CN111420055A - 一种磁靶向自供氧纳米粒子及其制备方法和应用 - Google Patents

一种磁靶向自供氧纳米粒子及其制备方法和应用 Download PDF

Info

Publication number
CN111420055A
CN111420055A CN202010378177.0A CN202010378177A CN111420055A CN 111420055 A CN111420055 A CN 111420055A CN 202010378177 A CN202010378177 A CN 202010378177A CN 111420055 A CN111420055 A CN 111420055A
Authority
CN
China
Prior art keywords
silane
nanoparticles
oleic acid
nano
oxygen
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202010378177.0A
Other languages
English (en)
Inventor
王林
孙晓琳
周延民
董彪
李春艳
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jilin University
Original Assignee
Jilin University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jilin University filed Critical Jilin University
Priority to CN202010378177.0A priority Critical patent/CN111420055A/zh
Publication of CN111420055A publication Critical patent/CN111420055A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
    • A61K41/0057—Photodynamic therapy with a photosensitizer, i.e. agent able to produce reactive oxygen species upon exposure to light or radiation, e.g. UV or visible light; photocleavage of nucleic acids with an agent
    • A61K41/0071—PDT with porphyrins having exactly 20 ring atoms, i.e. based on the non-expanded tetrapyrrolic ring system, e.g. bacteriochlorin, chlorin-e6, or phthalocyanines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
    • A61K9/0009—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy involving or responsive to electricity, magnetism or acoustic waves; Galenical aspects of sonophoresis, iontophoresis, electroporation or electroosmosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
    • A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/5115—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
    • A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/5123—Organic compounds, e.g. fats, sugars
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明适用于医疗技术领域，提供了一种磁靶向自供氧纳米粒子及其制备方法和应用，该制备方法包括以下步骤：利用共沉淀方法制备Fe3O4纳米粒子；用油酸对Fe3O4纳米粒子进行修饰改性，得到油酸包裹的Fe3O4纳米粒子；将油酸包裹的Fe3O4纳米粒子、二氢卟吩e6和香豆素6进行混合后，再与三甲氧基(十八烷基)硅烷进行混合，并依次进行水解和透析处理，得到纳米复合物液；往纳米复合物液中依次添加高锰酸钾溶液和硫酸锰溶液进行反应，得到磁靶向自供氧纳米粒子。本发明通过在纳米粒子的表面吸附MnO2，原位产生O2，可改善牙周低氧微环境，能够有效增强aPDT对牙周菌斑生物膜的抗菌效果，从而调节牙周炎症转归。

Description

一种磁靶向自供氧纳米粒子及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于医疗技术领域，尤其涉及一种磁靶向自供氧纳米粒子及其制备方法和应用。
背景技术
牙周炎是一种由菌斑聚集引起的炎症性疾病，如不加以控制会造成牙龈附着丧失，牙周袋形成，牙槽骨吸收，最终导致牙齿松动，甚至脱落。目前临床治疗牙周炎主要是通过机械方法进行表面清创，然而，牙周袋的局部因素如深而窄的牙周袋，根分叉往往难以彻底清除细菌，多数情况下需要配合抗生素减少致病菌及毒素，以提高治疗效果。然而，随着细菌耐药性的出现，抗生素的应用受到了限制，因此，寻找一种更为安全有效的同时实现抑菌杀菌的疗法是非常必要的。
近年来，应用抗菌光动力疗法(antimicrobial photodynamic therapy，aPDT)治疗牙周炎逐渐成为研究热点，它是指在特定波长光激发下，光敏剂(photosen sitize，PS)与周围氧发生反应，产生活性氧，从而导致细胞受损或死亡。aPDT不仅能够抑制菌斑生长，而且能够避免耐药菌株的产生，具有易操作、抗菌谱广、效率高的优点。
然而，目前，虽然商品化的光敏剂已得到广泛的应用，但是仍存在一些亟待解决的问题：(1)光敏剂表面极性导致其生物利用率低；(2)由于牙周袋结构复杂，同时受龈沟液，唾液冲刷等影响，病损区光敏剂的浓度无法得到保障；(3)aPDT治疗是一个必须有氧参与的过程，而牙周炎形成的牙周袋是一个低氧环境，这就造成光敏剂介导的aPDT治疗牙周炎的效果受到影响。
因此，如何提高病损区光敏剂有效浓度，如何促使aPDT在低氧环境下效果不受影响，对提高aPDT治疗牙周炎具有重要意义。
发明内容
本发明实施例的目的在于提供一种磁靶向自供氧纳米粒子的制备方法，旨在解决背景技术中提出的问题。
本发明实施例是这样实现的，一种磁靶向自供氧纳米粒子的制备方法，包括以下步骤：
利用共沉淀方法制备Fe3O4纳米粒子；
用油酸对所述Fe3O4纳米粒子进行修饰改性，得到油酸包裹的Fe3O4纳米粒子；
将所述油酸包裹的Fe3O4纳米粒子、二氢卟吩e6和香豆素6进行混合后，再与三甲氧基(十八烷基)硅烷进行混合，并依次进行水解和透析处理，得到纳米复合物液；
往所述纳米复合物液中依次添加高锰酸钾溶液和硫酸锰溶液进行反应，得到所述磁靶向自供氧纳米粒子。
优选的，所述利用共沉淀方法制备Fe3O4纳米粒子的步骤，具体包括：
在保护气氛下，将氯化铁、氯化亚铁和氨水进行反应，得到反应物；
对所述反应物进行洗涤，并用磁铁分离沉淀物，得到所述Fe3O4纳米粒子。
优选的，所述用油酸对所述Fe3O4纳米粒子进行修饰改性，得到油酸包裹的Fe3O4纳米粒子的步骤，具体包括：
将所述Fe3O4纳米粒子与油酸进行混合后，再置于保护气氛下加热至80～85℃，并进行搅拌，得到油酸包裹的Fe3O4纳米粒子。
优选的，所述Fe3O4纳米粒子与油酸的质量体积比以mg/mL计为(4～6):1。
优选的，所述将所述油酸包裹的Fe3O4纳米粒子、二氢卟吩e6和香豆素6进行混合后，再与三甲氧基(十八烷基)硅烷进行混合，并依次进行水解和透析处理，得到纳米复合物液的步骤，具体包括：
将所述油酸包裹的Fe3O4纳米粒子、二氢卟吩e6和香豆素6添加至四氢呋喃中进行混合后，再与三甲氧基(十八烷基)硅烷进行混合，得到混合液；
往所述混合液中添加氨水进行水解处理后，得到水解液；
将所述水解液置于70～90℃的温度下进行水浴处理后，再进行透析处理，得到纳米复合物液。
优选的，所述Fe3O4纳米粒子、二氢卟吩e6、香豆素6和三甲氧基(十八烷基)硅烷的质量比为5:(2～4):(0.05～0.15):(17～20)。
优选的，所述步骤中，水解处理时，所述混合液与氨水的体积比为1:(4～6)，氨水的pH值为8～10。
优选的，所述纳米复合物液、高锰酸钾溶液和硫酸锰溶液的体积比为(200～400):1:1；所述高锰酸钾溶液的摩尔浓度为0.05～0.15mol/L；所述硫酸锰溶液的摩尔浓度为0.1～0.2mol/L。
本发明实施例的另一目的在于提供一种采用上述制备方法制得的磁靶向自供氧纳米粒子。
本发明实施例的另一目的在于提供一种上述磁靶向自供氧纳米粒子在制备用于治疗牙周炎的试剂中的应用。
其中，应用aPDT治疗牙周炎，抑制菌斑生长，能够避免耐药菌株的产生，且具有易操作、抗菌谱广、效率高的优点。二氢卟吩e6(Chlorin e6，Ce6)是目前商业化的PS，应用广泛。基于Ce6的aPDT治疗能够实现抑菌杀菌效果，但是Ce6疏水性强，在血液或者体液中的生物利用度极低；同时，牙周袋结构复杂，由于龈沟液，唾液冲刷等影响，袋深部PS的浓度无法得到保障，也将影响aPDT治疗效果。因此，如何提高Ce6的生物利用度，更好的被细胞识别摄取，保证病损区有效PS剂浓度，是更好的实现aPDT治疗牙周炎的基础。aPDT治疗是一个必须有氧参与的过程，然而牙周炎所形成的的牙周袋是一个低氧微环境，这就使PS介导的aPDT治疗牙周炎效果受到影响；另外，牙周炎主要致病菌多为厌氧菌，而aPDT的发生持续耗氧，将加重牙周袋的低氧微环境，不利于牙周主要致病菌的控制。因此，本发明实施例通过设计了磁性靶向自供氧纳米粒子，利用双亲性硅烷作为载体，通过水解作用，与Fe3O4纳米粒子形成多功能平台，包裹疏水性光敏材料二氢卟吩e6及香豆素6，以改善二氢卟吩e6的亲水性，增强其生物利用度，并利用二氢卟吩e6及香豆素6的比值进行药物浓度监测；同时，通过包裹Fe3O4纳米粒子，在磁场的作用下，该纳米粒子能够被吸引到特定的感染部位，不受龈沟液和唾液的冲刷影响；最后，通过氧化还原沉淀法合成MnO2，使MnO2吸附于纳米粒子表面，通过与H2O2反应产生氧，增强aPDT效应，调节炎症转归。另外，以红光(630nm)作为激发光源易穿透牙周组织，到达牙周袋深部，激发二氢卟吩e6，产生单线态氧(1O2)
综上，本发明实施例提供的一种磁靶向自供氧纳米粒子的制备方法，相比于现有技术具有以下优点：
(1)本发明实施例通过在油酸包裹的Fe3O4纳米粒子的表面吸附MnO2，原位产生O2，可改善牙周低氧微环境，能够有效增强aPDT对牙周菌斑生物膜的抗菌效果，抑制促炎因子表达，促进抑炎因子表达，从而调节牙周炎症转归。
(2)本发明实施例通过采用具有磁性的Fe3O4纳米粒子作为原料，使磁靶向自供氧纳米粒子易于聚集于磁场区域，赋予纳米粒子磁靶向性能。
(3)本发明实施例还通过利用两亲性的三甲氧基(十八烷基)硅烷作为载体，可以提高光敏剂二氢卟吩e6的亲水性以增加其生物利用率。
(4)由于二氢卟吩e6和香豆素6可以被405nm的波长共激发，而香豆素6不会被630nm的波长激发，香豆素6的发光强度保持不变；因此，本发明实施例通过将油酸包裹的Fe3O4纳米粒子共载光敏剂二氢卟吩e6及香豆素6，当纳米粒子经630nm红光照射后，可以激发二氢卟吩e6介导aPDT的发生，消耗二氢卟吩e6，而不消耗香豆素6；当用405nm光激发纳米粒子后，二氢卟吩e6及香豆素6的比率下降，代表二氢卟吩e6的持续消耗，以此监测临床用药情况。
附图说明
图1为本发明实施例提供的一种磁靶向自供氧纳米粒子的制备方法的过程示意图。
图2为本发明实施例1制得的Fe3O4-silane@Ce6/C6 NPs的TEM图像。
图3为本发明实施例1制得的Fe3O4-silane@Ce6/C6 NPs的粒径分布图。
图4为本发明实施例1制得的Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2 NPs的TEM图像。
图5为本发明实施例1制得的Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2 NPs的粒径分布图。
图6为本发明实施例1制得的Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2 NPs的局部放大TEM图像。
图7为本发明实施例1制得的Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2 NPs TEM图像中的mapping分析图。
图8为本发明实施例1制得的Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2 NPs的XPS能谱图。
图9为本发明实施例1制得的Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2 NPs与C6、Ce6的UV-Vis光谱图。
图10为本发明实施例1制得的Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2 NPs与C6、C e6的荧光激发光谱。
图11为本发明实施例1制得的Fe3O4-silane@Ce6/C6 NPs、步骤S4获得的Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2 NPs以及去离子水在醋酸缓冲溶液氧化TMB溶液的UV-Vis吸收曲线图。
图12为含不同浓度MnO2的Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2 NPs在醋酸缓冲溶液(pH＝4.0)氧化TMB溶液的UV-Vis吸收曲线图。
图13为本发明实施例1制得的Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2 NPs与单线氧探针ABDA混合后，再经630nm红光照射(0.05W/cm2)的UV-Vis吸收变化图。
图14为在405nm光的激发下，本发明实施例1制得的Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2NPs在不同照射时间间隔的红光照射下的的发射光谱图。
图15为本发明实施例1制得的Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2 NPs在施加磁场作用后的变化图。
图16为本发明实施例1制得的Fe3O4-silane@Ce6/C6 NPs介导的aPDT效应图。
图17为本发明实施例1制得的Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2 NPs介导的aP DT效应图。
图18为不同组的多菌种生物膜的FISH图像。
图19为不同组多菌种生物膜组成的细菌比例分布图。
图20为不同组多菌种生物膜的总量情况图。
图21为不同组对P.gingivalis毒力因子的FimA-II基因的表达抑制效果对比图。
图22为不同组对P.gingivalis毒力因子的FimA-IV基因的表达抑制效果对比图。
图23为不同组对P.gingivalis毒力因子的Kgp基因的表达抑制效果对比图。
图24为不同组对P.gingivalis毒力因子的RgpA基因的表达抑制效果对比图。
图25为不同组对P.gingivalis毒力因子的RgpB基因的表达抑制效果对比图。
图26为不同组的IL-1β，IL-6，TNF-α免疫组化染色图。
图27为不同组的IL-1β的阳性表达水平对比图。
图28为不同组的IL-6的阳性表达水平对比图。
图29为不同组的TNF-α的阳性表达水平对比图。
图30为不同组的IL-1β基因的表达水平对比图。
图31为不同组的IL-6基因的表达水平对比图。
图32为不同组的IL-10基因的表达水平对比图。
图33为不同组的Arg-1基因的表达水平对比图。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
实施例1
该实施例提供了一种磁靶向自供氧纳米粒子的制备方法，其过程示意图如附图1所示，具体可包括以下步骤：
S1、利用共沉淀方法制备Fe3O4纳米粒子：将等摩尔的FeCl3·6H2O和FeCl2·4H2O进行混合，并置于氮气的保护气氛下，再添加氨水进行反应3h，得到反应物；接着，用无水乙醇和去离子水对上述反应物进行洗涤，并用磁铁分离沉淀物，即可得到Fe3O4纳米粒子，记为Fe3O4 NPs。
S2、将50mg上述Fe3O4纳米粒子与10mL油酸进行混合后，再置于氮气的保护气氛下加热至82℃，并进行搅拌30min，即可得到油酸包裹的Fe3O4纳米粒子，记为OA-Fe3O4。
S3、先将上述10mL的5mg/mL油酸包裹的Fe3O4纳米粒子、30mg二氢卟吩e6(Ce6)和1mg香豆素6(C6)添加至四氢呋喃中进行超声震荡混合后，再添加187.5mg的三甲氧基(十八烷基)硅烷(Silane)进行超声震荡混合，得到混合液；接着，往上述混合液中添加5倍体积的pH值为9的氨水进行水解处理1min后，得到水解液；然后，将上述水解液置于80℃的温度下进行水浴处理8h后，再进行透析处理过夜，得到纳米复合物液，记为Fe3O4-silane@Ce6/C6 NPs溶液，并置于4℃保存备用。
S4、往上述6mL纳米复合物液中依次添加20μL的0.1mol/L高锰酸钾溶液进行超声震荡30min后，再添加20μL的0.15mol/L硫酸锰溶液进行超声震荡1h，即可得到磁靶向自供氧纳米粒子，记为Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2 NPs。
实施例2
该实施例提供了一种磁靶向自供氧纳米粒子的制备方法，其过程示意图如附图1所示，具体可包括以下步骤：
S1、利用共沉淀方法制备Fe3O4纳米粒子：将等摩尔的FeCl3·6H2O和FeCl2·4H2O进行混合，并置于氮气的保护气氛下，再添加氨水进行反应2h，得到反应物；接着，用无水乙醇和去离子水对上述反应物进行洗涤，并用磁铁分离沉淀物，即可得到Fe3O4纳米粒子，记为Fe3O4 NPs。
S2、将40mg上述Fe3O4纳米粒子与10mL油酸进行混合后，再置于氮气的保护气氛下加热至80℃，并进行搅拌20min，即可得到油酸包裹的Fe3O4纳米粒子，记为OA-Fe3O4。
S3、先将上述10mL的4mg/mL油酸包裹的Fe3O4纳米粒子、20mg二氢卟吩e6(Ce6)和0.5mg香豆素6(C6)添加至四氢呋喃中进行超声震荡混合后，再添加170mg三甲氧基(十八烷基)硅烷(Silane)进行超声震荡混合，得到混合液；接着，往上述混合液中添加4倍体积的pH值为10的氨水进行水解处理2min后，得到水解液；然后，将上述水解液置于70℃的温度下进行水浴处理9h后，再进行透析处理过夜，得到纳米复合物液，记为Fe3O4-silane@Ce6/C6 NPs溶液，并置于4℃保存备用。
S4、往上述4mL纳米复合物液中依次添加20μL的0.15mol/L高锰酸钾溶液进行超声震荡20min后，再添加20μL的0.2mol/L硫酸锰溶液进行超声震荡0.8h，即可得到磁靶向自供氧纳米粒子，记为Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2 NPs。
实施例3
该实施例提供了一种磁靶向自供氧纳米粒子的制备方法，其过程示意图如附图1所示，具体可包括以下步骤：
S1、利用共沉淀方法制备Fe3O4纳米粒子：将等摩尔的FeCl3·6H2O和FeCl2·4H2O进行混合，并置于氮气的保护气氛下，再添加氨水进行反应4h，得到反应物；接着，用无水乙醇和去离子水对上述反应物进行洗涤，并用磁铁分离沉淀物，即可得到Fe3O4纳米粒子，记为Fe3O4 NPs。
S2、将上述60mg的Fe3O4纳米粒子与10mL的油酸进行混合后，再置于氮气的保护气氛下加热至85℃，并进行搅拌40min，即可得到油酸包裹的Fe3O4纳米粒子，记为OA-Fe3O4。
S3、先将上述10mL的6mg/mL油酸包裹的Fe3O4纳米粒子、40mg的二氢卟吩e6(Ce6)和1.5mg的香豆素6(C6)添加至四氢呋喃中进行超声震荡混合后，再添加200mg的三甲氧基(十八烷基)硅烷(Silane)进行超声震荡混合，得到混合液；接着，往上述混合液中添加6倍体积的pH值为8的氨水进行水解处理3min后，得到水解液；然后，将上述水解液置于90℃的温度下进行水浴处理7h后，再进行透析处理过夜，得到纳米复合物液，记为Fe3O4-silane@Ce6/C6NPs溶液，并置于4℃保存备用。
S4、往8上述纳米复合物液中依次添加20μL的0.05mol/L高锰酸钾溶液进行超声震荡40min后，再20μL的0.2mol/L硫酸锰溶液进行超声震荡1.2h，即可得到磁靶向自供氧纳米粒子，记为Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2 NPs。
实验例：
一、将上述实施例1中步骤S3获得的Fe3O4-silane@Ce6/C6 NPs和步骤S4获得的Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2 NPs分别用透射电子显微镜(TEM)进行观察，二者的TEM图像分别如附图2和附图4所示。另外，分别对Fe3O4-silan e@Ce6/C6 NPs和Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2 NPs的粒径进行分析，二者的粒径分布图分别如附图3和附图5所示。
其中，图2为Fe3O4-silane@Ce6/C6 NPs形貌图像，呈球形。图3为Fe3O4-silane@Ce6/C6 NPs粒径分布图，平均直径约110nm。图4为Fe3O4-silane@C e6/C6@MnO2 NPs TEM图像，可见NPs仍然维持球形结构，光密度较淡的表面覆盖层可能为修饰的MnO2。图5显示Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2 NPs平均粒径约130nm左右，比Fe3O4-silane@Ce6/C6 NPs粒径有所增加。这也证明了通过MnSO4和KMnO4在水介质中的氧化还原反应，在Fe3O4-silane@Ce6/C6NPs表面制备了MnO2。
另外，Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2 NPs的局部放大TEM图像如附图6所示；Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2 NPs TEM图像中的mapping分析图如附图7所示。其中，图7中的(A)为各元素merge图；图7中的(B)为Fe元素的分布图；图7中的(C)为Mn元素的分布图；图7中的(D)为Si元素的分布图；图7中的(E)为C元素的分布图。
其中，图6为Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2 NPs局部放大TEM图像，如图可清晰看见在Fe3O4-silane@Ce6/C6 NPs表面的覆盖层。插图中Fe3O4-silane@C e6/C6@MnO2 NPs的HRTEM图像清晰的表明，在纳米粒子检测中，可见2种晶格排列，一种晶格条纹的晶面间距符合Fe3O4(311)晶面，另外一种晶格条纹的晶面间距与文献报道MnO2的(211)晶面一致。从而可以说明该NPs内同时存在Fe3O4和MnO2。
从图7可见Fe元素主要集中在球形纳米粒子的中心，Fe元素被Si元素包裹，Mn元素覆盖在Si元素表面。从而可以进一步说明通过硅烷包裹Fe3O4形成一个多功能平台，再通过MnSO4和KMnO4在水介质中的氧化还原反应，在Fe3O4-silane@Ce6/C6 NPs表面成功制备了MnO2。
二、对上述实施例1制得的Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2 NPs进行X射线光电子能谱分析(X-ray photoelectron spectroscopy，XPS)，其得到的XPS能谱图附图8所示。图8反映的为Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2 NPs的Mn 2P X PS能谱。根据XPS分析(图8)，观察到两个特征峰分别为654.2eV和642.4eV，分别对应于Mn元素的2p1/2和2p3/2自旋轨道峰，表明Mn元素是以MnO2的形式存在的。
三、分别将上述实施例1制得的Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2 NPs与C6、Ce6的进行UV-Vis光谱图和荧光激发光谱，其UV-Vis光谱图对比结果如附图9所示，其荧光激发光谱对比结果如附图10所示。
其中，Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2和游离Ce6，以及游离C6的UV-Vis光谱如图9所示，Ce6在300-800nm之间，最大吸收峰位于404nm处，在505nm附近有一个小吸收峰，在650nm左右处有一个相对较强的吸收峰；C6在465nm处有一个吸收峰；Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2NPs在404nm处有一个吸收峰，在668nm左右相对较强的峰，该峰应该是来自Ce6的特征峰，吸收峰在此发生了红移，Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2在465nm左右有一个小的吸收峰，这个峰应该来自C6的特征峰。以上结果说明Fe3O4-silane@Ce6/C6@M nO2 NPs包裹了Ce6的同时也包裹了C6。
图10分别为Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2、C6和Ce6的荧光激发光谱。红色标记的Ce6的最大发射光谱为650nm，黑色标记的C6的发射峰为500nm，二者均可以用405nm波长的光激发。蓝色标记为Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2的荧光激发光谱，从图中可见Ce6的光谱范围扩大，而C6不受影响。
四、将上述实施例1中步骤S3获得的Fe3O4-silane@Ce6/C6 NPs、步骤S4获得的Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2 NPs以及去离子水分别置于醋酸缓冲溶液(pH＝4.0)氧化TMB溶液，其对应得到的UV-Vis吸收曲线图附图11所示。图11中：a为去离子水，b为Fe3O4-silane@Ce6/C6 NPs、c为Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2 NPs。另外，将含不同浓度MnO2的Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2 NP s置于醋酸缓冲溶液(pH＝4.0)氧化TMB溶液，其对应得到的UV-Vis吸收曲线如附图12所示。
其中，MnO2在醋酸缓冲液中能够氧化TMB，为进一步确定MnO2的存在，首先对比了Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2 NPs与Fe3O4-silane@Ce6/C6 NPs对T MB的氧化能力，其UV-Vis光谱和相应的照片如图11所示，去离子水和Fe3O4-silane@Ce6/C6不能使TMB溶液变色，且在370-800nm范围内没有发现吸收带；而Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2 NPs能够使TMB溶液变成蓝色，且在650nm处出现吸收峰。
如图12所示，随着MnO2的浓度上升，TMB溶液颜色由蓝色逐渐变为黄色，且在650nm处吸收峰的强度随之增加。因此，通过TMB溶液的反应及UV-Vi s光谱的变化，进一步确定Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2 NPs成功负载MnO2，并且Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2 NPs同样具有MnO2的强氧化性能。
五、将上述实施例1制得的Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2 NPs与单线氧探针ABDA混合后，再经630nm红光照射(0.05W/cm2)，其UV-Vis吸收变化图附图13所示。另外，在405nm光的激发下，上述实施例1制得的Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2 NPs在不同照射时间间隔的红光照射下的的发射光谱如附图14所示。
其中，如图13所示，样品在间隔1min的红光激发(630nm，50mW/cm2)后的吸收光谱，随着样品光照时间延长，ABDA的吸收值在260nm处显著降低。同时，在402nm处的Ce6光谱带也表现出类似的趋势。这表明了Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2 NPs中存在Ce6，并能够产生1O2。
如图14所示，经405nm光照射后，C6在500nm左右出的吸收峰无明显变化，同样，Ce6在650nm左右的吸收峰也无明显变化。经630nm红光照射后，激发Ce6介导aPDT的发生，消耗Ce6，而不消耗C6。当再用405nm光激发后，C6的吸收峰基本不变，而Ce6的吸收峰下降，代表Ce6的消耗，因此，本研究设计通过Ce6/C6的比值监测aPDT过程。
六、对上述实施例1制得的Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2 NPs施加磁场作用，其变化图如附图15所示。另外，在磁场作用下，上述实施例1制得的Fe3O4-sil ane@Ce6/C6 NPs介导的aPDT效应图如附图16所示，图16中的右图为细菌活/死染色图像，虚线部分表示磁铁分界处；上述实施例1制得的Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2 NPs介导的aPDT效应图如附图17所示，图17中的右图为细菌活/死染色图像，虚线部分表示磁铁分界处。
其中，如图15所示，Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2 NPs在磁场作用下能够定向移动。图16和图17所示比较磁场存在的情况下，Fe3O4-silane@Ce6/C6 N Ps和Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2介导的aPDT效应。方块所示区域虚线左侧为磁场区域；虚线右侧为非磁场区域。对比杀菌效果可见，Fe3O4-silane@Ce6/C6NPs和Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2 NPs均可以聚集在磁场区域，而在相同条件下，Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2 NPs介导的aPDT杀菌面积更大，效果更好。从而可见Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2 NPs能够被磁场聚集到特定区域，并增强aPDT效应。
七、设立(1)阴性对照组：未加任何光敏剂药物或光源处理(简称“对照组，control”)；(2)Fe3O4-silane@Ce6/C6 NPs实验组：细菌经Fe3O4-silane@Ce6/C6 NPs处理，但不照光(简称“Fe3O4-silane@Ce6/C6组”)；(3)Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2 NPs实验组：细菌经Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2 N Ps处理，但不照光(简称“Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2组”)；(4)Fe3O4-s ilane@Ce6/C6 NPs介导aPDT组：细菌经Fe3O4-silane@Ce6/C6 NPs处理，并经630nm红光照射(简称“Fe3O4-silane@Ce6/C6+L组”)；(5)Fe3O4-sila ne@Ce6/C6@MnO2NPs介导aPDT组：细菌经Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2 N Ps处理，并经630nm红光照射(简称“Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2+L组”。其中，上述各组对应的多菌种生物膜的FISH图像如附图18所示；各组多菌种生物膜组成的细菌比例如附图19所示；各组多菌种生物膜的总量如附图20所示。其中，不同字母代表组间具有显著差异，p<0.05为具有显著差异。
另外，多菌种生物膜的建立方法如下：
在无菌条件下，将已包裹唾液薄膜的牙本质片放置在24孔板底，将S.gor donii，P.gingivalis，F.nucleatum三种菌均调至108CFU/ml，以1:1:1的比例接种至牙本质片上，并与Fe3O4-silane@Ce6/C6 NPs或Fe3O4-silane@Ce6/C6@M nO2 NPs共培养，经630nm红光(强度50mW·cm-2)照射3min。不经光照射组为对照组。培养基每24h更换一次，培养4天。
细菌特异性荧光原位杂交(Fluorescence in situ hybridization，FISH)的方法如下：
荧光探针设计：由宝生物工程(大连)有限公司合成，见表1。
样品的准备和变性：将样品用4％多聚甲醛(PFA)在4℃条件下固定3h。然后，在室温条件下，样品经1mg/mL的溶菌酶处理10min，便于后期探针的渗透。将样品依次置于不同浓度的乙醇溶液中(50％、70％、85％和100％)进行梯度脱水，每次3min。45-50℃干燥，10min后进行杂交。
杂交：室温下将6L探针(一个样品加入S.gordonii，P.gingivalis，F.n ucleatum三种探针各2L)和194L杂交缓冲液(1M Tris-HCI，5M NaCl，2％SDS，10％甲酰胺)充分混合后，滴于样品上。置于预热的湿盒中，46℃杂交1-5h。
洗涤、干燥：将样品于48℃预热的洗涤缓冲液(1M Tris-HCI，5M Na Cl，0.5MEDTA)中洗涤2次，每次10min。用冷却的去离子水去除残留的洗涤缓冲液，暗处快速干燥样品。用共聚焦生物显微镜成像生物膜。所有实验重复三次。
表1
Figure BDA0002480835140000151
Figure BDA0002480835140000161
另外，上述各组对P.gingivalis毒力因子的各个基因(FimA-II、FimA-IV、K gp、RgpA、RgpB)的表达抑制效果分别如附图21～25所示。其中，不同字母代表组间具有显著差异，p<0.05为具有显著差异。
上述各组的IL-1β，IL-6，TNF-α免疫组化染色情况分别如附图26所示。
上述各组的IL-1β，IL-6，TNF-α的阳性表达水平分别如附图27～29所示。
上述各组的IL-1β，IL-6，IL-10，Arg-1基因的表达情况如附图30～33所示。
具体的，从图18中可以直观的观察到：与未照光组和对照组相比，光照组S.gordonii，P.gingivalis，F.nucleatum三种细菌数量均减少。从图19中可以发现，未照光组和对照组。三种细菌比例变化不明显，而在光照组，P.gingival is，F.nucleatum两种细菌比例下降，其中P.gingivalis下降最为明显。同时，在Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2+L组，P.gingivalis，F.nucleatum所占比例低于Fe3O4-silane@Ce6/C6+L组。而图20显示，未照光组和对照组总细菌量无明显变化，而Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2+L组和Fe3O4-silane@Ce6/C6+L组细菌总量明显低于其他三组，且Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2+L组低于F e3O4-silane@Ce6/C6+L组，有统计学意义。本研究结果显示与Fe3O4-silane@C e6/C6 NPs相比，Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2 NPs介导的aPDT对多菌种生物膜具有更明显的杀菌效果。而从细菌比例分析，Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2 N Ps对多菌种生物膜中P.gingivalis和F.nucleatum的杀菌效果更强。这可能也是由于Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2 NPs能够原位产生氧，增强aPDT效应的同时，改变微环境，不利于P.gingivalis和F.nucleatum厌氧菌的生长。
另外，图21-25的结果证明：Fe3O4-silane@Ce6/C6 NPs和Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2 NPs均能明显减少Fim A-Ⅱ型、Fim A-Ⅳ型、RgpA、RgpB和Kg p基因的表达，并且Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2 NPs下降趋势更显著，这表明Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2 NPs能够通过抑制Fim A-Ⅱ、Fim A-Ⅳ、Rgp A、RgpB和Kgp基因的表达，可以阻碍细菌定植，干预细菌与宿主之间的相互作用，从而证明其在牙周炎治疗的潜力，并且能够显著增强aPDT效应。
另外，图26-29的结果显示，与Untreaded组和未照光组相比，IL-6、IL-1β、TNF-α在光照组表达明显降低，特别是Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2+L组，其阳性细胞相对表达率明显低于其他组。
另外，图30-31的结果也显示Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2介导aPDT能明显降低IL-6、IL-1β基因表达，并且aPDT效果明显优于Fe3O4-silane@Ce6/C6+L组。这可能由于aPDT能够有效杀灭牙周相关细菌，并且能够抑制致病菌释放毒力因子和毒性代谢物，从而减少炎症因子的释放，减缓炎症的发生和发展。
另外，图32-33的结果显示Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2介导aPDT能明显增加抗炎因子IL-10和Arg-1的表达，并且aPDT效果明显优于Fe3O4-silane@C e6/C6+L组。IL-10和Arg-1的高表达可以改变巨噬细胞的极化，向修复型巨噬细胞(M2型)极化，抑制炎症的发生。在炎症过程中，IL-10与巨噬细胞表面的受体结合，能够减少巨噬细胞产生IL-6。由此可以推论Fe3O4-silane@Ce6/C6@MnO2还可能促进巨噬细胞向M2型转化，参与炎症的抑制。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (10)

1.一种磁靶向自供氧纳米粒子的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
利用共沉淀方法制备Fe3O4纳米粒子；
用油酸对所述Fe3O4纳米粒子进行修饰改性，得到油酸包裹的Fe3O4纳米粒子；
将所述油酸包裹的Fe3O4纳米粒子、二氢卟吩e6和香豆素6进行混合后，再与三甲氧基(十八烷基)硅烷进行混合，并依次进行水解和透析处理，得到纳米复合物液；
往所述纳米复合物液中依次添加高锰酸钾溶液和硫酸锰溶液进行反应，得到所述磁靶向自供氧纳米粒子。
2.根据权利要求1所述的一种磁靶向自供氧纳米粒子的制备方法，其特征在于，所述利用共沉淀方法制备Fe3O4纳米粒子的步骤，具体包括：
在保护气氛下，将氯化铁、氯化亚铁和氨水进行反应，得到反应物；
对所述反应物进行洗涤，并用磁铁分离沉淀物，得到所述Fe3O4纳米粒子。
3.根据权利要求1所述的一种磁靶向自供氧纳米粒子的制备方法，其特征在于，所述用油酸对所述Fe3O4纳米粒子进行修饰改性，得到油酸包裹的Fe3O4纳米粒子的步骤，具体包括：
将所述Fe3O4纳米粒子与油酸进行混合后，再置于保护气氛下加热至80～85℃，并进行搅拌，得到油酸包裹的Fe3O4纳米粒子。
4.根据权利要求3所述的一种磁靶向自供氧纳米粒子的制备方法，其特征在于，所述Fe3O4纳米粒子与油酸的质量体积比以mg/mL计为(4～6):1。
5.根据权利要求1所述的一种磁靶向自供氧纳米粒子的制备方法，其特征在于，所述将所述油酸包裹的Fe3O4纳米粒子、二氢卟吩e6和香豆素6进行混合后，再与三甲氧基(十八烷基)硅烷进行混合，并依次进行水解和透析处理，得到纳米复合物液的步骤，具体包括：
将所述油酸包裹的Fe3O4纳米粒子、二氢卟吩e6和香豆素6添加至四氢呋喃中进行混合后，再与三甲氧基(十八烷基)硅烷进行混合，得到混合液；
往所述混合液中添加氨水进行水解处理后，得到水解液；
将所述水解液置于70～90℃的温度下进行水浴处理后，再进行透析处理，得到纳米复合物液。
6.根据权利要求5所述的一种磁靶向自供氧纳米粒子的制备方法，其特征在于，所述Fe3O4纳米粒子、二氢卟吩e6、香豆素6和三甲氧基(十八烷基)硅烷的质量比为5:(2～4):(0.05～0.15):(17～20)。
7.根据权利要求5所述的一种磁靶向自供氧纳米粒子的制备方法，其特征在于，所述步骤中，水解处理时，所述混合液与氨水的体积比为1:(4～6)，氨水的pH值为8～10。
8.根据权利要求1所述的一种磁靶向自供氧纳米粒子的制备方法，其特征在于，所述纳米复合物液、高锰酸钾溶液和硫酸锰溶液的体积比为(200～400):1；所述高锰酸钾溶液的摩尔浓度为0.05～0.15mol/L；所述硫酸锰溶液的摩尔浓度为0.1～0.2mol/L。
9.一种采用如权利要求1～8中任一项所述制备方法制得的磁靶向自供氧纳米粒子。
10.一种如权利要求9所述磁靶向自供氧纳米粒子在制备用于治疗牙周炎的试剂中的应用。
CN202010378177.0A 2020-05-07 2020-05-07 一种磁靶向自供氧纳米粒子及其制备方法和应用 Pending CN111420055A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010378177.0A CN111420055A (zh) 2020-05-07 2020-05-07 一种磁靶向自供氧纳米粒子及其制备方法和应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010378177.0A CN111420055A (zh) 2020-05-07 2020-05-07 一种磁靶向自供氧纳米粒子及其制备方法和应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN111420055A true CN111420055A (zh) 2020-07-17

Family

ID=71550651

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010378177.0A Pending CN111420055A (zh) 2020-05-07 2020-05-07 一种磁靶向自供氧纳米粒子及其制备方法和应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111420055A (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112945925A (zh) * 2021-02-07 2021-06-11 中国科学院新疆理化技术研究所 一种香豆素基探针检测高锰酸根的方法
CN116531377A (zh) * 2023-05-08 2023-08-04 吉林大学 一种pH响应模拟缺氧效应纳米微球的制备方法及应用

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108578697A (zh) * 2018-05-17 2018-09-28 桂林医学院附属医院 一种二氢卟酚e6和四氧化三铁复合纳米粒子的制备方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108578697A (zh) * 2018-05-17 2018-09-28 桂林医学院附属医院 一种二氢卟酚e6和四氧化三铁复合纳米粒子的制备方法

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JUAN WANG ET AL: "Remote manipulation of micronanomachines containing magnetic nanoparticles", 《OPTICS LETTERS》 *
XIAOLIN SUN ET AL: "Nanoparticles having amphiphilic silane containing Chlorin e6 with strong anti-biofilm activity against periodontitis-related pathogens", 《JOURNAL OF DENTISTRY》 *
YING YANG ET AL: "Fe3O4@MnO2@PPy nanocomposites overcome hypoxia: magnetic-targeting-assisted controlled chemotherapy and enhanced photodynamic/photothermal therapy", 《JOURNAL OF MATERIALS CHEMISTRY B》 *
何敬文 主编: "《药物合成反应》", 31 December 1995, 中国医药科技出版社 *
沈丽佳 编著: "《口腔疾病防治》", 30 April 2010, 华中科技大学出版社 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112945925A (zh) * 2021-02-07 2021-06-11 中国科学院新疆理化技术研究所 一种香豆素基探针检测高锰酸根的方法
CN112945925B (zh) * 2021-02-07 2022-07-05 中国科学院新疆理化技术研究所 一种香豆素基探针检测高锰酸根的方法
CN116531377A (zh) * 2023-05-08 2023-08-04 吉林大学 一种pH响应模拟缺氧效应纳米微球的制备方法及应用
CN116531377B (zh) * 2023-05-08 2024-06-21 吉林大学 一种pH响应模拟缺氧效应纳米微球的制备方法及应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Kong et al. Graphitic carbon nitride-based materials for photocatalytic antibacterial application
Liu et al. A review on bidirectional analogies between the photocatalysis and antibacterial properties of ZnO
Ni et al. Graphitic carbon nitride (g-C3N4)-based nanostructured materials for photodynamic inactivation: Synthesis, efficacy and mechanism
Wang et al. Insights into rapid photodynamic inactivation mechanism of Staphylococcus aureus via rational design of multifunctional nitrogen-rich carbon-coated bismuth/cobalt nanoparticles
CN108392675B (zh) 一种基于二硫化钼与光敏剂近红外光响应纳米抗菌涂层的制备方法
Wang et al. Luminescent fibers: In situ synthesis of silver nanoclusters on silk via ultraviolet light-induced reduction and their antibacterial activity
Chen et al. 2D molybdenum sulfide‐based materials for photo‐excited antibacterial application
CN111420055A (zh) 一种磁靶向自供氧纳米粒子及其制备方法和应用
Liu et al. Recent progress of photo-excited antibacterial materials via chemical vapor deposition
CN113975411B (zh) 一种近红外光响应的上转换介孔二氧化锡诊疗纳米胶囊的制备方法
Nie et al. “Dew-of-Leaf” structure multiple synergetic antimicrobial modality hybrid: A rapid and long lasting bactericidal material
Fang et al. Phosphorus and sulfur codoped carbon nitride nanosheets with enhanced photocatalytic antibacterial activity and promotion of wound healing
Zhang et al. Photococatalytic anticancer performance of naked Ag/AgCl nanoparticles
CN114288406B (zh) 一种Zn-MOF@Ti3C2Tx杂化材料及其制备方法、应用
Jiang et al. Type I photodynamic antimicrobial therapy: Principles, progress, and future perspectives
Kong et al. A Novel Z‐Scheme Heterostructured Bi2S3/Cu‐TCPP Nanocomposite with Synergistically Enhanced Therapeutics against Bacterial Biofilm Infections in Periodontitis
Linghu et al. Enhanced photocatalytic degradation of organic pollutants and pathogens in wastewater using a full-spectrum response NaYF4: Yb, Tm@ TiO2/Ag3PO4 nanoheterojunction
CN112274639B (zh) Fe2C@Fe3O4异质纳米颗粒、制备方法及用途
CN112998030B (zh) 一种铜掺杂碳点于抗菌产品中的用途
CN111972435A (zh) 一种纳米银-氧化石墨烯复合材料的制备方法
CN113491770B (zh) 一种复合材料、其制备方法和在治疗泛耐药性鲍曼不动杆菌引起的深部组织感染中的应用
Du et al. Designing ultrathin Ag-embedded g-C3N4 nanocomposites for enhanced disinfection performance under visible light
CN111012910A (zh) 一种纳米银结合光敏剂聚合物胶束及其制备方法与应用
CN114736209B (zh) 一种卟啉锌铕磷簇材料及其制备方法和用途
Jia et al. Mussel bioinspired morphosynthesis of substrate anchored core–shell silver self-assemblies with multifunctionality for bioapplications

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20200717