CN112386582B - 黄芪当归固液双相胶囊及其制备方法 - Google Patents

黄芪当归固液双相胶囊及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种黄芪当归固液双相胶囊及其制备方法。所述的胶囊包括囊壳、所述囊壳围成的囊腔以及填充于所述囊腔的填充物，所述填充物包括液相填充物以及被所述液相填充物包围的固相填充物，所述液相填充物包含有当归挥发油，所述固相填充物为经过包衣的黄芪水提物固体制剂。本发明将经过包衣的黄芪水提物固体制剂作为固相填充物、将当归挥发油作为液相填充物，二者填充于胶囊后，尽管固相填充物被液相填充物包围，但基于包衣材料的物理分离作用，减少了两者混合可能引起的化学和物理变化，有助于维持活性成分的稳定性。本发明提供的胶囊，易携带和使用。

Description

黄芪当归固液双相胶囊及其制备方法
技术领域
本发明属于中药技术领域，具体涉及一种黄芪当归固液双相胶囊及其制备方法。
背景技术
当归，具有补血活血，调经止痛，润肠通便之功效。常用于血虚萎黄，眩晕心悸，***，经闭痛经，虚寒腹痛，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡，肠燥便秘。酒当归活血通经。用于经闭痛经，风湿痹痛，跌扑损伤。
黄芪，功能主治为：补气固表，托毒排脓，利尿，生肌。用于气虚乏力、久泻脱肛、自汗、水肿、子宫脱垂、慢性肾炎蛋白尿、糖尿病、疮口久不愈合。
当归和黄芪配伍，具有补气益血之功效。以当归补血汤为例，其为金元时期名方，出自名医李东垣所著的《内外伤辨惑论》。该处方中含黄芪、当归，黄芪的主要有效成分为多糖、皂苷类物质，具有补气升阳、固表止汗、利水消肿、生津养血、行滞通痹、脱毒排脓、敛疮生肌之功效，现代科学理论体系下表现为增强免疫力、缓解营养性贫血等功效。当归的主要有效成分为挥发油、阿魏酸等物质，具有补血活血，调经止痛，润肠通便之功效，可用于血虚萎黄，***，经闭痛经，虚寒腹痛，现代科学理论体系下表现为增强免疫力、缓解营养性贫血等功效。目前，当归和黄芪的配伍，在临床上主要用于免疫低下、贫血等多种疾病的治疗。但是，由于汤剂的煎煮比较麻烦和落后，还具有携带和贮存不变等缺陷，不利于当归汤的推广和临床应用；另外传统的煎煮也很难将当归的有效成分提取出来，大大降低了当归的功效。鉴于以上原因，开发便携式的黄芪当归补血产品成为当务之急，传统的一种当归补血汤整合型新剂型生产方法，包括以下步骤：步骤一：取各中药饮片预处理，称量后置入粉碎机粉碎至80-200目，然后采用超音速气流粉碎至1-10微米，得不同中药微米粉，备用。步骤二：取60％的黄芪微米粉用6-12倍量的30-90％醇水溶液混合浸泡1-2天，回流提取3次，同时提取水溶性、醇溶性、酯溶性三种有效药物成份，回收酒精，得提取物以备用。步骤三：取60％的当归微米粉，采用自主研发的超声波分散粉碎萃取设备分别进行分散提取，超声功率为：800-3000W、超声频率：28-120KHz、提取时间为10-100分钟，得提取物以备用。步骤四：将步骤二、步骤三所得中药萃取物，采用自主研发的纳米球磨机研磨4-16个小时，得粒径分布为50-1000纳米的纳米粉，备用。步骤五：取40％的各中药微米粉，用水浸泡两小时后用中药煎药机水煎煮3次，煎液合并过滤，滤液浓缩，得浸膏或水煎浓缩液以备用。步骤六：将步骤二、步骤三、步骤四所得中药萃取物、纳米粉根据需要以及其不同的药性、药理作用，可分别采用层离、大孔吸附、凝胶分子筛选、模分离、超速离心等技术进行制备，得到不同的药物单体、有效部位、有效物质群等药物原料。步骤七：将上述所得药物原料采用不同的药物辅料及载体按2010年版《中国药典》中相关制剂部分标准规范和《2005年版中国药典》附录XIXE“微囊、微球、与脂质体制剂指导原则”等中的要求分别采用高压乳匀法、包合技术、固体技术、研磨法、溶剂-熔融法、挤压法、复凝聚法、乳化交联法、聚合分散法、熔融法、冷冻干燥法等技术制备成纳米粒、毫微粒、微米脂质体、纳米脂质体、固体脂质纳米粒、纳米聚合物胶束、药质体、纳米乳、脂质微球、微囊、微乳、脂质液体、纳米膜、纳米混悬液、微胶囊等原料药。原料药粒径为10纳米-10微米之间；步骤八：按2010年版《中国药典》中制剂部分标准规范要求，取步骤五所得中药浸膏或水煎浓缩液和步骤七所得纳米粒、脂质体、纳米乳、微囊等原料药中的一种或多种按配方比例进行混合。步骤九：在GMP10000级洁净室里，将上述混合好的原料药采用全自动胶囊灌装机分别灌装成硬胶囊和软胶囊。也可以按2010年版的《中国药典》相关制剂标准规范制成其它类型的上述终端产品。步骤十：将制成的终端产品分别进行数粒、装瓶、装盒、封口、粘贴标贴、打码、装箱等内外包装。包装好的产品按生产批次运输到指定地点进行统一瞬间灭菌，并开具灭菌报告单。传统的当归和黄芪胶囊制剂，是通过将当归和黄芪的有效成分混合后一起灌入胶囊形成。然而，当归的挥发油与黄芪水溶性成分混合在一起时，容易发生化学、物理反应，影响有效成分的稳定性。
发明内容
基于此，本发明提供一种黄芪当归固液双相胶囊及其制备方法。本发明将经过包衣的黄芪水提物固体制剂和当归挥发油填充于胶囊中，基于包衣材料的物理分离作用，减少了黄芪水溶性成分和当归挥发油混合可能引起的化学和物理变化，有助于维持活性成分的稳定性。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的：
一种黄芪当归固液双相胶囊，所述的胶囊包括囊壳、所述囊壳围成的囊腔以及填充于所述囊腔的填充物，所述填充物包括液相填充物以及被所述液相填充物包围的固相填充物，所述液相填充物包含有当归挥发油，所述固相填充物为经过包衣的黄芪水提物固体制剂。
在其中一个实施例中，以质量份计，所述黄芪当归固液双相胶囊的药材原料包括：黄芪10-20份，当归5-15份。
在其中一个实施例中，以质量份计，所述黄芪当归固液双相胶囊的药材原料包括：黄芪12-18份，当归8-12份。
在其中一个实施例中，所述液相填充物包含所述当归挥发油以及软胶囊填充剂，所述黄芪水提物固体制剂的制备原料包括黄芪水提物、粘合剂以及赋形剂。
在其中一个实施例中，所述当归挥发油与所述软胶囊填充剂的质量比为(0.5-2)：200，所述黄芪水提物、粘合剂以及赋形剂的质量比为(0.5-1.5)：(0.5-1.5)：(0.5-1.5)。
在其中一个实施例中，所述软胶囊填充剂选用橄榄油。
在其中一个实施例中，所述粘合剂选用水或者乙醇水溶液。
在其中一个实施例中，所述赋形剂选用微晶纤维素。
在其中一个实施例中，所述黄芪水提物固体制剂的剂型为丸剂。
在其中一个实施例中，所述黄芪水提物固体制剂的粒径为18-24目。
在其中一个实施例中，所述包衣采用的包衣材料为欧巴代薄膜包衣预混剂。
如上所述的黄芪当归固液双相胶囊的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
取所述液相填充物以及所述固相填充物，填充胶囊，封口。
在其中一个实施例中，所述制备方法还包括对封口后所得固液双相胶囊进行干燥的步骤。
在其中一个实施例中，所述干燥采用的温度为22-25℃。
本发明的有益效果包括：
本发明将经过包衣的黄芪水提物固体制剂作为固相填充物、将当归挥发油作为液相填充物，二者填充于胶囊后，尽管固相填充物被液相填充物包围，但基于包衣材料的物理分离作用，减少了两者混合可能引起的化学和物理变化，有助于维持活性成分的稳定性。本发明提供的胶囊，易携带和使用。
进一步地，本发明通过对黄芪当归固液双相胶囊所含液相填充物和黄芪水提物固体制剂的整体优化，能够有效避免黄芪水溶性成分和/或挥发油在存贮过程中对包衣材料的渗透。
具体实施方式
为了便于理解本发明，下面将对本发明进行更全面的描述。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。
除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
本发明实施例提供一种黄芪当归固液双相胶囊，其特征在于，所述的胶囊包括囊壳、所述囊壳围成的囊腔以及填充于所述囊腔的填充物，所述填充物包括液相填充物以及被所述液相填充物包围的固相填充物，所述液相填充物包含有当归挥发油，所述固相填充物为经过包衣的黄芪水提物固体制剂。
本发明将经过包衣的黄芪水提物固体制剂作为固相填充物、将当归挥发油作为液相填充物，二者填充于胶囊后，尽管固相填充物被液相填充物包围，但基于包衣材料的物理分离作用，减少了两者混合可能引起的化学和物理变化，有助于维持活性成分的稳定性。本发明提供的胶囊，易携带和使用。且经包衣后可掩盖不良气味，增加稳定性，易于装胶囊、分剂量。
本发明实施例提供的黄芪当归固液双相胶囊药理作用：黄芪：甘，温。归肺、脾经。补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，痈疽难溃，久溃不敛，血虚痿黄，内热消渴；慢性肾炎蛋白尿，糖尿病。当归：甘、辛，温。归肝、心、脾经。补血活血，调经止痛，润肠通便。用于血虚萎黄，眩晕心悸，***，经闭痛经，虚寒腹痛，肠燥便秘，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡。
优选地，以质量份计，所述黄芪当归固液双相胶囊的药材原料包括：黄芪10-20份，当归5-15份。进一步优选地，以质量份计，所述黄芪当归固液双相胶囊的制备原料包括：黄芪12-18份，当归8-12份。更优选地，所述黄芪当归固液双相胶囊的制备原料包括：黄芪15份，当归10份。
优选地，所述液相填充物包含所述当归挥发油以及软胶囊填充剂，所述黄芪水提物固体制剂的制备原料包括黄芪水提物、粘合剂以及赋形剂。
优选地，所述当归挥发油与所述软胶囊填充剂的质量比为(0.5-2)：200，所述黄芪水提物、粘合剂以及赋形剂的质量比为(0.5-1.5)：(0.5-1.5)：(0.5-1.5)。
包衣材料通常具有一定的缓释作用等，因此对于本发明的双相胶囊来讲，在长时间的贮存中，会存在药物渗透作用，例如黄芪水提取固体制剂中的成分会透过包衣剂进入液相填充物中，为避免该情况的发生，本发明实施例通过对黄芪水提物固体制剂以及液相填充物的整体优化，够避免水溶性成分和/或挥发油对包衣材料的渗透。
可以理解的是，本发明实施例对所述的软胶囊填充剂的具体种类不做特别限定，包括但不限于：橄榄油、花生油、玉米油等。优选地，本发明实施例选用橄榄油作为填充剂，有利于提升当归挥发油液相部分的外观稳定性，体现在更加澄清。
可以理解的是，本发明实施例对所述的粘合剂的种类不做特别限定，包括但不限于：水、乙醇水溶液等。所述的乙醇水溶液例如，乙醇的体积百分含量为30％、60％等。优选地，本发明实施例选用水作为粘合剂，以水作为粘合剂，有利于提升黄芪水提物固体制剂的外观稳定性，体现在更光滑、无散粉等。
可以理解的是，本发明实施例对所述的赋形剂的种类不做特别限定，包括但不限于微晶纤维素、粉状纤维素、壳聚糖等。优选地，本发明实施例选用微晶纤维素作为赋形剂，以微晶纤维素作为赋形剂，有利于提升黄芪水提物固体制剂的外观稳定性，体现在成形性更好，无散粉。
可以理解的是，在适于灌注胶囊的前提下，本发明实施例对黄芪水提物固体制剂的具体剂型不做特别限定，包括但不限于采用丸剂。
可以理解的是，在适于灌注胶囊的前提下，本发明实施例对黄芪水提物固体制剂的大小不做特别限定，包括但不限于设置粒径为18-24目。
可以理解的是，本发明实施例对包衣所采用的包衣材料的种类不做特别限定，为普通薄膜包衣材料，该普通薄膜包衣材料包括但不限于采用欧巴代薄膜包衣预混剂。优选地，本发明实施例选用欧巴代薄膜包衣预混剂作为包衣剂，以欧巴代薄膜包衣预混剂作为包衣剂，有利于提升胶囊整体的稳定性，较少固体成分与油相成分的渗透，体现在胶囊更加澄清不混浊。
本发明实施例还提供如上所述的黄芪当归固液双相胶囊的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
取所述液相填充物以及所述固相填充物，填充胶囊，封口。
优选地，所述制备方法还包括对封口后所得固液双相胶囊进行干燥的步骤。
优选地，所述干燥采用的温度为22-25℃。采用该优选的干燥温度，有助于降低胶囊漏液率。
可以理解的是，本发明实施例对当归挥发油的制备步骤不做特别限定，包括但不限于采用回流法，例如包括如下步骤：取当归，加水，浸泡，连接挥发油测定器与回流冷凝管进行提取，收集当归挥发油。可以理解的是，所述当归在提取前，需要进行清理，为了便于提取，可以将当归切成薄片等，薄片的厚度可以控制在1-2mm。可以理解的是，为了便于水对当归药材的浸泡，将水加至当归时还可以加入玻璃珠，振摇混合。优选地，加水的质量是当归质量的10-15倍，浸泡的时长可以为1.5-2.5h，提取的时长控制在3-5h。
可以理解的是，本发明实施例对黄芪水提物固体制剂的制备不做特别限定，包括但不限于如下步骤：取黄芪，加水提取，制备提取液；取所述提取液，浓缩，制备浓缩液；干燥所述浓缩液，粉碎，制备干膏粉；取所述干膏粉，制备成固体制剂。可以理解的是，本发明实施例对上述步骤中的参数不做特别限定，包括但不限于：
提取液的制备的步骤中，水的质量是黄芪质量的8-12倍，提取的方式采用煎煮，提取的次数为1-3次，每次提取1.5-2.5h。可以理解的是，该步骤中，水提之前，需要对黄芪进行清理，为了便于提取，可以将黄芪切成薄片(例如厚度为2-4mm)等；在水提之后，对水提产物进行过滤，所得滤液为提取液，用于后续步骤，过滤可以采用例如300目筛。如果提取多次，合并每次提取所得滤液即可。如果制备成丸剂，制备丸剂的参数控制在：挤出速度55-65r/min，滚圆速率1100-1300r/min，滚圆时间3.5-4.5min，筛选18-24目间的微丸。
所述浓缩液的制备步骤中，所述浓缩液的相对密度为1.20-1.25(65-75℃)，浓缩液的干固物含量为55-65％。
所述干膏粉的制备步骤中，所述干燥采用真空带式干燥，例如：将浓缩液转移至进料罐，物料预热至40-60℃。干燥过程中调节加热段设定温度≤130℃，冷却温度20-30℃。根据物料干燥情况调节进料泵频率及传送带速度。将干燥后所得干膏粉碎成细粉备用。
本发明实施例中，所述包衣时，可以选择蒸馏水作为分散剂，包衣的参数设置包括但不限于：温度35-40℃，风机频率25-35Hz，雾化气压0.15-0.25mPa，蠕动泵流速0.8-1mL/min。
本发明实施例选用的胶囊包括但不限于0号胶囊，固相填充物的填充量可以为0.5g，液相填充物的填充量可以为0.5mL。
本发明实施例中微丸的圆整度、堆密度和胶囊的外观检测方法具体如下：
圆整度检测方法：将2g微丸置一平板上，将平板一侧抬起，测量微丸开始滚动前倾斜平面与水平面的夹角
Figure BDA0002795606810000091
越小，表明圆整度越好。
堆密度检测方法：取100mL量筒，用漏斗匀速倒入20g的微丸，从距桌面5cm处下落，记录小丸体积，连续操作3次。
外观：将10g微丸置于洁净的白色搪瓷皿中，在自然光线下用肉眼观察其外观。
实施例1
本实施例提供一种黄芪当归固液双相胶囊及其制备方法，包括如下步骤：
1、黄芪当归固液双相胶囊的药材原料，以质量份计，包括：黄芪15份，当归10份。
2、黄芪当归固液双相胶囊的制备方法如下：
2.1、黄芪膏粉和微丸的制备工艺
将黄芪清理干净，切成2-4mm厚度的片状，加入10倍量的水提取2次，每次2h，提取后用300目筛过滤，合并滤液后浓缩至相对密度1.20-1.25(65-75℃)的浓缩液，浓缩液真空干燥后所得干膏粉碎成细粉备用。
选取纯化水作粘合剂，微晶纤维素(MCC)为赋形剂，与黄芪膏粉按照1:1:1的比例混合制备软材，置挤出机挤出条状物。挤出速度60r/min，滚圆速率1200r/min，滚圆时间4min，筛选18-24目间的微丸。
选取欧巴代薄膜包衣预混剂为包衣材料，以蒸馏水作为分散体。取微丸置于流化包衣机内进行包衣。包衣温度35-40℃，风机频率30Hz，雾化气压0.2mPa，蠕动泵流速0.8-1.0mL/min。取出包衣微丸置于专用容器中，放至包衣微丸冷却。
2.2、当归挥发油的制备工艺
将当归清理干净，切成1-2mm厚度的薄片。将当归片加入药材量12倍的水，加入玻璃珠数粒，振摇混合后，连接挥发油测定器与回流冷凝管，浸泡2h后提取4h，收集挥发油。将挥发油与橄榄油按1:200比例混合。
2.3、胶囊填充
选取0号胶囊为载体，利用液体胶囊填充机填充固体及液体内容物。胶囊内固体内容物为黄芪提取物微丸，填充量0.5g。液体内容物为当归油橄榄油混合液，填充量0.5mL。胶囊填充完成后，将胶囊平铺于白纸上，室温静置过夜，次日检查胶囊漏液情况，剔除漏液胶囊。利用胶囊封口机进行封口处理，封口后胶囊经风机鼓风干燥30min，干燥温度22-25℃。封口后胶囊平铺于托盘，室温静置过夜，次日检查胶囊漏液情况，剔除漏液胶囊，制得黄芪当归固液双相胶囊。
实施例2
本实施例是实施例1的变化例，相对于实施例1的变化之处包括：将实施例1中2.1黄芪微丸的粘合剂由纯化水换成30％的乙醇，其余工艺不变，制得黄芪当归固液双相胶囊。
实施例3
本实施例是实施例1的变化例，相对于实施例1的变化之处包括：将实施例1中2.1黄芪微丸的粘合剂由纯化水换成60％的乙醇，其余工艺不变，制得黄芪当归固液双相胶囊。
实施例4
本实施例是实施例1的变化例，相对于实施例1的变化之处包括：将实施例1中2.1黄芪微丸的粘合剂由纯化水换成90％的乙醇，其余工艺不变，制得黄芪当归固液双相胶囊。
取实施例1至实施例4所得双相胶囊样品，检测微丸的圆整度、堆密度和胶囊的稳定性。检测结果如表1所示。
表1、微丸的圆整度、堆密度和胶囊的稳定性结果
Figure BDA0002795606810000111
由表1结果可知，以上实施例中，实施例1为最佳，因此，选择纯化水为黄芪微丸的粘合剂。
实施例5
本实施例是实施例1的变化例，相对于实施例1的变化之处包括：将实施例1中2.1黄芪微丸的赋形剂由微晶纤维素换成粉状纤维素，其余工艺不变，制得黄芪当归固液双相胶囊。
实施例6
本实施例是实施例1的变化例，相对于实施例1的变化之处包括：将实施例1中2.1黄芪微丸的赋形剂由微晶纤维素换成壳聚糖，其余工艺不变，制得黄芪当归固液双相胶囊。
取实施例1、实施例5和实施例6所得双相胶囊样品，检测微丸的圆整度、堆密度和胶囊的稳定性。检测结果如表2所示。
表2、微丸的圆整度、堆密度和胶囊的稳定性结果
Figure BDA0002795606810000121
由表2结果可知，以上实施例中，整体效果尚可，而实施例1为最佳，因此，选择微晶纤维素为黄芪微丸的赋形剂。
实施例7
本实施例是实施例1的变化例，相对于实施例1的变化之处包括：将实施例1中2.1黄芪微丸的包衣剂由欧巴代薄膜包衣预混剂换成普通薄膜包衣材料(羟丙基甲基纤维素，99％，江西百盈生物技术有限公司)，其余工艺不变，制得黄芪当归固液双相胶囊。
取实施例1和实施例7所得双相胶囊样品，静置15天观察胶囊的外观，结果如表3所示。
表3、胶囊的外观对比结果
Figure BDA0002795606810000131
由表3结果可知，以上实施例中，整体效果尚可，而实施例1为最佳，因此，选择欧巴代薄膜包衣预混剂为黄芪微丸的包衣剂。
实施例8
本实施例是实施例1的变化例，相对于实施例1的变化之处包括：将实施例1中2.2中的填充物由橄榄油换成花生油，其余工艺不变，制得黄芪当归固液双相胶囊。
实施例9
本实施例是实施例1的变化例，相对于实施例1的变化之处包括：将实施例1中2.2中的填充物由橄榄油换成玉米油，其余工艺不变，制得黄芪当归固液双相胶囊。
取实施例1、实施例8和实施例9所得双相胶囊样品，静置15天观察胶囊液相部分的澄清度，结果如表4所示。
表4、胶囊的液相部分对比结果
序号 液相部分的外观
实施例1 澄清透明无混浊现象
实施例8 略有混浊
实施例9 略有混浊
由表4结果可知，以上实施例中，整体效果较佳，而实施例1为最佳，因此，选择橄榄油为液相部分的填充物。
实施例10
本实施例是实施例1的变化例，相对于实施例1的变化之处包括：将实施例1中2.3中的胶囊封口后的干燥温度，换成“干燥温度18-22℃”，其余工艺不变，制得黄芪当归固液双相胶囊。
实施例11
本实施例是实施例1的变化例，相对于实施例1的变化之处包括：将实施例1中2.3中的胶囊封口后的干燥温度，换成“干燥温度26-30℃”，其余工艺不变，制得黄芪当归固液双相胶囊。
取实施例1、实施例10和实施例11所得双相胶囊样品各200粒，挑选出漏液的胶囊，分别计算漏液率，漏液率(％)＝漏液胶囊数×100/200，胶囊漏液率如表5所示。
表5、封口后胶囊的漏液率
漏液率(％)
实施例1 0.5
实施例10 2
实施例11 0.8
由表5结果可知，以上实施例中，实施例2为最佳，因此选择胶囊封口后的干燥温度为22-25℃。
实施例12
本实施例是实施例1的变化例，相对于实施例1的变化之处包括：
(1)黄芪18份，当归8份；
(2)当归挥发油与所述软胶囊填充剂的质量比为0.5：200；黄芪水提物、粘合剂以及赋形剂的质量比为0.5：0.5：1.5。
其余按照实施例1进行，制得黄芪当归固液双相胶囊。
实施例13
本实施例是实施例1的变化例，相对于实施例1的变化之处包括：
(1)黄芪12份，当归12份；
(2)当归挥发油与所述软胶囊填充剂的质量比为2：200；黄芪水提物、粘合剂以及赋形剂的质量比为1.5：1.5：0.5。
其余按照实施例1进行，制得黄芪当归固液双相胶囊。
实施例14
本实施例是实施例1的变化例，相对于实施例1的变化之处包括：黄芪20份，当归15份。其余按照实施例1进行，制得黄芪当归固液双相胶囊。
实施例15
本实施例是实施例1的变化例，相对于实施例1的变化之处包括：当归挥发油与所述软胶囊填充剂的质量比为0.3：200；黄芪水提物、粘合剂以及赋形剂的质量比为0.5：2：2。其余按照实施例1进行，制得黄芪当归固液双相胶囊。
表6
Figure BDA0002795606810000151
采用本发明上述方法制备的黄芪当归固液双相胶囊，参照“保健食品稳定性试验指导原则”，在温度37±2℃、相对湿度RH75±5％、避免光线直射的条件下进行3个月的加速试验，在试验期第0、1、2、3月末取样一次，按稳定性重点考察项目检测，以确定产品的最优配方和质量稳定性。
本发明实施例产品重点考察的项目及方法如下：
1、感官：包括外观和内容物。内容物固体微丸呈灰色，油状物呈黄褐色。
2、有效成分：本品以总皂苷(以人参皂苷Re计)为有效成分，按照《保健食品检验与评价技术规范》2003版总皂苷项下方法检验，本品有效成分含量不得小于50mg/100g(以胶囊内容物固体部分计)。
3、酸价：按照《GB 5009.229食品安全国家标准食品中酸价的测定》的方法检测，本品酸价不得超过4mg/g(以胶囊内容物液体部分计)。
4、过氧化值：按照《GB 5009.227食品安全国家标准食品中过氧化值的测定》的方法检测，本品过氧化值不得超过0.25g/100g(以胶囊内容物液体部分计)。
加速试验结果见表7。
表7、加速试验稳定性结果
Figure BDA0002795606810000161
Figure BDA0002795606810000171
由表7结果可知，实施例1为最优配方，有效成分含量高，质量稳定。
实施例16
本实施例提供一种黄芪当归固液双相胶囊及其制备方法，包括如下步骤：
1、黄芪当归固液双相胶囊的药材原料，以质量份计，包括：黄芪15份，当归10份。
2、黄芪当归固液双相胶囊的制备方法如下：
2.1、黄芪膏粉和微丸的制备工艺
将黄芪清理干净，切成2-4mm厚度的片状，加入8倍量的水提取1次，每次1.5h，提取后用300目筛过滤，合并滤液后浓缩至相对密度1.20-1.25(65-75℃)的浓缩液，浓缩液真空干燥后所得干膏粉碎成细粉备用。
选取纯化水作粘合剂，微晶纤维素(MCC)为赋形剂，与黄芪膏粉按照1:1:1的比例混合制备软材，置挤出机挤出条状物。挤出速55r/min，滚圆速率1100r/min，滚圆时间3.5min，筛选18-24目间的微丸。
选取欧巴代薄膜包衣预混剂为包衣材料，以蒸馏水作为分散体。取微丸置于流化包衣机内进行包衣。包衣温度35-40℃，风机频率25Hz，雾化气压0.15mPa，蠕动泵流速0.8mL/min。取出包衣微丸置于专用容器中，放至包衣微丸冷却。
2.2、当归挥发油的制备工艺
将当归清理干净，切成1-2mm厚度的薄片。将当归片加入药材量10倍的水，加入玻璃珠数粒，振摇混合后，连接挥发油测定器与回流冷凝管，浸泡1.5h后提取3h，收集挥发油。将挥发油与橄榄油按1:200比例混合。
2.3、胶囊填充
选取0号胶囊为载体，利用液体胶囊填充机填充固体及液体内容物。胶囊内固体内容物为黄芪提取物微丸，填充量0.5g。液体内容物为当归油橄榄油混合液，填充量0.5mL。胶囊填充完成后，将胶囊平铺于白纸上，室温静置过夜，次日检查胶囊漏液情况，剔除漏液胶囊。利用胶囊封口机进行封口处理，封口后胶囊经风机鼓风干燥30min，干燥温度22-25℃。封口后胶囊平铺于托盘，室温静置过夜，次日检查胶囊漏液情况，剔除漏液胶囊，制得黄芪当归固液双相胶囊。
实施例17
本实施例提供一种黄芪当归固液双相胶囊及其制备方法，包括如下步骤：
1、黄芪当归固液双相胶囊的药材原料，以质量份计，包括：黄芪15份，当归10份。
2、黄芪当归固液双相胶囊的制备方法如下：
2.1、黄芪膏粉和微丸的制备工艺
将黄芪清理干净，切成2-4mm厚度的片状，加入12倍量的水提取3次，每次2.5h，提取后用300目筛过滤，合并滤液后浓缩至相对密度1.20-1.25(65-75℃)的浓缩液，浓缩液真空干燥后所得干膏粉碎成细粉备用。
选取纯化水作粘合剂，微晶纤维素(MCC)为赋形剂，与黄芪膏粉按照1:1:1的比例混合制备软材，置挤出机挤出条状物。挤出速65r/min，滚圆速率1300r/min，滚圆时间4.5min，筛选18-24目间的微丸。
选取欧巴代薄膜包衣预混剂为包衣材料，以蒸馏水作为分散体。取微丸置于流化包衣机内进行包衣。包衣温度35-40℃，风机频率35Hz，雾化气压0.25mPa，蠕动泵流速1mL/min。取出包衣微丸置于专用容器中，放至包衣微丸冷却。
2.2、当归挥发油的制备工艺
将当归清理干净，切成1-2mm厚度的薄片。将当归片加入药材量15倍的水，加入玻璃珠数粒，振摇混合后，连接挥发油测定器与回流冷凝管，浸泡2.5h后提取5h，收集挥发油。将挥发油与橄榄油按1:200比例混合。
2.3、胶囊填充
选取0号胶囊为载体，利用液体胶囊填充机填充固体及液体内容物。胶囊内固体内容物为黄芪提取物微丸，填充量0.5g。液体内容物为当归油橄榄油混合液，填充量0.5mL。胶囊填充完成后，将胶囊平铺于白纸上，室温静置过夜，次日检查胶囊漏液情况，剔除漏液胶囊。利用胶囊封口机进行封口处理，封口后胶囊经风机鼓风干燥30min，干燥温度22-25℃。封口后胶囊平铺于托盘，室温静置过夜，次日检查胶囊漏液情况，剔除漏液胶囊，制得黄芪当归固液双相胶囊。
经检测，实施例16和实施例17的感官、有效成分、酸价、过氧化值见表8。
表8、实施例16和实施例17结果
实施例 有效成分(mg/100g) 酸价(mg/g) 过氧化值(g/100g)
实施例16 58.9 3.1 0.17
实施例17 58.8 3.2 0.18
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (8)

1.一种黄芪当归固液双相胶囊，其特征在于，所述的胶囊包括囊壳、所述囊壳围成的囊腔以及填充于所述囊腔的填充物，所述填充物包括液相填充物以及被所述液相填充物包围的固相填充物，所述固相填充物为经过包衣的黄芪水提物固体制剂；
所述液相填充物包含当归挥发油以及软胶囊填充剂；
所述黄芪当归固液双相胶囊的药材原料包括：黄芪15份，当归10份；所述黄芪水提物固体制剂的制备原料包括黄芪水提物、粘合剂以及赋形剂；
所述当归挥发油与所述软胶囊填充剂的质量比为1：200；
所述黄芪水提物、粘合剂以及赋形剂的质量比为1：1：1；
所述软胶囊填充剂为橄榄油；
所述包衣采用的包衣材料为欧巴代薄膜包衣预混剂；
所述粘合剂选用水；
所述赋形剂为微晶纤维素。
2.根据权利要求1所述的黄芪当归固液双相胶囊，其特征在于，所述黄芪水提物固体制剂的剂型为丸剂。
3.根据权利要求1所述的黄芪当归固液双相胶囊，其特征在于，所述黄芪水提物固体制剂的粒径为18-24目。
4.权利要求1至3任一项所述的黄芪当归固液双相胶囊的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
取所述液相填充物以及所述固相填充物，填充胶囊，封口。
5.根据权利要求4所述的黄芪当归固液双相胶囊的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括对封口后所得固液双相胶囊进行干燥的步骤。
6.根据权利要求5所述的黄芪当归固液双相胶囊的制备方法，其特征在于，所述干燥采用的温度为22-25℃。
7.根据权利要求4至6任一项所述的黄芪当归固液双相胶囊的制备方法，其特征在于，所述当归挥发油的制备采用回流法，包括如下步骤：取当归，加水，浸泡，回流提取，收集当归挥发油。
8.根据权利要求4至6任一项所述的黄芪当归固液双相胶囊的制备方法，其特征在于，所述黄芪水提物固体制剂的制备包括如下步骤：取黄芪，加水提取，制备提取液；取所述提取液，浓缩，制备浓缩液；干燥所述浓缩液，粉碎，制备干膏粉；取所述干膏粉，制备成固体制剂。
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Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2018090380A1 (zh) * 2016-11-21 2018-05-24 内蒙古天奇中蒙制药股份有限公司 一种胶囊及其制备工艺

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102009011152A1 (de) * 2009-03-05 2010-09-09 Bionorica Ag Hydrolysate aus Pflanzenextrakten sowie diese enthaltendes antibakterielles Mittel
CN106963742B (zh) * 2016-11-07 2021-02-23 澳门大学 中药固液胶囊及其制备方法
CN107137450B (zh) * 2017-06-07 2021-02-23 广州中医药大学 一种药物组合物及其应用

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2018090380A1 (zh) * 2016-11-21 2018-05-24 内蒙古天奇中蒙制药股份有限公司 一种胶囊及其制备工艺

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