CN113134089A - 一种含有生物多糖的组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种含有生物多糖的组合物及其应用。具体地，所述组合物包括：成分(a)：β‑葡聚糖；和成分(b)：化学剥脱剂；成分(c)：无或皮肤渗透剂；和(d)药学上或化妆品学上可接受的载体；所述成分(a)与成分(b)的重量比为1:1‑40。本发明的组合物可以促进生发和/或防脱发。

Description

一种含有生物多糖的组合物及其应用

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体涉及一种含有生物多糖的组合物及其应用。

背景技术

随着社会的发展，人们越来越在意自身的外在形象，而皮肤、毛发的健康状况直接影响人们的自信。但由于生活习惯和环境的变化，过早及过度脱发现象已经十分普遍。

例如，脱发已经出现的低龄化趋势，成为很多年轻人的困扰。脱发常常表现为毛发脱落速度快，生长速度慢，严重的病理性脱发甚至在自然状态下不再生发，患者脱发后长时间处于发量稀少或秃头状态，承受巨大心理压力，从而严重影响生活质量。

因此，本领域亟需开发一种能快速促进毛发生长和/或改善头皮健康的组合物。

发明内容

本发明的目的是提供一种能快速促进毛发生长和/或改善皮肤健康的组合物。

本发明第一方面，提供了一种组合物的用途，用于制备一组合物或制剂，所述组合物或制剂用于促进生发和/或防脱发；

其中，所述组合物包括：

成分(a)：β-葡聚糖；和

成分(b)：化学剥脱剂；

成分(c)：无或皮肤渗透剂；和

(d)药学上或化妆品学上可接受的载体；

其中，所述化学剥脱剂为选自下组的化合物或其盐：果酸、乳酸、柠檬酸、乙醇酸、酒石酸、水杨酸、乙酸、三氯乙酸、维甲酸、苯酚、间苯二酚、或其组合；

所述成分(a)与成分(b)的重量比为1:1-40；

且所述组合物的pH为2.0-9.0，较佳地，3.0-8.5，较佳地，4.0-8.0，较佳地，4.5-7.5。

在另一优选例中，所述的盐包括药学上可接受的盐或化妆品上可接受的盐。

在另一优选例中，所述的组合物或制剂的剂型为透皮给药剂型、经皮给药剂型，皮下给药剂型，较佳地选自下组：微针(如微针阵列)、纳米乳液。

本发明第二方面，提供了一种组合物，所述组合物包括：

成分(a)：β-葡聚糖；和

成分(b)：化学剥脱剂；

成分(c)：无或皮肤渗透剂；和

(d)药学上或化妆品学上可接受的载体；

其中，所述化学剥脱剂为选自下组的化合物或其盐：果酸、乳酸、柠檬酸、乙醇酸、酒石酸、水杨酸、乙酸、三氯乙酸、维甲酸、苯酚、间苯二酚、或其组合；

所述成分(a)与成分(b)的重量比为1:1-40。

在另一优选例中，所述组合物的pH为2.0-9.0，较佳地，3.0-8.5，较佳地，4.0-8.0，较佳地，4.5-7.5，如5、5.5、6.0或6.5。

在另一优选例中，所述组合物中，成分(a)与成分(b)的重量比为1:1-20，较佳地，1:1-10，更佳地，1:1-5，如1:2、1:3或1:4。

在另一优选例中，所述化学剥脱剂选自下组：L-乳酸钠、乳酸、水杨酸，或其组合；较佳地，L-乳酸钠。

在另一优选例中，所述成分(a)与成分(c)的重量比为1:0至1:30，较佳地为1:0.05至1:15。

在另一优选例中，所述组合物的pH为5-6.5，较佳地，5.5-6.5。

在另一优选例中，所述成分(a)与成分(b)的重量比为1:2-30，更佳地，1:3-20，更佳地，1:3-10。

在另一优选例中，所述成分(a)与成分(b)占所述组合物总重量的0.01-40wt％，较佳地，0.05-20wt％，更佳地，0.1-5wt％，如0.3wt％、0.5wt％、0.8wt％、1wt％或2wt％。

在另一优选例中，所述成分(a)占所述组合物总重量的0.001-5wt％，较佳地，0.01-2wt％，更佳地，0.02-1wt％，更佳地，0.05-0.5wt％，如0.01wt％、0.02wt％、0.03wt％、0.05wt％、0.08wt％、0.1wt％、0.2wt％、0.3wt％或0.4wt％。

在另一优选例中，所述成分(b)占所述组合物总重量0.01-35wt％，较佳地，0.05-25wt％，更佳地，0.1-10wt％，更佳地，0.2-3wt％，更佳地，0.5-2wt％，如0.3wt％、0.6wt％、0.8wt％、1.0wt％、1.2wt％、1.5wt％或1.8wt％。

在另一优选例中，所述组合物用于改善妊娠纹。

在另一优选例中，所述皮肤渗透剂选自下组：水、氮酮类、亚砜类、吡咯烷酮类、脂肪酸及其酯、氨基酸及其酯、醇类、多元醇类、萜烯类、环糊精类、磷酯类、表面活性剂、或其组合。

在另一优选例中，所述皮肤渗透剂的含量为0-10wt％，较佳地，0.1-5wt％，更佳地，0.2-2wt％，如0.4wt％、0.5wt％、0.6wt％、0.8wt％、1.0wt％，以所述组合物总重量计。

在另一优选例中，所述皮肤渗透剂选自下组：氮酮、薄荷醇、月桂醇，或其组合。

在另一优选例中，所述组合物还包括选自下组的物质：保湿剂、抗炎剂，防腐剂、pH调节剂、螯合剂、水、香精，或其组合。

在另一优选例中，所述组合物还包括保湿剂。

在另一优选例中，所述保湿剂选自下组：D-泛醇、尿囊素、黄原胶、透明质酸、1,3-丁二醇、辛甘醇、甘油、聚谷氨酸、芦荟胶、硅油、马油、绵羊油、神经酰胺、乙酰壳糖胺、吡咯烷酮羧酸钠，或其组合。

在另一优选例中，所述保湿剂的含量为0-15wt％，较佳地，2-12wt％，更佳地，5-10wt％，如3wt％、4wt％、5wt％、6wt％、7wt％、8wt％，以所述组合物总重量计。

在另一优选例中，所述组合物还包括抗炎剂。

在另一优选例中，所述抗炎剂选自下组：抗生素、抑菌剂、过氧化苯甲酰、植物杀菌抑菌成分、糖皮质激素、壬二酸、烟酰胺、硫磺、雷琐辛、獐牙菜苦苷、***二酚、或其组合，较佳地，獐牙菜苦苷、***二酚、或其组合，更佳地，***二酚。

在另一优选例中，所述抗炎剂的含量为0-10wt％，较佳地，0.1-8wt％，更佳地，0.2-5wt％，如0.0001wt％、0.0003wt％、0.0005wt％、0.01wt％、0.5wt％、1wt％、2wt％、3wt％或5wt％，以所述组合物总重量计。

在另一优选例中，所述组合物还包括选自下组的物质：壳聚糖、卵磷脂，或其组合。

在另一优选例中，所述组合物还包括脂质体/纳米微球成型剂，如磷脂、卵磷脂、胆固醇、单油酸甘油酯、或其组合。

在另一优选例中，所述组合物还可以进一步地含有额外的添加剂，代表性的例子包括(但并不限于)：控油剂、头发柔顺剂、维生素E、维生素B5、维生素H、生物素三肽、咖啡因、棕榈酰五肽、干细胞提取物、或组合。

在另一优选例中，所述组合物还包括选自下组的生发活性成分：化学合成的生发药物、天然生发药物、具有固发生发功效的活性多肽、或其组合。

在另一优选例中，所述化学合成的生发药物选自下组：非那雄胺、西咪替丁、安体舒通、氟他胺、米诺地尔、或其组合。

在另一优选例中，所述天然生发药物选自下组的中药及其提取物：女贞子、何首乌、侧柏叶、白术、半夏、柴胡、陈皮、赤芍、大黄、地黄、茯苓、甘草、桂枝、黄连、黄芩、积雪草、姜黄、金银花、连翘、牡丹根/皮、牛蒡子、枇杷叶、蒲公英、人参、桑白皮、山药、生山楂、乌梅、野菊花、生薏苡仁、焦栀子、枳实、竹茹、生姜、黑芝麻、或其组合。

在另一优选例中，所述活性多肽选自下组：血管内皮细胞生长因子、表皮生长因子、天冬氨酸-丝氨酸-丝氨酸重复多肽、或其组合。

在另一优选例中，所述β-葡聚糖为β-D-葡聚糖。

在另一优选例中，所述β-葡聚糖为β-1,3-葡聚糖，优选地，具有β-1,6-分支的β-1,3-葡聚糖。

在另一优选例中，所述β-葡聚糖的结构如式I所示，

其中，l为≥0的整数，较佳地1-100、0-50、0-10，更佳地0-3，更佳地1-2，更佳地1；m为≥0的整数，较佳地为0-19，较佳地为0-4，更佳地为0-1，更佳地为0；n为≥3的整数，较佳地为30-60000，更佳地100-10000。

在另一优选例中，所述β-葡聚糖的分支度(DB)为0.02-0.8，较佳地0.1-0.5，较佳地0.25-0.4，更佳地，0.2-0.4。

在另一优选例中，所述β-葡聚糖包括具有三螺旋立体结构的β-葡聚糖。

在另一优选例中，所述三螺旋立体结构的β-葡聚糖的含量为80％，90％，95％，按β-葡聚糖的总摩尔量计。

在另一优选例中，所述β-葡聚糖的β-1,3-主链为三螺旋立体结构的主体。

在另一优选例中，所述β-葡聚糖的β-1,6-分支位于三螺旋立体结构的外侧。

在另一优选例中，所述β-葡聚糖的分子量≥2kD，较佳地2kD-40000kD，更佳地20kD-20000kD。

在另一优选例中，所述β-葡聚糖的分子量可以为5kD-35000kD；10kD-30000kD；50kD-25000kD；100kD-20000kD；200kD-18000kD；400kD-16000kD；500kD-14000kD；1000kD-12000kD；2000kD-4000kD；3000kD-5000kD；4000kD-6000kD；5000kD-7000kD；6000kD-8000kD；7000kD-9000kD；或者8000kD-10000kD。

在另一优选例中，所述β-葡聚糖选自下组：裂褶菌β-葡聚糖、香菇β-葡聚糖、小核菌β-葡聚糖、灰树花β-葡聚糖、侧耳多糖、蘑菇β-葡聚糖、酵母β-葡聚糖、或其组合。

在另一优选例中，所述β-葡聚糖为裂褶菌β-葡聚糖。

在另一优选例中，所述香菇β-葡聚糖为每5个β-1,3-的主链，带有2个β-1,6-的分支，且每个分支1个葡萄糖残基的β-葡聚糖。

在另一优选例中，所述β-葡聚糖(或活性成分)不是或不含有燕麦β-葡聚糖。

在另一优选例中，所述β-葡聚糖的纯度≥70％，较佳地≥90％，更佳地≥95％，更佳地≥99％。

在另一优选例中，所述β-葡聚糖呈固态形式或液态形式，如β-葡聚糖固体颗粒或粉末、或β-葡聚糖水溶液。

在另一优选例中，所述β-葡聚糖颗粒或粉末的粒径≤20mm，较佳地0.001-10mm，更佳地0.01-5mm，更佳地0.1-2mm。

在另一优选例中，所述β-葡聚糖(颗粒或粉末)在25℃水(100g)中的溶解度≥0.0001g，较佳地0.01-50g，更佳地0.1-10g。

在另一优选例中，所述β-葡聚糖(颗粒或粉末)在25℃水(100g)中的溶解度可以为0.1-100g；0.2-90g；0.5-80g；1-50g；或者，所述溶解度可以为0.1-0.3g；0.2-0.4g；0.3-0.5g；0.4-0.6g；0.5-0.7g；0.6-0.8g；0.7-0.9g；0.8-1g；或者1-3g；2-4g；3-5g；4-6g；5-7g；6-8g；7-9g；或者8-10g。

在另一优选例中，所述β-葡聚糖(水)溶液粘度大；较佳地，质量浓度为0.5％的β-葡聚糖水溶液(25℃时)粘度≥40mPa·s，更佳地100-10000mPa·s，更佳地500-2000mPa·s。

在另一优选例中，所述质量浓度为0.5％的β-葡聚糖水溶液(25℃)粘度可以为50-10000mPa·s；100-9000mPa·s；200-8000mPa·s；300-7000mPa·s；400-6000mPa·s；450-5000mPa·s；500-5000mPa·s；550-4000mPa·s；600-3000mPa·s；650-2000mPa·s；或者700-1500mPa·s。

在另一优选例中，所述质量浓度为1％的β-葡聚糖的水溶液具有高澄清度或高透光率，所述质量浓度为1％的β-葡聚糖水溶液的透光率≥50％，较佳地≥80％，较佳地≥85％，更佳地≥95％。

在另一优选例中，所述的组合物的剂型选自下组：透皮给药剂型、经皮给药剂型，皮下给药剂型，较佳地选自下组：微针(如微针阵列)、纳米乳液。

在另一优选例中，所述组合物的剂型选自下组：溶液、凝胶、膏霜、乳液、脂质体、微乳、纳米乳、纳米粒、纳米微球、液晶球、传递体、醇脂体、囊泡、微针(如微针阵列)、贴剂(透皮贴)，或其组合。

在另一优选例中，所述组合物的剂型选自下组：生发和/或防脱发药水、生发和/或防脱发药膏、生发和/或防脱发药物或敷片、洗发水、润发乳或护发素、发胶、摩丝、涂剂、发膏、发膜、染发液、眉毛再生剂、睫毛再生剂或睫毛营养剂、护发精华液、头皮护理剂、纳米微球、微针(如微针阵列)，或其组合。

在另一优选例中，所述组合物包括：

0.01-2重量份成分(a)；

0.1-5重量份成分(b)；

0-4重量份皮肤渗透剂；

0-15重量份保湿剂；

0-10重量份抗炎剂；

0-0.5重量份防腐剂；

其中，所述成分(a)与成分(b)的重量比为1:1-40。

在另一优选例中，所述组合物包括：

0.01-2wt％成分(a)；

0.1-5wt％成分(b)；

0-4wt％皮肤渗透剂；

0-15wt％保湿剂；

0-10wt％抗炎剂；

0-0.5wt％防腐剂；

余量为水，其中，所述成分(a)与成分(b)的重量比为1:1-40。

本发明第三方面，提供了一种贴片，所述贴片包括：

一衬底，所述衬底上设置有微针阵列，所述微针具有针尖，其中，所述微针包括如本发明第二方面所述的组合物。

在另一优选例中，所述微针还包括水溶性高分子。

在另一优选例中，所述水溶性高分子选自下组：葡聚糖、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、糊精、羟乙基淀粉、纤维素衍生物、聚乙烯醇，或其组合。

在另一优选例中，所述微针可进入角质层以下的长度为0.2-5mm，较佳地，0.5-2.5mm。

本发明第四方面，提供了一种促进毛发再生和/或毛发生长的方法，包括步骤：

将本发明第二方面的组合物施用于有需要的对象。

在另一优选例中，所述施用的方法选自下组：经皮给药、皮下给药和/或透皮吸收。

在另一优选例中，所述组合物可通过选自下组的方法施用：涂抹、按摩、物理磨砂、注射、电穿孔、热穿孔、超声导入、微针阵列导入、纳米晶片导入、激光导入、离子导入、磁导入、电极扫描***导入、透皮贴敷贴，或其组合。

在另一优选例中，所述对象为哺乳动物。

在另一优选例中，所述对象选自下组：人、鼠、猫或狗。

本发明第五方面，提供了一种β-葡聚糖的施用方法，包括步骤：通过皮下给药和/或透皮吸收的方法，将β-葡聚糖或含有β-葡聚糖的组合物导入皮肤。

在另一优选例中，所述施用方法用于将所述β-葡聚糖用于促进生发和/或防脱发。

在另一优选例中，所述方法选自下组：物理透皮技术、化学透皮技术、生物学透皮技术、透皮离子电渗透技术、或其组合。

应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。

附图说明

图1显示了本发明实施例4中，志愿者D在使用本发明组合物后的生发情况，其中左图为使用前，右图为使用8周后。

图2显示了本发明实施例5中，志愿者E在使用本发明组合物后，每平方厘米脱发区域内头发生长情况。

图3显示了本发明实施例6中，志愿者F在使用本发明组合物后，每平方厘米脱发区域内头发生长情况。

图4显示了本发明实施例7中，志愿者G在使用本发明组合物后的生发情况，其中左图为使用前，右图为使用6周后。

图5显示了本发明实施例8中，志愿者H在使用本发明组合物后，每平方厘米脱发区域内头发生长情况。

图6显示了本发明实施例9中，志愿者I-2在使用本发明组合物后的生发情况，其中左图为使用前，右图为使用8周后。

图7显示了本发明实施例12中，志愿者在使用本发明组合物后，头皮毛发新生情况。

具体实施方式

本发明人经过广泛而深入的研究，通过大量筛选和测试，提供了一种含有β-葡聚糖的组合物。本发明的组合物通过将(a)β-葡聚糖与(b)化学剥脱剂组合使用，显著提高了β-葡聚糖的使用效果，例如，促进生发的速度显著加快。且将所述组合物制备成适合透皮或皮下给药的形式，使本发明的β-葡聚糖进入皮肤，能进一步提高生发速度。在此基础上完成了本发明。

研究表明，单用化学剥脱剂、单用保湿剂、或单用皮肤渗透剂时，几乎观察不到促进生发作用。另外，单用组分(a)时，部分β-葡聚糖种类(如燕麦β-葡聚糖)几乎观察不到促进生发作用，而部分β-葡聚糖种类(如裂褶菌β-葡聚糖)有一定的促进生发作用，但是往往生发效果缓慢，需要非常长的时间(如约3-6个月或更长)。

本发明人意外地发现，当采用特定的比例时，成分(a)和(b)可以协同地发挥作用，从而显著促进生发。试验表明，本发明的组合物不仅可以显著提高促进生发的效果(促进绒毛新生、促进黑发新生、提高新生绒毛的数量或密度、提高新生黑发的数量或密度、或其组合)，并显著缩短各类脱发对象的促进生发的时间(平均缩短至少1/2)。

当采用微针等特定的透皮给药剂型(如加入皮肤促进剂)或采用透皮离子电渗透技术时，出乎意料的是，本发明组合物可以在4-6周就在一些长期秃发脱发患者的头部脱发区域产生显著的促进生发作用，其中包括促进绒毛新生和促进黑发新生。这提示，本发明的含有成分(a)和(b)的组合物，通过活性成分的合理复配，一方面显著延缓或消除了脱发的进程，另一方面使得脱发过程发生了根本性的逆转，从而达到了显著促进绒毛新生和促进黑发新生的效果，在短至6-8周就产生了单用组分(a)时原本需要6-12月才能达到的促进生发效果。

术语

除非另有定义，否则本文中所用的全部技术术语和科学术语均具有如本发明所属领域普通技术人员通常理解的相同含义。

如本文所用，在提到具体列举的数值中使用时，术语“约”意指该值可以从列举的值变动不多于1％。例如，如本文所用，表述“约100”包括99和101和之间的全部值(例如，99.1、99.2、99.3、99.4等)。

如本文所用，术语“含有”或“包括(包含)”可以是开放式、半封闭式和封闭式的。换言之，所述术语也包括“基本上由…构成”、或“由…构成”。

如本文所用，“预防”和“治疗”包括延缓和终止疾病的进展，或消除疾病，并不需要100％抑制、消灭和逆转。在一些实施方案中，与不存在本发明所述组合物或制剂观察到的水平相比，本发明所述组合物或制剂对相关疾病、症状预防、减轻、抑制和/或逆转了例如至少约10％、至少约30％、至少约50％、或至少约80％。

β-葡聚糖

β-葡聚糖是一种天然多糖，在自然环境中可以找到相当多种类的β-葡聚糖，通常存在于特殊种类的细菌、酵母菌、真菌(灵芝)的细胞壁中，也可存在于高等植物种子的包被中。β-葡聚糖的生产方法主要有两种，其一是从燕麦等谷物或蘑菇等子实体真菌中直接提取；其二是通过真菌或细菌的液体发酵，经由对发酵液进行提取加工，以获得β-葡聚糖。

如本文所用，“本发明β-葡聚糖”、“本发明生物多糖”可互换使用，主要是指本发明第一方面所述的β-葡聚糖，所述β-葡聚糖选自下组：裂褶菌β-葡聚糖、香菇β-葡聚糖、小核菌β-葡聚糖、灰树花β-葡聚糖、侧耳多糖、蘑菇β-葡聚糖、酵母β-葡聚糖、或其组合；优选地裂褶菌β-葡聚糖。

如本文所用，“裂褶菌β-葡聚糖”指来源于裂褶菌的β-葡聚糖。典型地，本发明的裂褶菌β-葡聚糖来源于裂褶菌的发酵产物。

在另一优选例中，所述β-葡聚糖的结构如式I所示。

在另一优选例中，所述β-葡聚糖的分子量≥2kD，较佳地2kD-40000kD，更佳地20kD-20000kD。

在另一优选例中，所述β-葡聚糖的分子量可以为5kD-35000kD；10kD-30000kD；50kD-25000kD；100kD-20000kD；200kD-18000kD；400kD-16000kD；500kD-14000kD；1000kD-12000kD；2000kD-4000kD；3000kD-5000kD；4000kD-6000kD；5000kD-7000kD；6000kD-8000kD；7000kD-9000kD；或者8000kD-10000kD。

在另一优选例中，所述β-葡聚糖的纯度≥70％，较佳地≥90％，更佳地≥95％，更佳地≥99％。

在另一优选例中，所述β-葡聚糖具有良好的稳定性。

在另一优选例中，所述β-葡聚糖呈固态形式或液态形式，如β-葡聚糖固体颗粒或粉末、或β-葡聚糖水溶液。

在另一优选例中，所述β-葡聚糖颗粒或粉末的粒径≤20mm，较佳地0.001-10mm，更佳地0.01-5mm，更佳地0.1-2mm。

在另一优选例中，所述β-葡聚糖(颗粒或粉末)具有良好的水溶性和/或天然可溶性。

在另一优选例中，所述β-葡聚糖(颗粒或粉末)在25℃水(100g)中的溶解度≥0.0001g，较佳地0.01-50g，更佳地0.1-10g。

在另一优选例中，所述β-葡聚糖(颗粒或粉末)在25℃水(100g)中的溶解度可以为0.1-100g；0.2-90g；0.5-80g；1-50g；或者，所述溶解度可以为0.1-0.3g；0.2-0.4g；0.3-0.5g；0.4-0.6g；0.5-0.7g；0.6-0.8g；0.7-0.9g；0.8-1g；或者1-3g；2-4g；3-5g；4-6g；5-7g；6-8g；7-9g；或者8-10g。

在另一优选例中，所述β-葡聚糖溶液为β-葡聚糖在水中的溶液，即β-葡聚糖水溶液。

在另一优选例中，所述β-葡聚糖(水)溶液粘度大；较佳地，质量浓度为0.5％的β-葡聚糖水溶液(25℃时)粘度≥40mPa·s，更佳地100-10000mPa·s，更佳地500-2000mPa·s。

在另一优选例中，所述质量浓度为0.5％的β-葡聚糖水溶液(25℃)粘度可以为50-10000mPa·s；100-9000mPa·s；200-8000mPa·s；300-7000mPa·s；400-6000mPa·s；450-5000mPa·s；500-5000mPa·s；550-4000mPa·s；600-3000mPa·s；650-2000mPa·s；或者700-1500mPa·s。

在另一优选例中，所述质量浓度为1％的β-葡聚糖的水溶液具有高澄清度或高透光率，所述质量浓度为1％的β-葡聚糖水溶液的透光率≥50％，较佳地≥80％，较佳地≥85％，更佳地≥95％；

在另一优选例中，所述β-葡聚糖溶液具有良好的稳定性。

在另一优选例中，所述β-葡聚糖来源于高等植物或者各种细菌、真菌。

健康的毛囊是头皮和头发健康的基础。本发明β-葡聚糖不仅可以促进生发和防脱发，而且还能帮助头皮抵御外来损伤和侵害(如真菌等)，有效防治毛囊炎、丘疹以及脂溢性皮炎等头部皮肤问题，促进头皮健康。

此外，本发明的β-葡聚糖具有良好的包裹性，能够包裹发丝，在有效锁水的同时，保护发丝并改善发质，对头发具有良好的调理功能，起到抗静电，增加头发柔软度，改善干、湿梳理性，以及减少头发缠结等作用。

脱发

如本文所用，术语“脱发”或“脱发症”是指毛发生长不足和毛发部分或完全脱落，包括但不限于雄激素源性脱发症或男性型脱发症、中毒性脱发症、斑秃、休止期脱发、因内分泌反常、代谢紊乱或营养不良引起的脱发症、药物诱发的脱发症、机械性脱发、皮肤病并发的脱发症、瘢痕性脱发症、先天性脱发症和拔毛癖。

脱发是临床上最常见的皮肤性疾病，对于它的分类方法各不相同，现在最普遍的是将脱发分为瘢痕性脱发和非瘢痕性脱发两大类。其中非瘢痕性脱发是可逆的，瘢痕性脱发是永久性的。瘢痕性脱发又分原发性和继发性两种，原发性是指毛囊的疾病，而继发性是指毛囊不是炎症的主要部位。非瘢痕性脱发包括雄激素源性脱发、斑秃、颞部三角形脱发、拔毛癖、老年性脱发、休止期脱发、生长期毛发疏松综合症、感染性脱发、脂水肿性脱发、食盐性脱发、食糖性脱发、精神性脱发、肿瘤相关性脱发，最常见的是雄激素源性脱发和斑秃。瘢痕性脱发包括毛发扁平苔藓、绝经后脱发、红斑狼疮性脱发、Brocq假性斑秃、头皮分割性蜂窝织炎。

组合物

本发明提供了一种组合物，所述组合物包括：成分(a)：β-葡聚糖；和成分(b)：化学剥脱剂。

化学剥脱剂可使皮肤表皮一定程度上剥脱，使新表皮代替，从而使表皮具备更好的状态。

本发明中，所述化学剥脱剂的种类没有特别限制，可采用本领域常用的化学剥脱剂，如α-羟基酸、β-羟基酸等。

优选地，所述化学剥脱剂为选自下组的化合物或其盐：果酸、乳酸、柠檬酸、乙醇酸、酒石酸、水杨酸、乙酸、三氯乙酸、维甲酸、苯酚、间苯二酚、或其组合。

优选地，所述成分(a)与成分(b)的重量比为1:1-40，较佳地1:2-30，更佳地，1:3-20，更佳地，1:3-10。

在另一优选例中，所述成分(a)与成分(b)占所述组合物总重量的0.01-40wt％，较佳地，0.05-20wt％，更佳地，0.1-5wt％。

本发明中，当所述组合物处于特定的pH(2.0-9.0)时，成分(a)与成分(b)可更好地发挥协同作用，较佳地，pH为2.0-9.0，较佳地，3.0-8.5，较佳地，4.0-8.0，较佳地，4.5-7.5。

优选地，本发明的组合物还包括成分(c)：皮肤渗透剂(也称渗透促进剂)。所述皮肤渗透剂可以提高或加速成分(a)和/或成分(b)渗透穿过皮肤。

本发明中，对所述皮肤渗透剂的种类没有特别要求，可使用本领域常用的皮肤渗透剂。

优选地，所述皮肤渗透剂选自下组：水、氮酮类、亚砜类、吡咯烷酮类、脂肪酸及其酯、氨基酸及其酯、醇类、多元醇类、萜烯类、环糊精类、磷酯类、表面活性剂、或其组合。

在另一优选例中，所述成分(a)与成分(c)的重量比为1:0至1:30，较佳地为1:0.05至1:15。

在另一优选例中，所述组合物还包括保湿剂。

本发明中，D-泛醇、尿囊素、吡咯烷酮羧酸钠、多元醇等，主要作用为保湿剂，有助于进一步促进β-葡聚糖发挥作用。

优选地，所述保湿剂选自下组：D-泛醇、尿囊素、黄原胶、透明质酸、1,3-丁二醇、辛甘醇、甘油、聚谷氨酸、芦荟胶、硅油、马油、绵羊油、神经酰胺、乙酰壳糖胺、吡咯烷酮羧酸钠，或其组合。

在另一优选例中，所述保湿剂的含量为0-15wt％，较佳地，2-12wt％，更佳地，5-10wt％，以所述组合物总重量计。

本发明的组合物还可包括(d)药学上或化妆品学上可接受的载体。本发明的组合物可根据剂型和用途的不同选择合适的载体。

典型地，所述化妆品学上可接受的载体选自下组：保湿剂、抗氧化剂、抗紫外线剂、防腐剂、成膜剂、油溶性凝胶化剂、有机改性粘土矿物、树脂、抗菌剂、香精、盐类、pH调节剂、调理剂、增稠剂、螯合剂、清凉剂、抗炎剂、皮肤美化用成分、维生素、氨基酸、核酸、激素、包合化合物，溶剂(如水)，或其组合。

在另一优选例中，所述抗炎剂选自下组：抗生素、抑菌剂、植物杀菌抑菌成分、糖皮质激素、过氧化苯甲酰、壬二酸、烟酰胺、硫磺、雷琐辛、獐牙菜苦苷、***二酚、金缕梅提取液、吡咯烷酮羧酸锌、或其组合。

在另一优选例中，所述组合物还包括脂质体与纳米微球成型剂，如磷脂、卵磷脂、胆固醇、单油酸甘油酯、或其组合。

在另一优选例中，所述组合物还可以进一步地含有额外的添加剂，代表性的例子包括(但并不限于)：控油剂、头发柔顺剂、维生素E、维生素B5、维生素H、生物素三肽、咖啡因、棕榈酰五肽、干细胞提取物、或组合。

在另一优选例中，所述组合物还可包括其他生发活性成分。例如，选自下组的生发活性成分(但并不限于)：化学合成的生发药物、天然生发药物、具有固发生发功效的活性多肽、或其组合。

在另一优选例中，所述化学合成的生发药物选自下组：非那雄胺、西咪替丁、安体舒通、氟他胺、米诺地尔、或其组合。

在另一优选例中，所述天然生发药物选自下组的中药及其提取物：女贞子、何首乌、侧柏叶、白术、半夏、柴胡、陈皮、赤芍、大黄、地黄、茯苓、甘草、桂枝、黄连、黄芩、积雪草、姜黄、金银花、连翘、牡丹根/皮、牛蒡子、枇杷叶、蒲公英、人参、桑白皮、山药、生山楂、乌梅、野菊花、生薏苡仁、焦栀子、枳实、竹茹、生姜、黑芝麻、或其组合。

在另一优选例中，所述活性多肽选自下组：血管内皮细胞生长因子、表皮生长因子、天冬氨酸-丝氨酸-丝氨酸重复多肽、或其组合。

剂型

本发明中，所述组合物对剂型没有特别要求，可制备成本领域常用的剂型。

本发明中，当采用微针等特定的透皮给药剂型时，所述组合物可以在2-6周就在一些长期秃发脱发患者的头部脱发区域产生显著的促进生发作用。

因此，本发明的组合物优选选自下组的剂型：透皮给药剂型、经皮给药剂型，皮下给药剂型。

优选地，所述组合物的剂型选自下组(但并不限于)：溶液、凝胶、膏霜、乳液、脂质体、微乳、纳米乳、纳米粒、纳米微球、液晶球、传递体、醇脂体、囊泡、微针阵列、贴剂(透皮贴)，或其组合。

例如，微针阵剂形式的剂型可以用本领域常用的微针制备方法将本发明组合物与合适的载体(如水溶性高分子等)形成微针阵列。所述的微针阵列将本发明组合物中活性成分通过在皮肤(如角质层)上形成的微小孔道输送到皮下特定部位或特定皮肤亚层(sublayer，尤其是毛发毛囊所处于的部位或亚层)，从而发挥成分(a)和(b)的促进生发的作用。或者本发明的组合物可与具有微针阵列的器械配合施用(如纳晶)。

本发明的组合物可以通过本领域常用的方法促进吸收，例如，物理透皮技术、化学透皮技术、生物学透皮技术、透皮离子电渗透技术、或其组合。

典型地，所述组合物可通过选自下组的方法施用：涂抹、按摩、物理磨砂、注射、电穿孔、热穿孔、超声导入、微针(如微针阵列)导入、纳米晶片导入、激光导入、离子导入、磁导入、电极扫描***导入、透皮贴敷贴，或其组合。

电极扫描***(electrode scanning system，ESS)，如Novosis公司的ESS贴片，其电场只在贴片内产生，因此可避免离子导入法电流穿过皮肤引起的灼烧感和刺激性等不良反应。

优选地，所述组合物的剂型选自下组：生发和/或防脱发药水、生发和/或防脱发药膏、生发和/或防脱发药物或敷片、洗发水、润发乳或护发素、发胶、摩丝、涂剂、发膏、发膜、染发液、眉毛再生剂、睫毛再生剂或睫毛营养剂、护发精华液、头皮护理剂、纳米微球、微针(如微针阵列)，或其组合。

本发明的组合物可以与本领域常用的其他方法组合施用：如按摩、物理磨砂、激光术等。可以同时施用或依次施用。

用途

本发明提供了本发明的组合物的用途，用于制备一组合物，所述组合物用于促进生发和/或防脱发；

本发明人意外地发现，成分(a)与成分(b)联合使用时，两者具有显著的协同效果，其效果相比单独使用成分(a)或成分(b)显著提高，例如，促进生发的速度的显著加快。

在另一优选例中，所述促进生发和/或防脱发包括促进休止期的毛囊进入生长期。

在另一优选例中，所述促进生发和/或防脱发包括：促进毛***细胞的增殖和/或活化、延迟毛囊细胞的退行、或其组合。

在另一优选例中，所述促进生发包括促进毛发再生和/或毛发生长。

在另一优选例中，所述脱发包括遗传决定的和/或获得形式的脱发。

在另一优选例中，所述遗传决定的或获得形式的脱发包括毛发生长不足、斑秃、部分脱发、全部脱发、拔毛癖或药物诱导的脱发。

在另一优选例中，所述脱发包括脂溢性脱发、化学性脱发。

在另一优选例中，所述脱发包括瘢痕性脱发和/或非瘢痕性脱发。

在另一优选例中，所述瘢痕性脱发包括毛发扁平苔藓、绝经后脱发、红斑狼疮性脱发、Brocq假性斑秃、头皮分割性蜂窝织炎、或其组合。

在另一优选例中，所述非瘢痕性脱发包括雄激素源性脱发、斑秃、颞部三角形脱发、拔毛癖、老年性脱发、休止期脱发、生长期毛发疏松综合症、感染性脱发、脂水肿性脱发、食盐性脱发、食糖性脱发、肿瘤相关性脱发，或其组合，优选地雄激素源性脱发、斑秃、颞部三角形脱发、拔毛癖、老年性脱发、休止期脱发、感染性脱发和/或精神性脱发，更优选地雄激素源性脱发、休止期脱发和/或精神性脱发。

在另一优选例中，所述非瘢痕性脱发包括雄激素源性脱发、斑秃、颞部三角形脱发、拔毛癖、老年性脱发、休止期脱发、生长期毛发疏松综合症、梅毒性脱发、脂水肿性脱发、食盐性脱发、食糖性脱发、或其组合，优选地雄激素源性脱发和/或斑秃。

优选地，使用所述组合物后，生发的时间≤2月，较佳地，1周-1.5月，更佳地，2周-1月。较佳地，所述使用为连续使用，如1-3次/天。

在另一优选例中，所述“生发的时间”指脱发的部位从开始使用本发明所述组合物至开始长出毛发(绒毛或黑发)的时间。

在另一优选例中，所述防脱发包括预防脱发和/或巩固发根。

在另一优选例中，所述组合物还可用于改善发质和/或改善头皮健康。

在另一优选例中，所述改善发质包括修护毛鳞片、使毛发粗壮。

在另一优选例中，所述改善头皮健康包括除去和/或预防头皮屑、止痒、修复受损头皮或毛囊、和/或预防和/或治疗头皮炎症。

在另一优选例中，所述头皮炎症选自：毛囊炎、脂溢性皮炎，或其组合。

在本发明中，本发明的用途、方法为非诊断非治疗的方法。

本发明的主要优点包括：

(1)本发明组合物中，β-葡聚糖与化学剥脱剂具有显著的协同作用，能够显著提高β-葡聚糖的效果和起效速度。

(2)本发明的组合物在治疗脱发和促进生发方面具有显著的效果。

(3)与现有技术中将β-葡聚糖加入洗发水等外用制剂相比，本发明人发现，β-葡聚糖通过透皮、皮下给药效果更好，所以本发明的组合物为透皮、皮下等给药的剂型时，效果更显著。

(4)本发明提供了包含本发明的组合物且具有能够穿透皮肤的微针阵列的贴片，所述贴片无需其他昂贵设备的辅助即可达到优异效果，价格低廉、使用方便。

(5)本发明组合物对化学物质引起的皮肤损伤(如过敏、刺痛、瘙痒、红斑等)具有明显的保护作用。

(6)本发明组合物对物理损伤性透皮给药方式(如激光、微针、注射、穿孔、纳米晶片等)造成的损伤，具有明显的保护作用，能够预防和/或改善过敏、刺痛、瘙痒、红斑等副作用，在达到促进生发和/或防脱发作用的同时，加快皮肤痊愈。

下面结合具体实施，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则百分比和份数按重量计算。

下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。

下述实施例中所用的材料、试剂、设备等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。

本发明实施例中所用裂褶菌β-葡聚糖的与CN110090168A实施例1中所述裂褶菌β-葡聚糖相同。

实施例1

精华液的配制

根据表1，配制组合物I-Ⅻ(单位wt％，以精华液总重量计)：

表1组合物配方表

实施例2

志愿者防脱生发测试分析1

一、使用方法：试用过程中，志愿者洗发后将实施例1中0.1％裂褶菌来源的β-葡聚糖(Ⅰ)喷于头皮并轻轻按摩至吸收，观察生发的效果。

二、志愿者测试结果

志愿者A：女，29岁，属压力性脱发，每次洗头平均掉发量150根左右；

试用过程中，该志愿者每天洗头一次后，将0.1％裂褶菌来源的β-葡聚糖(Ⅰ)喷在头皮并轻轻按摩至吸收观察掉发量的变化；

如表2所示，志愿者A使用组合物Ⅰ后新生毛发的生长速度如下：

表2志愿者A试用配方Ⅰ后生发量的变化(根/cm²)

志愿者B：女，27岁，属产后激素性脱发，每次洗头平均掉200根左右，前额部位明显有秃块出现，脱发程度严重。

试用过程中，该志愿者每天洗发一次后，将0.1％裂褶菌β-葡聚糖(Ⅰ)喷在头皮并轻轻按摩至吸收，观察掉发量的变化。

志愿者B试用后，掉发量在2周后明显减少，8周后发现秃块部位长出新发，24周后秃块被新发覆盖，48周后基本恢复正常的发量。

上述结果表明，β-葡聚糖能够促进毛发生长，但其需要连续使用2-3个月才能开始长出新发，6个月以上才能恢复正常发量。

实施例3

针对雄性激素源性脱发的促生发作用

雄性激素源性脱发又称为脂溢性脱发、男性脱发或遗传性脱发，患者头皮油脂过量溢出，常伴有头屑增多，头皮油腻，瘙痒明显。雄性激素源性脱发，多发生于皮脂腺分泌旺盛的青壮年，开始逐渐自头顶部脱发，之后蔓延及额部，继而弥漫于整个头顶。患者一般头发细软，有的还伴有头皮脂溢性皮炎症状。头皮油腻而亮红，结黄色油性痂。脂溢性脱发是一种永久性脱发，有些男性在发育后，即开始出现脱发，进而头发油腻发亮，头屑慢慢增多，经常出现奇痒，有时头发干枯无光泽，只要用手轻抓，头发便脱落，特别是两侧额角还会发生慢性弥漫性脱发。

在本实施例和后续实施例4-7以及9-11中，对不同类型的雄性激素源性脱发的志愿者，施用实施例1中不同配方的组合物，并观察效果。

志愿者C：男，39岁，雄性激素源性脱发。志愿者C在试用过程中，每日早晚两次，每次取3ml左右的0.3％裂褶菌来源的β-葡聚糖溶液(配方Ⅱ)，涂抹于头皮上并轻轻按摩至吸收。在16周的时候，头顶的微绒毛从无色变成黑色，并变得健壮，使得毛发看起来比之前浓密。20周后，开始稀疏的微绒毛逐渐健壮，密度也逐渐提升，24周后毛发明显比使用前浓密。48周，平均每平方厘米的毛发量是35根，其中57％是十分健壮的黑发，14％是黑色细软的头发，28％是黑色绒毛。

表3志愿者C试用配方Ⅱ产品后生发量的变化(根/cm²)

从表3可以看出，对于更难治疗的雄性激素源性脱发，使用浓度更高的β-葡聚糖溶液，并增加使用频次(一日两次)，需连续使用16周，无色微绒毛才逐渐变黑且健壮。毛囊发量变多所需时间为24周，到48周毛发仍较稀，未能恢复正常发量。

实施例4

志愿者D：男，40岁，雄性激素源脱发，十年左右的脱发周期，试用前头顶几乎全秃，仔细观察有些毛囊还残存一些细软的无色绒毛。同时，该志愿者也存在比较严重的头屑、头痒及油腻等问题，几乎每天都要洗头，否则头皮出油使头发贴在头皮上，十分影响美观。

该志愿者使用过程中，每日早晚两次，每次取3ml左右配方Ⅳ产品，涂抹头皮上并轻轻按摩至吸收，4周后，该志愿者反馈头屑、头痒得到显著改善，头油改善极为明显，之前需要每天洗头，现在可以3天洗一次头。其生发量如表4、图1所示：。

表4志愿者D试用配方Ⅳ产品后生发量的变化(根/cm²)

志愿者D-2：男，42岁，雄性激素源脱发，十年左右的脱发周期，试用前头顶几乎全秃，仔细观察有些毛囊还残存一些细软的无色绒毛。该志愿者使用过程中，每日早晚两次，每次取3ml左右配方Ⅳ-2产品，涂抹头皮上并轻轻按摩至吸收，其中，IV-2配方与IV基本一致，区别仅在于IV-2中还包括0.0002wt％的***二酚。

表4-2志愿者D-2试用配方Ⅳ-2产品后生发量的变化(根/cm²)

对比两者的生发效果，可以发现，加入***二酚后，与志愿者D相比，志愿者D-2的生发速度以及发量得到显著的提高。***二酚与裂褶菌β-葡聚糖联合配伍得到的组合物，能够显著促进配方功效。

实施例5

志愿者E：男，36岁，该志愿者并非遗传性脱发，但其脱发症状十分严重，所剩毛发覆盖率约40％左右，尤其头顶部已经头皮裸露。该志愿者使用的是配方Ⅴ制备的纳米乳液，主要以卵磷脂或分馏磷脂为基础，在配方Ⅳ的基础上制备粒径为20-50nm的纳米乳液/脂质纳米微球。该纳米乳液/脂质纳米微球可帮助有效成分更好的被皮肤吸收。因此该志愿者的生发效果也明显优于志愿者D。其生发量如表5和24周的图2所示：

表5志愿者E试用配方Ⅴ产品后生发量的变化(根/cm²)

实施例6

志愿者F：男，28岁，脂溢性脱发，脱发周期大约3年，目前前额发际线严重后移，上移2cm，两侧额头发际线上移大约3.5-4cm，残留的毛发覆盖区毛发稀疏，并且有持续脱落的趋势。该志愿者使用配方Ⅵ，使用过程中，每日早晚两次，每次取3ml左右，涂抹于头皮上并轻轻按摩至吸收，8周后头发明显变得浓密。其生发量如表6和图3所示：

表6志愿者F试用配方Ⅵ产品后生发量的变化(根/cm²)

实施例7

志愿者G：男，27岁，雄性激素源性脱发。根据志愿者描述，日常头皮油腻、瘙痒，通过头皮测试仪器发现头皮红斑、毛囊炎比较严重。每次洗头脱发严重，用手抓的时候很容易抓下来一些头发。这种状态持续了5-6年，目前头顶头发稀疏，已经明显可以看到头皮。志愿者G试用过程中，每日早晚两次，每次取3ml左右的配方Ⅶ，涂抹于头皮上并轻轻按摩至吸收，2周后，志愿者反馈头屑、头痒得到显著改善，头发也变得清爽不油腻。其生发量如表7和图4所示。

表7志愿者G试用配方Ⅶ产品后生发量的变化(根/cm²)

对于配方Ⅶ，发明人进一步意外地发现，加入***二酚作为抗炎剂，可进一步加快起效时间，提高生发效果，48周后发量可接近正常。

实施例8

志愿者H：女，45岁，头顶部脱发，逐渐稀疏，并且可以看到头皮。根据志愿者表述，日常头发容易出油，季节性脱发期间尤其严重，脱得多但是长得少，因此头发逐渐稀疏，并且头皮逐渐裸露出来。志愿者H在试用过程中，每天早晚两次，每次取3ml配方Ⅷ产品，涂抹于头皮上并轻轻按摩至吸收。根据志愿者反馈，差不多4个月的时候，头皮部分毛发已经浓密。裸露的头皮面积也变小了。分析原因，同样适用化学剥脱作为产品促渗的配方，年轻人因为头皮细胞活力更旺盛，效果更快更好。而年纪长一些的志愿者差不多需要将近两倍的时间才能出现显著的效果。其生发量如表8和图5所示。

表8志愿者H试用配方Ⅷ产品后生发量的变化(根/cm²)

实施例9

志愿者I：男，39岁，雄性激素源性脱发，十年左右的脱发史，目前头顶及前额已经几乎全秃，仔细观察有些毛囊还有些细软的无色绒毛。该志愿者使用的是配方Ⅳ，但是其不是单纯通过涂抹，而是每天早晚两次正常的取3ml左右进行透皮涂抹并按摩，间隔两天，该志愿者会结合纳晶导入设备(SPE-10B)将配方Ⅳ作用于头皮。通过志愿者反馈，1周后头屑头痒得到显著改善，2周后就有新发长出。其生发量如表9所示。

表9志愿者I试用配方Ⅳ产品后生发量的变化(根/cm²)

从实施例9可以看出，本发明的组合物可结合微针等形式的导入设备使用，可进一步加快头皮改善和新发长出速度。

志愿者I-2：男，37岁，雄性激素源性脱发，十年左右的脱发史，目前头顶及前额已经几乎全秃，仔细观察有些毛囊还有些细软的无色绒毛。该志愿者使用的是配方Ⅳ-2，每天早晚两次正常的取3ml左右进行透皮涂抹并按摩，间隔两天，该志愿者会结合纳晶导入设备(SPE-10B)将配方Ⅳ-2作用于头皮。配方Ⅳ-2与配方Ⅳ基本相同，不同之处仅在于，所述配方中还含有0.0002wt％的***二酚作为抗炎剂。其生发量如表9-2和图6所示。

表9-2志愿者I-2试用配方Ⅳ-2产品后生发量的变化(根/cm²)

从表9-2和图6可以看出，加入***二酚等抗炎剂，可以进一步加快本发明的组合物的对于脱发，尤其是雄性源脱发的起效时间和生发效果。

综合实施例1-9所述，本发明人在β-葡聚糖促进生发的基础上，经过大量的筛选优化，发现β-葡聚糖与乳酸钠具有加快生发的协同作用，且进一步令人惊讶地发现，β-葡聚糖虽然通过涂抹于皮肤上能够生发固发，但通过皮肤渗透剂和/或物理导入设备和/或脂质微球等剂型技术，将β-葡聚糖导入头皮，以及协同***二酚等抗炎物质，能够进一步加快β-葡聚糖促进生发的时间，显著缩短新发长出时间，与现有技术相比，从2-3个月缩短至最短的2周左右，提高了60-90％，且β-葡聚糖的用量可以大幅减少。

实施例10

在本实施例中，招募3位男性雄性激素源性脱发，具有3-5年左右的脱发史。使用配方Ⅲ制备的产品，使用方法为每天早晚两次取3ml左右产品于患处涂抹并按摩至吸收。试用6个月，脱发症状未得到有效改善，基本无新发生成。一个志愿者J的情况如下：志愿者J，男，32岁，雄性激素源性脱发，5年左右的脱发史，目前头顶头发稀疏。使用配方Ⅲ制备的产品，每天早晚两次取3ml左右产品于患处涂抹并按摩至吸收。试用6个月，脱发症状未得到有效改善，基本无新发生成，头发稀疏。

将实施例10与实施例3的结果进行比较，可以看出，虽然配方Ⅲ与配方Ⅱ相近，不同点仅在于：在实施例10中，配方Ⅲ采用0.3％的燕麦β-葡聚糖，6个月无明显改善；在实施例3中，配方Ⅱ中采用0.3％的裂褶菌β-葡聚糖，在16周后观察到促进生发作用。这提示，不同来源的β-葡聚糖的效果存在明显差异，而裂褶菌β-葡聚糖是优选的。

实施例11

在本实施例中，招募3位男性雄性激素源性脱发，具有3-5年左右的脱发史。使用配方Ⅺ制备的产品，使用方法为每天早晚两次取3ml左右产品于患处涂抹并按摩至吸收。试用6个月，脱发症状未得到有效改善，基本无新发生成。

将实施例11与实施例4的结果进行比较，可以看出，虽然配方Ⅺ与配方Ⅳ相近，不同点仅在于：在实施例11中，配方Ⅺ采用0.06％的小核菌β-葡聚糖，6个月无明显改善；在实施例4中，配方Ⅳ中采用0.06％的裂褶菌β-葡聚糖，在使用4周后头皮状况得到改善，使用8周后观察到促进生发作用。

这提示，不同来源的β-葡聚糖的效果存在明显差异，而裂褶菌β-葡聚糖是优选的。同时，即使与化学剥脱剂等组合使用，小核菌β-葡聚糖也不具备生发效果。

实施例12

微针阵列贴片

使用配方Ⅳ的组分配比制备成具有微针阵列的贴片，其中，所述微针的针尖可以刺入真皮层及以下，所述微针包含可溶性高分子载体，刺入皮肤后可溶解并释放配方Ⅳ中的组分。

在本实施例中，招募3位男性雄性激素源性脱发，具有3-5年左右的脱发史。使用方法为每晚两次取3ml左右配方Ⅳ液体于患处涂抹并按摩至吸收，并间隔两天，使用所述具有微针阵列的贴片敷贴于头皮，持续时间30min左右。

通过志愿者反馈，约1周后头屑头痒得到显著改善，约2周后就有新发长出，其新发萌生如图7所示。说明本发明的组合物可通过制成微针阵列等剂型，患者可在没有专业设备的辅助下，方便、安全的使用，进一步加快头皮改善和新发长出速度。

在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

Claims (10)

1.一种组合物的用途，其特征在于，用于制备一组合物或制剂，所述组合物或制剂用于促进生发和/或防脱发；

其中，所述组合物包括：

成分(a)：β-葡聚糖；和

成分(b)：化学剥脱剂；

成分(c)：无或皮肤渗透剂；和

(d)药学上或化妆品学上可接受的载体；

其中，所述化学剥脱剂为选自下组的化合物或其盐：果酸、乳酸、柠檬酸、乙醇酸、酒石酸、水杨酸、乙酸、三氯乙酸、维甲酸、苯酚、间苯二酚、或其组合；

所述成分(a)与成分(b)的重量比为1:1-40。

2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的组合物或制剂的剂型为透皮给药剂型、经皮给药剂型，皮下给药剂型，较佳地选自下组：微针(如微针阵列)、纳米乳液。

3.一种组合物，其特征在于，所述组合物包括：

成分(a)：β-葡聚糖；和

成分(b)：化学剥脱剂；

成分(c)：无或皮肤渗透剂；和

(d)药学上或化妆品学上可接受的载体；

其中，所述化学剥脱剂为选自下组的化合物或其盐：果酸、乳酸、柠檬酸、乙醇酸、酒石酸、水杨酸、乙酸、三氯乙酸、维甲酸、苯酚、间苯二酚、或其组合；

所述成分(a)与成分(b)的重量比为1:1-40。

4.如权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述皮肤渗透剂选自下组：水、氮酮类、亚砜类、吡咯烷酮类、脂肪酸及其酯、氨基酸及其酯、醇类、多元醇类、萜烯类、环糊精类、磷酯类、表面活性剂、或其组合。

5.如权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述β-葡聚糖的结构如式I所示，

其中，l为≥0的整数，较佳地1-100、0-50、0-10，更佳地0-3，更佳地1-2，更佳地1；m为≥0的整数，较佳地为0-19，较佳地为0-4，更佳地为0-1，更佳地为0；n为≥3的整数，较佳地为30-60000，更佳地100-10000。

6.如权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述β-葡聚糖选自下组：裂褶菌β-葡聚糖、香菇β-葡聚糖、小核菌β-葡聚糖、灰树花β-葡聚糖、侧耳多糖、蘑菇β-葡聚糖、酵母β-葡聚糖、或其组合。

7.如权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述的组合物的剂型选自下组：透皮给药剂型、经皮给药剂型，皮下给药剂型，较佳地选自下组：微针(如微针阵列)、纳米乳液。

8.如权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述组合物包括：

0.01-2重量份成分(a)；

0.1-5重量份成分(b)；

0-4重量份皮肤渗透剂；

0-15重量份保湿剂；

0-10重量份抗炎剂；

0-0.5重量份防腐剂；

其中，所述成分(a)与成分(b)的重量比为1:1-40。

9.如权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述组合物包括：

0.01-2wt％成分(a)；

0.1-5wt％成分(b)；

0-4wt％皮肤渗透剂；

0-15wt％保湿剂；

0-10wt％抗炎剂；

0-0.5wt％防腐剂；

余量为水，其中，所述成分(a)与成分(b)的重量比为1:1-40。

10.一种贴片，其特征在于，所述贴片包括：

一衬底，所述衬底上设置有微针阵列，所述微针具有针尖，其中，所述微针包括权利要求3的组合物。

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