CN111419833B - 没食子酸的药物应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种没食子酸的药物应用,没食子酸有***的效果,对8种不同人源肿瘤细胞,即人肝癌细胞、人肺癌细胞(大细胞肺癌)、原发性结直肠癌细胞、人子宫颈鳞癌细胞、人胃癌细胞、人***癌细胞、人肺腺癌细胞(胸水)、人结直肠腺癌细胞有明显的抑制作用。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域,具体涉及一种没食子酸的药物应用。
背景技术
目前全球已批准上市的抗癌药物很多,但存在难治愈、副作用大甚至存在不同程度致突变的异常毒性等问题,需开发出更有效安全的药物。
没食子酸是多种中药中的多酚类有效成分,具有抗肿瘤、抗氧化、抗病毒等生物活性[1-2]。研究表明,天然植物药的遗传毒性似乎不太明显[3]。没食子酸的活性已被广泛研究,其抗肿瘤作用的特点包括:(1)对于正常细胞的毒副作用较低;(2)对于多种肿瘤有较强的杀伤作用;(3)可口服,其作用机制较为明了;(4)自然界广泛存在,易提取[4]。
参考文献:
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[4]梁爽.没食子酸抗肿瘤作用研究进展。Guangxi Medical Journal,Jul.2017,Vol.39,No.7.
发明内容
本发明基于对没食子酸的研究,目的是提供一种能够***的没食子酸的药物应用。
本发明提供了一种分子结构式(1)所示的没食子酸在***方面的应用
进一步,在本发明提供的应用中,还可以具有这样的特征:所述肿瘤包括肝癌、肺癌、原发性结直肠癌、结直肠癌、子宫颈鳞癌、胃癌、***癌、肺腺癌。
附图说明
图1是本发明的实验例中没食子酸对人胃癌细胞的IC50值的计算图;
图2是本发明的实施例中没食子酸对人肝癌细胞的IC50值的计算图;
图3是本发明的实施例中没食子酸对原发性结直肠癌细胞的IC50值的计算图;
图4是本发明的实施例中没食子酸对人子宫颈鳞癌细胞的IC50值的计算图;
图5是本发明的实施例中没食子酸对人肺癌细胞的IC50值的计算图;
图6是本发明的实施例中没食子酸对人***癌细胞的IC50值的计算图;
图7是本发明的实施例中没食子酸对人肺腺癌细胞(胸水)的IC50值的计算图;
图8是本发明的实验例中没食子酸对人结直肠腺癌细胞的IC50值的计算图;
图9是本发明的实验例中顺铂对人胃癌细胞的IC50值的计算图;
图10是本发明的实施例中顺铂对人肝癌细胞的IC50值的计算图;
图11是本发明的实施例中顺铂对原发性结直肠癌细胞的IC50值的计算图;
图12是本发明的实施例中顺铂对人子宫颈鳞癌细胞的IC50值的计算图;
图13是本发明的实施例中顺铂对人肺癌细胞的IC50值的计算图;
图14是本发明的实施例中顺铂对人***癌细胞的IC50值的计算图;
图15是本发明的实施例中顺铂对人肺腺癌细胞的IC50值的计算图;
图16时本发明的实施例中顺铂对对人结直肠腺癌细胞的IC50值的计算图。
本发明提供了如下优点:
本发明所涉及的没食子酸有***的效果。对8种不同人源肿瘤细胞,即人肝癌细胞、人肺癌细胞(大细胞肺癌)、原发性结直肠癌细胞、人子宫颈鳞癌细胞、人胃癌细胞、人***癌细胞、人肺腺癌细胞(胸水)、人结直肠腺癌细胞有明显的抑制作用。
具体实施方式
为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解,以下结合实施例对本发明的没食子酸的药物应用作具体阐述。
没食子酸,英文名称:Gallic acid;中文化学名:3,4,5-三羟基苯甲酸;英文化学名:3,4,5-trihydroxybenzoic acid;分子式:C7H6O5;分子量:170.12;CAS号:149-91-7;化学结构:
没食子酸具有***的效果。
<实验实施例>
本实施例为抗肿瘤药物体外筛选药效研究。
所需实验器材如表1所示。
表1.实验器材
所需试剂如表2所示。
表2.主要试剂
所用实验细胞如表3所示。
表3.实验细胞
实验方法
体外水平筛选没食子酸对于8种不同人源肿瘤细胞(HEP3B2.1.7、NCI-H460、CALU-3、SW480、Siha、PC-3、MGC80-3、LOVO)的药效。采用CCK-8检测方法,设计10个药物浓度,每个浓度3个复孔,24h、48h、72h根据动态镜检选去1个检测时间点,阳性药为顺铂。顺铂浓度梯度设计:0(即溶媒对照组),1μM,5μM,10μM,20μM,40μM,60μM,80μM,100μM,135μM。没食子酸药物浓度梯度设计:0(即溶媒对照组),1μg/ml,10μg/ml,50μg/ml,100μg/ml,150μg/ml,200μg/ml,250μg/ml,300μg/ml,350μg/ml。
具体步骤如下:
步骤1,细胞培养。步骤1-1,显微镜下观察细胞状态,细胞无污染,细胞汇合度约90%左右;步骤1-2,弃上清,每皿加入5mL PBS洗一遍,加3mL胰酶,消化3min;或换液5mL。步骤1-3,轻轻吹打细胞,离心管收集细胞,离心1000rpm,5min;步骤1-4,弃上清,部分细胞新鲜培养基重悬,传至新的细胞培养皿扩大培养,传代比例3:8。步骤1-5,根据实验计划继续传代并进一步扩大培养,汇合度约90%左右。
步骤2,药物配制。称取28.68mg没食子酸,用1.7mlPBS溶解,得母液,再稀释至工作浓度。称取50mg顺铂,用DMF溶解,加入DMF时从100ul开始加,如果没有完全溶解,再次加100ul,直至完全溶解,得母液,再稀释至工作浓度。工作浓度即预先设计的多个药物浓度。药物除菌方式采用过滤除菌。
步骤3,CCK-8铺板加药及检测。步骤3-1,细胞种板:将对数生长期细胞用胰蛋白酶消化,配制成细胞悬液,按3000-5000细胞每孔接种于96孔板,每孔加100μl,置于CO2(5%)培养箱中37℃下培养过夜贴壁,边缘孔用无菌PBS填充。步骤3-2,将不同浓度(溶媒对照组、1μg/ml,10μg/ml,50μg/ml,100μg/ml,150μg/ml,200μg/ml,250μg/ml,300μg/ml,350μg/ml)的没食子酸溶液加入96孔板,每个样本浓度设3个重复;将不同浓度(溶媒对照组、1uM、5uM、10uM、20uM、40uM、60uM、80uM、100uM、135uM)的顺铂加入96孔板,每个样本浓度设3个重复。步骤3-3,CCK-8反应:所有孔中分别加入10μlCCK-8溶液,轻轻敲击培养板混匀,培养箱中孵育2小时。
步骤3-4,测吸光度值:使用酶标仪测定450nm光吸收值,按公式计算药物对细胞的抑制率。计算公式如下:
实验组:实验组细胞和CCK-8溶液的吸光度值
阴性对照:对照细胞和CCK-8溶液的吸光度值
空白对照:培养基和CCK-8溶液的吸光度值
增殖率=(实验组-空白对照)/(阴性对照-空白对照)×100%
抑制率=1-(实验组-空白对照)/(阴性对照-空白对照)×100%
步骤4,数据分析。以Graghpad-prism5.0作图,如图1-图16。计算8种细胞株中没食子酸及阳性药顺铂对应时间点IC50值。
实验结果如表4所示。
表4. 8种细胞没食子酸及阳性药顺铂对应时间点IC50值
本次试验中:没食子酸所有细胞的IC50值均在设定的药物浓度范围内,得出的IC50值较为可信。顺铂除calu-3细胞外,其余细胞的IC50值在设定的药物浓度范围内,得出的IC50值较为可信。顺铂的calu-3细胞的IC50值超出设定的药物浓度范围内,得出的IC50值不可信。
从表4中可以看出,没食子酸对人肝癌细胞、人肺癌细胞(大细胞肺癌)、原发性结直肠癌细胞、人子宫颈鳞癌细胞、人胃癌细胞、人***癌细胞、人肺腺癌细胞(胸水)和人结直肠腺癌细胞有明显的抑制作用。
本发明所涉及的没食子酸的药物应用并不限于具体实施例的范围。以上内容仅为本发明的基本说明,而依据本发明的技术方案所作的任何等效变换,均应属于本发明的保护范围。
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