CN111228227A - 一种硫酸沙丁胺醇口腔崩解片剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种硫酸沙丁胺醇口腔崩解片及其备方法，包括以下步骤：称取原料硫酸沙丁胺醇和辅料、过筛，原、辅料预混合后压片，其中，所述压片采用粉末直压工艺。本发明具有以下优点：直压工艺，工序少，设备简单，商业化生产容易；控制辅料粒径后大大改善颗粒流动性与可压性；改进工艺后的杂质水平较原产品更低；提高患者的安全性，避免了安全隐患。

Description

一种硫酸沙丁胺醇口腔崩解片剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及生物制药技术领域，具体涉及一种硫酸沙丁胺醇片剂及其制备方法。

背景技术

硫酸沙丁胺醇，中文别名:硫酸舒瑞灵；硫酸嗽必妥；1-(4-羟基-3-羟甲基苯基)-2-(叔丁氨基)乙醇硫酸盐；沙丁胺醇硫酸盐，化学式为

是选择性激动支气管平滑肌上的β2-受体，使支气管平滑肌松弛，从而解除支气管平滑肌痉挛。适用于支气管哮喘、喘息型支气管炎及肺气肿等，缓解发作多用气雾吸入，而预防发作则可口服给药。支气管哮喘是一种常见病、多发病，其发病率世界各地的统计差异很大，在0.7％-9.9％之间。随着工业化的广泛开展，支气管哮喘逐渐成为大多数工业化国家的主要疾病。近20年来，支气管哮喘的发病率和病死率持续增加，全球支气管哮喘患者人数已逾3亿。中国支气管哮喘患者的病死率超过30/10万，位居全球第一。而在中国，由于人口密集，吸烟人群较多及环境污染等因素，近年来呼吸***疾病的发病率及死亡率均居高不下。根据我国1992年的死因调查结果，呼吸***疾病(不包括肺癌)在城市的死亡率占第3位，而在农村则占首位。更应重视的是由于大气污染、吸烟、人口老龄化及其他因素，是国内外的慢性阻塞性肺病(简称慢阻肺)，包括慢性支气管炎、肺气肿、肺心病、支气管哮喘、肺癌、肺部弥散性同质纤维化以及肺病感染等疾病的发病率、死亡率有增无减。支气管哮喘是一种慢性气道炎症性疾病,近年发病率和病死率在世界范围内有增高的趋势,已成为一个严重的公共卫生问题。因此, 及时诊断、合理防治、控制哮喘至关重要。当前硫酸沙丁胺醇适应症人群具有相当规模，是普通老百姓常备药品之一，具有广阔的市场空间。

近年，多家仿制药企业进军硫酸沙丁胺醇生产领域。现有技术市场已经出现硫酸沙丁胺醇口腔崩解片、氨溴索沙丁胺醇口腔崩解、复方曲尼斯特口腔崩解片、盐酸左旋沙丁胺醇缓释口腔速崩片、左旋沙丁胺醇与氨溴索复方组合物。目前，硫酸沙丁胺醇药物在市场上，通常以气雾剂的形式使用。口腔崩解片有剂量精准，携带方便等优势，特别是一些特殊场所的使用不受限制。如过飞机安检时，口腔崩解片没有使用限制，因此该剂型有一定的市场优势。

口腔崩解片系指在口腔内不需要用水即能迅速崩解或溶解的片剂，因其服用方便，起效快，生物利用率高，口感好，对口腔黏膜无刺激性而成为现今发展迅速的一种速释剂型，特别是服用时不必用水(唾液即可使其崩解或溶解)，为老人、儿童、吞咽困难得患者及取水不便者服药提供了方便，是较理想的给药剂型。现有药典对口腔崩解片有如下技术要求：1、在口腔内无沙砾感，口感良好，容易吞咽，对口腔黏膜无刺激性；2、崩解时限短(1分钟以内)；3、其他片剂要求。

一般地，口腔崩解片的硬度和崩解时限成正比关系，硬度小时，崩解时限短，硬度大时，崩解时限长。在该细分市场领域，现有技术中，专利公开号为 CN106913551A的中国发明专利申请采用湿法制粒工艺以解决颗粒的流动性与可压性，同时硫酸沙丁胺醇以外加的方式一定程度避免了干燥时原料降解。但是辅料在干燥过程也会降解，导致最终制剂的杂质增大，从而影响药品的安全性。同时该方法工序较多，耗时长，杂质水平较高。

目前片剂技术常用的湿法制粒工艺行对复杂，主要缺点为工艺步骤较多，为了得到均一、稳定、美观的片剂，首先要改善活性成分及辅料(主要式填充剂) 粉末的流动性，为提高流动性需将粉末制成颗粒，为制备颗粒需加入湿黏合剂(通常是水溶液)制软材，为了压片又需将湿颗粒烘干去湿成干颗粒。这样对于湿、热敏感药物来说存在稳定性隐患。另外也增加了设备、人力、空间及能源的投入。更主要，每增加一个工艺环节，就要进行相应的纷繁复杂的工艺验证和参数控制，既增加了产品成本又降低了产品的质量保证度。

硫酸沙丁胺醇领域口腔崩解片仍急需不断技术改进。利用过程工艺使得崩解剂在片剂中分散均匀，提高产品崩解时限的均一性，片间差异小的技术方案仍然是本领域的技术改进热点方向。

发明内容

为进一步改进口腔崩解片制备过程的杂质含量和其他指标互相协调问题，本申请发明人进行了技术研究，创造性的发现，硫酸沙丁胺醇口腔崩解片制备过程直压工艺可避免湿法制粒干燥工序时辅料的降解，同时控制直压甘露醇和微晶纤维素的粒径保证总混颗粒的流动性与可压性。基于该创造性的发现，本发明提供了一种获得杂质含量降低同时不影响其他质量指标的硫酸沙丁胺醇口腔崩解片的制备方法及应用该制备方法制备的硫酸沙丁胺醇口腔崩解片。

本发明实现发明目的的技术方案如下：

第一方面，本发明提供了一种硫酸沙丁胺醇口腔崩解片的制备方法，包括以下步骤：称取原料硫酸沙丁胺醇和辅料、过筛，原、辅料预混合后压片，其中，所述压片采用粉末直压工艺。

粉末直接压片法是指不经过制粒过程直接把药物和辅料的混合物进行压片的方法。粉末直接压片法避开了制粒过程，粉末直接压片法具备操作简单、生产周期短、生产成本低、工艺适应性强、省时节能、工艺简便、工序少、适用于湿热不稳定药物等突出优点，被认为是目前最值得推广的一种片剂制备工艺。

大多数药物的理化性能无法满足粉末直接压片的要求，因此需要选用性能优越的新型辅料来改善药物的流动性和可压性，本发明也正是对辅料等的选择和改善实现了直压。

优选的是，所述直压工艺压片时控制硬度在1-5kgf。

上述任一方案中优选的是，所述直压工艺压片时优选控制硬度在1-3kgf，脆碎度≤1％，崩解时限≤1分钟，重量差异控制±5％。

上述任一方案中优选的是，所述直压工艺压片时控制硬度在1.5-2.5kgf。

上述任一方案中优选的是，所述直压工艺压片时控制硬度在1.5kgf。

上述任一方案中优选的是，所述直压工艺压片时控制硬度为2kgf。

上述任一方案中优选的是，所述直压工艺压片时控制硬度为2.5kgf。

上述任一方案中优选的是，所述直压工艺压片时控制硬度为3kgf。

上述任一方案中优选的是，脆碎度≤0.8％。

上述任一方案中优选的是，脆碎度为0.8％。

上述任一方案中优选的是，脆碎度为0.5％。

上述任一方案中优选的是，崩解时限为50s。

上述任一方案中优选的是，崩解时限为40s。

上述任一方案中优选的是，崩解时限为30s。

上述任一方案中优选的是，所述原辅料预混合式于三维混合机中混匀。混合时采用KCSH-10型三维混合机，主轴转速5-15rpm，混合30-60min。

上述任一方案中优选的是，所述辅料包括填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂种的一种或几种。

上述任一方案中优选的是，上述各组分重量百分比为：硫酸沙丁胺醇0.5～ 5％、润滑剂2～4％、填充剂70～90％、崩解剂7～20％。

上述任一方案中优选的是，上述各组分重量百分比为：硫酸沙丁胺醇0.5％、润滑剂2.5％、填充剂90％、崩解剂7％。

上述任一方案中优选的是，上述各组分重量百分比为：硫酸沙丁胺醇2％、润滑剂3％、填充剂75％、崩解剂20％。

上述任一方案中优选的是，上述各组分重量百分比为：硫酸沙丁胺醇5％、润滑剂4％、填充剂80％、崩解剂11％。此处也是点值的列举，以支持权利要求的保护范围。

上述任一方案中优选的是，所述填充剂选自山梨醇、甘露醇、玉米淀粉、无水乳糖、糊精、乳糖、微晶纤维素、纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙、污水磷酸氢钙、预胶化淀粉中的一种或几种。

上述任一方案中优选的是，所述填充剂为山梨醇、甘露醇、玉米淀粉、无水乳糖中的一种或几种。

上述任一方案中优选的是，所述润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、硬脂富马酸钠、硬脂酸锌、硬脂酸钙、二氧化硅、滑石粉、硬石蜡中的一种或几种。

上述任一方案中优选的是，所述润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶、硬脂富马酸钠中的一种或几种。

上述任一方案中优选的是，所述填充剂为甘露醇和微晶纤维素，所述崩解剂为交联聚维酮和低取代羟丙纤维素，所述润滑剂为二氧化硅和硬脂酸镁。

上述任一方案中优选的是，各组分按重量百分比计为：硫酸沙丁胺醇0.5～ 5％，甘露醇10～65％、微晶纤维素10～65％、低取代羟丙纤维素2～10％、交联聚维酮5～20％、二氧化硅0.5～2％、硬脂酸镁0.5～2％。

上述任一方案中优选的是，所述甘露醇的平均粒径为100～200μm。

上述任一方案中优选的是，所述甘露醇的平均粒径为120～180μm。

上述任一方案中优选的是，所述甘露醇的平均粒径为130～150μm。

上述任一方案中优选的是，所述微晶纤维素的平均粒径为70～200μm。

上述任一方案中优选的是，所述微晶纤维素的平均粒径为100～180μm。

上述任一方案中优选的是，所述微晶纤维素的平均粒径为120～160μm。

第二方面，本发明还提供了由第一方面的制备方法制备的硫酸沙丁胺醇口腔崩解片。

优选的是，辅料包括填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂。

上述任一方案中优选的是，上述各组分重量百分比为：硫酸沙丁胺醇0.5～ 5％、润滑剂2～4％、填充剂70～90％、崩解剂7～20％。

上述任一方案中优选的是，上述各组分重量百分比为：硫酸沙丁胺醇0.5％、润滑剂2.5％、填充剂90％、崩解剂7％。

上述任一方案中优选的是，上述各组分重量百分比为：硫酸沙丁胺醇2％、润滑剂3％、填充剂75％、崩解剂20％。

上述任一方案中优选的是，上述各组分重量百分比为：硫酸沙丁胺醇5％、润滑剂4％、填充剂80％、崩解剂11％。此处也是点值的列举，以支持权利要求。上述任一方案中优选的是，所述填充剂为甘露醇和微晶纤维素，所述崩解剂为交联聚维酮和低取代羟丙纤维素，所述润滑剂为二氧化硅和硬脂酸镁。

上述任一方案中优选的是，其中各组分按重量百分比计为：硫酸沙丁胺醇0.5～5％、二氧化硅0.5～5％、甘露醇10～65％、微晶纤维素10～65％、低取代羟丙纤维素2～10％、交联聚维酮5～20％、硬脂酸镁0.5～2％。

上述任一方案中优选的是，各组分按重量百分比计为硫酸沙丁胺醇1％，直压甘露醇50％，微晶纤维素35％，低取代羟丙纤维素4％，交联聚维酮8％，硬脂酸镁1％，二氧化硅1％。

上述任一方案中优选的是，各组分按重量百分比计为硫酸沙丁胺醇3％，直压甘露醇50％，微晶纤维素30％，低取代羟丙纤维素1％，交联聚维酮12％，硬脂酸镁2％，二氧化硅2％。

上述任一方案中优选的是，所述甘露醇的平均粒径为100～200μm，所述微晶纤维素的平均粒径为70～200μm。

上述任一方案中优选的是，所述甘露醇的平均粒径为100～200μm。

上述任一方案中优选的是，所述甘露醇的平均粒径为120～180μm。

上述任一方案中优选的是，所述甘露醇的平均粒径为130～150μm。

上述任一方案中优选的是，所述甘露醇的平均粒径为100μm。

上述任一方案中优选的是，所述甘露醇的平均粒径为120μm。

上述任一方案中优选的是，所述甘露醇的平均粒径为150μm。

上述任一方案中优选的是，所述甘露醇的平均粒径为200μm。

上述任一方案中优选的是，所述微晶纤维素的平均粒径为70～200μm。

上述任一方案中优选的是，所述微晶纤维素的平均粒径为100～180μm。

上述任一方案中优选的是，所述微晶纤维素的平均粒径为120～160μm。

上述任一方案中优选的是，所述微晶纤维素的平均粒径为80μm。

上述任一方案中优选的是，所述微晶纤维素的平均粒径为100μm。

上述任一方案中优选的是，所述微晶纤维素的平均粒径为150μm。

上述任一方案中优选的是，所述微晶纤维素的平均粒径为200μm。

有益效果

本发明基于直压工艺的硫酸沙丁胺醇口腔崩解片的制备方法，具有以下优点：

1、直压工艺，工序少，设备简单，商业化生产容易；

2、控制辅料粒径后大大改善颗粒流动性与可压性；

3、改进工艺后的杂质水平较原产品更低；

4、提高患者的安全性，避免了安全隐患。

本发明采用的粉末直接压片法的优势如下；

(1)、提高片剂的崩解性能

片剂的崩解主要是依靠片剂中的崩解剂通过毛细管作用或膨胀作用来促使片剂崩解。采用粉末直接压片法制备片剂时，其崩解剂不会由于前期接触水分而降低崩解性能，从而保证了良好的崩解特性。

(2)、提高难溶性药物片剂的溶出性能

由于溶解度小的药物受其比表面积和药物成品表面性质的影响较大。采用粉末直接压片工艺，选用亲水性好的辅料(例如乳糖)作为填充剂，在保证片剂迅速崩解的前提下，药物连同乳糖粉末在水中分散均匀，继而乳糖溶解并在药物表面借助范德华力和水形成氢键，从而降低药物的疏水性，有助于提高药物的溶出度。

(3)、解决了湿热不稳定药物制剂开发难题

化学性质不稳定的药物在湿法制粒过程中易发生水解，或在干燥过程中受热破坏，采用粉末直接压片法制备过程无需制粒干燥，药物不受湿热影响，更好地保护了药物的稳定性。

(4)、节能减耗，提高经济效益

采用粉末直接压片工艺不仅降低了设备和运作的成本，节约了时间和能源，同时减少了车间空间的使用。

(5)、直压工艺能更好的控制杂质水平，提高患者的安全性。

其中，所述压片时控制硬度在1-5kgf，优选为1-3kgf。

辅料粒径会影响压片的可压性、流动性。如果压片时的粒径太小，片子很可能不合格。

粉末直接压片法虽好，却不是每家企业都能驾驭——最大阻力来自技术本身，主要包括原辅料自身的粉体学控制(如可压性、流动性、稀释潜力、含量均一性、润滑敏感性等)，生产效率(如压片速度)和生产线利用率等。因此，直压工艺的掌握和技术方案的形成，凝聚了发明人的创造性劳动。

粉末直接压片法要求所有辅料必须具有较好的流动性、优良的可压性、较好的润滑性和较大的药物容纳能力，通常单一辅料很难同时满足上述要求。应用粉体工程，对原有辅料进行物理修饰或将原有辅料预混处理，常常是必要的步骤。

此外，当药物的粒径大小、结晶形态等不适合粉末直接压片时，也可通过适宜的技术手段，如可通过粉碎、重结晶、喷雾干燥、冷冻干燥等方法改变药物粒径大小、形态等特性，来获得更好的流动性和可压性，因此，本发明选用了合适粒径的辅料即可达到直压工艺的要求。

具体实施方式

为了更充分地理解本文描述的本发明，列举下述实施例。应当理解，这些实施例仅仅是用于示例的目的，而不应当被看作是以任何方式限制本发明。本发明的每个方面的所有特征都应用于全部其它方面，可在细节上作必要改动。本发明的实施并不局限于下面的实施例，对本发明所做的任何形式上的变通或改变都落入本发明保护范围；且下述实施例中的方法，如无特别说明，均为本领域的常规方法。

实施例1：

一种硫酸沙丁胺醇口腔崩解片，其中各组分配比以重量百分比计为：硫酸沙丁胺醇1％、直压甘露醇50％、微晶纤维素35％、低取代羟丙纤维素4％、交联聚维酮8％、硬脂酸镁1％、二氧化硅1％。

直压甘露醇为罗盖特生产的Pearlitol 200SD(平均粒径180μm)，微晶纤维素为山东聊城鲁西的PH112(70-100μm)。

上述硫酸沙丁胺醇口腔崩解片的制备方法，其步骤如下：

按上述配比将硫酸沙丁胺醇、直压甘露醇、微晶纤维素、硬脂酸镁、二氧化硅、交联聚维酮和低取代羟丙纤维素于三维混合机中混匀；采用DP30A型单冲压片机压片，压片时硬度控制1-3kgf，脆碎度≤1％,崩解时限≤1分钟，重量差异控制±5％。

上述配方共配制1000片。采用硬度计测得片剂硬度1.5-3.0kgf，脆碎度<1％，崩解时限30-37秒，重量差异-1.8％-2.1％，总杂：0.60％，口感较好。

实施例2：

一种硫酸沙丁胺醇口腔崩解片，其中各组分配比计为：硫酸沙丁胺醇1％、甘露醇50％、微晶纤维素35％、低取代羟丙纤维素4％、交联聚维酮8％、硬脂酸镁1％、二氧化硅1％。

甘露醇为广西南宁生产的普通甘露醇(75-90μm)，微晶纤维素为湖州展望生产的ZW-301(平均粒径65μm)。

上述硫酸沙丁胺醇口腔崩解片的制备方法，其步骤如下：

按上述配比将硫酸沙丁胺醇、普通甘露醇、微晶纤维素、硬脂酸镁、二氧化硅、交联聚维酮和低取代羟丙纤维素于三维混合机中混匀；压片。

上述配方共配制1000片。测得片剂硬度0.5-1.7kgf，压片时可压性差，实际硬度较低，脆碎度＞1％，崩解时限24-30秒，重量差异-2.2％-2.3％，总杂：0.69％，口感较好。

实施例3：

一种硫酸沙丁胺醇口腔崩解片，和实施例1相似，不同的是填充剂的粒径更大，其中各组分配比以重量百分比计为：硫酸沙丁胺醇1％、甘露醇50％、微晶纤维素35％、低取代羟丙纤维素4％、交联聚维酮8％、硬脂酸镁1％、二氧化硅1％。

本实施例中甘露醇为罗盖特生产的Pearlitol 300DC(粒径200-500μm)，微晶纤维素(平均粒径250μm)。

上述硫酸沙丁胺醇口腔崩解片的制备方法，其步骤如下：

按上述配比将硫酸沙丁胺醇、直压甘露醇、微晶纤维素、硬脂酸镁、二氧化硅、交联聚维酮和低取代羟丙纤维素于三维混合机中混匀；DP30A型单冲压片机压片，压片时硬度控制1-3kgf，脆碎度≤1％崩解时限≤1分钟，重量差异控制±5％。上述配方共配制1000片。采用硬度计测得片剂硬度1.5-3.0kgf，脆碎度<1％，崩解时限33-38秒，重量差异-4.5％-4.3％，总杂：0.70％，有沙粒感。

实施例4：

一种硫酸沙丁胺醇口腔崩解片，和实施例1相似，不同的是将甘露醇替换为预胶化淀粉，其中各组分配比以重量百分比计为：硫酸沙丁胺醇1％、预胶化淀粉 50％、微晶纤维素35％、低取代羟丙纤维素4％、交联聚维酮8％、硬脂酸镁1％、二氧化硅1％。

本实施例中预胶化淀粉为上海卡乐康的starch 1500(粒径50～150μm)，微晶纤维素为山东聊城鲁西的PH112(70-100μm)。

上述硫酸沙丁胺醇口腔崩解片的制备方法，其步骤如下：

按上述配比将硫酸沙丁胺醇、预胶化淀粉、微晶纤维素、硬脂酸镁、二氧化硅、交联聚维酮和低取代羟丙纤维素于三维混合机中混匀；DP30A型单冲压片机压片，压片时硬度控制1-3kgf，脆碎度≤1％,崩解时限≤1分钟，重量差异控制±5％。

上述配方共配制1000片。采用硬度计测得片剂硬度1.5-3.0kgf，脆碎度<1％，崩解时限45-51秒，重量差异-2.5％-3.3％，总杂：0.80％，有沙粒感。

实施例5：湿法制粒工艺对照

一种硫酸沙丁胺醇口腔崩解片，其中各组分配比以重量百分比计为：硫酸沙丁胺醇1％、直压甘露醇50％、微晶纤维素35％、低取代羟丙纤维素4％、交联聚维酮8％、硬脂酸镁1％、二氧化硅1％，水适量(加至软材捏之成团，触之即散)。

本实施例中，直压甘露醇为罗盖特生产的Pearlitol 200SD(平均粒径 180μm)，微晶纤维素为山东聊城鲁西的PH112(70-100μm)。

上述硫酸沙丁胺醇口腔崩解片的制备方法，其步骤如下：

1.首先进行过筛处理：即按上述配比将硫酸沙丁胺醇、二氧化硅混合，粉碎过120目筛，称重，备用。

2.按上述配比将直压甘露醇、微晶纤维素、50％用量低取代羟丙纤维素、50％用量的交联聚维酮加入高效湿法制粒机中混合20分钟，在搅拌状态下1-3分钟内向湿法制粒机中加入适量的纯化水，制得软材，软材过30目筛制得湿颗粒。 80℃～90℃温度下干燥得干颗粒，称重，

3.再按上述配比加入硬脂酸镁以及剩余用量的低取代羟丙纤维素和交联聚维酮、过筛后的硫酸沙丁胺醇和二氧化硅混合物，混匀，压片。

上述配方共配制1000片，测得片剂硬度1.5-3.0kgf，脆碎度<1％，崩解时限25-47秒，重量差异-3.1％-2.9％，总杂：1.15％，口感较好。

实施例6：湿法制粒工艺对照

一种硫酸沙丁胺醇口腔崩解片，和实施例3相似，不同的是，其中各组分配比以重量百分比计为：硫酸沙丁胺醇1％、甘露醇50％、微晶纤维素35％、低取代羟丙纤维素4％、交联聚维酮8％、硬脂酸镁1％、二氧化硅1％、水适量(加至软材捏之成团，触之即散)。

本实施例中甘露醇为广西南宁生产的普通甘露醇(75-90μm)，微晶纤维素为湖州展望生产的ZW-301(平均粒径65μm)。

上述硫酸沙丁胺醇口腔崩解片的制备方法，其步骤如下：

1.首先进行过筛处理：即按上述配比将硫酸沙丁胺醇、二氧化硅混合，粉碎过120目筛，称重，备用。

2.按上述配比将甘露醇、微晶纤维素、50％用量低取代羟丙纤维素、50％用量的交联聚维酮加入高效湿法制粒机中混合20分钟，在搅拌状态下1-3分钟内向湿法制粒机中加入适量的纯化水，制得软材，软材过30目筛制得湿颗粒。80℃～ 90℃温度下干燥得干颗粒，称重。

3.再按上述配比加入硬脂酸镁以及剩余用量的低取代羟丙纤维素和交联聚维酮、过筛后的硫酸沙丁胺醇和二氧化硅混合物，混匀，压片。

上述配方共配制1000片，测得片剂硬度1.5-3.0kgf，脆碎度<1％，崩解时限29-50秒，重量差异-2.8％-3.4％，总杂：1.22％，口感较好。

实施例7.实施例1到实施例6所得产品的比较

表1各实施例制得样品数据对比

从表1中可看出，实施例1和实施例4采用直压工艺后，总杂质能显著降低。但需要对填充剂的粒径有要求，否则压片时容易导致硬度小(脆碎度不合格)及重量差异增大。本发明意外的发现总杂质含量降低同时保持合格硬度和脆碎度的填充剂粒径参数，获得本申请的基于直压工艺的酸沙丁胺醇口腔崩解片的制备方法。

Claims (10)

1.一种硫酸沙丁胺醇口腔崩解片的制备方法，包括以下步骤：称取原料硫酸沙丁胺醇和辅料、过筛，原、辅料预混合后压片，所述压片采用粉末直压工艺。

2.根据权利要求1所述的硫酸沙丁胺醇口腔崩解片的制备方法，其特征是，所述直压工艺压片时控制硬度在1-5kgf，脆碎度≤1%，崩解时限≤1分钟，重量差异控制±5%。

3.根据权利要求1所述的硫酸沙丁胺醇口腔崩解片的制备方法，其特征是，所述原、辅料预混合是将过筛的原料硫酸沙丁胺醇和过筛的辅料于三维混合机中混匀。

4.根据权利要求3所述的硫酸沙丁胺醇口腔崩解片的制备方法，其特征是，所述辅料包括填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂中的一种或几种。

5.根据权利要求4所述的硫酸沙丁胺醇口腔崩解片的制备方法，其特征是，各组分重量百分比为：硫酸沙丁胺醇0.5～5％、润滑剂2～4％、填充剂70～90％、崩解剂7～20％。

6.根据权利要求5所述的硫酸沙丁胺醇口腔崩解片的制备方法，其特征是，所述填充剂选自山梨醇、甘露醇、玉米淀粉、无水乳糖、糊精、乳糖、微晶纤维素、纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙、无水磷酸氢钙、预胶化淀粉中的一种或几种。

7.根据权利要求5所述的硫酸沙丁胺醇口腔崩解片的制备方法，其特征是，所述填充剂包括甘露醇和微晶纤维素，所述崩解剂为交联聚维酮和低取代羟丙纤维素，所述润滑剂为二氧化硅和硬脂酸镁。

8.根据权利要求7所述的硫酸沙丁胺醇口腔崩解片的制备方法，其特征是，各组分重量百分比为：硫酸沙丁胺醇0.5～5％、甘露醇10～65％、微晶纤维素10～65％、低取代羟丙纤维素2～10％、交联聚维酮5～20％、二氧化硅0.5～2％、硬脂酸镁0.5～2％。

9.根据权利要求8所述的硫酸沙丁胺醇口腔崩解片的制备方法，其特征是，所述甘露醇的平均粒径为100～200μm，所述微晶纤维素的平均粒径为70～200μm。

10.一种硫酸沙丁胺醇口腔崩解片，其采用权利要求1～9中任一项所述制备方法获得。