CN111918686A

CN111918686A - 注射器装置

Info

Publication number: CN111918686A
Application number: CN201980023351.5A
Authority: CN
Inventors: B·弗兰克; U·布鲁金曼; J·卡布利克
Original assignee: Sanofi SA
Current assignee: Sanofi SA
Priority date: 2018-02-12
Filing date: 2019-02-08
Publication date: 2020-11-10
Anticipated expiration: 2039-02-08
Also published as: US11826556B2; EP3752222B1; US20240100262A1; CN111918686B; JP2021512732A; US20200368451A1; DK3752222T3; JP7323536B2; WO2019154959A1; EP3752222A1; EP3524296A1

Abstract

本发明涉及一种注射器装置，其包括：具有远端和近端的壳体；布置在所述壳体内的药剂药筒；包括针的针单元，所述针单元布置在所述壳体的所述远端中；以及布置在所述壳体的所述近端中的按钮，所述按钮被配置成当在使用中将所述按钮从初始位置按压到按下位置时，将所述药筒移动到所述针单元上以将所述针与所述药筒流体连接。

Description

注射器装置

技术领域

本发明涉及一种用于药剂的注射器装置。

背景技术

药筒注射装置(例如药筒自动注射器)典型地具有包含药剂的密封药筒和初始与药筒分离的针。初始操作将药筒和针移动至一起，使得针刺穿药筒。然后可将柱塞移动至药筒内以通过针分配药剂，用于向使用者注射。

发明内容

本发明的目的是提供一种有利的注射器装置，其具有：具有远端和近端的壳体；布置在所述壳体内的药剂药筒；包括针的针单元，所述针单元布置在所述壳体的所述远端中；以及布置在所述壳体的所述近端中的按钮，所述按钮被配置成当在使用中将所述按钮从初始位置按压到按下位置时直接作用在所述药筒上，以将所述药筒移动到所述针单元上以将所述针与所述药筒流体连接。

因此，在使用装置之前，针单元和针与药筒分隔开。这具有的优点是，在需要使用装置之前，药筒一直处于密封状态。

所述装置还可以包括可移位以驱动来自所述药筒的药剂穿过所述针的柱塞；以及可触发以在操作所述装置期间将所述柱塞移位的柱塞机构。

因此，所述柱塞可通过机械操作而非人工操作，以确保一致的递送特性。

所述装置还可以包括沿所述装置的纵向轴线在第一位置与第二位置之间可移位的套筒，在所述第一位置所述套筒隐藏所述针，在所述第二位置所述针从所述套筒的一端露出，所述套筒被配置成当在使用期间所述套筒从所述第一位置移动到所述第二位置时触发所述柱塞机构。

因此，在注射过程中，药剂自动递送。

所述按钮可以被配置成当在所述装置的操作期间将所述按钮从初始位置按压到按下位置时，同时移动所述柱塞机构和所述药筒。

当所述按钮处于所述第一位置时，所述套筒可以与所述柱塞机构轴向地分隔开，所述按钮被配置成当在使用期间将所述按钮从所述初始位置按压到所述按下位置时，将所述柱塞机构移动到与所述套筒邻接的关系中。

因此，当所述按钮已被按下时，所述装置处于可操作状态。

所述柱塞机构可以包括偏置构件和套环，所述套环绕所述纵向轴线在锁定位置与解锁位置之间可旋转，在所述锁定位置所述偏置构件被所述套环锁定在适当位置，在所述解锁位置所述偏置构件自由地将所述柱塞移位；并且其中所述套筒被配置成当在使用期间所述套筒从所述第一位置移动到所述第二位置时使所述套环旋转。

因此，所述柱塞机构被简单地操作，使得在注射期间自动地递送药剂。

当所述按钮处于所述按下位置时，所述套筒可以邻接所述套环。

因此，当所述按钮已被按下时，所述装置处于可操作状态。

所述装置还可以设置有锁定机构，所述锁定机构被配置成当所述按钮处于所述初始位置时阻止所述套筒的移位。

所述锁定机构在所述装置处于可操作状态之前，也就是说在使用者按下按钮之前，阻止所述套筒的移位和所述针的露出。

所述锁定机构可以包括从所述装置的壁悬垂的钩。

所述钩可以邻接所述套筒，以当所述按钮处于所述初始位置时阻止所述套筒相对于所述壳体移动。

当所述按钮处于所述初始位置时，所述钩可以邻接所述套环以阻止所述套环的旋转。

所述按钮可以被配置成当在使用期间所述按钮从所述初始位置移动到所述按下位置时作用在所述钩上，以将所述钩移位出与所述套筒或所述套环的邻接关系。

当所述按钮处于所述初始位置时，设置在所述按钮上的止挡件可以与所述壳体的边缘分隔开；并且其中设置了安全夹，所述安全夹在所述止挡件与所述边缘之间延伸以阻止所述按钮的移动，使得在使用期间必须移除所述安全夹以使所述按钮能够被按压。

所述按钮可以设置有延伸穿过所述装置的壁中的L形槽的突起，使得当所述按钮处于所述初始位置时，所述突起位于所述L形槽的第一部分中，所述第一部分垂直于所述纵向轴线延伸并且阻止所述按钮从所述初始位置移动到所述按下位置，所述按钮是可旋转的，使得在使用中，所述按钮可以旋转以使所述突起与所述槽的平行于所述纵向轴线延伸的第二部分对齐，并且使所述按钮能够移动到所述按下位置中。

安全夹和L形槽两者均阻止装置的意外操作。

注射器装置还可以包括药剂药筒内的药剂储器。

参考下文描述的实施方案，本发明的这些和其他方面将变得清楚并得以阐明。

附图说明

现在将参考附图仅通过举例的方式描述本发明的实施方案，其中：

图1A是体现本发明的注射器装置和可移除帽的示意性侧视图；

图1B是在将帽从壳体移除的情况下图1A的注射器装置的示意性侧视图；

图2A示出了注射器装置的剖视图；

图2B示出了注射器装置的剖视图；

图3示出了处于第二位置的注射器装置的套筒；

图4示出了注射器装置的锁定机构；

图5示出了注射器装置的安全夹；

图6示出了注射器装置的一部分；

图7是注射器装置的按钮的详细剖视图；以及

图8是注射器装置的按钮的详细剖视图。

具体实施方式

如本文所述的药物递送装置可以被配置成将药剂注射到患者体内。例如，递送可以是皮下、肌肉内或静脉内的。这种装置可以由患者或护理者(如护士或医师)操作，并且可以包括各种类型的安全注射筒、笔式注射器或自动注射器。装置可以包括基于药筒的***，该***在使用前需要穿透密封的安瓿。用这些不同的装置递送的药剂体积可以在从约0.5ml至约2ml的范围。又另一种装置可以包括大容量装置(“LVD”)或贴片泵(patch pump)，其被配置成粘附到患者皮肤一段时间(例如，约5、15、30、60或120分钟)以递送“大”体积的药剂(典型地约2ml至约10ml)。

与特定药剂组合，也可以定制目前所描述的装置以便在要求的规范内操作。例如，可以将装置定制成在某一个时间段(例如，对于自动注射器为约3秒至约20秒，对于LVD为约10分钟至约60分钟)内注射药剂。其他规范可以包括低水平或最低水平的不适，或至与人为因素、保质期、有效期、生物相容性、环境因素等有关的某些条件。此类变化可能因各种因素(如例如，药物的粘度在从约3cP至约50cP的范围)而产生。因此，药物递送装置通常将包括尺寸在从约25至约31规格(Gauge)范围内的空心针。常见尺寸为17和29规格。

本文所述的递送装置还可以包括一个或多个自动化功能。例如，针与药筒的组合、针***、药剂注射和针缩回中的一个或多个可以是自动化的。一个或多个自动化步骤的能量可以由一个或多个能量来源提供。能量源可包括例如机械能、气动能、化学能或电能。例如，机械能量源可包括弹簧、杠杆、弹性体或其他机械机构以储存或释放能量。一个或多个能量来源可以组合成单一装置。装置还可以包括齿轮、阀门或将能量转换成装置的一个或多个部件的移动的其他机构。

自动注射器的一个或多个自动化功能可以各自经由激活机构激活。这种激活机构可以包括致动器，例如，按钮、杠杆、针套筒或其他激活部件中的一种或多种。自动化功能的激活可以是一步或多步过程。也就是说，使用者可能需要激活一个或多个激活部件以便产生自动化功能。例如，在一步过程中，使用者可以将针头套筒靠在他们的身体上按压，以便引起药物的注射。其他装置可能需要多步激活自动化功能。例如，可能需要使用者按下按钮并缩回针护罩，以便引起注射。

另外，一个自动化功能的激活可能激活一个或多个后续自动化功能，从而形成激活顺序。例如，第一自动化功能的激活可能激活针与药筒的组合、针***、药剂注射和针缩回中的至少两个。一些装置还可能需要特定的步骤顺序来引起一个或多个自动化功能发生。其他装置可能以一系列独立的步骤操作。

一些递送装置可以包括安全注射筒、笔式注射器或自动注射器的一个或多个功能。例如，递送装置可以包括机械能量来源，其被配置成自动注射药剂(如典型地发现于自动注射器中)和剂量设定机构(如典型地发现于笔式注射器中)。

根据本公开文本的一些实施方案，图1A和图1B中示出了示例性药物递送装置10。如上所述，装置10被配置成将药剂注射到患者体内。装置10包括壳体11，所述壳体典型地包含限定容纳待注射药剂的储器的药筒，以及促进递送过程的一个或多个步骤所需的部件。

装置10还可以包括可以可拆卸地安装到壳体11上的帽12。典型地，在可操作装置10之前，使用者必须将帽12从壳体11移除。

如图所示，壳体11是大致圆筒形的，并且沿纵向轴线A-A具有基本恒定的直径。壳体11具有远侧区域D和近侧区域P。术语“远侧”是指相对更靠近注射部位的位置，并且术语“近侧”是指相对更远离注射部位的位置。

装置10还可以包括联接到壳体11的针套筒19，以允许套筒19相对于壳体11移动。例如，套筒19可以在与纵向轴线A-A平行的纵向方向上移动。具体地，套筒19在近侧方向上的移动可以允许针17从壳体11的远侧区域D延伸。

针17的***可以经由若干机构发生。例如，针17可以相对于壳体11固定地定位并且最初位于延伸的针套筒19内。通过将套筒19的远端放置在患者身体上并在远侧方向上移动壳体11来使套筒19的近侧移动将露出针17的远端。这种相对运动允许针17的远端延伸到患者体内。此类***被称为“手动”***，因为经由患者相对于套筒19手动移动壳体11而将针17手动***。

注射是塞子或活塞14在药筒18的储器内从近侧位置移动到更远侧位置的过程，以便迫使来自药筒18的药剂通过针17。在一些实施方案中，在装置10被激活之前，驱动弹簧(未示出)处于压缩状态。驱动弹簧的近端可以被固定在壳体11的近侧区域P内，并且驱动弹簧的远端可以被配置成将压缩力施加到活塞14的近侧表面上。在激活后，储存在驱动弹簧中的至少一部分能量可以被施加到活塞14的近侧表面上。此压缩力可以作用在活塞14上以使其在远侧方向上移动。这种远侧移动用于压缩药筒18内的液体药剂，从而迫使其从针17离开。

在注射后，针17可以缩回到套筒19或壳体11内。当使用者从患者身体移除装置10时，当套筒19向远侧移动时可以发生缩回。这可以在针17相对于壳体11保持固定定位时发生。一旦套筒19的远端移动通过针17的远端，并且针17被覆盖，就可以锁定套筒19。此类锁定可以包括锁定套筒19相对于壳体11的任何近侧移动。

图2A示出了根据本发明的另一个注射器装置20，注射器装置20包括：具有远端D和近端P的细长壳体21；布置在壳体21内的药剂药筒22；包括针24的针单元23，针单元23布置在壳体21的远端D中；以及布置在壳体21的近端P中的按钮25。按钮25被配置成当在使用中将按钮25从初始位置按压到按下位置时，将药筒22移动到针单元23上以将针24与药筒22流体连接。图2B示出了处于按下位置的按钮25。

药筒22具有由箔帽或橡皮塞29密封的远端以及由柱塞26密封的近端，箔帽或橡皮塞邻近针单元23。针24的中部被针单元23夹持，针单元本身相对于壳体21固定在适当位置，使得在使用期间，当按下按钮25时针24的近端穿透箔或橡胶密封件29以与设置在药筒22中的药剂30储器连通。约束元件31从邻近针座23的壳体21的内壁延伸，以在药筒22接合针单元23时提供触觉反馈。在所示实施例中，约束元件由唇部31组成，唇部从壳体21朝向纵向轴线A-A在内部延伸并进入药筒22的路径。唇部31具有一定程度的弹性可变形性，使得当使用者操作按钮25时药筒22推过唇部31，唇部以使用者可辨别的方式抵挡以表示药筒22和针单元23已经结合在一起。在按钮25处于按下位置的情况下，唇部31位于药筒的颈部33中，以将药筒22固定在针单元23中。

装置还包括柱塞机构27，其可触发以在装置20的操作期间将柱塞26移位并驱动来自药筒22的药剂30。柱塞机构27布置在按钮25与药筒22之间，并且包括机械地联接到柱塞26的轴34。轴34还联接到偏置构件35，在这种情况下为螺旋弹簧，其在柱塞机构27被触发时沿装置的纵向轴线A-A移位，以将柱塞26移位并驱动来自药筒22的药剂30。在所示实施例中，轴34是中空的，其具有邻接柱塞26的闭合远端36。弹簧35接收在轴34的中空部分中，弹簧35的远端与轴34的闭合远端36邻接，而近端与按钮25的内表面37邻接。当柱塞机构27被触发时，弹簧35从盘绕位置释放并且对按钮25的内表面37和轴的闭合端36做出反应以将柱塞26移位。机构27还可设置有销38，销位于螺旋弹簧35内，以使螺旋弹簧35稳定并在其从轴34的中空部分延伸时使其与纵向轴线A-A对齐。

所示的柱塞机构还包括套环39，套环39在锁定位置与解锁位置之间绕纵向轴线A-A可旋转，在锁定位置，弹簧35被锁定在适当位置，在解锁位置，弹簧35自由地将柱塞26移位。

在操作装置20之前，套环39与锁定臂40配合，锁定臂抵挡弹簧35的力保持轴34。锁定臂40与按钮25成一体并且从那里延伸到壳体21中。臂40的端部设置有突起41，突起分别延伸穿过轴34中的相应开口，以阻止轴34独立于按钮25在轴向方向上移动。以此方式，当套环处于锁定位置时，轴34和柱塞机构27联接到按钮25。

臂固有地远离轴34偏置，但是在套环39处于锁定位置的情况下，通过套环39使臂保持抵靠轴34。套环39旋转到解锁位置使套环39中的槽与每个锁定臂40对齐，使得它们通过所述槽向外弹起并远离纵向轴线A-A。该动作使突起41与轴34中的孔脱离，从而允许弹簧35将柱塞26移位。

装置还设置有套筒28，套筒沿装置20的纵向轴线A-A在第一位置与第二位置之间可移位，在第一位置套筒28隐藏针24，如图2所示，在第二位置针24从套筒28的一端露出，如图3所示。套筒28被配置成当在使用期间套筒28从第一位置移动到第二位置时触发柱塞机构27。

套筒28相对于壳体21可伸缩地滑动并且通过弹簧42被偏置到第一位置中。弹簧42布置在套筒28与壳体21的内表面之间，使得其在使用装置20期间被隐藏。

如上所述，柱塞机构27通过锁定臂联接到按钮25，使得当将按钮25从第一位置按压到按下位置时，柱塞机构27从初始位置移动到待发位置，在初始位置柱塞机构27最初与套筒28分隔开，在待发位置柱塞机构27的套环39邻接套筒28。

特别地，套环39的从动面邻接套筒28的远侧边缘(未示出)，该远侧边缘相对于与纵向轴线A-A垂直的方向倾斜，使得在套筒28的轴向移位期间，所述倾斜边缘使套环39绕轴线A-A从锁定位置旋转到解锁位置。

在使用期间，按钮25被按压到按下位置，以将柱塞机构27移动到待发位置，并且接合针单元23和药筒22；随后，将装置20的远端D向上按压在使用者的注射部位上，从而将针护罩28移位并使针24穿透使用者的皮肤，随后移位的针护罩28触发柱塞机构27并启动注射事件。

为了在装置20处于可操作状态之前，也就是说在使用者按下按钮25之前，阻止套筒28的移位和针24的露出，装置20还设置有被配置成当按钮25处于初始位置时阻止套筒28移位的锁定机构。

在图4所示实施例中，锁定机构可以包括从装置20的壁44和46悬垂的钩43。特别地，钩43可以是壁44的一部分，该部分远离壳体21的内表面朝向纵向轴线A-A弯曲，以阻塞套筒28的远侧边缘45。在此类实施例中，按钮25将设置有释放器件46。在所示实施例中，释放器件46是与按钮25一体形成并延伸到壳体21中的臂46。臂46被配置成在按钮25从第一位置移动到按下位置时在钩43上滑动以将其向外移位，从而允许套筒28***。

在另一个未示出实施例中，当按钮25处于初始位置时，钩可以邻接套环39以阻止套环39的旋转，从而阻止在药筒22已经接合针单元23之前触发柱塞机构27。

作为附加的安全特征件，可以设置图2和图5中示出的安全夹47。必须在按下按钮25之前移除安全夹47。在所示实施例中，安全夹47位于按钮上的止挡件与壳体的近侧边缘之间，以阻止按钮25移动到按下位置中。特别地，按钮25具有细长部分，其抵靠壳体21的近侧部分可滑动以在按钮在初始位置与按下位置之间移动时定位按钮25。当按钮25处于初始位置时，细长部分从壳体21的近端P露出，并且提供夹47可绕其定位的表面。这样定位的话，夹就与壳体21的近侧边缘和止挡件两者均邻接，以将按钮25锁定在适当位置。夹设置有手柄48，使用者可以握住手柄以将夹47拉离装置20。

在图6所示的另一实施例中，省略了夹47，并且按钮25的细长部分设置有延伸穿过壳体21的壁中的L形槽50的突起49。或者可替代地，可在按钮25的细长部分上设置L形槽50，而使突起49代替地从壳体21的壁延伸。在任一种情况下，当按钮25处于初始位置时，突起49位于L形槽50的第一部分中，该第一部分垂直于纵向轴线A-A延伸并阻止按钮25从初始位置移动到按下位置，按钮25是可旋转的，使得在使用中，按钮25可旋转以使突起49与槽50的平行于纵向轴线A-A延伸的第二部分对齐，并且使按钮25能够移动到按下位置中。

在图7中示出了按钮25的旋转区段。如图所示，设置了带倒钩的止挡件51，其与壳体21中的开口52配合以将按钮25保持在壳体21中。止挡件51的带倒钩的形状仅允许按钮25在一个方向上移动，使得其可向内按压但不能从壳体21中拉出。壳体21中设置有第二开口(未示出)，当按钮25处于按下位置时，第二开口与带倒钩的止挡件51配合。当套环39处于解锁位置时，第二开口和带倒钩的止挡件51配合以使弹簧35的力对按钮25的内表面37作出反应。

在图8所示的另一实施例中，当按钮25处于按下位置时，附加的带倒钩的止挡件53可以从壳体21的壁悬垂并且与按钮25的细长部分的远侧边缘54接合。

注射器装置还可以包括药剂药筒内的药剂储器。

术语“药物”或“药剂”在本文中用于描述一种或多种药学活性化合物。如下文所述，药物或药剂可以包括用于治疗一种或多种疾病的在各种类型配制品中的至少一种小分子或大分子或其组合。示例性药物活性化合物可以包括小分子；多肽、肽和蛋白质(例如，激素、生长因子、抗体、抗体片段和酶)；碳水化合物和多糖；以及核酸、双链或单链DNA(包括裸露和cDNA)、RNA、反义核酸如反义DNA和RNA、小干扰RNA(siRNA)、核酶、基因和寡核苷酸。可以将核酸掺入分子递送***(如载体、质粒或脂质体)中。还可以设想这些药物中的一种或多种的混合物。

术语“药物递送装置”应涵盖任何类型的装置或***，所述装置或***被配置成将药物分配到人体或动物体中。非限制性地，药物递送装置可以是注射器装置(例如，注射筒、笔式注射器、自动注射器、大体积装置、泵、灌注***、或配置为用于眼内、皮下、肌肉内或血管内递送的其他装置)、皮肤贴片(例如，渗透、化学、微针)、吸入器(例如，鼻或肺部)、可植入(例如，涂层支架、胶囊)、或用于胃肠道的摄食***。使用包括针(例如小规格针)在内的注射器装置，目前描述的药物可能特别有用。

可以将所述药物或药剂包含在适配为与药物递送装置一起使用的初级封装体或“药物容器”中。药物容器可以是例如药筒、注射筒、储器或其他器皿，其被配置成提供用于储存(例如，短期或长期储存)一种或多种药学活性化合物的合适腔室。例如，在一些情况下，可将腔室设计成将药物储存至少一天(例如，1天到至少30天)。在一些情况下，可将腔室设计成将药物储存约1个月至约2年。储存可发生在室温(例如，约20℃)或冷藏温度(例如，从约-4℃至约4℃)。在一些情况下，药物容器可为或可包括双腔室药筒，所述双腔室药筒被配置成单独储存药物配制品的两种或更多种组分(例如，药物和稀释剂、或两种不同类型的药物)，每个腔室中储存一种。在这样的情况下，双腔室药筒的两个腔室可被配置成允许在分配到人体或动物体中之前和/或期间在药物或药剂的两种或更多种成分之间混合。例如，可将两个腔室配置成使得它们彼此处于流体连通(例如，通过两个腔室之间的导管的方式)，并且允许使用者在分配之前在需要时混合两种组分。可替代地或另外地，两个腔室可被配置成允许在将成分分配到人体或动物体内时进行混合。

本文所述的药物递送装置和药物可以用于治疗和/或预防许多不同类型的障碍。示例性障碍包括例如糖尿病或与糖尿病相关的并发症(如糖尿病视网膜病变)、血栓栓塞障碍(如深静脉或肺血栓栓塞)。另外的示例性障碍是急性冠状动脉综合征(ACS)、心绞痛、心肌梗塞、癌症、黄斑变性、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿性关节炎。

用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病相关的并发症的示例性药物包括胰岛素(例如人胰岛素、或人胰岛素类似物或衍生物)；胰高血糖素样肽(GLP-1)、GLP-1类似物或GLP-1受体激动剂或其类似物或衍生物；二肽基肽酶-4(DPP4)抑制剂、或其药学上可接受的盐或溶剂化物；或其任何混合物。如本文所用，术语“衍生物”是指与原始物质在结构上充分类似以便具有基本类似的功能或活性(例如，治疗有效性)的任何物质。

示例性胰岛素类似物是Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素(甘精胰岛素)；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中，在位置B28处的脯氨酸被Asp、Lys、Leu、Val或Ala替代，并且其中，在位置B29处的Lys可以被Pro替代；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素和Des(B30)人胰岛素。

示例性胰岛素衍生物是例如B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-棕榈酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-γ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-γ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七酰)-des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。示例性GLP-1、GLP-1类似物和GLP-1受体激动剂是例如：利西拉肽/AVE0010/ZP10/Lyxumia、艾塞那肽/毒蜥外泌肽-4/Byetta/Bydureon/ITCA650/AC-2993(39个氨基酸的肽，其由毒蜥(Gila monster)的唾液腺产生)、利拉鲁肽/Victoza、索马鲁肽(Semaglutide)、他司鲁肽(Taspoglutide)、Syncria/阿必鲁肽、杜拉鲁肽(Dulaglutide)、rExendin-4、CJC-1134-PC、PB-1023、TTP-054、兰格拉肽(Langlenatide)/HM-11260C、CM-3、GLP-1Eligen、ORMD-0901、NN-9924、NN-9926、NN-9927、Nodexen、Viador-GLP-1、CVX-096、ZYOG-1、ZYD-1、GSK-2374697、DA-3091、MAR-701、MAR709、ZP-2929、ZP-3022、TT-401、BHM-034。MOD-6030、CAM-2036、DA-15864、ARI-2651、ARI-2255、艾塞那肽-XTEN和胰高血糖素-Xten。

示例性寡核苷酸是例如：米泊美生(mipomersen)/Kynamro，它是一种用于治疗家族性高胆固醇血症的胆固醇还原性反义治疗剂。

示例性DPP4抑制剂是维达列汀、西他列汀、地那列汀(Denagliptin)、沙格列汀、小檗碱。

示例性激素包括垂体激素或下丘脑激素或调节活性肽及其拮抗剂，如***(促滤泡素、促黄体素、绒毛膜***、促生育素)、促生长激素(生长激素)、去氨加压素、特利加压素、戈那瑞林、曲普瑞林、亮丙瑞林、布舍瑞林、那法瑞林和戈舍瑞林。

多糖的例子包括葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物、或硫酸化多糖(例如上述多糖的多硫酸化形式)、和/或其药学上可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学上可接受的盐的例子是依诺肝素钠。透明质酸衍生物的例子是Hylan G-F20/Synvisc，它是一种透明质酸钠。

如本文所用，术语“抗体”指的是免疫球蛋白分子或其抗原结合部分。免疫球蛋白分子的抗原结合部分的例子包括F(ab)和F(ab')2片段，其保留结合抗原的能力。该抗体可以是多克隆抗体、单克隆抗体、重组抗体、嵌合抗体、去免疫或人源化抗体、完全人抗体、非人(例如鼠类)抗体或单链抗体。在一些实施方案中，抗体具有效应子功能，并且可以固定补体。在一些实施方案中，抗体具有降低的或没有结合Fc受体的能力。例如，抗体可以是同种型或亚型、抗体片段或突变体，其不支持与Fc受体的结合，例如，它具有诱变的或缺失的Fc受体结合区。

术语“片段”或“抗体片段”是指衍生自抗体多肽分子的多肽(例如，抗体重链和/或轻链多肽)，其不包含全长抗体多肽，但仍包含能够结合抗原的全长抗体多肽的至少一部分。抗体片段可以包括全长抗体多肽的切割部分，尽管该术语不限于此类切割片段。可用于本发明的抗体片段包括，例如，Fab片段、F(ab')2片段，scFv(单链Fv)片段、线性抗体、单特异性或多特异性抗体片段(如双特异性、三特异性和多特异性抗体(例如，双链抗体、三链抗体、四链抗体))、微型抗体、螯合重组抗体、三抗体或双抗体、胞内抗体、纳米抗体，小模块化免疫药物(SMIP)、结合域免疫球蛋白融合蛋白、驼源化抗体和含有VHH的抗体。抗原结合抗体片段的另外的例子在本领域中是已知的。

术语“互补决定区”或“CDR”是指重链多肽和轻链多肽两者的可变区内的短多肽序列，其主要负责介导特异性抗原识别。术语“框架区”是指重链多肽和轻链多肽两者的可变区内的氨基酸序列，其不是CDR序列，并且主要负责维持CDR序列的正确定位以允许抗原结合。尽管框架区本身典型地不直接参与抗原结合，如本领域中已知的，但是某些抗体的框架区内的某些残基可以直接参与抗原结合或可以影响CDR中的一个或多个氨基酸与抗原相互作用的能力。

示例性抗体是抗PCSK-9mAb(例如，阿利库单抗(Alirocumab))、抗IL-6mAb(例如，萨瑞鲁单抗(Sarilumab))和抗IL-4mAb(例如，度匹鲁单抗(Dupilumab))。

本文所述的化合物可以用于药物配制品中，所述药物配制品包含(a)一种或多种化合物或其药学上可接受的盐，和(b)药学上可接受的载体。该化合物还可以用于包括一种或多种其他活性药物成分的药物配制品中或用于其中本发明的化合物或其药学上可接受的盐是唯一活性成分的药物配制品中。因此，本公开文本的药物配制品涵盖通过混合本文所述的化合物和药学上可接受的载体制备的任何配制品。

本文所述的任何药物的药学上可接受的盐也预期用于在药物递送装置中使用。药学上可接受的盐是例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐是例如HCl或HBr盐。碱性盐是例如具有如下阳离子的盐，该阳离子选自：碱金属或碱土金属，例如，Na+、或K+、或Ca2+，或铵离子N+(R1)(R2)(R3)(R4)，其中R1至R4彼此独立地表示：氢、任选地经取代的C1-C6-烷基基团、任选地经取代的C2-C6-烯基基团、任选地经取代的C6-C10-芳基基团、或任选地经取代的C6-C10-杂芳基基团。药学上可接受的盐的另外的例子是本领域技术人员已知的。

药学上可接受的溶剂化物是例如水合物或链烷醇盐(alkanolate)，如甲醇盐(methanolate)或乙醇盐(ethanolate)。

本领域技术人员将理解，在不脱离本发明的全部范围和精神的情况下，可对本文所述的物质、配制品、设备、方法、***和实施方案的各种组分/组件进行修改(添加和/或移除)，本发明涵盖包括这些修改及其任何和所有等同物。

Claims

1.一种自动注射器装置，其包括：

具有远端和近端的壳体；

布置在所述壳体内的药剂药筒；

包括针的针单元，所述针单元布置在所述壳体的所述远端中；布置在所述壳体的所述近端中的按钮，所述按钮被配置成当在使用中将所述按钮从初始位置按压到按下位置时直接作用在所述药筒上，以将所述药筒移动到所述针单元上以将所述针与所述药筒流体连接；可移位以驱动来自所述药筒的药剂穿过所述针的柱塞；可触发以在操作所述装置期间将所述柱塞移位的柱塞机构；以及沿所述装置的纵向轴线在第一位置与第二位置之间可移位的套筒，在所述第一位置所述套筒隐藏所述针，在所述第二位置所述针从所述套筒的一端露出，其中所述套筒被配置成当在使用期间所述套筒从所述第一位置移动到所述第二位置时触发所述柱塞机构。

2.根据权利要求1所述的注射器装置，其中所述装置还包括可移位以驱动来自所述药筒的药剂穿过所述针的柱塞；以及可触发以在操作所述装置期间将所述柱塞移位的柱塞机构。

3.根据权利要求2所述的注射器装置，其中所述装置还包括沿所述装置的纵向轴线在第一位置与第二位置之间可移位的套筒，在所述第一位置所述套筒隐藏所述针，在所述第二位置所述针从所述套筒的一端露出，所述套筒被配置成当在使用期间所述套筒从所述第一位置移动到所述第二位置时触发所述柱塞机构。

4.根据权利要求3所述的注射器装置，其中所述按钮被配置成当在所述装置的操作期间将所述按钮从初始位置按压到按下位置时，同时移动所述柱塞机构和所述药筒。

5.根据权利要求4所述的注射器装置，其中当所述按钮处于所述第一位置时，所述套筒与所述柱塞机构轴向地分隔开，所述按钮被配置成当在使用期间将所述按钮从所述初始位置按压到所述按下位置时，将所述柱塞机构移动到与所述套筒邻接的关系中。

6.根据权利要求3至5中任一项所述的注射器装置，其中所述柱塞机构包括偏置构件和套环，所述套环绕所述纵向轴线在锁定位置与解锁位置之间可旋转，在所述锁定位置所述偏置构件被所述套环锁定在适当位置，在所述解锁位置所述偏置构件自由地将所述柱塞移位；并且其中所述套筒被配置成当在使用期间所述套筒从所述第一位置移动到所述第二位置时使所述套环旋转。

7.根据权利要求6所述的注射器装置，其中当所述按钮处于所述按下位置时，所述套筒邻接所述套环。

8.根据权利要求7所述的注射器装置，其中所述装置还设置有锁定机构，所述锁定机构被配置成当所述按钮处于所述初始位置时阻止所述套筒的移位。

9.根据权利要求8所述的注射器装置，其中所述锁定机构包括从所述装置的壁悬垂的钩。

10.根据权利要求9所述的注射器装置，其中所述钩邻接所述套筒，以当所述按钮处于所述初始位置时阻止所述套筒相对于所述壳体移动。

11.根据权利要求9或权利要求10所述的注射器装置，其中所述按钮被配置成当在使用期间所述按钮从所述初始位置移动到所述按下位置时作用在所述钩上，以将所述钩移位出与所述套筒或套环的邻接关系。

12.根据任一项前述权利要求所述的注射器装置，其中当所述按钮处于所述初始位置时，设置在所述按钮上的止挡件与所述壳体的边缘分隔开；并且其中设置了安全夹，所述安全夹在所述止挡件与所述边缘之间延伸以阻止所述按钮的移动，使得在使用期间必须移除所述安全夹以使所述按钮能够被按压。

13.根据权利要求1至11中任一项所述的注射器装置，其中所述按钮设置有延伸穿过所述装置的壁中的L形槽的突起，使得当所述按钮处于所述初始位置时，所述突起位于所述L形槽的第一部分中，所述第一部分垂直于所述纵向轴线延伸并且阻止所述按钮从所述初始位置移动到所述按下位置，所述按钮是可旋转的，使得在使用中，所述按钮可以旋转以使所述突起与所述槽的平行于所述纵向轴线延伸的第二部分对齐，并且使所述按钮能够移动到所述按下位置中。

14.根据任一前述权利要求所述的注射器装置，其还包括在所述药剂药筒中的药剂储器。