CN111995566B - 一种2-羟乙基吡啶的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种2‑羟乙基吡啶的合成方法。该制备方法包括以下步骤：溶剂中，在2‑8MPa的压力下，在有机碱的作用下，将2‑甲基吡啶和甲醛进行反应，即可；所述的有机碱为三乙烯二胺、己二胺、四甲基胍、1,8‑二氮杂二环十一碳‑7‑烯和1,5,7‑三氮杂二环[4.4.0]癸‑5‑烯中的一种或多种。利用本发明的方法制备2‑羟乙基吡啶，反应时间明显缩短、单程转化率较高，可节约生产成本。
Description
技术领域
本发明涉及一种2-羟乙基吡啶的合成方法。
背景技术
2-羟乙基吡啶是一种应用广泛的精细化工产品，可以合成2-乙烯基吡啶和其他许多精细有机化学中间体，在农药和医药等方面也有着广泛的用途，具有较高的开发价值。目前2-羟乙基吡啶的合成主要是通过多聚甲醛或甲醛水溶液与2-甲基吡啶为原料合成。
在公开号为CN86103091A的专利申请中，以2-甲基吡啶和甲醛水溶液为原料，在苯甲酸或乙酸的催化下，在105℃～128℃下反应45～70h，单程转化率达到40～60％，然后回收没有完全反应的2-甲基吡啶，再加入新的甲醛水溶液和2-甲基吡啶使成为起始的比例进行多次反应，直至反应八次后目标产物的收率达到95％左右。这种方法虽然是在常温常压下进行，但是反应的单程转化率低，且需要的较长的时间以及重复多次进行，导致生产效率低，生产成本反而会升高。
在公开号为CN1580046A的专利申请中，在催化剂乙酸、苯甲酸或氯乙酸的存在下，以2-甲基吡啶为原料与多聚甲醛在100℃下缩合反应30h得到2-羟乙基吡啶，其中n(2-甲基吡啶)：n(多聚甲醛)：n(催化剂)＝1：0.12：0.012。这种工艺方法原料2-甲基吡啶的使用量过大且得到产物2-羟乙基吡啶的量较少，同时回收2-甲基吡啶的损失率大，生产成本明显升高。
在公开号为CN102731372A的专利申请中，以有机碱(甲醇钾、甲醇钠、乙醇钾、乙醇钠或二异丙基胺基锂)作为催化剂，且有机碱与2-甲基吡啶摩尔比为1：1，在-60℃～60℃下反应3～5h即可得到产物2-羟乙基吡啶。由于使用有机碱的原因，因此该方法对反应操作的要求非常严格，并且使用有机碱的价格较为昂贵且难以回收，成本较高，很难进行工业化。
期刊《精细化工中间体》第2012年第4期第42卷的文章探索使用了酸和碱两种催化剂，并且对催化效果进行了详细分析，发现碱性催化剂三乙胺非常有利于加成反应的进行，作者优化了催化剂，催化剂用量，反应时间和反应比例等条件，具体投料比为n(2-甲基吡啶)：n(甲醛)＝5：1，在催化剂三乙胺的作用下反应40h得到产物2-羟乙基吡啶。这种方法虽然反应条件温和，但是反应时间太长，单程转化率低且成本较高，不利于工业化生产。
在公开号为CN102863375A的专利中，以氢氧化钠或者氢氧化钾作为催化剂，甲醛水溶液和2-甲基吡啶摩尔投料比为1：10，在高压釜内以0.5MPa的压力160℃下反应1h即可得到产物2-羟乙基吡啶。该方法工艺设备要求高，反应的副产物较多且2-甲基吡啶单程转化率低。
在公开号为CN104109114A的专利中，以2-甲基吡啶和甲醛水溶液作为原料，使用2-甲基吡啶质量的10％固体超强酸作为催化剂(如WO3/ZrO2、SO2/ZrO2、WO3/TiQ2、SO2/TiO2或SiO2负载的苯甲酸)在高压釜内在140℃下反应80min即可得到2-羟乙基吡啶。虽然该方法的合成效率高效，但是该方法的副产物较多，后期分离较为繁琐，并且该方法对设备的要求很高。
在公开号为CN105237468A的专利中，以多聚甲醛和2-甲基吡啶作为原料，乙二酸作为催化剂和N,N-二甲基甲酰胺(DMF)作为溶剂，在110～120℃下反应30～40h，再经过精馏后处理后可得产物2-羟乙基吡啶，经色谱分析2-甲基吡啶单程转化率为35.15％，纯度达到99.0％。这个方法的虽然得到产物的纯度较高，但是反应的时间长且单程转化率低。
通过以上的分析，发现文献和专利报道的工艺大多采用2-甲基吡啶和甲醛的摩尔投料比大，反应时间长，2-甲基吡啶的单程转化率低。使用高压反应设备时，对设备要求高且副产物较多，纯度低，后处理比较繁琐。而使用固体超强酸或者有机碱作为催化剂，反应的单程转化率低，并且原料的成本较高，不利于工业化生产。
发明内容
本发明要解决的技术问题在于克服现有的2-羟乙基吡啶的制备方法反应时间长、单程转化率低以及生产成本高等缺陷，而提供了一种2-羟乙基吡啶的合成方法。利用本发明的方法制备2-羟乙基吡啶，反应时间明显缩短、单程转化率较高，可节约生产成本。
本发明提供了一种2-羟乙基吡啶的制备方法，其包括以下步骤：溶剂中，在2-8MPa的压力下，在有机碱的存在下，将2-甲基吡啶和甲醛进行反应，即可；所述的有机碱为三乙烯二胺(DABCO)、己二胺、四甲基胍、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(DBU)和1,5,7-三氮杂二环[4.4.0]癸-5-烯(TBD)中的一种或多种；
本发明中，所述的有机碱优选三乙烯二胺、己二胺、四甲基胍或1,5,7-三氮杂二环[4.4.0]癸-5-烯，更优选三乙烯二胺。
本发明中，所述的溶剂可为本领域常规的溶剂，优选水和/或醇类溶剂，更优选水。所述的醇类溶剂优选乙醇、异丙醇和正丁醇中的一种或多种。
本发明中，所述的溶剂与所述的2-甲基吡啶的摩尔比可为本领域常规的摩尔比，优选0.1:1-2.0:1，更优选0.3:1-1.2:1，例如0.351:1、0.702:1或1.056:1，进一步优选0.3:1-1:1。
本发明中，所述的甲醛与所述的2-甲基吡啶的摩尔比可为本领域常规的摩尔比，优选1:2-1:20，更优选1:5-1:10，例如1:5或1:10。
本发明中，所述的有机碱和所述的2-甲基吡啶的摩尔比可为本领域常规的摩尔比，优选1:5-1:500，更优选1:50-1:200，例如1:50、1:100或1:200。
本发明中，所述的反应的温度优选180-230℃，例如180℃或200℃。
本发明中，所述的反应的时间优选5-50min，更优选8-15min，例如8min或15min。
本发明中，所述的压力优选4-5MPa，例如4MPa或5MPa。
本发明中，所述的压力优选为绝对压力。
本发明某些优选实施方案中，所述的溶剂与所述的2-甲基吡啶的摩尔比为0.3:1-1.2:1；所述的甲醛与所述的2-甲基吡啶的摩尔比为1:5-1:10；所述的有机碱和所述的2-甲基吡啶的摩尔比为1:50-1:200；所述的反应的温度为180-230℃；所述的反应的时间为8-15min；所述的压力为4-5MPa。
本发明某些优选实施方案中，所述的溶剂与所述的2-甲基吡啶的摩尔比为0.3:1-1:1；所述的甲醛与所述的2-甲基吡啶的摩尔比为1:5-1:10；所述的有机碱和所述的2-甲基吡啶的摩尔比为1:50-1:200；所述的反应的温度为180-230℃；所述的反应的时间为8-15min；所述的压力为4-5MPa。
本发明某些优选实施方案中，所述的反应优选在连续流动反应器中进行。
本发明某些优选实施方案中，所述的溶剂、有机碱、2-甲基吡啶和甲醛通过泵连续加入。所述的加入的流速优选1-3ml/min，更优选1-2ml/min，例如1ml/min或2ml/min。所述的泵可用于调节流速。
本发明某些优选实施方案中，所述的反应优选在微反应管道(例如不锈钢微反应管道)中进行。较佳地，所述的微反应管道预先经过润洗、干燥。所述的润洗用的溶剂优选同前述反应的溶剂，所述的润洗的溶剂的流速优选1-3ml/min(例如1ml/min)，所述的润洗的时间优选20-40min(例如30min)。所述的干燥的气体优选氮气，所述的干燥的时间优选20-40min(例如30min)。
本发明某些优选实施方案中，所述的反应在微反应管道(例如不锈钢微反应管道)中进行，所述的微反应管道与平流泵连接，再连接背压阀，所述的背压阀前端连接预冷管道。所述的平流泵可用于调节流速。所述的背压阀可用于调节压力。
本发明某些优选实施方案中，所述的甲醛可由多聚甲醛经过解聚获得。
本发明某些优选实施方案中，所述的反应还可进一步包括以下步骤：溶剂中，将多聚甲醛进行解聚，即得所述的甲醛。
本发明某些优选实施方案中，所述的解聚中使用的溶剂同前所述。
本发明某些优选实施方案中，所述的解聚的温度可为本领域常规的温度，优选110-130℃，例如120℃。
本发明某些优选实施方案中，对所述的解聚的时间不作特殊规定，以所述的多聚甲醛完全解聚为准，所述的解聚的时间优选15-30min，例如20min。
本发明中，所述的反应可在本领域常规的流动反应器中进行，所述的流动反应器可为管道、管线或微结构集成装置。
在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明的积极进步效果在于：利用本发明的方法制备2-羟乙基吡啶，反应时间明显缩短、单程转化率较高，可节约生产成本。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
下列实施例中的选择性是指反应产物中2-羟基吡啶所占的比例，收率为转化率与选择性的乘积。
实施例1
在解聚瓶中加入2-甲基吡啶(30g,322mmol)、多聚甲醛(2.04g,64.4mmol,95％)、水(4.08g,226mmol)与DABCO(0.36g,3.22mmol)在120℃下解聚20min，以此作为反应液等待进料。将不锈钢微反应管道与平流泵相连接，并接上可调节压力的背压阀，控制管道反应压力为4MPa，在背压阀前端连接一段长为5m的预冷管道。使用反应溶剂水以流速为1ml/min充分润洗长为30m的反应管道30min，然后将反应管道使用氮气鼓吹30min，使管道充分干燥。控制温度加热器达到200℃，调节泵的流速为2ml/min，泵入反应液开始进行反应。8min后淡黄色液体产物开始流出，收集得到的液体产物高效液相色谱分析2-甲基吡啶的转化率(以单分子甲醛的量为基准计算)为81％，选择性为96％，收率78％。将收集的液体产物经过减压蒸馏得2-羟乙基吡啶，HPLC分析纯度为99.9％以上。
2-羟乙基吡啶核磁氢谱数据如下:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.45(d,J＝4.4Hz,1H),7.58(dt,J＝7.7,1.8Hz,1H),7.14(d,J＝7.7Hz,1H),7.12(m,1H),4.51(s,1H),3.98(t,J＝5.7Hz,2H),2.99(t,J＝5.7Hz,2H).
实施例2
在解聚瓶中加入2-甲基吡啶(30g,322mmol)、多聚甲醛(2.04g,64.4mmol,95％)、水(4.08g,226mmol)与DABCO(0.36g,3.22mmol)在120℃下解聚20min，以此作为反应液等待进料。将不锈钢微反应管道与平流泵相连接，并接上可调节压力的背压阀，控制管道反应压力为4MPa，在背压阀前端连接一段长为5m的预冷管道。使用反应溶剂水以流速为1ml/min充分润洗长为30m的反应管道30min，然后将反应管道使用氮气鼓吹30min，使管道充分干燥。控制温度加热器达到200℃，调节泵的流速为1ml/min，泵入反应液开始进行反应。15min后淡黄色液体产物开始流出，收集得到的液体产物高效液相色谱分析2-甲基吡啶的转化率(以单分子甲醛的量为基准计算)计算为82％，选择性为94％，收率77％。将收集的液体产物经过减压蒸馏得2-羟乙基吡啶，HPLC分析纯度为99.9％以上。其氢谱数据同实施例1。
实施例3
在解聚瓶中加入2-甲基吡啶(30g,322mmol)、多聚甲醛(2.04g,64.4mmol,95％)、水(6.12g,340mmol)与DABCO(0.36g,3.22mmol)在120℃下解聚20min，以此作为反应液等待进料。将不锈钢微反应管道与平流泵相连接，并接上可调节压力的背压阀，控制管道反应压力为4MPa，在背压阀前端连接一段长为5m的预冷管道。使用反应溶剂水以流速为2ml/min充分润洗长为30m的反应管道30min，然后将反应管道使用氮气鼓吹30min，使管道充分干燥。控制温度加热器达到200℃，调节泵的流速为2ml/min，泵入反应液开始进行反应。8min后淡黄色液体产物开始流出，收集得到的液体产物高效液相色谱分析2-甲基吡啶的转化率(以单分子甲醛的量为基准计算)为77％，选择性为94％，收率72％。将收集的液体产物经过减压蒸馏得2-羟乙基吡啶，HPLC分析纯度为99.9％以上。其氢谱数据同实施例1。
实施例4
在解聚瓶中加入2-甲基吡啶(30g,322mmol)、多聚甲醛(2.04g,64.4mmol,95％)、水(4.08g,226mmol)与DABCO(0.36g,3.22mmol)在120℃下解聚20min，以此作为反应液等待进料。将不锈钢微反应管道与平流泵相连接，并接上可调节压力的背压阀，控制管道反应压力为5MPa，在背压阀前端连接一段长为5m的预冷管道。使用反应溶剂水以流速为1ml/min充分润洗长为30m的反应管道30min，然后将反应管道使用氮气鼓吹30min，使管道充分干燥。控制温度加热器达到200℃，调节泵的流速为2ml/min，泵入反应液开始进行反应。8min后淡黄色液体产物开始流出，收集得到的液体产物高效液相色谱分析2-甲基吡啶的转化率(以单分子甲醛的量为基准计算)为86％，选择性为86％，收率74％。将收集的液体产物经过减压蒸馏得2-羟乙基吡啶，HPLC分析纯度为99.9％以上。其氢谱数据同实施例1。
实施例5
在解聚瓶中加入2-甲基吡啶(30g,322mmol)、多聚甲醛(1.02g,32.2mmol,95％)、水(2.04g,113mmol)与DABCO(0.18g,1.61mmol)在120℃下解聚20min，以此作为反应液等待进料。将不锈钢微反应管道与平流泵相连接，并接上可调节压力的背压阀，控制管道反应压力为4MPa，在背压阀前端连接一段长为5m的预冷管道。使用反应溶剂水以流速为1ml/min充分润洗长为30m的反应管道30min，然后将反应管道使用氮气鼓吹30min，使管道充分干燥。控制温度加热器达到200℃，调节泵的流速为2ml/min，泵入反应液开始进行反应。8min后淡黄色液体产物开始流出，收集得到的液体产物高效液相色谱分析2-甲基吡啶的转化率(以单分子甲醛的量为基准计算)为95％，选择性为94％，收率89％。将收集的液体产物经过减压蒸馏得2-羟乙基吡啶，HPLC分析纯度为99.9％以上。其氢谱数据同实施例1。
对比例1
在解聚瓶中加入2-甲基吡啶(30g,322mmol)、多聚甲醛(1.02g,32.2mmol,95％)、水(2.04g,113mmol)与三乙胺(0.18g,1.61mmol)在120℃下解聚20min，以此作为反应液等待进料。将不锈钢微反应管道与平流泵相连接，并接上可调节压力的背压阀，控制管道反应压力为4MPa，在背压阀前端连接一段长为5m的预冷管道。使用反应溶剂水以流速为1ml/min充分润洗长为30m的反应管道30min，然后将反应管道使用氮气鼓吹30min，使管道充分干燥。控制温度加热器达到200℃，调节泵的流速为2ml/min，泵入反应液开始进行反应。8min后淡黄色液体产物开始流出，收集得到的液体产物高效液相色谱分析2-甲基吡啶的转化率(以单分子甲醛的量为基准计算)为62％，选择性为89％，收率55％。
实施例6
在解聚瓶中加入2-甲基吡啶(30g,322mmol)、多聚甲醛(2.04g,64.4mmol,95％)、水(4.08g,226mmol)与DABCO(0.72g,6.44mmol)在120℃下解聚20min，以此作为反应液等待进料。将不锈钢微反应管道与平流泵相连接，并接上可调节压力的背压阀，控制管道反应压力为4MPa，在背压阀前端连接一段长为5m的预冷管道。使用反应溶剂水以流速为1ml/min充分润洗长为30m的反应管道30min，然后将反应管道使用氮气鼓吹30min，使管道充分干燥。控制温度加热器达到200℃，调节泵的流速为2ml/min，泵入反应液开始进行反应。8min后淡黄色液体产物开始流出，收集得到的液体产物高效液相色谱分析2-甲基吡啶的转化率(以单分子甲醛的量为基准计算)为83％，选择性为97％，收率81％。将收集的液体产物经过减压蒸馏得2-羟乙基吡啶，HPLC分析纯度为99.9％以上。其氢谱数据同实施例1。
实施例7
在解聚瓶中加入2-甲基吡啶(300g,3220mmol)、多聚甲醛(20.4g,644mmol,95％)、水(40.8g,2260mmol)与DABCO(3.6g,32.2mmol)在120℃下解聚20min，以此作为反应液等待进料。将不锈钢微反应管道与平流泵相连接，并接上可调节压力的背压阀，控制管道反应压力为4MPa，在背压阀前端连接一段长为5m的预冷管道。使用反应溶剂水以流速为2ml/min充分润洗长为30m的反应管道30min，然后将反应管道使用氮气鼓吹30min，使管道充分干燥。控制温度加热器达到200℃，调节泵的流速为2ml/min，泵入反应液开始进行反应。8min后淡黄色液体产物开始流出，收集得到的液体产物高效液相色谱分析2-甲基吡啶的转化率(以单分子甲醛的量为基准计算)为85％，选择性为95％，收率72％。将收集的液体产物经过减压蒸馏得2-羟乙基吡啶，HPLC分析纯度为99.9％以上。其氢谱数据同实施例1。
实施例8
在解聚瓶中加入2-甲基吡啶(30g,322mmol)、多聚甲醛(2.04g,64.4mmol,95％)、水(4.08g,226mmol)与DBU(0.49g,3.22mmol)在120℃下解聚20min，以此作为反应液等待进料。将不锈钢微反应管道与平流泵相连接，并接上可调节压力的背压阀，控制管道反应压力为4MPa，在背压阀前端连接一段长为5m的预冷管道。使用反应溶剂水以流速为1ml/min充分润洗长为30m的反应管道30min，然后将反应管道使用氮气鼓吹30min，使管道充分干燥。控制温度加热器达到200℃，调节泵的流速为1ml/min，泵入反应液开始进行反应。15min后淡黄色液体产物开始流出，收集得到的液体产物高效液相色谱分析2-甲基吡啶的转化率(以单分子甲醛的量为基准计算)为79％，选择性为94％，收率74％。将收集的液体产物经过减压蒸馏得2-羟乙基吡啶，HPLC分析纯度为99.9％以上。其氢谱数据同实施例1。
实施例9
在解聚瓶中加入2-甲基吡啶(30g,322mmol)、多聚甲醛(2.04g,64.4mmol,95％)、水(4.08g,226mmol)与TBD(0.45g,3.22mmol)在120℃下解聚20min，以此作为反应液等待进料。将不锈钢微反应管道与平流泵相连接，并接上可调节压力的背压阀，控制管道反应压力为4MPa，在背压阀前端连接一段长为5m的预冷管道。使用反应溶剂水以流速为1ml/min充分润洗长为30m的反应管道30min，然后将反应管道使用氮气鼓吹30min，使管道充分干燥。控制温度加热器达到200℃，调节泵的流速为1ml/min，泵入反应液开始进行反应。15min后淡黄色液体产物开始流出，收集得到的液体产物高效液相色谱分析2-甲基吡啶的转化率(以单分子甲醛的量为基准计算)为77％，选择性为98％，收率75％。将收集的液体产物经过减压蒸馏得2-羟乙基吡啶，HPLC分析纯度为99.9％以上。其氢谱数据同实施例1。
实施例10
在解聚瓶中加入2-甲基吡啶(30g,322mmol)、多聚甲醛(2.04g,64.4mmol,95％)、水(4.08g,226mmol)与四甲基胍(0.49g,3.22mmol)在120℃下解聚20min，以此作为反应液等待进料。将不锈钢微反应管道与平流泵相连接，并接上可调节压力的背压阀，控制管道反应压力为4MPa，在背压阀前端连接一段长为5m的预冷管道。使用反应溶剂水以流速为1ml/min充分润洗长为30m的反应管道30min，然后将反应管道使用氮气鼓吹30min，使管道充分干燥。控制温度加热器达到200℃，调节泵的流速为1ml/min，泵入反应液开始进行反应。15min后淡黄色液体产物开始流出，收集得到的液体产物高效液相色谱分析2-甲基吡啶的转化率(以单分子甲醛的量为基准计算)为86％，选择性为92％，收率79％。将收集的液体产物经过减压蒸馏得2-羟乙基吡啶，HPLC分析纯度为99.9％以上。其氢谱数据同实施例1。
实施例11
在解聚瓶中加入2-甲基吡啶(30g,322mmol)、多聚甲醛(2.04g,64.4mmol,95％)、水(4.08g,226mmol)与己二胺(0.37g,3.22mmol)在120℃下解聚20min，以此作为反应液等待进料。将不锈钢微反应管道与平流泵相连接，并接上可调节压力的背压阀，控制管道反应压力为4MPa，在背压阀前端连接一段长为5m的预冷管道。使用反应溶剂水以流速为1ml/min充分润洗长为30m的反应管道30min，然后将反应管道使用氮气鼓吹30min，使管道充分干燥。控制温度加热器达到200℃，调节泵的流速为1ml/min，泵入反应液开始进行反应。15min后淡黄色液体产物开始流出，收集得到的液体产物高效液相色谱分析2-甲基吡啶的转化率(以单分子甲醛的量为基准计算)为89％，选择性为89％，收率79％。将收集的液体产物经过减压蒸馏得2-羟乙基吡啶，HPLC分析纯度为99.9％以上。其氢谱数据同实施例1。
实施例12
在解聚瓶中加入2-甲基吡啶(30g,322mmol)、多聚甲醛(2.04g,64.4mmol,95％)、水(4.08g,226mmol)与DABCO(0.36g,3.22mmol)在120℃下解聚20min，以此作为反应液等待进料。将不锈钢微反应管道与平流泵相连接，并接上可调节压力的背压阀，控制管道反应压力为4MPa，在背压阀前端连接一段长为5m的预冷管道。使用反应溶剂水以流速为1ml/min充分润洗长为30m的反应管道30min，然后将反应管道使用氮气鼓吹30min，使管道充分干燥。控制温度加热器达到180℃，调节泵的流速为1ml/min，泵入反应液开始进行反应。15min后淡黄色液体产物开始流出，收集得到的液体产物高效液相色谱分析2-甲基吡啶的转化率(以单分子甲醛的量为基准计算)为63％，选择性为96％，收率60％。将收集的液体产物经过减压蒸馏得2-羟乙基吡啶，HPLC分析纯度为99.9％以上。其氢谱数据同实施例1。
Claims (17)
1.一种2-羟乙基吡啶的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：溶剂中，在4-5MPa的压力下，在有机碱的作用下，将2-甲基吡啶和甲醛进行反应，即得2-羟乙基吡啶；所述的有机碱为三乙烯二胺、己二胺、四甲基胍、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯和1,5,7-三氮杂二环[4.4.0]癸-5-烯中的一种或多种；
所述的反应在微反应管道中进行；
所述的反应的温度为200-230℃；
所述的溶剂为水；
所述的溶剂与所述的2-甲基吡啶的摩尔比为0.3:1-1.2:1；
所述的甲醛与所述的2-甲基吡啶的摩尔比为1:5-1:10；
所述的有机碱和所述的2-甲基吡啶的摩尔比为1:50-1:200；
所述的反应的时间为8-15min。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的有机碱为三乙烯二胺、己二胺、四甲基胍或1,5,7-三氮杂二环[4.4.0]癸-5-烯。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的有机碱为三乙烯二胺。
4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的溶剂与所述的2-甲基吡啶的摩尔比为0.3:1-1:1。
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的溶剂与所述的2-甲基吡啶的摩尔比为0.3:1-1:1；所述的甲醛与所述的2-甲基吡啶的摩尔比为1:5-1:10；所述的有机碱和所述的2-甲基吡啶的摩尔比为1:50-1:200；所述的反应的温度为200-230℃；所述的反应的时间为8-15min；所述的压力为4-5MPa。
6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的溶剂、有机碱、2-甲基吡啶和甲醛通过泵连续加入。
7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述的加入的流速为1-3mL/min。
8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述的加入的流速为1-2mL/min。
9.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的微反应管道预先经过润洗、干燥。
10.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述的润洗用的溶剂为水和/或醇类溶剂；
和/或，所述的润洗的溶剂的流速为1-3mL/min；
和/或，所述的润洗的时间为20-40min；
和/或，所述的干燥的气体为氮气；
和/或，所述的干燥的时间为20-40min。
11.如权利要求10所述的制备方法，其特征在于，所述的润洗用的溶剂为水。
12.如权利要求10所述的制备方法，其特征在于，所述的醇类溶剂为乙醇、异丙醇和正丁醇中的一种或多种。
13.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述的微反应管道与平流泵连接，再连接背压阀，所述的背压阀前端连接预冷管道。
14.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的反应还进一步包括以下步骤：溶剂中，将多聚甲醛进行解聚，即得所述的甲醛。
15.如权利要求14所述的制备方法，其特征在于，所述的解聚的溶剂为水和/或醇类溶剂；
和/或，所述的解聚的温度为110-130℃；
和/或，所述的解聚的时间为15-30min。
16.如权利要求15所述的制备方法，其特征在于，所述的解聚的溶剂为水。
17.如权利要求15所述的制备方法，其特征在于，所述的醇类溶剂为乙醇、异丙醇和正丁醇中的一种或多种。
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