CN111868091A - 用抗tim3抗体治疗癌症的方法 - Google Patents
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Abstract
本公开提供了一种用于治疗患有肿瘤或癌症的受试者的方法，其中该方法包括给受试者施用治疗有效量的抗TIM3抗体，所述抗TIM3抗体单独或与PD‑1信号传导途径的抑制剂(例如，抗PD‑1抗体)组合。在一些实施方案中，该抗体以平剂量或基于体重的剂量施与。
Description
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发明概述
本文提供了***或治疗患有肿瘤或癌症的受试者的方法，该方法包括向该受试者施用治疗有效量的特异性结合人T细胞免疫球蛋白和含粘蛋白结构域的蛋白3(T-cellimmunoglobulin and mucin-domain containing-3，TIM3)并例如抑制TIM3活性的抗体(“抗TIM3抗体”)，其中以约4mg至约960mg的平剂量施与或以约0.05mg/kg至约12mg/kg的基于体重的剂量施与抗TIM3抗体。
在一些实施方案中，抗TIM3抗体以约8mg至约800mg，约24mg至约800mg，约72mg至约800mg，约200mg至约800mg，约240mg至约800mg，约300mg至约800mg，约360mg至约800mg，约400mg至约800mg，约480mg至约800mg，8mg至约640mg，约24mg至约640mg，约72mg至约640mg，约200mg至约640mg，约240mg至约640mg，约300mg至约640mg，约360mg至约640mg，约400mg至约640mg，约480mg至约640mg，8mg至约500mg，约24mg至约500mg，约72mg至约500mg，约200mg至约500mg，约240mg至约500mg，约300mg至约500mg，约360mg至约500mg，约400mg至约500mg，约480mg至约500mg，约240mg至约480mg或约360mg至约480mg的平剂量施与。在一些实施方案中，抗TIM3抗体以约8mg，约24mg，约50mg，约72mg，约100mg，约150mg，约200mg，约240mg，约250mg，约300mg，约350mg，约360mg，约400mg，约450mg，约480mg，约500mg，约540mg，约560mg，约600mg，约640mg，约650mg，约660mg，约700mg，约720mg，约750mg，约760mg或约800mg的平剂量施与。
在一些实施方案中，抗TIM3抗体以约0.1mg/kg至约10mg/kg，约0.3mg/kg至约10mg/kg，0.9mg/kg至约10mg/kg，约1mg/kg至约10mg/kg，约2.5mg/kg至约10mg/kg，约3mg/kg至约10mg/kg，约4mg/kg至约10mg/kg，约5mg/kg至约10mg/kg，约6mg/kg至约10mg/kg，约7mg/kg至约10mg/kg，约8mg/kg至约10mg/kg，约9mg/kg至约10mg/kg，约0.1mg/kg至约8mg/kg，约0.3mg/kg至约8mg/kg，0.9mg/kg至约8mg/kg，约1mg/kg至约8mg/kg，约2.5mg/kg至约8mg/kg，约3mg/kg至约8mg/kg，约4mg/kg至约8mg/kg，约5mg/kg至约8mg/kg，约6mg/kg至约8mg/kg，约7mg/kg至约8mg/kg，约0.1mg/kg至约6mg/kg，约0.3mg/kg至约6mg/kg，0.9mg/kg至约6mg/kg，约1mg/kg至约6mg/kg，约2.5mg/kg至约6mg/kg，约3mg/kg至约6mg/kg，约4mg/kg至约6mg/kg或约5mg/kg至约6mg/kg的基于体重的剂量施与。在一些实施方案中，抗TIM3抗体以约0.1mg/kg，约0.3mg/kg，约0.9mg/kg，约1mg/kg，约2mg/kg，约3mg/kg，约4mg/kg，约5mg/kg，约6mg/kg，约7mg/kg，约8mg/kg，约9mg/kg，约10mg/kg，约11mg/kg或约12mg/kg的基于体重的剂量施与。
在一些实施方案中，本公开的方法还包括施用治疗有效量的抗PD-1抗体。在一些实施方案中，抗PD-1抗体以约80mg至约640mg的平剂量施与或以约1mg/kg至约8mg/kg的基于体重的剂量施与。
在一些实施方案中，抗PD-1抗体以约100mg至约640mg，约120mg至约640mg，约150mg至约640mg，约160mg至约640mg，约180mg至约640mg，约240mg至约640mg，约300mg至约640mg，约320mg至约640mg，约360mg至约640mg，约400mg至约640mg，约420mg至约640mg，约480mg至约640mg，约540mg至约640mg，约100mg至约540mg，约120mg至约540mg，约150mg至约540mg，约160mg至约540mg，约180mg至约540mg，约240mg至约540mg，约300mg至约540mg，约320mg至约540mg，约360mg至约540mg，约400mg至约540mg，约420mg至约540mg，约480mg至约540mg，约100mg至约480mg，约120mg至约480mg，约150mg至约480mg，约160mg至约480mg，约180mg至约480mg，约240mg至约480mg，约300mg至约480mg，约320mg至约480mg，约360mg至约480mg，约400mg至约480mg，约420mg至约480mg，约240mg至约400mg，约300mg至约400mg，约320mg至约400mg或约360mg至约400mg的平剂量施与。在一些实施方案中，抗PD-1抗体以约160mg，约200mg，约240mg，约300mg，约360mg，约420mg，约450mg，约480mg，约500mg，约540mg，约600mg或约640mg的平剂量施与。
在一些实施方案中，抗PD-1抗体以约1mg/kg至约7mg/kg，约1mg/kg至约6mg/kg，约1mg/kg至约5mg/kg，约1mg/kg至约4mg/kg，约1mg/kg至约3mg/kg，约1mg/kg至约2mg/kg，约2mg/kg至约7mg/kg，约2mg/kg至约6mg/kg，约2mg/kg至约5mg/kg，约2mg/kg至约4mg/kg，约2mg/kg至约3mg/kg，约3mg/kg至约7mg/kg，约3mg/kg至约6mg/kg，约3mg/kg至约5mg/kg，约3mg/kg至约4mg/kg，约4mg/kg至约7mg/kg，约4mg/kg至约6mg/kg，约4mg/kg至约5mg/kg，约5mg/kg至约7mg/kg，约5mg/kg至约6mg/kg或约6mg/kg至约7mg/kg的基于体重的剂量施与。在一些实施方案中，抗PD-1抗体以约1mg/kg，约2mg/kg，约3mg/kg，约4mg/kg，约5mg/kg，约6mg/kg，约7mg/kg或约8mg/kg的基于体重的剂量施与。
在一些实施方案中，抗TIM3抗体以约1、2、3、4、5或6周的剂量间隔(dosinginterval)施与。在一些实施方案中，抗PD-1抗体以约1、2、3、4、5或6周的剂量间隔施与。
在一些实施方案中，抗TIM3抗体以约200mg的平剂量施与且抗PD-1抗体以约480mg的平剂量施与。在一些实施方案中，抗TIM3抗体以约480mg的平剂量施与且抗PD-1抗体以约480mg的平剂量施与。在一些实施方案中，抗TIM3抗体以约800mg的平剂量施与且抗PD-1抗体以约480mg的平剂量施与。在一些实施方案中，抗TIM3抗体以4周的剂量间隔施与。在一些实施方案中，抗PD-1抗体以4周的剂量间隔施与。
在一些实施方案中，抗TIM3抗体以约4mg的平剂量以4周的剂量间隔施与且抗PD-1抗体以约480mg的平剂量以4周的剂量间隔施与。在一些实施方案中，抗TIM3抗体以约8mg的平剂量以4周的剂量间隔施与且抗PD-1抗体以约480mg的平剂量以4周的剂量间隔施与。在一些实施方案中，抗TIM3抗体以约72mg的平剂量以4周的剂量间隔施与且抗PD-1抗体以约480mg的平剂量以4周的剂量间隔施与。在一些实施方案中，抗TIM3抗体以约150mg的平剂量以4周的剂量间隔施与且抗PD-1抗体以约480mg的平剂量以4周的剂量间隔施与。在一些实施方案中，抗TIM3抗体以约480mg的平剂量以4周的剂量间隔施与且抗PD-1抗体以约480mg的平剂量以4周的剂量间隔施与。
在一些实施方案中，抗TIM3抗体在施与抗PD-1抗体之前施与受试者。在一些实施方案中，抗TIM3抗体在施与抗PD-1抗体之后施与受试者。在一些实施方案中，抗TIM3抗体和抗PD-1抗体在分别的组合物中同时施与。在一些实施方案中，将抗TIM3抗体和抗PD-1抗体混合为单一组合物，用于同时施用。
在一些实施方案中，肿瘤衍生自选自以下的癌症：膀胱癌，乳腺癌，子宫/***，卵巢癌，***癌，睾丸癌，食道癌，胃肠道癌，胰腺癌，结直肠癌，结肠癌，肾脏癌(kidneycancer)，头颈癌，肾癌(renal cancer)，肺癌，胃癌，生殖细胞癌，骨癌，肝癌，甲状腺癌，皮肤癌，中枢神经***肿瘤，淋巴瘤，白血病，骨髓瘤，肉瘤，病毒相关的癌，和它们的任意组合。在一些实施方案中，癌症是晚期、复发性、转移性和/或难治性癌症。在一些实施方案中，癌症是肾癌(例如，肾细胞癌)。在一些实施方案中，癌症是结直肠癌(例如，结肠直肠癌)。在一些实施方案中，癌症是肺癌(例如，非小细胞肺癌)。在一些实施方案中，癌症是头颈癌(例如，头颈部鳞状癌)。在一些实施方案中，癌症是乳腺癌(例如，三阴性乳腺癌)。在一些实施方案中，癌症是皮肤癌(例如，黑素瘤)。在一些实施方案中，癌症是膀胱癌(例如，泌尿上皮癌)。在一些实施方案中，癌症是淋巴瘤(例如，经典霍奇金淋巴瘤)。在一些实施方案中，癌症是肝癌(例如，肝细胞癌)。
在一些实施方案中，癌症对于先前的癌症疗法是难治的，所述先前的癌症疗法选自抗血管生成治疗方案(例如舒尼替尼(sunitinib)，索拉非尼(sorafenib)，帕唑帕尼(pazopanib)，阿昔替尼(axitinib)，替沃扎尼(tivozanib)和贝伐单抗(bevacizumab))、用于转移性和/或不可切除的疾病的标准全身疗法(例如奥沙利铂(Oxaliplatin)和伊立替康(Irinotecan))、基于铂的化学疗法、抗PD(L)-1疗法和它们的任何组合。
在一些实施方案中，所述肿瘤包含表达人TIM3的一个或多个细胞。在一些实施方案中，所述肿瘤包含表达PD-L1、PD-L2或这两者的一个或多个细胞。
在一些实施方案中，受试者表现出在最初的施用后至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月，至少约5个月，至少约6个月，至少约7个月，至少约8个月，至少约9个月，至少约10个月，至少约11个月，至少约1年，至少约18个月，至少约2年，至少约3年，至少约4年或至少约5年的无进展生存。
在一些实施方案中，所述施用相对于施用前肿瘤的尺寸而言减小肿瘤的尺寸。在一些实施方案中，与施用前肿瘤的尺寸相比较，肿瘤的尺寸减小了至少约20％，至少约25％，至少约30％，至少约35％，至少约40％，至少约45％，至少约50％，至少约55％，至少约60％，至少约65％，至少约70％，至少约75％，至少约80％，至少约85％，至少约90％，至少约95％或约100％。
在一些实施方案中，所述施用诱导肿瘤中的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)增殖。
在一些实施方案中，抗PD-1抗体与纳武单抗交叉竞争。在一些实施方案中，抗PD-1抗体是纳武单抗。
在一些实施方案中，抗TIM3抗体与选自表2的参考抗体交叉竞争对人TIM3的结合。在一些实施方案中，抗TIM3抗体与参考抗体在相同的表位处结合人TIM3，如通过HDX所测定的。
在一些实施方案中，抗TIM3抗体包含重链CDR1、CDR2和CDR3以及轻链CDR1、CDR2和CDR3，其中
(i)重链CDR1包含选自SEQ ID NO:41，SEQ ID NO:42，SEQ ID NO:43，SEQ ID NO:44和SEQ ID NO:45的氨基酸序列；
(ii)重链CDR2包含选自SEQ ID NO:46，SEQ ID NO:122，SEQ ID NO:123，SEQ IDNO:124，SEQ ID NO:47，SEQ ID NO:125，SEQ ID NO:48，SEQ ID NO:49，SEQ ID NO:50，SEQID NO:51，SEQ ID NO:52，SEQ ID NO:413和SEQ ID NO:415的氨基酸序列；
(iii)重链CDR3包含选自SEQ ID NO:53，SEQ ID NO:126，SEQ ID NO:127，SEQ IDNO:128，SEQ ID NO:129，SEQ ID NO:128，SEQ ID NO:54，SEQ ID NO:55，SEQ ID NO:56，SEQID NO:57，SEQ ID NO:58，SEQ ID NO:59，SEQ ID NO:414和SEQ ID NO:416的氨基酸序列；
(iv)轻链CDR1包含选自SEQ ID NO:64和SEQ ID NO:65的氨基酸序列；
(v)轻链CDR2包含选自SEQ ID NO:66和SEQ ID NO:67的氨基酸序列；和/或
(vi)轻链CDR3包含选自SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71和SEQ ID NO:419的氨基酸序列。
在一些实施方案中，抗TIM3抗体包含重链CDR1、CDR2和CDR3以及轻链CDR1、CDR2和CDR3，其中
(a1)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含氨基酸序列SEQ ID NO:41、46和53，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含氨基酸序列SEQ ID NO:64、66和68；
(a2)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含氨基酸序列SEQ ID NO:41、122和53，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含氨基酸序列SEQ ID NO:64、66和68；
(a3)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含氨基酸序列SEQ ID NO:41、123和53，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含氨基酸序列SEQ ID NO:64、66和68；
(a4)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含氨基酸序列SEQ ID NO:41、124和53，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含氨基酸序列SEQ ID NO:64、66和68；
(a5)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含氨基酸序列SEQ ID NO:41、46和126，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含氨基酸序列SEQ ID NO:64、66和68；
(a6)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含氨基酸序列SEQ ID NO:41、46和127，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含氨基酸序列SEQ ID NO:64、66和68；
(a7)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含氨基酸序列SEQ ID NO:41、46和128，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含氨基酸序列SEQ ID NO:64、66和68；
(a8)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含氨基酸序列SEQ ID NO:41、46和129，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含氨基酸序列SEQ ID NO:64、66和68；
(a9)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含氨基酸序列SEQ ID NO:41、122和128，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含氨基酸序列SEQ ID NO:64、66和68；
(a10)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含氨基酸序列SEQ ID NO:41、122和126，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含氨基酸序列SEQ ID NO:64、66和68；
(b1)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含氨基酸序列SEQ ID NO:42、47和54，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含氨基酸序列SEQ ID NO:64、66和69；
(b2)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含氨基酸序列SEQ ID NO:42、125和54，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含氨基酸序列SEQ ID NO:64、66和69；
(c)重链CDR1、CDR2和CDR3分别分别包含的氨基酸序列SEQ ID NO:43、48和55，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别分别包含的氨基酸序列SEQ ID NO:64、66和69；
(d)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含氨基酸序列SEQ ID NO:44、49和56，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含氨基酸序列SEQ ID NO:64、66和68；
(e1)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含氨基酸序列SEQ ID NO:45、50和57，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含氨基酸序列SEQ ID NO:64、66和69；
(e2)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含氨基酸序列SEQ ID NO:45、50和57，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含氨基酸序列SEQ ID NO:64、66和71；
(e3)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含氨基酸序列SEQ ID NO:45、50和57，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含氨基酸序列SEQ ID NO:65、67和70；
(f)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含氨基酸序列SEQ ID NO:45、51和58，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含氨基酸序列SEQ ID NO:64、66和68；
(g)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含氨基酸序列SEQ ID NO:45、52和59，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含氨基酸序列SEQ ID NO:64、66和69；
(h)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含氨基酸序列SEQ ID NO:45、413和414，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含氨基酸序列SEQ ID NO:64、66和69；
(i1)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含氨基酸序列SEQ ID NO:45、415和416，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含氨基酸序列SEQ ID NO:64、66和68；或
(i2)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含氨基酸序列SEQ ID NO:45、415和416，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含氨基酸序列SEQ ID NO:64、66和419。
在一些实施方案中，抗TIM3抗体包含：
(1)含有选自SEQ ID NO:34，SEQ ID NO:112，SEQ ID NO:113，SEQ ID NO:114，SEQID NO:115，SEQ ID NO:116，SEQ ID NO:117，SEQ ID NO:118，SEQ ID NO:119，SEQ ID NO:364，SEQ ID NO:35，SEQ ID NO:120，SEQ ID NO:36，SEQ ID NO:37，SEQ ID NO:38，SEQ IDNO:121；SEQ ID NO:39，SEQ ID NO:40，SEQ ID NO:410，SEQ ID NO:411和SEQ ID NO:412的氨基酸序列的重链可变区；和/或
(2)含有选自SEQ ID NO:60，SEQ ID NO:61，SEQ ID NO:62，SEQ ID NO:63；SEQ IDNO:417和SEQ ID NO:418的氨基酸序列的轻链可变区。
在一些实施方案中，抗TIM3抗体选自IgG1，IgG2，IgG3，IgG4，和它们的变体。在一些实施方案中，抗TIM3抗体是IgG1抗体。在一些实施方案中，抗TIM3抗体包含无效应子功能的IgG1 Fc.
在一些实施方案中，抗TIM3抗体包含：
(1)含有选自SEQ ID NO:15(或22)，SEQ ID NO:92(或102)，SEQ ID NO:93(或103)，SEQ ID NO:94(或104)，SEQ ID NO:95(或105)，SEQ ID NO:96(或106)，SEQ ID NO:97(或107)，SEQ ID NO:98(或108)，SEQ ID NO:99或(109)，SEQ ID NO:351(或352)，SEQ IDNO:16(或23)，SEQ ID NO:100或(110)，SEQ ID NO:17(或24)，SEQ ID NO:18(或25)，SEQ IDNO:19(或26)，SEQ ID NO:101(或111)，SEQ ID NO:20(或27)，SEQ ID NO:21(或28)，SEQ IDNO:390(或391)，SEQ ID NO:398(或399)，和SEQ ID NO:404(或405)的氨基酸序列的重链；和/或
(2)含有选自SEQ ID NO:29，SEQ ID NO:30，SEQ ID NO:33和SEQ ID NO:408的氨基酸序列的轻链。
在一些实施方案中，抗TIM3抗体包含重链和轻链，其中：
(a1)重链包含氨基酸序列SEQ ID NO:15(或22)且轻链包含氨基酸序列SEQ IDNO:29；
(a2)重链包含氨基酸序列SEQ ID NO:92(或102)且轻链包含氨基酸序列SEQ IDNO:29；
(a3)重链包含氨基酸序列SEQ ID NO:93(或103)且轻链包含氨基酸序列SEQ IDNO:29；
(a4)重链包含氨基酸序列SEQ ID NO:94(或104)且轻链包含氨基酸序列SEQ IDNO:29；
(a5)重链包含氨基酸序列SEQ ID NO:95(或105)且轻链包含氨基酸序列SEQ IDNO:29；
(a6)重链包含氨基酸序列SEQ ID NO:96(或106)且轻链包含氨基酸序列SEQ IDNO:29；
(a7)重链包含氨基酸序列SEQ ID NO:97(或107)且轻链包含氨基酸序列SEQ IDNO:29；
(a8)重链包含氨基酸序列SEQ ID NO:98(或108)且轻链包含氨基酸序列SEQ IDNO:29；
(a9)重链包含氨基酸序列SEQ ID NO:99或(109)且轻链包含氨基酸序列SEQ IDNO:29；
(a10)重链包含氨基酸序列SEQ ID NO:351(或352)且轻链包含氨基酸序列SEQ IDNO:29；
(b1)重链包含氨基酸序列SEQ ID NO:16(或23)且轻链包含氨基酸序列SEQ IDNO:30；
(b2)重链包含氨基酸序列SEQ ID NO:100或(110)且轻链包含氨基酸序列SEQ IDNO:30；
(c)重链包含氨基酸序列SEQ ID NO:17(或24)且轻链包含氨基酸序列SEQ ID NO:30；
(d)重链包含氨基酸序列SEQ ID NO:18(或25)且轻链包含氨基酸序列SEQ ID NO:29；
(e1)重链包含氨基酸序列SEQ ID NO:19(或26)且轻链包含氨基酸序列SEQ IDNO:33；
(e2)重链包含氨基酸序列SEQ ID NO:101(或111)且轻链包含氨基酸序列SEQ IDNO:33；
(f)重链包含氨基酸序列SEQ ID NO:20(或27)且轻链包含氨基酸序列SEQ ID NO:29；
(g)重链包含氨基酸序列SEQ ID NO:21(或28)且轻链包含氨基酸序列SEQ ID NO:30；
(h)重链包含氨基酸序列SEQ ID NO:390(或391)且轻链包含氨基酸序列SEQ IDNO:408；
(i1)重链包含氨基酸序列SEQ ID NO:398(或399)且轻链包含氨基酸序列SEQ IDNO:29；或
(i2)重链包含氨基酸序列SEQ ID NO:404(或405)且轻链包含氨基酸序列SEQ IDNO:29。
在一些实施方案中，所述施用与额外的治疗剂联合实施。在一些实施方案中，所述额外的治疗剂选自化学疗法、放射线、手术、激素剥夺(hormone deprivation)、血管生成抑制剂、额外的免疫检查点抑制剂和它们的任意组合。在一些实施方案中，所述额外的免疫检查点抑制剂包含抗LAG-3抗体、抗CTLA-4抗体、抗GITR抗体或抗PD-L1抗体。
发明详述
本公开涉及***或治疗患有肿瘤或癌症的受试者的方法，其包括向受试者施用抑制TIM3活性的抗TIM3抗体。在一些实施方案中，抗TIM3抗体以平剂量施用或以基于体重的剂量施用。在一些实施方案中，抗TIM3抗体与另一治疗剂(例如，PD-1信号传导途径的抑制剂，例如抗PD-1抗体)组合施用。在一些实施方案中，肿瘤是实体瘤，例如晚期和/或转移性实体瘤。
定义
应当理解，无论在本文何处用语言“包含”、“包括”来描述方面，都还提供了“由...组成”和/或“基本上由...组成”描述的类似方面。
除非另有定义，否则本文中使用的所有技术和科学术语具有与本公开相关的本领域普通技术人员通常理解的相同含义。例如，the Concise Dictionary of Biomedicineand Molecular Biology,Juo,Pei-Show,第二版,2002,CRC Press；The Dictionary ofCell and Molecular Biology,第三版,1999,Academic Press；和the Oxford DictionaryOf Biochemistry And Molecular Biology,2000年修订,Oxford University Press，向本领域技术人员提供了本公开中使用的许多术语的通用词典。
术语“约”在本文中用来表示大约，大致，大概或在…的范围。当术语“约”与数值范围结合使用时，它通过在所示数值之上和之下延伸边界来调整该范围。通常，术语“约”可以以高于或低于(更高或更低)例如10％的方差来调整高于或低于所述值的数值。
如本文中所用，“过量(overdose)”是指偶尔或故意地施用产品的任何被认为既过量又在医学上重要的剂量。
如本文中所用，“剂量限制性毒性(dose limiting toxicities)”是基于AE的发生率、强度和持续时间来定义的，对于该AE，没有确定明确的替代原因。经历DLT的参与者将不会用研究药物再治疗，并将进入研究的安全性随访期。
在一些实施方案中，下列与研究药物相关的事件中的任何一项都被视为肝DLT：(1)血清中转氨酶(AST，ALT)、碱性磷酸酶(ALP)或总胆红素为4级升高，没有胆汁淤积；(2)血清中转氨酶(AST，ALT)或碱性磷酸酶(ALP)为3级升高，没有胆汁淤积，持续时间超过5天；(3)有症状性肝炎(例如右上腹压痛、黄疸和瘙痒)的AST或ALT为2级升高；或(4)AST或ALT>3x ULN和总胆红素>2x ULN，但没有胆汁淤积的初步发现(升高的ALP，例如，与Hy氏定律或FDA定义的潜在药物诱导的肝损伤[pDILI]一致的发现)。
在一些实施方案中，以下研究药物相关事件中的任何一项都被视为血液学DLT：(1)4级中性粒细胞减少症持续≥7天；(2)4级血小板减少症；(3)3级血小板减少伴出血或任何要求血小板输注；(4)发热性中性粒细胞减少；(5)3级溶血(即，需要输注或医学干预如类固醇)；或(6)潜在疾病无法解释的4级贫血。
在一些实施方案中，以下研究药物相关事件中的任何一项都被视为皮肤病性DLT：(1)4级皮疹；(2)如果1至2周输注延迟后无改善(即，消退度(resolution)降至≤1级)，则为3级皮疹。
在一些实施方案中，以下事件中的任何事件将被视为DLT：(1)2级药物相关性葡萄膜炎，巩膜炎，虹膜炎眼痛或视力模糊，其对局部治疗无反应且未改善至1级严重性直到随后的剂量或需要全身治疗；(2)3级药物有关的葡萄膜炎，巩膜炎，虹膜炎，肺炎，支气管痉挛或神经***毒性；(3)4级超敏反应，或<6小时内未形成为1级的3级超敏反应；(4)≥2级结肠炎持续超过5天；(5)≥3级结肠炎持续超过48小时；或(6)≥3级结肠炎持续超过48小时。
在一些实施方案中，除以下各项外，其他≥3级研究药物相关的毒性将被视为DLT：(1)3级电解质异常，其不并发有相关临床不良体验，持续时间少于72小时，或者自发解决或对常规医疗干预有反应；(2)3级持续小于48小时的恶心、呕吐或腹泻，并且自发解决或对常规医疗干预有反应；(3)3级或4级升高的不与胰腺炎的临床或影像学证据相关的淀粉酶或脂肪酶；(4)3级与血液动力学妥协(例如低血压、终末器官灌注受损的临床或实验室证据)无关的发烧；(5)3级内分泌病，其通过激素替代是很好控制的；(6)3级肿瘤发作(定义为定位在已知或疑似肿瘤的部位的疼痛、刺激或皮疹)；和(7)3级疲劳；(8)≤3级输注反应，其在<6小时内回到1级。
如本文所用，术语“T细胞免疫球蛋白和含粘蛋白结构域的蛋白3”或“TIM3”是指一种受体，其是T细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构域(TIM)蛋白家族的一个成员。TIM3的主要配体包括磷脂酰丝氨酸(TIM3-L)。TIM3也称为甲型肝炎病毒细胞受体2(HAVCR2)，T细胞免疫球蛋白粘蛋白受体3，TIM-3，TIMD3，TIMD-3，肾损伤分子3，KIM-3和CD366。术语“TIM3”包括细胞天然表达的TIM3的任何变体或同工型。因此，本文所述的抗体可与人以外物种的TIM3(例如食蟹猴TIM3)交叉反应。备选地，所述抗体可以对人TIM3具有特异性，并且不表现出与其他物种的任何交叉反应性。TIM3或其任何变体和同工型可以从天然表达它们的细胞或组织分离，或者可以使用本领域中熟知的技术和/或本文所述的技术重组产生。
已鉴定出人TIM3的两种同工型。同工型1(登录号NP_116171；SEQ ID NO:286)由301个氨基酸组成，并代表规范序列。同工型2(登录号AAH20843；SEQ ID NO:287)由142个氨基酸组成，并且是可溶的。它缺少氨基酸残基143-301，其编码TIM3的跨膜结构域、胞质结构域和部分细胞外结构域。所述氨基酸残基132-142也不同于上述规范序列。
以下是两种已知的人TIM3同工型的氨基酸序列。
(A)人TIM3同工型1(登录号NP_116171；SEQ ID NO:286；由具有登录号NM_032782.4；SEQ ID NO:288的核苷酸序列编码):
MFSHLPFDCVLLLLLLLLTRSSEVEYRAEVGQNAYLPCFYTPAAPGNLVPVCWGKGACPVFECGNVVLRTDERDVNYWTSRYWLNGDFRKGDVSLTIENVTLADSGIYCCRIQIPGIMNDEKFNLKLVIKPAKVTPAPTRQRDFTAAFPRMLTTRGHGPAETQTLGSLPDINLTQISTLANELRDSRLANDLRDSGATIRIGIYIGAGICAGLALALIFGALIFKWYSHSKEKIQNLSLISLANLPPSGLANAVAEGIRSEENIYTIEENVYEVEEPNEYYCYVSSRQQPSQPLGCRFAMP
(B)人TIM3同工型2(登录号AAH20843；SEQ ID NO:287；由具有登录号BC020843.1；SEQ ID NO:289的核苷酸序列编码):
MFSHLPFDCVLLLLLLLLTRSSEVEYRAEVGQNAYLPCFYTPAAPGNLVPVCWGKGACPVFECGNVVLRTDERDVNYWTSRYWLNGDFRKGDVSLTIENVTLADSGIYCCRIQIPGIMNDEKFNLKLVIKPGEWTFACHLYE
同工型1和2的信号序列对应于氨基酸1-21(带下划线)。因此，成熟同工型1和2分别由氨基酸22至301或142组成。成熟的人TIM3的胞外结构域由SEQ ID NO：286的氨基酸22-202组成，并具有以下氨基酸序列：
SEVEYRAEVGQNAYLPCFYTPAAPGNLVPVCWGKGACPVFECGNVVLRTDERDVNYWTSRYWLNGDFRKGDVSLTIENVTLADSGIYCCRIQIPGIMNDEKFNLKLVIKPAKVTPAPTRQRDFTAAFPRMLTTRGHGPAETQTLGSLPDINLTQISTLANELRDSRLANDLRDSGATIRIG(SEQ ID NO:290).
食蟹猴TIM3蛋白由以下氨基酸序列(包括信号序列)组成：
MFSHLPFDCVLLLLLLLLTRSSEVEYIAEVGQNAYLPCSYTPAPPGNLVPVCWGKGACPVFDCSNVVLRTENRDVNDRTSGRYWLKGDFHKGDVSLTIENVTLADSGVYCCRIQIPGIMNDEKHNLKLVVIKPAKVTPAPTLQRDLTSAFPRMLTTGEHGPAETQTPGSLPDVNLTQIFTLTNELRDSGATIRTAIYIAAGISAGLALALIFGALIFKWYSHSKEKTQNLSLISLANIPPSGLANAVAEGIRSEENIYTIEEDVYEVEEPNEYYCYVSSGQQPSQPLGCRFAMP(SEQ ID NO:360)
在一些实施方案中，术语“抗体”是指包含通过二硫键相互连接的至少两条重(H)链和两条轻(L)链的蛋白质。每条重链由重链可变区(在本文中缩写为VH)和重链恒定区(在本文中缩写为CH)组成。在某些抗体中，例如天然存在的IgG抗体，重链恒定区包含铰链和三个结构域CH1，CH2和CH3。在一些抗体，例如天然存在的IgG抗体中，每个轻链包含轻链可变区(在本文中缩写为VL)和轻链恒定区。轻链恒定区由一个结构域(在本文中缩写为CL)组成。VH区和VL区可以进一步细分为高变区，称为互补决定区(CDR)，其间散布着较保守的区，称为构架区(FR)。每个VH和VL由三个CDR和四个FR组成，它们按以下顺序从氨基末端到羧基末端排列：FR1，CDR1，FR2，CDR2，FR3，CDR3和FR4。重链和轻链的可变区包含与抗原相互作用的结合结构域。抗体的恒定区可以介导免疫球蛋白与宿主组织或因子的结合，所述宿主组织或因子包括免疫***的多种细胞(例如，效应细胞)和经典补体***的第一组分(C1q)。重链可以具有或不具有C末端赖氨酸。除非本文另有说明，否则可变区中的氨基酸使用Kabat编号***编号，而恒定区中的氨基酸使用EU***编号。
在一些实施方案中，本文所用的“IgG抗体”，例如人IgG1，IgG2，IgG3和IgG4抗体具有天然存在的IgG抗体的结构，即它具有与相同亚类的天然IgG抗体相同数量的重链和轻链以及二硫键。例如，抗TIM3 IgG1，IgG2，IgG3或IgG4抗体由两条重链(HC)和两条轻链(LC)组成，其中两条HC和LC通过分别存在于天然存在的IgG1，IgG2，IgG3和IgG4抗体中的相同数目和位置的二硫键连接(除非该抗体已进行了修饰二硫键的突变)。
抗体通常以高亲和力特异性结合其相应抗原，这由10-5至10-11M或更小的解离常数(KD)反映。通常认为任何大于约10-4M的KD表示非特异性结合。如本文所用，与抗原“特异性结合”的抗体是指以高亲和力结合抗原和基本上同一的抗原的抗体，这意味着具有10-7M或更小，10-8M或更小，5x 10-9M或更小或在10-8M和10-10M之间或更小的KD，但不与无关抗原以高亲和力结合。如果抗原与给定抗原表现出高度的序列同一性，例如，如果它表现与给定抗原的序列至少80％，至少90％，至少95％，至少97％或至少99％的序列同一性，则该抗原与给定抗原“基本上同一”。举例来说，在一些实施方案中，与人TIM3特异性结合的抗体还可以与来自某些灵长类物种的TIM3抗原(例如食蟹猴TIM3)具有交叉反应性，但不能与其他物种的TIM3抗原或不能与不为TIM3的抗原交叉反应。
免疫球蛋白可以来自任何通常已知的同种型，包括但不限于IgA，分泌型IgA，IgG和IgM。IgG同种型在某些物种中分为亚类：在人中为IgG1，IgG2，IgG3和IgG4，且在小鼠中为IgG1，IgG2a，IgG2b和IgG3。在一些实施方案中，本文所述的抗TIM3抗体属于IgG1亚型。免疫球蛋白(例如IgG1)以几种同种异型存在，它们最多在一些氨基酸上彼此不同。举例来说，“抗体”包括天然存在的抗体和非天然存在的抗体；单克隆和多克隆抗体；嵌合和人源化抗体；人抗体和非人抗体以及全合成抗体。
本文所用的术语抗体的“抗原结合部分”是指保留特异性结合抗原(例如人TIM3)的能力的抗体的一个或多个片段。已经显示抗体的抗原结合功能可以通过全长抗体的片段来执行。抗体例如本文所述的抗TIM3抗体的术语“抗原结合部分”所涵盖的结合片段的实例包括(i)Fab片段(木瓜蛋白酶切割的片段)或由VL，VH，LC和CH1结构域组成的类似单价片段；(ii)F(ab')2片段(来自胃蛋白酶切割的片段)或包含通过铰链区的二硫键连接的两个Fab片段的类似二价片段；(iii)由VH和CH1结构域组成的Fd片段；(iv)由抗体单臂的VL和VH结构域组成的Fv片段，(v)由VH结构域组成的dAb片段(Ward等人，(1989)Nature 341:544-546)；(vi)分离的互补决定区(CDR)和(vii)两个或更多个分离的CDR的组合，其可以任选地通过合成的接头连接。此外，尽管Fv片段的两个结构域VL和VH由不同的基因编码，但可以使用重组方法通过合成的接头将它们连接起来，从而使它们成为一条单一蛋白链，其中VL区和VH区配对以形成单价分子(称为单链Fv(scFv)；参见例如Bird等人(1988)Science 242:423-426；和Huston等人(1988)Proc.Natl.Acad.Sci.USA 85:5879-5883)。这样的单链抗体也意图包含在术语抗体的“抗原结合部分”中。使用本领域技术人员已知的常规技术获得这些抗体片段，并以与完整抗体相同的方式筛选片段的效用。可以通过重组DNA技术或通过完整免疫球蛋白的酶促或化学切割来产生抗原结合部分。
如本文所用，术语“单克隆抗体”是指来自基本上均质的抗体群体的抗体，即，群体中包含的各个抗体是基本上相似的并且结合相同的表位(例如，抗体显示出单一的结合特异性和亲和力)，除了在单克隆抗体生产过程中可能出现的可能的变体，此类变体通常以少量存在。修饰语“单克隆”表示从基本上同质的抗体群体获得的抗体的特征，而不应解释为要求通过任何特定方法生产抗体。术语“人单克隆抗体”是指来自基本上均质的抗体群体的抗体，其显示出单一结合特异性并且具有源自人种系免疫球蛋白序列的可变和任选的恒定区。在一些实施方案中，由杂交瘤产生人单克隆抗体，包括将获自转基因非人动物(例如转基因小鼠)的B细胞融合至永生化细胞，其中所述转基因非人动物具有包含人重链转基因和轻链转基因的基因组。
如本文所用，术语“重组人抗体”包括通过重组方式制备，表达，产生或分离的所有人抗体，例如(a)从人免疫球蛋白基因的转基因或转染色体动物(例如小鼠)或从其制备的杂交瘤中分离的抗体，(b)从经转化的旨在表达抗体的宿主细胞例如从转染瘤(transfectoma)分离的抗体，(c)从重组的组合人抗体文库中分离的抗体，和(d)通过涉及将人免疫球蛋白基因序列剪接至其他DNA序列的任何其他方式制备，表达，产生或分离的抗体。此类重组人抗体包含利用特定人种系免疫球蛋白序列的可变区和恒定区，该序列由种系基因编码，但包括随后的重排和突变，例如在抗体成熟期间发生的重排和突变。如本领域中已知的(参见，例如，Lonberg(2005)Nature Biotech.23(9):1117-1125)，可变区包含抗原结合结构域，其由多个基因编码，所述多个基因重排以形成对外来抗原特异的抗体。除重排外，还可以通过多个单氨基酸变化(称为体细胞突变或超突变)进一步修饰可变区，以增加抗体对外来抗原的亲和力。在对抗原的进一步的应答中，恒定区将改变(即同种型转换)。因此，应答于抗原而重排和体细胞突变的编码轻链和重链免疫球蛋白多肽的核酸分子不能与原始核酸分子具有序列同一性，而是基本上同一或相似(即，至少具有80％的同一性)。
“人”抗体(HuMAb)是指具有可变区的抗体，其中构架区和CDR区均衍生自人种系免疫球蛋白序列。此外，如果抗体包含恒定区，则恒定区也衍生自人种系免疫球蛋白序列。本文所述的抗TIM3抗体可包括不由人种系免疫球蛋白序列编码的氨基酸残基(例如，通过体外随机或位点特异性诱变或体内体细胞突变引入的突变)。然而，本文所用的术语“人抗体”不意图包括其中衍生自另一哺乳动物物种例如小鼠的种系的CDR序列嫁接到人构架区序列上的抗体。术语“人”抗体和“完全人”抗体同义使用。
“人源化”抗体是指其中非人抗体的CDR结构域之外的一些、大多数或全部氨基酸被衍生自人免疫球蛋白的相应氨基酸替代的抗体。在抗体的人源化形式的一些实施方案中，CDR结构域外的一些、大多数或全部氨基酸已被来自人免疫球蛋白的氨基酸替代，而一个或多个CDR区内的一些、大多数或全部氨基酸未改变。允许对氨基酸进行少量的添加、缺失、***、取代或修饰，只要它们不消除抗体结合特定抗原的能力即可。“人源化”抗体保留与原始抗体相似的抗原特异性。
“嵌合抗体”是指其中可变区衍生自一个物种而恒定区衍生自另一物种的抗体，例如其中可变区衍生自小鼠抗体和恒定区衍生自人抗体的抗体。
如本文所用，“同种型”是指由重链恒定区基因编码的抗体类别(例如，IgG1，IgG2，IgG3，IgG4，IgM，IgA1，IgA2，IgD和IgE抗体)。
“同种异型”是指特定同种型组内的天然存在的变体，这些变体在一些氨基酸上有所不同(参见，例如，Jefferis等人(2009)mAbs 1:1)。本文所述的抗TIM3抗体可以是任何同种异型。如本文所用，称为"IgG1f"、"IgG1.1f"或"IgG1.3f"同种型的抗体分别是同种异型"f"的IgG1、无效应子功能的IgG1.1和无效应子功能的IgG1.3抗体，即，具有例如，如SEQ IDNO：3所示的根据如Kabat中所述的EU索引的214R，356E和358M。
短语“识别抗原的抗体”和“对抗原特异的抗体”在本文中与术语“与抗原特异性结合的抗体”可互换使用。
如本文所用，“分离的抗体”是指基本上不含有具有不同抗原特异性的其他抗体的抗体(例如，与TIM3特异性结合的分离的抗体基本上不含有与TIM3之外的抗原特异性结合的抗体)。但是，与TIM3特异性结合的分离的抗体可以与其他抗原(例如来自不同物种的TIM3分子)具有交叉反应性。此外，分离的抗体可以基本上不含其他蛋白质和细胞物质。在一些实施方案中，抗体包括连接至另一试剂(例如，小分子药物)的缀合物。
如本文所用，“抑制TIM3-L与TIM3结合”的抗体用来指抑制TIM3与其配体例如磷脂酰丝氨酸结合的抗体，例如在使用人TIM3转染的CHO细胞或表达TIM3的活化T细胞的结合测定法中，具有EC50约1μg/mL或更小，如约0.9μg/mL或更小，约0.85μg/mL或更小，约0.8μg/mL或更小，约0.75μg/mL或更小，约0.7μg/mL或更小，约0.65μg/mL或更小，约0.6μg/mL或更小，约0.55μg/mL或更小，约0.5μg/mL或更小，约0.45μg/mL或更小，约0.4μg/mL或更小，约0.35μg/mL或更小，约0.3μg/mL或更小，约0.25μg/mL或更小，约0.2μg/mL或更小，约0.15μg/mL或更小，约0.1μg/mL或更小或约0.05μg/mL或更小，在本领域已知的方法中，例如本文所述的基于FACS的结合测定法中。
“效应子功能”是指抗体Fc区与Fc受体或配体的相互作用或由此产生的生化事件。示例性的“效应子功能”包括C1q结合，补体依赖性细胞毒性(CDC)，Fc受体结合，FcγR介导的效应子功能，例如ADCC和抗体依赖性细胞介导的吞噬作用(ADCP)，以及细胞表面受体的下调(例如，B细胞受体；BCR)。此类效应子功能通常需要Fc区与结合结构域(例如抗体可变结构域)结合。
“Fc受体”或“FcR”是与免疫球蛋白的Fc区结合的受体。结合IgG抗体的FcR包含FcγR家族的受体，包括这些受体的等位变体和备选地剪接形式。FcγR家族由三种激活因子(小鼠中的FcγRI，FcγRIII，和FcγRIV；人中的FcγRIA，FcγRIIA，和FcγRIIIA)和一个抑制性受体(FcγRIIB)组成。人FcγR的多个性质是本领域已知的。大多数先天性效应细胞类型共表达一种或多种激活性FcγR和抑制性FcγRIIB，而自然杀伤(NK)细胞选择性表达一种激活性Fc受体(小鼠中为FcγRIII，人中为FcγRIIIA)，但小鼠和人中不表达抑制性FcγRIIB。人IgG1与大多数人Fc受体结合，并且就其结合的激活性Fc受体的类型而言，它被认为等同于鼠IgG2a。
“Fc区”(片段可结晶区)或“Fc结构域”或“Fc”是指抗体重链的C端区域，其介导免疫球蛋白与宿主组织或因子的结合，包括与位于免疫***各种细胞(例如效应细胞)上的Fc受体或经典补体***的第一成分(C1q)的结合。因此，Fc区包含除第一恒定区免疫球蛋白结构域(例如，CH1或CL)之外的抗体的恒定区。在IgG，IgA和IgD抗体同种型中，Fc区包含两条相同的蛋白片段，衍生自抗体两条重链的第二(CH2)和第三(CH3)恒定结构域；IgM和IgE Fc区在每条多肽链中包含三个重链恒定结构域(CH结构域2-4)。对于IgG，Fc区包含免疫球蛋白结构域CH2和CH3以及CH1和CH2结构域之间的铰链。尽管免疫球蛋白重链Fc区边界的定义可能会有所不同，但如本文所定义，人IgG重链Fc区定义为从IgG1的氨基酸残基D221，IgG2的V222，IgG3的L221和IgG4的P224延伸至重链羧基末端，其中编号是根据Kabat中的EU索引。人IgG Fc区的CH2结构域从氨基酸237延伸至氨基酸340，并且CH3结构域在Fc区中位于CH2结构域的C末端侧，即，它从氨基酸341延伸至IgG的氨基酸447或446(如果不存在C端赖氨酸残基)或445(如果不存在C端甘氨酸和赖氨酸残基)。如本文所用，Fc区可以是天然序列Fc，包括任何同种异型变体或变体Fc(例如，非天然存在的Fc)。Fc也可以指分离的该区域或在包含Fc的蛋白多肽的情形中指该区域，例如“包含Fc区的结合蛋白”也称为“Fc融合蛋白”(例如，抗体或免疫粘附素)。
“天然序列Fc区”或“天然序列Fc”包含与自然界中发现的Fc区的氨基酸序列相同的氨基酸序列。天然序列人Fc区包括天然序列人IgG1 Fc区；天然序列人IgG2 Fc区；天然序列人IgG3 Fc区；和天然序列人IgG4 Fc区以及其天然存在的变体。天然序列Fc包括Fc的各种同种异型(参见，例如，Jefferis等人(2009)mAbs 1:1)。
术语“表位”或“抗原决定簇”是指抗原(例如TIM3)上免疫球蛋白或抗体特异性结合的位点，例如，如用于鉴定它的特定方法所定义。表位既可以由连续氨基酸(通常为线性表位)形成，也可以由蛋白质的三级折叠而并置的非连续氨基酸(通常为构象表位)形成。由连续氨基酸形成的表位通常但不总是在暴露于变性溶剂时保留，而由三级折叠形成的表位通常在用变性溶剂处理时丢失。表位通常以独特的空间构象包含至少3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个氨基酸。确定给定抗体结合哪些表位的方法(即表位作图)是本领域众所周知的，并且包括例如免疫印迹和免疫沉淀测定法，其中使用给定的抗体(例如抗TIM3抗体)测试来自蛋白(例如来自TIM3)的重叠或连续肽的反应性。确定表位的空间构象的方法包括本领域和本文所述的技术，例如X射线晶体学，抗原突变分析，二维核磁共振和HDX-MS(参见例如，表位Mapping Protocols in Methods in Molecular Biology，Vol.66，G.E.Morris编著(1996))。
术语“表位作图”是指鉴定用于抗体-抗原识别的分子决定簇的过程。
谈及两种或更多种抗体时，术语“结合相同的表位”是指抗体结合氨基酸残基的相同区段，如通过给定方法所确定的。用本文描述的抗体确定抗体是否结合“TIM3的相同表位”的技术包括例如表位作图方法，例如对抗原:抗体复合物的晶体进行X射线分析，从而提供表位的原子分辨；和氢/氘交换质谱(HDX-MS)。其他方法监测抗体与抗原片段或抗原的突变变异的结合，其中由于抗原序列内氨基酸残基的修饰而导致的结合丧失通常认为是表位组分的指示。另外，也可以使用用于表位作图的计算机组合方法。这些方法取决于目标抗体从组合噬菌体展示肽库中亲和分离特定短肽的能力。具有相同的VH和VL或相同的CDR1、2和3序列的抗体预期与相同的表位结合。
“与另一种抗体竞争结合靶的抗体”是指(部分或完全)抑制另一种抗体与靶结合的抗体。可以使用已知的竞争实验，例如
表面等离子体共振(SPR)分析确定两种抗体是否相互竞争结合靶，即一种抗体是否以及在何种程度上抑制另一种抗体与靶的结合。在一些实施方案中，一种抗体与另一种抗体竞争并抑制另一种抗体与靶的结合至少50％，60％，70％，80％，90％或100％。抑制或竞争的水平可以不同，这取决于哪种抗体是“阻断抗体”(即，首先与靶孵育的冷抗体)。竞争测定法可以如Ed Harlow和David Lane，Cold Spring Harb Protoc；2006；doi:10.1101/pdb.prot4277或Ed Harlow和DavidLane，"Using Antibodies"的第11章，Cold Spring Harbor Laboratory Press，ColdSpring Harbor，NY，USA 1999中所述进行。如果两种抗体相互阻断，则所述抗体“交叉竞争”，在两种方式中都至少阻断50％，即在竞争实验中，不管是否首先将一种抗体或另一种抗体与抗原接触。
用于确定两种抗体是否竞争或交叉竞争结合的竞争结合测定法包括：例如通过流式细胞术竞争与表达TIM3的T细胞的结合，如实施例中所述。其他方法包括：SPR(例如
，固相直接或间接放射免疫测定法(RIA)，固相直接或间接酶免疫测定法(EIA)，夹心竞争测定法(参见Stahli等人，Methods in Enzymology 9:242(1983))；固相直接生物素-亲和素EIA(参见Kirkland等人，J.Immunol.137:3614(1986))；固相直接标记测定法，固相直接标记夹心测定法(参见Harlow和Lane，Antibodies:A Laboratory Manual，ColdSpring Harbor Press(1988))；使用1-125标记的固相直接标记RIA(参见Morel等人，Mol.Immunol.25(1):7(1988))；固相直接生物素-亲和素EIA(Cheung等人，Virology 176:546(1990))；和直接标记的RIA。(Moldenhauer等人，Scand.J.Immunol.32:77(1990))。
如本文所用，术语“特异地结合”，“选择地结合”，“选择性结合”和“特异性结合”是指抗体结合至预定抗原上的表位。通常，抗体(i)以约小于10-7M，如约小于10-8M，10-9M或10-10M或甚至更低的平衡解离常数(KD)结合，例如，当使用预定抗原(例如重组人TIM3)作为分析物且抗体作为配体，在
2000仪器中通过例如表面等离子体共振(SPR)技术确定的，或通过抗体与抗原阳性细胞结合的Scatchard分析确定的，和(ii)以比预定抗原以外或紧密相关抗原以外的非特异性抗原(例如BSA，酪蛋白)的结合亲和力至少大两倍的亲和力与预定抗原结合。因此，“特异性结合人TIM3的抗体”是指以10-7M或更小，如约小于10-8M，10-9M或10-10M或甚至更低的KD结合可溶性或细胞结合的人TIM3的抗体。“与食蟹猴TIM3交叉反应”的抗体是指以10-7M或更小，如约小于10-8M，10-9M或10-10M或甚至更低的KD结合食蟹猴TIM3的抗体。在一些实施方案中，不与来自非人物种的TIM3交叉反应的此类抗体在标准结合测定法中显示出对这些蛋白质的基本上不可检测的结合。
如本文所用，术语"kassoc"或"ka"是指特定抗体-抗原相互作用的缔合速率，而如本文所用，术语"kdis"或"kd"是指特定抗体-抗原相互作用的解离速率。如本文所用，术语"KD"是指解离常数，其获自kd与ka的比(即，kd/ka)，并表示为摩尔浓度(M)。可以使用本领域熟知的方法确定抗体的KD值。确定抗体KD值的可用方法包括表面等离子体共振，生物传感器***(如
***)或流式细胞术和Scatchard分析。
如本文所用，术语对IgG抗体的“高亲和力”是指对靶抗原具有KD 10-8M或更小，10- 9M或更小或10-10M或更小的抗体。但是，对其他抗体同种型而言“高亲和力”结合可变化。例如，对IgM同种型的“高亲和力”结合是具有KD 10-10M或更小或10-8M或更小的抗体。
在使用抗体或其抗原结合片段的体外或体内测定法的上下文中，术语"EC50"是指诱导应答为50％最大应答的抗体或其抗原结合部分的浓度，即，所述50％最大应答是在最大应答和基线之间的一半。
如本文所用，术语“天然存在的”应用于物体是指可以在自然界中发现的物体的事实。例如，存在于生物体(包括病毒)中的多肽或多核苷酸序列是天然存在的，该多肽或多核苷酸序列可以从自然界中分离出并且未被人为地故意修饰。
“多肽”是指包含至少两个连续连接的氨基酸残基的链，对该链的长度没有上限。蛋白质中的一个或多个氨基酸残基可包含修饰，例如但不限于糖基化、磷酸化或二硫键形成。“蛋白质”可以包含一个或多个多肽。
如本文所用，术语“核酸分子”旨在包括DNA分子和RNA分子。核酸分子可以是单链或双链的，并且可以是cDNA。
“保守的氨基酸取代”是指氨基酸残基被具有相似侧链的氨基酸残基取代。具有相似侧链的氨基酸残基家族已经在本领域中定义。这些家族包括具有碱性侧链的氨基酸(例如赖氨酸，精氨酸，组氨酸)，具有酸性侧链的氨基酸(例如天冬氨酸，谷氨酸)，不带电荷的极性侧链氨基酸(例如甘氨酸，天冬酰胺，谷氨酰胺，丝氨酸，苏氨酸，酪氨酸，半胱氨酸，色氨酸)，非极性侧链氨基酸(例如丙氨酸，缬氨酸，亮氨酸，异亮氨酸，脯氨酸，苯丙氨酸，甲硫氨酸)，β支化侧链氨基酸(例如苏氨酸，缬氨酸，异亮氨酸)和芳族侧链氨基酸(例如酪氨酸，苯丙氨酸，色氨酸，组氨酸)。在一些实施方案中，抗TIM3抗体中的预测的非必需氨基酸残基被来自相同侧链家族的另一个氨基酸残基替代。鉴定不消除抗原结合的核苷酸和氨基酸保守取代的方法是本领域众所周知的(参见，例如，Brummell等人，Biochem.32:1180-1187(1993)；Kobayashi等人Protein Eng.12(10):879-884(1999)；和Burks等人Proc.Natl.Acad.Sci.USA 94:412-417(1997))。
对于核酸，术语“基本同源性(substantial homology)”表示当最佳比对和比较两个核酸或其指定序列时，所述两个核酸或其指定序列在具有适当的核苷酸***或缺失下，至少约80％、至少约90％至95％或至少约98％至99.5％的核苷酸是相同的。备选地，当所述节段在选择的杂交条件下与所述链的互补序列杂交时，则存在基本同源性。
对于多肽，术语“基本同源性”表示当两个多肽或其指定的序列最佳比对和比较时，所述两个多肽或其指定的序列在具有适当的氨基酸***或缺失下，至少约80％的氨基酸、至少约90％至95％或至少约98％至99.5％的氨基酸是相同的。
两个序列之间的同一性百分数是所述序列共享的相同位置数的函数(即，％同源性＝相同位置数/位置总数x 100)，其中考虑了缺口数和每个缺口的长度，需要引入这些缺口用于这两个序列的最佳比对。可以使用数学算法来完成两个序列之间的序列比较和同一性百分数的确定，如以下非限制性实施例所述。
可以使用GCG软件包(可从worldwideweb.gcg.com获得)中的GAP程序、使用NWSgapdna.CMP矩阵和缺口权重40、50、60、70或80和长度权重1、2、3、4、5或6确定两个核苷酸序列之间的同一性百分数。也可以使用纳入ALIGN程序(2.0版)中的E.Meyers和W.Miller(CABIOS，4:11-17(1989))算法，使用PAM120权重残基表、缺口长度罚分12和缺口罚分4确定两个核苷酸序列或氨基酸序列之间的同一性百分数。此外，可以使用纳入GCG软件包的GAP程序(可从http://www.gcg.com获得)的Needleman和Wunsch(J.Mol.Biol.(48):444-453(1970))算法，使用Blossum 62矩阵或PAM250矩阵，以及缺口权重16、14、12、10、8、6或4和长度权重1、2、3、4、5或6确定两个氨基酸序列之间的同一性百分数。
本文所述的核酸和蛋白质序列可以进一步用作“查询序列”以对公共数据库进行搜索以例如鉴定相关序列。可以使用Altschul等人(1990)J.Mol.Biol.215:403-10的NBLAST和XBLAST程序(2.0版)执行此类搜索。可以使用NBLAST程序、分值＝100、字长＝12进行BLAST核苷酸搜索，以获得与本文所述的核酸分子同源的核苷酸序列。可以使用XBLAST程序、分值＝50、字长＝3进行BLAST蛋白质搜索，以获得与本文所述的蛋白分子同源的氨基酸序列。为了获得用于比较目的的缺口比对，可以如Altschul等人，(1997)Nucleic AcidsRes.25(17):3389-3402中所述使用缺口BLAST。当使用BLAST和缺口BLAST程序时，可以使用各程序(例如XBLAST和NBLAST)的默认参数。参见worldwideweb.ncbi.nlm.nih.gov。
核酸可以在全细胞、细胞裂解物中存在或以部分纯化的或基本上纯的形式存在。当核酸通过标准技术，包括碱/SDS处理、CsCl带、柱层析、琼脂糖凝胶电泳和其他本领域众所周知的方法从其他细胞组分或其他污染物，例如其他细胞核酸(例如，染色体的其他部分)或蛋白质中纯化出来时，该核酸是“分离的”或“呈现为基本上纯的”。参见F.Ausubel等人编著，Current Protocols in Molecular Biology,Greene Publishing and WileyInterscience，New York(1987)。
可以根据标准技术突变核酸例如cDNA，以提供基因序列。对于编码序列，这些突变可根据需要影响氨基酸序列。特别地，考虑了与天然V、D、J、恒定区、转换(switches)和本文所述的其他此类序列基本同源或衍生自它们的DNA序列(其中“衍生”表示一个序列与另一个序列相同或来自另一个序列的修饰)。
如本文所用，术语“载体(vector)”旨在指能够转运已与其连接的另一核酸的核酸分子。载体的一种类型是“质粒”，其是指这样的环状双链DNA环，在其中可以连接额外的DNA区段。载体的另一种类型是病毒载体，其中可以将额外的DNA节段连接到病毒基因组中。某些载体能够在引入它们的宿主细胞中自主复制(例如，具有细菌复制起点的细菌载体和游离型哺乳动物载体)。在导入宿主细胞后，可以将其他载体(例如，非游离型哺乳动物载体)整合到宿主细胞的基因组中，并因此与宿主基因组一起复制。此外，某些载体能够指导与其可操作连接的基因的表达。这样的载体在本文中称为“重组表达载体”(或简称为“表达载体”)。通常，在重组DNA技术中有用的表达载体通常为质粒形式。在本说明书中，“质粒”和“载体”可以互换使用，因为质粒是最常用的载体形式。但是，还包括其他形式的表达载体，例如病毒载体(例如，复制缺陷型逆转录病毒、腺病毒和腺相关病毒)，它们具有等同的(equivalen)功能。
如本文所用，术语“重组宿主细胞”(或简称为“宿主细胞”)旨在指包含非天然存在于该细胞中的核酸的细胞，并且可以是已导入了重组表达载体的细胞。应当理解，这些术语不仅旨在指特定的对象细胞，而且还指该细胞的后代。因为在后代中由于突变或环境影响可能会发生某些修饰，所以这种后代实际上不能与亲本细胞相同，但仍包括在本文所用的术语“宿主细胞”的范围内。
“免疫应答”是如本领域中所理解的，并且通常是指脊椎动物中针对外来物质或异常例如癌细胞的生物应答，该应答保护生物体免受这些物质和由它们引起的疾病。免疫应答是由免疫***的一个或多个细胞(例如T淋巴细胞，B淋巴细胞，自然杀伤(NK)细胞，巨噬细胞，嗜酸性粒细胞，肥大细胞，树突细胞或嗜中性粒细胞)和可溶性大分子的作用介导的，其中所述可溶性大分子是由这些细胞中的任何一种细胞产生的或由肝脏产生的(包括抗体，细胞因子和补体)，其导致选择性地靶向、结合、破坏、摧毁和/或从脊椎动物体内清除入侵的病原体、感染了病原体的细胞或组织、癌细胞或其他异常细胞，或者在自身免疫或病理性炎症的情况下，针对正常的人细胞或组织。免疫反应包括例如激活或抑制T细胞，例如效应T细胞、Th细胞、CD4+细胞、CD8+T细胞或Treg细胞，或激活或抑制免疫***的任何其他细胞，例如NK细胞。
“免疫调节剂”或“免疫调节物”是指这样的物质，例如靶向信号传递途径的组分的物质，其可参与调节、调整或修饰免疫应答。“调节”、“调整”或“修饰”免疫应答是指免疫***的细胞或此细胞(例如效应T细胞，如Th1细胞)的活性的任何改变。这样的调节包括对免疫***的刺激或抑制，其可以通过多种细胞类型的数量的增加或减少、这些细胞的活性的增加或降低、或免疫***中可发生的任何其他变化来体现。已经鉴定了抑制性和刺激性免疫调节物，其中一些可以在肿瘤微环境中具有增强的功能。在一些实施方案中，免疫调节物靶向T细胞表面上的分子。“免疫调节性靶”或“免疫调节的靶”是这样的分子，例如细胞表面分子，其是通过物质、试剂(agent)、部分、化合物或分子的结合而被靶向并且其活性通过所述结合而被改变的分子。免疫调节性靶包括例如细胞表面上的受体(“免疫调节性受体”)和受体配体(“免疫调节性配体”)。
“免疫疗法”是指通过包括诱导，增强，抑制或以其他方式改变免疫***或免疫应答的方法来治疗患有疾病、或有患上疾病的风险或疾病复发的受试者。
“免疫刺激疗法”或“免疫刺激性疗法”是指导致增加(诱导或增强)受试者的免疫应答以例如治疗癌症的疗法。
“增强内源性免疫应答”是指增加受试者中存在的免疫应答的效力或功效。例如，可以通过克服抑制内源宿主免疫应答的机制或通过刺激增强内源宿主免疫应答的机制来实现有效和效力的增加。
“T效应细胞”(“Teff”)是指具有细胞裂解活性的T细胞(例如，CD4+和CD8+T细胞)以及T辅助(Th)细胞，例如Th1细胞，所述细胞分泌细胞因子并激活和指导其他免疫细胞，但不包括调节性T细胞(Treg细胞)。本文所述的某些抗TIM3抗体激活Teff细胞，例如CD4+和CD8+Teff细胞和Th1细胞。
T细胞共刺激受体的增强的激动剂活性和/或抑制性受体的增强的拮抗剂活性可导致刺激免疫应答或免疫***的能力增强。刺激免疫应答或免疫***的能力增强可以通过在测量免疫应答的测定法(例如，测量细胞因子或趋化因子释放的变化、细胞裂解活性(直接对靶细胞确定的或通过检测CD107a或颗粒酶间接确定的)测定法)中EC50的增加倍数或最大活性水平和增殖来反映。刺激免疫应答或免疫***活性的能力可以提高至少10％，30％，50％，75％，2倍，3倍，5倍或更多。
如本文所用，术语“连接的”是指两个或更多个分子的缔合。连接可以是共价的或非共价的。所述连接也可以是基因连接(即重组融合)。可以使用多种本领域公认的技术，例如化学缀合和重组蛋白生产，来实现这种连接。
如本文所用，“施用”是指使用本领域技术人员已知的多种方法和递送***将包含治疗剂的组合物物理引入受试者。本文所述的抗TIM3抗体的不同施用途径包括静脉内，腹膜内，肌内，皮下，脊髓或其他肠胃外施用途径，例如通过注射或输注。如本文所用，短语“肠胃外施用”是指除肠内和局部施用以外的施用方式，通常通过注射，并且包括但不限于静脉内，腹膜内，肌内，动脉内，鞘内，淋巴内，损伤内，囊内，眶内，心内，皮内，气管内，皮下(subcutaneous)，角质层下(subcuticular)，关节内，包膜下，蛛网膜下腔，脊柱内，硬膜外和胸骨内注射和输注，以及体内电穿孔。备选地，本文所述的抗体可以通过非肠胃外途径施用，例如局部、表皮或粘膜施用途径，例如鼻内，经口，***，直肠，舌下或局部施用。也可以例如一次、多次和/或在一个或多个延长的时期内进行施用。
本文中使用的术语“大约每周一次”，“大约每两周一次”或任何其他类似的剂量间隔术语是指近似数。“大约每周一次”可以包括每7天±1天，即每6天到每8天。“大约每两周一次”可以包括每十四天±三天，即每十一天到每十七天。例如，类似的近似适用于大约每三周一次，大约每四周一次，大约每五周一次，大约每六周一次，大约每十二周一次。在一些实施方案中，大约每六周一次或大约每十二周一次的剂量间隔意味着分别可以在第一周的任何一天施用第一剂，然后可以在第六周或第十二周的任何一天施用下一剂。在一些实施方案中，大约每六周一次或大约每十二周一次的剂量间隔意味着分别在第一周的特定天(例如，星期一)施用第一剂，且然后在第六周或第十二周的同一天(即，星期一)施用下一剂。
如本文所用，术语“T细胞介导的应答”是指由T细胞介导的应答，所述T细胞包括效应T细胞(例如CD8+细胞)和辅助T细胞(例如CD4+细胞)。T细胞介导的应答包括例如T细胞的细胞毒性和增殖。
如本文所用，术语“细胞毒性T淋巴细胞(CTL)反应”是指由细胞毒性T细胞诱导的免疫应答。CTL反应主要由CD8+T细胞介导。
如本文所用，术语“抑制”或“阻断”(例如，指抑制/阻断TIM3-L与细胞上TIM3的结合)可互换地使用，并且包括部分和完全抑制/阻断。在一些实施方案中，抗TIM3抗体抑制TIM3-L与TIM3的结合至少约50％，例如约60％，70％，80％，90％，95％，99％或100％，例如，如本文进一步所述确定的。在一些实施方案中，抗TIM3抗体将TIM3-L与TIM3的结合抑制不超过50％，例如抑制约40％，30％，20％，10％，5％或1％，例如，如本文进一步所述确定的。
如本文所用，短语“抑制肿瘤的生长”包括肿瘤生长的任何可测量的降低，例如，肿瘤生长的抑制至少约10％，例如至少约20％，至少约30％，至少约40％，至少约50％，至少约60％，至少约70％，至少约80％，至少约90％，至少约99％或100％。
如本文中所用，“癌症”是指特征在于体内异常细胞的不受控制的生长的一大类疾病。“癌症”或“癌组织”可包括肿瘤。不受控制的细胞***可导致侵入邻近组织的恶性肿瘤或细胞的形成，并可通过淋巴***或血流转移到身体的远处。转移后，远端肿瘤可以说是“衍生自”转移前肿瘤(pre-metastasis tumor)。例如，“衍生自”黑素瘤的肿瘤是指由转移的黑素瘤导致的肿瘤。因为远端肿瘤衍生自转移前肿瘤，所以“衍生自”肿瘤还可以包含转移前肿瘤，例如，衍生自黑色素瘤的肿瘤可以包含黑色素瘤。在一些实施方案中，癌症或肿瘤包含实体瘤。在一些实施方案中，癌症或肿瘤包含晚期实体瘤。在一些实施方案中，癌症或肿瘤包含已扩散的实体瘤。在一些实施方案中，癌症或肿瘤包含晚期恶性肿瘤。在一些实施方案中，癌症或肿瘤是转移性癌症或肿瘤(例如，第4阶段癌症或肿瘤)。
如本文中所用，术语“治疗”、“治疗着”和“疗法”是指对受试者进行的任何类型的干预或过程或将活性剂施用于受试者，以达到以下目的：逆转、减轻、改善、抑制或减慢或预防与疾病有关的症状、并发症、病状或生化标记的进展、发展、严重性或复发、或提高总存活。治疗可以是对患有疾病的受试者或对没有疾病的受试者(例如，用于预防)。
如本文中所用，术语“护理标准”用于指普通熟练的谨慎医生用于治疗某种疾病例如癌症的治疗过程。护理标准可以根据癌症的类型和阶段、患者的病情和治疗史等而变化，并且对于本领域技术人员而言是显而易见的。
“程序性死亡-1”(PD-1)是指属于CD28家族的免疫抑制性受体。在体内PD-1主要在先前激活的T细胞上表达，并与两个配体PD-L1和PD-L2结合。如本文中所用的术语“PD-1”包括人PD-1(hPD-1)、hPD-1的变体、同工型和物种同系物、以及具有至少一个与hPD-1的共同表位的类似物。完整的hPD-1序列可在GenBank登录号U64863下找到。
“程序性死亡配体-1”(PD-L1)是PD-1的两个细胞表面糖蛋白配体之一(另一个是PD-L2)，其在与PD-1结合后下调T细胞活化和细胞因子分泌。本文中所用的术语“PD-L1”包括人PD-L1(hPD-L1)、hPD-L1的变体、同工型和物种同系物、以及具有至少一个与hPD-L1的共同表位的类似物。完整的hPD-L1序列可在GenBank登录号Q9NZQ7下找到。
术语“有效量”或“有效剂量”定义为足以达到或至少部分达到期望效果的量。药物或治疗剂的“治疗有效量”或“治疗有效剂量”是指当单独施用或与另一种治疗剂组合施用时可促进疾病消退的任何量的药物，其中所述疾病消退由疾病症状的严重程度降低、无症状时期的频率和持续时间的增加、或防止由于疾病困扰造成的损害或失能所证实。药物的治疗有效量或剂量包括“预防有效量”或“预防有效剂量”，其是当单独或与另一种治疗剂组合施用处于发展为疾病风险或疾病复发风险的受试者时的药物的任何量，所述量抑制疾病的发生或复发。治疗剂促进疾病消退或抑制疾病发生或复发的能力可以使用本领域技术人员已知的多种方法来评估，例如在临床试验过程中的人受试者中、在动物模型***中，预测治疗剂在人中的功效，或通过在体外测定法中测定药剂的活性。
举例来说，抗癌剂是在受试者中促进癌消退的药物。在一些实施方案中，治疗有效量的药物促进癌消退至消除癌的程度。“促进癌消退”是指单独或与抗肿瘤药联合施用有效量的药物导致肿瘤生长或大小减少、肿瘤坏死、至少一种疾病症状的严重程度降低、无症状时期的频率和持续时间的增加、防止由于疾病困扰造成的损害或失能、或以其他方式减轻患者的疾病症状。另外，关于治疗的术语“有效的”和“有效性”包括药学功效和生理安全性。药学功效是指药物促进患者癌消退的能力。生理安全性是指由于药物的施用引起的在细胞、器官和/或生物体水平上的毒性水平或其他不利的生理作用(不良作用)。
作为***的例子，相对于未经治疗的受试者，药物的治疗有效量或剂量抑制细胞生长或肿瘤生长至少约20％，至少约40％，至少约60％或至少约80％。在一些实施方案中，药物的治疗有效量或剂量完全抑制细胞生长或肿瘤生长，即，将细胞生长或肿瘤生长抑制100％。化合物抑制肿瘤生长的能力可以使用下文所述的测定法进行评估。备选地，可以通过检查化合物抑制细胞生长的能力来评估组合物的这种性质、可以通过熟练技术人员已知的测定法在体外测量这种抑制作用。在本文所述的一些实施方案中，可以观察到肿瘤消退并且持续至少约20，30，40，50或60天的时间。尽管对治疗有效性的这些最终测量，但免疫治疗药物的评估也必须允许“免疫相关的反应模式”。
“免疫相关的反应模式”是指经常在用免疫治疗剂治疗的癌症患者中观察到的临床反应模式，所述免疫治疗剂通过诱导癌症特异性免疫应答或通过修饰天然免疫过程而产生抗肿瘤作用。该反应模式的特征在于在肿瘤负荷的最初增加或新病变的出现后发生的有益的治疗性效果，所述肿瘤负荷的最初增加或新病变的出现在评估传统的化学治疗剂时，会被分类为疾病进展，并且会是药物失败的同义词。因此，对免疫治疗剂的正确评估可能需要长期监测这些治疗剂对目标疾病的影响。
术语“患者”指接受预防性或治疗性治疗的人受试者。
如本文中所用，术语“受试者”指人。在一些实施方案中，该受试者是未经治疗的。在一些实施方案中，受试者已经接受了至少一种先前的疗法来治疗癌症或肿瘤。在一些实施方案中，受试者已经接受、然后进展、复发或对至少一种标准治疗方案不耐受。对于特定类型的癌症或肿瘤，本领域已知多种标准的护理疗法。在一些实施方案中，至少一种标准治疗方案包括根据实体瘤组织学在晚期或转移性环境中的治疗。
关于本文所述的方法和剂量，使用术语“平剂量(flat dose)”的是指不考虑患者的体重或体表面积(BSA)而施与患者的剂量。因此，平剂量不是以mg/kg剂量提供，而是以绝对量的药物(例如抗TIM3抗体)提供。例如，一个体重60公斤的人和一个体重100公斤的人将接受相同剂量的抗体(例如480mg抗TIM3抗体)。
本文所用的术语“基于体重的”量或剂量是指基于患者的体重来计算施与患者的剂量。例如，当体重为60公斤的患者需要3mg/kg的抗TIM3抗体时，可以计算并使用合适量的抗TIM3抗体(即，180mg)施用。
就本公开的方法而言，使用术语“固定剂量”意指单一组合物中的两种或更多种不同的抗体(例如，抗TIM3抗体和第二抗体，例如抗PD-1或抗PD-L1抗体)以彼此特定(固定)的比例存在于组合物中。在一些实施方案中，固定剂量是基于抗体的重量(例如，mg)。在一些实施方案中，固定剂量是基于抗体的浓度(例如，mg/ml)。
如本文所用，术语“ug”和“uM”分别与"μg"和"μΜ"可互换地使用。
在以下子章节中将进一步详细描述本文所述的各个方面。
表1中提供了缩略语列表。
表1：缩略语列表
I.本公开的方法
本公开涉及***或患有癌症或肿瘤的受试者的方法，其包括向受试者施用治疗有效剂量的特异性结合人T细胞免疫球蛋白和含粘蛋白结构域的蛋白3(TIM3)和例如抑制TIM3活性的抗体("抗TIM3抗体")，例如，TIM3.18，作为单一疗法或与PD1/PD-L1途径抑制剂组合。
在一些实施方案中，本方法的受试者是患有实体癌症或实体瘤的受试者。在一些实施方案中，本方法的受试者是患有晚期或转移性实体瘤的受试者。在一些实施方案中，本方法的受试者是患有转移、复发和/或不可切除的晚期癌症的受试者。在一些实施方案中，本方法的受试者是患有免疫肿瘤疗法难治的(即，对免疫肿瘤疗法没有反应或抗免疫肿瘤疗法)癌症或在免疫肿瘤疗法进行时或之后进展的癌症的受试者。在一些实施方案中，本方法的受试者是患有对抗PD1/PD-L1剂疗法有抗性或进展的癌症的受试者。在一些实施方案中，本方法的受试者是患有对单独的或与另一种药剂(例如，另一种免疫肿瘤剂)组合的抗PD1/PD-L1剂疗法难治的(即，没有反应或对其有抵抗力)或进展的癌症的受试者。
在一些实施方案中，本公开包括治疗患有癌症或肿瘤的受试者的方法，其包括向受试者施用治疗有效剂量的抗TIM3抗体，例如，TIM3.18.IgG1，TIM3.18.IgG1.1，TIM3.18.IgG1.3或TIM3.18.IgG4，作为单一疗法或与PD1/PD-L1途径抑制剂组合使用，其中抗TIM3抗体每1、2、3、4或5周施用。在一些实施方案中，与抗TIM3抗体组合施用的PD1/PD-L1途径抑制剂每1、2、3、4或5周施用。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗患有实体癌症或实体瘤的受试者的方法，其包括向受试者施用治疗有效量的抗TIM3抗体，例如，TIM3.18.IgG1，TIM3.18.IgG1.1，TIM3.18.IgG1.3或TIM3.18.IgG4，作为单一疗法或与PD1/PD-L1途径抑制剂组合使用，其中TIM3 Ab每1、2、3、4或5周施用。在一些实施方案中，与抗TIM3抗体组合施用的PD1/PD-L1途径抑制剂每1、2、3、4或5周施用。
在一些实施方案中，本公开包括治疗患有晚期或转移性实体瘤的受试者的方法，其包括向受试者施用治疗有效量的抗TIM3抗体，例如，TIM3.18.IgG1，TIM3.18.IgG1.1，TIM3.18.IgG1.3或TIM3.18.IgG4，作为单一疗法或与PD1/PD-L1途径抑制剂组合使用，其中抗TIM3抗体每1、2、3、4或5周施用。在一些实施方案中，与抗TIM3抗体组合施用的PD1/PD-L1途径抑制剂每1、2、3、4或5周施用.
在一些实施方案中，本公开涉及治疗患有转移、复发和/或不可切除的晚期癌症的受试者的方法，其包括向受试者施用治疗有效量的抗TIM3抗体，例如，TIM3.18.IgG1，TIM3.18.IgG1.1，TIM3.18.IgG1.3或TIM3.18.IgG4，作为单一疗法或与PD1/PD-L1途径抑制剂组合使用，其中抗TIM3抗体每1、2、3、4或5周施用。在一些实施方案中，与抗TIM3抗体组合施用的PD1/PD-L1途径抑制剂每1、2、3、4或5周施用.
在一些实施方案中，本公开包括治疗患有免疫肿瘤疗法难治的(即，对免疫肿瘤疗法没有反应或抗免疫肿瘤疗法)癌症或在免疫肿瘤疗法进行时或之后进展的受试者的方法，其包括向受试者施用治疗有效量的抗TIM3抗体，例如，TIM3.18.IgG1，TIM3.18.IgG1.1，TIM3.18.IgG1.3或TIM3.18.IgG4，作为单一疗法或与PD1/PD-L1途径抑制剂组合使用，其中抗TIM3抗体每1、2、3、4或5周施用。在一些实施方案中，与抗TIM3抗体组合施用的PD1/PD-L1途径抑制剂每1、2、3、4或5周施用.
在一些实施方案中，本公开涉及治疗患有对抗PD1/PD-L1剂疗法有抗性或进展的癌症的受试者的方法，其包括向受试者施用治疗有效量的抗TIM3抗体，例如，TIM3.18.IgG1，TIM3.18.IgG1.1，TIM3.18.IgG1.3或TIM3.18.IgG4，作为单一疗法或与PD1/PD-L1途径抑制剂组合使用，其中抗TIM3抗体每1、2、3、4或5周施用。在一些实施方案中，与抗TIM3抗体组合施用的PD1/PD-L1途径抑制剂每1、2、3、4或5周施用。
在一些实施方案中，本公开包括治疗患有对单独的或与另一种药剂(例如，另一种免疫肿瘤剂)组合的抗PD1/PD-L1剂疗法难治的(即，没有反应或对其有抵抗力)或进展的癌症的受试者的方法，其包括向受试者施用治疗有效量的抗TIM3抗体，例如，TIM3.18.IgG1，TIM3.18.IgG1.1，TIM3.18.IgG1.3或TIM3.18.IgG4，作为单一疗法或与PD1/PD-L1途径抑制剂组合使用，其中抗TIM3抗体每1、2、3、4或5周施用。在一些实施方案中，与抗TIM3抗体组合施用的PD1/PD-L1途径抑制剂每1、2、3、4或5周施用.
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用4mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用8mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体。
在一些实施方案中，本文公开的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用16mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用24mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用48mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用72mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用140mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用200mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用350mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用480mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用600mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用800mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用1000mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用4mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用8mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用16mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用24mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用48mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用72mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体。
在一些实施方案中，本文公开的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用140mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用200mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用350mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用480mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用600mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用800mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用1000mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用4mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用8mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用16mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用24mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用48mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用72mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体。
在一些实施方案中，本文公开的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用140mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体。
在一些实施方案中，本文公开的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用200mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体。
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在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用480mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用600mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用800mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用1000mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用4mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用8mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用16mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用24mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用48mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用72mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体。
在一些实施方案中，本文公开的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用140mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体。
在一些实施方案中，本文公开的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用200mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用350mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用480mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用600mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用800mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用1000mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用4mg TIM3.18.IgG1。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用8mg TIM3.18.IgG1。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用16mg TIM3.18.IgG1。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用24mg TIM3.18.IgG1。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用48mg TIM3.18.IgG1。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用72mg TIM3.18.IgG1。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用140mg TIM3.18.IgG1。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用200mg TIM3.18.IgG1。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用350mg TIM3.18.IgG1。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用480mg TIM3.18.IgG1。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用600mg TIM3.18.IgG1。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用800mg TIM3.18.IgG1。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用1000mg TIM3.18.IgG1。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用4mg TIM3.18.IgG1。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用8mgTIM3.18.IgG1。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用16mg TIM3.18.IgG1。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用24mg TIM3.18.IgG1。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用48mg TIM3.18.IgG1。
在一些实施方案中，本文公开的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用72mg TIM3.18.IgG1。
在一些实施方案中，本申请涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用140mg TIM3.18.IgG1。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用200mg TIM3.18.IgG1。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用350mg TIM3.18.IgG1。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用480mg TIM3.18.IgG1。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用600mg TIM3.18.IgG1。
在一些实施方案中，本申请提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用800mg TIM3.18.IgG1。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用1000mg TIM3.18.IgG1。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用4mg TIM3.18.IgG1。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用8mg TIM3.18.IgG1。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用16mg TIM3.18.IgG1。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用24mg TIM3.18.IgG1。
在一些实施方案中，本申请提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用48mg TIM3.18.IgG1。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用72mg TIM3.18.IgG1。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用140mg TIM3.18.IgG1。
在一些实施方案中，本申请提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用200mg TIM3.18.IgG1。
在一些实施方案中，本申请提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用350mg TIM3.18.IgG1。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用480mg TIM3.18.IgG1。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用600mg TIM3.18.IgG1。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用800mg TIM3.18.IgG1。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用1000mg TIM3.18.IgG1。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用4mg TIM3.18.IgG1。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用8mg TIM3.18.IgG1。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用16mg TIM3.18.IgG1。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用24mg TIM3.18.IgG1。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用48mg TIM3.18.IgG1。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用72mg TIM3.18.IgG1。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用140mg TIM3.18.IgG1。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用200mg TIM3.18.IgG1。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用350mg TIM3.18.IgG1。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用480mg TIM3.18.IgG1。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用600mg TIM3.18.IgG1。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用800mg TIM3.18.IgG1。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用1000mg TIM3.18.IgG1。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用4mg TIM3.18.IgG1.1f。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用8mg TIM3.18.IgG1.1f。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用16mg TIM3.18.IgG1.1f。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用24mg TIM3.18.IgG1.1f。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用48mg TIM3.18.IgG1.1f。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用72mg TIM3.18.IgG1.1f。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用140mg TIM3.18.IgG1.1f。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用200mg TIM3.18.IgG1.1f。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用350mg TIM3.18.IgG1.1f。
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在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用600mg TIM3.18.IgG1.1f。
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在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用4mg TIM3.18.IgG1.1f。
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在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用16mg TIM3.18.IgG1.1f。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用24mg TIM3.18.IgG1.1f。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用48mg TIM3.18.IgG1.1f。
在一些实施方案中，本文公开的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用72mg TIM3.18.IgG1.1f。
在一些实施方案中，本申请提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用140mg TIM3.18.IgG1.1f。
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在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用8mg TIM3.18.IgG1.1f。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用16mg TIM3.18.IgG1.1f。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用24mg TIM3.18.IgG1.1f。
在一些实施方案中，本申请提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用48mg TIM3.18.IgG1.1f。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用72mg TIM3.18.IgG1.1f。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用140mg TIM3.18.IgG1.1f。
在一些实施方案中，本申请提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用200mg TIM3.18.IgG1.1f。
在一些实施方案中，本申请提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用350mg TIM3.18.IgG1.1f。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用480mg TIM3.18.IgG1.1f。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用600mg TIM3.18.IgG1.1f。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用800mg TIM3.18.IgG1.1f。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用1000mg TIM3.18.IgG1.1f。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用4mg TIM3.18.IgG1.1f。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用8mg TIM3.18.IgG1.1f。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用16mg TIM3.18.IgG1.1f。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用24mg TIM3.18.IgG1.1f。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用48mg TIM3.18.IgG1.1f。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用72mg TIM3.18.IgG1.1f。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用140mg TIM3.18.IgG1.1f。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用200mg TIM3.18.IgG1.1f。
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在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用480mg TIM3.18.IgG1.1f。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用600mg TIM3.18.IgG1.1f。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用800mg TIM3.18.IgG1.1f。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用1000mg TIM3.18.IgG1.1f。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用4mg TIM3.18.IgG1.3f。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用8mg TIM3.18.IgG1.3f。
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在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用24mg TIM3.18.IgG1.3f。
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在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用72mg TIM3.18.IgG1.3f。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用140mg TIM3.18.IgG1.3f。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用200mg TIM3.18.IgG1.3f。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用350mg TIM3.18.IgG1.3f。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用480mg TIM3.18.IgG1.3f。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用600mg TIM3.18.IgG1.3f。
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在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用1000mg TIM3.18.IgG1.3f。
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在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用48mg TIM3.18.IgG1.3f。
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在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用600mg TIM3.18.IgG1.3f。
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在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用4mg TIM3.18.IgG1.3f。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用8mg TIM3.18.IgG1.3f。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用16mg TIM3.18.IgG1.3f。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用24mg TIM3.18.IgG1.3f。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用48mg TIM3.18.IgG1.3f。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用72mg TIM3.18.IgG1.3f。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用140mg TIM3.18.IgG1.3f。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用200mg TIM3.18.IgG1.3f。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用350mg TIM3.18.IgG1.3f。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用480mg TIM3.18.IgG1.3f。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用600mg TIM3.18.IgG1.3f。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用800mg TIM3.18.IgG1.3f。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用1000mg TIM3.18.IgG1.3f。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用4mg TIM3.18.IgG4P。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用8mg TIM3.18.IgG4P。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用16mg TIM3.18.IgG4P。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用24mg TIM3.18.IgG4P。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用48mg TIM3.18.IgG4P。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用72mg TIM3.18.IgG4P。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用140mg TIM3.18.IgG4P。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用200mg TIM3.18.IgG4P。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用350mg TIM3.18.IgG4P。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用480mg TIM3.18.IgG4P。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用600mg TIM3.18.IgG4P。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用800mg TIM3.18.IgG4P。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用1000mg TIM3.18.IgG4P。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用4mg TIM3.18.IgG4P。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用8mgTIM3.18.IgG4P。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用16mg TIM3.18.IgG4P。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用24mg TIM3.18.IgG4P。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用48mg TIM3.18.IgG4P。
在一些实施方案中，本文公开的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用72mg TIM3.18.IgG4P。
在一些实施方案中，本申请提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用140mg TIM3.18.IgG4P。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用200mg TIM3.18.IgG4P。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用350mg TIM3.18.IgG4P。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用480mg TIM3.18.IgG4P。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用600mg TIM3.18.IgG4P。
在一些实施方案中，本申请提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用800mg TIM3.18.IgG4P。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用1000mg TIM3.18.IgG4P。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用4mg TIM3.18.IgG4P。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用8mg TIM3.18.IgG4P。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用16mg TIM3.18.IgG4P。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用24mg TIM3.18.IgG4P。
在一些实施方案中，本申请提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用48mg TIM3.18.IgG4P。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用72mg TIM3.18.IgG4P。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用140mg TIM3.18.IgG4P。
在一些实施方案中，本申请提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用200mg TIM3.18.IgG4P。
在一些实施方案中，本申请提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用350mg TIM3.18.IgG4P。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用480mg TIM3.18.IgG4P。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用600mg TIM3.18.IgG4P。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用800mg TIM3.18.IgG4P。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用1000mg TIM3.18.IgG4P。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用4mg TIM3.18.IgG4P。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用8mg TIM3.18.IgG4P。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用16mg TIM3.18.IgG4P。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用24mg TIM3.18.IgG4P。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用48mg TIM3.18.IgG4P。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用72mg TIM3.18.IgG4P。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用140mg TIM3.18.IgG4P。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用200mg TIM3.18.IgG4P。
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在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用480mg TIM3.18.IgG4P。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用600mg TIM3.18.IgG4P。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用800mg TIM3.18.IgG4P。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用1000mg TIM3.18.IgG4P。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用4mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用8mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用16mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用24mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用48mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本申请包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用72mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本申请提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用140mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用200mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本申请提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用350mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本申请涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用480mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
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在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用800mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用1000mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用4mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
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在一些实施方案中，本申请提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用24mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
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在一些实施方案中，本文公开的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用140mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文公开的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用200mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
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在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用800mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用1000mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用4mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本申请提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用8mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本申请提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用16mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本申请包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用24mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本申请提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用48mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用72mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用140mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用200mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用350mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用480mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本申请提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用600mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本申请包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用800mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本申请提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用1000mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本申请提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用4mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本申请包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用8mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文公开的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用16mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文公开的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用24mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本申请提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用48mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用72mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
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在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用350mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用480mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用600mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用800mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用1000mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用4mg TIM3.18.IgG1和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用8mg TIM3.18.IgG1和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用16mg TIM3.18.IgG1和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用24mg TIM3.18.IgG1和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用48mg TIM3.18.IgG1和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用72mg TIM3.18.IgG1和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用140mg TIM3.18.IgG1和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用200mg TIM3.18.IgG1和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用350mg TIM3.18.IgG1和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用480mg TIM3.18.IgG1和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用600mg TIM3.18.IgG1和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用800mg TIM3.18.IgG1和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用1000mg TIM3.18.IgG1和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用4mgTIM3.18.IgG1和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用8mgTIM3.18.IgG1和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用16mg TIM3.18.IgG1和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用24mg TIM3.18.IgG1和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用48mg TIM3.18.IgG1和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用72mg TIM3.18.IgG1和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用140mg TIM3.18.IgG1和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用200mg TIM3.18.IgG1和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用350mg TIM3.18.IgG1和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用480mg TIM3.18.IgG1和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用600mg TIM3.18.IgG1和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用800mg TIM3.18.IgG1和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用1000mg TIM3.18.IgG1和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用4mgTIM3.18.IgG1和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用8mg TIM3.18.IgG1和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用16mg TIM3.18.IgG1和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用24mg TIM3.18.IgG1和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用48mg TIM3.18.IgG1和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用72mg TIM3.18.IgG1和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用140mg TIM3.18.IgG1和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用200mg TIM3.18.IgG1和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用350mg TIM3.18.IgG1和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用480mg TIM3.18.IgG1和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用600mg TIM3.18.IgG1和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用800mg TIM3.18.IgG1和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用1000mg TIM3.18.IgG1和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本申请公开了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用4mg TIM3.18.IgG1和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本申请提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用8mg TIM3.18.IgG1和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文公开的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用16mg TIM3.18.IgG1和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本申请提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用24mg TIM3.18.IgG1和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
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在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用350mg TIM3.18.IgG1和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
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在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用800mg TIM3.18.IgG1和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用1000mg TIM3.18.IgG1和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用4mg TIM3.18.IgG1.1f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用8mg TIM3.18.IgG1.1f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用16mg TIM3.18.IgG1.1f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用24mg TIM3.18.IgG1.1f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用48mg TIM3.18.IgG1.1f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用72mg TIM3.18.IgG1.1f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用140mg TIM3.18.IgG1.1f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用200mg TIM3.18.IgG1.1f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用350mg TIM3.18.IgG1.1f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用480mg TIM3.18.IgG1.1f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用600mg TIM3.18.IgG1.1f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用800mg TIM3.18.IgG1.1f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用1000mg TIM3.18.IgG1.1f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用4mgTIM3.18.IgG1.1f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用8mgTIM3.18.IgG1.1f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用16mg TIM3.18.IgG1.1f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用24mg TIM3.18.IgG1.1f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用48mg TIM3.18.IgG1.1f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用72mg TIM3.18.IgG1.1f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用140mg TIM3.18.IgG1.1f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用200mg TIM3.18.IgG1.1f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用350mg TIM3.18.IgG1.1f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用480mg TIM3.18.IgG1.1f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用600mg TIM3.18.IgG1.1f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用800mg TIM3.18.IgG1.1f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用1000mg TIM3.18.IgG1.1f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用4mgTIM3.18.IgG1.1f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用8mg TIM3.18.IgG1.1f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用16mg TIM3.18.IgG1.1f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用24mg TIM3.18.IgG1.1f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用48mg TIM3.18.IgG1.1f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用72mg TIM3.18.IgG1.1f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用140mg TIM3.18.IgG1.1f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用200mg TIM3.18.IgG1.1f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用350mg TIM3.18.IgG1.1f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用480mg TIM3.18.IgG1.1f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用600mg TIM3.18.IgG1.1f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用800mg TIM3.18.IgG1.1f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用1000mg TIM3.18.IgG1.1f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本申请公开了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用4mg TIM3.18.IgG1.1f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本申请提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用8mg TIM3.18.IgG1.1f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文公开的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用16mg TIM3.18.IgG1.1f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本申请提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用24mg TIM3.18.IgG1.1f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本申请包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用48mg TIM3.18.IgG1.1f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用72mg TIM3.18.IgG1.1f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用140mg TIM3.18.IgG1.1f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用200mg TIM3.18.IgG1.1f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用350mg TIM3.18.IgG1.1f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用480mg TIM3.18.IgG1.1f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用600mg TIM3.18.IgG1.1f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用800mg TIM3.18.IgG1.1f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用1000mg TIM3.18.IgG1.1f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用4mg TIM3.18.IgG1.3f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用8mg TIM3.18.IgG1.3f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用16mg TIM3.18.IgG1.3f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用24mg TIM3.18.IgG1.3f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用48mg TIM3.18.IgG1.3f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用72mg TIM3.18.IgG1.3f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用140mg TIM3.18.IgG1.3f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用200mg TIM3.18.IgG1.3f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用350mg TIM3.18.IgG1.3f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用480mg TIM3.18.IgG1.3f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用600mg TIM3.18.IgG1.3f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用800mg TIM3.18.IgG1.3f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用1000mg TIM3.18.IgG1.3f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用4mgTIM3.18.IgG1.3f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用8mgTIM3.18.IgG1.3f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用16mg TIM3.18.IgG1.3f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用24mg TIM3.18.IgG1.3f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用48mg TIM3.18.IgG1.3f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用72mg TIM3.18.IgG1.3f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用140mg TIM3.18.IgG1.3f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用200mg TIM3.18.IgG1.3f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用350mg TIM3.18.IgG1.3f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用480mg TIM3.18.IgG1.3f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用600mg TIM3.18.IgG1.3f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用800mg TIM3.18.IgG1.3f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用1000mg TIM3.18.IgG1.3f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用4mgTIM3.18.IgG1.3f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用8mg TIM3.18.IgG1.3f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用16mg TIM3.18.IgG1.3f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用24mg TIM3.18.IgG1.3f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用48mg TIM3.18.IgG1.3f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用72mg TIM3.18.IgG1.3f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用140mg TIM3.18.IgG1.3f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用200mg TIM3.18.IgG1.3f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用350mg TIM3.18.IgG1.3f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用480mg TIM3.18.IgG1.3f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用600mg TIM3.18.IgG1.3f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用800mg TIM3.18.IgG1.3f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用1000mg TIM3.18.IgG1.3f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本申请公开了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用4mg TIM3.18.IgG1.3f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本申请提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用8mg TIM3.18.IgG1.3f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文公开的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用16mg TIM3.18.IgG1.3f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本申请提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用24mg TIM3.18.IgG1.3f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本申请包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用48mg TIM3.18.IgG1.3f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用72mg TIM3.18.IgG1.3f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用140mg TIM3.18.IgG1.3f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用200mg TIM3.18.IgG1.3f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
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在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用600mg TIM3.18.IgG1.3f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用800mg TIM3.18.IgG1.3f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用1000mg TIM3.18.IgG1.3f和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用4mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和240mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用8mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和240mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文公开的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用16mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和240mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
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在一些实施方案中，本文公开的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用140mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和240mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文公开的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用200mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)240mg。
在一些实施方案中，本文公开的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用350mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和240mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用480mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和240mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文公开的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用600mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和240mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用800mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和240mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用1000mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和240mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用4mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用8mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用16mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用24mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用48mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用72mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文公开的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用140mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文公开的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用200mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用350mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用480mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用600mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用800mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用1000mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用4mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用8mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用16mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用24mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用48mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用72mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用140mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用200mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用350mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用480mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用600mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用800mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用1000mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用4mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用8mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文公开的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用16mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文公开的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用24mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用48mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用72mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用140mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用200mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用350mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用480mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用600mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用800mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用1000mg包含TIM3.18的VH和VL结构域的抗TIM3抗体和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用4mg TIM3.18.IgG1和240mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用8mg TIM3.18.IgG1和240mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用16mg TIM3.18.IgG1和240mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用24mg TIM3.18.IgG1和240mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用48mg TIM3.18.IgG1和240mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用72mg TIM3.18.IgG1和240mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用140mg TIM3.18.IgG1和240mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用200mg TIM3.18.IgG1和240mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用350mg TIM3.18.IgG1和240mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用480mg TIM3.18.IgG1和240mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用600mg TIM3.18.IgG1和240mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用800mg TIM3.18.IgG1和240mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用1000mg TIM3.18.IgG1和240mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用4mgTIM3.18.IgG1和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用8mgTIM3.18.IgG1和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用16mg TIM3.18.IgG1和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用24mg TIM3.18.IgG1和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用48mg TIM3.18.IgG1和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用72mg TIM3.18.IgG1和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用140mg TIM3.18.IgG1和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用200mg TIM3.18.IgG1和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用350mg TIM3.18.IgG1和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用480mg TIM3.18.IgG1和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用600mg TIM3.18.IgG1和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用800mg TIM3.18.IgG1和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用1000mg TIM3.18.IgG1和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用4mgTIM3.18.IgG1和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用8mg TIM3.18.IgG1和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用16mg TIM3.18.IgG1和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用24mg TIM3.18.IgG1和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用48mg TIM3.18.IgG1和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用72mg TIM3.18.IgG1和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用140mg TIM3.18.IgG1和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用200mg TIM3.18.IgG1和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用350mg TIM3.18.IgG1和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用480mg TIM3.18.IgG1和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用600mg TIM3.18.IgG1和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用800mg TIM3.18.IgG1和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用1000mg TIM3.18.IgG1和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本申请公开了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用4mg TIM3.18.IgG1和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本申请提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用8mg TIM3.18.IgG1和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文公开的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用16mg TIM3.18.IgG1和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本申请提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用24mg TIM3.18.IgG1和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本申请包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用48mg TIM3.18.IgG1和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用72mg TIM3.18.IgG1和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用140mg TIM3.18.IgG1和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用200mg TIM3.18.IgG1和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用350mg TIM3.18.IgG1和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用480mg TIM3.18.IgG1和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用600mg TIM3.18.IgG1和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用800mg TIM3.18.IgG1和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用1000mg TIM3.18.IgG1和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用4mg TIM3.18.IgG1.1f和240mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用8mg TIM3.18.IgG1.1f和240mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用16mg TIM3.18.IgG1.1f和240mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用24mg TIM3.18.IgG1.1f和240mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用48mg TIM3.18.IgG1.1f和240mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用72mg TIM3.18.IgG1.1f和240mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用140mg TIM3.18.IgG1.1f和240mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用200mg TIM3.18.IgG1.1f和240mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用350mg TIM3.18.IgG1.1f和240mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用480mg TIM3.18.IgG1.1f和240mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用600mg TIM3.18.IgG1.1f和240mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用800mg TIM3.18.IgG1.1f和240mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用1000mg TIM3.18.IgG1.1f和240mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用4mgTIM3.18.IgG1.1f和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用8mgTIM3.18.IgG1.1f和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用16mg TIM3.18.IgG1.1f和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用24mg TIM3.18.IgG1.1f和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用48mg TIM3.18.IgG1.1f和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用72mg TIM3.18.IgG1.1f和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用140mg TIM3.18.IgG1.1f和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用200mg TIM3.18.IgG1.1f和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用350mg TIM3.18.IgG1.1f和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用480mg TIM3.18.IgG1.1f和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用600mg TIM3.18.IgG1.1f和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用800mg TIM3.18.IgG1.1f和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用1000mg TIM3.18.IgG1.1f和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用4mgTIM3.18.IgG1.1f和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用8mg TIM3.18.IgG1.1f和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用16mg TIM3.18.IgG1.1f和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用24mg TIM3.18.IgG1.1f和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用48mg TIM3.18.IgG1.1f和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用72mg TIM3.18.IgG1.1f和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用140mg TIM3.18.IgG1.1f和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用200mg TIM3.18.IgG1.1f和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用350mg TIM3.18.IgG1.1f和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用480mg TIM3.18.IgG1.1f和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用600mg TIM3.18.IgG1.1f和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用800mg TIM3.18.IgG1.1f和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用1000mg TIM3.18.IgG1.1f和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本申请公开了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用4mg TIM3.18.IgG1.1f和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本申请提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用8mg TIM3.18.IgG1.1f和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文公开的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用16mg TIM3.18.IgG1.1f和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本申请提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用24mg TIM3.18.IgG1.1f和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本申请包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用48mg TIM3.18.IgG1.1f和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用72mg TIM3.18.IgG1.1f和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用140mg TIM3.18.IgG1.1f和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用200mg TIM3.18.IgG1.1f和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用350mg TIM3.18.IgG1.1f和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用480mg TIM3.18.IgG1.1f和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用600mg TIM3.18.IgG1.1f和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用800mg TIM3.18.IgG1.1f和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用1000mg TIM3.18.IgG1.1f和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用4mg TIM3.18.IgG1.3f和240mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用8mg TIM3.18.IgG1.3f和240mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用16mg TIM3.18.IgG1.3f和240mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用24mg TIM3.18.IgG1.3f和240mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用48mg TIM3.18.IgG1.3f和240mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用72mg TIM3.18.IgG1.3f和240mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用140mg TIM3.18.IgG1.3f和240mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用200mg TIM3.18.IgG1.3f和240mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用350mg TIM3.18.IgG1.3f和240mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用480mg TIM3.18.IgG1.3f和240mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用600mg TIM3.18.IgG1.3f和240mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用800mg TIM3.18.IgG1.3f和240mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用1000mg TIM3.18.IgG1.3f和240mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用4mgTIM3.18.IgG1.3f和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用8mgTIM3.18.IgG1.3f和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用16mg TIM3.18.IgG1.3f和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用24mg TIM3.18.IgG1.3f和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用48mg TIM3.18.IgG1.3f和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用72mg TIM3.18.IgG1.3f和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用140mg TIM3.18.IgG1.3f和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用200mg TIM3.18.IgG1.3f和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用350mg TIM3.18.IgG1.3f和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用480mg TIM3.18.IgG1.3f和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用600mg TIM3.18.IgG1.3f和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用800mg TIM3.18.IgG1.3f和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用1000mg TIM3.18.IgG1.3f和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用4mgTIM3.18.IgG1.3f和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用8mg TIM3.18.IgG1.3f和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用16mg TIM3.18.IgG1.3f和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用24mg TIM3.18.IgG1.3f和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用48mg TIM3.18.IgG1.3f和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用72mg TIM3.18.IgG1.3f和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用140mg TIM3.18.IgG1.3f f和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用200mg TIM3.18.IgG1.3f和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用350mg TIM3.18.IgG1.3f和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用480mg TIM3.18.IgG1.3f和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用600mg TIM3.18.IgG1.3f和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用800mg TIM3.18.IgG1.3f和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用1000mg TIM3.18.IgG1.3f和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本申请公开了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用4mg TIM3.18.IgG1.3f和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本申请提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用8mg TIM3.18.IgG1.3f和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文公开的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用16mg TIM3.18.IgG1.3f和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本申请提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用24mg TIM3.18.IgG1.3f和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本申请包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用48mg TIM3.18.IgG1.3f和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用72mg TIM3.18.IgG1.3f和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用140mg TIM3.18.IgG1.3f和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用200mg TIM3.18.IgG1.3f和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用350mg TIM3.18.IgG1.3f和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用480mg TIM3.18.IgG1.3f和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用600mg TIM3.18.IgG1.3f和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用800mg TIM3.18.IgG1.3f和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用1000mg TIM3.18.IgG1.3f和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用4mg TIM3.18.IgG4P和240mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用8mg TIM3.18.IgG4P和240mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用16mg TIM3.18.IgG4P和240mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用24mg TIM3.18.IgG4P和240mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用48mg TIM3.18.IgG4P和240mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用72mg TIM3.18.IgG4P和240mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用140mg TIM3.18.IgG4P和240mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用200mg TIM3.18.IgG4P和240mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用350mg TIM3.18.IgG4P和240mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用480mg TIM3.18.IgG4P和240mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用600mg TIM3.18.IgG4P和240mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用800mg TIM3.18.IgG4P和240mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每2周向受试者施用1000mg TIM3.18.IgG4P和240mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用4mgTIM3.18.IgG4P和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用8mgTIM3.18.IgG4P和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用16mg TIM3.18.IgG4P和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用24mg TIM3.18.IgG4P和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用48mg TIM3.18.IgG4P和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用72mg TIM3.18.IgG4P和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用140mg TIM3.18.IgG4P和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用200mg TIM3.18.IgG4P和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用350mg TIM3.18.IgG4P和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用480mg TIM3.18.IgG4P和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用600mg TIM3.18.IgG4P和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用800mg TIM3.18.IgG4P和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每3周向受试者施用1000mg TIM3.18.IgG4P和360mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用4mgTIM3.18.IgG4P和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用8mg TIM3.18.IgG4P和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用16mg TIM3.18.IgG4P和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用24mg TIM3.18.IgG4P和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用48mg TIM3.18.IgG4P和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用72mg TIM3.18.IgG4P和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用140mg TIM3.18.IgG4P和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用200mg TIM3.18.IgG4P和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用350mg TIM3.18.IgG4P和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用480mg TIM3.18.IgG4P和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用600mg TIM3.18.IgG4P和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用800mg TIM3.18.IgG4P和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文提供的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每4周向受试者施用1000mg TIM3.18.IgG4P和480mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本申请公开了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用4mg TIM3.18.IgG4P和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本申请提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用8mg TIM3.18.IgG4P和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本文公开的是治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用16mg TIM3.18.IgG4P和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本申请提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用24mg TIM3.18.IgG4P和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本申请包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用48mg TIM3.18.IgG4P和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用72mg TIM3.18.IgG4P和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用140mg TIM3.18.IgG4P和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用200mg TIM3.18.IgG4P和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用350mg TIM3.18.IgG4P和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用480mg TIM3.18.IgG4P和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开包括治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用600mg TIM3.18.IgG4P和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开涉及治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用800mg TIM3.18.IgG4P和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，本公开提供了治疗受试者中的癌症(例如，实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肾癌、结肠癌、结直肠癌、肝癌、黑素瘤或头颈癌)的方法，其包括每5周向受试者施用1000mg TIM3.18.IgG4P和600mg PD-1/PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗)。
在一些实施方案中，TIM3.18.IgG1.1f包含含有SEQ ID NO:349或350的重链和含有SEQ ID NO:29的轻链。在一些实施方案中，TIM3.18.IgG1.3f包含含有SEQ ID NO:351或352的重链和含有SEQ ID NO:29的轻链。在一些实施方案中，TIM3.18.IgG4P包含含有SEQID NO:353或354的重链和含有SEQ ID NO:29的轻链。
在一些实施方案中，TIM3.18的VH结构域包含氨基酸序列:QLQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSRSYYWGWIRQPPGKGLEWIGSIYYSGFTY YQPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCATGGPYGDYAHWFEPWGQGTLVTVSS(SEQ ID NO:364)。在一些实施方案中，TIM3.18的VL结构域包含氨基酸序列:EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPITFGQGTRLEIK(SEQ ID NO:60)。
"TIM3.18.IgG4"和"TIM3.18.IgG4P"在本文中可互换使用。
在一些实施方案中，目前描述的免疫疗法可以用来治疗患有可以通过这种方法减轻或防止的任何疾病的患者。示例性疾病是癌症，如，纤维肉瘤、粘液肉瘤、脂肪肉瘤、软骨肉瘤、骨源性肉瘤、脊索瘤、血管肉瘤、内皮肉瘤、***肉瘤、***内皮肉瘤、滑膜瘤、间皮瘤、Ewing肿瘤、平滑肌肉瘤、横纹肌肉瘤、结肠癌、胰腺癌、乳腺癌(例如，三阴性乳腺癌)、卵巢癌、***癌、结直肠癌、非小细胞肺癌(NSCLC)、鳞状细胞癌、基底细胞癌、头和颈的癌(例如，头颈部鳞状癌)、腺癌、汗腺癌症、皮脂腺癌症、***状癌症、***状腺癌、囊腺癌、髓样癌、支气管癌、肾细胞癌(renal cell cancer)(例如，肾细胞癌(renal cellcarcinoma))、肝细胞瘤、胆管癌、绒毛膜癌、***瘤、胚胎癌、Wilms肿瘤、***、睾丸癌、肺癌、小细胞肺癌、膀胱癌(例如，泌尿上皮癌)、上皮癌、胶质瘤、星形细胞瘤、髓母细胞瘤、颅咽管瘤、室管膜瘤、松果体瘤、血管母细胞瘤、听神经瘤、少突胶质细胞瘤、脑膜瘤、黑素瘤、神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤和白血病。
在任一上述方法中，癌症可以是膀胱癌，乳腺癌，子宫/***，卵巢癌，***癌，睾丸癌，食道癌，胃肠道癌，胰腺癌，结直肠癌，结肠癌，肾脏癌(kidney cancer)，头颈癌，肺癌，胃癌，生殖细胞癌，骨癌，肝癌，甲状腺癌，皮肤癌，中枢神经***肿瘤，淋巴瘤，白血病，骨髓瘤，肉瘤，病毒相关的癌或它们的任意组合。
在一些实施方案中，抗TIM3抗体与可溶的人TIM3相互作用。在一些实施方案中，抗TIM3抗体与表达在细胞表面的人TIM3相互作用，其中所述细胞是免疫细胞。在一些实施方案中，所述细胞选自单核细胞，巨噬细胞，树突状细胞(DC)，NK细胞，CD4+T细胞，CD8+T细胞，和它们的任意组合。在一些实施方案中，抗TIM3抗体诱导或增强T细胞活化，如通过(i)在表达TIM3的T细胞(例如，Th1细胞或TIL)中增加的IFN-γ产生和/或(ii)表达TIM3的T细胞(例如，Th1细胞或TIL)增强的增殖所证实的。在一些实施方案中，抗TIM3抗体抑制或不促进CD4+调节性T细胞的克隆扩增。在一些实施方案中，抗TIM3抗体通过增加T细胞的效应子活性(例如，增加的IFN-γ产生)来促进抗肿瘤免疫应答。在一些实施方案中，抗TIM3抗体通过增加T细胞(例如，Th1细胞或TIL)的数量来促进抗肿瘤免疫应答。在一些实施方案中，抗TIM3抗体通过抑制CD4+调节性T细胞的扩增来抑制免疫抑制反应，从而促进抗肿瘤免疫应答。
在一些实施方案中，受试者已经接受了一种、两种、三种、四种、五种或更多种先前的癌症治疗。在一些实施方案中，该受试者已经在其他癌症治疗上进展。在一些实施方案中，先前的癌症治疗包括抗血管生成疗法方案(例如舒尼替尼，索拉非尼，帕唑帕尼，阿西替尼，替沃扎尼，贝伐单抗或或它们的任意组合)，例如用于肾细胞癌的抗血管生成疗法方案。在一些实施方案中，先前的癌症治疗包括用于转移和/或不可切除的疾病的标准全身疗法(例如奥沙利铂，伊立替康或其组合)，例如用于结直肠癌的。在一些实施方案中，先前的癌症治疗包括基于铂的化学疗法，例如用于NSCLC的化学疗法。在一些实施方案中，肿瘤是晚期的、复发的、转移的和/或难治性的。
在一些实施方案中，受试者患有肾细胞癌(RCC)，并且例如已经在抗PD-1疗法(与其他免疫肿瘤剂组合或不与其他免疫肿瘤剂组合)上或在这之后接受和发展。在一些实施方案中，受试者患有高的微卫星不稳定性(MSI-H)结肠直肠癌(colorectal carcinoma，CRC)，并且例如已经接受抗PD-1疗法和在抗PD-1疗法上或之后进展。在一些实施方案中，受试者患有微卫星稳定的(MSS)CRC。在一些实施方案中，所述受试者患有非小细胞肺癌(NSCLC)，并且例如已经接受抗PD-1疗法和在抗PD-1疗法上或之后进展。在一些实施方案中，所述受试者患有头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)，并且接受抗PD-1疗法和例如已经在抗PD-1疗法上或之后进展。
在一些实施方案中，RCC受试者必须已经在晚期或转移情形中接受了至少一种但不超过两种先前的抗血管生成治疗方案(包括但不限于舒尼替尼，索拉非尼，帕唑帕尼，阿昔替尼，替沃扎尼和贝伐单抗)。在一些实施方案中，RCC受试者已经接受了先前的细胞因子治疗(例如，IL-2或IFN-γ)、疫苗治疗或细胞毒素治疗。在一些实施方案中，RCC受试者先前已经接受了抗PD-L1疗法(有或没有其他免疫肿瘤药)。在一些实施方案中，RCC受试者先前未接受过抗PD-L1疗法(即，未接受过抗PD-L1疗法)。
在一些实施方案中，CRC受试者必须已经接受了至少一种用于转移和/或不可切除的疾病的标准全身疗法，然后在其上或之后进展，或者已经变得不耐受或难治(或在佐剂的6个月内已经进展)治疗)，包括奥沙利铂和伊立替康。在一些实施方案中，CRC受试者必须知道微卫星不稳定性(MSI)或失配修复(MMR)状态。在一些实施方案中，CRC受试者知道他或她的V-Ki-ras2克尔斯滕大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(KRAS)和B-Raf原癌基因(BRAF)状态。在一些实施方案中，CRC受试者已经接受了先前的抗血管生成疗法(例如贝伐单抗)和/或抗表皮生长因子受体疗法(例如，西妥昔单抗或帕尼单抗)。
在一些实施方案中，本公开的疗法(例如，施用抗TIM3抗体)有效地增加了受试者的生存期，例如，与未用抗TIM3抗体治疗(例如，仅用化学疗法治疗)的另一受试者相比，受试者的生存期增加了至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月，至少约5个月，至少约6个月，至少约7个月，至少约8个月，至少约9个月，至少约10个月，至少约11个月或至少约1年或更长(例如，约2、3、4或5年)。
在一些实施方案中，本公开的疗法有效地增加了受试者的无进展生存期，例如，与未用抗TIM3抗体治疗(例如，仅用化学疗法治疗)的另一受试者相比，受试者的无进展生存期增加了至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月，至少约5个月，至少约6个月，至少约7个月，至少约8个月，至少约9个月，至少约10个月，至少约11个月或至少约1年或更长(例如，约2、3、4或5年)。
在一些实施方案中，本公开的疗法有效地增加了一组受试者的应答率。例如，与未用抗TIM3抗体治疗(例如，仅用化学疗法治疗)的另一组受试者相比，一组受试者中的应答率增加了至少约2％，至少约3％，至少约4％，至少约5％，至少约10％，至少约15％，至少约20％，至少约25％，至少约30％，at last约35％，至少约40％，至少约45％，至少约50％，至少约55％，至少约60％，至少约70％，至少约75％，至少约80％，至少约85％，至少约90％，至少约95％，至少约99％或至少约100％。
在一些实施方案中，该方法包括单独或与PD-1信号途径的抑制剂(例如，抗PD-1抗体或抗PD-L1抗体)组合施用有效量的抗TIM3抗体至需要其的受试者。抗TIM3抗体和/或抗PD-1抗体的有效量可以是平剂量、基于体重的剂量或这两者。调整剂量方案来提供最佳的期望应答，例如，最大的治疗应答和/或最小的副作用。尽管随后的公开内容公开了抗PD-1抗体的剂量，但是这种公开内容同样可以适用于抗PD-L1抗体。
在一些实施方案中，用于单一疗法或联合疗法的抗TIM3抗体以平剂量施用，所述平剂量是例如1mg至960mg。在一些实施方案中，所述平剂量是约2mg至约800mg，约4mg至约800mg，约8mg至约800mg，约16mg至约800mg，约24mg至约800mg，约36mg至约800mg，约40mg至约800mg，约48mg至约800mg，约54mg至约800mg，约64mg至约800mg，约72mg至约800mg，约80mg至约800mg，约100mg至约800mg，约150mg至约800mg，约160mg至约800mg，约180mg至约800mg，约200mg至约800mg，约240mg至约800mg，约300mg至约800mg，约320mg至约800mg，约350mg至约800mg，约360mg至约800mg，约380mg至约800mg，约400mg至约800mg，约420mg至约800mg，约440mg至约800mg，约450mg至约800mg，约460mg至约800mg，约480mg至约800mg或约500mg至约800mg。在一些实施方案中，所述平剂量是约2mg至约640mg，约4mg至约640mg，约8mg至约640mg，约16mg至约640mg，约24mg至约640mg，约36mg至约640mg，约40mg至约640mg，约48mg至约640mg，约54mg至约640mg，约64mg至约640mg，约72mg至约640mg，约80mg至约640mg，约100mg至约640mg，约150mg至约640mg，约160mg至约640mg，约180mg至约640mg，约200mg至约640mg，约240mg至约640mg，约300mg至约640mg，约320mg至约640mg，约350mg至约640mg，约360mg至约640mg，约380mg至约640mg，约400mg至约640mg，约420mg至约640mg，约440mg至约640mg，约450mg至约640mg，约460mg至约640mg，约480mg至约640mg，约500mg至约640mg，约540mg至约640mg，约560mg至约640mg。在一些实施方案中，所述平剂量是约2mg至约500mg，约4mg至约500mg，约8mg至约500mg，约16mg至约500mg，约24mg至约500mg，约36mg至约500mg，约40mg至约500mg，约48mg至约500mg，约54mg至约500mg，约64mg至约500mg，约72mg至约500mg，约80mg至约500mg，约100mg至约500mg，约150mg至约500mg，约160mg至约500mg，约180mg至约500mg，约200mg至约500mg，约240mg至约500mg，约300mg至约500mg，约320mg至约500mg，约350mg至约500mg，约360mg至约500mg，约380mg至约500mg，约400mg至约500mg，约420mg至约500mg，约440mg至约500mg，约450mg至约500mg，约460mg至约500mg或约480mg至约500mg。在一些实施方案中，所述平剂量是约2mg至约480mg，约4mg至约480mg，约8mg至约480mg，约16mg至约480mg，约24mg至约480mg，约36mg至约480mg，约40mg至约480mg，约48mg至约480mg，约54mg至约480mg，约64mg至约480mg，约72mg至约480mg，约80mg至约480mg，约100mg至约480mg，约150mg至约480mg，约160mg至约480mg，约180mg至约480mg，约200mg至约480mg，约240mg至约480mg，约300mg至约480mg，约320mg至约480mg，约350mg至约480mg，约360mg至约480mg，约380mg至约480mg，约400mg至约480mg，约420mg至约480mg，约440mg至约480mg，约450mg至约480mg或约460mg至约480mg。在一些实施方案中，所述平剂量是约240mg至约480mg，约360mg至约480mg，约400mg至约500mg，约300mg至约500mg或约300mg至约400mg。
在一些实施方案中，用于单一疗法或联合疗法的抗TIM3抗体以约2mg，约4mg，8mg，约10mg，约16mg，约20mg，约24mg，约30mg，约36mg，约40mg，约48mg，约50mg，约54mg，约64mg，约72mg，约80mg，约90mg，约100mg，约110mg，约120mg，约130mg，约140mg，约150mg，约160mg，约170mg，约180mg，约190mg，约200mg，约210mg，约220mg，约230mg，约240mg，约250mg，约260mg，约270mg，约280mg，约290mg，约300mg，约310mg，约320mg，约330mg，约340mg，约350mg，约360mg，约370mg，约380mg，约390mg，约400mg，约410mg，约420mg，约430mg，约440mg，约450mg，约460mg，约470mg，约480mg，约490mg，约500mg，约510mg，约520mg，约530mg，约540mg，约550mg，约560mg，约570mg，约580mg，约590mg，约600mg，约610mg，约620mg，约630mg，约640mg，约650mg，约660mg，约700mg，约720mg，约750mg，约760mg或约800mg的平剂量施用。在一些实施方案中，所述平剂量是约240mg，约360mg或约480mg的平剂量施与。在一些实施方案中，所述平剂量是约240mg。在一些实施方案中，所述平剂量是约360mg。在一些实施方案中，所述平剂量是约480mg。
在一些实施方案中，抗TIM3抗体每3、4或5周以1mg，4mg，8mg，24mg，72mg，150mg，240mg，480mg，600mg，800mg或1000mg的平剂量施与。
在一些实施方案中，抗TIM3抗体每3、4或5周以1mg，4mg，8mg，24mg，72mg，150mg，240mg，480mg，600mg，800mg或1000mg的平剂量分别与每2、3或4周以120mg，240mg或480mg的PD1/PD-L1途径抑制剂组合施与。
在一些实施方案中，抗TIM3抗体每4周以1mg，4mg，8mg，24mg，72mg，150mg，240mg，480mg，600mg，800mg或1000mg的平剂量与每4周以480mg的平剂量施与的PD1/PD-L1途径抑制剂组合施与，且其中抗TIM3抗体和PD1/PD-L1途径抑制剂在同一天静脉内施用至受试者。
在一些实施方案中，抗TIM3抗体每4周以1mg，4，8，24，72，150，240，480，600，800mg或1000mg的平剂量与每4周以480mg的平剂量施与的PD1/PD-L1途径抑制剂组合施与，且其中抗TIM3抗体和PD1/PD-L1途径抑制剂在同一天静脉内施用至受试者，和其中在抗TIM3抗体之前施与PD1/PD-L1途径抑制剂。
在一些实施方案中，用于单一疗法或联合疗法的抗TIM3抗体以基于体重的剂量施与。在一些实施方案中，基于体重的剂量为约0.0125mg/kg至约10mg/kg，约0.025mg/kg至约10mg/kg，约0.05mg/kg至约10mg/kg，约0.1mg/kg至约10mg/kg，约0.3mg/kg至约10mg/kg，0.9mg/kg至约10mg/kg，约1mg/kg至约10mg/kg，约1.5mg/kg至约10mg/kg，约2mg/kg至约10mg/kg，约2.5mg/kg至约10mg/kg，约3mg/kg至约10mg/kg，约3.5mg/kg至约10mg/kg，约4mg/kg至约10mg/kg，约4.5mg/kg至约10mg/kg，约5mg/kg至约10mg/kg，约5.5mg/kg至约10mg/kg，约6mg/kg至约10mg/kg，约6.5mg/kg至约10mg/kg，约7mg/kg至约10mg/kg，约7.5mg/kg至约10mg/kg，约8mg/kg至约10mg/kg，约8.5mg/kg至约10mg/kg，约9mg/kg至约10mg/kg或约9.5mg/kg至约10mg/kg。在一些实施方案中，基于体重的剂量是约0.0125mg/kg至约8mg/kg，约0.025mg/kg至约8mg/kg，约0.05mg/kg至约8mg/kg，约0.1mg/kg至约8mg/kg，约0.3mg/kg至约8mg/kg，0.9mg/kg至约8mg/kg，约1mg/kg至约8mg/kg，约1.5mg/kg至约8mg/kg，约2mg/kg至约8mg/kg，约2.5mg/kg至约8mg/kg，约3mg/kg至约8mg/kg，约3.5mg/kg至约8mg/kg，约4mg/kg至约8mg/kg，约4.5mg/kg至约8mg/kg，约5mg/kg至约8mg/kg，约5.5mg/kg至约8mg/kg，约6mg/kg至约8mg/kg，约6.5mg/kg至约8mg/kg，约7mg/kg至约8mg/kg或约7.5mg/kg至约8mg/kg。在一些实施方案中，基于体重的剂量是约0.0125mg/kg至约7mg/kg，约0.025mg/kg至约7mg/kg，约0.05mg/kg至约7mg/kg，约0.1mg/kg至约7mg/kg，约0.3mg/kg至约7mg/kg，0.9mg/kg至约7mg/kg，约1mg/kg至约7mg/kg，约1.5mg/kg至约7mg/kg，约2mg/kg至约7mg/kg，约2.5mg/kg至约7mg/kg，约3mg/kg至约7mg/kg，约3.5mg/kg至约7mg/kg，约4mg/kg至约7mg/kg，约4.5mg/kg至约7mg/kg，约5mg/kg至约7mg/kg，约5.5mg/kg至约7mg/kg，约6mg/kg至约7mg/kg或约6.5mg/kg至约7mg/kg。
在一些实施方案中，基于体重的剂量是约0.0125mg/kg至约6mg/kg，约0.025mg/kg至约6mg/kg，约0.05mg/kg至约6mg/kg，约0.1mg/kg至约6mg/kg，约0.3mg/kg至约6mg/kg，0.9mg/kg至约6mg/kg，约1mg/kg至约6mg/kg，约1.5mg/kg至约6mg/kg，约2mg/kg至约6mg/kg，约2.5mg/kg至约6mg/kg，约3mg/kg至约6mg/kg，约3.5mg/kg至约6mg/kg，约4mg/kg至约6mg/kg，约4.5mg/kg至约6mg/kg，约5mg/kg至约6mg/kg或约5.5mg/kg至约6mg/kg。在一些实施方案中，基于体重的剂量是约1mg/kg至约2mg/kg，约2mg/kg至约3mg/kg，约3mg/kg至约4mg/kg，约4mg/kg至约5mg/kg，约5mg/kg至约7mg/kg，约6mg/kg至约7mg/kg或约6mg/kg至约8mg/kg。
在一些实施方案中，用于单一疗法或联合疗法的抗TIM3抗体以约0.1mg/kg，约0.3mg/kg，约0.9mg/kg，约1mg/kg，约1.5mg/kg，约2mg/kg，约2.5mg/kg，约3mg/kg，约3.5mg/kg，约4mg/kg，约4.5mg/kg，约5mg/kg，约5.5mg/kg，约6mg/kg，约6.5mg/kg，约7mg/kg，约7.5mg/kg，约8mg/kg，约8.5mg/kg，约9mg/kg，约9.5mg/kg或约10mg/kg的基于体重的剂量施与。
在一些实施方案中，抗TIM3抗体与治疗有效量的抗PD-1抗体(例如，纳武单抗)施用。在一些实施方案中，抗PD-1抗体以约80mg至约640mg的平剂量或以约1mg/kg至约8mg/kg的基于体重的剂量施与。
在一些实施方案中，与抗TIM3抗体联合使用的抗PD-1抗体以约100mg至约640mg，约120mg至约640mg，约150mg至约640mg，约160mg至约640mg，约180mg至约640mg，约240mg至约640mg，约300mg至约640mg，约320mg至约640mg，约360mg至约640mg，约400mg至约640mg，约420mg至约640mg，约480mg至约640mg，约540mg至约640mg，约560mg至约640mg，约100mg至约560mg，约120mg至约560mg，约150mg至约560mg，约160mg至约560mg，约180mg至约560mg，约240mg至约560mg，约300mg至约560mg，约320mg至约560mg，约360mg至约560mg，约400mg至约560mg，约420mg至约560mg，约480mg至约560mg，约100mg至约500mg，约120mg至约500mg，约150mg至约500mg，约160mg至约500mg，约180mg至约500mg，约240mg至约500mg，约300mg至约500mg，约320mg至约500mg，约360mg至约500mg，约400mg至约500mg，约420mg至约500mg，约450mg至约500mg，约480mg至约500mg，约240mg至约400mg，约300mg至约400mg，约320mg至约400mg或约360mg至约400mg的平剂量施与。
在一些实施方案中，与抗TIM3抗体联合使用的抗PD-1抗体以约100mg，约120mg，约140mg，约160mg，约180mg，约200mg，约240mg，约300mg，约360mg，约420mg，约450mg，约480mg，约500mg，约540mg，约560mg，约600mg或约640mg的平剂量施与。
在一些实施方案中，与抗TIM3抗体联合使用的抗PD-1抗体以约1mg/kg至约7mg/kg，约1mg/kg至约6mg/kg，约1mg/kg至约5mg/kg，约1mg/kg至约4mg/kg，约1mg/kg至约3mg/kg，约1mg/kg至约2mg/kg，from约2mg/kg至约7mg/kg，约2mg/kg至约6mg/kg，约2mg/kg至约5mg/kg，约2mg/kg至约4mg/kg，约2mg/kg至约3mg/kg，from约3mg/kg至约7mg/kg，约3mg/kg至约6mg/kg，约3mg/kg至约5mg/kg，约3mg/kg至约4mg/kg，from约4mg/kg至约7mg/kg，约4mg/kg至约6mg/kg，约4mg/kg至约5mg/kg，from约5mg/kg至约7mg/kg，约5mg/kg至约6mg/kg或约6mg/kg至约7mg/kg的基于体重的剂量施与。
在一些实施方案中，与抗TIM3抗体联合使用的抗PD-1抗体以约1mg/kg，约2mg/kg，约3mg/kg，约4mg/kg，约5mg/kg，约6mg/kg，约7mg/kg或约8mg/kg的基于体重的剂量施与。
在一些实施方案中，用于单一疗法或联合疗法的抗TIM3抗体以约1周，约2周，约3周，约4周，约5周或约6周的剂量间隔施与。在一些实施方案中，抗TIM3抗体疗法的剂量间隔是约2周。在一些实施方案中，抗TIM3抗体疗法的剂量间隔是约3周。在一些实施方案中，抗TIM3抗体疗法的剂量间隔是约4周。
在一些实施方案中，与抗TIM3抗体的联合疗法的抗PD-1抗体以约1周，约2周，约3周，约4周，约5周或约6周的剂量间隔施与。在一些实施方案中，抗TIM3抗体疗法的剂量间隔是约2周。在一些实施方案中，抗TIM3抗体疗法的剂量间隔是约3周。在一些实施方案中，抗TIM3抗体疗法的剂量间隔是约4周。
在一些实施方案中，抗TIM3抗体和/或抗PD-1抗体通过静脉内施用，大约每四周施用一次，例如，施用达12个周期(以8周为一个周期)或直至完全应答或确认为进行性疾病。在一些实施方案中，抗TIM3抗体治疗或本文公开的任何组合治疗持续至少约1个月，至少约3个月，至少约6个月，至少约9个月，至少约1年，至少约18个月或至少约24个月。
通常设计给药时间表为：基于抗体的典型药代动力学特性来实现导致持续的受体占有(RO)的暴露。示例性的治疗方案需要每周一次，每两周一次，每三周一次，每四周一次，每月一次，每3-6个月一次或更长时间一次地施用。可以在治疗过程中改变剂量和时间表。
对于抗TIM3抗体和抗PD-1抗体的组合疗法，在一些实施方案中，抗TIM3抗体以本文公开的任何范围的平剂量施与，且抗PD-1抗体以本文公开的任何范围的平剂量施与。在一些实施方案中，抗TIM3抗体以约3mg的平剂量以4周的剂量间隔施与且抗PD-1抗体以约120mg的平剂量以4周的剂量间隔施与。在一些实施方案中，抗TIM3抗体以约6mg的平剂量以4周的剂量间隔施与且抗PD-1抗体以约120mg的平剂量以4周的剂量间隔施与。在一些实施方案中，抗TIM3抗体以约8mg的平剂量以4周的剂量间隔施与且抗PD-1抗体以约120mg的平剂量以4周的剂量间隔施与。在一些实施方案中，抗TIM3抗体以约24mg的平剂量以4周的剂量间隔施与且抗PD-1抗体以约120mg的平剂量以4周的剂量间隔施与。在一些实施方案中，抗TIM3抗体以约72mg的平剂量以4周的剂量间隔施与且抗PD-1抗体以约120mg的平剂量以4周的剂量间隔施与。在一些实施方案中，抗TIM3抗体以约200mg的平剂量以4周的剂量间隔施与且抗PD-1抗体以约120mg的平剂量以4周的剂量间隔施与。在一些实施方案中，抗TIM3抗体以约480mg的平剂量以4周的剂量间隔施与且抗PD-1抗体以约120mg的平剂量以4周的剂量间隔施与。在一些实施方案中，抗TIM3抗体以约800mg的平剂量以4周的剂量间隔施与且抗PD-1抗体以约120mg的平剂量以4周的剂量间隔施与。
在一些实施方案中，抗TIM3抗体以约3mg的平剂量以4周的剂量间隔施与且抗PD-1抗体以约240mg的平剂量以4周的剂量间隔施与。在一些实施方案中，抗TIM3抗体以约6mg的平剂量以4周的剂量间隔施与且抗PD-1抗体以约240mg的平剂量以4周的剂量间隔施与。在一些实施方案中，抗TIM3抗体以约8mg的平剂量以4周的剂量间隔施与且抗PD-1抗体以约240mg的平剂量以4周的剂量间隔施与。在一些实施方案中，抗TIM3抗体以约24mg的平剂量以4周的剂量间隔施与且抗PD-1抗体以约240mg的平剂量以4周的剂量间隔施与。在一些实施方案中，抗TIM3抗体以约72mg的平剂量以4周的剂量间隔施与且抗PD-1抗体以约240mg的平剂量以4周的剂量间隔施与。在一些实施方案中，抗TIM3抗体以约200mg的平剂量以4周的剂量间隔施与且抗PD-1抗体以约240mg的平剂量以4周的剂量间隔施与。在一些实施方案中，抗TIM3抗体以约480mg的平剂量以4周的剂量间隔施与且抗PD-1抗体以约240mg的平剂量以4周的剂量间隔施与。在一些实施方案中，抗TIM3抗体以约800mg的平剂量以4周的剂量间隔施与且抗PD-1抗体以约240mg的平剂量以4周的剂量间隔施与。
在一些实施方案中，抗TIM3抗体以约3mg的平剂量以4周的剂量间隔施与且抗PD-1抗体以约480mg的平剂量以4周的剂量间隔施与。在一些实施方案中，抗TIM3抗体以约6mg的平剂量以4周的剂量间隔施与且抗PD-1抗体以约480mg的平剂量以4周的剂量间隔施与。在一些实施方案中，抗TIM3抗体以约8mg的平剂量以4周的剂量间隔施与且抗PD-1抗体以约480mg的平剂量以4周的剂量间隔施与。在一些实施方案中，抗TIM3抗体以约24mg的平剂量以4周的剂量间隔施与且抗PD-1抗体以约480mg的平剂量以4周的剂量间隔施与。在一些实施方案中，抗TIM3抗体以约72mg的平剂量以4周的剂量间隔施与且抗PD-1抗体以约480mg的平剂量以4周的剂量间隔施与。在一些实施方案中，抗TIM3抗体以约200mg的平剂量以4周的剂量间隔施与且抗PD-1抗体以约480mg的平剂量以4周的剂量间隔施与。在一些实施方案中，抗TIM3抗体以约480mg的平剂量以4周的剂量间隔施与且抗PD-1抗体以约480mg的平剂量以4周的剂量间隔施与。在一些实施方案中，抗TIM3抗体以约800mg的平剂量以4周的剂量间隔施与且抗PD-1抗体以约480mg的平剂量以4周的剂量间隔施与。
在一些实施方案中，抗TIM3抗体以约3mg的平剂量以4周的剂量间隔施与且抗PD-1抗体以约800mg的平剂量以4周的剂量间隔施与。在一些实施方案中，抗TIM3抗体以约6mg的平剂量以4周的剂量间隔施与且抗PD-1抗体以约800mg的平剂量以4周的剂量间隔施与。在一些实施方案中，抗TIM3抗体以约8mg的平剂量以4周的剂量间隔施与且抗PD-1抗体以约800mg的平剂量以4周的剂量间隔施与。在一些实施方案中，抗TIM3抗体以约24mg的平剂量以4周的剂量间隔施与且抗PD-1抗体以约800mg的平剂量以4周的剂量间隔施与。在一些实施方案中，抗TIM3抗体以约72mg的平剂量以4周的剂量间隔施与且抗PD-1抗体以约800mg的平剂量以4周的剂量间隔施与。在一些实施方案中，抗TIM3抗体以约200mg的平剂量以4周的剂量间隔施与且抗PD-1抗体以约800mg的平剂量以4周的剂量间隔施与。在一些实施方案中，抗TIM3抗体以约480mg的平剂量以4周的剂量间隔施与且抗PD-1抗体以约800mg的平剂量以4周的剂量间隔施与。在一些实施方案中，抗TIM3抗体以约800mg的平剂量以4周的剂量间隔施与且抗PD-1抗体以约800mg的平剂量以4周的剂量间隔施与。
在一些实施方案中，在施与抗PD-1抗体之前将抗TIM3抗体施与受试者。在一些实施方案中，在施与抗PD-1抗体之后将抗TIM3抗体施与受试者。在一些实施方案中，在分别的组合物中将抗TIM3抗体和抗PD-1抗体同时施与。在一些实施方案中，将抗TIM3抗体和抗PD-1抗体混合为单一组合物，用于同时施用。
在一些实施方案中，抗TIM-3抗体和第二抗体(例如，抗PD1抗体，抗PD-L1抗体，抗CTLA-4抗体，抗LAG-3抗体，抗GITR抗体)以固定比例(或剂量)配制成单一组合物。例如，两种抗体(例如，抗TIM3抗体与抗PD1抗体，抗PD-L1抗体，抗LAG-3抗体，抗GITR抗体或抗CTLA-4抗体组合)的比例是至少约1:1，约1:2，约1:3，约1:4，约1:5，约1:6，约1:7，约1:8，约1:9，约1:10，约1:15，约1:20，约1:30，约1:40，约1:50，约1:60，约1:70，约1:80，约1:90，约1:100，约1:120，约1:140，约1:160，约1:180，约1:200，约200:1，约180:1，约160:1，约140:1，约120:1，约100:1，约90:1，约80:1，约70:1，约60:1，约50:1，约40:1，约30:1，约20:1，约15:1，约10:1，约9:1，约8:1，约7:1，约6:1，约5:1，约4:1，约3:1或约2:1的mg第一抗体(例如，抗TIM3抗体)比mg第二抗体。例如，抗TIM3抗体和抗PD-1抗体(如，纳武单抗)的比例为2:1意味着小瓶或注射液中可含有约480mg抗TIM3抗体和240mg抗PD-1抗体，或约2mg/ml抗TIM3抗体和1mg/ml抗PD-1抗体。在一些实施方案中，组合物包含1:1比例的抗TIM3抗体和抗PD1抗体，例如480mg抗TIM3抗体和480mg抗PD1抗体或6mg/kg抗TIM3抗体和6mg/kg抗PD1抗体)。
在一些实施方案中，在约30分钟注入抗TIM3抗体。
在一些实施方案中，在大约30分钟注入PD-1/PD-L1途径抑制剂。
在一些实施方案中，在大约30分钟注入PD-1/PD-L1途径抑制剂，然后在完成PD-1/PD-L1途径抑制剂的注入后约30分钟开始抗TIM3抗体的注入，并在大约30分钟注入抗TIM3抗体。
II.可用于本公开的抗TIM3抗体
本领域已知或本文公开的任何抗TIM3抗体可用于本文所述的方法。PCT/US2017/041946申请公开了本文所述的抗体，并且通过引用将其整体并入本文作为参考。在一些实施方案中，可用于本公开的抗TIM3抗体具有一个或多个以下特征：
(1)结合至可溶的人TIM3，例如，以KD 10nM或更小(例如，0.01nM至10nM)，例如，如通过BiacoreTM所测定的；
(2)结合至可溶的食蟹猴TIM3，例如，以KD 100nM或更小(例如，0.01nM至100nM)，例如，如通过BiacoreTM所测定的；
(3)结合至膜结合的人TIM3，例如，以EC50 1ug/mL或更小(例如，0.01ug/mL至1ug/mL)，例如，如通过流式细胞术所测定的；
(4)结合至膜结合的人TIM3，例如，以KD 1nM或更小(例如，0.01nM至10nM)，例如，如通过Scatchard分析所测定的；
(5)结合至膜结合的食蟹猴TIM3，例如，以EC50 20ug/mL或更小(例如，0.01ug/mL至20ug/mL)，例如，如通过流式细胞术所测定的；
(6)结合至膜结合的食蟹猴TIM3，例如，以KD 1nM或更小(例如，0.01nM至10nM)，例如，如通过Scatchard分析所测定的；
(7)(例如，通过阻断或降低TIM3的抑制作用)诱导或增强T细胞活化，如通过(i)在表达TIM3的T细胞(例如，Th1细胞或TIL)中增加的IFN-γ产生和/或(ii)表达TIM3的T细胞(例如，Th1细胞或TIL)增强的增殖所证实的；
(8)在混合的淋巴细胞反应(MLR)测定法中刺激T细胞增殖；
(9)抑制磷脂酰丝氨酸与TIM3的结合，例如，如通过PS-hTIM3“串联”阻断测定法所测定的；
(10)当结合至细胞上的TIM3时不内在化或不下调细胞表面TIM3；
(11)结合至人TIM3胞外结构域(SEQ ID NO:290)的以下区域之一:(a)CPVFECG(SEQ ID NO:296)；(b)RIQIPGIMND(SEQ ID NO:298)；(c)CPVFECG和RIQIPGIMND(分别是SEQID NO:296和298)；和(d)WTSRYWLNGDFR(SEQ ID NO:297)；
(12)相对于与野生型人TIM3的结合，具有减少的与其中一个或多个氨基酸L48，C58，P59，V60，F61，E62，C63，G64，W78，S80，R81，W83，L84，G86，D87，R89，D104，R111，Q113，G116，M118和D120(如SEQ ID NO:286中编号)被另一个氨基酸取代的人TIM3的结合；
(13)与包含任一13A3，3G4，17C3，17C8，9F6，8B9，8C4，14H7，23B3，TIM3.7，TIM3.8，TIM3.10，TIM3.11，TIM3.12，TIM3.13，TIM3.14，TIM3.15，TIM3.16，TIM3.17，TIM3.18和TIM3.25的VH和VL结构域的抗体在一个方向或两个方向上竞争对人TIM3的结合；
(14)结合至人TIM3区域49VPVCWGKGACPVFE62(SEQ ID NO:367)和111RIQIPGIMNDEKFNLKL127(SEQ ID NO:368)，如通过HDX-MS所测定的；
(15)具有重链可变区和/或轻链可变区与人TIM3的至少5，10，15，20个或全部以下氨基酸相互作用:P50，V51，C52，P59，V60，F61，E62，C63，G64，N65，V66，V67，L68，R69，D71，E72，D74，R111，Q113，G116，I117，M118，D120，和任选地T70和/或I112，如通过X射线晶体学所测定的(根据SEQ ID NO:286编号)；和/或
(16)(a)相对于结合至野生型人TIM3而言，具有减少的结合至其中1，2，3，4，5，6，7，8或9个氨基酸C58，P59，F61，E62，C63，R111，D120，和任选地D104和Q113(根据SEQ ID NO:286编号)被另一氨基酸取代的人TIM3；(b)结合至49VPVCWGKGACPVFE62(SEQ ID NO:367)，111RIQIPGIMNDEKFNLKL127(SEQ ID NO:368)和119NDEKFNLKL127(SEQ ID NO:373)，如通过HDX-MS所测定的；和/或(c)竞争或交叉阻断13A3或TIM3.18.IgG1.3结合至人TIM3。
在一些实施方案中，抗TIM3抗体通过联合治疗复活共表达PD-1和TIM3的肿瘤浸润CD8+T细胞，从而避免了CD8+T细胞的耗竭。
在一些实施方案中，抗TIM3抗体包含:
(a)分别包含SEQ ID NO:34和60的重链可变区和轻链可变区序列；
(b)分别包含SEQ ID NO:35和61的重链可变区和轻链可变区序列；
(c)分别包含SEQ ID NO:36和61的重链可变区和轻链可变区序列；
(d)分别包含SEQ ID NO:37和60的重链可变区和轻链可变区序列；
(e)分别包含SEQ ID NO:38和61的重链可变区和轻链可变区序列；
(f)分别包含SEQ ID NO:38和62的重链可变区和轻链可变区序列；
(g)分别包含SEQ ID NO:38和63的重链可变区和轻链可变区序列；
(h)分别包含SEQ ID NO:39和60的重链可变区和轻链可变区序列；
(i)分别包含SEQ ID NO:40和61的重链可变区和轻链可变区序列；
(j)分别包含SEQ ID NO:121和63的重链可变区和轻链可变区序列；
(k)分别包含SEQ ID NO:120和61的重链可变区和轻链可变区序列；
(l)分别包含SEQ ID NO:112和60的重链可变区和轻链可变区序列；
(m)分别包含SEQ ID NO:113和60的重链可变区和轻链可变区序列；
(n)分别包含SEQ ID NO:114和60的重链可变区和轻链可变区序列；
(o)分别包含SEQ ID NO:115和60的重链可变区和轻链可变区序列；
(p)分别包含SEQ ID NO:116和60的重链可变区和轻链可变区序列；
(q)分别包含SEQ ID NO:117和60的重链可变区和轻链可变区序列；
(r)分别包含SEQ ID NO:118和60的重链可变区和轻链可变区序列；
(s)分别包含SEQ ID NO:119和60的重链可变区和轻链可变区序列；
(t)分别包含SEQ ID NO:364和60的重链可变区和轻链可变区序列；
(u)分别包含SEQ ID NO:410和417的重链可变区和轻链可变区序列；
(v)分别包含SEQ ID NO:411和60的重链可变区和轻链可变区序列；
(w)分别包含SEQ ID NO:411和418的重链可变区和轻链可变区序列；或
(x)分别包含SEQ ID NO:412和60的重链可变区和轻链可变区序列。
在一些实施方案中，抗TIM3抗体包含重链CDR1、CDR2和CDR3以及轻链CDR1、CDR2和CDR3，其中：
(a1)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:41、46和53的氨基酸序列，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:64、66和68的氨基酸序列；
(a2)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:41、122和53的氨基酸序列，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:64、66和68的氨基酸序列；
(a3)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:41、123和53的氨基酸序列，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:64、66和68的氨基酸序列；
(a4)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:41、124和53的氨基酸序列，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:64、66和68的氨基酸序列；
(a5)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:41、46和126的氨基酸序列，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:64、66和68的氨基酸序列；
(a6)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:41、46和127的氨基酸序列，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:64、66和68的氨基酸序列；
(a7)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:41、46和128的氨基酸序列，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:64、66和68的氨基酸序列；
(a8)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:41、46和129的氨基酸序列，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:64、66和68的氨基酸序列；
(a9)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:41、122和128的氨基酸序列，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:64、66和68的氨基酸序列；
(a10)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:41、122和126的氨基酸序列，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:64、66和68的氨基酸序列；
(b1)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:42、47和54的氨基酸序列，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:64、66和69的氨基酸序列；
(b2)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:42、125和54的氨基酸序列，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:64、66和69的氨基酸序列；
(c)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:43、48和55的氨基酸序列，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:64、66和69的氨基酸序列；
(d)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:44、49和56的氨基酸序列，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:64、66和68的氨基酸序列；
(e1)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:45、50和57的氨基酸序列，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:64、66和69的氨基酸序列；
(e2)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:45、50和57的氨基酸序列，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:64、66和71的氨基酸序列；
(e3)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:45、50和57的氨基酸序列，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:65、67和70的氨基酸序列；
(f)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:45、51和58的氨基酸序列，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:64、66和68的氨基酸序列；
(g)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:45、52和59的氨基酸序列，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:64、66和69的氨基酸序列；
(h)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:45、413和414的氨基酸序列，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:64、66和69的氨基酸序列；
(i1)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:45、415和416的氨基酸序列，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:64、66和68的氨基酸序列；或
(i2)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:45、415和416的氨基酸序列，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:64、66和419的氨基酸序列。
在一些实施方案中，抗TIM3抗体包含:
(a1)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:301(或302)和29的重链和轻链序列；
(a2)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:1(或8)和29的重链和轻链序列；
(a3)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:15(或22)和29的重链和轻链序列；
(a4)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:303(或304)和29的重链和轻链序列；
(a5)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:72(或82)和29的重链和轻链序列；
(a6)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:92(或102)和29的重链和轻链序列；
(a7)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:305(或306)和29的重链和轻链序列；
(a8)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:73(或83)和29的重链和轻链序列；
(a9)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:93(或103)和29的重链和轻链序列；
(a10)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:307(或308)和29的重链和轻链序列；
(a11)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:74(或84)和29的重链和轻链序列；
(a12)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:94(或104)和29的重链和轻链序列；
(a13)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:309(或310)和29的重链和轻链序列；
(a14)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:75(或85)和29的重链和轻链序列；
(a15)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:95(或105)和29的重链和轻链序列；
(a16)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:311(或312)和29的重链和轻链序列；
(a17)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:76(或86)和29的重链和轻链序列；
(a18)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:96(或106)和29的重链和轻链序列；
(a19)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:313(或314)和29的重链和轻链序列；
(a20)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:77(或87)和29的重链和轻链序列；
(a21)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:97(或107)和29的重链和轻链序列；
(a22)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:315(或316)和29的重链和轻链序列；
(a23)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:78(或88)和29的重链和轻链序列；
(a24)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:98(或108)和29的重链和轻链序列；
(a25)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:317(或318)和29的重链和轻链序列；
(a26)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:79(或89)和29的重链和轻链序列；
(a27)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:99(或109)和29的重链和轻链序列；
(a28)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:319(或320)和29的重链和轻链序列；
(a29)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:349(或350)和29的重链和轻链序列；
(a30)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:351(或352)和29的重链和轻链序列；
(a31)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:353(或354)和29的重链和轻链序列；
(b1)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:321(或322)和30的重链和轻链序列；
(b2)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:2(或9)和30的重链和轻链序列；
(b3)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:16(或23)和30的重链和轻链序列；
(b4)分别含有氨基酸序列SEQ ID NOs:323(或324)和30的重链和轻链序列；
(b5)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:80(或90)和30的重链和轻链序列；
(b6)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:100(或110)和30的重链和轻链序列；
(b7)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:325(或326)和30的重链和轻链序列；
(c1)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:327(或328)和30的重链和轻链序列；
(c2)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:3(或10)和30的重链和轻链序列；
(c3)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:17(或24)和30的重链和轻链序列；
(c4)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:329(或330)和30的重链和轻链序列；
(d1)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:331(或332)和29的重链和轻链序列；
(d2)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:4(或11)和29的重链和轻链序列；
(d3)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:18(或25)和29的重链和轻链序列；
(d4)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:333(或334)和29的重链和轻链序列；
(e1.1)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:335(或336)和32的重链和轻链序列；
(e1.2)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:335(或336)和33的重链和轻链序列；
(e1.3)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:335(或336)和31的重链和轻链序列；
(e2)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:5(或12)和33的重链和轻链序列；
(e3)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:19(或26)和33的重链和轻链序列；
(e4)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:337(或338)和33的重链和轻链序列；
(e5)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:81(或91)和33的重链和轻链序列；
(e6)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:101(或111)和33的重链和轻链序列；
(e7)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:339(或340)和33的重链和轻链序列；
(f1)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:341(或342)和29的重链和轻链序列；
(f2)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:6(或13)和29的重链和轻链序列；
(f3)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:20(或27)和29的重链和轻链序列；
(f4)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:343(或344)和29的重链和轻链序列；
(g1)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:345(或346)和30的重链和轻链序列；
(g2)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:7(或14)和30的重链和轻链序列；
(g3)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:21(或28)和30的重链和轻链序列；
(g4)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:347(或348)和30的重链和轻链序列；
(h1)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:386(或387)和408的重链和轻链序列；
(h2)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:388(或389)和408的重链和轻链序列；
(h3)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:390(或391)和408的重链和轻链序列；
(h4)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:392(或393)和408的重链和轻链序列；
(i1.1)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:394(或395)和29的重链和轻链序列；
(i1.2)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:394(或395)和418的重链和轻链序列；
(i2)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:396(或397)和29的重链和轻链序列；
(i3)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:398(或399)和29的重链和轻链序列；
(i4)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:400(或401)和29的重链和轻链序列；
(i5)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:402(或403)和29的重链和轻链序列；
(i6)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:404(或405)和29的重链和轻链序列；或
(i7)分别含有氨基酸序列SEQ ID NO:406(或407)和29的重链和轻链序列。
可与本公开使用的其他抗TIM3抗体已描述于例如PCT公开号WO 2003/063792，WO2010/117057，WO 2011/155607，WO 2011/159877，WO 2013/006490，WO 2015/117002，WO2016/071448，WO 2016/068802，WO 2016/068803，WO 2016/144803，WO 2016/111947，WO2017/019897，WO 2017/079112，WO 2017/079115，WO 2017/079116，和WO 2017/055404，每篇文献在此全部引用作为参考。
可用于所公开的方法中的抗TIM3抗体还包括与人TIM3特异性结合并与本文公开的任何抗TIM3抗体(例如，表2)交叉竞争对人TIM3的结合的分离的抗体。在一些实施方案中，抗TIM3抗体结合与本文所述的任何抗TIM3抗体(例如，表2)相同的表位。抗体交叉竞争结合抗原的能力表明这些单克隆抗体与抗原的相同表位区域结合，并且在空间上阻碍其他交叉竞争抗体与该特定表位区域的结合。这些交叉竞争性抗体由于与人TIM3的相同表位区域结合而预期具有与参照抗体例如纳武单抗非常相似的功能特性。在标准结合测定法例如Biacore分析、ELISA测定法或流式细胞术中，基于它们与本文公开的任何抗TIM3抗体交叉竞争的能力，可以容易地鉴定交叉竞争性抗体(参见，例如，WO 2013/173223)。
在一些实施方案中，与本文所述的任何抗TIM3抗体交叉竞争对人TIM3的结合或与本文所述的任何抗TIM3抗体结合人TIM3相同表位区的抗体是单克隆抗体。为了施用于人受试者，这些交叉竞争的抗体是嵌合抗体、工程化的抗体或人源化或人抗体。可以通过本领域众所周知的方法来制备和分离这类嵌合的、工程化的、人源化的或人的单克隆抗体。
可用于本公开的方法的抗TIM3抗体也包括上述抗体的抗原结合部分。已经充分证明，抗体的抗原结合功能可以用全长抗体的片段来执行。
适用于公开的方法或组合物中的抗TIM3抗体是与人TIM3以高特异性和亲和力结合、阻断TIM3的结合并抑制TIM3信号传导途径的免疫抑制作用的抗体。在本文公开的任何组合物或方法中，抗TIM3“抗体”包括与TIM3结合并在抑制受体结合和上调免疫***方面表现出与全抗体相似的功能特性的抗原结合部分或片段。在一些实施方案中，抗TIM3抗体或其抗原结合部分与任何上述抗TIM3抗体交叉竞争对人TIM3的结合。
III.可用于本公开的抗PD-1抗体
在一些实施方案中，本公开包括向需要其的受试者(例如，患有肿瘤的受试者)施用抗TIM3抗体和PD-1信号途径的抑制剂。在一些实施方案中，PD-1信号途径的抑制剂是抗PD-1抗体。
本领域已知的任何抗PD-1抗体都可以用于目前描述的方法中。特别地，在美国专利号8,008,449中公开了以高亲和力特异性结合PD-1的多种人单克隆抗体。已证明美国专利号8,008,449中公开的每种抗PD-1人源化抗体均显示一个或多个以下特征：(a)以KD 1x10-7M或更小与人PD-1结合，如通过使用Biacore生物传感器***的表面等离子体共振法所测定；(b)基本上与人CD28、CTLA-4或ICOS不结合；(c)在混合淋巴细胞反应(MLR)测定法中增加T细胞增殖；(d)在MLR测定法中增加干扰素-γ产生；(e)在MLR测定法中增加IL-2分泌；(f)与人PD-1和食蟹猴PD-1结合；(g)抑制PD-L1和/或PD-L2与PD-1结合；(h)刺激抗原特异性记忆应答；(i)刺激抗体应答；和(j)在体内抑制肿瘤细胞生长。可用于本发明中的抗PD-1抗体包括与人PD-1特异性结合并显示出至少一个、在一些实施方案中至少五个前述特征的单克隆抗体。
其他抗PD-1单克隆抗体已描述于例如，美国专利号6,808,710，7,488,802，8,168,757和8,354,509，US公开号2016/0272708，和PCT公开号WO 2012/145493，WO 2008/156712，WO 2015/112900，WO 2012/145493，WO 2015/112800，WO 2014/206107，WO 2015/35606，WO2015/085847，WO 2014/179664，WO 2017/020291，WO 2017/020858，WO 2016/197367，WO2017/024515，WO 2017/025051，WO 2017/123557，WO 2016/106159，WO 2014/194302，WO2017/040790，WO 2017/133540，WO 2017/132827，WO 2017/024465，WO 2017/025016，WO2017/106061中，它们每一在此全部引用作为参考。
在一些实施方案中，可用于本公开的抗PD-1抗体选自纳武单抗(也称为
以前命名为5C4，BMS-936558，MDX-1106或ONO-4538)，派姆单抗(pembrolizumab)(Merck，也称为
兰博单抗(lambrolizumab)和MK-3475，参见WO 2008/156712)，PDR001(Novartis；参见WO 2015/112900)，MEDI-0680(AstraZeneca；AMP-514；参见WO 2012/145493)，REGN-2810(Regeneron；参见WO 2015/112800)，JS001(Taizhou Junshi Pharma；参见Si-Yang Liu等人，J.Hematol.Oncol.10:136(2017))，BGB-A317(Beigene；参见WO 2015/35606和US 2015/0079109)，INCSHR1210(SHR-1210；江苏恒瑞医药；参见WO 2015/085847；Si-Yang Liu等人，J.Hematol.Oncol.10:136(2017))，TSR-042(ANB011；Tesaro Biopharmaceutical；参见WO2014/179664)，GLS-010(WBP3055；Wuxi/Harbin Gloria Pharmaceuticals；参见Si-Yang Liu等人，J.Hematol.Oncol.10:136(2017))，AM-0001(Armo)，STI-1110(Sorrento Therapeutics；参见WO 2014/194302)，AGEN2034(Agenus；参见WO 2017/040790)和MGD013(Macrogenics)。
在一些实施方案中，抗PD-1抗体是纳武单抗。纳武单抗是完全人IgG4(S228P)PD-1免疫检查点抑制剂抗体，其选择性地阻止与PD-1配体(PD-L1和PD-L2)的相互作用，从而阻断抗肿瘤T细胞功能的下调(美国专利号8,008,449；Wang等人，2014Cancer Immunol Res.2(9):846-56).
在一些实施方案中，抗PD-1抗体是派姆单抗。派姆单抗是针对人细胞表面受体PD-1(程序性死亡-1或程序性细胞死亡-1)的人源化单克隆IgG4抗体。例如在美国专利号8,354,509和8,900,587中描述了派姆单抗；还参见worldwideweb.cancer.gov/drugdictionary？cdrid＝695789(最后访问时间：2014年12月14日)。派姆单抗已经由FDA批准用于治疗复发性或难治性黑素瘤、非小细胞肺癌(NSCLC)以及头和颈鳞状细胞癌(HNSCC)。
可用于所公开的方法中的抗PD-1抗体还包括分离的抗体，其与人PD-1特异性结合并且与任意本文所述的抗PD-1抗体例如纳武单抗(参见例如，美国专利号8,008,449和8,779,105；WO 2013/173223)交叉竞争结合于人PD-1。在一些实施方案中，抗PD-1抗体与任意本文所述的抗PD-1抗体例如纳武单抗结合相同的表位。抗体交叉竞争结合抗原的能力表明这些单克隆抗体与抗原的相同表位区域结合，并且在空间上阻碍其他交叉竞争抗体与该特定表位区域的结合。这些交叉竞争性抗体由于与PD-1的相同表位区域结合而预期具有与参照抗体例如纳武单抗非常相似的功能特性。在标准的PD-1结合测定法例如Biacore分析、ELISA测定法或流式细胞术中，基于它们与本文公开的纳武单抗交叉竞争的能力，可以容易地鉴定交叉竞争性抗体(参见，例如，WO 2013/173223)。
在一些实施方案中，与人PD-1抗体纳武单抗交叉竞争对人PD-1的结合或与人PD-1抗体纳武单抗结合人PD-1相同表位区的抗体是单克隆抗体。为了施用于人受试者，这些交叉竞争的抗体是嵌合抗体、工程化的抗体或人源化或人抗体。可以通过本领域众所周知的方法来制备和分离这类嵌合的、工程化的、人源化的或人的单克隆抗体。
可用于本公开的方法的抗PD-1抗体也包括上述抗体的抗原结合部分。已经充分证明，抗体的抗原结合功能可以用全长抗体的片段来执行。
适用于公开的方法或组合物中的抗PD-1抗体是与人PD-1以高特异性和亲和力结合、阻断结合PD-L1和/或PD-L2并抑制PD-1信号传导途径的免疫抑制作用的抗体。在本文公开的任何组合物或方法中，抗PD-1“抗体”包括与PD-1受体结合并在抑制配体结合和上调免疫***方面表现出与全抗体相似的功能特性的抗原结合部分或片段。在一些实施方案中，抗PD-1抗体或其抗原结合部分与纳武单抗交叉竞争对人PD-1的结合。
IV.可用于本公开的抗PD-L1抗体
在一些实施方案中，根据本文的方法使用的抗PD-1抗体可以用PD-1信号传导途径的另一种抑制剂(例如抗PD-L1抗体)代替。任何抗PD-L1抗体可以用于本公开的方法中。可用于本公开的方法的抗PD-L1抗体的实例包括美国专利号9,580,507中公开的抗体。已显示美国专利号9,580,507中公开的每种抗PD-L1人单克隆抗体均显示以下一个或多个特征：(a)以KD 1x 10-7M或更小结合人PD-L1，如通过Biacore生物传感器***的表面等离子体共振所测定的；(b)在混合的淋巴细胞反应(MLR)测定法中增加T细胞增殖；(c)在MLR测定法中增加干扰素-γ的产生；(d)在MLR测定法中增加IL-2分泌；(e)刺激抗体应答；和(f)逆转T调节细胞对T细胞效应细胞和/或树突状细胞的作用。可用于本公开的抗PD-L1抗体包括与人PD-L1特异性结合并表现出至少一种、在一些实施方案中至少五种前述特征的单克隆抗体。
在一些实施方案中，抗PD-L1抗体选自BMS-936559(以前称为12A4或MDX-1105；参见例如，美国专利号7,943,743和WO 2013/173223)，MPDL3280A(也称为RG7446，阿妥珠单抗(atezolizumab)，和
美国专利号8,217,149；也参见Herbst等人，(2013)JClin Oncol 31(suppl):3000)，德瓦鲁单抗(durvalumab)(
MEDI-4736；AstraZeneca；参见WO 2011/066389)，阿伐单抗(avelumab)(Pfizer；MSB-0010718C；
参见WO 2013/079174)，STI-1014(Sorrento；参见WO2013/181634)，CX-072(Cytomx；参见WO2016/149201)，KN035(3D Med/Alphamab；参见Zhang等人，Cell Discov.7:3(2017年3月)，LY3300054(Eli Lilly Co.；参见例如WO 2017/034916)，和CK-301(Checkpoint Therapeutics；参见Gorelik等人，AACR:摘要4606(2016年4月)).
在一些实施方案中，抗PD-L1单克隆抗体选自28-8，28-1，28-12，29-8，5H1，和它们的任意组合。
可用于所公开的方法中的抗PD-L1抗体还包括与人PD-L1特异性结合并与本文公开的任何抗PD-L1抗体交叉竞争与人PD-L1结合的分离的抗体，例如，阿妥珠单抗(atezolizumab)和/或阿伐单抗(avelumab)。在一些实施方案中，抗PD-L1抗体结合与本文所述的任何抗PD-L1抗体(例如阿妥珠单抗和/或阿伐单抗)相同的表位。抗体交叉竞争结合抗原的能力表明这些抗体与抗原的相同表位区域结合，并且在空间上阻碍其他交叉竞争抗体与该特定表位区域的结合。由于它们与PD-L1的相同表位区域结合，因此预期这些交叉竞争抗体具有与参考抗体例如阿妥珠单抗和/或阿伐单抗非常相似的功能特性。在标准PD-L1结合测定法(例如Biacore分析，ELISA测定法或流式细胞术)中，可以基于交叉竞争抗体与阿妥珠单抗和/或阿伐单抗交叉竞争的能力很容易地对它们进行鉴定(参见例如WO 2013/173223)。
在一些实施方案中，与人PD-L1抗体如阿妥珠单抗和/或阿伐单抗交叉竞争结合人PD-L1或结合相同表位区域的抗体是单克隆抗体。为了施用于人受试者，这些交叉竞争的抗体是嵌合抗体、工程化的抗体或人源化的或人的抗体。可以通过本领域众所周知的方法来制备和分离这类嵌合抗体、工程化的抗体或人源化的或人的单克隆抗体。
可用于所公开的本发明方法中的抗PD-L1抗体也包括上述抗体的抗原结合部分。已经充分显示抗体的抗原结合功能可以通过全长抗体的片段来执行。
适用于所公开的方法或组合物中的抗PD-L1抗体是与PD-L1以高特异性和亲和力结合、阻断PD-1的结合、并抑制PD-1信号途径的免疫抑制作用的抗体。在本文公开的任何组合物或方法中，抗PD-L1“抗体”包括与PD-L1结合的抗原结合部分或片段，并且在抑制受体结合和上调免疫***方面表现出与全抗体相似的功能特性。在一些实施方案中，抗PD-L1抗体或其抗原结合部分与阿妥珠单抗和/或阿伐单抗交叉竞争以结合人PD-L1。
V.可用于本公开的抗CTLA-4抗体
在一些实施方案中，本公开包括与细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)信号途径的抑制剂联合施用抗TIM3抗体。在一些实施方案中，将抗TIM3抗体与CTLA-4信号途径的抑制剂和PD-1信号途径的抑制剂(例如，抗PD-1抗体和/或抗PD-L1抗体)组合施用。在一些实施方案中，CTLA-4信号途径的抑制剂是抗CTLA-4抗体。
与人CTLA-4特异性结合从而破坏CTLA-4与人B7受体的相互作用的任何抗CTLA-4抗体都可以用于本公开中。因为CTLA-4与B7的相互作用转导导致带有CTLA-4受体的T细胞失活的信号，所以所述相互作用的破坏有效地诱导、增强或延长这类T细胞的激活，从而诱导、增强或延长免疫应答。
在美国专利号6,984,720和7,605,238中公开了以高亲和力特异性结合CTLA-4的人抗体(HuMAbs)。在例如美国专利号5,977,318、6,051,227、6,682,736和7,034,121中描述了其他抗CTLA-4mAbs。已显示美国专利号6,984,720和7,605,238中公开的抗CTLA-4HuMAbs显示一个或多个以下特征：(a)如通过Biacore分析测定，以至少约107M-1或约109M-1或约1010M-1至1011M-1或更高的平衡结合常数(Ka)反映的结合亲和力特异性结合人CTLA-4；(b)至少约103、约104或约105m-1s-1的动力学结合常数(ka)；(c)至少约103、约104或约105m-1s-1的动力学解离常数(kd)；和(d)抑制CTLA-4结合B7-1(CD80)和B7-2(CD86)。适用于本发明的抗CTLA-4抗体包括特异性结合人CTLA-4并显示前述特性中的至少一种、至少两种或至少三种的单克隆抗体。
示例性的临床抗CTLA-4抗体是如美国专利号6,984,720中公开的人mAb 10D1(现在称为伊匹木单抗(ipilimumab)，并以商品名
出售)。在一些实施方案中，伊匹木单抗是用于本文公开的方法中的抗CTLA-4抗体。伊匹木单抗是一种完全人IgG1单克隆抗体，其阻断CTLA-4与其B7配体的结合，从而刺激T细胞活化并改善晚期黑色素瘤患者的总体生存(OS)。
可用于本方法的另一种抗CTLA-4抗体是曲美木单抗(tremelimumab)(也称为CP-675,206)。曲美木单抗是人IgG2单克隆抗CTLA-4抗体。曲美木单抗在WO/2012/122444、美国公开号2012/263677和WO公开号2007/113648A2中描述。
可用于所公开的方法中的抗CTLA-4抗体还包括与人CTLA-4特异性结合并与伊匹木单抗或曲美木单抗交叉竞争与人CTLA-4的结合或与如伊匹木单抗或曲美木单抗结合人CTLA-4的相同表位区域的分离的抗体。在一些实施方案中，与伊匹木单抗或曲美木单抗交叉竞争与人CTLA-4的结合或与伊匹木单抗或曲美木单抗结合人CTLA-4的相同表位区域的抗体是包含人IgG1同种型的重链的抗体。为了施用于人受试者，这些交叉竞争的抗体可以是嵌合抗体、或者可以是人源化或人抗体。可用的抗CTLA-4抗体还包括上述抗体的抗原结合部分，例如Fab、F(ab’)2、Fd或Fv片段。
VI.护理标准疗法(Standard-of-Care Therapies)
本公开还包括与本文公开的一种或多种癌症的护理标准疗法组合或在本文公开的一种或多种癌症的护理标准疗法之后向有需要的受试者施用抗TIM3抗体。在一些实施方案中，抗TIM3抗体和护理标准疗法与额外的免疫治疗性抗体(例如抗PD-1抗体和/或抗PD-L1抗体)一起施用。
在一些实施方案中，可以在施用抗TIM3抗体之前、之中或之后的任何时间对受试者进行护理标准疗法。用于不同类型癌症的护理标准疗法是本领域技术人员公知的。例如，国家综合癌症网络(NCCN)，这是美国21个主要癌症中心的联盟，出版了NCCN肿瘤学临床实践指南(NCCN
)，其提供关于各种癌症的护理标准治疗的最新详细信息(参见NCCN
2014，可获自:worldwideweb.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp，最新访问时间为2018年1月2日)。下面提供了用于不同癌症的护理标准疗法的非限制性实例。
在一些实施方案中，护理标准疗法包括外科手术、放射疗法(RT)(即，使用高能X射线破坏癌细胞)、化学疗法、靶向疗法(即，使用干扰参与肿瘤生长、进展和/或扩散的特定分子的药物或其他物质、或它们的任何组合。在一些实施方案中，手术包括手术切除(即，物理去除肿瘤和一些周围的健康组织)。在一些实施方案中，放射疗法包括体外光束放射(external-beam radiation)疗法(例如，立体定向放射疗法)、术中放射疗法、近距离放射疗法(brachytherapy)或它们的任何组合。在一些实施方案中，放射疗法在手术之前(例如，新辅助疗法(neoadjuvant therapy))或在手术之后施用以破坏任何剩余的癌细胞。
在一些实施方案中，化学疗法包括铂试剂(例如，顺铂
卡铂
)、紫杉烷类药物(例如，紫杉醇(paclitaxel)
白蛋白结合的紫杉醇、多西紫杉醇(docetaxel)
)、长春瑞滨(vinorelbine)
长春碱(vinblastine)
依托泊苷
培美曲塞(pemetrexed)
或吉西他滨
在一些实施方案中，TNBC的护理标准疗法包括基于蒽环类或基于蒽环类/紫杉烷的化学疗法(例如，阿霉素(doxorubicin)
和环磷酰胺
在一些实施方案中，化学疗法包括卡培他滨
氟尿嘧啶(5-FU，
)、伊立替康
奥沙利铂
三氟吡啶/替吡西酯(Trifluridine/tipiracil)(TAS-102，
)或它们的任何组合。包括以上化学疗法药物的常见治疗方案包括：仅使用5-FU；使用5-FU和亚叶酸(leucovorin)
所述亚叶酸是一种提高5-FU的有效性的维生素；卡培他滨(5-FU的口服形式)；FOLFOX(5-FU与亚叶酸和奥沙利铂)；FOLFIRI(5-FU与亚叶酸和伊立替康)；仅使用伊立替康；XELIRI/CAPIRI(卡培他滨和伊立替康)；和XELOX/CAPEOX(卡培他滨和奥沙利铂)。
在一些实施方案中，靶向疗法包含抗血管生成剂(例如，索拉非尼
舒尼替尼
帕唑帕尼
阿西替尼
和替沃扎尼)或雷帕霉素的哺乳动物靶标(mTOR)抑制剂(例如，依维莫司
和替西罗莫司
)。在一些实施方案中，靶向疗法包含贝伐单抗
埃罗替尼
克唑替尼
或西妥昔单抗
V.癌症
抗TIM3抗体对TIM3的抑制可以增强患有癌症的患者对癌细胞的免疫应答。本文提供了用于治疗患有肿瘤的受试者的方法，该方法包括向该受试者施用本文所述的抗TIM3抗体，从而治疗该受试者，例如，使得癌性肿瘤的生长被抑制或减少和/或肿瘤消退和/或延长生存期。在一些实施方案中，抗TIM3抗体可单独用于抑制癌性肿瘤的生长。在一些实施方案中，抗TIM3抗体可以与另一种试剂例如PD-1信号传导途径的抑制剂(例如，抗PD-1抗体和/或抗PD-L1抗体)联合使用。
使用本公开的方法可抑制其生长的肿瘤包括通常对免疫疗法有响应的肿瘤和通常对免疫疗法无响应的肿瘤。可以治疗的肿瘤还包括TIM3阳性肿瘤。在一些实施方案中，肿瘤也是PD-L1和/或PD-L2表达阳性的。在一些实施方案中，所述肿瘤衍生自选自以下的癌：鳞状细胞癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的癌症(例如IIIB期、IV期、基于铂类双重化疗的复发性或难治性)、非鳞状NSCLC、神经胶质瘤、胃肠道癌、肾癌(例如，透明细胞癌)、卵巢癌、肝癌(例如，肝细胞癌)、结直肠癌(CRC)(例如，用标准的全身性疗法对转移性和/或不可切除疾病至少有难治性的，所述标准的全身性疗法包括奥沙利铂和伊立替康)、子宫内膜癌、肾癌(例如肾细胞癌(RCC)，例如，晚期或转移性的具有透明细胞成分的，用单一抗血管生成治疗方案(包括但不限于舒尼替尼、索拉非尼、帕唑帕尼、阿昔替尼、替沃扎尼和贝伐单抗)难治的、***癌(例如，激素难治的***腺癌)、甲状腺癌、神经母细胞瘤、胰腺癌、成胶质细胞瘤(多形胶质母细胞瘤)、***、胃癌、膀胱癌、肝癌、乳腺癌(例如，三阴性乳腺癌(TNBC)，例如，复发或转移性TNBC、用至少一种包含蒽环类和紫杉烷类的标准化疗方案是难治性的)、结肠癌和头颈癌(例如头颈鳞状细胞癌(SCCHN)，例如，对含铂方案难治的癌)、胃癌、生殖细胞瘤、小儿肉瘤、鼻窦自然杀手、黑色素瘤(例如，转移性恶性黑色素瘤，例如，皮肤或眼内恶性黑色素瘤)、骨癌、皮肤癌、子宫癌、***区域癌、睾丸癌、输卵管癌、子宫内膜癌、子***、***癌、外阴癌、食道癌、小肠癌、内分泌***癌、甲状旁腺癌、肾上腺癌、软组织肉瘤、尿道癌、***癌、儿童实体瘤、输尿管癌、肾盂癌、中枢神经***(CNS)肿瘤、原发性CNS淋巴瘤、肿瘤血管生成、脊髓轴肿瘤、脑癌、脑干神经胶质瘤、垂体腺瘤、卡波西氏肉瘤、表皮样癌、鳞状细胞癌、T细胞淋巴瘤、环境诱发的癌(包括那些由石棉诱发的癌)、病毒相关的癌或病毒起源的癌(例如，人***瘤病毒(HPV相关或起源的肿瘤))和源自两种主要血细胞谱系之一的血液恶性肿瘤，所述主要血细胞谱系即髓样细胞系(其产生粒细胞、红血球、血小板、巨噬细胞和肥大细胞)或淋巴样细胞系(其产生B、T、NK和浆细胞)，所述血液恶性肿瘤例如所有类型的白血病、淋巴瘤和骨髓瘤，例如急性、慢性、淋巴细胞性和/或骨髓性白血病，例如，急性白血病(ALL)、急性骨髓性白血病(AML)、慢性淋巴细胞性白血病(CLL)和慢性骨髓性白血病(CML)、未分化AML(MO)、粒细胞性白血病(M1)、粒细胞性白血病(M2；伴细胞成熟)、早幼粒细胞白血病(M3或M3变体[M3V])、骨髓单核细胞白血病(M4或M4变体，伴嗜酸性粒细胞增多症[M4E])、单核细胞白血病(M5)、红细胞白血病(M6)、巨核细胞白血病(M7)、孤立的粒细胞白血病肉瘤、以及绿色白血病；淋巴瘤，例如，霍奇金淋巴瘤(HL)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)；B细胞血液***恶性肿瘤，例如，B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、淋巴浆细胞样淋巴瘤、单核细胞性B细胞淋巴瘤、粘膜相关淋巴样组织(MALT)淋巴瘤、间变性(例如Ki 1+)大细胞淋巴瘤、成人T细胞淋巴瘤/白血病、套细胞淋巴瘤、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤、血管中心性淋巴瘤、肠道T细胞淋巴瘤、原发性纵隔B细胞淋巴瘤、前体T淋巴母细胞淋巴瘤、T淋巴母细胞瘤；和淋巴瘤/白血病(T-Lbly/T-ALL)、外周T细胞淋巴瘤、淋巴母细胞淋巴瘤、移植后淋巴增生性疾病、真正的组织细胞淋巴瘤、原发性中枢神经***淋巴瘤、原发渗出性淋巴瘤、B细胞淋巴瘤、淋巴母细胞淋巴瘤(LBL)、淋巴谱系的造血***肿瘤、急性淋巴母细胞白血病、弥漫性大B细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、弥漫性组织细胞淋巴瘤(DHL)、免疫母细胞性大细胞淋巴瘤、前体B淋巴细胞性淋巴瘤、皮肤T细胞淋巴瘤(CTLC)(又称蕈样肉芽肿(mycosis fungoides)或Sezary综合征)和Waldenstrom巨球蛋白血症的淋巴浆细胞样淋巴瘤(LPL)；骨髓瘤，例如IgG骨髓瘤，轻链骨髓瘤，非分泌性骨髓瘤，阴燃性骨髓瘤(也称为惰性骨髓瘤)，孤立性浆细胞瘤和多发性骨髓瘤，慢性淋巴细胞性白血病(CLL)，毛细胞淋巴瘤；骨髓谱系的造血肿瘤、间质起源的肿瘤，包括纤维肉瘤和横纹肌肉瘤；***瘤、畸胎瘤、中枢神经和周围神经肿瘤，包括星形细胞瘤、神经鞘瘤；间充质起源的肿瘤，包括纤维肉瘤、横纹肌瘤和骨肉瘤；以及其他肿瘤，包括黑色素瘤、色素性干皮病、角质层棘皮瘤、***瘤、甲状腺滤泡癌和畸胎瘤；淋巴谱系的造血肿瘤，例如T细胞和B细胞肿瘤，包括但不限于T细胞疾病，例如T细胞前淋巴细胞性白血病(T-PLL)，包括小细胞和脑型细胞类型；T细胞型大的粒淋巴细胞白血病(LGL)；a/d T-NHL肝脾淋巴瘤；外周/胸腺后T细胞淋巴瘤(多形和免疫母细胞亚型)；血管中心性(鼻)T细胞淋巴瘤；头或颈癌、肾癌、直肠癌、甲状腺癌；急性髓样淋巴瘤、和它们的任意组合。在一些实施方案中，癌是晚期的、复发的、转移的和/或难治的癌。在一些实施方案中，可以用本公开治疗的癌是对先前的抗PD-L1疗法为难治的。
在一些实施方案中，治疗受试者癌症的方法包括：首先确定受试者是否为TIM3阳性，例如是否具有表达TIM3的肿瘤细胞或TIL或可溶性TIM3，例如在血液中，以及受试者是否具有TIM3阳性癌细胞或TIL细胞或可溶性TIM3，然后向受试者施用抗TIM3抗体，例如，如本文所述。用抗TIM3抗体治疗患有癌症的受试者的方法可以包括对患有表达TIM3的癌细胞或TIL细胞或可溶性TIM3的受试者施用治疗有效量的TIM3抗体。本文还提供了预测受试者是否会对抗TIM3抗体的治疗产生应答的方法，其中所述方法包括确定患者的癌或TIL细胞中TIM3的水平或例如血液中的可溶性TIM3的量，并且如果受试者的癌或TIL细胞为TIM3阳性或受试者具有可溶性TIM3，则受试者可能对用TIM3抗体的治疗应答。
在一些实施方案中，治疗受试者癌症的方法包括首先确定受试者是否为PD-L1或PD-1阳性，例如是否具有表达PD-L1或PD-1的肿瘤细胞或TIL，以及是否所述受试者具有PD-L1或PD-1阳性癌或TIL细胞，然后向所述受试者施用例如本文所述的抗TIM3抗体(和任选地PD-1或PD-L1拮抗剂)。用抗TIM3抗体(和任选地与PD-1或PD-L1拮抗剂组合)治疗患有癌症的受试者的方法可包括向具有表达PD-L1或PD-1的癌细胞或TIL细胞的受试者施用治疗有效量的TIM3抗体(和任选地PD-1或PD-L1拮抗剂)。
VII.TIM3、PD-L1和/或PD-L2表达状态
可以在施用任何组合物或利用本文公开的任何方法之前测量受试者中肿瘤的TIM3、PD-L1和/或PD-L2表达状态。可以通过本领域已知的任何方法来确定TIM3、PD-L1和/或PD-L2表达。
为了评估TIM3、PD-L1和/或PD-L2表达，在一些实施方案中，可以从需要治疗的患者获得测试样品(例如，组织或血液)。在一些实施方案中，无需获得测试样品就可以实现对TIM3、PD-L1和/或PD-L2表达的评估。在一些实施方案中，选择合适的患者包括(i)任选地提供获自患有癌症的患者的测试样品，该测试样品包含肿瘤细胞和/或肿瘤浸润的炎性细胞；和(ii)基于评估测试样品中TIM3、PD-L1和/或PD-L2在细胞表面上表达的细胞比例高于预定阈值水平，评估测试样品中TIM3、PD-L1和/或PD-L2在细胞表面上表达的细胞比例。
但是，在包括测量测试样品中的TIM3、PD-L1和/或PD-L2表达的任何方法中，应理解的是，包括提供从患者获得的测试样品的步骤是可选步骤。还应该理解，在一些实施方案中，鉴定或确定测试样品中在细胞表面上表达TIM3、PD-L1和/或PD-L2的细胞的数量或比例的“测量”或“评估”步骤是通过测定TIM3、PD-L1和/或PD-L2表达的转化方法来进行的，例如通过进行逆转录酶-聚合酶链反应(RT-PCR)测定法或IHC测定法来进行的。在一些实施方案中，不涉及转化步骤，并且TIM3、PD-L1和/或PD-L2表达通过例如总结来自实验室的测试结果的报告来评估。在一些实施方案中，直至并且包括评估TIM3、PD-L1和/或PD-L2表达的方法的步骤提供了中间结果，该中间结果可以提供给医师或其他保健提供者以用于对本公开的方法选择合适的候选。在一些实施方案中，提供中间结果的步骤由执业医生或在执业医生的指导下行动的人执行。在一些实施方案中，这些步骤由独立实验室或由独立人员(例如实验室技术员)执行。
在一些实施方案中，通过进行测定以确定TIM3、PD-L1和/或PD-L2 RNA存在来评估表达TIM3、PD-L1和/或PD-L2的细胞的比例或可溶性TIM3的量。在一些实施方案中，TIM3、PD-L1和/或PD-L2 RNA的存在通过RT-PCR，原位杂交或RNase保护来确定。在一些实施方案中，通过进行测定以确定TIM3、PD-L1和/或PD-L2多肽的存在来评估表达TIM3、PD-L1和/或PD-L2的细胞的比例或可溶性TIM3的量。在一些实施方案中，通过免疫组织化学(IHC)、酶联免疫吸附测定法(ELISA)、体内成像或流式细胞术确定TIM3、PD-L1和/或PD-L2多肽的存在。在一些实施方案中，通过IHC测定TIM3、PD-L1和/或PD-L2表达。在所有这些方法的一些实施方案中，使用例如IHC或体内成像测定TIM3、PD-L1和/或PD-L2的细胞表面表达。Chen等人，(2013)Clin Cancer Res 19(13):3462-3473。
在一些实施方案中，至少约1％，至少约2％，至少约3％，至少约4％，至少约5％，至少约6％，至少约7％，至少约8％，至少约9％，至少约10％，至少约11％，至少约12％，至少约13％，至少约14％，至少约15％，至少约20％，至少约25％，至少约30％，至少约40％，至少约50％，至少约60％，至少约70％，至少约75％，至少约80％，至少约85％，至少约90％，至少约95％或约100％的肿瘤细胞和/或浸润肿瘤的炎性细胞表达TIM3、PD-L1和/或PD-L2。
VIII.药物组合物
本公开的治疗剂可以构成为组合物，例如含有抗体和可药用载体的药物组合物。如本文所用，“可药用载体”包括生理上相容的任何和所有溶剂、分散介质、包衣、抗细菌和抗真菌剂、等渗和吸收延迟剂等。在一些实施方案中，用于包含抗体的组合物的载体适于静脉内、肌内、皮下、肠胃外、脊髓或表皮施用(例如，通过注射或输注)。本公开的药物组合物可以包含一种或多种可药用盐、抗氧化剂、水性和非水性载体和/或佐剂，例如防腐剂、湿润剂、乳化剂和分散剂。
IX.试剂盒
也在本公开的范围内的是包含单独或与PD-1信号传导途径的抑制剂(例如，抗PD-1抗体)组合的抗TIM3抗体的试剂盒，用于治疗用途。试剂盒通常包括标签，指示试剂盒内容物的预期用途和使用说明书。术语标签包括在试剂盒上或用试剂盒提供或随试剂盒附带的任何文字或记录材料。因此，本公开提供了一种用于治疗患有肿瘤的受试者的试剂盒，该试剂盒包含：(a)平剂量的抗TIM3抗体；(b)任选地，平剂量的抗PD-1抗体；和(c)在本文公开的任何组合治疗方法中使用一种或多种所包含的抗体的说明书。在一些实施方案中，抗TIM3抗体和抗PD-1抗体可以以单位剂型共包装。在用于治疗人类患者的一些实施方案中，试剂盒包含本文公开的抗TIM3抗体。在一些实施方案中，试剂盒包含本文公开的抗PD-1抗体，例如，纳武单抗、派姆单抗、MEDI0680(以前为AMP-514)、AMP-224或BGB-A317。
表2.
除非另有说明，否则本公开的实践将采用细胞生物学，细胞培养，分子生物学，转基因生物学，微生物学，重组DNA和免疫学的常规技术，这些在本领域技术范围内。这些技术在文献中有充分的解释。参见，例如，Sambrook等人编著，(1989)Molecular Cloning ALaboratory Manual(第2版；Cold Spring Harbor Laboratory Press)；Sambrook等人编著，(1992)Molecular Cloning:A Laboratory Manual，(Cold Springs HarborLaboratory，NY)；D.N.Glover编著，(1985)DNA Cloning，卷I和II；Gait编著，(1984)Oligonucleotide Synthesis；Mullis等人，美国专利号4,683,195；Hames和Higgins编著(1984)Nucleic Acid Hybridization；Hames和Higgins编著(1984)Transcription AndTranslation；Freshney(1987)Culture Of Animal Cells(Alan R.Liss，Inc.)；Immobilized Cells And Enzymes(IRL Press)(1986)；Perbal(1984)A Practical GuideTo Molecular Cloning；论文，Methods In Enzymology(Academic Press，Inc.，N.Y.)；Miller和Calos编著(1987)Gene Transfer Vectors For Mammalian Cells，(Cold SpringHarbor Laboratory)；Wu等人编著，Methods In Enzymology，卷154和155；Mayer和Walker编著(1987)Immunochemical Methods In Cell And Molecular Biology(AcademicPress，London)；Weir和Blackwell编著，(1986)Handbook Of Experimental Immunology，卷I-IV；Manipulating the Mouse Embryo，Cold Spring Harbor Laboratory Press，ColdSpring Harbor，N.Y.，(1986)；)；Crooks，Antisense drug Technology:Principles，strategies and applications，第2版，CRC Press(2007)，以及Ausubel等人(1989)Current Protocols in Molecular Biology(John Wiley and Sons，Baltimore，Md.)。
以上引用的所有参考文献以及本文引用的所有参考文献均通过引用全文并入本文作为参考。
通过说明而非限制的方式提供以下实施例。
实施例
实施例1抗TIM3抗体单一疗法
将在患有选定的晚期实体瘤的患者中进行TIM3抗体作为单一药物施用的临床研究。将评估所述施用后的患者进展。
实施例2抗TIM3抗体联合疗法
将在患有选定的晚期实体瘤的患者中进行与抗PD1抗体(例如，纳武单抗)联合施用的TIM3抗体的临床研究。将评估所述施用后的患者进展。
实施例3抗TIM3抗体与纳武单抗的联合疗法
在患有选定的晚期实体瘤的患者中进行与抗PD1抗体例如纳武单抗联合施用TIM3抗体的1期/2期临床研究。这项研究的目的是确定抗TIM3抗体本身以及与抗PD-1抗体(例如纳武单抗)联用在治疗晚期恶性肿瘤方面是否安全且可耐受。
这项公开的非随机研究的主要结果指标包括：不良事件(AE)的发生率、严重不良事件(SAE)的发生率、导致停药和死亡的AE的发生率、以及符合方案定义的剂量限制毒性(DLT)标准的AE发生率。主要结果指标将在约2年进行监测。
次要结果指标包括客观应答率(ORR)，应答的中位持续时间(mDOR)，无进展生存率(PFSR)，最大观察的血清浓度(Cmax)，最大观察血清浓度的时间(Tmax)，从零时间到最后可定量浓度的时间的血清浓度-时间曲线下面积[AUC(0-T)]，剂量间隔结束时观察的浓度(Ctau)，一个剂量间隔中血清浓度-时间曲线下面积[AUC(TAU)]，在剂量间隔结束时观察到的血清浓度谷值(Ctrough)，在输注结束时的浓度(Ceoi)，以及针对抗TIM3抗体的抗药物抗体(ADA)的发生率。次要结果指标ORR、mDOR和PFSR将在长达12个月的治疗中进行测量，而Cmax，Tmax，AUC(0-T)，Ctau，AUC(TAU)，Ctrough，Ceoi，和ADA将测量约2年。
该临床研究具有两个臂：臂A和臂B。对臂A中的受试者在指定的日期以指定的剂量施用抗TIM3抗体的单药治疗。对臂B中的受试者施用抗TIM3抗体和抗PD-1抗体(例如，纳武单抗)联合疗法，其中抗TIM3抗体在指定的日期以指定的剂量施用，且抗PD-1抗体(例如，纳武单抗)在指定的日期以指定的剂量施用。
合格的受试者包括年龄在18岁或以上的男性和女性，其组织学或细胞学检查证实了实体瘤，所述实体瘤是晚期的(转移的、复发的和/或不可切除的)，具有可测量的疾病，至少一个可进行活检的病变，以及东部合作肿瘤组的表现状况(Eastern CooperativeOncology Group Performance Status)为0或1。根据实体肿瘤的组织学，在晚期或转移性环境中参与者必须已接受、然后进展、复发(relapsed)或不耐受至少一种标准治疗方案。
排除标准包括患有活动性、已知性或疑似自身免疫性疾病的参与者；使用细胞毒剂进行了治疗，除非从先前的抗癌治疗的最后一剂和本研究治疗开始至少已经过了四周；以及参与者患有另一种需要同时干预的活动性恶性肿瘤。也可以采用其他方案定义的包括/排除标准。
本PCT申请要求2018年1月16日提交的美国临时申请号62/617,828、2018年1月17日提交的美国临时申请号62/618,561、和2018年2月21日提交的美国临时申请号62/633,477的优先权，通过引用将它们中每一个的全部内容并入本文作为参考。
Claims (65)
1.治疗患有肿瘤的受试者的方法，包括向该受试者施用治疗有效量的抗体，所述抗体特异性结合人T细胞免疫球蛋白和含粘蛋白结构域的蛋白3(TIM3)，并且例如抑制TIM3活性(“抗TIM3抗体”)，其中所述抗TIM3抗体以约4mg至约960mg的平剂量或约0.05mg/kg至约12mg/kg的基于体重的剂量施与。
2.根据权利要求1所述的方法，其中抗TIM3抗体以约8mg至约800mg，约24mg至约800mg，约72mg至约800mg，约200mg至约800mg，约240mg至约800mg，约300mg至约800mg，约360mg至约800mg，约400mg至约800mg，约480mg至约800mg，8mg至约640mg，约24mg至约640mg，约72mg至约640mg，约200mg至约640mg，约240mg至约640mg，约300mg至约640mg，约360mg至约640mg，约400mg至约640mg，约480mg至约640mg，8mg至约500mg，约24mg至约500mg，约72mg至约500mg，约200mg至约500mg，约240mg至约500mg，约300mg至约500mg，约360mg至约500mg，约400mg至约500mg，约480mg至约500mg，约240mg至约480mg或约360mg至约480mg的平剂量施与。
3.根据权利要求1所述的方法，其中抗TIM3抗体以约0.1mg/kg至约10mg/kg，约0.3mg/kg至约10mg/kg，0.9mg/kg至约10mg/kg，约1mg/kg至约10mg/kg，约2.5mg/kg至约10mg/kg，约3mg/kg至约10mg/kg，约4mg/kg至约10mg/kg，约5mg/kg至约10mg/kg，约6mg/kg至约10mg/kg，约7mg/kg至约10mg/kg，约8mg/kg至约10mg/kg，约9mg/kg至约10mg/kg，约0.1mg/kg至约8mg/kg，约0.3mg/kg至约8mg/kg，0.9mg/kg至约8mg/kg，约1mg/kg至约8mg/kg，约2.5mg/kg至约8mg/kg，约3mg/kg至约8mg/kg，约4mg/kg至约8mg/kg，约5mg/kg至约8mg/kg，约6mg/kg至约8mg/kg，约7mg/kg至约8mg/kg，约0.1mg/kg至约6mg/kg，约0.3mg/kg至约6mg/kg，0.9mg/kg至约6mg/kg，约1mg/kg至约6mg/kg，约2.5mg/kg至约6mg/kg，约3mg/kg至约6mg/kg，约4mg/kg至约6mg/kg或约5mg/kg至约6mg/kg的基于体重的剂量施与。
4.根据权利要求1所述的方法，其中抗TIM3抗体以约8mg，约24mg，约50mg，约72mg，约100mg，约150mg，约200mg，约240mg，约250mg，约300mg，约350mg，约360mg，约400mg，约450mg，约480mg，约500mg，约540mg，约560mg，约600mg，约640mg，约650mg，约660mg，约700mg，约720mg，约750mg，约760mg或约800mg的平剂量施与。
5.根据权利要求1所述的方法，其中抗TIM3抗体以约0.1mg/kg，约0.3mg/kg，约0.9mg/kg，约1mg/kg，约2mg/kg，约3mg/kg，约4mg/kg，约5mg/kg，约6mg/kg，约7mg/kg，约8mg/kg，约9mg/kg，约10mg/kg，约11mg/kg或约12mg/kg的基于体重的剂量施与。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，还包括施与治疗有效量的抗PD-1抗体。
7.根据权利要求6所述的方法，其中抗PD-1抗体以约80mg至约640mg的平剂量或约1mg/kg至约8mg/kg的基于体重的剂量施与。
8.根据权利要求6或7所述的方法，其中抗PD-1抗体以约100mg至约640mg，约120mg至约640mg，约150mg至约640mg，约160mg至约640mg，约180mg至约640mg，约240mg至约640mg，约300mg至约640mg，约320mg至约640mg，约360mg至约640mg，约400mg至约640mg，约420mg至约640mg，约480mg至约640mg，约540mg至约640mg，约100mg至约540mg，约120mg至约540mg，约150mg至约540mg，约160mg至约540mg，约180mg至约540mg，约240mg至约540mg，约300mg至约540mg，约320mg至约540mg，约360mg至约540mg，约400mg至约540mg，约420mg至约540mg，约480mg至约540mg，约100mg至约480mg，约120mg至约480mg，约150mg至约480mg，约160mg至约480mg，约180mg至约480mg，约240mg至约480mg，约300mg至约480mg，约320mg至约480mg，约360mg至约480mg，约400mg至约480mg，约420mg至约480mg，约240mg至约400mg，约300mg至约400mg，约320mg至约400mg或约360mg至约400mg的平剂量施与。
9.根据权利要求6至8中任一项所述的方法，其中抗PD-1抗体以约160mg，约200mg，约240mg，约300mg，约360mg，约420mg，约450mg，约480mg，约500mg，约540mg，约600mg或约640mg的平剂量施与。
10.根据权利要求6或7所述的方法，其中抗PD-1抗体以约1mg/kg至约7mg/kg，约1mg/kg至约6mg/kg，约1mg/kg至约5mg/kg，约1mg/kg至约4mg/kg，约1mg/kg至约3mg/kg，约1mg/kg至约2mg/kg，约2mg/kg至约7mg/kg，约2mg/kg至约6mg/kg，约2mg/kg至约5mg/kg，约2mg/kg至约4mg/kg，约2mg/kg至约3mg/kg，约3mg/kg至约7mg/kg，约3mg/kg至约6mg/kg，约3mg/kg至约5mg/kg，约3mg/kg至约4mg/kg，约4mg/kg至约7mg/kg，约4mg/kg至约6mg/kg，约4mg/kg至约5mg/kg，约5mg/kg至约7mg/kg，约5mg/kg至约6mg/kg或约6mg/kg至约7mg/kg的基于体重的剂量施与。
11.根据权利要求6、7和10中任一项所述的方法，其中抗PD-1抗体以约1mg/kg，约2mg/kg，约3mg/kg，约4mg/kg，约5mg/kg，约6mg/kg，约7mg/kg或约8mg/kg的基于体重的剂量施与。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中抗TIM3抗体以约1、2、3、4、5或6周的剂量间隔施与。
13.根据权利要求6至11中任一项所述的方法，其中抗PD-1抗体以约1、2、3、4、5或6周的剂量间隔施与。
14.根据权利要求6至9中任一项所述的方法，其中抗TIM3抗体以约200mg的平剂量施与，且抗PD-1抗体以约480mg的平剂量施与。
15.根据权利要求6至9中任一项所述的方法，其中抗TIM3抗体以约480mg的平剂量施与，且抗PD-1抗体以约480mg的平剂量施与。
16.根据权利要求6至9中任一项所述的方法，其中抗TIM3抗体以约800mg的平剂量施与，且抗PD-1抗体以约480mg的平剂量施与。
17.根据权利要求14至16中任一项所述的方法，其中抗TIM3抗体以4周的剂量间隔施与。
18.根据权利要求14至16中任一项所述的方法，其中抗PD-1抗体以4周的剂量间隔施与。
19.根据权利要求6至9中任一项所述的方法，其中抗TIM3抗体以约4mg的平剂量以4周的剂量间隔施与，且抗PD-1抗体以约480mg的平剂量以4周的剂量间隔施与。
20.根据权利要求6至9中任一项所述的方法，其中抗TIM3抗体以约8mg的平剂量以4周的剂量间隔施与，且抗PD-1抗体以约480mg的平剂量以4周的剂量间隔施与。
21.根据权利要求6至9中任一项所述的方法，其中抗TIM3抗体以约72mg的平剂量以4周的剂量间隔施与，且抗PD-1抗体以约480mg的平剂量以4周的剂量间隔施与。
22.根据权利要求6至9中任一项所述的方法，其中抗TIM3抗体以约150mg的平剂量以4周的剂量间隔施与，且抗PD-1抗体以约480mg的平剂量以4周的剂量间隔施与。
23.根据权利要求6至9中任一项所述的方法，其中抗TIM3抗体以约480mg的平剂量以4周的剂量间隔施与，且抗PD-1抗体以约480mg的平剂量以4周的剂量间隔施与。
24.根据权利要求6至23中任一项所述的方法，其中在施与抗PD-1抗体之前，将抗TIM3抗体施与受试者。
25.根据权利要求6至23中任一项所述的方法，其中在施与抗PD-1抗体之后，将抗TIM3抗体施与受试者。
26.根据权利要求6至23中任一项所述的方法，其中抗TIM3抗体和抗PD-1抗体在分别的组合物中同时施与。
27.根据权利要求6至23中任一项所述的方法，其中将抗TIM3抗体和抗PD-1抗体混合为单一组合物，用于同时施用。
28.根据权利要求1至27中任一项所述的方法，其中所述肿瘤源自选自以下的癌：膀胱癌，乳腺癌，子宫/***，卵巢癌，***癌，睾丸癌，食道癌，胃肠道癌，胰腺癌，结直肠癌，结肠癌，肾脏癌，头颈癌，肾癌，肺癌，胃癌，生殖细胞癌，骨癌，肝癌，甲状腺癌，皮肤癌，中枢神经***肿瘤，淋巴瘤，白血病，骨髓瘤，肉瘤，病毒相关的癌和它们的任何组合。
29.根据权利要求28所述的方法，其中所述癌是晚期、复发、转移和/或难治性癌。
30.根据权利要求28或29所述的方法，其中所述癌是肾癌(例如，肾细胞癌)。
31.根据权利要求28或29所述的方法，其中所述癌是结直肠癌(例如，结肠直肠癌)。
32.根据权利要求28或29所述的方法，其中所述癌是肺癌(例如，非小细胞肺癌)。
33.根据权利要求28或29所述的方法，其中所述癌是头颈癌(例如，头颈部鳞状癌)。
34.根据权利要求28或29所述的方法，其中所述癌是乳腺癌(例如，三阴性乳腺癌)。
35.根据权利要求28或29所述的方法，其中所述癌是皮肤癌(例如，黑素瘤)。
36.根据权利要求28或29所述的方法，其中所述癌是膀胱癌(例如，泌尿上皮癌)。
37.根据权利要求28或29所述的方法，其中所述癌是淋巴瘤(例如，经典霍奇金淋巴瘤)。
38.根据权利要求28或29所述的方法，其中所述癌是肝癌(例如，肝细胞癌)。
39.根据权利要求28至38中任一项所述的方法，其中所述癌对于先前的癌治疗是难治性的，所述癌治疗选自抗血管生成治疗方案(例如，舒尼替尼，索拉非尼，帕唑帕尼，阿西替尼，替沃扎尼和贝伐单抗)，用于转移和/或不可切除疾病的标准全身治疗(例如，奥沙利铂和伊立替康)，基于铂的化疗，抗PD(L)-1治疗，和它们的任意组合。
40.根据权利要求1至39中任一项所述的方法，其中所述肿瘤包含表达人TIM3的一个或多个细胞。
41.根据权利要求1至40中任一项所述的方法，其中所述肿瘤包含表达PD-L1、PD-L2或这两者的一个或多个细胞。
42.根据权利要求1至41中任一项所述的方法，其中受试者表现出在最初的施用后至少约1个月，至少约2个月，至少约3个月，至少约4个月，至少约5个月，至少约6个月，至少约7个月，至少约8个月，至少约9个月，至少约10个月，至少约11个月，至少约1年，至少约18个月，至少约2年，至少约3年，至少约4年，或至少约5年的无进展生存。
43.根据权利要求1至42中任一项所述的方法，其中相对于施用前肿瘤的尺寸而言，所述施用减小肿瘤的尺寸。
44.根据权利要求43的方法，其中与施用前肿瘤的尺寸相比较，所述肿瘤的尺寸减小了至少约20％，至少约25％，至少约30％，至少约35％，至少约40％，至少约45％，至少约50％，至少约55％，至少约60％，至少约65％，至少约70％，至少约75％，至少约80％，至少约85％，至少约90％，至少约95％或约100％。
45.根据权利要求1至44中任一项所述的方法，其中所述施用诱导肿瘤中的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)增殖。
46.根据权利要求6至45中任一项所述的方法，其中抗PD-1抗体与纳武单抗交叉竞争。
47.根据权利要求6至45中任一项所述的方法，其中抗PD-1抗体是纳武单抗。
48.根据权利要求1至47中任一项所述的方法，其中抗TIM3抗体与选自表2的参考抗体交叉竞争对人TIM3的结合。
49.根据权利要求1至48中任一项所述的方法，其中抗TIM3抗体与参考抗体在相同的表位处结合人TIM3，如通过HDX所测定的。
50.根据权利要求1至49中任一项所述的方法，其中抗TIM3抗体包含重链CDR1、CDR2和CDR3以及轻链CDR1、CDR2和CDR3，其中
(i)重链CDR1包含选自SEQ ID NO:41，SEQ ID NO:42，SEQ ID NO:43，SEQ ID NO:44和SEQ ID NO:45的氨基酸序列；
(ii)重链CDR2包含选自SEQ ID NO:46，SEQ ID NO:122，SEQ ID NO:123，SEQ ID NO:124，SEQ ID NO:47，SEQ ID NO:125，SEQ ID NO:48，SEQ ID NO:49，SEQ ID NO:50，SEQ IDNO:51，SEQ ID NO:52，SEQ ID NO:413和SEQ ID NO:415的氨基酸序列；
(iii)重链CDR3包含选自SEQ ID NO:53，SEQ ID NO:126，SEQ ID NO:127，SEQ ID NO:128，SEQ ID NO:129，SEQ ID NO:128，SEQ ID NO:54，SEQ ID NO:55，SEQ ID NO:56，SEQ IDNO:57，SEQ ID NO:58，SEQ ID NO:59，SEQ ID NO:414和SEQ ID NO:416的氨基酸序列；
(iv)轻链CDR1包含选自SEQ ID NO:64和SEQ ID NO:65的氨基酸序列；
(v)轻链CDR2包含选自SEQ ID NO:66和SEQ ID NO:67的氨基酸序列；和/或
(vi)轻链CDR3包含选自SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:71和SEQ ID NO:419的氨基酸序列。
51.根据权利要求1至50中任一项所述的方法，其中抗TIM3抗体包含重链CDR1、CDR2和CDR3以及轻链CDR1、CDR2和CDR3,
(a1)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:41、46和53的氨基酸序列，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:64、66和68的氨基酸序列；
(a2)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:41、122和53的氨基酸序列，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:64、66和68的氨基酸序列；
(a3)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:41、123和53的氨基酸序列，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:64、66和68的氨基酸序列；
(a4)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:41、124和53的氨基酸序列，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:64、66和68的氨基酸序列；
(a5)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:41、46和126的氨基酸序列，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:64、66和68的氨基酸序列；
(a6)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:41、46和127的氨基酸序列，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:64、66和68的氨基酸序列；
(a7)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:41、46和128的氨基酸序列，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:64、66和68的氨基酸序列；
(a8)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:41、46和129的氨基酸序列，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:64、66和68的氨基酸序列；
(a9)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:41、122和128的氨基酸序列，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:64、66和68的氨基酸序列；
(a10)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:41、122和126的氨基酸序列，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:64、66和68的氨基酸序列；
(b1)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:42、47和54的氨基酸序列，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:64、66和69的氨基酸序列；
(b2)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:42、125和54的氨基酸序列，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:64、66和69的氨基酸序列；
(c)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:43、48和55的氨基酸序列，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:64、66和69的氨基酸序列；
(d)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:44、49和56的氨基酸序列，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:64、66和68的氨基酸序列；
(e1)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:45、50和57的氨基酸序列，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:64、66和69的氨基酸序列；
(e2)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:45、50和57的氨基酸序列，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:64、66和71的氨基酸序列；
(e3)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:45、50和57的氨基酸序列，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:65、67和70的氨基酸序列；
(f)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:45、51和58的氨基酸序列，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:64、66和68的氨基酸序列；
(g)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:45、52和59的氨基酸序列，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:64、66和69的氨基酸序列；
(h)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:45、413和414的氨基酸序列，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:64、66和69的氨基酸序列；
(i1)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:45、415和416的氨基酸序列，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:64、66和68的氨基酸序列；或
(i2)重链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:45、415和416的氨基酸序列，和轻链CDR1、CDR2和CDR3分别包含SEQ ID NO:64、66和419的氨基酸序列。
52.根据权利要求1至51中任一项所述的方法，其中抗TIM3抗体包含：
(1)含有选自SEQ ID NO:34，SEQ ID NO:112，SEQ ID NO:113，SEQ ID NO:114，SEQ IDNO:115，SEQ ID NO:116，SEQ ID NO:117，SEQ ID NO:118，SEQ ID NO:119，SEQ ID NO:364，SEQ ID NO:35，SEQ ID NO:120，SEQ ID NO:36，SEQ ID NO:37，SEQ ID NO:38，SEQ ID NO:121；SEQ ID NO:39，SEQ ID NO:40，SEQ ID NO:410，SEQ ID NO:411和SEQ ID NO:412的氨基酸序列的重链可变区；和/或
(2)含有选自SEQ ID NO:60，SEQ ID NO:61，SEQ ID NO:62，SEQ ID NO:63；SEQ ID NO:417和SEQ ID NO:418的氨基酸序列的轻链可变区。
53.根据权利要求1至52中任一项所述的方法，其中抗TIM3抗体选自IgG1，IgG2，IgG3，IgG4，和它们的变体。
54.根据权利要求53的方法，其中抗TIM3抗体是IgG1抗体。
55.根据权利要求54的方法，其中抗TIM3抗体包含无效应子功能的IgG1 Fc。
56.根据权利要求1至55中任一项所述的方法，其中抗TIM3抗体包含：
(1)含有选自SEQ ID NO:15(或22)，SEQ ID NO:92(或102)，SEQ ID NO:93(或103)，SEQID NO:94(或104)，SEQ ID NO:95(或105)，SEQ ID NO:96(或106)，SEQ ID NO:97(或107)，SEQ ID NO:98(或108)，SEQ ID NO:99或(109)，SEQ ID NO:351(或352)，SEQ ID NO:16(或23)，SEQ ID NO:100或(110)，SEQ ID NO:17(或24)，SEQ ID NO:18(或25)，SEQ ID NO:19(或26)，SEQ ID NO:101(或111)，SEQ ID NO:20(或27)，SEQ ID NO:21(或28)，SEQ ID NO:390(或391)，SEQ ID NO:398(或399)，和SEQ ID NO:404(或405)的氨基酸序列的重链；和/或
(2)含有选自SEQ ID NO:29，SEQ ID NO:30，SEQ ID NO:33和SEQ ID NO:408的氨基酸序列的轻链。
57.根据权利要求1至56中任一项所述的方法，其中抗TIM3抗体包含重链和轻链，其中：
(a1)重链包含氨基酸序列SEQ ID NO:15(或22)且轻链包含氨基酸序列SEQ ID NO:29；
(a2)重链包含氨基酸序列SEQ ID NO:92(或102)且轻链包含氨基酸序列SEQ ID NO:29；
(a3)重链包含氨基酸序列SEQ ID NO:93(或103)且轻链包含氨基酸序列SEQ ID NO:29；
(a4)重链包含氨基酸序列SEQ ID NO:94(或104)且轻链包含氨基酸序列SEQ ID NO:29；
(a5)重链包含氨基酸序列SEQ ID NO:95(或105)且轻链包含氨基酸序列SEQ ID NO:29；
(a6)重链包含氨基酸序列SEQ ID NO:96(或106)且轻链包含氨基酸序列SEQ ID NO:29；
(a7)重链包含氨基酸序列SEQ ID NO:97(或107)且轻链包含氨基酸序列SEQ ID NO:29；
(a8)重链包含氨基酸序列SEQ ID NO:98(或108)且轻链包含氨基酸序列SEQ ID NO:29；
(a9)重链包含氨基酸序列SEQ ID NO:99或(109)且轻链包含氨基酸序列SEQ ID NO:29；
(a10)重链包含氨基酸序列SEQ ID NO:351(或352)且轻链包含氨基酸序列SEQ ID NO:29；
(b1)重链包含氨基酸序列SEQ ID NO:16(或23)且轻链包含氨基酸序列SEQ ID NO:30；
(b2)重链包含氨基酸序列SEQ ID NO:100或(110)且轻链包含氨基酸序列SEQ ID NO:30；
(c)重链包含氨基酸序列SEQ ID NO:17(或24)且轻链包含氨基酸序列SEQ ID NO:30；
(d)重链包含氨基酸序列SEQ ID NO:18(或25)且轻链包含氨基酸序列SEQ ID NO:29；
(e1)重链包含氨基酸序列SEQ ID NO:19(或26)且轻链包含氨基酸序列SEQ ID NO:33；
(e2)重链包含氨基酸序列SEQ ID NO:101(或111)且轻链包含氨基酸序列SEQ ID NO:33；
(f)重链包含氨基酸序列SEQ ID NO:20(或27)且轻链包含氨基酸序列SEQ ID NO:29；
(g)重链包含氨基酸序列SEQ ID NO:21(或28)且轻链包含氨基酸序列SEQ ID NO:30；
(h)重链包含氨基酸序列SEQ ID NO:390(或391)且轻链包含氨基酸序列SEQ ID NO:408；
(i1)重链包含氨基酸序列SEQ ID NO:398(或399)且轻链包含氨基酸序列SEQ ID NO:29；或
(i2)重链包含氨基酸序列SEQ ID NO:404(或405)且轻链包含氨基酸序列SEQ ID NO:29。
58.根据权利要求1至57中任一项所述的方法，其中所述施用与额外的治疗剂联合实施。
59.根据权利要求58的方法，其中所述额外的治疗剂选自化学疗法、放射线、手术、激素剥夺、血管生成抑制剂、额外的免疫检查点抑制剂和它们的任意组合。
60.根据权利要求59的方法，其中所述额外的免疫检查点抑制剂包含抗LAG-3抗体、抗CTLA-4抗体、抗GITR抗体或抗PD-L1抗体。
61.根据权利要求1至60中任一项所述的方法，其中所述受试者已经接受了至少一种标准治疗方案，并且然后进展、复发或不耐受所述至少一种标准治疗方案，例如根据实体瘤组织学的在晚期或转移性情形中。
62.根据权利要求1至61中任一项所述的方法，其中所述肿瘤包含实体瘤。
63.根据权利要求1至62中任一项所述的方法，其中所述肿瘤包含晚期实体瘤。
64.根据权利要求1至63中任一项所述的方法，其中所述肿瘤包含已扩散的实体瘤。
65.根据权利要求1至64中任一项所述的方法，其中所述肿瘤包含晚期恶性肿瘤。
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