CN112353704A

CN112353704A - 一种丹皮酚纳米脂质粒的制备方法

Info

Publication number: CN112353704A
Application number: CN202011313277.1A
Authority: CN
Inventors: 夏强; 陈欣
Original assignee: SUZHOU NANOHEALTH BIOTECH CO Ltd
Current assignee: SUZHOU NANOHEALTH BIOTECH CO Ltd
Priority date: 2020-11-20
Filing date: 2020-11-20
Publication date: 2021-02-12

Abstract

本发明提供一种丹皮酚纳米脂质粒的制备方法。本发明所述载体负载为丹皮酚，通过将丹皮酚、油脂、乳化剂、助乳化剂与水，制备得到丹皮酚纳米脂质粒为淡黄色透明粘稠液体，该载体制备过程不含丙酮、乙醇等有机溶剂，具有良好的稳定性和水溶性，制备方法简单可控，重复性好，所得丹皮酚纳米脂质粒性质相对稳定，可被广泛应用于含有丹皮酚的化妆品。丹皮酚纳米脂质粒由丹皮酚5‑15％、油脂1‑20％、乳化剂10‑30％、助乳化剂5‑20％、溶剂5‑20％、水20‑50％组成。

Description

一种丹皮酚纳米脂质粒的制备方法

技术领域

本发明涉及化妆品制备技术中载体***的技术领域，特别是涉及一种以丹皮酚为活性成分的丹皮酚纳米脂质粒及其制备方法。

背景技术

丹皮酚为白色或微黄色有光泽的针状结晶，分子式为C₉H₁₀O₃，相对分子量为166.18，CAS号为552-41-0，INCI名为PAEONOL，纯度为99％，是从毛茛科植物牡丹的干燥根皮中提取出的有效成分，为小分子的酚类化合物，又称芍药醇，牡丹酚。具有镇静、催眠、抗菌、抗炎、抗氧化、降血压等作用，在日化方面，丹皮酚可以抑制细胞内O₂-自由基产生，美白肌肤，减少和淡化沉积在皮肤上的色素，消淤化斑；同时也具有抗炎、消肿、止痛、抗敏、抗病毒等作用。对色斑、肌肉痛、皮肤瘙痒、牛皮癣、带状疮疹、湿疹具有较好的治疗和保健效果，除此之外，在牙膏、含漱液、牙粉中也有极佳的效果。譬如：(1)添加到护肤品中，能促进面部皮肤血液循环，激活老化的表皮细胞，消除皱纹，去斑，润肤美容，皮肤白嫩，抗衰，并有一定的祛痘效果。(2)添加到清洁产品中，可以促进皮肤新陈代谢，改善肤色，去除粉刺。在洗发产品中，能去屑，止痒，调理头发，保持水分，柔软，有光泽，促进头发生长。(3)添加到牙膏、含漱口液中，可消肿止痛，防治龋齿，清新口气，清洁口腔等作用。

然而由于丹皮酚在水中溶解度差，性质不稳定，易挥发，见光易氧化分解，导致丹皮酚在应用开发过程中存在诸多限制和挑战，诸如：(1)丹皮酚不溶于以水为溶剂的体系，剂型比较单一，应用范围受限制；(2)丹皮酚性质不稳定，在加工和贮藏过程中极易发生氧化降解，不利于商品生产及贮藏；(3)丹皮酚的生物利用率低，资源浪费严重，且难以到达有效吸收剂量，诸上挑战极大限制了丹皮酚的应用和推广。因此如何改善天然丹皮酚的水分散性、稳定性和生物利用率，成为丹皮酚应用推广过程中的关键技术问题。

纳米脂质粒技术(NLC)是在固体脂质粒(SLN)基础上发展的一种应用广泛的载体技术。具有良好的生物相容性及生物利用度。纳米脂质粒可以选择合适的液体和固体脂质将活性物完全封闭在脂质内腔，液体脂质可以改变固体脂质的规则的晶格以增加纳米脂质结构中不规则晶体的比例，增加活性物的空间容量，包裹含量更高，并且可以掩蔽活性物不良气味。目前在化妆品领域，纳米脂质粒技术被广泛使用到，譬如，橙花精油亚微米脂质粒，紫檀芪亚微米脂质粒等。但稳定性好，生物利用度高以及刺激性气味低的丹皮酚脂质粒及其制备技术仍然是空白。

发明内容

本发明的主要目的在于提供一种丹皮酚纳米脂质粒及其制备方法，所述脂质粒溶解性好，生物利用度高，性质稳定，几乎无刺激性气味。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

一种丹皮酚纳米脂质粒，其特征在于，由如下质量百分比的组分构成：

根据权利要求1所述的一种丹皮酚纳米脂质粒，其特征在于：所述油脂为癸二酸二异丙酯、辛酸/癸酸甘油三酯、椰子油、玉米油、葡萄籽油、橄榄油等中任意一种或以上的组合。

根据权利要求1所述的一种丹皮酚纳米脂质粒，其特征在于：所述乳化剂为清酒提取物粉、蔗糖月桂酸酯、卵磷脂、吐温80、吐温60、吐温20、硬脂醇聚醚-21、PEG-40硬脂酸酯、聚甘油-10单月桂酸酯、聚甘油-6辛酸酯、聚甘油-10硬脂酸酯、山梨坦油酸酯、山梨坦硬脂酸酯、橄榄油PEG-7酯类、PEG-40硬脂酸酯等中任意一种或以上的组合。

根据权利要求1所述的一种丹皮酚纳米脂质粒，其特征在于：所述助乳化剂为壳聚糖衍生物、聚甘油-3二异硬脂酸酯、PEG-30二聚羟基硬脂酸酯、甘油辛酸酯、甘油癸酸酯、聚甘油-4癸酸酯、鲸蜡硬脂醇、鲸蜡基PEG/PPG-10/1二甲基硅氧烷、聚甘油-6蓖麻醇酸酯等中任意一种或以上的组合。

根据权利要求1所述的溶剂为甘油、琥珀酸二乙氧基乙酯、丁二醇、双丙甘醇、甘油聚醚-7、甘油聚醚-26、聚乙二醇-400、甘油葡糖聚醚-20等中任意一种或以上组合。

根据权利要求1所述的一种丹皮酚纳米脂质粒，其特征在于：所述丹皮酚纳米脂质粒在无防腐条件下依旧维持体系稳定。

根据权利要求1所述的一种丹皮酚纳米脂质粒，其特征在于：所述丹皮酚纳米脂质粒的粒径范围为10-500nm。

根据权利要求1所述的一种丹皮酚纳米脂质粒，其特征在于，所述丹皮酚纳米脂质粒的制备方法，包括以下步骤：

(1)按重量百分比准备以下组分：丹皮酚5-15％、油脂1-20％、乳化剂10-30％、助乳化剂5-20％、溶剂5-20％、水20-50％；

(2)将丹皮酚、油脂混合后于室温下搅拌至分散均匀，形成油相体系；

(3)将乳化剂、助乳化剂在50-80℃恒温水浴中250-500rpm搅拌溶解后，加入油相体系中混合均匀；

(4)在50-80℃时加入溶剂、水，高速剪切得到丹皮酚初乳液，500-1000bar高压均质1-5次；

(5)搅拌，冷却至常温后，得到淡黄色透明粘稠液体丹皮酚纳米脂质粒。作为本发明的一种改进，一种丹皮酚纳米脂质粒的制备。

本发明中所述载体负载为丹皮酚，该载体具有丹皮酚负载量高。

本发明所述丹皮酚纳米脂质粒具有良好的稳定性和水溶性，制备方法简单可控，可以应用于含有丹皮酚的化妆品的制备中。

由于采用了以上技术，本发明较现有技术相比，具有的有益效果如下：

(1)本发明的丹皮酚纳米脂质粒体系具有良好的稳定性；

本发明的实施例1-3制备出的脂质粒的性能稳定性检测，包括耐热试验、耐寒试验、光照试验、离心试验。

本发明的耐热试验：将样品放入(40±1)℃的电热恒温箱中考察两个月，恢复室温后观察是否有出油、出水、变稀、变色及变味等现象，以判断样品的耐热性能。

本发明的耐寒试验：将样品放入(-18±1)℃的冰箱中考察两个月，恢复室温后观察是否有出油、出水、变稀、变色及变味等现象，以判断样品的耐寒性能。

本发明的光照试验：将样品放入比色灯箱UV中考察两个月，在D65光照下观察是否有出油、出水、变稀、变色及变味等现象，以判断样品的耐紫外光照性能。

本发明的离心试验：将样品置于离心机中，以(8000-12000)r/min的转速试验10min，观察样品的分离、分层状况。

表1.实施例1-3的稳定性检测

项目	耐热试验	耐寒试验	光照试验	离心试验
					实施例1	无明显变化	无明显变化	无明显变化	稳定
实施例2	无明显变化	无明显变化	无明显变化	稳定
					实施例3	无明显变化	无明显变化	无明显变化	稳定

(2)本发明的丹皮酚纳米脂质粒丹皮酚负载量高，包裹含量高达5％；

(3)提高了难溶于水的丹皮酚的溶解性，从而提高其生物利用度，并有利于丹皮酚渗入皮肤深层充分发挥抗氧化，美白抗衰老作用；

(4)配方中各组分具有很高的安全性，对机体无刺激性，无毒性，可作为中间体类型与化妆品配方复配使用，配伍性佳，可广泛用于化妆品领域。

附图说明

图1丹皮酚纳米脂质粒的制备方法流程图

图2丹皮酚纳米脂质粒的粒径图

具体实施方式

以下结合实施例对本发明作进一步描述。这些实施例是用于说明本发明而不限于限制本发明的范围。实施例中采用的实施条件可以根据具体厂家的条件做进一步调整。

实施例1：

称取5g丹皮酚以及10g癸二酸二异丙酯，将丹皮酚、癸二酸二异丙酯混合后于室温下搅拌至丹皮酚分散均匀到癸二酸二异丙酯中，形成体系的油相；称取11g清酒提取物粉、3g卵磷脂和9g蔗糖月桂酸酯于80℃，9g壳聚糖衍生物在80℃恒温水浴中搅拌加入油相中，使其充分混合形成均一相；将4g琥珀酸二乙氧基乙酯、2g甘油、47g水，在75℃恒温水浴中加入上述油相和乳化剂、助乳化剂混合物中，5000rpm剪切2min，800bar高压均质3次；冷却至常温后，最终得到丹皮酚纳米脂质粒。

将0.1g丹皮酚纳米脂质粒体系加入到20g去离子水中，均匀分散后，利用粒度仪测得丹皮酚纳米脂质粒体系水分散后平均粒径为76.5±2.3nm，并在25℃室温放置1个月后其平均粒径为82.7±3.8nm，其粒径变化无明显差异，显示其稳定性良好。

实施例2：

称取8g丹皮酚以及15g癸二酸二异丙酯，将丹皮酚、癸二酸二异丙酯混合后于室温下搅拌至丹皮酚分散均匀到癸二酸二异丙酯中，形成体系的油相；称取15g清酒提取物粉、4g卵磷脂和10g蔗糖月桂酸酯于80℃，5g壳聚糖衍生物在80℃恒温水浴中搅拌加入油相中，使其充分混合形成均一相；将5g琥珀酸二乙氧基乙酯、5g甘油、33g水，在75℃恒温水浴中加入上述油相和乳化剂、助乳化剂混合物中，5000rpm剪切2min，800bar高压均质3次；冷却至常温后，最终得到丹皮酚纳米脂质粒。

将0.1g丹皮酚纳米脂质粒体系加入到20g去离子水中，均匀分散后，利用粒度仪测得丹皮酚纳米脂质粒体系水分散后平均粒径为82±1.6nm，并在25℃室温放置1个月后其平均粒径为91.7±2.3nm，其粒径变化无明显差异，显示其稳定性良好。

实施例3：

称取5g丹皮酚以及10g辛酸/癸酸甘油三酯，将丹皮酚、辛酸/癸酸甘油三酯混合后于室温下搅拌至丹皮酚分散均匀到辛酸/癸酸甘油三酯中，形成体系的油相；称取10g吐温80、5g山梨坦油酸酯和5g硬脂醇聚醚-21，6g PEG-40硬脂酸酯于80℃，5g甘油辛酸酯，4gPEG-30二聚羟基硬脂酸酯在80℃恒温水浴中搅拌加入油相中，使其充分混合形成均一相；将6g丁二醇、44g水，在75℃恒温水浴中加入上述油相和乳化剂、助乳化剂混合物中，5000rpm剪切2min，800bar高压均质3次；冷却至常温后，最终得到丹皮酚纳米脂质粒。

将0.1丹皮酚纳米脂质粒体系加入到20g去离子水中，均匀分散后，利用粒度仪测得丹皮酚纳米脂质粒体系水分散后平均粒径为67.5±2.3nm，并在25℃室温放置1个月后其平均粒径为74.7±3.8nm，其粒径变化无明显差异，显示其稳定性良好。

上述实例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让本领域专业技术人员能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明精神实质所做的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims

1.一种丹皮酚纳米脂质粒，其特征在于，由如下质量百分比的组分构成：

丹皮酚 5-15%

油脂 1-20%

乳化剂 10-30%

助乳化剂 5-20%

溶剂 5-20%

水 20-50%。

2.根据权利要求1所述的一种丹皮酚纳米脂质粒，其特征在于：所述油脂为癸二酸二异丙酯、辛酸/癸酸甘油三酯、椰子油、玉米油、葡萄籽油、橄榄油等中任意一种或以上的组合。

3.根据权利要求1所述的一种丹皮酚纳米脂质粒，其特征在于：所述乳化剂为清酒提取物粉、蔗糖月桂酸酯、卵磷脂、吐温80、吐温60、吐温20、硬脂醇聚醚-21、PEG-40 硬脂酸酯、聚甘油-10单月桂酸酯、聚甘油-6 辛酸酯、聚甘油-10硬脂酸酯、山梨坦油酸酯、山梨坦硬脂酸酯、橄榄油 PEG-7酯类、PEG-40 硬脂酸酯等中任意一种或以上的组合。

4.根据权利要求1所述的一种丹皮酚纳米脂质粒，其特征在于：所述助乳化剂为壳聚糖衍生物、聚甘油-3二异硬脂酸酯、PEG-30二聚羟基硬脂酸酯、甘油辛酸酯、甘油癸酸酯、聚甘油-4 癸酸酯、鲸蜡硬脂醇、鲸蜡基PEG/PPG-10/1二甲基硅氧烷、聚甘油-6 蓖麻醇酸酯等中任意一种或以上的组合。

5.根据权利要求1所述的溶剂为甘油、琥珀酸二乙氧基乙酯、丁二醇、双丙甘醇、甘油聚醚-7、甘油聚醚-26、聚乙二醇-400、甘油葡糖聚醚-20等中任意一种或以上组合。

6.根据权利要求1所述的一种丹皮酚纳米脂质粒，其特征在于：所述丹皮酚纳米脂质粒在无防腐条件下依旧维持体系稳定。

7.根据权利要求1所述的一种丹皮酚纳米脂质粒，其特征在于：所述丹皮酚纳米脂质粒的粒径范围为10-500nm。

8.根据权利要求1所述的一种丹皮酚纳米脂质粒，其特征在于，所述丹皮酚纳米脂质粒的制备方法，包括以下步骤：

（1）按重量百分比准备以下组分：丹皮酚5-15%、油脂1-20%、乳化剂10-30%、助乳化剂5-20%、溶剂5-20%、水20-50%；

（2）将丹皮酚、油脂混合后于室温下搅拌至分散均匀，形成油相体系；

（3）将乳化剂、助乳化剂在50-80℃恒温水浴中250-500rpm搅拌溶解后，加入油相体系中混合均匀；

（4）在50-80℃时加入溶剂、水，高速剪切得到丹皮酚初乳液，500-1000bar高压均质1-5次；

（5）搅拌，冷却至常温后，得到淡黄色透明粘稠液体丹皮酚纳米脂质粒。

9.一种权利要求1-8任一项所述丹皮酚纳米脂质粒的化妆品，其特征在于：在化妆品的配方中添加丹皮酚纳米脂质粒。