CN108685741A - 一种促进皮肤屏障修复的组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及促进皮肤屏障修复的组合物及其应用，所述的促进皮肤屏障修复的组合物包括以下重量份组分：海藻糖10‑20wt％，透明质酸钠10‑30wt％，积雪草提取物5‑15wt％，螺旋藻多糖5‑15wt％，胶原蛋白5‑15wt％，芦荟提取物5‑20wt％、神经酰胺1‑5wt％、聚谷氨酸钠1‑5wt％、抗坏血酸葡糖苷1‑2wt％、乙酰壳糖胺0.5‑2wt％。本发明制备的组合物可用于促进皮肤屏障损伤后的修复，特别适用于促进激光美容治疗后的皮肤屏障损伤的修复。

Description

一种促进皮肤屏障修复的组合物及其应用

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种促进皮肤屏障修复的组合物及其应用。

背景技术

皮肤屏障是人体肌肤的天然卫士，每个人的肌肤表层都有一层天然的皮肤屏障，它由人体表皮角质层和皮脂膜构成。角质层是皮肤的最外层，主要由角蛋白构成，在角质细胞间填充着脂质、黏多糖、天然保湿因子等成分。角质层具有保护皮肤、防晒、保湿、吸收以及美学功能。

皮肤屏障受损，也就是说皮肤的角质层和皮脂膜受损，角质层和皮脂膜受损，常见原因有以下几个：(1)过度洁肤；(2)去角质；(3)面膜使用不当；(4)滥用皮质激素；(5)激光治疗等美容治疗。皮肤屏障受损，主要表现为：(1)皮肤中神经酰胺生成减少，致使皮肤保湿功能下降，出现皮肤易干燥、脱屑、敏感；(2)皮脂膜中的亚油酸成分被破坏，皮肤抗炎能力降低，易感染；(3)角质层中的角蛋白变形，正常结构遭破坏，皮肤自护功能降低，易导致疤痕、色素沉积、感染；(4)皮肤真皮血管周围炎性细胞浸润，表皮细胞出现细胞内水肿及细胞间水肿，从而产生红斑、肿胀，甚至水疱。

目前临床上常用的皮肤屏障修复产品有：透明质酸敷料类，此类产品主要修复机制是保湿；“德莫林dermlin”皮肤创面无机诱导活性敷料，适用于体表各类皮肤创面(如烫伤、烧伤、擦伤、挫伤、切割伤、糖尿病溃疡、褥疮等)的治疗，以促进创面的快速愈合；中国专利号CN104382931B皮肤创面护理组合物，公开的是针对有创面的皮肤，促进伤口愈合，抑制创面愈合后疤痕形成的组合物。这些产品或已公开的技术方法，对于皮肤屏障修复的针对性不强。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种促进皮肤屏障修复的组合物及其应用，可用于促进皮肤屏障损伤后的修复，特别适用于促进激光美容治疗后的皮肤屏障损伤的修复。

本发明的技术方案概述如下：

一种促进皮肤屏障修复的组合物，其包括以下重量份组分：海藻糖10-20wt％，透明质酸钠10-30wt％，积雪草提取物5-15wt％，螺旋藻多糖5-15wt％，胶原蛋白5-15wt％，芦荟提取物5-20wt％、神经酰胺1-5wt％、聚谷氨酸钠1-5wt％、抗坏血酸葡糖苷1-2wt％、乙酰壳糖胺0.5-2wt％。

优选的，所述一种促进皮肤损伤修复的组合物，其包括以下重量份组分：海藻糖15-20wt％，透明质酸钠20-30wt％，积雪草提取物10-15wt％，螺旋藻多糖8-12wt％，胶原蛋白8-12wt％，芦荟提取物8-18wt％、神经酰胺1-3wt％、聚谷氨酸钠1-4wt％、抗坏血酸葡糖苷1-2wt％、乙酰壳糖胺1-2wt％。

优选的，所述透明质酸钠为不同分子量的透明质酸钠组成，其不同分子量透明质酸钠组成的重量百分比为：分子量850k-1600kDa的透明质酸钠占50-70wt％，分子量1800k-2500kDa的透明质酸钠占10-30wt％，分子量3k-10kDa的透明质酸钠占5-20wt％。

优选的，所述胶原蛋白分子量小于1kDa。

优选的，所述的芦荟提取物为脱盐芦荟凝胶粉，其不同分子量组分的重量百分比为：分子量大于等于1000kDa的脱盐芦荟凝胶粉占40-60wt％，分子量在200kDa-1000kDa的脱盐芦荟凝胶粉占10-30wt％，分子量小于等于200kDa的脱盐芦荟凝胶粉占10-30wt％。

上述组合物的使用方法为：取5-20wt％组合物，添加80-95wt％常规辅料，制成乳剂、膏剂、凝胶剂等外用剂型，清洁皮肤后，涂于受损皮肤部位即可。

上述组合物可用于促进皮肤屏障损伤的修复。

上述组合物适用于促进激光美容治疗后的皮肤屏障损伤修复。

采用上述方案，本发明具有以下优点：

本发明针对皮肤屏障损伤的成因及表现，选用海藻糖、透明质酸钠、积雪草提取物、螺旋藻多糖、胶原蛋白、芦荟提取物、神经酰胺、聚谷氨酸钠、抗坏血酸葡糖苷、乙酰壳糖胺为原料，制成组合物。其中，通过透明质酸钠、胶原蛋白、芦荟提取物不同分子量原料具有的功能不同，采用不同分子量的原料配比来达到促进皮肤屏障修复的作用，辅以海藻糖、积雪草提取物、螺旋藻多糖、神经酰胺、聚谷氨酸钠、抗坏血酸葡糖苷、乙酰壳糖胺来加强其对受损皮肤屏障的修复作用。可用于促进皮肤屏障损伤后的修复，特别适用于促进激光美容治疗后的皮肤屏障损伤的修复。

具体实施方式

实施例1

一种促进皮肤屏障修复的组合物，其包括以下重量份组分：海藻糖10wt％，透明质酸钠30wt％，积雪草提取物8wt％，螺旋藻多糖8wt％，胶原蛋白10wt％，芦荟提取物20wt％、神经酰胺5wt％、聚谷氨酸钠5wt％、抗坏血酸葡糖苷2wt％、乙酰壳糖胺2wt％。

其中，透明质酸钠的组成为：分子量850k-1600kDa的透明质酸钠占60wt％，分子量1800k-2500kDa的透明质酸钠占30wt％，分子量3k-10kDa的透明质酸钠占10wt％。

其中，胶原蛋白分子量小于1kDa。

其中，芦荟提取物为脱盐芦荟凝胶粉，其组分为：分子量大于等于1000kDa的脱盐芦荟凝胶粉占60wt％，分子量在200kDa-1000kDa的脱盐芦荟凝胶粉占30wt％，分子量小于等于200kDa的脱盐芦荟凝胶粉占10wt％。

取上述组合物5wt％，加95wt％去离子水，调匀，涂于皮肤损伤部位即可。

上述组合物可以用于促进激光美容治疗造成的皮肤屏障损伤的修复。

实施例2

一种促进皮肤屏障修复的组合物，其包括以下重量份组分：海藻糖20wt％，透明质酸钠10wt％，积雪草提取物15wt％，螺旋藻多糖15wt％，胶原蛋白12wt％，芦荟提取物20wt％、神经酰胺1wt％、聚谷氨酸钠3wt％、抗坏血酸葡糖苷2wt％、乙酰壳糖胺2wt％。

其中，透明质酸钠的组成为：分子量850k-1600kDa的透明质酸钠占50wt％，分子量1800k-2500kDa的透明质酸钠占30wt％，分子量3k-10kDa的透明质酸钠占20wt％。

其中，胶原蛋白分子量小于1kDa。

其中，芦荟提取物为脱盐芦荟凝胶粉，其组分为：分子量大于等于1000kDa的脱盐芦荟凝胶粉占40wt％，分子量在200kDa-1000kDa的脱盐芦荟凝胶粉占30wt％，分子量小于等于200kDa的脱盐芦荟凝胶粉占30wt％。

取上述组合物10wt％，加90wt％辅料等，调匀，涂于皮肤损伤部位即可。

上述组合物可以用于促进皮肤过度清洁造成的皮肤屏障损伤的修复。

实施例3

一种促进皮肤屏障修复的组合物，其包括以下重量份组分：海藻糖15wt％，透明质酸钠20wt％，积雪草提取物15wt％，螺旋藻多糖15wt％，胶原蛋白12wt％，芦荟提取物20wt％、神经酰胺1wt％、聚谷氨酸钠3wt％、抗坏血酸葡糖苷2wt％、乙酰壳糖胺2wt％。

其中，透明质酸钠的组成为：分子量850k-1600kDa的透明质酸钠占70wt％，分子量1800k-2500kDa的透明质酸钠占20wt％，分子量3k-10kDa的透明质酸钠占10wt％。

其中，胶原蛋白分子量小于1kDa。

其中，芦荟提取物为脱盐芦荟凝胶粉，其组分为：分子量大于等于1000kDa的脱盐芦荟凝胶粉占60wt％，分子量在200kDa-1000kDa的脱盐芦荟凝胶粉占20wt％，分子量小于等于200kDa的脱盐芦荟凝胶粉占20wt％。

取上述组合物20wt％，加80wt％辅料等，调匀，涂于皮肤损伤部位即可。

上述组合物可以用于促进滥用激素造成的皮肤屏障损伤的修复。

促进皮肤屏障修复功能试验

取实施例1制得的样品作为测试样品。

病例资料：男性25例，女性111例，年龄18-56岁，平均年龄(30.4±12.3)岁，其中8例为过度洁肤造成的皮肤屏障损伤患者，20例为不当的去角质造成的皮肤屏障损伤患者，8例为滥用皮质激素造成的皮肤屏障损伤患者，30例为激光除皱手术造成的皮肤屏障损伤患者，28例为激光手术去除面部黑色素手术造成的皮肤屏障损伤患者，34例为激光祛痘手术造成的皮肤屏障损伤患者。所有患者，随机分为对照组和治疗组。其中，对照组68例，治疗组68例。其中，对照组男性13例，女性55例，年龄19-54岁，平均年龄(29.2±11.8)岁，4例为过度洁肤造成的皮肤屏障损伤患者，10例为不当的去角质造成的皮肤屏障损伤患者，8例为滥用皮质激素造成的皮肤屏障损伤患者，15例为激光除皱手术造成的皮肤屏障损伤患者，14例为激光手术去除面部黑色素手术造成的皮肤屏障损伤患者，17例为激光祛痘手术造成的皮肤屏障损伤患者。治疗组男性12例，女性56例，年龄18-56岁，平均年龄(31.1±13.2)岁，4例为过度洁肤造成的皮肤屏障损伤患者，10例为不当的去角质造成的皮肤屏障损伤患者，8例为滥用皮质激素造成的皮肤屏障损伤患者，15例为激光除皱手术造成的皮肤屏障损伤患者，14例为激光手术去除面部黑色素手术造成的皮肤屏障损伤患者，17例为激光祛痘手术造成的皮肤屏障损伤患者。

治疗方法：治疗组给予实施例1制得样品；对照组给予透明质酸敷料。两组病例的给药方法均一致，即清洁皮损部位后，使用受试品。第1天至第10天，每天使用1次，第10天至20天，隔天使用1次，每次贴敷时间均为20分钟。

评价指标：参考《中药新药临床研究指导原则》，进行临床评价。由同一观察者进行皮肤严重程度评分及不良事件的观察。

临床性能症状体征评价及分级标准：参照面部敏感皮炎标准进行症状评分：红斑、水肿、渗出、刺痛、色素沉着分别按无、轻、中、重计为0-3分，具体为：红斑：红斑颜色鲜红或深红计3分；明显红斑计2分；淡红斑计1分；无颜色改变计0分。水肿：广泛区域发生真皮水肿浸润计3分；多处发生明确的真皮水肿计2分；局部区域真皮水肿不易被触计1分；无水肿计0分。渗出：渗出很明显，范围大计3分；渗出较明显，范围较小计2分；仔细观察后见点状渗出计1分；无渗出计0分。刺痛：持续刺痛感，不可忍受计3分；持续或间断刺痛感，可忍受计2分；偶尔、轻微刺痛计1分；无刺痛感计0分。色素沉着：色素沉着很明显，范围较大计3分；色素沉着较明显，范围较小计2分；仔细观察后可见轻微色素沉着计1分；无色素沉着计0分。

疗效评估标准：按照痊愈、显效、有效、无效四个标准。疗效指数＝[(治疗前积分-治疗后积分)÷治疗前积分]×100％。痊愈：疗效指数≥95％；显效：70％≤疗效指数＜95％；有效：30％≤疗效指数＜70％；无效：疗效指数＜30％。总有效率＝(痊愈例数+显效例数+有效例数)÷总例数×100％。

安全性评价：临床使用过程中仔细观察有无不良反应出现，认真记录，并追踪观察，若发现患者有不适反应，应立即中断治疗，并积极采取对症治疗。对出现的有临床意义的不良事件，需随访至症状消失，并记录。

皮肤屏障功能检测：采用德国CK公司多探头皮肤测试***MPA9，CM825(水分测试探头)和TM300(水分流失测试探头)检测角质层含水量和经皮失水量。在恒温恒湿的条件下进行测定，室温20～25℃，相对湿度为40％～60％，被测试者于检测前清洁待测皮肤并提前30min进入测试环境中安静待测，分别检测面颊非皮损部位。

统计学方法：统计分析使用SPSS13.0软件，采用t检验进行统计学处理。P＜0.05表示差异具有显著性。

结果：在整个临床观察中，两组受试者均未出现不良反应。治疗组受试者红斑、水肿、渗出、刺痛、色素沉着等症状有明显改善，总有效率达97.06％。与对照组比较，总有效率差异具有显著性。结果详见表1。

皮肤屏障受损后皮肤的经皮失水量较高，角质层的含水量较低。治疗后，两组受试者皮肤屏障功能均有所改善，两组检测治疗与治疗前比较差异具有显著性，P＜0.05；治疗组与对照组比，改善更为明显，治疗后治疗组两个检测指标与对照组治疗后两个检测指标比较，差异具有显著性，P＜0.05。

表1 两组患者疗效情况

*与对照组比较，P＜0.05

表2 两组患者皮肤屏障功能损伤修复情况对比

*与对照组比较，P＜0.05；#与同组治疗前比较，P＜0.05。

Claims (8)

1.一种促进皮肤屏障修复的组合物，其包括以下重量份组分：海藻糖10-20wt％，透明质酸钠10-30wt％，积雪草提取物5-15wt％，螺旋藻多糖5-15wt％，胶原蛋白5-15wt％，芦荟提取物5-20wt％、神经酰胺1-5wt％、聚谷氨酸钠1-5wt％、抗坏血酸葡糖苷1-2wt％、乙酰壳糖胺0.5-2wt％。

2.根据权利要求1所述的组合物，其包括以下重量份组分：海藻糖15-20wt％，透明质酸钠20-30wt％，积雪草提取物10-15wt％，螺旋藻多糖8-12wt％，胶原蛋白8-12wt％，芦荟提取物8-18wt％、神经酰胺1-3wt％、聚谷氨酸钠1-4wt％、抗坏血酸葡糖苷1-2wt％、乙酰壳糖胺1-2wt％。

3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：所述的透明质酸钠为不同分子量的透明质酸钠组成，其不同分子量透明质酸钠组成的重量百分比为：分子量850k-1600kDa的透明质酸钠占50-70wt％，分子量1800k-2500kDa的透明质酸钠占10-30wt％，分子量3k-10kDa的透明质酸钠占5-20wt％。

4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：所述的胶原蛋白分子量小于1kDa。

5.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：所述的芦荟提取物为脱盐芦荟凝胶粉，其不同分子量组分的重量百分比为：分子量大于等于1000kDa的脱盐芦荟凝胶粉占40-60wt％，分子量在200kDa-1000kDa的脱盐芦荟凝胶粉占10-30wt％，分子量小于等于200kDa的脱盐芦荟凝胶粉占10-30wt％。

6.权利要求1所述组合物的使用方法为：取5-20wt％组合物，添加80-95wt％常规辅料，制成乳剂、膏剂、凝胶剂等外用剂型，清洁皮肤后，涂于受损皮肤部位即可。

7.权利要求1所述组合物的应用，可用于促进皮肤屏障损伤后的修复。

8.权利要求1所述组合物的应用，适用于促进激光美容治疗后的皮肤屏障损伤的修复。