CN112315827B - 一种口腔护理组合物及应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种口腔护理组合物及应用，该口腔护理组合物中包括:1)可溶性锌，2)卡波姆，3)口腔可接受的载体；所述可溶性锌在口腔护理组合物中的可检测到浓度≥45ppm。本发明口腔护理组合物不仅能保留可溶性锌在组合物中的浓度，同时又降低可溶性锌令人不适的涩味口感，使组合物一方面更好发挥抗菌作用，一方面使其使用不会受到口感的限制；本发明组合物还能有效提升锌在口腔的停留时间。

Description

一种口腔护理组合物及应用

技术领域

本发明涉及口腔护理技术领域，尤其是涉及一种口腔护理组合物及应用。

背景技术

锌离子，尤其是可溶性状态下的锌离子具有良好的抗菌作用，在口腔护理领域中有很长的应用历史。例如：中国专利申请CN 102378627 A，名称为“包含4-异丙基-3甲基苯酚和锌离子的抗菌组合物”公开了在包含IPMP(4-异丙基-3甲基苯酚)、锌离子源和阴离子表面活性剂的组合物提高了抗菌活性；进一步说，该文件发现包含IPMP的组合物具有固有的抗炎活性，其活性由于锌离子源的存在而增强。

中国专利申请CN 1649560A，名称为“抗微生物清新口气口腔洗剂”公开了一种含有CPC、锌离子的口腔洗剂。它具有抗菌作用，可以去除口腔中产生异味的细菌。

中国专利申请CN 110123669 A，名称为“含有金属离子的口腔组合物”公开了一种口腔护理组合物，含有亚锡离子源、锌离子源、多磷酸盐、以及增稠剂。该文献公开的组合物中包含提供锌离子源的锌化合物。并公开了锌离子有助于减少牙龈炎、菌斑、敏感性并且提高呼吸益处。锌化合物可为具有无机或有机抗衡离子的可溶性或难溶性锌化合物。实例包括锌的氟化物、氯化物、氯氟化物、乙酸盐、六氟锆酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、葡糖酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐、苹果酸盐、甘氨酸盐、焦磷酸盐、偏磷酸盐、草酸盐、磷酸盐、碳酸盐、锌氧化物等。

虽然可溶性状态下的锌离子在口腔护理组合物中有了广泛的应用，但是，口腔护理组合物中包含有可溶性状态下的锌离子时，会有令人不甚愉悦的涩味口感，使锌盐的使用在口腔护理产品中受到了限制。

发明内容

本发明要解决的提供一种口腔护理组合物。该口腔护理组合物不仅能保留可溶性锌在组合物中的浓度，同时又降低可溶性锌令人不适的涩味口感，使组合物一方面更好发挥抗菌作用，一方面使其使用不会受到口感的限制。

本发明要解决的第二个技术问题是提供一种卡波姆在降低口腔护理组合物中可溶性锌涩味的应用。

为解决第一个技术问题，本发明采用如下的技术方案:

一种口腔护理组合物，该口腔护理组合物中包括:

1)可溶性锌，

2)卡波姆，以及

3)口腔可接受的载体；

所述可溶性锌在口腔护理组合物中的可检测到浓度≥45ppm。

根据本申请的某些实施方式，所述卡波姆在口腔护理组合物中的质量百分比为≥0.05％。

根据本申请的某些实施方式，所述可溶性锌在口腔护理组合物中的可检测到浓度为45ppm-1900ppm。

根据本申请的某些实施方式，所述可溶性锌来源于柠檬酸锌、硫酸锌、硝酸锌、氧化锌、葡萄糖酸锌中的一种或一种以上的组合。

根据本申请的某些实施方式，所述卡波姆是carbopol 956、carbopol 981、carbopol974中的一种或一种以上的组合。

根据本申请的某些实施方式，所述卡波姆合物在口腔护理组合物中的质量百分比为0.05％-1.1％。

根据本申请的某些优选实施方式，所述卡波姆在口腔护理组合物中的质量百分比为0.1％-0.8％。

根据本申请的某些实施方式，所述口腔护理组合物还包含多聚磷酸盐。

根据本申请的某些实施方式，所述多聚磷酸盐是焦磷酸盐、三聚磷酸盐、六偏磷酸盐中的一种或一种以上的组合。

根据本申请的某些实施方式，所述多聚磷酸盐在口腔护理组合物中的质量百分比为0.1％-8％。

根据本申请的某些实施方式，所述口腔护理组合物为牙膏、凝胶、牙粉或漱口水。

为解决上述第二个技术问题，本发明提供一种卡波姆在降低口腔护理组合物中可溶性锌涩味上的应用。

本发明所记载的任何范围包括端值以及端值之间的任何数值以及端值或者端值之间的任意数值所构成的任意子范围。

如无特殊说明，本发明中的各原料均可通过市售购买获得，本发明中所用的设备可采用所属领域中的常规设备或参照所属领域的现有技术进行。

与现有技术相比较，本发明具有如下有益效果:

本发明口腔护理组合物能保持组合物中可溶性锌浓度的同时，又降低可溶性锌不甚愉悦的涩味口感。本发明组合物还能有效提升锌在口腔的停留时间。

具体实施方式

为了更清楚地说明本发明，下面结合优选实施例对本发明做进一步的说明。本领域技术人员应当理解，下面所具体描述的内容是说明性的而非限制性的，不应以此限制本发明的保护范围。

除非另有说明，本文中所用的所有百分比和比率均以总组合物重量计。除非另有说明，本文提及的所有成分的百分数、比例和含量均基于该成分的实际含量，并不包括在市售产品找那个可以与这些成分组合的溶剂、填料或其它物质。

本文中的术语“包含/包括”是指可加入不影响最终结果的其它步骤和成分。

本文中的术语“优选地”和它的变体是指在特定环境下能够提供特定有益效果的本发明的实施方案。然而，其它的实施方案在相同或其它的环境下也可以是优选的。此外，一个或多个优选实施方案的详细描述并不表示其它实施方案是无用的，并且不旨在本发明的范畴中排除其它的实施方案。

本发明实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行；所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。

作为本发明的一个方面，一种口腔护理组合物，包括:

1)可溶性锌，

2)卡波姆，以及

3)口腔可接受的载体；

所述可溶性锌在口腔护理组合物中的可检测到浓度≥45ppm。

现有技术中，卡波姆也经常应用在口腔护理组合物中，其是作为增稠剂或粘合剂来使用。本申请意外的发现，在含有可溶性锌的口腔护理组合物中，加入卡波姆可以降低游离锌离子引起的涩味口感，同时还能保持可溶性锌的可检测到浓度。

可溶性锌

“可溶性锌”在本申请中是指：能够在溶剂(例如水)或基质(例如牙膏)中不以沉淀物的形式存在的锌。可溶性锌可以包括当分散在溶剂或基质中后，以离子形式存在的锌、以络合物或螯合物形式存在的锌、和以可分散的结合物形式存在的锌(可检测到)。可溶性锌主要区别于以不溶物形式存在的锌，如固体氧化锌中的锌。

在某些实施例中，所述可溶性锌来源于柠檬酸锌、硫酸锌、硝酸锌、氧化锌、氯化锌、葡萄糖酸锌中的一种或一种以上的组合。

本申请中，可以通过本领域技术人员公知的方法测定可溶性锌浓度，例如原子吸收光谱、电感耦合等离子体发射光谱等方法。在某些实施例中，使用电感耦合等离子体发射光谱(ICP-AES)测试可溶性锌浓度。该方法是把待测溶液经雾化装置形成气溶胶，经石英管喷入等离子体炬内，样品被分解形成激发态的原子、离子状态，这些激发态的粒子回到稳定的基态时要放出一定的能量，表现为一定波长的光谱，测定每种元素特有的谱线和强度，和标准溶液相比，就可以知道样品中所含元素的种类和数量。

电感耦合等离子体发射光谱检测可溶性锌浓度的方法，通常包括以下步骤：

1)样品处理方法

牙膏、凝胶和牙粉处理方法:模拟刷牙时口腔唾液分泌量，样品以1：2比例用水稀释，即精确称量10g口腔护理组合物样品和20g去离子水，混合后用磁力搅拌器搅拌5min得牙膏浆，离心后取上清液，将上清液进行消解处理以完全消解其中的有机物。可以使用本领域公知的适当的方法进行消解，包括但不限于使用高纯浓硝酸进行消解，或者微波消解法等，只要能完全消解上清液中的有机物并且不引入其他的锌源即可；

漱口水的处理方法:样品可以使用本领域公知的适当的方法直接进行消解，包括但不限于使用高纯浓硝酸进行消解，或者微波消解法等，只要能完全消解漱口水溶液中的有机物并且不引入其他的锌源即可；

2)样品测试

测试所得消解产物中的锌元素的发射谱线和强度，与锌离子标准溶液的标准曲线比较即可推知样品中的可溶锌的浓度。

在本申请的某些实施例中，所述可溶性锌在口腔护理组合物中的可检测到浓度≥45ppm，例如但不限于45ppm-1900ppm，或50ppm-1880ppm，或60ppm-1800ppm，或70ppm-1700ppm，或80ppm-1600ppm，或90ppm-1500ppm，或100ppm-1200ppm，或200ppm-1000ppm，或300ppm-900ppm，或400ppm-800ppm，或500ppm-600ppm，或45ppm-500ppm，或50ppm-400ppm，或60ppm-300ppm，或70ppm-250ppm，或80ppm-200ppm，或90ppm-100ppm。

卡波姆

卡波姆是丙烯酸或丙烯酸酯与烯丙基醚化学交联形成的聚合物，是一类非常重要的流变调节剂，中和后的卡波姆是优秀的凝胶基质，有增稠、悬浮等重要用途，制备工艺简单，稳定性好，广泛应用于乳液、膏霜、凝胶中。卡波姆是美国诺誉公司的主打产品之一。在口腔护理组合物中，卡波姆常用做增稠剂。

本申请意外地发现卡波姆可以有效降低可溶性锌导致的涩味口感，且卡波姆可提高锌离子源在牙齿表面的停留量和停留时间。

下面为常用卡波姆系列产品介绍：

Carbopol 940：短流变性、高粘度、高清澈度，低耐离子性及耐剪切性，适用于凝胶及膏霜中。

Carbopol 941：长流变性、低粘度、高清澈度，中等耐离子性及耐剪切，适用于凝胶及乳液。

Carbopol 980：交联聚丙烯酸树脂，局部给药***，结晶澄明凝胶剂，水或酒精溶剂。

Carbomer 981：交联聚丙烯酸树脂。它特点与Carbomer 941相似，具长流变性、低粘度、高透明度、悬浮稳定性好的特点，但它的聚合溶剂体系为乙酸乙酯和环己烷。

作为本申请的优选实施例，所述卡波姆是carbopol 956、carbopol 981、carbopol974中的一种或一种以上的组合。

在本申请的某些优选实施例中，所述卡泊姆选自Lubrizol LifeSciences公司生产的商标名称为Carbopol的市售产品。

在本申请的某些实施例中，所述卡波姆还包括卡波姆共聚物与碱中和后的产物，所述碱包括但不限于氢氧化钠、氢氧化钾。

在本申请的某些实施例中，所述卡波姆在口腔护理组合物中的质量百分比为≥0.05％，例如但不限于0.05-1.1％，0.05-0.8％，或0.05-0.6％，或0.05-0.4％，或0.05-0.2％，或0.05-0.1％，或0.1-1％，或0.1-0.8％，或0.1-0.6％，或0.1-0.4％，或0.1-0.2％，或0.3-1％，或0.3-0.8％，或0.3-0.6％，或0.3-0.4％，或0.5-1％，或0.5-0.8％，或0.5-0.6％，或0.7-1％。所述卡波姆的添加量也不宜过高(最好不超过1.1％)，过高的卡波姆含量会导致产品反应釜搅拌桨搅拌遇到不易克服的阻力，且后期膏体不易罐装和挤出。

多聚磷酸盐

本申请意外发现，包含可溶性锌的口腔护理组合中添加卡波姆，卡波姆可显著降低由可溶性锌引起的涩味口感，多聚磷酸盐在卡波姆的基础上可以进一步降低可溶性锌的涩味口感。

根据本发明的某些实施方式，所述多聚磷酸盐选自多聚磷酸的碱金属盐，比如钠盐或钾盐的一种或两种的组合。

根据本发明的某些实施方式，所述多聚磷酸盐为焦磷酸盐、三聚磷酸盐或六偏磷酸盐的一种或多种的组合。

根据本发明的某些实施方式，所述多聚磷酸盐在所述口腔护理组合物中的用量为常规用量，例如质量占比为0.01-8％，优选0.5-5％，或0.5-4％，或1-3.5％，或1.5-3％，或2-3％。

口腔可接受的载体

本发明中，所述“口腔可接受的载体”是指适用于配制本发明所公开的口腔护理组合物的任何媒介物；当口腔可接受的载体以本发明公开的量在口中保留而不吞咽持续如本发明所需的足以允许与牙齿表面有效接触的时间段时对哺乳动物无害；总体上，口腔可接受的载体即使无意被吞咽也不会有害；合适的口腔可接受的载体包括，例如，一种或多种下列物质:水、增稠剂、缓冲剂、湿润剂、表面活性剂、研磨剂、甜味剂、调味剂、视觉辅助剂(例如，色素、染料或其混合物)、抗龋齿剂、抗菌剂、增白剂、脱敏剂、维生素、防腐剂、酶以及其混合物等。

根据本申请的某些实施例，所述口腔护理组合物中还包括保湿剂、调味剂和/或增稠剂等辅料。

“保湿剂”是防止口腔护理组合物脱水***的成分。示例的保湿剂包括但不限于如甘油、丙二醇、山梨醇等。按质量百分比计，保湿剂在口腔护理组合物中的含量通常为10-80％。

“增稠剂”是一种增加溶液或液体/固体混合物的粘度，但基本上不会改变其性质的物质。加入增稠剂的目的是为了给产品提供骨架、流动性和稳定性。示例的增稠剂包括，但不限于，以下一种或多种:羟乙基纤维素、羧甲基纤维素及其盐(例如羧甲基纤维素钠)、羧基乙烯基聚合物、黄原胶(xanthan gμm)、卡拉胶、明胶、支链淀粉、海藻酸钠等。在某些实施方式中，所述增稠剂包括黄原胶、卡拉胶或羧甲基纤维素钠中的一种或多种。增稠剂在口腔护理组合物中的重量比例通常为0.2-2％。

根据本申请的某些优选实施例，所述口腔护理组合物中可进一步包括抗菌剂、抗龋剂、抗敏剂和/或美白剂等活性成分。

“抗菌剂”是指能够在一定时间内，使口腔护理组合物中某些微生物的生长或繁殖保持在必要水平以下的化学物质。示例的抗菌剂包括但不限于:氯化亚锡、四氢姜黄素、氯化十六烷基吡啶、三氯生等。

“抗龋剂”是指对龋病有抑制作用的物质，例如可以通过降低牙釉质羟基磷灰石的溶解度增强牙齿的抗龋能力的物质，或控制菌斑、抑制细菌生长酸钙、酪蛋白酸钠等)、或精氨酸及其衍生物。

“抗敏剂”是指通过抑制神经冲动或能够封闭牙本质小管或降低其通透性，从而预防或治疗牙本质过敏症的物质。示例的抗敏剂包括但不限于:甘草酸二钾、氟化钾、硝酸钾、氯化钾等钾离子源。

“美白剂”是指对牙齿能起到美白作用的物质。示例的美白剂包括但不限于:过氧化物漂白剂。

作为本发明的另一方面，本发明提供一种卡波姆在降低口腔护理组合物中可溶性锌涩味上的应用。

具体实施例

涩味口感的评价方法

1)评价小组建立

参照GB/T 16291.1—2012和GB/T12311-2012选取30名合格的感觉评价员；

2)评分标准评价员对涩味评价标准的校正

准确称量0.010g、0.025g、0.05g葡萄单宁，加入到500ml纯净水中搅拌均匀后，用纯净水定容至1L，涩味强度分别为2分，7分，13分，水的涩味强度为0分；

分别取上述参比样溶液20mL，充分漱口30s后吐出(不能用清水漱口)，评价此时空腔内部的涩味强度，评价员根据自己的感觉在15cm标尺上进行评价，上述步骤每个参比样重复测定三次，三次结果取平均值，使评价员对自己的评分强度进行记忆。之后根据国标GB_T19547-2004的值估计法中规定的全面重新标度法对每个评价员的参比样评价结果进行计算，得到校正因子；

3)样品评价

分别取样品1g，充分刷牙1min，评价此时口腔内部的涩味强度，每位评价员根据自己的感觉在15cm标尺上进行评价；三十名评价员的标尺数值经上述校正值校正，再经方差分析的评价结果，所得评价结果符合统计学差异。

实施例1，对比例1-2

根据表1配方配置对比例1-2、实施例1：

表1(表格中百分比为重量百分比)

从表1中可以看出，对比例1中只添加了纤维素胶一种增稠剂，且配方中可溶性锌可检测到的浓度为25ppm；而对比例2中可溶性锌可检测到的浓度提高至45ppm；实施例1是在对比例2的基础上增加了卡波姆，同时为稳定膏体的粘稠度，降低了纤维素胶的用量，此时可溶性锌可检测到的浓度与对比例2相当，为47ppm。

从涩味评价结果看，当可溶性锌可检测到的浓度仅为25ppm，此时受试者并未感受到膏体的涩味；但当组成配方中可溶性锌可检测到的浓度增加到45ppm时，消费者开始感受到可溶性锌带来的涩味口感；而在实施例1中，当配方中添加卡波姆后，虽然可溶性锌可检测到的浓度不变，但涩味评分由1.5降低到0，受试者已感受不到配方涩味。

对比例3-4

根据表2配方配置对比例3-4：

表2(表格中百分比为原料重量百分比)

为方便对比，将实施例1和对比例2配方列入表2。

从表2中可以看出，相比实施例1，对比例3将实施例1中的卡波姆换成了卡拉胶，对比例4将实施例1中的卡波姆换成了黄原胶。从涩味评价结果看，虽然卡拉胶、黄原胶和卡波姆同属增稠剂，但是对比例3和对比例4两种增稠剂并不能降低配方中可溶性锌的涩味口感。也就是说，并非所有的增稠剂都能降低可溶性锌的涩味口感，只有本申请意外发现的卡波姆具有这种功能和作用。

实施例2-6，对比例5

根据表3配方配置实施例2-6，对比例5：

表3(表格中百分比为重量百分比)

从表格3可以看出：对比例5配方没有添加卡波姆，而实施例2-6卡波姆含量分别为0.1％，0.5％，0.8％，1.0％，1.1％，六组配方的可溶性性锌可检测到的浓度基本相当，但随着配方中卡波姆添加量的增加，配方的涩味在不断下降，但当添加量达到0.8％时，下降趋势明显变缓。而且在膏体制备过程中发现，当配方卡波姆添加量大于1.1％时，搅拌桨搅拌遇到了不易克服的阻力，且后期膏体不易罐装和挤出。

实施例7-10，对比例6-9

根据表5配方配置实施例7-10，对比例6-9：

表4(表格中百分比为重量百分比)

从表4中可以看出对比例6-对比例9配方没有添加卡波姆，可检测的可溶性锌浓度分别为1598ppm，1023ppm，573ppm，125pmm，实施例7-10是在对比例6-9的配方基础上添加了卡波姆，并相应降低了纤维素胶用量。实施例7-10的配方可检测的可溶性锌浓度分别为1568ppm，1035ppm，569ppm，129ppm，相比对比例6-9并没有太大变化，但配方的涩味评分却均显著降低。对比例6的涩味评分13分，但相应实施例7的涩味评分却仅有8.4分；对比例7的涩味评分13分，但相应实施例8的涩味评分却仅有7.6分；对比例8的涩味评分8.7分，但相应实施例9的涩味评分却仅有4.9分；对比例9的涩味评分5.2分，但相应实施例10的涩味评分却仅有2.9分；可见，卡波姆对不同浓度的可溶性锌引起的涩味，均有降低作用。

实施例11-13

根据表5配方配置实施例11-13

表5(表格中百分比为原料重量百分比)

为方便对比，将实施例9列入表5

从表格5中可以看出，实施例11配方中添加了2％柠檬酸锌和0.8％焦磷酸钠，此时配方可检测到的可溶性锌浓度为581ppm，涩味评分为3.7；实施例12配方中添加了2％柠檬酸锌和0.8％三聚磷酸钠，此时配方可检测到的可溶性锌浓度为632ppm，涩味评分为3.6，实施例12配方中添加了2％柠檬酸锌和0.8％六偏磷酸钠，此时配方可检测到的可溶性锌浓度为551ppm，涩味评分为3.6；而实施例9配方没有添加任何多聚磷酸盐，可检测到的可溶性锌浓度为569ppm，可见，虽然实施例11-13的配方中可检测到的可溶性锌浓度比实施例9要高或者与实施例9相当，但涩味的评分却比实施例9要低。

综合上述配方涩味评价结果：多聚磷酸盐在卡波姆的基础上可以进一步降低可溶性锌的涩味口感。

本发明口腔护理组合物中的锌离子在口腔中的停留检测方法：

1)HAp片用清水洗净，40度烘干备用。

2)取7片HAp片至14ml试管中，添加10ml经紫外杀菌45分钟的唾液上清液，使HAp浸泡在唾液中；将试管放置在37℃震荡水浴震荡培育过夜；

3)样品处理：移去试管中唾液，立即将3ml牙膏浆加入试管中，处理2分钟后，将浆料吸走，HAp片用5ml去离子水漂洗三次，持续10秒；

4)重复上述实验3次，得3组HAp片；

5)取一组HAp片放入装有生理盐水的无菌管中，用漩涡震荡器充分震荡均匀，去除HAp片，检测无菌管中锌离子的含量。

实施例14，对比例10

根据表6配方配置实施例14和对比例10：

表6(表格中百分比为原料重量百分比)

表7对比例10和实施例14配方中锌在HAp片上停留量

	对比例10	实施例14
			HAp片中锌含量	81.6ppm	145.2ppm

从表格6和表格7中可以看出：对比例10中未添加卡波姆，而是添加了1.5％Gantrez(马来酸-甲基乙烯醚共聚物，PVM-MA)，实施例14添加了0.2％卡波姆；从结果来看，实施例14配方在HAp片中停留的锌含量却显著高于对比例10配方在HAp片中停留的锌。也就是说，本发明组合物还能有效提升锌在口腔的停留量和停留时间。

显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无法对所有的实施方式予以穷举。凡是属于本发明的技术方案所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之列。

Claims (11)

1.一种卡波姆在降低口腔护理组合物中可溶性锌涩味上的应用，其特征在于，所述口腔护理组合物中包括:

1）可溶性锌，

2）卡波姆，以及

3）口腔可接受的载体；

所述可溶性锌在口腔护理组合物中的可检测到浓度≥45ppm。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述卡波姆在口腔护理组合物中的质量百分比为≥0.05%。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述可溶性锌在口腔护理组合物中的可检测到的浓度为45ppm-1900ppm。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述可溶性锌来源于柠檬酸锌、硫酸锌、硝酸锌、氯化锌、葡萄糖酸锌中的一种或一种以上的组合。

5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述卡波姆是carbopol 956、carbopol981、carbopol 974中的一种或一种以上的组合。

6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述卡波姆在口腔护理组合物中的质量百分比为0.05%-1.1%。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于：所述卡波姆在口腔护理组合物中的质量百分比为0.1%-0.8%。

8.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述口腔护理组合物还包含多聚磷酸盐。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于：所述多聚磷酸盐是焦磷酸盐、三聚磷酸盐、六偏磷酸盐中的一种或一种以上的组合。

10.根据权利要求8所述的应用，其特征在于：所述多聚磷酸盐在口腔护理组合物中的质量百分比为0.1%-8%。

11.根据权利要求1-10中任一所述的应用，其特征在于：所述口腔护理组合物为牙膏、凝胶、牙粉或漱口水。