CN111603451A - 双氯灭痛分散片的制备方法 - Google Patents

双氯灭痛分散片的制备方法 Download PDF

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CN111603451A CN202010580177.9A CN202010580177A CN111603451A CN 111603451 A CN111603451 A CN 111603451A CN 202010580177 A CN202010580177 A CN 202010580177A CN 111603451 A CN111603451 A CN 111603451A
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Abstract

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种双氯灭痛分散片的制备方法。该方法包括以下步骤：(1)将8％的羧甲淀粉钠水溶液作为湿法制粒的粘合剂；(2)将双氯芬酸游离酸、填充剂预混后，加入粘合剂湿法制粒；(3)将湿颗粒真空抽入沸腾制粒干燥机内干燥；(4)将干燥后的颗粒使用粉碎整粒机整粒后，真空吸入混合机内；(5)将整完粒的颗粒与矫味剂混合后，再次加入崩解剂和硬脂酸镁进行最终混合，总混后压片，即得双氯灭痛分散片。采用本发明方法所生产的双氯灭痛分散片有效成分能够迅速溶出，快速缓解身体症状，更好的提高双氯灭痛分散片的使用价值；其制备方法工艺稳定，产品质量稳定，生产过程符合GMP的要求，适合工业化大生产。

Description

双氯灭痛分散片的制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种双氯灭痛分散片的制备方法。
背景技术
随着生活水平的提高、生活节奏的加快，类风湿关节炎、风湿性关节炎、骨关节炎、痛风性关节炎、脊柱关节病等成为当代人的主要病症。在南美洲、非洲，双氯灭痛分散片主要用于术后的止疼。该产品在美国上市，即获得广泛好评，尤其是该产品止疼效果持久稳定、毒副作用小等优点，在消费者中获得广泛好评。
目前，该产品存在分散性偏慢的问题，如何改善其分散性是本领域亟待解决的技术问题。
发明内容
针对以上不足，本发明的目的是提供一种双氯灭痛分散片的制备方法，采用该方法制备的双氯灭痛分散片，有效成分能够迅速溶出，快速缓解身体症状，提高了双氯灭痛分散片的使用价值，该制备方法，生产工艺简单稳定，产品质量稳定，适用于工业化大生产。
本发明所述的双氯灭痛分散片的制备方法，包括以下步骤：
(1)将8％的羧甲淀粉钠水溶液作为湿法制粒的粘合剂；
(2)将双氯芬酸游离酸、填充剂预混后，湿法制粒，制粒过程中加入粘合剂；
(3)将湿颗粒真空抽入沸腾制粒干燥机内干燥；
(4)将干燥后的颗粒使用粉碎整粒机整粒后，真空吸入混合机内；
(5)将整完粒的颗粒与矫味剂混合后，加入崩解剂和硬脂酸镁进行最终混合，压片，即得双氯灭痛分散片。
其中：
所述的填充剂为微晶纤维素、乳糖或羧甲淀粉钠中的一种或多种。
所述的干燥具体为：干燥至水分≤5.0％，优选干燥至水分2.0～4.0％。
所述的矫味剂为阿斯巴甜和香橙香精，采用矫味剂进行矫味，便于吞服
所述的崩解剂为微晶纤维素或羧甲淀粉钠中的一种或两种。
上述步骤(2)湿法制粒过程中，加入8％的羧甲淀粉钠水溶液，能够提高产品的分散性。
上述的羧甲淀粉钠，用于粘合剂或填充剂时，一般采用普通型号的羧甲淀粉钠，用于崩解剂时，分为两种羧甲淀粉钠(速崩王)和普通的羧甲淀粉钠。
上述的微晶纤维素，用于填充剂和崩解剂时，采用的为相同型号，但是分别加入。
优选地，所述的双氯灭痛分散片，每1万片制剂的处方组成如下：
Figure BDA0002552897340000021
上述处方中，0.4kg羧甲淀粉钠作为崩解剂，0.005kg羧甲淀粉钠作为粘合剂，0.015kg羧甲淀粉钠作为填充剂；0.5kg微晶纤维素作为填充剂，0.2kg微晶纤维素作为崩解剂。
采用上述方法制备的双氯灭痛分散片，能够快速解热、镇痛、抗炎症、退烧、止疼，对缓解类风湿关节炎、风湿性关节炎、骨关节炎、痛风性关节炎、脊柱关节病等有较好的疗效。
与现有技术相比，本发明的有益效果如下：
1、采用本发明方法所生产的双氯灭痛分散片有效成分能够迅速溶出，快速缓解身体症状，更好的提高双氯灭痛分散片的使用价值。有效的解决了分散性偏慢的问题，方便人体的更快吸收。
2、本发明的双氯灭痛分散片的制备方法工艺稳定，产品质量稳定，生产过程符合GMP的要求，适合工业化大生产。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明作进一步的说明，但本发明的范围不仅限于实施例的范围。
实施例1
1、处方
Figure BDA0002552897340000022
Figure BDA0002552897340000031
2、工艺
称取处方量的双氯芬酸钠、微晶纤维素、乳糖、羧甲淀粉钠进行混合，加入粘合剂(8％的羧甲淀粉钠水溶液)，制粒，混合完成后检测干燥失重，控制水分不得过5.0％。加入外加辅料微晶纤维素、羧甲淀粉钠(速崩王)、硬脂酸镁、阿斯巴甜、香橙香精混合均匀后，压片，即得双氯灭痛分散片。
实施例2
1、处方
Figure BDA0002552897340000032
2、工艺
称取处方量的双氯芬酸钠、微晶纤维素、乳糖、羧甲淀粉钠进行混合，加入粘合剂(8％的羧甲淀粉钠水溶液)，制粒，混合完成后检测干燥失重，控制水分不得过5.0％。加入外加辅料微晶纤维素、羧甲淀粉钠(速崩王)、硬脂酸镁、阿斯巴甜、香橙香精混合均匀后，压片，即得双氯灭痛分散片。
实施例3
1、处方
Figure BDA0002552897340000041
2、工艺
称取处方量的双氯芬酸钠、微晶纤维素、乳糖、羧甲淀粉钠进行混合，加入粘合剂(8％的羧甲淀粉钠水溶液)，制粒，混合完成后检测干燥失重，控制水分不得过5.0％。加入外加辅料微晶纤维素、羧甲淀粉钠(速崩王)、硬脂酸镁、阿斯巴甜、香橙香精混合均匀后，压片，即得双氯灭痛分散片。
实施例4
1、处方
Figure BDA0002552897340000042
Figure BDA0002552897340000051
2、工艺
称取处方量的双氯芬酸游离酸、乳糖、微晶纤维素、羧甲淀粉钠进行混合，加入粘合剂(8％的羧甲淀粉钠水溶液)，制粒，混合完成后检测干燥失重，控制水分不得过5.0％。加入外加辅料微晶纤维素、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁、阿斯巴甜、香橙香精混合均匀后，压片，即得双氯灭痛分散片。
实施例5
1、处方
Figure BDA0002552897340000052
2、工艺
称取处方量的双氯芬酸游离酸、乳糖、微晶纤维素、羧甲淀粉钠进行混合，加入粘合剂(8％的羧甲淀粉钠水溶液)，制粒，混合完成后检测干燥失重，控制水分不得过5.0％。加入外加辅料微晶纤维素、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁、阿斯巴甜、香橙香精混合均匀后，压片，即得双氯灭痛分散片。
对实施例1、2、3、4、5制备的双氯灭痛分散片的分散性进行了考察，结果见表1。
表1双氯灭痛分散片分散性考察结果
Figure BDA0002552897340000061
对实施例1、2、3、4、5制备的双氯灭痛分散片的含量性能进行了考察，结果见表2。
表2双氯灭痛分散片含量考察结果
Figure BDA0002552897340000062
对实施例1、2、3、4、5制备的双氯灭痛分散片的脆碎度性能进行了考察，结果见表3。
表3双氯灭痛分散片脆碎度考察结果
Figure BDA0002552897340000063
对实施例1、2、3、4、5制备的双氯灭痛分散片的溶出度性能进行了考察，结果见表4。
表4双氯灭痛分散片溶出度考察结果
Figure BDA0002552897340000071
由以上数据可以看出，实施例1中，双氯灭痛分散片分散性、脆碎度不合格，含量和溶出度均合格。
实施例2中，调整崩解剂组成成分和用量后，分散性和脆碎度还是不理想，未能从根本上解决问题。
实施例3中，继续调整矫味剂组成成分和用量后，分散片在分散过程中苦味较重，口感较差。
实施例4中，改为脱苦口的原料继续进行试验，调整外加矫味剂的用量，分散性、脆碎度、含量、溶出度均合格，口感得到明显改善，符合质量标准要求。
实施例5中，微调崩解剂和填充剂的用量，以求能达到更好的效果，经试验分散性、脆碎度、含量、溶出度均合格，片面外观质量合格，符合质量标准要求。
实施例5较之前的实施例1、2、3、4配方和工艺进行了进一步改进，确保了产品分散性、溶出度、脆碎度以及含量的合格，经质量检验处检验均符合质量标准要求，生产过程可控，批与批之间重现性好，符合GMP规范要求，为确保双氯灭痛分散片产品合格问题提供了前提。

Claims (7)

1.一种双氯灭痛分散片的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
(1)将8％的羧甲淀粉钠水溶液作为湿法制粒的粘合剂；
(2)将双氯芬酸游离酸、填充剂预混后，加入粘合剂湿法制粒；
(3)将湿颗粒真空抽入沸腾制粒干燥机内干燥；
(4)将干燥后的颗粒使用粉碎整粒机整粒后，真空吸入混合机内；
(5)将整完粒的颗粒与矫味剂混合后，加入崩解剂和硬脂酸镁进行最终混合，总混后压片，即得双氯灭痛分散片。
2.根据权利要求1所述的双氯灭痛分散片的制备方法，其特征在于：所述的填充剂为微晶纤维素、乳糖或羧甲淀粉钠中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的双氯灭痛分散片的制备方法，其特征在于：所述的干燥具体为：干燥至水分≤5.0％。
4.根据权利要求3所述的双氯灭痛分散片的制备方法，其特征在于：所述的干燥具体为：干燥至水分2.0～4.0％。
5.根据权利要求1所述的双氯灭痛分散片的制备方法，其特征在于：所述的矫味剂为阿斯巴甜和香橙香精。
6.根据权利要求1所述的双氯灭痛分散片的制备方法，其特征在于：所述的崩解剂为微晶纤维素或羧甲淀粉钠中的一种或两种。
7.根据权利要求1所述的双氯灭痛分散片的制备方法，其特征在于：所述的双氯灭痛分散片，每1万片制剂的处方组成如下：
Figure FDA0002552897330000011
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EP0599767A1 (en) * 1992-10-06 1994-06-01 Fabrica Espanola De Productos Quimicos Y Farmaceuticos, S.A. (Faes) Process to prepare water-dispersable tablets containing diclofenac
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