再次用氩气吹扫反应器。粗制反应混合物的GC和NMR分析指示完全转化。将反应混合物缓慢添加至饱和NaHCO3溶液(15mL)和水(10mL)中，并用二氯甲烷(2x15 mL)萃取。将合并的有机层用Na2SO4干燥、过滤并蒸发，得到1.97g(97％NMR纯度)的所希望的产物(II-1)。
实例7：在各种条件下通过肟氢化合成羟胺(II-1)
条件：除非另外指明，否则催化剂III-1、1.5eq甲磺酸、iPrOH溶剂(200g底物/1L溶剂)。
表4：根据实例7的反应条件和结果
在所有反应中，对所希望的产物具有高选择性(>95％)。
实例8：使用各种催化剂通过肟氢化合成羟胺(II-1)
条件：除非另外指明，否则1.5eq甲磺酸、iPrOH溶剂(200g底物/1L溶剂)，0.1mol％催化剂、30巴H2，RT，16h。
表5：根据实例8的反应条件和结果
在所有反应中，观察到对希望的产物的高选择性(>95％)。
实例9：通过肟氢化合成羟胺(II)，底物范围
条件：1.5eq甲磺酸，iPrOH溶剂，1mol％催化剂III-1，50巴H2，RT，16h
表6：根据实例9制备的羟胺产物(II)：
实例10：其他底物的离子氢化-通过酰基烯胺氢化合成顺式-N-[2-(2,4-二氯苯基)环丁基]乙酰胺
向50mL玻璃小瓶中装入N-[2-(2,4-二氯苯基)环丁烯基-1-基]乙酰胺(256mg)、催化剂(III-1)(6.8mg)、甲磺酸(48mg)和异丙醇(4mL)。将玻璃小瓶置于用氢气吹扫的平行高压釜中(3次)，并在50巴氢气和23℃下氢化16h。释放氢气，并用氩气吹扫反应器。粗制反应混合物的GC和NMR分析指示完全转化。将反应混合物缓慢添加至饱和NaHCO3溶液(15mL)和水(10mL)中，并用DCM(2x15 mL)萃取。将合并的有机层用Na2SO4干燥、过滤并蒸发，得到250mg的顺式N-[2-(2,4-二氯苯基)环丁基]乙酰胺。分析数据与文献一致：WO 15/003951。
实例11：其他底物的离子氢化-通过杂环氢化合成2-(三氟甲基)哌啶
向50mL玻璃小瓶中装入2-三氟甲基吡啶(144mg)、催化剂(III-1)(6.8mg)、甲磺酸(144mg)和异丙醇(4mL)。将玻璃小瓶置于用氢气吹扫的平行高压釜中(3次)，并在50巴氢气和50℃下氢化16h。释放氢气，并用氩气吹扫反应器。粗制反应混合物的GC和NMR分析指示完全转化。将该反应混合物蒸发并且通过NMR分析。发现起始材料完全转化并形成2-(三氟甲基)哌啶(CAS＝154630-93-0)。
对比实例1：
在两种溶剂(THF/TFA和MeOH)中，在T＝60℃，压力H2＝50巴，在2％的催化剂负载下筛选96种多样的均相催化剂-金属前体(Rh、Ir、Pt、Ru、中性/阳离子)/配体类别(单齿/二齿、膦、亚磷酸酯等)。向所希望的产物的转化(II-1，在下表中标记为“产物(Product)”)由GC确定，并基于面积百分比。
表7：
这些实验证明，常用的金属前体和配体的组合不能使肟底物如(I-1)均相氢化，因为在所有情况下，生成的产物(II-1)的含量均<1％。
对比实例2：
氢化条件：温度＝60℃并且压力H2＝60巴，时间＝20h。反应条件如EP1862446中所述的。向所希望的产物的转化((II-1)，在下表中标记为“产物(Product)”)由GC确定，并基于面积百分比。
表8：
*SL-J002-1＝(R)-1-[(SP)-2-(二苯基膦基)二茂铁基]乙基二-叔丁基膦
在所有情况下，均观察到低选择性，没有或非常低产率的所希望的产物(上表中标记为“产物”的II-1)。这些实验证明在EP1862446A2中所述的催化剂和条件不允许肟底物(如(II-1))的有效氢化。
对比实例3：
如在Org.Biomol.Chem.[有机与生物分子化学]，2013，11，6934中所述的，在如上所述的反应条件下未观察到所希望的产物(II-1)的形成。
对比实例4：
在如本发明所述的反应条件下，未观察到所希望的产物(II-1)的形成，但是使用铱氯络合物(VI)(例如在Org.Biomol.Chem.[有机与生物分子化学]，2013，11，6934；WO2013/153407中报道的)。这些实验证明，铱卤素络合物在当前方法中不能有效地用作催化剂。
对比实例5：
当利用本发明的无酸的反应条件时，未观察到所希望的产物(II-1)的形成。该实验证明，在根据我们发明的方法中化学计量的合适酸是至关重要的。
Claims (13)
1.一种通过在具有式(IIIa)或式(IIIb)的铱催化剂和酸的存在下使肟(I)与氢反应，氢化具有式(I)的肟以生产具有式(II)的羟胺盐的方法；
其中R1、R2和R3各自独立地是氢、C1-C8烷基、C1-C8羟烷基、C1-C8氰基烷基、C1-C6烷氧基C1-C8烷基、二(C1-C6烷氧基)C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基、苯基、苯基C1-C3烷基或杂芳基，并且其中所述环烷基和苯基部分各自任选地被1至5个选自羟基、卤素、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、苯基、杂芳基、C1-C6烷氧羰基、酰氨基、酰胺基、氰基、硝基以及C2-C6烯基的基团取代；或者
R1和R2连同与其所附接的碳原子可以形成4至8元饱和环烷基或杂环基环，其中所述杂环部分是包含1、2或3个杂原子的非芳香族单环，其中所述杂原子独立地选自N、O和S；
R6、R7、R8、R9和R10各自独立地是氢或C1-C3烷基；
X表示具有式R14-SO2O-或R15-C(O)O-的阴离子基团,其中，
R14是羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基或苯基,其中所述苯基部分任选地被1、2、3或4个可以相同或不同的选自R16的取代基取代；
R16是C1-4烷基、C1-4卤代烷基、硝基或卤素；
R15是C1-6卤代烷基或苯基，其中所述苯基部分任选地被1、2、3或4个可以相同或不同的选自R17的取代基取代；
R17是C1-4烷基、C1-4卤代烷基、硝基或卤素；
Y表示中性配体；并且
Z表示阴离子基团。
2.根据权利要求1所述的方法，其中，R6、R7、R8、R9和R10各自表示氢或甲基。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中，X表示具有式R14-SO2O-的基团。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中，所述二齿螯合配体选自具有式(IV-1)、(IV-2)、(IV-3)、(IV-5)、(IV-6)、(IV-7)、(IV-8)、(IV-9)、(IV-10)、(IV-11)和(IV-12)的化合物：
5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中，Z是R14-SO2O-、甲磺酸根、硫酸根、硫酸氢根、四氟硼酸根、六氟磷酸根、四苯基硼酸根或四(3,5-双(三氟甲基)苯基)硼酸根。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中，所述酸是甲磺酸、对甲苯磺酸、樟脑磺酸、硫酸或三氟甲磺酸。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中，Y是H2O或MeCN。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中，所述铱催化剂是具有式(III-1)、(III-11)、(III-17)、(III-18)或(III-19)的化合物：
9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中，所述具有式(II)的羟胺是N-甲氧基-1-(2,4,6-三氯苯基)丙烷-2-胺(II-1)。
10.根据权利要求9所述的方法，其中，N-甲氧基-1-(2,4,6-三氯苯基)丙烷-2-胺(II-1)进一步与3-(二氟甲基)-1-甲基-吡唑-4-甲酰氯(XII)反应以提供3-(二氟甲基)-N-甲氧基-1-甲基-N-[1-甲基-2-(2,4,6-三氯苯基)乙基]吡唑-4-甲酰胺(XIII)：
11.一种具有式(IIIc)或(IIId)的化合物：
其中R6、R7、R8、R9和R10各自独立地选自氢或C1-C3烷基；
R11A、R11B、R11C、R11D、R11E、R13A、R13B、R13C和R13D各自独立地是氢、卤素、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷基、C1-C8卤代烷氧基、羟基C1-C8烷氧基、C1-C8烷氧基C1-C6烷氧基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷氧基羰基C1-C6烷氧基、C1-C8烷基羰基C1-C6烷氧基、苯氧基或硝基；
R12是氢、C1-C8烷基或苯基，其中每个苯基部分任选地被1至5个选自C1-C8烷基和C1-C8烷氧基的基团取代；或者
R12和R13D连同与其所附接的碳原子可以形成6至8元部分饱和环烷基或杂环基环，其中所述杂环部分是包含1或2个杂原子的非芳香族环，其中所述杂原子独立地选自N、O和S；
X是甲磺酸根、甲苯磺酸根、间硝基苯磺酸根、硫酸根、硫酸氢根、三氟甲磺酸根或三氟乙酸根；
Y是H2O、PhCN或MeCN；并且
Z是甲磺酸根、甲苯磺酸根、间硝基苯磺酸根、硫酸根、硫酸氢根、三氟甲磺酸根、四氟硼酸根、六氟磷酸根、四苯基硼酸根或四(3,5-双(三氟甲基)苯基)硼酸根。
12.一种具有式(III)的化合物，其选自具有式(III-1)、(III-11)、(III-17)、(III-18)和(III-19)的化合物：
13.一种用于在具有式(IIIa)或式(IIIb)的铱催化剂和任选的酸存在下，用氢对酰基烯胺、亚胺、烯胺、杂环、醛和酮进行离子氢化的方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB1818113.1A GB201818113D0 (en) | 2018-11-06 | 2018-11-06 | Process |
| GB1818113.1 | 2018-11-06 | ||
| PCT/EP2019/079994 WO2020094527A1 (en) | 2018-11-06 | 2019-11-01 | Hydrogenation process of oxime derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN113166183A true CN113166183A (zh) | 2021-07-23 |
Family
ID=64655468
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201980079013.3A Pending CN113166183A (zh) | 2018-11-06 | 2019-11-01 | 肟衍生物的氢化方法 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20210387173A1 (zh) |
| EP (1) | EP3877394B1 (zh) |
| JP (1) | JP7466538B2 (zh) |
| CN (1) | CN113166183A (zh) |
| GB (1) | GB201818113D0 (zh) |
| WO (1) | WO2020094527A1 (zh) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1862446A2 (de) * | 2006-06-02 | 2007-12-05 | Evonik Degussa GmbH | Verfahren zur Herstellung von enantiomerenangereicherten Hydroxylaminderivaten |
| CN104144914A (zh) * | 2012-02-28 | 2014-11-12 | 先正达参股股份有限公司 | 用于制备苯基-取代的3-二氟甲基-1-甲基-1h-吡唑-4-甲酸甲氧基-[1-甲基-2-苯基-乙基]-酰胺的方法 |
| CN106466641A (zh) * | 2009-03-17 | 2017-03-01 | 约翰森·马瑟公开有限公司 | 在Ru(II)催化剂存在下氢化酮类的方法 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102005057715A1 (de) | 2005-12-02 | 2007-06-06 | Basf Ag | Prozess zur Herstellung symmetrischer und unsymmetrischer N,N-Dihydrocarbylhydroxylamine |
| JP5006059B2 (ja) | 2007-01-29 | 2012-08-22 | エリック エム． カレイラ | キラルなイリジウムアクア錯体およびそれを用いた光学活性ヒドロキシ化合物の製造方法 |
| US8258169B2 (en) | 2008-12-05 | 2012-09-04 | Syngenta Crop Protection, Llc | Pyrazole-4-N-alkoxycarboxamides as microbiocides |
| GB201206573D0 (en) | 2012-04-13 | 2012-05-30 | Univ Liverpool | Catalyst compounds |
| GB201206572D0 (en) | 2012-04-13 | 2012-05-30 | Univ Liverpool | Catalyst compounds |
| DK3013801T3 (en) | 2013-06-26 | 2018-11-26 | Syngenta Participations Ag | Process for stereoselective preparation of a pyrazole carboxamide |
| CN105431414B (zh) | 2013-07-08 | 2018-06-15 | 先正达参股股份有限公司 | 用作杀线虫剂的4元环甲酰胺 |
| JP6254811B2 (ja) | 2013-10-09 | 2017-12-27 | 関東化學株式会社 | 含窒素複素環カルベン配位子を有する有機金属化合物、これを含む触媒およびアミン化合物の製造方法 |
| JP6654107B2 (ja) | 2015-06-26 | 2020-02-26 | 日本曹達株式会社 | イリジウム錯体 |
| JP6873661B2 (ja) | 2016-11-25 | 2021-05-19 | 広栄化学株式会社 | 新規な遷移金属錯体 |
-
2018
- 2018-11-06 GB GBGB1818113.1A patent/GB201818113D0/en not_active Ceased
-
2019
- 2019-11-01 CN CN201980079013.3A patent/CN113166183A/zh active Pending
- 2019-11-01 JP JP2021524251A patent/JP7466538B2/ja active Active
- 2019-11-01 US US17/291,122 patent/US20210387173A1/en active Pending
- 2019-11-01 EP EP19798252.3A patent/EP3877394B1/en active Active
- 2019-11-01 WO PCT/EP2019/079994 patent/WO2020094527A1/en unknown
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1862446A2 (de) * | 2006-06-02 | 2007-12-05 | Evonik Degussa GmbH | Verfahren zur Herstellung von enantiomerenangereicherten Hydroxylaminderivaten |
| CN106466641A (zh) * | 2009-03-17 | 2017-03-01 | 约翰森·马瑟公开有限公司 | 在Ru(II)催化剂存在下氢化酮类的方法 |
| CN104144914A (zh) * | 2012-02-28 | 2014-11-12 | 先正达参股股份有限公司 | 用于制备苯基-取代的3-二氟甲基-1-甲基-1h-吡唑-4-甲酸甲氧基-[1-甲基-2-苯基-乙基]-酰胺的方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| YOUCEF BOUTADLA等: "Alkyne insertion into cyclometallated pyrazole and imine complexes of iridium, rhodium and ruthenium; relevance to catalytic formation of carbo- and heterocycles", 《DALTON TRANS.》, vol. 39, 6 October 2010 (2010-10-06), pages 10447 - 10457, XP002797077, DOI: 10.1039/C0DT00280A * |
| YUN-FEI ZHANG等: "Ir-Catalyzed C-H Amidation of Aldehydes with Stoichiometric/ Catalytic Directing Group", 《CHEM. EUR. J. 》, vol. 22, 26 October 2016 (2016-10-26), pages 17808 - 17812, XP002797127, DOI: 10.1002/CHEM.201603805 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2022513588A (ja) | 2022-02-09 |
| US20210387173A1 (en) | 2021-12-16 |
| GB201818113D0 (en) | 2018-12-19 |
| EP3877394B1 (en) | 2024-06-26 |
| WO2020094527A1 (en) | 2020-05-14 |
| JP7466538B2 (ja) | 2024-04-12 |
| EP3877394A1 (en) | 2021-09-15 |
| BR112021008776A2 (pt) | 2021-08-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3281920B2 (ja) | アリルフラン化合物の製造方法 | |
| HUE027438T2 (en) | A method for preparing primary amines by homogenous catalyzed alcohol amination | |
| Caplar et al. | Synthesis of the 2, 3-dihydro-6H-1, 4-oxazin-2-ones chiral at C (3) and asymmetric induction in hydrogenation of the azomethine bond | |
| Chen et al. | Chiral amine–imine ligands based on trans-2, 5-disubstituted pyrrolidines and their application in the palladium-catalyzed allylic alkylation | |
| CN113195460B (zh) | 对映选择性方法 | |
| CN113166183A (zh) | 肟衍生物的氢化方法 | |
| EP0397042B1 (de) | Herstellung von Isochinolinderivaten | |
| JPH0262854A (ja) | 置換フェノキシアセトアルデヒドオキシム類の製造方法 | |
| Menkudle et al. | CHEMISTRY & BIOLOGY INTERFACE | |
| KR102590897B1 (ko) | 키랄 감마-락탐 화합물의 제조방법 및 이를 위한 금속 착체 | |
| BR112021008776B1 (pt) | Processo de hidrogenação de derivados de oxima e compostos relacionados | |
| JPH06199705A (ja) | テトラリン誘導体の製造方法 | |
| JP5269452B2 (ja) | 新規なビスホスフィン配位子 | |
| JPH1017515A (ja) | ビナフチル化合物及びその製造法 | |
| Weber et al. | Push-Pull Triafulvenes from 1, 1′-Oxy-di [2, 3-bis (dimethylamino) cyclopropenylium] and 1-[Bis (dimethylamino) cyclopropenylio] pyridinium Salts | |
| Menkudle et al. | Enantioselective Synthesis of β-Nitroethanols Catalyzed by Pyrrolidine Based Organocatalyst via Henry Reaction. | |
| CN111777530A (zh) | 一种催化三氟甲基酮不对称Henry反应的方法 | |
| 佐藤和哉 | Development of a novel palladium-catalyzed synthetic approach to vinyl-substituted heterocycles using propargylic compounds | |
| KR100215549B1 (ko) | 광학적으로 순수한 c2-대칭성 테트라히드로 4,4'-바옥사졸린 및 이들의 제조방법 | |
| JPH03176463A (ja) | ピロリジノール誘導体およびその製法 | |
| JP5854213B2 (ja) | 光学活性アミン化合物の製造方法 | |
| WO2013061999A1 (ja) | 光学活性アルコールの製造方法 | |
| JPH02273630A (ja) | ｎ―アルキルベンゼンの製造方法 | |
| JPS6058231B2 (ja) | エンケイナイドの改良製法 | |
| JPH10265410A (ja) | カルボニル化方法およびラクトンの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |