CN112679505B - 一种4-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成方法 - Google Patents
一种4-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明提出了一种4‑甲基‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶的合成方法，包括如下步骤：(a)式(Ⅰ)所示的物质经甲基格式试剂经催化剂作用下反应得到式(Ⅱ)表示的化合物；(b)式(Ⅱ)表示的化合物经过还原剂作用下脱氯反应得到式(Ⅲ)表示的化合物。本发明的制备方法从起始原料、工艺路线、后处理过程均不同，本发明的原料简单易得，成本低廉，既适合实验室小规模制备又适合工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及有机物合成技术领域，特别是指一种4-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成方法。
背景技术
4-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶是一种重要的医药中间体，可以用于合成TrK酶抑制剂和 JAK酶抑制剂和E1活化酶抑制剂(WO2011133637A2，WO2015083028，WO2007092213等)。然而，对于4-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的制备，到目前为止国内外资料报道的很少(WO2007092213)。有鉴于此，一种新的合成方法的出现就很有必要了。
发明内容：
本发明提供了一种4-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成方法，该方法从起始原料、工艺路线、后处理过程均不同，其原料简单易得，成本低廉，操作简单。
为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
一种4-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成方法，包括如下步骤：
所述合成方法包括以下步骤：
(a)将式(Ⅰ)所示的化合物溶解于第一溶剂中，冷却后加入催化剂，与甲基格氏 试剂反应，经后处理得到式(Ⅱ)表示的化合物；
(b)将式(Ⅱ)所示的化合物在第二溶剂中，经还原催化剂催化下，脱氯后反应经后处理得到式(Ⅲ)表示的化合物；
其中，式(Ⅰ)所示的化合物：
式(Ⅱ)表示的化合物：
式(Ⅲ)表示的化合物：
作为优选的技术方案，所述具体步骤如下：
(a)将式(Ⅰ)所示的物质溶于四氢呋喃中，在温度为-10～10℃时加入乙酰丙酮铁，滴加甲基氯化镁格氏 试剂的四氢呋喃溶液，滴加结束后，保温搅拌1小时。
所述步骤(a)的后处理工艺为：将反应得到的式(Ⅱ)所示的化合物经四氢呋喃萃取、干燥、过滤，脱溶后用溶剂重结晶即得式(Ⅱ)表示的化合物。
(b)将式(Ⅱ)所示的化合物溶在甲醇中，加入还原催化剂，脱氯，50℃～60℃保温搅拌3小时，反应经后处理得到式(Ⅲ)表示的化合物。
所述步骤(b)的后处理工艺为：将反应得到的式(Ⅲ)所示的化合物经过滤，脱溶剂后用溶剂重结晶即得。
作为优选的技术方案，步骤a)中，所述的催化剂包括乙酰丙酮铁或乙酰丙酮镍；所述第一溶剂为四氢呋喃，所述的甲基格氏 试剂为甲基氯化镁格氏 试剂。
作为优选的技术方案，步骤b)中，所述第二溶剂包括甲醇或四氢呋喃，所述还原催化剂包括锌粉与醋酸的混合物、雷尼镍、5％钯碳中的一种。
作为优选的技术方案，所述式(Ⅰ)所示的物质、甲基格氏 试剂、乙酰丙酮铁的摩尔比为1：2.0：0.05。
作为优选的技术方案，每100mL四氢呋喃中加入20g式(Ⅰ)所示的物质，滴加甲基格式试剂四氢呋喃溶液的摩尔浓度为3.0M。
作为优选的技术方案，当还原催化剂为锌粉与醋酸的混合物时，式(Ⅱ)所示的化合物与锌粉、醋酸的摩尔比为1：3.0～5.0：3.0～5.0；
当还原催化剂为雷尼镍时，脱氯时加入氢气，氢气压力为0.05Mpa，式(Ⅱ)所示的化合物与雷尼镍的质量比为1：0.10～0.30；
当还原催化剂为5％钯碳时，脱氯时加入氢气，氢气压力为0.05Mpa，式(Ⅱ)所示的化合物与5％钯碳的质量比为1：0.05～0.2。
作为优选的技术方案，每100mL甲醇中加入8.3g式(Ⅱ)所示的物质。
作为优选的技术方案，所述步骤(b)的后处理工艺中的重结晶溶剂为四氢呋喃；式(Ⅱ) 表示的化合物与重结晶溶剂的质量比为1：5.4。
有益效果
本发明的制备方法从起始原料、工艺路线、后处理过程均不同，本发明的原料简单易得，成本低廉，操作简单。
本发明的后处理无需使用柱层析法提纯分离产品，这是因为本发明的原料以及工艺路线的选取使得后处理较为简便，易于纯化，避免了使用柱层析纯化，节约了生产成本，同时时间大大缩短，适合于工业化大量生产，也适用于实验室小量制备。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施方案或现有技术中的技术方案，下面将对实施方案或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施方案，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为本发明的工艺路线图；
图2为按照实施例1的方法制备的4-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的1HNMR图谱。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
参见图1，本实施例提供了一种4-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成方法：
氮气保护下，将化合物Ⅰ(37.6g,200mmol)溶于四氢呋喃中(188mL)，将反应液冷却至-10～10℃。加入乙酰丙酮铁(3.53g)，将3.0M的甲基氯化镁格氏 试剂四氢呋喃溶液(133mL)缓慢滴加到反应液中，滴加时控制反应温度在-10～10℃。滴完后，继续保温反应 1小时。将反应液滴加至饱和氯化铵水溶液(188mL)，搅拌30分钟，分层，水相用四氢呋喃(113mL)萃取一次，合并有机相，用饱和盐水(114mL)洗一次，无水硫酸钠(50g)干燥，过滤，脱至稠状，-10～0℃搅拌0.5小时，过滤，滤饼烘干得20.1g化合物Ⅱ。
将化合物Ⅱ(20.1g)加入到甲醇(240mL)中，氮气置换一次，氢气置换三次，氢气压力在0.05mpa，升温至50～60℃，保温搅拌搅拌3小时。降温过滤，脱干，加入四氢呋喃(200mL)，用浓氨水调pH至8-9，分层，无水硫酸钠(50g)干燥，过滤，脱溶剂至95mL，加热溶清，慢慢降温至-10～0℃搅拌0.5小时过滤烘干得13.5g化合物Ⅲ。
图2是本实施例制得的4-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的1HNMR图谱。
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：11.98(s,1H),8.60(d,J＝10.5Hz,1H),7.47(s,1H), 6.63(s,1H),2.64-2.66(m,3H)。
实施例2
参见图1，本实施例提供了一种4-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成方法：
氮气保护下，将化合物Ⅰ(37.6g,200mmol)溶于四氢呋喃中(188mL)，将反应液冷却至-10～10℃。加入乙酰丙酮铁(10.5g)，将3.0M的甲基氯化镁格氏 试剂四氢呋喃溶液(133mL)缓慢滴加到反应液中，滴加时控制反应温度在-10～10℃。滴完后，继续保温反应 1小时。将反应液滴加至饱和氯化铵水溶液(188mL)，搅拌30分钟，分层，水相用四氢呋喃(113mL)萃取一次，合并有机相，用饱和盐水(114mL)洗一次，无水硫酸钠(50g)干燥，过滤，脱至稠状，-10～0℃搅拌0.5小时，过滤，滤饼烘干得20.3g化合物Ⅱ。
将化合物Ⅱ(20.3g)加入到甲醇(240mL)中，氮气置换一次，加入5％钯碳(1.0g)，氢气置换三次，氢气压力在0.05mpa，升温至50～60℃，保温搅拌搅拌3小时。降温过滤，脱干，加入四氢呋喃(200mL)，用浓氨水调pH至8-9，分层，无水硫酸钠(50g)干燥，过滤，脱溶剂至95mL，加热溶清，慢慢降温至-10～0℃搅拌0.5小时过滤烘干得13.4g化合物Ⅲ。1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：11.98(s,1H),8.60(d,J＝10.5Hz,1H),7.47(s,1H), 6.63(s,1H),2.64-2.66(m,3H)。
实施例3
参见图1，本实施例提供了一种4-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成方法：
氮气保护下，将化合物Ⅰ(37.6g,200mmol)溶于四氢呋喃中(188mL)，将反应液冷却至-10～10℃。加入乙酰丙酮铁(3.53g)，将3.0M的甲基氯化镁格氏 试剂四氢呋喃溶液(100mL)缓慢滴加到反应液中，滴加时控制反应温度在-10～10℃。滴完后，继续保温反应 1小时。将反应液滴加至饱和氯化铵水溶液(188mL)，搅拌30分钟，分层，水相用四氢呋喃(113mL)萃取一次，合并有机相，用饱和盐水(114mL)洗一次，无水硫酸钠(50g)干燥，过滤，脱至稠状，-10～0℃搅拌0.5小时，过滤，滤饼烘干得15.1g化合物Ⅱ。
将化合物Ⅱ(15.1g)加入到甲醇(240mL)中，氮气置换一次，加入5％钯碳(1.0g)，氢气置换三次，氢气压力在0.05mpa，升温至50～60℃，保温搅拌搅拌3小时。降温过滤，脱干，加入四氢呋喃(200mL)，用浓氨水调pH至8-9，分层，无水硫酸钠(50g)干燥，过滤，脱溶剂至95mL，加热溶清，慢慢降温至-10～0℃搅拌0.5小时过滤烘干得10.3g化合物Ⅲ。1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：11.98(s,1H),8.60(d,J＝10.5Hz,1H),7.47(s,1H), 6.63(s,1H),2.64-2.66(m,3H)。
实施例4
参见图1，本实施例提供了一种4-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成方法：
氮气保护下，将化合物Ⅰ(37.6g,200mmol)溶于四氢呋喃中(188mL)，将反应液冷却至-10～10℃。加入乙酰丙酮铁(3.53g)，将3.0M的甲基氯化镁格氏 试剂四氢呋喃溶液(166mL)缓慢滴加到反应液中，滴加时控制反应温度在-10～10℃。滴完后，继续保温反应 1小时。将反应液滴加至饱和氯化铵水溶液(188mL)，搅拌30分钟，分层，水相用四氢呋喃(113mL)萃取一次，合并有机相，用饱和盐水(114mL)洗一次，无水硫酸钠(50g)干燥，过滤，脱至稠状，-10～0℃搅拌0.5小时，过滤，滤饼烘干得20.2g化合物Ⅱ。
将化合物Ⅱ(20.2g)加入到甲醇(240mL)中，氮气置换一次，加入5％钯碳(1.0g)，氢气置换三次，氢气压力在0.05mpa，升温至50～60℃，保温搅拌搅拌3小时。降温过滤，脱干，加入四氢呋喃(200mL)，用浓氨水调pH至8-9，分层，无水硫酸钠(50g)干燥，过滤，脱溶剂至95mL，加热溶清，慢慢降温至-10～0℃搅拌0.5小时过滤烘干得13.5g化合物Ⅲ。1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：11.98(s,1H),8.60(d,J＝10.5Hz,1H),7.47(s,1H), 6.63(s,1H),2.64-2.66(m,3H)。
实施例5
参见图1，本实施例提供了一种4-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成方法：
氮气保护下，将化合物Ⅰ(37.6g,200mmol)溶于四氢呋喃中(188mL)，将反应液冷却至-10～10℃。加入乙酰丙酮铁(3.53g)，将3.0M的甲基氯化镁格氏 试剂四氢呋喃溶液(133mL)缓慢滴加到反应液中，滴加时控制反应温度在-10～10℃。滴完后，继续保温反应 1小时。将反应液滴加至饱和氯化铵水溶液(188mL)，搅拌30分钟，分层，水相用四氢呋喃(113mL)萃取一次，合并有机相，用饱和盐水(114mL)洗一次，无水硫酸钠(50g)干燥，过滤，脱至稠状，-10～0℃搅拌0.5小时，过滤，滤饼烘干得20.0g化合物Ⅱ。
将化合物Ⅱ(20.0g)加入到甲醇(240mL)中，加入5％钯碳(2.0g)，氮气置换一次，氢气置换三次，氢气压力在0.05mpa，升温至50～60℃，保温搅拌搅拌3小时。降温过滤，脱干，加入四氢呋喃(200mL)，用浓氨水调pH至8-9，分层，无水硫酸钠(50g)干燥，过滤，脱溶剂至95mL，加热溶清，慢慢降温至-10～0℃搅拌0.5小时过滤烘干得13.4g化合物Ⅲ。1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：11.98(s,1H),8.60(d,J＝10.5Hz,1H),7.47(s,1H), 6.63(s,1H),2.64-2.66(m,3H)。
实施例6
参见图1，本实施例提供了一种4-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成方法：
氮气保护下，将化合物Ⅰ(37.6g,200mmol)溶于四氢呋喃中(188mL)，将反应液冷却至-10～10℃。加入乙酰丙酮镍(2.57g)，将3.0M的甲基氯化镁格氏 试剂四氢呋喃溶液(133mL)缓慢滴加到反应液中，滴加时控制反应温度在-10～10℃。滴完后，继续保温反应1小时。将反应液滴加至饱和氯化铵水溶液(188mL)，搅拌30分钟，分层，水相用四氢呋喃(113mL)萃取一次，合并有机相，用饱和盐水(114mL)洗一次，无水硫酸钠(50g)干燥，过滤，脱至稠状，-10～0℃搅拌0.5小时，过滤，滤饼烘干得18.0g化合物Ⅱ。
将化合物Ⅱ(18.0g)加入到甲醇(240mL)中，加入5％钯碳(1.0g)，氮气置换一次，氢气置换三次，氢气压力在0.05mpa，升温至50～60℃，保温搅拌搅拌3小时。降温过滤，脱干，加入四氢呋喃(200mL)，用浓氨水调pH至8-9，分层，无水硫酸钠(50g)干燥，过滤，脱溶剂至95mL，加热溶清，慢慢降温至-10～0℃搅拌0.5小时过滤烘干得12.1g化合物Ⅲ。1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：11.98(s,1H),8.60(d,J＝10.5Hz,1H),7.47(s,1H), 6.63(s,1H),2.64-2.66(m,3H)。
实施例7
参见图1，本实施例提供了一种4-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成方法：
氮气保护下，将化合物Ⅰ(37.6g,200mmol)溶于四氢呋喃中(188mL)，将反应液冷却至-10～10℃。加入乙酰丙酮镍(7.71g)，将3.0M的甲基氯化镁格氏 试剂四氢呋喃溶液(133mL)缓慢滴加到反应液中，滴加时控制反应温度在-10～10℃。滴完后，继续保温反应 1小时。将反应液滴加至饱和氯化铵水溶液(188mL)，搅拌30分钟，分层，水相用四氢呋喃(113mL)萃取一次，合并有机相，用饱和盐水(114mL)洗一次，无水硫酸钠(50g)干燥，过滤，脱至稠状，-10～0℃搅拌0.5小时，过滤，滤饼烘干得20.0g化合物Ⅱ。
将化合物Ⅱ(20.0g)加入到甲醇(240mL)中，加入5％钯碳(1.0g)，氮气置换一次，氢气置换三次，氢气压力在0.05mpa，升温至50～60℃，保温搅拌搅拌3小时。降温过滤，脱干，加入四氢呋喃(200mL)，用浓氨水调pH至8-9，分层，无水硫酸钠(50g)干燥，过滤，脱溶剂至95mL，加热溶清，慢慢降温至-10～0℃搅拌0.5小时过滤烘干得13.2g化合物Ⅲ。1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：11.98(s,1H),8.60(d,J＝10.5Hz,1H),7.47(s,1H), 6.63(s,1H),2.64-2.66(m,3H)。
实施例8
参见图1，本实施例提供了一种4-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成方法：
氮气保护下，将化合物Ⅰ(37.6g,200mmol)溶于四氢呋喃中(188mL)，将反应液冷却至-10～10℃。加入乙酰丙酮铁(3.53g)，将3.0M的甲基氯化镁格氏 试剂四氢呋喃溶液(133mL)缓慢滴加到反应液中，滴加时控制反应温度在-10～10℃。滴完后，继续保温反应 1小时。将反应液滴加至饱和氯化铵水溶液(188mL)，搅拌30分钟，分层，水相用四氢呋喃(113mL)萃取一次，合并有机相，用饱和盐水(114mL)洗一次，无水硫酸钠(50g)干燥，过滤，脱至稠状，-10～0℃搅拌0.5小时，过滤，滤饼烘干得20.3g化合物Ⅱ。
将化合物Ⅱ(20.3g)加入到甲醇(240mL)中，加入雷尼镍(4.0g)，氮气置换一次，氢气置换三次，氢气压力在0.05mpa，升温至50～60℃，保温搅拌搅拌3小时。降温过滤，脱干，加入四氢呋喃(200mL)，用浓氨水调pH至8-9，分层，无水硫酸钠(50g)干燥，过滤，脱溶剂至95mL，加热溶清，慢慢降温至-10～0℃搅拌0.5小时过滤烘干得9.4g化合物Ⅲ。1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：11.98(s,1H),8.60(d,J＝10.5Hz,1H),7.47(s,1H), 6.63(s,1H),2.64-2.66(m,3H)。
实施例9
参见图1，本实施例提供了一种4-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成方法：
氮气保护下，将化合物Ⅰ(37.6g,200mmol)溶于四氢呋喃中(188mL)，将反应液冷却至-10～10℃。加入乙酰丙酮铁(3.53g)，将3.0M的甲基氯化镁格氏 试剂四氢呋喃溶液(133mL)缓慢滴加到反应液中，滴加时控制反应温度在-10～10℃。滴完后，继续保温反应 1小时。将反应液滴加至饱和氯化铵水溶液(188mL)，搅拌30分钟，分层，水相用四氢呋喃(113mL)萃取一次，合并有机相，用饱和盐水(114mL)洗一次，无水硫酸钠(50g)干燥，过滤，脱至稠状，-10～0℃搅拌0.5小时，过滤，滤饼烘干得20.3g化合物Ⅱ。
将化合物Ⅱ(20.3g)加入到四氢呋喃(100mL)中，加入醋酸(29.0g)，加入(31.4)锌粉氮气置换一次，升温至50～60℃，回流搅拌5小时。降温，脱去溶剂，加入甲醇(100mL)，过滤，脱去溶剂，加入四氢呋喃(200mL)用浓氨水调pH至8-9，过滤，分层，无水硫酸钠 (50g)干燥，过滤，脱干，过硅胶柱纯化得到2.4g化合物Ⅲ。1H-NMR(500MHz，DMSO-d6) δ(ppm)：11.98(s,1H),8.60(d,J＝10.5Hz,1H),7.47(s,1H),6.63(s,1H),2.64-2.66 (m,3H)。
实施例10
参见图1，本实施例提供了一种4-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成方法：
氮气保护下，将化合物Ⅰ(37.6g,200mmol)溶于四氢呋喃中(188mL)，将反应液冷却至-10～10℃。加入乙酰丙酮铁(3.53g)，将3.0M的甲基氯化镁格氏 试剂四氢呋喃溶液(133mL)缓慢滴加到反应液中，滴加时控制反应温度在-10～10℃。滴完后，继续保温反应 1小时。将反应液滴加至饱和氯化铵水溶液(188mL)，搅拌30分钟，分层，水相用四氢呋喃(113mL)萃取一次，合并有机相，用饱和盐水(114mL)洗一次，无水硫酸钠(50g)干燥，过滤，脱至稠状，-10～0℃搅拌0.5小时，过滤，滤饼烘干得20.1g化合物Ⅱ。
将化合物Ⅱ(20.1g)加入到甲醇(240mL)中，氮气置换一次，氢气置换三次，氢气压力在0.05mpa，升温至50～60℃，保温搅拌搅拌3小时。降温过滤，脱干，加入四氢呋喃(200mL)，用浓氨水调pH至8-9，分层，无水硫酸钠(50g)干燥，过滤，脱干，加入乙醇(63mL)，加热溶清，慢慢降温至-10～0℃搅拌0.5小时过滤烘干得12.3g化合物Ⅲ。1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：11.98(s,1H),8.60(d,J＝10.5Hz,1H),7.47(s,1H),6.63(s,1H), 2.64-2.66(m,3H)。
以上所述，仅为本发明的较佳实施例，并非对本发明任何形式上和实质上的限制，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还将可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。凡熟悉本专业的技术人员，在不脱离本发明的精神和范围的情况下，当可利用以上所揭示的技术内容而做出的些许更动、修饰与演变的等同变化，均为本发明的等效实施例；同时，凡依据本发明的实质技术对上述实施例所作的任何等同变化的更动、修饰与演变，均仍属于本发明的技术方案的范围内。
Claims (9)
1.一种4-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括以下步骤：
（a）将式（Ⅰ）所示的化合物溶解于第一溶剂中，冷却后加入催化剂乙酰丙酮铁或乙酰丙酮镍，与甲基格氏 试剂反应，经后处理得到式（Ⅱ）表示的化合物；式（Ⅰ）所示的化合物、甲基格氏试剂与催化剂的摩尔比为1：1.5~2.5：0.05~0.15；
（b）将式（Ⅱ）所示的化合物在第二溶剂中，经还原催化剂催化下，脱氯后反应经后处理得到式（Ⅲ）表示的化合物；
其中，式（Ⅰ）所示的化合物：
；
式（Ⅱ）表示的化合物：
；
式（Ⅲ）表示的化合物：
。
2.根据权利要求1所述的一种4-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成方法，其特征在于，步骤a）中，所述第一溶剂为四氢呋喃，所述的甲基格氏试剂为甲基氯化镁格氏试剂。
3.根据权利要求1所述的一种4-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成方法，其特征在于，步骤a）中，所述甲基格氏试剂加入时，温度保持在-10℃~10℃。
4.根据权利要求1所述的一种4-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成方法，其特征在于，步骤b）中，所述第二溶剂包括甲醇或四氢呋喃，所述还原催化剂包括锌粉与醋酸的混合物、雷尼镍、5%钯碳中的一种。
5.根据权利要求1所述的一种4-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成方法，其特征在于，步骤b）中，所述反应温度为50℃-60℃。
6.根据权利要求4所述的一种4-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成方法，其特征在于，当还原催化剂为锌粉与醋酸的混合物时，式（Ⅱ）所示的化合物与锌粉、醋酸的摩尔比为1：3.0~5.0：3.0~5.0；
当还原催化剂为雷尼镍时，脱氯时加入氢气，氢气压力为0.05Mpa，式（Ⅱ）所示的化合物与雷尼镍的质量比为1：0.10~0.30；
当还原催化剂为5%钯碳时，脱氯时加入氢气，氢气压力为0.05Mpa，式（Ⅱ）所示的化合物与5%钯碳的质量比为1：0.05~0.2。
7.根据权利要求1所述的一种4-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成方法，其特征在于，所述步骤（a）的后处理的工艺为：将反应得到的式（Ⅱ）所示的化合物经氯化铵水溶液淬灭、四氢呋喃萃取、干燥、过滤，脱溶后用溶剂重结晶即得。
8.根据权利要求1所述的一种4-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成方法，其特征在于，所述步骤（b）的后处理的工艺为：将反应得到的式（Ⅲ）所示的化合物经过滤，脱溶剂后用溶剂重结晶即得。
9.根据权利要求8所述的一种4-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成方法，其特征在于，所述步骤（b）的后处理工艺中的重结晶溶剂包括甲醇、乙醇或四氢呋喃；式（Ⅱ）表示的化合物与重结晶溶剂的质量比为1：2.4~5.4。
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