CN113069510A - 一种增强免疫力的组合物及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种增强免疫力的组合物，包括灵芝孢子粉和中药组合物，所述中药组合物包括黄芪、枸杞、酸枣和铁皮石斛。本发明通过灵芝孢子粉与中药组合物相结合，使得所述药物组合物能提高人体免疫力，安全性高，无毒副作用。本发明的生产工艺简便，易于操作，可实现工业化连续生产，因此生产成本低，具有良好的产品市场前景。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种增强免疫力的组合物及其制备方法和应用。
背景技术
免疫力是人体自身的防御机制，是人体识别和消灭外来侵入的任何异物(病毒、细菌等)，处理衰老、损伤、死亡、变性的自身细胞，以及识别和处理体内突变细胞核病毒感染细胞的能力，是人体识别和排除“异己”的生理反应。人之所以能在各种环境中健康生存，人体的免疫***起着决定性的作用。随着社会经济的不断发展，生活节奏越来越快，我们每个人的健康都容易受到许多外部威胁，包括环境污染、工作压力、经济压力、细菌病毒、饮食不当等等。再加上人们不规律的生活习惯及饮食习惯，运动量、睡眠时间的减少，使机体不停地受到损伤，从而造成免疫力的下降。免疫力的下降直接导致机体的抗病能力下降，表现为易感冒、伤口愈合变慢、胃肠道功能减弱、易疲劳等症状。因此提高自身的免疫力能够有效的降低感染病原微生物的概率。由此可见，提高免疫力对于自身健康至关重要。
中药药源广泛，对于增强免疫具有毒副作用小、功效显著等优势。灵芝孢子粉中含有大量提高免疫力的有效成分，如灵芝多糖类、灵芝三萜类等。灵芝孢子粉能激活巨噬细胞的吞噬功能，对糖皮质激素有拮抗作用，对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬和血清凝集功能有增强作用，能增强非特异性免疫功能，提高体液免疫水平和细胞免疫水平。破壁后灵芝孢子粉的有效成分更容易被吸收，同时对免疫***相关功能脏器有一定的保护作用。黄芪具有强心、降压、抗菌、提高免疫等功效，能促进人体血液中白细胞的增加，可抵抗化学物质、放射线或其它原因引起的人体白细胞减少，显著提高单核巨噬细胞***和白细胞的吞噬功能。枸杞中枸杞多糖能够减少机体氧化物歧化酶和氧化酶活力，减少心脏的丙二醛含量，对人体抗疲劳、疲劳恢复十分重要，具有促进免疫、抗衰老、抗肿瘤、清除自由基、保肝等作用。酸枣具有养肝、宁心、安神等功效，可用于失眠等病症的治疗，其化学成分主要含皂苷类、黄酮类、三萜类、生物碱类等，可使人减缓压力，保持放松状态，提高注意力枸杞中所含的多糖对机体具有免疫调节功能，且能增强人体的免疫功能，可抑制中枢神经***，呈现镇静、催眠作用，对于轻度或是重度失眠均可取得较为显著理想的疗效。铁皮石斛颗粒可促进荷瘤动物巨噬细胞的吞噬功能，增强T淋巴细胞的增殖和分化及NK细胞的活性，并能明显提高荷瘤动物的血清溶血素值，提示铁皮石斛颗粒无论是对非特异性免疫功能，或是特异性细胞免疫以及体液免疫功能，均有一定的提高作用。
面对2020年全球新冠疫情肆虐，增强人体免疫力可有效预防新冠病毒的侵袭，降低感染几率，因此，增强人体免疫力对于大众生命健康具有重要意义。利用中药安全性高和成分协同协作等优势，研发一种高效、安全的增强人体免疫力的药物组合物，研制相关功能性健康产品对人类社会具有显著的社会和经济效益前景。
发明内容
有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种增强免疫力的组合物及其制备方法和应用，本发明提供的具有增强免疫的功效，疗效好且无毒副作用。
本发明提供了一种增强免疫力的组合物，包括灵芝孢子粉和中药组合物，所述中药组合物包括黄芪、枸杞、酸枣和铁皮石斛。
优选的，由包括以下质量份的原料制备而成：
6～8份的灵芝孢子粉，所述灵芝孢子粉为300～400目的破壁灵芝孢子粉；
2～4份的中药组合物，所述中药组合物中黄芪、枸杞、酸枣、铁皮石斛的质量比为(5～8):(7～10):(3～6):(2～5)。
优选的，由包括以下质量份的原料制备而成：
7份的灵芝孢子粉，所述灵芝孢子粉为350目的破壁灵芝孢子粉；
3份的中药组合物，所述中药组合物中黄芪、枸杞、酸枣、铁皮石斛的质量比为6:9:4:3。
本发明还提供了一种上述组合物的制备方法，包括以下步骤：
A)将灵芝孢子粉进行破壁，得到破壁灵芝孢子粉；
B)将中药组合物醇提后过滤，得到滤液；
C)将所述滤液与所述破壁灵芝孢子粉混合，得到组合物。
优选的，所述破壁的方法为采用超低温气流破壁技术对灵芝孢子粉进行破壁。
优选的，所述醇提为乙醇回流提取，用6～9倍于中药组合物总重的60％～90％(v/v)乙醇回流提取2～3次，每次60～90min。
优选的，得到滤液之后还包括浓缩的步骤；所述浓缩为于50～60℃，将所述滤液浓缩成稠膏，所述稠膏的相对密度为1.10～1.15g/mL。
本发明还提供了一种上述组合物在制备增强免疫功能性产品中的应用。
优选的，所述产品为保健食品或药品；
所述产品的剂型为片剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、丸剂或口服液。
与现有技术相比，本发明提供了一种增强免疫力的组合物，包括灵芝孢子粉和中药组合物，所述中药组合物包括黄芪、枸杞、酸枣和铁皮石斛。本发明通过灵芝孢子粉与中药组合物相结合，使得所述药物组合物能提高人体免疫力，安全性高，无毒副作用。本发明的生产工艺简便，易于操作，可实现工业化连续生产，因此生产成本低，具有良好的产品市场前景。
结果表明，在服用本发明所述药物组合物的动物实验中发现组合物能显著提高小鼠迟发型***反应能力、NK细胞活性，小鼠半数溶血值、淋巴细胞转化能力抗体生成细胞数，对小鼠体重增长、胸腺/体重比值、脾脏/体重壁纸、单核-巨噬细胞碳廓清能力及巨噬细胞吞噬鸡红细胞能力均无显著影响，提示本发明药物组合物具有增强免疫力的功能。此外，药物组合物急性毒性和长期毒性实验显示药物组合物对小鼠无任何毒性，属无毒级，可安全使用。
具体实施方式
本发明提供了一种增强免疫力的组合物，包括灵芝孢子粉和中药组合物，所述中药组合物包括黄芪、枸杞、酸枣和铁皮石斛。
本发明通过将灵芝孢子粉与中药相结合，使得所述药物组合物能增强人体免疫力，安全性高，无毒副作用。
在本发明中，所述增强免疫力的组合物由包括以下质量份的原料制备而成：
6～8份的灵芝孢子粉，所述灵芝孢子粉为300～400目的破壁灵芝孢子粉；
2～4份的中药组合物，所述中药组合物中黄芪、枸杞、酸枣、铁皮石斛的质量比为(5～8):(7～10):(3～6):(2～5)。
在本发明的一些具体实施方式中，所述增强免疫力的组合物由包括以下质量份的原料制备而成：
7份的灵芝孢子粉，所述灵芝孢子粉为350目的破壁灵芝孢子粉；
3份的中药组合物，所述中药组合物中黄芪、枸杞、酸枣、铁皮石斛的质量比为6:9:4:3。
本发明还提供了一种上述组合物的制备方法，包括以下步骤：
A)将灵芝孢子粉进行破壁，得到破壁灵芝孢子粉；
B)将中药组合物醇提后过滤，得到滤液；
C)将所述滤液与所述破壁灵芝孢子粉混合，得到组合物。
具体的，本发明将将灵芝孢子粉进行破壁，得到破壁灵芝孢子粉，其中，所述破壁的方法优选为采用超低温气流破壁技术对灵芝孢子粉进行破壁。
本发明还将中药组合物进行醇提后过滤，得到滤液。本发明对所述的中药组合物的醇提方式并没有特殊限制，本领域技术人员公知的醇提方法即可。优选为渗漉法、浸渍法或回流提取法，进一步的，本发明采用乙醇回流提取中药组合物。具体方法为：
其中，所述乙醇与中药组合物的质量比(6～9)：1，优选为(7～8)：1。所述乙醇为体积百分比为60％～90％的乙醇提取物。所述回流提取的次数为2～3次，每次提取时间为60～90min。
此外，为了便于本发明所述药物组合物更方便的制成各种药剂，本发明所述制备方法还包括：
在本发明的一些具体实施方案中，所述收集滤液之后还包括浓缩的步骤；所述浓缩温度为50～60℃，将所述滤液浓缩成稠膏，所述稠膏的相对密度为1.10～1.15g/mL。
在本发明中，灵芝孢子粉和中药组合物中的原料药相互配伍、协同作用，可有效提高人体免疫能力。该药物组合物既无任何毒性，也无任何药物依赖性，可应用在制备提高免疫的各类功能性产品中。
在制备提高免疫的功能性产品的应用中，本发明所述药物组合物可按本领域常规制剂方法制备成各种功能性食品或临床上常规制剂，例如，可以向本发明有效量的药物组合物中加入药学上可接受辅料，本发明对所述辅料的种类并没有特殊限制，本领域技术人员公知的辅料的种类即可。在本发明中，所述辅料可以为崩解剂、润滑剂、黏合剂、分散剂中的一种或多种，制备成各种口服药剂，如片剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、丸剂或口服液。
对于本领域技术人员来说，在知晓活性成分的情况下，可根据常规制剂方法，轻易的制成各种药剂产品，同时在制备中所采用的辅料也为本领域技术人员所公知，如羧甲基淀粉钠、蔗糖粉、蜂蜜、芝麻油等。
在服用本发明所述药物组合物的动物实验中发现组合物能显著提高小鼠迟发型***反应能力、NK细胞活性，小鼠半数溶血值、淋巴细胞转化能力抗体生成细胞数，对小鼠体重增长、胸腺/体重比值、脾脏/体重壁纸、单核-巨噬细胞碳廓清能力及巨噬细胞吞噬鸡红细胞能力均无显著影响，提示本发明药物组合物具有增强免疫力的功能。此外，药物组合物急性毒性和长期毒性实验显示药物组合物对小鼠无任何毒性，属无毒级，可安全使用。
本发明合理优化配方，采用灵芝孢子粉与中药组合物提取物配制而成一种高效、安全的药物组合物，具有增强免疫的功效，并且无毒副作用，可以广泛应用于增强免疫的功能性产品制备中。
为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明提供的增强免疫力的组合物及其制备方法和应用进行说明，本发明的保护范围不受以下实施例的限制。
本发明提供的药物组合物及其应用中所用原料及试剂均可由市场购得。
实施例1：制备本发明所述药物组合物的胶囊剂
按下述重量称取各原料药(单位：g):破壁灵芝孢子粉70、中药组合物提取物30；
取中药组合物(配比为黄芪6、枸杞9、酸枣4、铁皮石斛3)，分别加入8倍于待提物总重的70％乙醇回流提取2次，每次60min，过滤，将滤液在55℃以下减压浓缩至相对密度为1.10～1.15g/mL的稠膏，喷雾干燥，得到中药组合物提取物原料药。按上述重量称取灵芝孢子粉和中药组合物提取物原料药，加入羧甲淀粉钠，充分混匀，制成颗粒，装入1号胶囊，即得胶囊剂。
实施例2：制备本发明所述药物组合物的片剂
按下述重量称取各原料药(单位：g):破壁灵芝孢子粉60、中药组合物提取物40；
取中药组合物(配比为黄芪7、枸杞8、酸枣5、铁皮石斛4)，分别加入6倍于待提物总重的80％乙醇回流提取2次，每次60min，过滤，将滤液在55℃以下减压浓缩至相对密度为1.10-1.15的稠膏，喷雾干燥，得到中药组合物提取物原料药。按上述重量称取灵芝孢子粉和中药组合物提取物原料药，加入羧甲淀粉钠，充分混匀，送入压片机制成片剂。
实施例3：制备本发明所述药物组合物的颗粒剂
按下述重量称取各原料药(单位：g):破壁灵芝孢子粉65、中药组合物提取物35；
取中药组合物(配比为黄芪5、枸杞9、酸枣5、铁皮石斛3)，分别加入8倍于待提物总重的85％乙醇回流提取2次，每次60min，过滤，将滤液在55℃以下减压浓缩至相对密度为1.10-1.15的稠膏，喷雾干燥，得到中药组合物提取物原料药。按上述重量称取灵芝孢子粉和中药组合物提取物原料药，加入蔗糖粉和羧甲淀粉钠的混合物，混匀，制成颗粒剂。
实施例4：制备本发明所述药物组合物的丸剂
按下述重量称取各原料药(单位：g):破壁灵芝孢子粉75、中药组合物提取物25；
取中药组合物(配比为黄芪8、枸杞9、酸枣5、铁皮石斛4)，分别加入7倍于待提物总重的75％乙醇回流提取2次，每次60min，过滤，将滤液在55℃以下减压浓缩至相对密度为1.10-1.15的稠膏，喷雾干燥，得到中药组合物提取物原料药。按上述重量称取灵芝孢子粉和中药组合物提取物原料药，加入纯芝麻油或者蜂蜜混匀，送至离心造丸机中制成丸剂。
对比例1
取中药组合物(配比为黄芪6、枸杞9、酸枣4、铁皮石斛3)，分别加入8倍于待提物总重的70％乙醇回流提取2次，每次60min，过滤，将滤液在55℃以下减压浓缩至相对密度为1.10～1.15g/mL的稠膏，喷雾干燥，得到中药组合物提取物原料药。按上述重量称取灵芝孢子粉和中药组合物提取物原料药，加入羧甲淀粉钠，充分混匀，制成颗粒，装入1号胶囊，即得胶囊剂。
对比例2
按下述重量称取各原料药(单位：g):破壁灵芝孢子粉70、中药组合物提取物30；
取中药组合物(配比为酸枣4、铁皮石斛3)，分别加入8倍于待提物总重的70％乙醇回流提取2次，每次60min，过滤，将滤液在55℃以下减压浓缩至相对密度为1.10～1.15g/mL的稠膏，喷雾干燥，得到中药组合物提取物原料药。按上述重量称取灵芝孢子粉和中药组合物提取物原料药，加入羧甲淀粉钠，充分混匀，制成颗粒，装入1号胶囊，即得胶囊剂。
对比例3
按下述重量称取各原料药(单位：g):破壁灵芝孢子粉70、中药组合物提取物30；
取中药组合物(配比为黄芪6、枸杞9)，分别加入8倍于待提物总重的70％乙醇回流提取2次，每次60min，过滤，将滤液在55℃以下减压浓缩至相对密度为1.10～1.15g/mL的稠膏，喷雾干燥，得到中药组合物提取物原料药。按上述重量称取灵芝孢子粉和中药组合物提取物原料药，加入羧甲淀粉钠，充分混匀，制成颗粒，装入1号胶囊，即得胶囊剂。
实施例5：药物组合物动物实验
为验证本发明药物组合物增强免疫的功效性，对药物组合物进行小鼠功能试验。
1、试验材料与方法
1.1试验材料
1.1.1样品：本发明药物组合物(实施例1所制备的药物组合物颗粒)
1.1.2试验动物与分组：昆明种小鼠350只，购自海南医学院实验动物中心，雌雄各半，体重18～22g。饲料由同一单位提供。
每70只小鼠为一大组，共五大组。免疫1组进行碳廓清试验；免疫2组进行ConA诱导的小鼠淋巴细胞转化实验、NK细胞的活性测定；免疫3组进行脏体比值测定、半数溶血值(HC50)的测定和抗体生成细胞数的测定；免疫4组进行迟发型***反应(DTH)实验；免疫5组进行小鼠腹腔巨噬鸡红细胞实验。每个大组70只小鼠按体重随机分为7小组，即对照组、对比1～3组和低、中、高剂量组。
1.1.3实验室场地：实验室场地于一般实验室隔离，阳光充足，通风良好，温度控制在25℃，相对湿度40％-70％，室内安装有紫外线消毒灯。
1.1.4剂量选择：低、中、高剂量分别为0.180g/kg.bw、0.360g/kg.bw、1.080g/kg.bw(相当于人体推荐剂量的5/10/30倍)；对比1～3组选择0.360g/kg.bw；对照组用去离子水进行灌胃。
1.1.5统计学处理：用Excel、Spss软件对数据进行转化和统计分析。
1.2试验方法：
1.2.1脏器/体重比值测定
各组分别于给药7d后称重，取各组小鼠脾和胸腺称重，按以下公式计算各组小鼠脾脏指数和胸腺指数。
1.2.2迟发型***反应
取羊血，用生理盐水洗涤3次，每只小鼠经腹腔注射2％(v/v，用生理盐水配制)SRBC 0.2mL进行免疫。致敏4d后，测量左后足跖部厚度，然后在测量部位下注射20％(v/v)SRBC(0.2μL/每鼠)，于注射后24h测量左后足跖部厚度，同一个部位测量3次，取平均值。以攻击前后足跖部厚度差值表示DTH的程度。
1.2.3ConA诱导的小鼠淋巴细胞转化实验(MTT法)
无菌取脾，在装有无菌Hank’s液的平皿中，用镊子将脾磨碎，制成细胞悬液，经200目筛网过滤。用Hank’s液洗两次，每次离心10min(1000rpm)。然后取沉淀悬浮于1mL的完全培养液中，台酚兰染色计数(应在95％以上)。用RPMI1640培养基调整细胞浓度为3×106个/mL，然后将细胞悬液分两孔加入24孔培养板中，每孔1mL，在其中一孔加75μL ConA液(相当于7.5μg/mL)，另一孔作为对照，至5％CO2孵箱37℃培养4d。培养结束前4h，每孔轻轻吸去上清液0.7mL，加入0.7mL不含小牛血清的RMPI1640培养液，同时加入MTT(5mg/mL)50μL/孔，继续培养4h。培养结束后，每孔加入1mL酸性异丙醇，使结晶完全溶解，然后分装到96孔培养板中，每孔做3个平行孔，用酶标仪以570nm波长测定光密度值。淋巴细胞的增殖能力用加ConA孔的光密度值减去不加ConA孔的光密度值表示。
1.2.4抗体生成细胞检测
取羊血，用生理盐水洗涤3次，每次离心10min(2000r/min，将积压SRBC用生理盐水配成2％(v/v)的细胞悬液，每鼠腹腔注射0.2mL。将免疫5天半后的小鼠颈椎脱臼处死，取出脾脏放在盛有Hank’s液的平皿内，磨碎脾脏，制成细胞悬液，200目筛网过滤，离心10min(1000r/min)，用Hank’s液洗两遍，最后将细胞悬浮在5mL的RMPI1640培养液中，台酚兰染色计数(应在95％以上)，用RPMI1640培养基调整细胞浓度为5×106个/mL，制成脾细胞悬液。将琼脂糖配置成1％水溶液，水浴煮30min，与等量双倍浓度Hank’s液混合，分装小试管每管0.5mL，再向管内加入用SA缓冲液配制的10％压积SRBC 50μL(v/v)、20μL脾细胞悬液(5×106个/mL)，做两个平行样，迅速混匀后，倾倒于琼脂糖薄层玻片上，待琼脂糖凝固后，将玻片水平扣放在玻片架上，放入CO2培养箱中温育1.5h，然后用补体加入到玻片凹槽内，继续温育1.5h，计数溶血空斑数。补体制备是采集豚鼠血，分离出血清(至少5只豚鼠的混合血清)，将1mL压积SRBC加入到5mL豚鼠血清中，4℃冰箱放置30min，经常震荡，离心取上清液，分装，-70℃保存。用时以1：15稀释。
1.2.5半数溶血值(HC50)的测定
在给药第3d时，各组小鼠腹腔注射5％鸡红细胞悬液0.2mL，连续5d，末次给药24h，各组小鼠摘除眼球取血，3500rpm进行离心分离得血清，于4℃冷藏备用。取部分血清用生理盐水稀释100倍，取其1mL与0.5mL 5％鸡红细胞悬液和0.5mL 10％豚鼠补体混匀，对照组以1mL生理盐水代替，其余步骤同上。上述样品放置于37℃恒温水浴中保温30min，于4℃冰箱终止反应。最后2000rpm离心10min取上清液1mL，放置10min后，于540nm处以对照管作空白，分别测定各管光密度值。溶血素的量以半数溶血值(HC50)表示，按下式计算：
1.2.6小鼠碳廓清实验
于小鼠尾静脉注射以生理盐水稀释5倍的印度墨汁，按0.1mL/10g墨汁注入后立即计时，于注入墨汁后第2、10min，分别从脾静脉丛取血20μL，加入到2mL0.1％Na2CO3溶液中，摇匀。以0.1％Na2CO3溶液作空白对照，于分光光度计600nm下测光密度值。取血后将小鼠处死，取肝、脾称重，计算吞噬指数。
1.2.7小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能
鸡BRC悬液的制备：于无菌操作下，肝素抗凝自鸡翼下静脉采血，永生理盐水洗涤3次，前2次离心速度为1500rmp，离心5min,弃去上清液和界面的白细胞层，最后应连续2次离心，速度2000rmp，离心5min，直至鸡红细胞压积值恒定，用生理盐水配成5％的鸡红细胞悬液。
各组小鼠于给药后7d称重，并腹腔注射5％鸡红细胞0.5mL悬液，8h后颈椎脱臼处死，仰位固定于鼠板上，腹腔注入PBS2.0mL，轻柔小鼠腹部1min，吸取腹腔液体0.5mL滴于载玻片上，放于垫有湿纱布的搪瓷盒内，置于37℃，恒温箱温育30min。以甲醇：丙酮(1:1)固定，4％Giemsa-磷酸缓冲液染色，用蒸馏水漂洗晾干。油镜下每片计数100个吞噬细胞，按下式计算吞噬率和吞噬指数：
1.2.8NK细胞活性的测定
受试小鼠颈椎脱臼处死，无菌取脾，制成脾细胞悬液，用Hank’s洗液清洗2次，每次离心10min(1000rpm)，弃去上清液将细胞浆弹起，加入0.5mL灭菌水20s,裂解红细胞后再加入0.5mL2倍Hank’s液及8mLHank’s液，1000rpm离心10min，用1mL含10％小牛血清的RPMI1640完全培养液重悬，用1％冰醋酸稀释后计算，用台酚蓝染色计数或细胞数，调整细胞浓度为2×107个/mL，此为效应细胞，取传代后24h生长良好的YAC-1细胞用RPMI1640完全培养液调整细胞浓度为4×105个/mL，此为靶细胞。取靶细胞和效应细胞各100μL，靶细胞最大释放孔加靶细胞和2.5％Triton各100μL；上述各项均设三个平行孔，于37℃，5％CO2培养箱中培养4h，然后将96孔培养板以1500rpm离心5min，每孔吸取上清液100μL置平底96孔培养板中，同时加入LDH基质液100μL，根据温室反应3-10min，每孔加入1mol/L的HCl30μL，在酶标仪490nm处测定光密度。
2.结果
2.1组合物对小鼠体重的影响
药物组合物对各免疫组小鼠体重的影响结果见表1-5。各剂量组与对比组实验初期、中期和末期小鼠体重及实验期间小鼠体重增长与对照组比较，差异均无显著性(P＞0.05)。
表1免疫1组小鼠体重
表2免疫2组小鼠体重
表3免疫3组小鼠体重
表4免疫4组小鼠体重
表5免疫5组小鼠体重
| 组别 | 动物只数 | 初始体重(g) | 中期体重(g) | 末期体重(g) | 增重(g) |
| 对照组 | 10 | 19.79±1.14 | 27.34±1.91 | 34.69±2.62 | 14.90±2.90 |
| 低剂量组 | 10 | 20.71±1.12 | 27.50±1.48 | 33.85±3.53 | 13.15±4.03 |
| 中剂量组 | 10 | 20.49±0.84 | 27.09±1.37 | 33.97±1.73 | 13.48±2.18 |
| 高剂量组 | 10 | 20.62±0.85 | 27.26±1.67 | 34.01±2.68 | 13.40±3.23 |
| 对比1组 | 10 | 20.64±1.08 | 28.07±1.05 | 33.34±2.48 | 12.71±2.87 |
| 对比2组 | 10 | 20.15±1.02 | 27.84±0.97 | 33.61±2.36 | 13.45±2.19 |
| 对你3组 | 10 | 20.26±1.06 | 28.11±0.89 | 33.28±2.17 | 13.03±2.56 |
2.2组合物对小鼠免疫器官脏器/体重比值的影响
药物组合物对小鼠免疫器官脏器/体重比值的影响结果见表6。组合物各剂量对小鼠脾脏/体重比值和胸腺/体重比值无显著影响(P＞0.05)。
表6组合物对小鼠免疫器官脏器/体重比值的影响
2.3组合物对小鼠细胞免疫功能的影响
2.3.1组合物对小鼠迟发型***反应(DTH)的影响
见表7。中、高剂量组小鼠迟发型***反应能力与对照组比较差异显著(P＜0.05)。
表7组合物对小鼠迟发型***反应(DTH)的影响
2.3.2组合物对小鼠ConA诱导的淋巴细胞转化能力的影响
见表8。低、中剂量组与对比组小鼠迟发型***反应能力与对照组无显著差异(P＞0.05)，高剂量对小鼠淋巴细胞转化能力与对照组比较差异显著(P＜0.05)。
表8组合物对小鼠淋巴细胞转化能力的影响
2.4组合物对体液免疫的影响
2.4.1组合物对小鼠抗体生成细胞数的影响
见表9。高剂量对小鼠抗体生成细胞数与对照组比较显著提高(P＜0.01)表9组合物对小鼠抗体生成细胞数的影响
2.4.2组合物对小鼠半数溶血值(HC50)的影响
见表10。高剂量组小鼠半数溶血值(HC50)与对照组比较显著提高(P＜0.05)。
表10组合物对小鼠半数溶血值(HC50)的影响
2.5组合物对小鼠单核-巨噬细胞吞噬功能的影响
见表11。各剂量对小鼠碳廓清能力无显著影响(P＞0.05)。
表11组合物对小鼠单核-巨噬细胞碳廓清的影响
| 组别 | 动物只数 | 半数溶血值 | P值 |
| 对照组 | 10 | 4.57±1.23 | - |
| 低剂量组 | 10 | 4.89±1.17 | 0.404 |
| 中剂量组 | 10 | 5.16±0.76 | 0.351 |
| 高剂量组 | 10 | 5.14±1.07 | 0.384 |
| 对比1组 | 10 | 4.72±1.02 | 0.514 |
| 对比2组 | 10 | 4.85±0.81 | 0.461 |
| 对你3组 | 10 | 4.93±1.12 | 0.428 |
2.6组合物对小鼠巨噬细胞吞噬鸡红细胞能力的影响
见表12-1/12-2。组合物各剂量对小鼠巨噬细胞吞噬鸡红细胞能力无显著影响(P＞0.05)。
表12-1组合物对小鼠巨噬细胞吞噬鸡红细胞吞噬率的影响
表12-2组合物对小鼠巨噬细胞吞噬鸡红细胞吞噬指数的影响
| 组别 | 动物只数 | 吞噬指数 | P值 |
| 对照组 | 10 | 0.79±0.16 | - |
| 低剂量组 | 10 | 0.78±0.19 | 0.507 |
| 中剂量组 | 10 | 0.88±0.24 | 0.314 |
| 高剂量组 | 10 | 0.92±0.14 | 0.276 |
| 对比1组 | 10 | 0.81±0.11 | 0.427 |
| 对比2组 | 10 | 0.84±0.13 | 0.332 |
| 对你3组 | 10 | 0.82±0.16 | 0.366 |
2.7组合物对小鼠NK细胞活性的影响
见表13。中、高剂量组对小鼠NK细胞活性与对照组相比较显著提高(P＜0.05)。
表13组合物对小鼠NK细胞活性的影响
在本实验条件下，经口灌胃给予小鼠0.180g/Kg.bw、0.360g/Kg.bw、1.080g/Kg.bw剂量的本发明组合物30天，与对照组比较，0.360g/Kg.bw、1.080g/Kg.bw剂量能显著提高小鼠迟发型***反应能力、NK细胞活性，1.080g/Kg.bw剂量能显著提高小鼠半数溶血值、淋巴细胞转化能力抗体生成细胞数(P＜0.05)，低、中剂量组小鼠淋巴细胞转化能力与对照组无显著影响，各剂量对小鼠体重增长、胸腺/体重比值、脾脏/体重壁纸、单核-巨噬细胞碳廓清能力及巨噬细胞吞噬鸡红细胞能力均无显著影响(P＞0.05)。提示本发明组合物具有增强免疫力的功能。
实施例6：本发明所述药物组合物毒性研究
1、小鼠体外成纤维细胞L929毒性试验
取对数生长期的小鼠成纤维细胞L929细胞，消化成单细胞悬液后分别接种于6块96孔板中。每板接种6行×5列的细胞矩阵，其余各孔不加细胞仅加D-Hank’s液以保持湿度。每孔加4000个细胞，置37℃恒温培养过夜。弃上清，于96孔板的第1列(C1)中仅加入乙醇-细胞维持液(乙醇：体积分数为2％胎牛血清＝1:10)，第2列(C2)中加入终浓度为2μg/mL阿糖胞苷的乙醇-细胞维持液，第3～5列(C3～5)均为药物组合物(实施例1组合物颗粒)的乙醇-细胞维持溶液，加相应浓度100μL孔。培养3d后，MTT法检测细胞生长情况，计算对小鼠成纤维细胞L929相对增殖率(RGR)的影响，实验结果见表14。
表14药物组合物小鼠L929毒性试验
注：*P<0.05，**P<0.01，与阳性对照组相比。
实验结果表明，药物组合物对小鼠L929细胞在低浓度至高浓度均无任何毒性，属无毒级。
取实施例2～4制得的药物组合物进行上述试验，试验结果与实施例1制得的药物组合物的结果无显著差异(P＞0.05)。表明本发明提供的药物组合物对小鼠L929细胞在低浓度至高浓度均无任何毒性，属无毒级。
2、急性毒性研究
采用最大耐受剂量法对小鼠进行急性毒性研究。取昆明种小鼠，实验前禁食16h，不限制饮水。选小鼠20只，雌雄各半，体重18.0～22.0g。小鼠的灌胃容量为20mL/kg，受试的本发明药物(实施例1所制备的药物组合物颗粒)浓度为500mg/mL，24h内以受试物对小鼠灌胃2次。染毒后，观察动物的一般状况、中毒表现及死亡情况，观察期为14d。实验结束时称动物体重，处死动物进行解剖，对各个器官进行病理性检查。按最大耐受剂量法求得雌雄小鼠急性经口最大耐受剂量(MTD)，并进行急性毒性分级。实验结果见表15。
表15本发明药物组合物小鼠急性毒性试验结果
| 性别 | 剂量(g/kg) | 数量(只) | 始体重(g) | 终体重(g) | 死亡数 | MTD(g/kg) |
| 雄 | 20.0 | 10 | 18.7±0.6 | 34.2±1.1 | 0 | ＞20.0 |
| 雌 | 20.0 | 10 | 19.8±0.7 | 33.9±1.6 | 0 | ＞20.0 |
实验小鼠在给药后，第一天所有动物均出现少量腹泻，第二天恢复，其它时间生长良好，活动正常，毛色光泽度好，未见明显中毒症状和死亡。对动物进行解剖检查各个器官病理性，未发现脏器病变。因此，本发明所述药物组合物对雌雄小鼠经口最大耐受剂量(MTD)均大于20.0g/kg体重，属无毒级。
取实施例2～4制得的药物制剂进行上述试验，试验结果与实施例1制得的药物制剂的结果无显著差异(P＞0.05)。表明本发明提供的药物组合物及药物制剂对雌雄小鼠经口最大耐受剂量(MTD)均大于20.0g/kg体重，属无毒级。
3、长期毒性研究
取昆明种小鼠，按中、大剂量组(4g/kg，8g/kg)灌胃给予本发明药物(实施例1所制备的药物组合物颗粒)，每天1次，连续给药14天后，测定小鼠体重、心功能、肝功能、肾功能、心电图等指标，给药组分别与对照组比较，未见明显异常。病理学检查心、肝、肾、脾、肺、胃、十二指肠、大肠、小肠、肾上腺和生殖器等脏器，给药组分别与对照组比较，均未见明显中毒性改变。以上结果表明本发明所述药物组合物安全无毒，可用于临床。
取实施例2～4制得的药物制剂进行上述试验，试验结果与实施例1制得的药物制剂的结果无显著差异(P＞0.05)。表明本发明提供的药物组合物及药物制剂测定小鼠体重、心功能、肝功能、肾功能、心电图等指标，给药组分别与对照组比较，未见明显异常。病理学检查心、肝、肾、脾、肺、胃、十二指肠、大肠、小肠、肾上腺和生殖器等脏器，给药组分别与对照组比较，均未见明显中毒性改变。以上结果表明本发明所述药物组合物安全无毒，可用于临床。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (9)
1.一种增强免疫力的组合物，其特征在于，包括灵芝孢子粉和中药组合物，所述中药组合物包括黄芪、枸杞、酸枣和铁皮石斛。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，由包括以下质量份的原料制备而成：
6～8份的灵芝孢子粉，所述灵芝孢子粉为300～400目的破壁灵芝孢子粉；
2～4份的中药组合物，所述中药组合物中黄芪、枸杞、酸枣、铁皮石斛的质量比为(5～8):(7～10):(3～6):(2～5)。
3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，由包括以下质量份的原料制备而成：
7份的灵芝孢子粉，所述灵芝孢子粉为350目的破壁灵芝孢子粉；
3份的中药组合物，所述中药组合物中黄芪、枸杞、酸枣、铁皮石斛的质量比为6:9:4:3。
4.一种如权利要求1～3任意一项所述的组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
A)将灵芝孢子粉进行破壁，得到破壁灵芝孢子粉；
B)将中药组合物醇提后过滤，得到滤液；
C)将所述滤液与所述破壁灵芝孢子粉混合，得到组合物。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述破壁的方法为采用超低温气流破壁技术对灵芝孢子粉进行破壁。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述醇提为乙醇回流提取，用6～9倍于中药组合物总重的60％～90％(v/v)乙醇回流提取2～3次，每次60～90min。
7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，得到滤液之后还包括浓缩的步骤；所述浓缩为于50～60℃，将所述滤液浓缩成稠膏，所述稠膏的相对密度为1.10～1.15g/mL。
8.一种如权利要求1～3任意一项所述的组合物在制备增强免疫功能性产品中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述产品为保健食品或药品；
所述产品的剂型为片剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、丸剂或口服液。
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|---|---|---|---|---|
| CN113197954A (zh) * | 2021-04-15 | 2021-08-03 | 广州逸仙生命健康科技有限公司 | 一种抗氧化的破壁灵芝孢子粉及其制备方法 |
| CN113599461A (zh) * | 2021-09-24 | 2021-11-05 | 广州颐寿达生物科技有限公司 | 一种用于提高免疫力的灵芝组合物及其制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105012529A (zh) * | 2015-08-14 | 2015-11-04 | 慧谷生命科技湖北有限公司 | 一种人参灵芝孢子粉胶囊及其制备方法 |
| CN110742270A (zh) * | 2019-09-24 | 2020-02-04 | 海南葫芦娃药业集团股份有限公司 | 一种增强免疫力保健食品及其制备方法 |
-
2021
- 2021-04-08 CN CN202110377444.7A patent/CN113069510A/zh active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105012529A (zh) * | 2015-08-14 | 2015-11-04 | 慧谷生命科技湖北有限公司 | 一种人参灵芝孢子粉胶囊及其制备方法 |
| CN110742270A (zh) * | 2019-09-24 | 2020-02-04 | 海南葫芦娃药业集团股份有限公司 | 一种增强免疫力保健食品及其制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 杨国光，等: "几种不同破壁方法的灵芝孢子粉增强免疫调节作用研究", 《卫生研究》 * |
| 蕾蕾，等: "复方灵芝孢子精油软胶囊抗疲劳增强免疫力作用研究", 《中国药业》 * |
| 金龙哲，等: "有机灵芝破壁孢子粉增强免疫力功能的实验研究", 《中国林副特产》 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113197954A (zh) * | 2021-04-15 | 2021-08-03 | 广州逸仙生命健康科技有限公司 | 一种抗氧化的破壁灵芝孢子粉及其制备方法 |
| CN113599461A (zh) * | 2021-09-24 | 2021-11-05 | 广州颐寿达生物科技有限公司 | 一种用于提高免疫力的灵芝组合物及其制备方法 |
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