CN112206218B - 一种甲硝唑维生素b6组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种甲硝唑维生素B6的含药微丸及其制备方法，本发明的技术方案是：一种甲硝唑维生素B6含药微丸，含有：甲硝唑、维生素B6、蔗糖淀粉丸芯、甘露醇、填充剂、崩解剂和粘合剂，其中填充剂选自维生素，崩解剂选自硅酸钙，粘合剂选自拉克替醇。本发明提供了一种性能优异的甲硝唑维生素B6含药微丸。

Description

一种甲硝唑维生素B6组合物

技术领域

本发明涉及一种甲硝唑维生素B6的含药微丸及其制备方法，属于药物制剂技术领域。

背景技术

微丸是一种剂量分散型，直径为0.5-1.5mm的球形或类球形的口服制剂，一个剂量由多个分散的单元组成，通常一个剂量由几十个至几百个小丸组成。微丸制剂服用后可以广泛分布在胃肠道内，由于剂量倾出分散化，药物在胃肠道分散表面积大，使药物生物利用度增大的同时，对胃肠道的刺激减少或者消除。微丸制剂的释药行为是组成一个剂量的各个小丸释药行为的总和，个别小丸在制备上的失误或缺陷不至于对整体制剂的释药行为产生严重影响，因此释药规律的重现性、一致性优于片剂。微丸制剂可以装在胶囊中整粒吞服或者打开胶囊直接服用微丸，由于微丸易于吞服，因此特别适用于儿童或吞咽困难的老年人。

甲硝唑广泛用于治疗或预防厌氧菌引起的***或局部感染，如腹腔、消化道、女性生殖系、下呼吸道、皮肤及软组织、骨和关节等部位的厌氧菌感染，对败血症、心内膜炎、脑膜感染以及使用抗生素引起的结肠炎也有效。治疗破伤风常与破伤风抗毒素(TAT)联用。还可用于口腔厌氧菌感染。维生素B6可以减缓甲硝唑引起的胃肠道不适。

稳定性试验发现，甲硝唑维B6微丸在贮存过程中容易吸潮，加速条件裸露放置过程中容易变色，且微丸之间发生聚团，溶出度变慢。

发明内容

发明目的：为了解决上述技术问题，本发明提供了一种甲硝唑维生素B6含药微丸及其制备方法。

试验发现，甲硝唑维生素B6微丸中，适量硅酸钙的加入，既能够起到崩解剂的作用，又能够增加微丸的稳定性。

本发明的技术方案是：

一种甲硝唑维生素B6含药微丸，含有：甲硝唑、维生素B6、蔗糖淀粉丸芯、甘露醇、填充剂、崩解剂和粘合剂，其中填充剂选自维生素，崩解剂选自硅酸钙，粘合剂选自拉克替醇。

一种甲硝唑维生素B6含药微丸，单位剂量的组合物中含有：甲硝唑200mg，维生素B6 20mg，蔗糖淀粉丸芯48-68mg，拉克替醇18-45mg，甘露醇37-68mg，硅酸钙6-16mg。

优选地，本发明所述组合物，含有：甲硝唑200mg，维生素B6 20mg，蔗糖淀粉丸芯52-60mg，拉克替醇21-37mg，甘露醇40-60mg，硅酸钙8-15mg。

优选地，所述组合物中，甲硝唑D50小于10μm，D90小于20μm。

优选地，所述组合物中，维生素B6 D50小于10μm，D90小于20μm。

优选地，所述组合物中，所述蔗糖淀粉丸芯直径为400-500μm。蔗糖淀粉丸芯中，蔗糖在制备丸芯过程中有很好的成型性，淀粉可以增加丸芯的硬度，采用蔗糖占比为40％至70％的丸芯既可以保持丸芯的圆整度，又可以保证丸芯的硬度，使其在制备过程中不会因为摩擦和碰撞而破碎。选用蔗糖淀粉丸芯直径为400-500μm，可以保证丸芯有很好的载药量，上药过程中微丸之间不发生黏连，而且溶出速度快。

所述组合物中，硅酸钙作为崩解剂，同时对微丸的稳定性起到了积极的作用，保护微丸性能稳定。若使用交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、淀粉等崩解剂，在吸水后迅速膨胀，容易造成微丸在贮存过程中脆性降低，影响产品形状和溶出度。

发明人经过大量实验发现，选用拉克替醇做粘合剂，不仅能提高粉末的上药率，同时对引湿性有着显著的改善。本发明制备得样品长期裸露放置在空气中不吸潮，样品外观没有发生改变，微丸之间不发生黏连，溶出度没有改变，性质非常稳定。拉克替醇有一定的甜度，可以起到很好的掩味作用。

本发明的目的还在于提供一种制备所述甲硝唑维生素B6微丸的方法，具体工艺步骤如下：

步骤1.处方量的维生素B6和拉克替醇加入适量的纯化水中，搅拌至完全溶解，备用；

步骤2.处方量的甲硝唑、甘露醇和硅酸钙在混合机中混合均匀，备用；

步骤3.将处方量的蔗糖淀粉丸芯加入离心造粒机中，一边喷入拉克替醇溶液，一边加入步骤2混合粉末进行上药，上药结束后继续喷入剩余的拉克替醇，继续离心至微丸表面光滑圆整；

步骤4.将步骤3所得微丸干燥过筛，取14-24目筛之间的微丸，装胶囊。

有益效果：

本发明提供了一种性能优异的甲硝唑维生素B6含药微丸。具有以下优势：

1)硅酸钙不仅可以快速吸水促进药物溶出和吸收，而且在放置过程中，可以吸收甲硝唑和维生素B6中的水分，对其稳定性是一种非常好的保护。

2)本发明选用拉克替醇作为粘合剂，拉克替醇溶于水，但不具有引湿性，用拉克替醇不仅能提高粉末的上药率，同时对引湿性有着显著的改善，使样品在长期放置过程中不会黏连；同时拉克替醇有一定的甜度，还可以起到很好的掩味作用。

3)选用选用蔗糖淀粉丸芯直径为400-500μm，可以保证丸芯有很好的载药量，上药过程中微丸之间不发生黏连，而且溶出速度快。

4)本发明甲硝唑维生素B6微丸整体上的效果表现为制剂质量稳定，长期暴露在空气中没有明显吸潮聚团现象，性状和溶出度没有显著变化。

具体实施方式

为了更好地说明本发明及其所取得的效果，下边将结合具体实施例来进一步说明。但本发明的范围并非局限于实施例的具体方案。

本发明实施例和对照例中，甲硝唑D50小于10μm，D90小于20μm；维生素B6 D50小于10μm，D90小于20μm。

本发明实施例1-3、对比例1-4用蔗糖淀粉丸芯生产厂家：江苏东盛医药科技有限公司，丸芯直径：400-500μm，蔗糖含量：40％-70％。

实施例1

处方：甲硝唑2000g，维生素B6 200g，蔗糖淀粉丸芯480g，甘露醇370g，硅酸钙60g，拉克替醇180g，纯化水1000g。

按说明书技术方案所述制备方法制备10000粒胶囊。统计离心造粒过程的收率，收率＝含药微丸重量(g)/投料总量(g)*100％，数据见表1。

实施例2

处方：甲硝唑2000g，维生素B6 200g，蔗糖淀粉丸芯680g，甘露醇680g，硅酸钙160g，拉克替醇450g，纯化水1000g。

按说明书技术方案所述制备方法制备10000粒胶囊。统计离心造粒过程的收率，收率＝含药微丸重量(g)/投料总量(g)*100％，数据见表1。

实施例3

处方：甲硝唑2000g，维生素B6 200g，蔗糖淀粉丸芯480g，甘露醇450g，硅酸钙90g，拉克替醇270g，纯化水1000g。

按说明书技术方案所述制备方法制备10000粒胶囊。统计离心造粒过程的收率，收率＝含药微丸重量(g)/投料总量(g)*100％，数据见表1。

对比例1

处方：甲硝唑2000g，维生素B6 200g，蔗糖淀粉丸芯(400-500μm)480g，甘露醇300g，硅酸钙20g，拉克替醇210g，纯化水1000g。

按说明书技术方案所述制备方法制备10000粒胶囊。统计离心造粒过程的收率，收率＝含药微丸重量(g)/投料总量(g)*100％，数据见表1。

对比例2

处方：甲硝唑2000g，维生素B6 200g，蔗糖淀粉丸芯(400-500μm)650g，甘露醇370g，硅酸钙200g，拉克替醇100g，纯化水1000g。

按说明书技术方案所述制备方法制备10000粒胶囊。统计离心造粒过程的收率，收率＝含药微丸重量(g)/投料总量(g)*100％，数据见表1。

对比例3

处方：甲硝唑2000g，维生素B6 200g，蔗糖淀粉丸芯(400-500μm，)650g，甘露醇370g，交联聚维酮160g，拉克替醇250g，纯化水1000g；

参考说明书技术方案所述制备方法制备10000粒胶囊。统计离心造粒过程的收率，收率＝含药微丸重量(g)/投料总量(g)*100％，数据见表1。

对比例4

处方：甲硝唑2000g，维生素B6 200g，蔗糖淀粉丸芯(400-500μm)650g，甘露醇370g，硅酸钙110g，羟丙纤维素170g，纯化水1000g。

按说明书技术方案所述制备方法制备10000粒胶囊。统计离心造粒过程的收率，收率＝含药微丸重量(g)/投料总量(g)*100％，数据见表1。

对比例5

处方：甲硝唑2000g，维生素B6 200g，蔗糖淀粉丸芯(丸芯直径300-400μm)480g，甘露醇680g，硅酸钙200g，拉克替醇210g，纯化水1000g。本实验用的蔗糖淀粉丸芯为江苏东盛医药科技有限公司生产，丸芯直径为300-400μm，蔗糖含量40％-70％。

按说明书技术方案所述制备方法制备10000粒胶囊，在上药过程中出现微丸之间黏连。统计离心造粒过程的收率，收率＝含药微丸重量(g)/投料总量(g)*100％，数据见表1。

试验例1.实施例1-3和对比例1-5产品制备过程的收率，结果见表1。

表1实施例1-3和对比例1-5产品收率汇总

。

实验结果显示，实施例1-3产品用拉克替醇做粘合剂，产品甲硝唑维生素B6微丸较对比例2、对比例4、对比例5收率有显著的改善；对比例4采用羟丙纤维素做粘合剂，羟丙纤维素成型性差，微丸表面比较粗糙，离心上药过程中微丸之间的摩擦碰撞增大，容易破碎，收率变低；对比例5采用300-400μm蔗糖淀粉丸芯，上药过程中出现较多微丸之间的黏连，黏连的微丸吸附的药物较多，部分丸芯吸附药物较少，制备的含药微丸大小不均一，14-24目筛之间的含药微丸显著减少，收率显著降低。

对比例3与实施例1-3比较，崩解剂不同，结果证明，两种崩解剂的选自均不影响微丸收率。

试验例2.分别取实施例1-3和对比例1-4的胶囊各100粒，裸颗粒分别置于表面皿中，敞口置于加速试验箱(40℃/RH75％)中，分别于第0天、14天、28天取样，测量溶出度、观察胶囊内微丸性状(取出胶囊内容物)，即观察微丸颜色变化和是否聚团，结果记录于表2-表3。

表2加速试验考察结果，微丸性状

。

表2数据说明：实施例1-3产品，加速试验条件下性状没有发生明显变化，没有聚团现象。对比例1、对比例3和对比例4的含药微丸在加速条件下均出现聚团，外观均由白色变为淡黄色。对比例2的含药微丸在加速条件下性状没有显著变化，由此可知，选择拉克替醇为粘合剂，一定量的硅酸钙为崩解剂，制备的产品加速条件下性状没发生变化，稳定性良好。

表3加速试验考察结果，溶出度

。

注：溶出方法：篮法，转速：100rpm，介质：纯化水，体积：900ml，取样时间：20min。

表3数据说明，实施例1-3产品加速条件下溶出度没有发生显著变化，对比例1、对比例3和对比例4产品加速条件下溶出度均显著下降，对比例2产品加速条件下溶出度没有发生显著变化，但在0天时溶出度显著偏低，原因是硅酸钙用量过大时，微丸表面吸水过快，容易形成胶束或者凝胶层，影响溶出度。说明本发明制备的样品在贮存过程中溶出度稳定性良好，性质非常稳定。

Claims (3)

1.一种甲硝唑维生素B6含药微丸，其特征在于，单位剂量的含药微丸中含有：甲硝唑200mg，维生素B6 20mg，蔗糖淀粉丸芯48-68mg，拉克替醇18-45mg，甘露醇37-68mg，硅酸钙6-16mg，甲硝唑D50小于10μm，D90小于20μm, 维生素B6 D50小于10μm，D90小于20μm, 蔗糖淀粉丸芯直径为400-500μm，蔗糖在蔗糖淀粉丸芯中占比为40%-70%。

2.根据权利要求1所述甲硝唑维生素B6含药微丸，其特征在于，含有：甲硝唑200mg，维生素B6 20mg，蔗糖淀粉丸芯52-60mg，拉克替醇21-37mg，甘露醇40-60mg，硅酸钙8-15mg。

3.权利要求1所述甲硝唑维生素B6含药微丸的制备方法，其特征在于，含有如下步骤：

步骤1. 处方量的维生素B6和拉克替醇加入适量的纯化水中，搅拌至完全溶解，备用；

步骤2. 处方量的甲硝唑、甘露醇和硅酸钙在混合机中混合均匀，备用；

步骤3. 将处方量的蔗糖淀粉丸芯加入离心造粒机中，一边喷入拉克替醇溶液，一边加入步骤2混合粉末进行上药，上药结束后继续喷入剩余的拉克替醇，继续离心至微丸表面光滑圆整；

步骤4.将步骤3所得微丸干燥过筛，取14-24目筛之间的微丸，装胶囊。