CN112689498A

CN112689498A - 个人清洁组合物

Info

Publication number: CN112689498A
Application number: CN201980059251.8A
Authority: CN
Inventors: 王欢; 刘吉泉; N·S·加利茨克伊万
Original assignee: Procter and Gamble Co
Current assignee: Procter and Gamble Co
Priority date: 2018-09-10
Filing date: 2019-08-22
Publication date: 2021-04-20
Anticipated expiration: 2039-08-22
Also published as: WO2020055562A1; US20200078281A1; EP3849504A1; US11191705B2; CN112689498B

Abstract

一种清洁组合物，该清洁组合物可包含扁柏酚；和2‑吡啶酚‑N‑氧化物材料；其中2‑吡啶酚‑N‑氧化物材料与扁柏酚的重量比为约1:4至约2:1，并且2‑吡啶酚‑N‑氧化物材料和扁柏酚的组合占按清洁组合物的重量计约9ppm或更多。

Description

个人清洁组合物

技术领域

本专利申请涉及包含2-吡啶酚-N-氧化物材料如羟甲辛吡酮乙醇胺和扁柏酚的个人清洁组合物，以及涉及2-吡啶酚-N-氧化物材料和扁柏酚的方法。

背景技术

个人清洁组合物可包含抗微生物材料作为防腐剂、作为待施用到皮肤的试剂或两者。当将这些试剂用作防腐剂时，它们通常以相对低的量使用，因为仅需要少量来保存产品。有效保存组合物所需的小重量百分比考虑到使用成本较高的材料。然而，当希望使用这些材料作为施用到皮肤的试剂时，通常需要较高含量的材料，使得可将有效量的材料沉积在皮肤上。在材料将由清洁组合物沉积的情况下尤其如此。如果可发现材料的协同组合，则这可允许以较低含量使用试剂，并且使制剂在经济上更可行。

发明内容

一种洗去型清洁组合物，该组合物包含皂、表面活性剂或它们的组合；扁柏酚；和2-吡啶酚-N-氧化物材料；其中2-吡啶酚-N-氧化物材料与扁柏酚的重量比为约1:4至约2:1，并且2-吡啶酚-N-氧化物材料和扁柏酚的组合占按清洁组合物的重量计约9ppm或更多。

一种增强2-吡啶酚-N-氧化物材料的方法，该方法包括加入按组合物的重量计约3ppm或更多的扁柏酚，使得2-吡啶酚-N-氧化物材料与扁柏酚的重量比为约1:4至约2:1。

一种增强扁柏酚的方法，该方法包括加入按重量计约6ppm或更多的2-吡啶酚-N-氧化物材料，使得2-吡啶酚-N-氧化物材料与扁柏酚的重量比为约1:4至约2:1。

羟甲辛吡酮乙醇胺用于增强扁柏酚的用途，其中羟甲辛吡酮乙醇胺与扁柏酚的重量比为约1:4至约2:1。

扁柏酚用于增强羟甲辛吡酮乙醇胺的用途，其中羟甲辛吡酮乙醇胺与扁柏酚的重量比为约1:4至约2:1。

一种手部消毒组合物，该组合物包含醇；扁柏酚；和2-吡啶酚-N-氧化物材料；其中2-吡啶酚-N-氧化物材料与扁柏酚的重量比为约1:4至约2:1，并且2-吡啶酚-N-氧化物材料和扁柏酚的组合占按清洁组合物的重量计约9ppm或更多。

这些以及其它组合、方法和用途可在以下具体实施方式中描述。

具体实施方式

出于多种原因，抗微生物化合物可被用于消费产品中。然而，这些材料要包含于产品中可能是昂贵的，尤其是当它们需要以足够高的含量使用以在由洗去型产品如皂施用到皮肤后有效时。因此，需要允许在保持功效的同时以较低含量使用这些材料的产品和方法。

此类抗微生物化合物中的两种为扁柏酚和2-吡啶酚-N-氧化物材料，如羟甲辛吡酮乙醇胺。在防止微生物生长所需的含量较低的消费产品中，通常使用扁柏酚作为防腐剂。然而，扁柏酚是更昂贵的抗微生物剂，并且需要在清洁产品中以更高的含量使用以被有效地递送至皮肤。由于其成本和相对较高的剂量以获得功能性有益效果，其应用可能受到限制。

解决材料成本问题的一种方法是将其与成本较低的材料组合。这可为复杂的，具体取决于材料是否相互作用、每种材料的目标是什么、它们是否可彼此互补、每种材料需要多少达到功效等。这被认为是材料之间的可加交互作用，即，其中每种材料都是基于它们各自的性质所预期的。偶尔，当将材料添加在一起时，该组合的性能优于基于各个性能所预期的性能。这被认为是协同关系。协同作用可通过使用组合最小抑制浓度(“cMIC”)测试来确定。这用于确定组织培养物背景中两种化学物质对抗菌活性的组合功效。

已发现，在扁柏酚和2-吡啶酚-N-氧化物材料羟甲辛吡酮乙醇胺之间存在协同关系。利用金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)作为细菌进行cMIC测试。下表1示出了受扁柏酚、羟甲辛吡酮乙醇胺或两者的组合影响的细菌生长水平。从表1中可以看出，羟甲辛吡酮乙醇胺对金黄色葡萄球菌的最小抑制浓度(MIC)为12.5ppm，并且扁柏酚对金黄色葡萄球菌的最小抑制浓度(MIC)为33.3ppm。当组合时，它们在6.25ppm羟甲辛吡酮乙醇胺和仅3.13ppm扁柏酚的含量下是有效的。因此，当羟甲辛吡酮乙醇胺和扁柏酚的组合包含按清洁组合物的重量计约9ppm或更多时，可看到有益效果。因此，扁柏酚和羟甲辛吡酮乙醇胺含量分别降低了10.7倍(33.3/3.13)和2倍(12.5/6.25)。该数据展示出羟甲辛吡酮乙醇胺增强了扁柏酚的抗菌功效。因此，将羟甲辛吡酮乙醇胺和扁柏酚组合允许使用较少的每种材料并且可降低成本。

表1

*斜体值表示细菌生长，并且等于或高于10的值表示生长，小于10的值表示无生长

相对于下表2中两种材料的重量比列出的表1的结果，其示出金黄色葡萄球菌ATCC6538在扁柏酚、羟甲辛吡酮乙醇胺以及它们的组合的存在下的生长。如由表2可见，当羟甲辛吡酮乙醇胺与扁柏酚的重量比为约1:4至约2:1时，观察到协同有益效果。

表2

除了查看羟甲辛吡酮乙醇胺和扁柏酚的cMIC之外，当制剂包含1:1重量比的羟甲辛吡酮乙醇胺与扁柏酚时，还对条皂制剂进行测试，以测试其对金黄色葡萄球菌的持久功效。这是根据下文“方法部分”中概述的“长期持续功效测试(LET)方法”进行的。

LET测试测量了皮肤上沉积或分配的抗菌材料对机会致病菌如金黄色葡萄球菌的后遗抗菌功效。当使用LET方法测试包含0.1重量％羟甲辛吡酮乙醇胺和0.1重量％扁柏酚的条皂制剂时，该条皂在洗涤后四小时显示出1.00的对数减少，参见表3。因此，当根据产品形式递送时，材料组合的有益效果仍然可见。

表3

	0.1％扁柏酚+0.1％羟甲辛吡酮乙醇胺条皂
		对数减少	1.00
标准误差	0.02
		p值	<0.0001

羟甲辛吡酮乙醇胺和扁柏酚的协同组合可用作独立的抗微生物组合物，其可包含或可不包含载体材料，或者可将这些材料加入其它制剂中，这些材料可通过所述制剂被递送至部位如皮肤。

皮肤清洁组合物

其中可放置2-吡啶酚-N-氧化物材料如羟甲辛吡酮乙醇胺和扁柏酚的组合物的一个示例是皮肤清洁组合物。皮肤清洁组合物可为洗去型组合物或免洗型组合物。洗去型组合物一般在施用数秒至数分钟内从皮肤上洗去，而免洗型组合物旨在长时间如数小时至数天内留在皮肤上。皮肤清洁组合物可包含按清洁组合物的重量计约3ppm至约0.5％的扁柏酚。其还可包含按清洁组合物的重量计约6ppm至约1％的2-吡啶酚-N-氧化物材料，如羟甲辛吡酮乙醇胺。2-吡啶酚-N-氧化物材料如羟甲辛吡酮乙醇胺与扁柏酚的重量比可为例如约1:4至约2:1。2-吡啶酚-N-氧化物材料和扁柏酚的组合包含按清洁组合物的重量计约9ppm、约12ppm、或约15ppm或更多。

皮肤清洁组合物可包含2-吡啶酚-N-氧化物材料。适用于本文的2-吡啶酚-N-氧化物材料可包括取代或未取代的2-吡啶酚-N-氧化物材料或其盐。本文还包括该材料的互变异构体，例如1-羟基-2(1H)-吡啶酮。取代或未取代的2-吡啶酚-N-氧化物材料及其对应的互变异构形式1-羟基-2(1H)-吡啶酮示于下文中：

其中R¹、R²、R³、R⁴基团独立地选自H、Cl、Br、I、F、NO、NO₂和(CH₂)_nG，其中每个G独立地选自(O)_mSO₃M³、(O)_mCO₂M³、(O)_mC(O)(R⁵)、(O)_mC(O)N(R⁵R⁶)、(O)_mCN、(O)_m(R⁵)和N(R⁵R⁶)，其中m为0或1，n为0至4的整数，R⁵和R⁶独立地选自H以及取代或未取代的C₁-C₁₂有机基团，并且M³选自H、取代或未取代的C₁-C₁₂有机基团、⁺N(R⁷R⁸R⁹R¹⁰)和1/q M’^q+，其中M’选自带电荷q的碱金属和带电荷q的碱土金属，其中R7、R8、R9和R10独立地选自H以及取代或未取代的C₁-C₁₂有机基团，并且其中任何一对邻位基团R¹与R²、R²与R³、R³与R⁴可结合在一起，以形成任选地被选自Cl、Br、I、F、NO、NO₂、CN、(CH₂)_nG、以及它们的混合物的一个或多个基团所取代的另一个五-或六-元芳族或脂族环。合适的有机基团包括(C₁-C₁₂)烷基、(C₂-C₁₂)烯基和(C₂-C₁₂)炔基。有机基团可任选是取代的，并且合适的取代基包括羟基基团、羧基基团和氨基基团。2-吡啶酚-N-氧化物还被称为例如2-羟基吡啶-N-氧化物、2-吡啶酚-1-氧化物、或2-羟基吡啶-1-氧化物。

2-吡啶酚-N-氧化物材料可为根据上式的2-吡啶酚-N-氧化物材料或其互变异构体，其中R¹、R²、R³、R⁴独立地选自H、Cl和(CH₂)_nG，其中G独立地选自(O)_mSO₃M³、(O)_mCO₂M³、(O)_mC(O)(R⁵)、(O)_mCN和(O)_m(R⁵)，其中m为0或1。

2-吡啶酚-N-氧化物材料可为根据上式的2-吡啶酚-N-氧化物材料，其中R¹、R²、R³、R⁴独立地选自H、SO₃M³和CO₂M³。在其他方面，R¹、R²、R³、R⁴独立地选自H、SO₃M³和CO₂M³，其中不超过一个R¹、R²、R³、R⁴为SO₃M³或CO₂M³。

2-吡啶酚-N-氧化物材料可为取代或未取代的2-吡啶酚-N-氧化物材料的盐。在这些方面，2-吡啶酚-N-氧化物材料中羟基基团的氢可被合适的电荷平衡阳离子取代。在这些方面，取代氢的阳离子的非限制性示例包括Na⁺、Li⁺、K⁺、1/2Mg²⁺或1/2Ca²⁺、取代的铵(如C₁-C₆链烷醇铵、单乙醇胺(MEA)、三乙醇胺(TEA)、二乙醇胺(DEA))、或它们的任何混合物。在某些方面，在溶液中，阳离子可与2-吡啶酚-N-氧化物或1-羟基-2(1H)-吡啶酮阴离子解离。

2-吡啶酚-N-氧化物材料可为取代或未取代的2-吡啶酚-N-氧化物材料。用于本文的盐包括由多价金属钡、铋、锶、铜、锌、镉、锆以及它们的混合物形成的那些。

2-吡啶酚-N-氧化物材料可选自：6-羟基-3-吡啶磺酸，1-氧化物(CAS 191672-18-1)；2-吡啶酚-1-氧化物(CAS 13161-30-3)；2-羟基-4-吡啶羧酸，1-氧化物(CAS 13602-64-7)；5-乙氧基-2-吡啶酚，2-乙酸根，1-氧化物(CAS 51984-49-7)；1-(3-羟基-2-氧代-4-异喹啉基)-乙酮(CAS 65417-65-4)；6-羟基-3-吡啶羧酸，1-氧化物(CAS 90037-89-1)；2-甲氧基-4-喹啉甲腈，1-氧化物(CAS 379722-76-6)；2-吡啶羧酸，6-羟基-，1-氧化物(CAS1094194-45-2)；3-吡啶羧酸，2-羟基-，1-氧化物(CAS 408538-43-2)；2-吡啶酚，3-硝基-，1-氧化物(CAS 282102-08-3)；3-吡啶丙腈，2-羟基-，1-氧化物(193605-60-6)；3-吡啶乙醇，2-羟基-，3-乙酸根，1-氧化物(CAS 193605-56-0)；2-吡啶酚，4-溴-，1-氧化物(CAS170875-41-9)；2-吡啶酚，4,6-二溴-，2-乙酸根，1-氧化物(CAS 170875-40-8)；2-吡啶酚，4,6-二溴，1-氧化物(CAS 170875-38-4)；2-吡啶酚，4-(2-氨基乙基)-，1-氧化物(CAS154403-93-7)；2-吡啶酚，5-(2-氨基乙基)-，1-氧化物(CAS 154403-92-6)；3-吡啶丙酸，α-氨基-6-羟基-，1-氧化物(CAS 134419-61-7)；2-吡啶酚，3,5-二甲基，1-氧化物(CAS102074-62-4)；2-吡啶酚，3-甲基-，1-氧化物(CAS 99969-07-0)；2-吡啶酚，3,5-二硝基，1-氧化物(CAS 98136-47-1)；2-吡啶酚，3,5-二溴-，1-氧化物(CAS 98136-29-9)；2-吡啶酚，4-甲基-6-(2-甲基丙基)-，1-氧化物(CAS 91408-77-4)；2-吡啶酚，3-溴-4,6-二甲基-，1-氧化物(CAS 91408-76-3)；2-吡啶酚，4,5,6-三甲基-，1-氧化物(CAS 91408-75-2)；2-吡啶酚，6-庚基-4-甲基-，1-氧化物(CAS 91408-73-0)；2-吡啶酚，6-(环己基甲基)-4-甲基-，1-氧化物(CAS 91408-72-9)；2-吡啶酚，6-溴-，1-氧化物(CAS 89284-00-4)；2-吡啶酚，5-溴-，1-氧化物(CAS 89283-99-8)；2-吡啶酚，3,5-二氯-4,6-二氟-，1-氧化物(CAS 33693-37-7)；2-吡啶酚，3,4,5,6-四氯-，1-氧化物(CAS 32835-63-5)；2-吡啶酚，6-甲基-，1-氧化物(CAS 14420-62-3)；2-吡啶酚，5-硝基-，1-氧化物(CAS 14396-03-3)；2-吡啶酚，4-甲基-5-硝基-，1-氧化物(CAS 13602-77-2)；2-吡啶酚，4-氯-5-硝基-，1-氧化物(CAS 13602-73-8)；2-吡啶酚，4-氯-，1-氧化物(CAS 13602-65-8)；2-吡啶酚，4-硝基-，1-氧化物(CAS13602-63-6)；以及2-吡啶酚，4-甲基-，1-氧化物(CAS 1952-64-3)，以及它们的混合物。这些材料可商购自例如Sigma-Aldrich(St.Louis,MO)和/或Aces Pharma(Branford,CT)。

2-吡啶酚-N-氧化物材料可为选自以下的2-吡啶酚-N-氧化物材料：2-羟基吡啶-1-氧化物；3-吡啶羧酸，2-羟基-，1-氧化物；6-羟基-3-吡啶羧酸，1-氧化物；2-羟基-4-吡啶羧酸，1-氧化物；2-吡啶羧酸，6-羟基-，1-氧化物；6-羟基-3-吡啶磺酸，1-氧化物；以及它们的混合物。

2-吡啶酚-N-氧化物材料可为选自以下的1-羟基-2(1H)-吡啶酮材料：1-羟基-2(1H)-吡啶酮(CAS 822-89-9)；1,6-二氢-1-羟基-6-氧代-3-吡啶羧酸(CAS 677763-18-7)；1,2-二氢-1-羟基-2-氧代-4-吡啶羧酸(CAS l19736-22-0)；1,6-二氢-1-羟基-6-氧代-2-吡啶羧酸(CAS 94781-89-2)；1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2(1H)-吡啶酮(CAS50650-76-5)；6-(环己基甲基)-1-羟基-4-甲基-2(1H)-吡啶酮(CAS 29342-10-7)；1-羟基-4,6-二甲基-2(1H)-吡啶酮(CAS 29342-02-7)；1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-吡啶酮单乙醇胺(CAS 68890-66-4)；1-羟基-6-(辛基氧基)-2(1H)-吡啶酮(CAS 162912-64-3)；1-羟基-4-甲基-6-环己基-2-吡啶酮乙醇胺盐(CAS 41621-49-2)；1-羟基-4-甲基-6-环己基-2-吡啶酮(CAS 29342-05-0)；6-乙氧基-1,2-二氢-1-羟基-2-氧代-4-吡啶羧酸，甲酯(CAS 36979-78-9)；1-羟基-5-硝基-2(1H)-吡啶酮(CAS 45939-70-6)；以及它们的混合物。这些材料可从以下公司商购获得：例如Sigma-Aldrich(St.Louis,MO)、PrincetonBuilding Blocks(Monmouth Junction,NJ)、3B Scientific Corporation(Libertyville,IL)、SynFine Research(Richmond Hill,ON)、Ryan Scientific,Inc.(Mt.Pleasant,SC)，和/或Aces Pharma(Branford,CT)。

2-吡啶酚-N-氧化物材料可为根据下式的2-吡啶酚-N-氧化物材料或其互变异构体：

其中X是氧或硫部分，R是具有1至20个碳原子的取代或未取代的烃基团。可按照US5,675,013中公开的工序合成这类材料。

其中R'和R”独立地为氢或具有1至20个碳原子的取代或未取代的烃基团。可按照US 5,675,013中公开的工序合成这类材料。在某些方面，2-吡啶酚-N-氧化物材料为1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-吡啶酮单乙醇胺盐。

如上所述，2-吡啶酚-N-氧化物材料可包含羟甲辛吡酮乙醇胺。

如本文所讨论，皮肤清洁组合物可为例如液体、固体或半固体的形式。固体组合物可采用多种形式如粉末、片、条等。本文中一般将这些形式描述成条皂，但固体组合物可为另一种形式或形状。条皂的一个示例可包含按皮肤清洁组合物的重量计约0.1％至约35％的水、按皮肤清洁组合物的重量计约45％至约99％的皂、以及按皮肤清洁组合物的重量计约0.01％至约5％的颗粒状抗微生物剂。另一种合适的条皂可包含例如按皮肤清洁组合物的重量计约0.1％至约30％的水、按皮肤清洁组合物的重量计约40％至约99％的皂、以及按皮肤清洁组合物的重量计约0.25％至约3％的抗微生物剂。

条皂组合物可被称为常规固体(即不流动的)条皂组合物。一些条皂组合物包括常规的皂，而另一些包含合成表面活性剂，并且又一些包含皂与合成表面活性剂的混合物。条皂组合物可包含例如约0％至约95％的表面活性剂或约20％至约95％的表面活性剂。在一个示例中，条皂组合物可包含约0％至约45％的合成阴离子表面活性剂。合适的常规皂的示例可包括未复配的研制盥洗用条皂(即包含约5％或更少的水溶性表面活性助洗剂)。

皮肤清洁条皂组合物可包含例如按皮肤清洁组合物的重量计约45％至约99％、或约50％至约75％的皂、合成表面活性剂或它们的组合。此类皂可包括典型的皂，即烷烃或烯烃一元羧酸的碱金属或链烷醇铵盐。钠阳离子、镁阳离子、钾阳离子、钙阳离子、单乙醇铵阳离子、二乙醇铵阳离子和三乙醇铵阳离子或它们的组合可适用于皮肤清洁组合物。包含在皮肤清洁组合物中的皂可包括约1％至约25％铵、钾、镁、钙的钠皂、或这些皂的混合物。另外，皂可为熟知的具有约8至约22个碳原子或约8至约18个碳原子的链烷酸或链烯酸的碱金属盐。另一种合适的皂可为具有约12至约22个碳原子的烷烃或烯烃的碱金属羧酸盐。

皮肤清洁组合物还可包含具有脂肪酸的皂。例如，条皂组合物可使用约40％至约95％的可溶性C₈-C₂₄或C₁₀-C₂₀脂肪酸碱金属皂。脂肪酸可例如具有可提供广泛分子量范围下限的椰子油分布或可提供广泛分子量范围上限的花生油或油菜籽油或它们的氢化衍生物的脂肪酸分布。其它此类组合物可包含牛脂和/或植物油的脂肪酸分布。牛脂可包括脂肪酸混合物，所述脂肪酸混合物可通常具有2.5％C₁₄、29％C₁₆、23％C₁₈、2％棕榈油酸、41.5％油酸和3％亚油酸的大致碳链长度分布。牛脂也可包括具有类似分布的其他混合物，诸如衍生自各种动物油脂和/或猪油的脂肪酸。在一个示例中，牛脂还可被硬化(即氢化)，使得一些或所有不饱和脂肪酸部分可被转变成饱和脂肪酸部分。

合适的植物油的示例包括棕榈油、椰子油、棕榈仁油、棕榈油硬脂精、大豆油和氢化稻米糠油、或它们的混合物。合适的椰子油的一个示例可包括比例为约85％的具有至少12个碳原子的脂肪酸。当使用其中主要链长可为C₁₆以及更高的椰子油和脂肪诸如牛脂、棕榈油或非热带坚果油或脂肪的混合物时，此类比例可更大。包含在皮肤清洁组合物中的皂可为例如钠皂，该钠皂具有约67％-68％牛脂、约16％-17％椰子油、约2％甘油和约14％水的混合物。

根据商业上可接受的标准，包含在皮肤清洁组合物中的皂还可为不饱和的。例如，包含在皮肤清洁组合物中的皂可包括不饱和度在约37％至约45％范围内的皂化材料。

包含在皮肤清洁组合物中的皂可由例如经典釜沸腾工艺或现代连续皂制造工艺制得，其中可使用本领域技术人员熟知的工序，用碱金属氢氧化物皂化天然脂肪和油诸如牛脂或椰子油或它们的等同物。皂还可通过用碱金属氢氧化物或碳酸盐中和脂肪酸诸如月桂酸(C₁₂)、肉豆蔻酸(C₁₄)、棕榈酸(C₁₆)或硬脂酸(C₁₈)来制得。

包含在皮肤清洁组合物中的皂还可由连续皂制造工艺制得。可经由真空闪蒸干燥法将皂加工成皂条粒。合适的皂条粒的一个示例包含按皂条粒的重量计约67.2％的牛脂皂、约16.8％的椰子皂、约2％的甘油和约14％的水。皂条粒随后可用于研磨过程中以完成皮肤清洁组合物。

条皂组合物可包含填料，诸如淀粉、滑石、硅酸钠以及它们的组合。填料通常为用于改变条皂的物理特性如硬度的化学惰性材料。填料可以按皮肤清洁组合物的重量计约5％至约30％的量存在。可用于本文的淀粉可包括例如，未被化学改性的天然淀粉，诸如直链淀粉或包含支链淀粉的淀粉，诸如玉米淀粉、小麦淀粉、稻米淀粉，或其它天然植物淀粉。

条皂组合物还可包含附加成分。这些附加成分可包括例如湿润剂、着色剂、芳香剂、增稠剂等。

液体清洁组合物的示例包括例如沐浴剂和洗手皂。这些组合物可为单相或多相的。清洁组合物可包含表面活性剂。表面活性剂通常以约5％至约50％的量存在。表面活性剂可为例如直链硫酸盐表面活性剂。此类表面活性剂的示例包括月桂基硫酸钠或月桂基硫酸铵，其中这些材料不包括任何乙氧基化物或丙氧基化物。附加的表面活性剂包括月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠或月桂基聚氧乙烯醚硫酸铵，其中材料包括一定含量的乙氧基化物和/或丙氧基化物。此类表面活性剂的示例包括月桂基聚氧乙烯醚-1硫酸钠、月桂基聚氧乙烯醚-2硫酸钠、月桂基聚氧乙烯醚-3硫酸钠、月桂基聚氧乙烯醚-1硫酸铵、月桂基聚氧乙烯醚-2硫酸铵或月桂基聚氧乙烯醚-3硫酸铵。此类材料可被描述为SLEnS或ALEnS，其中n为乙氧基化和/或丙氧基化的平均摩尔数。

表面活性剂可为支链阴离子表面活性剂。一些合适的支链阴离子表面活性剂的示例包括：十三烷基聚氧乙烯醚硫酸钠、十三烷基硫酸钠、C_12-13烷基硫酸钠、C_12-15烷基硫酸钠、C_11-15烷基硫酸钠、C_12-18烷基硫酸钠、C₁₀-₁₆烷基硫酸钠、C_12-13烷醇聚醚硫酸钠、C_12-13烷醇聚醚-n硫酸钠、C_12-14烷醇聚醚-n硫酸钠以及它们的组合。所有上述表面活性剂的其它盐均是可用的，诸如TEA盐、DEA盐、氨盐、钾盐和钠盐。可用的烷氧基化物包括环氧乙烷、环氧丙烷和EO/PO混合的烷氧基化物。由支链醇制得的磷酸盐、羧酸盐和磺酸盐也是可用的阴离子支链表面活性剂。支链表面活性剂可衍生自诸如来自由Fischer-Tropsch压缩合成气产生的液态烃的伯醇的合成醇类，例如购自Sasol North America,Houston,TX的Safol^TM23醇；可衍生自诸如购自Shell Chemicals(USA)的Neodol^TM23醇的合成醇类；可衍生自合成制备的醇类，诸如2002年1月1日授予Coffindaffer等人的美国专利6,335,312中所述的那些。醇的合适的示例是Safol^TM23和Neodol^TM23。烷氧基化醇的合适的示例是Safol^TM23-3和Neodol^TM23-3。硫酸盐可由基于硫的SO₃气流工艺、氯磺酸工艺、硫酸工艺或发烟硫酸工艺通过常规方法制备成高纯度。在降膜反应器中经由SO₃气流制备是示例性磺化工艺。

表面活性剂还可为STnS，其中n可定义平均乙氧基化摩尔数。结构化清洁相可包含按组合物的重量计约5％至约20％、约7％至约18％、约5％至约10％、约9％至约16％、约11％至约14％的STnS，其中n可在约0至约3、约0.5至约3、约1.1至约3的范围内。

可用于本文的另一种阴离子表面活性剂可为酰基谷氨酸盐。酰基谷氨酸盐可具有以下结构中的一种或多种，其中R为具有8至20个碳的烷基或烯基基团(通常为饱和的，但是一些可为不饱和的，例如可存在油酰基)，并且“M+”为阳离子：

在一个示例中，酰基谷氨酸盐包括C10-C14酰基谷氨酸盐。酰基谷氨酸盐可具有一种或多种阳离子，该阳离子选自钠、钾、铵、取代的铵以及它们的任何组合。

在一个方面，皮肤清洁组合物包含小于约5％的月桂基硫酸钠(SLS)、小于约4％的SLS、小于约3％的SLS、小于约2％的SLS、小于约1％的SLS、介于约0.1％的SLS和约2％的SLS之间、或约0％的SLS。

表面活性剂还可包括阳离子表面活性剂、非离子表面活性剂、两性表面活性剂、两性离子表面活性剂以及它们的混合物。在一个方面，组合物包含至少一种两性表面活性剂和/或至少一种两性离子表面活性剂。适用于本文的两性表面活性剂可包括广泛描述为脂族仲胺和叔胺的衍生物的那些，其中脂族基团可以是直链或支链，并且其中脂族取代基中的一个脂族取代基包含约8至约18个碳原子，并且一个脂族取代基包含阴离子水增溶性基团，例如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。属于该定义范围内的化合物的示例是3-十二烷基-氨基丙酸钠、3-十二烷基氨基丙烷磺酸钠、月桂基肌氨酸钠、N-烷基牛磺酸(诸如由十二烷基胺与羟乙基磺酸钠的反应制备的那种)和N-高级烷基天冬氨酸。在一个方面，组合物可包含两性表面活性剂，该两性表面活性剂选自月桂酰两性基乙酸钠、椰油酰两性基乙酸钠、月桂酰两性基乙酸二钠、椰油酰二两性基乙酸二钠以及它们的混合物。此外，也可使用两性基乙酸盐和二两性基乙酸盐。

适于使用的两性离子表面活性剂包括广泛描述为脂族季铵、鏻鎓和锍化合物的衍生物的那些，其中脂族基团可以是直链或支链的，并且其中脂族取代基中的一个包含约8至约18个碳原子，并且一个包含阴离子基团，例如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。适用于组合物中的两性离子表面活性剂包括甜菜碱，包括例如椰油酰氨基丙基甜菜碱和月桂酰氨基丙基甜菜碱。

阳离子表面活性剂可包括广泛描述为具有带正电荷的表面活性部分的表面活性剂的那些。阳离子的主要类别是长链胺或季铵氯化物或溴化物的盐。该类别的示例包括二十二烷基三甲基氯化铵、苯扎氯铵、苄索氯铵、苯并十二烷基溴铵、carbethopendeciniumbromide、西他氯铵、西曲溴铵、西曲氯铵、西吡氯铵、二癸基二甲基氯化铵、二甲基双十八烷基溴化铵、二甲基双十八烷基氯化铵、氢氧化四甲铵以及它们的混合物。

非离子表面活性剂可为例如烷基聚葡糖苷。烷基聚葡糖苷可具有如下结构，其中“R”为具有8至20个碳的烷基或烯基基团(通常为饱和的，但一些可为不饱和的，例如可能存在的油酰基)，并且“m”为通常为1至5的聚合度：

皮肤清洁组合物还可包含烷基聚葡糖苷和酰基谷氨酸盐的组合。

清洁组合物还可包含结构化体系，其中结构化体系可包含缔合聚合物、非缔合聚合物和电解质、三羟基硬脂酸甘油酯以及它们的组合。结构化体系可包含按组合物的重量计约0.05％至约5％、约0.05％至约1％、约0.07％至约0.5％、或约0.1％至约0.3％的结构化材料，诸如非缔合聚合物。结构化体系可包含按组合物的重量计约0.001％至约5％、约0.005％至约0.5％、约0.007％至约0.05％、约0.008％至约0.04％、或约0.01％至约0.03％的缔合聚合物。如本文所指出的，在添加非缔合聚合物的情况下，即使减少缔合聚合物，仍可保持或增强组合物的稳定性。组合物可包含按组合物的重量计约0.05％至约5％、约0.05％至约1％的结构化材料，该结构化材料选自缔合聚合物、三羟基硬脂酸甘油酯或它们的组合。

示例性缔合聚合物可包括由Sumitomo Seika(Japan)制备的

SER-300，其为丙烯酸酯/丙烯酸C₁₀-C₃₀烷基酯交联聚合物，并且包含具有小于约1％疏水化改性的硬脂基侧链。缔合聚合物可包含具有约0.7％疏水化改性的约C₁₆(棕榈基)烷基疏水性侧链，但是疏水化改性百分比可至多至表面活性剂组合物中的水溶解度极限(例如至多2％、5％、或10％)。其它缔合聚合物可包括硬脂基、辛基、癸基和月桂基侧链、丙烯酸烷基酯聚合物、聚丙烯酸酯、疏水改性的多糖、疏水改性的氨基甲酸酯、包含约C₁₈(硬脂基)侧链和约0.4％HM的

SER-150(丙烯酸酯/丙烯酸C₁₀-C₃₀烷基酯交联聚合物)、和包含约C₈(辛基)侧链和约3.5％HM的

HV-701EDR、以及它们的混合物。另一种示例性缔合聚合物可为由3V Sigma S.p.A.制造的Stabylen 30，其具有支链的异癸酸酯疏水性缔合侧链。

如上所述，清洁组合物还可包含非缔合聚合物。合适的非缔合聚合物可包括具有不含疏水性基团的相对均匀的亲水性主链的水分散性聚合物。非缔合聚合物的示例可包括生物聚合物多糖(例如黄原胶、结冷胶)、纤维素多糖(例如羧甲基纤维素、羧甲基羟乙基纤维素)、其它多糖(例如瓜尔胶、羟丙基瓜尔胶、和藻酸钠)、以及合成烃聚合物(例如聚丙烯酰胺和共聚物、聚环氧乙烷、聚丙烯酸共聚物)。

清洁组合物可包含按组合物的重量计约0.05％至约10％的电解质。电解质可包含阴离子和阳离子，该阴离子选自磷酸根、氯化物、硫酸根、柠檬酸根、以及它们的混合物，该阳离子选自钠、铵、钾、镁、以及它们的混合物。电解质也可选自氯化钠、氯化铵、硫酸钠、硫酸铵、以及它们的混合物。

皮肤清洁组合物可包含皮肤病学可接受的保湿剂。此类皮肤病学可接受的保湿剂包括天然来源和/或基于石油的来源的脂质。天然来源的脂质可包括各种植物油，诸如大豆油、椰子油、棕榈油、棕榈硬脂精油、低芥酸菜籽油、向日葵油、玉米油。其它此类天然脂质包括各种植物和提取黄油，诸如牛油树脂、可可油。石油来源的油包括凡士林和各种矿物油。

皮肤清洁组合物可包含皮肤病学可接受的载体。可针对各种稳定性、美观性和/或与存在于皮肤清洁组合物中的其它材料的相容性来选择皮肤病学可接受的载体。合适的载体包括水和/或水溶性溶剂。皮肤清洁组合物可包含约1重量％至约95重量％的水和/或水等价的溶剂。组合物可包含约1％、3％、5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、或90％至约90％、85％、80％、75％、70％、65％、60％、55％、50％、45％、40％、35％、30％、25％、20％、15％、10％、或5％的水和/或水等价的溶剂。“水等价的溶剂”是指具有与水对材料增溶的相似能力的化合物。合适的水等价的溶剂可包括一元醇、二元醇、多元醇、甘油、二醇、聚亚烷基二醇诸如聚乙二醇、以及它们的混合物。尤其合适的溶剂包括低级脂族醇，诸如乙醇、丙醇、丁醇、异丙醇；二醇，诸如1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、丁二醇、戊二醇、己二醇、庚二醇、辛二醇、乙基己二醇、癸二醇；甘油；水、以及它们的混合物。皮肤清洁组合物可包含例如水、二醇、甘油或它们的组合。

合适的载体还包括油。皮肤清洁组合物可包含约1重量％至约95重量％的一种或多种油。油可被用于增溶、分散、或携带不适用于水或水等价的溶剂的物质。合适的油可包括硅树脂、烃、酯、脂肪酰胺、醚以及它们的混合物。油在室温下可为流体。然而，某些皮肤清洁产品形式(即固体或半固体)可能需要非流体油。这些油可为挥发性的或非挥发性的。“非挥发性的”是指材料在25℃在一个大气压下表现出不超过约0.2mm Hg的蒸气压，和/或材料在一个大气压下具有至少约300℃的沸点。“挥发性的”是指材料在25℃表现出至少约0.2mmHg的蒸气压。当厚重油腻的膜不可取时，可使用挥发性油以提供更清爽的感觉。

合适的油包括挥发性油。在某些方面，挥发性油在25℃可具有在约0.5厘沲(cst)至约5cst范围内的粘度。挥发性油可被用于促进皮肤清洁组合物在其被施用于皮肤之后更快地干燥。

非挥发性油也适用于该组合物中。非挥发性油通常因为润肤和保护特性而使用。非挥发性油可具有在约5cst至约2,000,000cst或约20cst至约200,000cst范围内的粘度。

液体清洁组合物的另一个示例为手部消毒剂。手部消毒剂通常为免洗型产品。手部消毒剂可包含例如醇、抗菌剂、芳香剂、表面活性剂、着色剂、小珠或它们的任何组合。用于本文的醇可包括例如乙醇、丙醇或它们的组合。醇可以手部消毒组合物的重量计约30％至约80％的含量存在。

“组合：”

A.一种洗去型清洁组合物，该组合物包含皂、表面活性剂或它们的组合；扁柏酚；和2-吡啶酚-N-氧化物材料；其中2-吡啶酚-N-氧化物材料与扁柏酚的重量比为约1:4至约2:1，并且2-吡啶酚-N-氧化物材料和扁柏酚的组合占按清洁组合物的重量计约9ppm或更多。

B.根据段落A所述的洗去型清洁组合物，其中该组合物包含按清洁组合物的重量计约3ppm至约0.5％、约3ppm至约0.5％、约3ppm至约0.4％、约3ppm至约0.3％、约3ppm至约0.2％、约3ppm至约0.1％、约3ppm至约0.05％、约3ppm至约0.01％、或约3ppm至约25ppm的扁柏酚。

C.根据段落A至B中任一段落所述的洗去型清洁组合物，其中该组合物包含按清洁组合物的重量计约6ppm至约1％、约6ppm至约0.75％、约6ppm至约0.5％、约6ppm至约0.4％、约6ppm至约0.3％、约6ppm至约0.2％、约6ppm至约0.1％、约6ppm至约0.05％、约6ppm至约0.01％、约6ppm至约50ppm、或约20ppm至约50ppm的2-吡啶酚-N-氧化物材料。

D.根据段落A至C中任一段落所述的洗去型清洁组合物，其中2-吡啶酚-N-氧化物材料包括羟甲辛吡酮乙醇胺。

E.根据段落A至D中任一段落所述的洗去型清洁组合物，其中该洗去型清洁组合物为条皂。

F.根据段落E所述的洗去型清洁组合物，其中该组合物包含按清洁组合物的重量计约65％至约98％的皂、合成表面活性剂或它们的组合。

G.根据段落E至F中任一段落所述的洗去型清洁组合物，其中该组合物包含按组合物的重量计约5％至约30％的淀粉。

H.根据段落A至D中任一段落所述的洗去型清洁组合物，其中该组合物为液体清洁组合物。

I.一种增强2-吡啶酚-N-氧化物材料的方法，该方法包括加入按组合物的重量计约3ppm或更多的扁柏酚，使得2-吡啶酚-N-氧化物材料与扁柏酚的重量比为约1:4至约2:1。

J.根据段落I所述的方法，其中扁柏酚和2-吡啶酚-N-氧化物材料的组合为按组合物的重量计至少9ppm、12ppm或15ppm。

K.根据段落I至J中任一段落所述的方法，其中2-吡啶酚-N-氧化物材料以按组合物的重量计约3ppm至约1％的含量存在。

L.根据段落I至K中任一段落所述的方法，其中扁柏酚以按组合物的重量计约3ppm至约1％、约3ppm至约0.75％、约3ppm至约0.5％、约3ppm至约0.4％、约3ppm至约0.3％、约3ppm至约0.2％、约3ppm至约0.1％、约3ppm至约0.05％、约3ppm至约0.01％、约3ppm至约50ppm、或约20ppm至约50ppm的含量存在。

M.根据段落I至L中任一段落所述的方法，其中2-吡啶酚-N-氧化物材料以按组合物的重量计约3ppm至约25ppm的含量存在。

N.根据段落I至M中任一段落所述的方法，其中2-吡啶酚-N-氧化物材料包括羟甲辛吡酮乙醇胺。

O.一种增强扁柏酚的方法，该方法包括加入按组合物的重量计约6ppm或更多的2-吡啶酚-N-氧化物材料，使得2-吡啶酚-N-氧化物材料与扁柏酚的重量比为约1:4至约2:1。

P.根据段落O所述的方法，其中扁柏酚和2-吡啶酚-N-氧化物材料的组合为按组合物的重量计至少9ppm、12ppm或15ppm。

Q.根据段落O至P中任一段落所述的方法，其中该组合物包含按清洁组合物的重量计约6ppm至约0.5％、约6ppm至约0.5％、约6ppm至约0.4％、约6ppm至约0.3％、约6ppm至约0.2％、约6ppm至约0.1％、约6ppm至约0.05％、约6ppm至约0.01％、或约6ppm至约25ppm的2-吡啶酚-N-氧化物材料。

R.根据段落O至Q中任一段落所述的方法，其中扁柏酚以按组合物的重量计约3ppm至约50ppm的含量存在。

S.根据段落O至R中任一段落所述的方法，其中2-吡啶酚-N-氧化物材料包括羟甲辛吡酮乙醇胺。

T.羟甲辛吡酮乙醇胺用于增强扁柏酚的用途，其中羟甲辛吡酮乙醇胺与扁柏酚的重量比为按组合物的重量计约1:4至约2:1。

U.根据段落T所述的用途，其中扁柏酚以按组合物的重量计约3ppm或更多、约3ppm至约0.5％、约3ppm至约0.5％、约3ppm至约0.4％、约3ppm至约0.3％、约3ppm至约0.2％、约3ppm至约0.1％、约3ppm至约0.05％、约3ppm至约0.01％、或约3ppm至约25ppm的含量存在。

V.根据段落T至U中任一段落所述的用途，其中羟甲辛吡酮乙醇胺以按组合物的重量计约6ppm或更多、约6ppm至约1％、约6ppm至约0.75％、约6ppm至约0.5％、约6ppm至约0.4％、约6ppm至约0.3％、约6ppm至约0.2％、约6ppm至约0.1％、约6ppm至约0.05％、约6ppm至约0.01％、约6ppm至约50ppm、或约20ppm至约50ppm的含量存在。

W.根据段落T至V中任一段落所述的用途，其中羟甲辛吡酮乙醇胺和扁柏酚的组合占按组合物的重量计约9ppm或更多。

X.根据段落T至W中任一段落所述的用途，其中组合物为皮肤清洁组合物。

Y.扁柏酚用于增强羟甲辛吡酮乙醇胺的用途，其中羟甲辛吡酮乙醇胺与扁柏酚的重量比为按组合物的重量计约1:4至约2:1。

Z.根据段落Y所述的用途，其中羟甲辛吡酮乙醇胺以按组合物的重量计约6ppm或更多、约6ppm至约1％、约6ppm至约0.75％、约6ppm至约0.5％、约6ppm至约0.4％、约6ppm至约0.3％、约6ppm至约0.2％、约6ppm至约0.1％、约6ppm至约0.05％、约6ppm至约0.01％、约6ppm至约50ppm、或约20ppm至约50ppm的含量存在。

AA.根据段落Y至Z中任一段落所述的用途，其中扁柏酚以按组合物的重量计约3ppm或更多、约3ppm至约0.5％、约3ppm至约0.5％、约3ppm至约0.4％、约3ppm至约0.3％、约3ppm至约0.2％、约3ppm至约0.1％、约3ppm至约0.05％、约3ppm至约0.01％、或约3ppm至约25ppm的含量存在。

BB.根据段落Y至AA中任一段落所述的用途，其中羟甲辛吡酮乙醇胺和扁柏酚的组合占按组合物的重量计约9ppm或更多。

CC.根据段落Y至BB中任一段落所述的用途，其中组合物为皮肤清洁组合物。

DD.一种手部消毒剂，该手部消毒剂包含扁柏酚；和2-吡啶酚-N-氧化物材料；其中2-吡啶酚-N-氧化物材料与扁柏酚的重量比为约1:4至约2:1，并且2-吡啶酚-N-氧化物材料和扁柏酚的组合占按清洁组合物的重量计约9ppm或更多。

EE.根据段落DD所述的手部消毒剂，该手部消毒剂包含按组合物的重量计约3ppm至约0.5％、约3ppm至约0.5％、约3ppm至约0.4％、约3ppm至约0.3％、约3ppm至约0.2％、约3ppm至约0.1％、约3ppm至约0.05％、约3ppm至约0.01％、或约3ppm至约25ppm的扁柏酚。

FF.根据段落DD至EE中任一段落所述的手部消毒剂，该手部消毒剂包含按组合物的重量计约6ppm至约1％、约6ppm至约0.75％、约6ppm至约0.5％、约6ppm至约0.4％、约6ppm至约0.3％、约6ppm至约0.2％、约6ppm至约0.1％、约6ppm至约0.05％、约6ppm至约0.01％、约6ppm至约50ppm、或约20ppm至约50ppm的2-吡啶酚-N-氧化物材料。

GG.根据段落DD至FF中任一段落所述的手部消毒剂，其中2-吡啶酚-N-氧化物材料包括羟甲辛吡酮乙醇胺。

HH.根据段落DD至GG中任一段落所述的手部消毒剂，该手部消毒剂还包含醇。

II.根据段落HH所述的手部消毒剂，其中该组合物包含按组合物的重量计约30％至约80％的醇。

实施例

条皂实施例

成分	条实施例B1	条实施例B2	条实施例B3	条实施例B4
					皂条粒<sup>a</sup>	74.58％	78.00％	77.58％	75.00％
羟甲辛吡酮乙醇胺<sup>b</sup>	0.10％	-	0.10％	-
					扁柏酚<sup>c</sup>	-	0.10％	0.10％	-
淀粉<sup>d</sup>	20.00％	20.00％	20.00％	20.00％
					TiO<sub>2</sub><sup>e</sup>	0.50％	0.50％	0.50％	0.50％
芳香剂	1.0％	1.0％	1.5％	0.8％
					水	适量至100	适量至100	适量至100	适量至100
水分损失	-1.00％	-1.00％	-1.00％	-1.00％

^a 67.2％牛脂皂、约16.8％椰子皂、约2％甘油和约14％水。这些百分比含量是按皂条粒的重量计的；^b羟甲辛吡酮乙醇胺，由Clariant出售；^c扁柏酚，由Sigma-Aldrich出售；^d NATIONAL CHA501，由National Starch and Chemical出售

^e MT-500B，由Tayca Corporation出售

条实施例根据标准条加工制成。这可包括例如使所列成分按所列顺序附聚，辊磨至少两次，模压(plodding)至少两次，然后将实施例压印成选定的条形状。

液体手部清洁剂实施例

^f SLE3S，由Stepan company出售；^g SLS，由Tianjin Tianzhi Fine ChemicalCo.,Ltd出售；^h AMPHOSOL HCA-HP，由Stepan出售；ⁱ苯甲酸钠≥99％，FCG，FG，由Sigma-Aldrich出售；^j Kathon CG，由Dow Chemical出售；^k可购自Sigma Aldrich；^l羟甲辛吡酮乙醇胺，由Clariant出售；^m扁柏酚，得自Sigma Aldrich；ⁿ调节至所需的粘度；^o柠檬酸ACS试剂，≥99.5％，由Sigma-Aldrich出售

沐浴剂实施例

液体洗手皂和沐浴剂实施例由标准方法制得。这包括充分混合各成分，直到实施例的外观和粘度满足所需的结果，例如透明度和约1cps至约30,000cps的粘度。

手部消毒剂实施例

手部消毒剂实施例通过标准方法制得。这包括充分混合各成分，直到实施例的外观和粘度满足所需的结果，例如透明度和约0.01cps至约100cps的粘度。

方法

LET方法(离体持久功效测试)

1.1.测试生物体准备

通过在胰蛋白胨大豆琼脂(TSA)平板上划线接种并生长18小时-24小时来更新金黄色葡萄球菌ATCC 6538。第二天，在包含30ml胰蛋白胨大豆肉汤(TSB)的50ml管中接种1个细菌菌落，并在35±2℃生长18小时±15分钟。测试当天，将上述细菌培养物以1:50稀释成新的TSB(例如，在50ml管中的0.5ml培养物对24.5ml TSB培养基)，并在35±2℃在以200rpm摇动下生长1小时-2.5小时。对于所有测试的样品，测试生物体培养物可在半小时内用于接种到猪皮肤上。

1.2.猪皮的洗涤

1.2.1.在整个洗涤过程中，保持自来水温度35±2℃，水流量4.0±0.3L/min。

1.2.2.猪皮尺寸选择：对于一种微生物测试，将猪皮(约10cm*15cm)切成两半(例如约10cm*7.5cm)，并且每个测试腿部重复使用一半皮肤；

1.2.3.洗涤工序：

a)用自来水从夹紧端冲洗组织15秒。自来水与猪皮之间的角度应为约120度。

b)漂洗后，将猪皮硬板放置到平坦表面上。将条皂在猪皮表面上擦刷15秒。

c)擦刷组织并发泡45秒。确保所有部分始终起泡。

d)用自来水从夹紧端冲洗组织15秒。

e)用Kimwipes或纸巾轻轻地吸干组织。将猪皮硬板放置在平坦表面上以风干至少1分钟。

f)重复步骤(b-e)以达到总共九次。仅在最后的洗涤步骤e)之后，松开猪皮，用戴手套的手握住猪皮，并短暂冲洗猪皮背面约2秒以除去泡沫。将猪皮放在Kimwipes或纸巾上面，其中猪皮毛孔竖起。如e)中所述吸干组织。

g)用消毒的施用装置将洗涤过的猪皮切成1.7cm至2.0cm*2.5cm的方形样品。对于每个皮肤切片，将3片放在一个培养皿中持续一个收集时间。

h)该步骤在干净的工作台中操作。每个猪皮切片切割应在5分钟内。避免手接触猪皮。用75％的乙醇对切割施用装置进行消毒，并且在猪皮切片之间使乙醇充分蒸发。

1.3.微生物接种

a)将猪皮从培养箱中取出至干净的工作台上。将10ul的测试微生物培养物接种在每个猪皮片(1.7cm-2.0cm*2.5cm)上。用无菌接种环或移液管头均匀地铺展在猪皮表面上。

b)使接种物在干净的工作台的表面上目视干燥(约5分钟-20分钟)。

1.4.剩余时间后收获存活的微生物

a)将组织置于35±2℃和60±20％RH下的潮湿培养箱中直至收集时间。

b)在每个取样时间，将每个猪皮片无菌地转移到无菌蓝色盖瓶中的50mL具有Tween和卵磷脂的改良Letheen肉汤(MLBTL)中。

c)将包含MLBTL和猪皮的瓶子剧烈摇晃1分钟。

d)使用MLBTL进行系列稀释。通过将1ml洗涤溶液转移至9ml MLBT或将0.5ml洗涤溶液转移至4.5ml稀释剂来准备系列稀释液。在进一步稀释和镀覆之前，通过涡旋充分混合。

1.5.镀覆、温育和计数

a)将0.5ml或1.0ml稀释液无菌地吸移至两个无菌培养皿中的每个无菌培养皿中，将约15ml具有Tween培养基的改良Letheen琼脂倒入每个培养皿中，并且使该板涡旋以混合内容物，一旦琼脂固化，将该板翻转，并且在35±2℃培养18小时-24小时。

b)由板计数计算50ml中和剂中的微生物密度(CFU/ml)。计算所有收集时间点的LOG10(CFU/位点)。

CFU/ml＝(板1计数+板2计数)/2*稀释因子

LOG10CFU/位点＝LOG10(CFU/ml*50ml/位点)

组合最小抑制浓度(cMIC)方法

组合最小抑制浓度(“cMIC”)用于确定组织培养物背景中两种化学物质对抗菌活性的组合功效。本文中，cMIC是扁柏酚与羟甲辛吡酮乙醇胺组合的最小抑制浓度(MIC)的量度，反之亦然。

1.方法概述：

a.每个cMIC测定重复进行三次。

b.将金黄色葡萄球菌ATCC 6538在胰酶大豆琼脂(TSA)(Oxoid CM0131)上培养24小时。然后，将单菌落转移到盐水中并通过涡旋混合，以在620nm下获得0.08–0.13的光密度(OD)。将200μL的该细菌悬液加入19.8mL的米乐海顿培养基(Mueller Hinton Broth)(MHB)(BD 212322)中。这得到5×10⁵cfu/mL。将100μL的该细菌-MHB混合物加入96孔平底板(TRP92196)中。

c.将扁柏酚以如下所示的不同浓度吸移到孔中。

d.将羟甲辛吡酮乙醇胺以如下所示的不同浓度吸移到孔中。

e.然后，使用分光光度计在620nm处读取板。这是0小时的读数。

f.将板在37℃温育18小时至24小时，同时以50rpm振荡。

g.接着，使用分光光度计在620nm处测量板的光密度。

h.OD值计算为18小时至24小时与0小时之间读数的减差。

i.cMIC被确定为扁柏酚与羟甲辛吡酮乙醇胺组合的最小浓度，反之亦然，对应于OD值小于不含羟甲辛吡酮和羟甲辛吡酮乙醇胺的对照孔(完全生长)OD值的10％的孔。

本文所公开的量纲和值不应理解为严格限于所引用的精确数值。相反，除非另外指明，否则每个此类量纲旨在表示所述值以及围绕该值功能上等同的范围。例如，公开为“40mm”的量纲旨在表示“约40mm”。

除非明确排除或以其它方式限制，本文中引用的每一篇文献，包括任何交叉引用或相关专利或专利申请以及本申请对其要求优先权或其有益效果的任何专利申请或专利，均据此全文以引用方式并入本文。对任何文献的引用不是对其作为与本发明的任何所公开或本文受权利要求书保护的现有技术的认可，或不是对其自身或与任何一个或多个参考文献的组合提出、建议或公开任何此类发明的认可。此外，当本发明中术语的任何含义或定义与以引用方式并入的文献中相同术语的任何含义或定义矛盾时，应当服从在本发明中赋予该术语的含义或定义。

虽然已举例说明和描述了本发明的具体实施方案，但是对于本领域技术人员来说显而易见的是，在不脱离本发明的实质和范围的情况下可作出各种其他变化和修改。因此，本文旨在于所附权利要求中涵盖属于本发明范围内的所有此类变化和修改。

Claims

1.一种洗去型清洁组合物，所述组合物包含皂、表面活性剂或它们的组合；扁柏酚；和2-吡啶酚-N-氧化物材料；其中所述2-吡啶酚-N-氧化物材料与所述扁柏酚的重量比为1:4至2:1，并且所述2-吡啶酚-N-氧化物材料和扁柏酚的组合占按所述清洁组合物的重量计9ppm或更多。

2.根据权利要求1所述的洗去型清洁组合物，其中所述组合物包含按所述清洁组合物的重量计3ppm至0.5％、优选3ppm至50ppm的扁柏酚。

3.根据权利要求1或2中任一项所述的洗去型清洁组合物，其中所述组合物包含按所述清洁组合物的重量计6ppm至1％、优选6ppm至25ppm的2-吡啶酚-N-氧化物材料，其中所述2-吡啶酚-N-氧化物材料优选地包括羟甲辛吡酮乙醇胺。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的洗去型清洁组合物，其中所述组合物为条皂。

5.根据权利要求4所述的洗去型清洁组合物，其中所述组合物包含按所述清洁组合物的重量计65％至98％的皂、合成表面活性剂或它们的组合。

6.根据权利要求4或5中任一项所述的洗去型清洁组合物，其中所述组合物包含按所述组合物的重量计5％至30％的淀粉。

7.根据权利要求1至3中任一项所述的洗去型清洁组合物，其中所述组合物为液体清洁组合物。

8.一种手部消毒组合物，所述组合物包含醇；扁柏酚；和2-吡啶酚-N-氧化物材料，优选羟甲辛吡酮乙醇胺；其中所述2-吡啶酚-N-氧化物材料与所述扁柏酚的重量比为1:4至2:1，并且所述2-吡啶酚-N-氧化物材料和扁柏酚的组合占按所述清洁组合物的重量计9ppm或更多。

9.根据权利要求8所述的手部消毒组合物，其中所述扁柏酚以按所述组合物的重量计3ppm至0.5％、优选3ppm至0.2％、最优选3ppm至25ppm的含量存在。

10.根据权利要求8或9中任一项所述的手部消毒组合物，其中所述2-吡啶酚-N-氧化物材料以按所述组合物的重量计6ppm至1％、优选6ppm至0.5％、更优选6ppm至0.01％或最优选6ppm至50ppm的含量存在。

11.根据权利要求8至10中任一项所述的手部消毒组合物，其中所述组合物包含按所述组合物的重量计30％至80％的醇。

12.羟甲辛吡酮乙醇胺用于增强扁柏酚的用途，其中所述羟甲辛吡酮乙醇胺与所述扁柏酚的重量比为按所述组合物优选皮肤清洁组合物的重量计1:4至2:1。

13.根据权利要求12所述的用途，其中所述扁柏酚以按所述组合物的重量计3ppm至0.5％、优选3ppm至0.3％、更优选3ppm至0.1％、甚至更优选3ppm至0.01％或最优选3ppm至25ppm的含量存在；并且所述羟甲辛吡酮乙醇胺以按所述组合物的重量计6ppm至1％、优选6ppm至0.5％、更优选6ppm至0.2％、甚至更优选6ppm至50ppm或最优选20ppm至50ppm的含量存在。

14.扁柏酚用于增强羟甲辛吡酮乙醇胺的用途，其中所述羟甲辛吡酮乙醇胺与所述扁柏酚的重量比为按所述组合物优选皮肤清洁组合物的重量计1:4至2:1。

15.根据权利要求14所述的用途，其中所述扁柏酚以按所述组合物的重量计3ppm至0.5％、优选3ppm至0.3％、更优选3ppm至0.1％、甚至更优选3ppm至0.01％或最优选3ppm至25ppm的含量存在；并且所述羟甲辛吡酮乙醇胺以按所述组合物的重量计6ppm至1％、优选6ppm至0.5％、更优选6ppm至0.2％、甚至更优选6ppm至50ppm或最优选20ppm至50ppm的含量存在。