CN112209965A - 一种手性n-（2-（磷酰基）-1-苯乙基）酰胺的制备方法及应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种手性N‑(2‑(磷酰基)‑1‑苯乙基)酰胺的制备方法及其应用，提供一种由铑催化(Z)‑(α‑芳基‑β‑膦酰基)烯酰胺的不对称氢化高收率、高对映选择性地制备手性N‑(2‑(膦酰基)‑1‑苯乙基)酰胺进而制得β‑氨基膦化合物的方法。该反应以铑金属前体和手性膦‑亚膦酰胺酯配体原位生成的金属络合物为催化剂，能在25℃、50‑60bar氢气条件下以二氯甲烷、三氟乙醇等为溶剂进行。本发明具有反应条件相对温和、立体选择性高、底物适应范围广等特点。
Description
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种由铑催化Z-(α-芳基-β-磷酰基) 烯酰胺不对称氢化高收率、高对映选择性制备手性N-(2-(磷酰基)-1-苯乙基) 酰胺进而得到β-氨基膦化合物的方法。
背景技术
含膦催化剂具有独特的催化活性，因为膦具有较弱的碱性和较强的亲核性。β-氨基膦及其衍生物在不对称催化和配位化学领域发挥着重要作用，作为骨架的光学活性的β-氨基膦衍生物已经成功构建了多种多样的配体和有机催化剂。 [(a)Stepanova,V.A.；Smoliakova,I.P.Curr.Org.Chem.2012,16,2893-2920；(b) Carroll,M.P.；Guiry,P.J.Chem.Soc.Rev.2016,45,1657-1677；(c)Li,W.；Zhang,J. Chem.Soc.Rev.2016,45,1657-1677；(d)Ni,H.；Chan,W.L.；Lu.Y.Chem.Rev. 2018,118,9344-9411；(e)Guo,H.；Fan,Y.C.；Sun,Z.；Kwon,O.Chem.Rev.2018, 118,10049-10293]。传统制备光学纯的β-氨基膦的方法主要有三种：基于对映纯的起始原料(主要是指天然或非天然氨基酸)、添加手性辅剂进行不对称诱导和消旋β-氨基膦化合物的手性拆分[(a)Stepanova,V.A.；Smoliakova,I.P.Curr.Org. Chem.2012,16,2893-2920]。以催化不对称的方法合成β-氨基膦化合物主要是通过金属或有机催化的二芳基膦与硝基烯烃的phospha-Michael加成反应后对硝基进行还原得到β-氨基膦化合物，该方法仍然有很大的局限性：较差的底物适用性、高的催化剂用量、较差的对映选择性等[(a)Bartoli,G.；Bosco,M.；Mazzanti, A.；Sambri,L.；Melchiorre,P.Chem.Commun.2007,7,722-724；(b)Fu,X.；Jiang, Z.；Tan,C.ChemCommu.2007,47,5058；(c)Feng,J.；Huang,M.；Lin,Z.；Duan,W. Adv.Synth.Catal.2012,354,3122-3126；(d)Ding,B.；Zhang,Z.；Xu,Y.；Liu,Y.；Sugiya,M.；Imamoto,T.；Zhang,W.Org.Lett.2013,15.5476-5479]。因此，开发一种新型的催化途径高收率、高对映选择性地合成各种结构的手性β-氨基膦衍生物仍然是一个艰巨的挑战。
发明内容
本发明提供一种由铑催化(Z)-(α-芳基-β-膦酰基)烯酰胺的不对称氢化高收率、高对映选择性地制备手性N-(2-(膦酰基)-1-苯乙基)酰胺进而制得β-氨基膦化合物的方法。该反应以铑金属前体和手性膦-亚膦酰胺酯配体原位生成的金属络合物为催化剂，该反应能在25℃、60bar氢气条件下以二氯甲烷、三氟乙醇等为溶剂进行。本发明具有反应条件相对温和、立体选择性高、底物适应范围广等特点。
本发明提供一种手性N-(2-(磷酰基)-1-苯乙基)酰胺的制备方法，在手性铑催化剂体系中，催化(Z)-(α-芳基-β-磷酰基)烯酰胺不对称氢化高收率、高对映选择性制备手性N-(2-(磷酰基)-1-苯乙基)酰胺，催化反应在溶剂中进行。具体步骤如下：
(1)手性铑催化剂的制备：氮气保护下，将铑金属前体与手性膦-亚磷酰胺酯配体按摩尔比1.0:0.5～1.0:5.0在反应溶剂中搅拌0.5-2小时制的手性铑催化剂；
(2)手性N-(2-(磷酰基)-1-苯乙基)酰胺类化合物的制备：氮气保护下，将上述(1)制备的手性铑催化剂溶液转移至装有(Z)-(α-芳基-β-磷酰基) 烯酰胺的安瓿瓶中，将安瓿瓶放入反应釜，用氢气置换三次后保持反应釜氢气压力为25-100bar。室温搅拌0.5-48小时；反应完毕后，减压旋蒸除去溶剂，柱层析分离，得到手性手性N-(2-(磷酰基)-1-苯乙基)酰胺类化合物；
上述步骤(2)中所述的手性铑催化剂与(Z)-(α-芳基-β-磷酰基)烯酰胺类化合物的摩尔比为0.0001:1-1:1。
所述手性铑催化剂体系由铑金属前体和手性膦-亚膦酰胺酯配体原位生成，铑金属前体和手性膦-亚膦酰胺酯配体的摩尔比例为1.0:0.5～1.0:5.0。
优选的，手性铑催化剂体系由铑金属前体和手性膦-亚膦酰胺酯配体原位生成，铑金属前体和手性膦-亚膦酰胺酯配体的摩尔比例为1.0:1.1。
所述铑金属前体为无水RhCl3、水合RhCl3、[Rh(COD)Cl]2、[Rh(NBD)Cl]2、 [Rh(NBD)2]BF4、[Rh(COD)2]BF4、[Rh(COD)2]SbF6、[Rh(NBD)2]SbF6中的一种，优选为[Rh(COD)2]BF4和[Rh(NBD)2]BF4。
所述手性铑催化剂的用量为0.0001-10mol％，优选为0.01～1.0mol％。
本发明所涉及的(Z)-(α-芳基-β-磷酰基)烯酰胺(Ⅰ)和制得的手性酰胺(Ⅱ)具有以下结构：
式中：R1为芳基等C6-C60内的含或不含N、S、O、P等官能团的芳香基团； C2-C60在内的烷氧基。
R2为C1-C40在内的烷基。
Ar为苯基、2-取代、3-取代、4-取代、2,6-二取代、2,4,6-三取代的芳基等 C6-C60内的含或不含N、S、O、P等官能团的芳香基团。
本发明所涉及的手性膦-亚膦酰胺配体具有以下结构：
配体L-1、L-2的优势构型可以为(R,R)或(S,S)；
式中:R3为H、烷基和环烷基等C1～C40内的含或不含N、S、O、P等官能团的脂肪基团；苄基等C7-C60在内的含或不含N、S、O、P等官能团的芳香基团与脂肪基的组合基团；芳基等C6-C60内的含或不含N、S、O、P等官能团的芳香基团；R3优势结构为H、CH3。R4为H，C7-C60在内的烷基或芳基，其优势结构为H、CH3；
Ar为C6-C60内的含或不含N、S、O、P等官能团的芳香基团；其优势结构为苯基；
X基团为：手性或非手性的含或不含N、S、O、P等官能团的脂肪基团；含或不含N、S、O、P等官能团的芳香基团；手性或非手性的含或不含N、S、O、P等官能团的联苯或联萘类芳香基团；其优势结构为以下含轴手性、螺旋手性结构的联苯、联萘结构：
为实现上述目的，本发明的技术方案和催化反应条件如下：
催化反应条件如下：
温度：0℃-100℃，优先反应温度25℃。
溶剂：二氯甲烷、三氟乙醇、甲醇、1,2-二氯乙烷等，优先为二氯甲烷和三氟乙醇。
配体：上述的膦-亚膦酰胺配体；
氢气压力：25-100bar，优先为50-60bar。
时间：0.5-48小时，优先反应时间为24小时。
铑金属催化剂前体：无水RhCl3、水合RhCl3、[Rh(COD)Cl]2、[Rh(NBD)Cl]2、 [Rh(NBD)2]BF4、[Rh(COD)2]BF4、[Rh(COD)2]SbF6、[Rh(NBD)2]SbF6中的一种；优选为[Rh(COD)2]BF4或[Rh(NBD)2]BF4。
本方法制备的手性N-(2-(磷酰基)-1-苯乙基)酰胺在制备体构型保持的手性β-氨基膦化合物中的应用，手性N-(2-(磷酰基)-1-苯乙基)酰胺通过水解、还原方式高收率地得到立体构型保持的手性β-氨基膦化合物；水解还原方式如下式所示：
式中：R1为芳基等C6-C60内的含或不含N、S、O、P等官能团的芳香基团； C2-C60在内的烷氧基。
R2为C1-C40在内的烷基。
Ar为苯基、2-取代、3-取代、4-取代、2,6-二取代、2,4,6-三取代的芳基等 C6-C60内的含或不含N、S、O、P等官能团的芳香基团。
本发明具有以下优点：
1、氢化反应条件温和，在室温和50bar氢气压力条件下，反应即可顺利发生。
2、反应活性高，产物立体选择性高(ee值可达99％)。
3、底物适用范围广，对于所述的各类芳基、磷酰基烯酰胺能得到理想的氢化结果。
4、通过对手性产物磷酰基的还原与酰胺键的水解高收率得到手性β-氨基膦化合物。
上述制备的手性N-(2-(膦酰基)-1-苯乙基)酰胺进一步水解、还原即可得到立体构型保持的手性β-氨基膦，具体技术方案如下：
式中：R1、R2、Ar基团与上述Ⅰ、Ⅱ化合物的R1、R2、Ar基团为等同基团。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
图1为实施例1制备的N-(2-(磷酸二苯酯)-1-苯乙基)乙酰胺的核磁共振氢谱；
图2为实施例1制备的N-(2-(磷酸二苯酯)-1-苯乙基)乙酰胺的核磁共振碳谱；
图3为实施例1制备的N-(2-(磷酸二苯酯)-1-苯乙基)乙酰胺的核磁共振磷谱；
图4为实施例22制备的N-(2-(磷酸二乙酯)-1-苯乙基)乙酰胺的核磁共振氢谱；
图5为实施例22制备的N-(2-(磷酸二乙酯)-1-苯乙基)乙酰胺的核磁共振碳谱；
图6为实施例22制备的N-(2-(磷酸二乙酯)-1-苯乙基)乙酰胺的核磁共振磷谱；
图7为实施例26制备的N-(2-(二苯基磷酰基)-1-苯乙基)丙酰胺的核磁共振氢谱；
图8为实施例26制备的N-(2-(二苯基磷酰基)-1-苯乙基)丙酰胺的核磁共振碳谱；
图9为实施例26制备的N-(2-(二苯基磷酰基)-1-苯乙基)丙酰胺的核磁共振磷谱；
图10为实施例28制备的N-(2-(二苯基磷酰基)-1-(2-萘)乙基)乙酰胺的核磁共振氢谱；
图11为实施例28制备的N-(2-(二苯基磷酰基)-1-(2-萘)乙基)乙酰胺的核磁共振碳谱；
图12为实施例28制备的N-(2-(二苯基磷酰基)-1-(2-萘)乙基)乙酰胺的核磁共振磷谱；
图13为实施例19制备的N-(2-(二苯基磷酰基)-1-(4-氟苯)乙基)乙酰胺的核磁共振氢谱；
图14为实施例19制备的N-(2-(二苯基磷酰基)-1-(4-氟苯)乙基)乙酰胺的核磁共振碳谱；
图15为实施例19制备的N-(2-(二苯基磷酰基)-1-(4-氟苯)乙基)乙酰胺的核磁共振磷谱；
图16为实施例31制备的(S)-2-(二苯基膦基)-1-苯基乙胺的核磁共振氢谱；
图17为实施例31制备的(S)-2-(二苯基膦基)-1-苯基乙胺的核磁共振碳谱；
图18为实施例31制备的(S)-2-(二苯基膦基)-1-苯基乙胺的核磁共振磷谱。
具体实施方式
下面通过实施例详述本发明，但本发明并不限于下述实施例。核磁共振是通过Bruker核磁共振仪测定，高效液相色谱(HPLC)是通过Agilent 1100系列高效液相色谱测定。
实施例1
氮气保护下，将[Rh(COD)2]BF4(0.00125mmol,1mol％)，手性膦-亚膦酰胺配体(0.001375mmol,1.1mol％)溶于二氯甲烷(1.0mL)中，室温(25℃)下搅拌1小时，加入底物(Z)-N-(2-(二苯基磷酰基)-1-苯基乙烯基)乙酰胺(0.125mmol)的二氯甲烷(1.0mL)溶液，将其置于高压反应釜中，氢气置换 3次，然后通入60bar氢气，室温(25℃)下反应24小时。慢慢释放氢气，除去溶剂后用硅胶柱分离得到产物N-(2-(二苯基磷酰基)-1-苯乙基)乙酰胺。转化率99％，99％ee was determined by chiral HPLC(chiralcel AD-H, n-hexane/i-PrOH＝65/35,0.8mL/min,254nm,40℃):tR(major)＝8.64min,tR (minor)＝9.5min.[α]D 29＝13.93(c＝2.31in CHCl3).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.82(s,1H),7.71(dd,J＝11.1,7.5Hz,2H),7.58–7.46(m,4H),7.42(t,J＝7.3Hz, 1H),7.33(t,J＝6.3Hz,2H),7.22(d,J＝7.4Hz,2H),7.15(t,J＝7.3Hz,2H),7.08(t, J＝7.1Hz,1H),5.30(s,1H),2.99–2.65(m,2H),1.99(s,2H).13C NMR(100 MHz,CDCl3)δ170.0,141.3(JC-p＝9.3Hz),132.7,132.2(JC-p＝2.5Hz),131.8(JC-p＝1.2Hz),131.7,130.6,130.5,130.5,130.4,129.0(JC-p＝11.6Hz),128.6(JC-p＝12.3 Hz),128.5,127.4,126.1,49.8,35.7(JC-p＝67.8Hz),23.2.31P NMR(162MHz, CDCl3)δ32.01(s).产物的核磁共振氢谱、碳谱和磷谱如图1、图2及图3所示。
实施例2
将实施例1中的反应溶剂改为三氟乙醇(TFE)，其余同实施例1，反应得产物N-(2-(二苯基磷酰基)-1-苯乙基)乙酰胺。转化率99％，对映选择性为98％。
实施例3
将实施例1中的反应条件氢气压力改为50bar，其余同实施例1，反应得产物N-(2-(二苯基磷酰基)-1-苯乙基)乙酰胺。转化率99％，对映选择性为99％。
实施例4
将实施例1中的反应溶剂改为1,2-二氯乙烷，其余同实施例1，反应得产物N-(2-(二苯基磷酰基)-1-苯乙基)乙酰胺。转化率60％，对映选择性为99％。
实施例5
将实施例1中的反应溶剂改为甲醇，其余同实施例1，反应得产物N-(2- (二苯基磷酰基)-1-苯乙基)乙酰胺。转化率90％，对映选择性为98％。
实施例6
将实施例1中的反应温度改为40℃，其余同实施例1，反应得产物N-(2- (二苯基磷酰基)-1-苯乙基)乙酰胺。转化率为98％，对映选择性为99％。
实施例7
将实施例1中的反应温度改为80℃，其余同实施例1，反应得产物N-(2- (二苯基磷酰基)-1-苯乙基)乙酰胺。转化率为95％，对映选择性为99％。
实施例8
将实施例1中的氢气压力改为25bar，其余同实施例1，反应得产物N-(2- (二苯基磷酰基)-1-苯乙基)乙酰胺。转化率为95％，对映选择性为99％。
实施例9
将实施例1中的氢气压力改为80bar，其余同实施例1，反应得产物N-(2- (二苯基磷酰基)-1-苯乙基)乙酰胺。转化率为99％，对映选择性为99％。
实施例10
将实施例1中的配体改为上式配体(0.001375mmol)，其余同实施例1，反应得产物N-(2-(二苯基磷酰基)-1-苯乙基)乙酰胺。转化率90％，对映选择性为80％。
实施例11
将实施例10中的温度改为40℃，其余同实施例10，反应得产物N-(2-(二苯基磷酰基)-1-苯乙基)乙酰胺。转化率99％，对映选择性为98％。
实施例12
将实施例1中的配体改为上式配体(0.001375mmol)，其余同实施例1，反应得产物N-(2-(二苯基磷酰基)-1-苯乙基)乙酰胺。转化率86％，对映选择性为73％。
实施例13
将实施例12中的氢气压力改为60bar，其余同实施例12，反应得产物N-(2- (二苯基磷酰基)-1-苯乙基)乙酰胺。转化率99％，对映选择性为70％。
实施例14
将实施例1中的配体改为上式配体(0.001375mmol)，其余同实施例1，反应得产物N-(2-(二苯基磷酰基)-1-苯乙基)乙酰胺。转化率98％，对映选择性为90％。
实施例15-30
反应底物适用性。
本发明具有广泛的底物适用性，按照实施例2中的反应条件，许多底物都能参与该反应，高收率、高对映选择性地获得手性N-(2-(磷酰基)-1-苯乙基) 酰胺，其反应式为：
实施例15-30中，当Ar、R1、R2被替换，所得产物的收率、和对映体过量百分比如下式所示：
实施例31
手性N-(2-(磷酰基)-1-苯乙基)酰胺类化合物的应用：
将N-(2-(二苯基磷酰基)-1-苯乙基)乙酰胺1.05g(2.9mmol)溶于25ml 乙醇溶液中，搅拌加入6M盐酸溶液35ml，加热回流6小时。反应结束后缓慢加入饱和碳酸钠溶液至溶液呈碱性，用乙酸乙酯萃取分液、无水硫酸钠干燥，除去溶剂，得到目标产物(S)-2-(二苯基磷酰基)-1-苯基乙胺1g。产率98％。1H NMR(Acetone-d6,400MHz)δ7.92-7.87(m,2H),7.82-7.77(m,2H),7.50-7.48 (m,3H),7.47-7.39(m,5H),7.25-7.22(m,2H),7.17-7.13(m,1H),5.18(td,J1＝9.6 Hz,J2＝3.2Hz,1H),3.26-3.18(m,1H),2.70-2.62(m,1H),.13C NMR(Acetone-d6, 100MHz)δ145.7(JC-p＝12.1Hz),136.9,135.9,135.0,132.1(JC-p＝2.8Hz),132.0, 131.9,131.9,131.3,131.2,129.4,129.3,129.2,129.2,129.1,129.0,127.9,127.7, 59.3(JC-p＝3.8Hz),39.8(JC-p＝6.98Hz).31P NMR(CDCl3,162MHz)δ34.1. 将(S)-2-(二苯基磷酰基)-1-苯基乙胺1.0g(3.1mmol)溶于20ml甲苯中，加入三乙胺18ml。0℃条件下滴加三氯硅烷6.3ml(15.3mmol)，滴加完毕后密闭反应器中110℃条件下加热回流12小时。反应结束后加入20ml乙酸乙酯稀释，缓慢滴加饱和碳酸氢钠溶液至不再产生气泡为止。过滤除去白色固体，萃取分液，除去溶剂，经柱层析(乙酸乙酯:正己烷:甲醇＝1:2:0.1)得到白色晶体0.9g。产率95％，98％ee was determined by chiral HPLC(chiralcel AD-H,n-hexane/i-PrOH＝75/25,0.8mL/min,254nm,40℃):tR(major)＝8.43min,tR (minor)＝9.26min.[α]D 29＝3.93(c＝3.18in CH2Cl2).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.49–7.37(m,4H),7.36–7.25(m,10H),7.23–7.17(m,1H),4.08–3.80(m,1H), 2.48(dddd,J＝13.6,11.1,7.0,2.0Hz,2H),2.09(s,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3) δ146.26(s),138.74(s),138.10(s),133.08(d,J＝19.4Hz),132.67(d,J＝18.7Hz), 128.86(s),128.53(dd,J＝9.1,4.6Hz),127.28(s),126.23(s),53.75(d,J＝16.3Hz), 39.90(d,J＝13.4Hz).31P NMR(162MHz,CDCl3)δ-21.84(s)。
Claims (10)
1.一种手性N-(2-(磷酰基)-1-苯乙基)酰胺的制备方法，其特征在于：
在手性铑催化剂体系中，催化(Z)-(α-芳基-β-磷酰基)烯酰胺不对称氢化高收率、高对映选择性制备手性N-(2-(磷酰基)-1-苯乙基)酰胺，催化反应在溶剂中进行。
2.根据权利要求1所述的手性N-(2-(磷酰基)-1-苯乙基)酰胺的制备方法，其特征在于：所述手性铑催化剂与(Z)-(α-芳基-β-磷酰基)烯酰胺类化合物的摩尔比为0.0001～1:1。
3.根据权利要求1所述的手性N-(2-(磷酰基)-1-苯乙基)酰胺的制备方法，其特征在于：所述手性铑催化剂体系由铑金属前体和手性膦-亚膦酰胺酯配体原位生成，铑金属前体和手性膦-亚膦酰胺酯配体的摩尔比例为1.0:0.5～5.0。
4.根据权利要求1所述的手性N-(2-(磷酰基)-1-苯乙基)酰胺的制备方法，其特征在于：所述(Z)-(α-芳基-β-磷酰基)烯酰胺(Ⅰ)和制得的手性酰胺(Ⅱ)具有以下结构：
式中：R1为芳基等C6-C60内的含或不含N、S、O、P等官能团的芳香基团；C2-C60在内的烷氧基；
R2为C1-C40在内的烷基；
Ar为苯基、2-取代、3-取代、4-取代、2,6-二取代、2,4,6-三取代的芳基等C6-C60内的含或不含N、S、O、P等官能团的芳香基团。
5.根据权利要求3所述的手性N-(2-(磷酰基)-1-苯乙基)酰胺的制备方法，其特征在于：所述的铑金属前体为无水RhCl3、水合RhCl3、[Rh(COD)Cl]2、[Rh(NBD)Cl]2、[Rh(NBD)2]BF4、[Rh(COD)2]BF4、[Rh(COD)2]SbF6、[Rh(NBD)2]SbF6中的一种。
6.根据权利要求3所述的手性N-(2-(磷酰基)-1-苯乙基)酰胺的制备方法，其特征在于：所述的手性膦-亚膦酰胺酯配体具有以下结构：
配体L-1、L-2的优势构型可以为(R,R)或(S,S)；
式中:R3为H、烷基和环烷基等C1～C40内的含或不含N、S、O、P等官能团的脂肪基团；苄基等C7-C60在内的含或不含N、S、O、P等官能团的芳香基团与脂肪基的组合基团；芳基等C6-C60内的含或不含N、S、O、P等官能团的芳香基团；
Ar为C6-C60内的含或不含N、S、O、P等官能团的芳香基团；X基团为：手性或非手性的含或不含N、S、O、P等官能团的脂肪基团；含或不含N、S、O、P等官能团的芳香基团；手性或非手性的含或不含N、S、O、P等官能团的联苯或联萘类芳香基团。
7.根据权利要求1所述的手性N-(2-(磷酰基)-1-苯乙基)酰胺的制备方法，其特征在于：所述手性铑催化剂的用量为0.0001-10mol％。
8.根据权利要求1所述的手性N-(2-(磷酰基)-1-苯乙基)酰胺的制备方法，其特征在于：所述手性铑催化剂的用量为0.01～1.0mol％。
9.根据权利要求1所述的手性N-(2-(磷酰基)-1-苯乙基)酰胺的制备方法，其特征在于：所述催化反应的反应条件如下：
温度：0℃-100℃；
溶剂：二氯甲烷、三氟乙醇、甲醇、1,2-二氯乙烷中的一种；
配体：上述的膦-亚膦酰胺配体；
铑金属催化剂前体：无水RhCl3、水合RhCl3、[Rh(COD)Cl]2、[Rh(NBD)Cl]2、[Rh(NBD)2]BF4、[Rh(COD)2]BF4、[Rh(COD)2]SbF6、[Rh(NBD)2]SbF6中的一种；
氢气压力：25-100bar；
反应时间：0.5-48小时。
10.一种如权利要求1方法制备的手性N-(2-(磷酰基)-1-苯乙基)酰胺在制备体构型保持的手性β-氨基膦化合物中的应用，其特征在于：手性N-(2-(磷酰基)-1-苯乙基)酰胺通过水解、还原方式高收率地得到立体构型保持的手性β-氨基膦化合物；水解还原方式如下式所示：
式中：R1为芳基等C6-C60内的含或不含N、S、O、P等官能团的芳香基团；C2-C60在内的烷氧基；R2为C1-C40在内的烷基；Ar为苯基、2-取代、3-取代、4-取代、2,6-二取代、2,4,6-三取代的芳基等C6-C60内的含或不含N、S、O、P等官能团的芳香基团。
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