CN111991379A - 一种秋水仙碱复合制剂，用于治疗肝病或增进疗效 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种用于治疗肝病或增进疗效的复合制剂，具体来说就是涉及一种以秋水仙素和二甲双胍为主要有效成分而制备的复合制剂。本发明涉及的组合物可以通过秋水仙素和二甲双胍的协同作用减少肝组织中积累的脂肪量，降低糖耐量和胰岛素抵抗，可作为一种治疗或预防肝纤维化、肝硬化、肝癌或肝炎等肝病的有效治疗剂使用，还是一种可代替以往被广泛使用的肝病治疗剂熊去氧胆酸使用的优良药物。

Description

一种秋水仙碱复合制剂，用于治疗肝病或增进疗效
技术领域
本发明涉及一种用于治疗肝病或增进疗效的复合制剂，所述复合制剂由秋水仙碱和二甲双胍作为主要有效成分形成。具体来说，涉及一种将已知具有护肝效果的所述药物秋水仙碱与主要用于糖尿疾患的二甲双胍混合后用药，与传统单独给药的药物相比具有更好的药理效果的药学组成物，具体限定所述各种药物的含量后制备的用于增进肝病疗效的药学组成物。
背景技术
肝脏在体外进入物质和体内物质的代谢中起到中枢作用，是一种持续发生酶促反应和能量代谢的生物器官。目前，肝炎、肝硬化及肝癌同循环***疾病一样在国内慢性疾病中所占的比重最高，在疾病引起死亡的因素中也占了很大比例。特别是与发达国家相比，我国饮酒人口相对较多，酗酒引起肝脏损伤这一原因占比较高，故而对此的关注度也偏高。病毒感染或饮酒引起的持续的肝组织损伤具有肝硬化或发展为肝癌的疾病特征。鉴于肝组织的生理特性及其重要性，肝病的治疗和预防非常重要，需要研发能减少肝组织损伤并且最终能够增进疗效的药学组合物。
尤其是，肝纤维化是伴随着肝炎等慢性肝病的体内适应反应的一部分，并不是受损的肝组织恢复成正常的肝细胞，而是指转化成胶原等纤维组织的一种状态。肝纤维化虽然是组织损伤的修复过程中发生的体内适应反应，但是由于肝脏被完全无法执行体内物质代谢及胆汁分泌等肝脏固有功能的纤维组织所取代，因此必然会出现肝功能下降。肝纤维化现象持续反复的时候，会发展成肝硬化，甚至导致死亡，因此，研发一种合适的治疗药剂一直是药物开发的重要课题。但是到目前为止，肝纤维化的机制本身尚未明确，因此还没有研发出合适的治疗药物。
另一方面，秋水仙碱作为一种与痛风相关的关节炎治疗剂已被广泛应用，还有急性痛风和复发痛风的治疗病例报告。另外，秋水仙碱的药物动力学特性也有相关报告，具有可以口服的特征。10多年前就开始了有关秋水仙碱对多种适应症的病例报告和机制研究，也有报告表明对风湿性和非风湿性关节炎、家族性地中海热中淀粉样变性(amyloidosis)的预防、预防发烧、***(Bechet)等也有效果。
熊去氧胆酸(UDCA)作为一种广泛用于治疗肝脏疾病等的传统药物，主要成分是熊的胆囊-熊胆这一主要成分，具有很强的解毒能力，激活肝脏的解毒和代谢功能，可以预防胆固醇在肝内积淀。
韩国国内使用的熊去氧胆酸(UDCA)的原料几乎全部从中国进口，最近中国国内所发生的各类环境变化等因素导致所述UDCA原料源的动物生病等，从中国进口的数量和价格被限制。因此，迫切需要研发一种可以替代所述UDCA的药物来治疗肝病等。
先行技术文献
专利文献
(专利文献1)大韩民国公开专利号10-2015-0102969
(专利文献2)大韩民国公开专利号10-2015-0143725
发明内容
待解决的课题
本发明是为了解决上述问题而研发的，经本发明的发明者们确认，使用治疗痛风性关节炎的药剂秋水仙碱以及用作心血管疾病、糖尿病等代谢性疾病的传统治疗剂二甲双胍作为主要有效成分混合制成的复合剂时，可以提高肝纤维化或炎症性肝病等的疗效，于是在此基础上完成了本发明。
本发明的另一目的是提供体内服用时所述秋水仙碱和二甲双胍时最能发挥疗效的适当剂量。
本发明所要实现的技术课题并不仅限于以上提到的课题，本行业的从业者可通过以下记述内容明确理解其他未提到的各种课题。
课题的解决手段
为了解决所述课题，本发明提供一种用于治疗肝病的药学组成物，其主要有效成分包括秋水仙碱和二甲双胍。
此外，本发明还提供了一种用于提高肝病疗效的药学组合物，其主要有效成分包括秋水仙碱和二甲双胍。所述能提高疗效的药学组合物与用于本发明目标疾患肝病等的预防和治疗的辅助治疗药物是同一个概念。
以本发明的一个实施例为例，所述肝病可选自肝纤维化、肝硬化、肝癌和炎症性肝病中的一种或多种。
以本发明的一个实施例为例，所述联合给药可以是所述组合物与所述肝脏保护制剂同时(simultaneous)、单独(separate)或依次(sequential)给药的形式。
以本发明的一个实施例为例，所述炎症性肝病可选自肝炎、急性肝炎、慢性肝炎、酒精性肝炎、非酒精性肝炎、亚急性肝炎、病毒性肝炎、毒性肝病、肝脓肿、肉芽肿性肝炎、自身免疫性肝炎及狼疮性肝炎等。
发明的效果
本发明涉及的组合物作为一种包括秋水仙碱和二甲双胍作为主要有效成分而形成的复合制剂，本发明所提供的复合制剂联合使用具有协同作用的药物，可以提高肝纤维化或炎症性肝病等的疗效。
本发明涉及的复合制剂少剂量用药时，也可作为一种提高肝纤维化、肝硬化、肝癌或肝炎等炎症性肝病的疗效的药学组成物使用。
附图的简要说明
图1概述了实施本发明一个实施例的过程。
图2所示的是对诱导肥胖的小鼠使用秋水仙碱单独给药或使用秋水仙碱/二甲双胍联合给药时小鼠的体重变化。
图3是对诱导肥胖的小鼠使用秋水仙碱单独给药或使用秋水仙碱/二甲双胍联合给药时小鼠肝脏组织的病理检查结果。
图4是使用H&E染色法对诱导肥胖的小鼠使用秋水仙碱单独给药或使用秋水仙碱/二甲双胍联合给药时的小鼠肝脏截面进行解剖学观察的结果。
图5显示的是对诱导肥胖的小鼠使用秋水仙碱单独给药或使用秋水仙碱/二甲双胍联合给药时小鼠肝脏剖面上积淀的脂肪用油红染色法进行染色。
图6是对诱导肥胖的小鼠使用秋水仙碱单独给药或使用秋水仙碱/二甲双胍联合给药时小鼠肝组织中的AMPK和ACC金属盐的活性使用质量分析法进行测定的结果。
图7是使用秋水仙碱或使用秋水仙碱/二甲双胍联合给药时对小鼠肝脏诱导的肝细胞AML12细胞株中的AMPK和ACC活性是否产生影响的确认结果。
图8是对诱导肥胖的小鼠使用秋水仙碱单独给药或使用秋水仙碱/二甲双胍联合给药时显现的糖耐量(Glusoce tolerance test:GTT)和胰岛素抵抗(Insulin tolerancetest:ITT)的测定结果。
图9是对诱导肥胖的小鼠使用秋水仙碱单独给药或使用秋水仙碱/二甲双胍联合给药时所显现的肝甘油三酯(Liver triglyceride)、血浆甘油三酯(Plasmatriglyceride)和胆固醇(Cholesterol)水平的测定结果。
图10是利用马尾松染色法对诱导肥胖的小鼠使用秋水仙碱单独给药或使用秋水仙碱/二甲双胍联合给药时显现的小鼠结肠组织硬化(Fibrosis)进行胶原染色(Masson'strichrome)的结果。
实施发明的具体内容
在使用本发明涉及的由秋水仙碱和二甲双胍共同形成的复合剂的情况下，证实其可以改善病活性高的重症慢性活动性肝炎及早期肝硬化患者的肝功能的效果，同时也证实了在与保肝制剂复合或联合使用秋水仙碱的情况下疗效得到提高的效果，在此基础上完成了本发明。
以下，将对本发明进行具体阐述。
本发明使用的术语中，“炎症性肝病”一般称为肝炎，是指由肝细胞及肝组织的炎症引起的所有疾病。本发明涉及的炎症性肝病可能包括肝炎、急性肝炎、慢性肝炎、酒精性肝炎、非酒精性肝炎、亚急性肝炎、病毒性肝炎、毒性肝病、肝脓肿、肉芽肿性肝炎、自身免疫性肝炎、狼疮性肝炎等，但不仅限于此。
本发明使用的术语中，“治疗”是指本发明涉及的药学组合物的用药增进肝纤维化或炎症性肝病好转或产生有利变化的所有行为。
本发明使用的主要有效成分秋水仙碱是从秋水仙(colchicine)属植物中提取的物质，是主要用于痛风的当非类固醇性抗炎药物对痛风的疗效不佳时的替代药物，也用于家族性地中海热、心包炎、***等的治疗。
本发明使用的另一种有效成分二甲双胍(metformin)是一种双胍类(biguanide)药物，具有改善血糖的效果，是主要用作糖尿病治疗剂的一种药物。二甲双胍的作用机制并不明确，但已知其可抑制线粒体中发生的细胞呼吸、激活AMPK、阻止胰高血糖素诱导的cAMP浓度上升，从而可抑制PKA的活性以及抑制葡萄糖的生成。
本发明的发明者们通过多项实验证实，以联合给药方式使用秋水仙碱和二甲双胍时，可以增进肝病治疗的疗效。
本发明的一个实施例中，通过血液生化检查确认了使用秋水仙碱和二甲双胍复合物的治疗效果，结果表明：与使用秋水仙碱单独给药相比，白蛋白水平和总蛋白质浓度恢复，并且AMP活化蛋白激酶(AMPK：AMP-activated protein kinase)和乙酰辅酶A羧化酶(ACC：acetyl-CoA carboxylase)的活性上升。
另外，在本发明的一个实施例中，通过羟脯氨酸乙酰辅酶A羧化酶测定(Hydroxyprol acetyl-CoA carboxylase ine assay)确认了以联合给药方式使用秋水仙碱和二甲双胍时的纤维素含量，结果表明与单独使用秋水仙碱时相比，在联合给药时纤维素含量下降的现象。
此外，在本发明的一个实施例中，通过组织病理检查H&E染色确认了以联合给药方式使用秋水仙碱和二甲双胍时肝功能及肝组织的变化，结果表明与单独使用秋水仙碱时相比，在联合给药时病理进一步改善可见的现象。
本发明所提供的秋水仙碱和二甲双胍复合制剂中包括的所述秋水仙碱和二甲双胍的含量如下。
在使用本发明提供的复合制剂时，添加的所述秋水仙碱的含量优选为10～200μg/kg，最优选为50～100μg/kg，所述二甲双胍的含量优选为50～400mg/kg，最优选为100～200μg/kg。
当所述秋水仙碱的含量低于10μg/kg时，秋水仙碱的功效基本无法发挥，当其含量超过200μg/kg时，服用时会发生胃肠障碍这一副作用。
当所述二甲双胍含量低于50mg/kg时无法发挥功效，当含量超过400mg/kg时则可能发生腹痛、腹泻、呕吐等副作用。
本发明使用的术语“复合制剂”是指本发明所提供的药学组成物。
本发明的组合物还可以包括通常用于制备药学组合物的适当载体、辅料及稀释剂。此外，根据常用方法，可以配制成散剂、颗粒冲剂、片剂、胶囊剂、悬浮剂、乳液、糖浆、气溶胶等口服制剂、外用剂、栓剂及灭菌注射液后使用，优选地，可以配制成适于口服的单位剂型制剂后服用。
包含在所述组合物中的载体、辅料和稀释剂可以是乳糖、右旋糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、淀粉、***胶、明胶、磷酸钙、硅酸钙、纤维素、甲基纤维素、无结构纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、水、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、滑石粉、硬脂酸镁和矿物油等。将所述组合物制剂化时，则使用通常使用的填充剂、增稠剂、结合剂、润湿剂、分解剂、表面活性剂等稀释剂或辅料进行配制。
口服的固体制剂包括片剂、丸剂、散剂、颗粒冲剂、胶囊等，配制这些固体制剂时在所述组合物中至少混合一种以上辅料，例如淀粉、碳酸钙(calcium carbonate)、蔗糖、乳糖、明胶等。除了单纯的辅料外，还使用了硬脂酸镁、滑石等润滑剂。口服的液体制剂有悬浮剂、内溶液剂、乳剂、糖浆等，常用的纯稀释剂还可包括水、利奎德石蜡以外的多种辅料，例如润湿剂、甜味剂、芳香剂、保存剂等。非口服给药的制剂包括灭菌水溶液、非水溶剂、悬浮剂、乳剂、冷冻干燥制剂和栓剂。此外，非水溶剂、悬浮剂可以是丙二醇(propyleneglycol)、聚乙二醇、橄榄油等植物油，也可使用乙烯等可注射的酯。栓剂的基剂可使用合成脂肪酸酯(witepsol)、聚乙二醇、吐温(tween)61、可可脂、月桂烯、甘油三酯等。
此外，本发明提供的用于治疗肝病等的所述组合物中还可以添加抗氧化剂。所述抗氧化剂可使用硫胺素(thiamin，维生素B1)、核黄素(riboflavin，维生素B2)、烟酸(niacin，维生素B3)、泛酸(pantothenic acid)、吡哆醇(pyridoxine,维生素B6)和钴胺素(cobalamin,维生素B12)等的维生素B群的化合物以及维生素C、维生素D、维生素E和N-乙酰半胱氨酸(NAC：N-acetylcysteine)等。
本发明涉及的药学组合物使用药学上有效的剂量。在本发明中，“药学上的有效剂量”是指适用于医学治疗的合理受益/危险率，足以治疗疾病的量，有效容量水平可以根据患者的疾病种类、严重程度、药物的活性、对药物的敏感度、用药时间、给药途径和排出率、治疗期限、同时使用的药物等因素以及其他医学领域众所周知的因素来决定。本发明涉及的药学组合物可以作为个别治疗剂使用，也可以与其他治疗剂联合给药，可与常规治疗剂依次或同时使用，也可以单次或多次使用。全面考虑上述因素，在没有副作用的情况下，以最小的量达到最大效果的给药剂量是很重要的，这一点业界人士很容易做到。
本发明的药学组合物可以通过多种途径向个体给药。给药的所有方式都是可预期的，例如通过口腔、直肠或静脉、肌肉、皮下、子宫内硬膜或脑血管内注射给药。本发明的药学组合物与要治疗的疾病、给药途径、患者的年龄、性别、体重及疾病的严重程度等各相关因素相结合，根据活性成分药物的种类而定。
以下，为帮助理解本发明，公开了优选实施例。但是，下述实施例只是为了更容易理解本发明而公开的，本发明的内容并不仅限于下述实施例。
实施例
1.实验动物的准备和实验方法
6周龄的C57BL/6J品系雄性小鼠通过正常(normal diet，ND)或高脂肪(High Fatdiet，HFD)饮食喂养6周，之后使用秋水仙碱(10g/kg)单独给药或使用秋水仙碱(10μg/kg)/二甲双胍(50mg/kg)联合给药，药物和高脂饮食一起服用6周，每周口服(oral gavage)3次。
图1是所述准备动物的过程以及使用秋水仙碱单独给药和使用秋水仙碱/二甲双胍联合给药进行检查时全过程的概略图。
如图2所示，用所述方法通过高脂饮食，对体重增加了的小鼠使用秋水仙碱单独给药和使用秋水仙碱/二甲双胍联合给药时，此时所有小鼠的体重没有太大变化。
2-1.诱导肥胖的小鼠使用秋水仙碱单独给药和使用秋水仙碱/二甲双胍联合给药时的肝组织病理检查
为了对使用秋水仙碱单独给药和使用秋水仙碱和二甲双胍联合给药的小鼠肝组织进行病理检查，小泡性脂肪肝(Microvesicular steatosis)、大泡性脂肪肝(Macrovesicular steatosis)、肝门静脉炎(Portal inflammation)、气球样变性(Ballooning degeneration)的组织学表现病理特征按照病症严重程度进行识别，无症状(NAD)评0分、轻度症状(Mild)评1分、一般症状(Moderate)评2分、严重症状(Severe)评3分，这一结果如图3所示。
如图3所示，经确认，虽然小泡性脂肪肝、肝门静脉炎及气球样变性通过使用秋水仙碱单独给药后症状减轻，但对大泡性脂肪肝没有影响。
下表1和表2分别显示了使用秋水仙碱单独给药和使用秋水仙碱/二甲双胍联合给药时所述肝组织的病理检查结果。表2中秋水仙碱的含量为100μg/kg。
【表1】
群组 脂肪坏死 气球样变性 门静脉炎 纤维化 总分
普通 0 0 0 0 0
普通喂养 0 0 0 0 0
HFD 3 2 3 3 11
HFD+秋水仙碱(10μg/kg) 3 2 2 3 10
HFD+秋水仙碱(50μg/kg) 2 2 2 2 8
HFD+秋水仙碱(100μg/kg) 2 1 1 1 5
HFD+秋水仙碱(200μg/kg) 2 2 2 1 7
【表2】
Figure BDA0002712706750000071
Figure BDA0002712706750000081
可以确认使用秋水仙碱和二甲双胍联合给药时，其效果与使用秋水仙碱单独给药时相比进一步提升，同时也证实了在联合给药时，大泡性脂肪肝也可以得到有效抑制。
2-2.诱导肥胖的小鼠使用秋水仙碱单独给药和使用秋水仙碱/二甲双胍联合给药时肝脏剖面的解剖学变化检查
用H&E染色法对所述小鼠肝脏剖面进行解剖学检查，结果如图4所示。
如图4所示，高脂饮食在肝组织中诱导了脂肪症，由此确认使用秋水仙碱(100μg/kg)单独给药时症状减轻，可以进一步确认使用秋水仙碱和二甲双胍(100mg/kg)联合给药时，所述两种药物的协同作用可使脂肪症减轻的效果明显。
另外，为了检查所述小鼠肝组织中积累的脂肪数量的变化，所述脂肪用油红染色法技术进行染色后确认，结果如图5所示。
根据图5所示，经确认，高脂饮食在肝脏组织中诱导了脂肪积累，但通过使用秋水仙碱单独给药时减少了，使用所述秋水仙碱单独给药时脂肪积累减少这一效果证实使用秋水仙碱/二甲双胍联合给药时可产生协同作用。
2-3.诱导肥胖的小鼠在使用秋水仙碱(100μg/kg)单独给药和100mg/kg秋水仙碱和二甲双胍(100mg/kg)联合给药时，其肝脏组织中AMPK和ACC代谢组素的活性测定
应用质量分析法以确认上述结果，其结果如图6所示。
根据图6可以确认，通过高脂饮食减少的AMPK和ACC活性通过秋水仙碱给药恢复了一定的部分，所述AMPK和ACC活性通过秋水仙碱/二甲双胍联合给药得到了更进一步的提高，根据本发明制备的复合剂通过所述成分的协同作用进一步激活了AMPK和ACC活性。
另外如图7所示，进一步确认了秋水仙碱单独给药和秋水仙碱/二甲双胍联合给药对小鼠肝脏诱导肝细胞AML12细胞株中AMPK和ACC活性影响的结果。
如图7所示可以确认，在小鼠AML12肝细胞株中，与使用秋水仙碱单独处理(7小时药物处理)后增加的AMPK和ACC的活性相比，使用秋水仙碱/二甲双胍联合给药处理(7小时药物处理)时增加的活性上升更多。
2-4.对诱导肥胖的小鼠使用秋水仙碱(100μ/kg)单独给药或使用秋水仙碱/二甲双胍(100mg/kg)联合给药时发生的葡萄糖耐量实验(Glucose tolerance test:GTT)和胰岛素耐量实验(Insulin tolerance test:ITT)的对比结果
如图8所示，与使用秋水仙碱单独给药相比，使用秋水仙碱/二甲双胍联合给药时增肥后的小鼠血液中的葡萄糖耐量及胰岛素抵抗减少得多。
此外，如图9所示可确认，与使用秋水仙碱单独给药相比，在使用秋水仙碱/二甲双胍联合给药时，小鼠的肝甘油三酯(Liver triglyceride)、血浆甘油三酯(Plasmatriglyceride)和胆固醇(Cholesterol)的水平数值明显减少更多。根据所述结果可知，与使用秋水仙碱单独给药相比，使用秋水仙碱/二甲双胍联合给药时所述药物间的协同作用更进一步减少了葡萄糖耐量、胰岛素抵抗、甘油三酯和胆固醇的水平。
2-5.使用秋水仙碱单独给药和使用秋水仙碱/二甲双胍联合给药时诱导肥胖的小鼠的结肠组织纤维化(Fibrosis)试验
用马松三色(Masson's trichrome)染色法确认了所述结肠组织纤维化程度的差异，如图10所示，与使用秋水仙碱单独给药相比，使用秋水仙碱/二甲双胍联合给药时，小鼠结肠组织纤维化的程度明显减少。
下表3显示了所述实验中使用秋水仙碱单独给药时所产生的白蛋白数值、丙氨酸转氨酶(ALT，alanine aminotransferase)、天冬氨酸转氨酶(AST，aspartateaminotransferase)、总蛋白质浓度等4个项目的数值变化。
【表3】
Figure BDA0002712706750000091
Figure BDA0002712706750000101
下表4显示了所述实验中使用秋水仙碱和二甲双胍联合给药时所产生的白蛋白水平、ALT、AST、总蛋白质浓度等4个项目的数值变化。表4中秋水仙碱的含量为100μg/kg。
【表4】
Figure BDA0002712706750000102
从上表3及表4可以看出，对诱导肥胖的小鼠使用秋水仙碱和二甲双胍联合给药的时候，与使用秋水仙碱单独给药相比，所述各成分的协同作用能使蛋白质及酶的活性最大化。
用羟脯氨酸实验定量(Hydroxyproline assay)检测使用秋水仙碱单独给药以及使用秋水仙碱和二甲双胍联合给药时诱导肥胖的小鼠的肝纤维素积累水平的变化，结果如下表5和表6所示。
表5显示了使用秋水仙碱单独给药时羟脯氨酸的数值变化，表6显示了使用秋水仙碱和二甲双胍联合给药时羟脯氨酸的数值变化。表6中秋水仙碱的含量为100μg/kg。
【表5】
群组 羟脯氨酸(μg/g of liver)
Normal(普通) 248.00±24.01
vehicle(普通喂养) 252.89±20.89
HFD 355.94±14.21
HFD+秋水仙碱(10μg/kg) 345.28±8.14
HFD+秋水仙碱(50μg/kg) 326.46±14.55
HFD+秋水仙碱(100μg/kg) 308.13±5.04
HFD+秋水仙碱(200μg/kg) 324.83±20.81
【表6】
群组 羟脯氨酸(μg/g of liver)
Normal(普通) 258.36±15.85
vehicle(普通喂养) 259.20±13.93
HFD 353.39±19.29
HFD+秋水仙碱(100μg/kg) 316.68±13.36
HFD+秋水仙碱+二甲双胍(50mg/kg) 306.81±10.67
HFD+秋水仙碱+二甲双胍(100mg/kg) 291.14±15.34
HFD+秋水仙碱+二甲双胍(200mg/kg) 268.89±10.52
HFD+秋水仙碱+二甲双胍(400mg/kg) 277.23±16.33
通过上述实施例可以确认，本发明涉及的秋水仙碱和二甲双胍复合剂可通过所述成分的协同作用，防止体内脂肪组织积累，减少糖耐量和胰岛素抵抗，可以用作治疗肝病、肝炎、肝硬化等各种肝病的优秀药学组合物。
此外，由于本发明涉及的药学组合物不需要使用传统主要用于肝病等治疗和预防的熊去氧胆酸，因此在所述熊去氧胆酸原料几乎全都从中国进口的情况下，可以成为替代其的一种有用的药学组合物。
如上所述本发明的说明仅用于举例，具备本发明所属技术领域的常规知识的人可以理解，在不改变本发明的技术思想或本质特征的情况下，可以轻松地转换为其他具体形式。因此，必须理解为上述各实施例从各方面来说都只是示例性的，并不是限定性的。
产业可应用性
本发明可应用于产业化生产。

Claims (16)

1.一种用于肝病治疗的药学组合物，特征是一种涉及肝病治疗的药学组合物，所述药学组合物由秋水仙碱和二甲双胍形成。
2.根据权利要求1所述的一种用于肝病治疗的药学组合物，其特征是所述药学组合物种包含的秋水仙碱的含量为10至200μg/kg，所述二甲双胍的含量为50至400mg/kg。
3.根据权利要求1所述的一种用于肝病治疗的药学组合物，其特征是所述药学组合物种包含的秋水仙碱的含量为50至100μg/kg，所述二甲双胍的含量为100至200mg/kg。
4.根据权利要求1所述的一种用于肝病治疗的药学组合物，其特征是所属肝病选自肝纤维化、肝硬化、肝癌和炎症性肝病中的一种或多种。
5.根据权利要求4所述的一种用于肝病治疗的药学组合物，其特征是所述炎症性肝病是肝炎、急性肝炎、慢性肝炎、酒精性肝炎、非酒精性肝炎、亚急性肝炎、病毒性肝炎、毒性肝病、肝脓肿、肉芽肿性肝炎、自身免疫性肝炎及狼疮性肝炎中的一种或多种。
6.根据权利要求1至5中的任意一项，一种用于肝病治疗的药学组合物，其特征为所述药学组合物配制成散剂、颗粒冲剂、片剂、胶囊剂、悬浮剂、乳液、糖浆、气溶胶、外用剂、栓剂及注射液形成的群组中的任意一种剂型。
7.根据权利要求1至5中的任意一项，一种用于肝病治疗的药学组合物，其特征是所述药学组合物还包括乳糖、右旋糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、淀粉、***胶、海藻酸盐(alginate)、明胶、磷酸钙、硅酸钙、纤维素、甲基纤维素、无结构纤维素、聚乙烯吡咯烷酮(Polyvinyl pyrrolidone)、水、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、滑石粉、硬脂酸镁组成的群组中的任意一种以上的成分。
8.根据权利要求1至5中的任意一项，一种用于肝病治疗的药学组合物，其特征是所述药学组合物还包括硫胺素、核黄素、烟酸、泛酸、吡哆醇、钴胺素、维生素C、维生素D、维生素E和N-乙酰半胱氨酸组成的群组中的一种以上的成分。
9.一种用于增进肝病疗效的药学组合物，特征是一种涉及用于增进肝病治疗效果的药学组合物，所述药学组合物由秋水仙碱和二甲双胍形成。
10.根据权利要求9所述的一种用于增进肝病疗效的药学组合物，其特征是所述药学组合物种包含的秋水仙碱的含量为10至200μg/kg，所述二甲双胍的含量为50至400mg/kg。
11.根据权利要求9所述的一种用于增进肝病疗效的药学组合物，其特征是所述药学组合物种包含的秋水仙碱的含量为50至100μg/kg，所述二甲双胍的含量为100至200mg/kg。
12.根据权利要求9所述的一种用于增进肝病疗效的药学组合物，其特征是所述肝病选自肝纤维化、肝硬化、肝癌和炎症性肝病中的一种或多种。
13.根据权利要求12所述的一种用于增进肝病疗效的药学组合物，其特征是所述炎症性肝病是肝炎、急性肝炎、慢性肝炎、酒精性肝炎、非酒精性肝炎、亚急性肝炎、病毒性肝炎、毒性肝病、肝脓肿、肉芽肿性肝炎、自身免疫性肝炎及狼疮性肝炎中的一种或多种。
14.根据权利要求9至13中的任意一项，一种用于增进肝病疗效的药学组合物，其特征为所述药学组合物制备为散剂、颗粒冲剂、片剂、胶囊剂、悬浮剂、乳液、糖浆、气溶胶、外用剂、栓剂及注射液形成的群组中的任意一种剂型。
15.根据权利要求9至13中的任意一项，一种用于增进肝病疗效的药学组合物，其特征是所述药学组合物还包括乳糖、右旋糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、淀粉、***胶、海藻酸盐(alginate)、明胶、磷酸钙、硅酸钙、纤维素、甲基纤维素、无结构纤维素、聚乙烯吡咯烷酮(Polyvinylpyrrolidone)、水、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、滑石粉、硬脂酸镁组成的群组中的任意一种以上的成分。
16.根据权利要求9至13中的任意一项，一种用于增进肝病疗效的药学组合物，其特征是所述药学组合物还包括硫胺素、核黄素、烟酸、泛酸、吡哆醇、钴胺素、维生素C、维生素D、维生素E和N-乙酰半胱氨酸组成的群组中的一个或多个成分。
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