CN111372595A - 治疗皮肤的方法和组合物 - Google Patents

Abstract

公开了有效的、无刺激性的、含有α‑羟基酸以及尿素或尿素衍生物的护肤制剂，用于局部施用于皮肤。所公开的局部制剂提供了增强的活性成分对皮肤渗透性，用于治疗适合的皮肤病症，例如极度干燥的皮肤和毛发角化病，以及用于改善美学皮肤特性。还提供了通过局部施用含有(％w/w)至少10％的α‑羟基酸以及至少10％的尿素的制剂来治疗皮肤病的方法。所述制剂可以为乳霜乳剂、喷雾剂等递送***。

Description

治疗皮肤的方法和组合物

相关申请的交叉引用

本申请根据35U.S.C.§119(e)要求权益，并要求2017年11月21日提交的美国临时专利申请序列号62/589,552的优先权，其全部内容通过引用并入本文。

技术领域

本发明涉及用于局部护肤的治疗方法和组合物领域，包括用于皮肤局部施用的护肤治疗方法和具有α-羟基酸和尿素的制剂，以及用于它们的配方、制造及其使用的方法领域。

背景技术

羟基酸，例如α-羟基酸(AHA)和β-羟基酸(BHA)，以及羧酸，例如二羧酸，用于治疗各种各样的皮肤病。

α-羟基酸，例如乙醇酸和乳酸，在皮肤治疗中具有生物活性，由于这些化合物具有酸性性质，能渗透到皮肤中以提供去角质作用，并且由于这些化合物较强的水结合能力和其他特性而具有保湿作用，即皮肤保湿。β-羟基酸，例如通常被称为BHA的水杨酸，以及其他BHA，都是角质溶解和粉刺溶解的。二羧酸在护肤中用于痤疮治疗等用途。

在护肤治疗中，已经注意到，某些含有例如AHA的组合物会引起刺激和灼热感，使得皮肤变得疼痛或发痒以及发红，特别对于敏感性皮肤的人。需要高浓度酸性剂的皮肤病症会引起过敏反应。由于某些护肤产品会刺激皮肤，因此不鼓励需要使用此类制剂治疗的人继续使用，从而降低(如果不能消除)治疗效果。为了避免皮肤刺激和其他不良反应的可能性，将大众护肤产品中这些成分的浓度保持在10％以下，从而降低了治疗的效力，尤其对于需要更高百分比的活性剂的皮肤病症。这种护肤产品可能无法有效治疗极度干燥的皮肤和毛发角化病以及其他严重的皮肤病。

通过局部施用于皮肤，尿素和尿素衍生物也可作为补水剂用于护肤产品中。除了用作保湿剂外，尿素为皮肤提供皮肤保护和去角质作用。在此，尿素在化妆品中用作缓冲剂、保湿剂和皮肤调理剂。然而，某些皮肤病症需要高浓度的尿素。含有40％尿素的制剂的处方可用于各种皮肤病，包括指甲的非手术清创术。用尿素治疗可能会由于护肤霜的低渗透压(即强渗透)而产生暂时的轻微刺痛。

因此，在本领域中需要改进的局部制剂，其可以为需要者的皮肤提供治疗，以减轻和改善上述一种或多种病症。更具体地，在本领域中需要同时具有酸性组分(诸如AHA)以及尿素和/或其衍生物的改进的护肤制剂，在对于极度干燥的皮肤和诸如毛发角化病等病症的治疗中，其组合保持上述皮肤治疗特性，同时提供了增强的效果，优于单独施用这些成分时的效果。

本公开提供了新的、改进的治疗，用于各种各样的皮肤病，例如皮肤、头皮、毛发、指甲的美容问题，包括极度干燥的皮肤和毛发角化病。本文公开的改进的治疗表现出低的刺激性和过敏反应，然而提供了组合活性剂的增强的功效和角质溶解作用，所述组合活性剂除其他活性成分外，还包括AHA(例如乙醇酸)和尿素。

发明内容

本公开提供了护肤治疗方法，并且更特别地，提供了用含有酸性组分例如AHA(例如乙醇酸)、BHA、羧酸和尿素组分的制剂，其用量可以有效减轻皮肤病而不引起不良的副作用(例如刺激和烧灼感)。

在某些方面，所公开的制剂含有至少10％的尿素和10％的AHA、BHA、羧酸的一种或多种。在本公开的其他方面，将所述制剂设计为含有15％的尿素和15％的乙醇酸。

该组合物表现出低刺激性以及改进的协同功效的配方成分，包括改进的角质溶解作用。特别地，本公开提供了用具有乙醇酸和尿素的组合制剂的美容治疗方法，与其他护肤产品相比，所有的配方活性成分进入皮肤，表现出较低的刺激性和过敏反应，更好的衰退时间(regression time)以及改进的去角质作用和渗透特性。

本公开考虑了所公开的制剂作为其他局部用组合物的预处理剂的用途。如下面进一步详细讨论的，本公开的制剂具有增强的去角质特性，从而有效地去除死皮外层，使得随后施用的局部皮肤护理组合物能够更好地渗透进皮肤中。其他局部用组合物可包括但不限于，类视黄醇制剂、抗真菌组合物，用于治疗各种各样的皮肤病例如湿疹、干燥症等的组合物。

所公开的制剂的局部施用可包括施用于特定的身体部位，例如但不限于脚、肘、膝，这些部位易受需要本文公开的治疗方法的皮肤病类型的影响。可以例如每天1-3次例如在淋浴等之后施用这样的治疗。本公开考虑了所公开的治疗将减少患处的皮肤病，随后根据需要或必要定期局部施用，以保持治疗中身体部位的改进状况。

在一些实施方式中，本公开提供了含有10％-40％的AHA以及10％-40％的尿素或尿素衍生物的制剂，其在皮肤病的治疗中是有用的。在本公开的某些方面，提供了护肤制剂，该护肤制剂含有15％的乙醇酸和15％的尿素，添加了肽(例如去角质肽)，氨基酸(例如类似于人天然保湿因子NMF的氨基酸谱)，蛋白水解酶，角质裂解剂，BHA，神经酰胺(例如仿生神经酰胺)，透明质酸钠(例如水解透明质酸钠)。

本公开考虑了本文公开的活性成分的其他组合，使得所需的改进的治疗结果得以实现。令人惊奇地，已经发现乙醇酸和尿素以约每种15％的组合产生的结果与40％尿素局部制剂相当。进一步地，如本文进一步说明，其他成分也具有超出其通常范围的可观察到的益处。

本发明人认为，在不希望持有这种信念的情况下，本文公开的出乎意料的、改进的结果是由于乙醇酸-尿素组合的增强的去角质作用。还已经报道了改进的复用时间，使得使用者可以在皮肤病恢复到其最初的严重程度之前停止局部治疗更长的时间。

在其他实施方式中，当施用于皮肤时，通过将乙醇酸和尿素组合，所公开的制剂在极度干燥的皮肤和毛发角化病的去角质和治疗中提供了增强的功效、低刺激性、以及制剂中所有其他成分的改进的渗透性。在本公开的一方面，所述皮肤为人类皮肤、头皮、毛发、指甲，包括极度干燥的皮肤和表现出毛发角化病的皮肤。在本公开的其他方面，所述皮肤为伴侣动物、家畜或商业上有用的动物的皮肤。

本公开的治疗方法对于治疗毛发角化病有效。在此，已经发现，在所公开制剂的某些实施方式中，乙醇酸在某些pH范围，例如3.5-7.0的pH范围，用作去角质素或轻度表皮溶解剂。尿素在10％-30％具有轻度角质溶解作用。尽管两者均不能独立有效地治疗毛发角化病，但是所公开制剂的乙醇酸-尿素组合提供了治疗毛发角化病的有效方法。

在所公开的护肤治疗方法中，当以本公开的组合量局部施用于皮肤时，乙醇酸和尿素保持了它们的皮肤治疗特性。在所述护肤制剂中乙醇酸和尿素的所公开的量提供了令人惊奇的结果，因为组合的试剂提供的去角质和保湿效果好于单个试剂预期的效果。

所公开的治疗方法还可以含有肽(包括去角质肽)，氨基酸(包括与人皮肤天然保湿因子(NMF)相似的氨基酸谱)，蛋白水解酶，角质裂解剂，BHA，神经酰胺(包括仿生神经酰胺)，透明质酸钠(包括水解透明质酸钠)。令人惊奇地，已经发现，由于乙醇酸-尿素组合的去除死皮外层的去角质作用增强，所配制的成分具有更好的皮肤渗透性。

所公开的治疗方法还可以含有一种或多种蛋白水解酶，天然保湿因子，皮肤保护剂，例如聚二甲基硅氧烷，例如，聚二甲基硅氧烷/100cst，以及皮肤保湿剂。所公开的组合物还可以含有一种或多种保湿霜和/或保湿剂。在该实施方式的一方面，所述保湿霜和/或保湿剂为透明质酸钠，例如分馏的和长链的透明质酸钠，其从单个单体到约500万道尔顿，以将水分结合至皮肤并携带水分渗透皮肤。

所公开的制剂还可以含有皮肤舒缓剂，例如抗氧化剂，以减少皮肤炎症和刺激，以及模仿皮肤天然脂质谱的仿生神经酰胺复合物。

所公开的制剂还含有一种或多种增溶剂、流变改性剂和/或乳化剂。在该实施方式的一方面，所述增溶剂/乳化剂为非离子增溶剂/乳化剂。在该实施方式的一个特定方面，所述增溶剂/乳化剂为PEG-100硬脂酸酯。

所公开的治疗方法还可以含有一种或多种舒缓抗氧化剂，以镇静皮肤并减少炎症。在该实施方式的一方面，所述抗氧化剂为多酚。在该实施方式的更特定方面，所述抗氧化剂包括茶树(Camellia sinensis)的多酚分离物。

所公开的治疗方法还可以含有一种或多种润肤剂。在该实施方式的一方面，所述润肤剂为酯或油。在该实施方式的各个方面，所述润肤剂可以包括以下的一种或多种：乳木果油、可可脂、矿物油、羊毛脂、凡士林、石蜡、蜂蜡、角鲨烯、鲸蜡醇、橄榄油、三乙基己酸、椰子油、荷荷巴油、芝麻油、杏仁油或其他植物油、脂类及其两种或多种的组合。

在本公开的某些实施方式中，所述制剂可以包括含有例如至少10％的AHA以及10％的尿素或尿素衍生物的喷雾产品。所述制剂可以包括一种或多种保湿剂、一种或多种润肤剂、一种或多种神经酰胺或皮肤脂质补充剂、一种或多种抗氧化剂、一种或多种具有去角质特性的肽、一种或多种皮肤天然保湿因子的氨基酸组分以及/或者一种或多种蛋白水解酶。

在本公开的某些方面，所述组合物和治疗方法包括相对于例如去角质、干性皮肤的修复等结果提供增强的、改进的性能的成分。本发明人认为，在不希望持有这种信念的情况下，这些出乎意料的结果是由于组合物成分，例如一种或多种与例如去角质相关的肽、一种或多种蛋白水解酶、一种或多种皮肤的天然保湿因子的氨基酸组分、一种或多种神经酰胺或皮肤脂质补充剂、一种或多种润肤剂、一种或多种保湿剂、一种或多种抗氧化剂。

在本公开的其他方面，所述组合物和治疗方法包括相对于例如抗刺激性、顺应性等结果提供增强的、改进的性能的成分。本发明人认为，在不希望持有这种信念的情况下，这些出乎意料的结果是由于组合物成分，例如一种或多种抗氧化剂、一种或多种皮肤的天然保湿因子的氨基酸组分、一种或多种保湿剂、一种或多种神经酰胺或皮肤脂质补充剂、一种或多种润肤剂。

本发明人认为，在不希望持有这种信念的情况下，本文公开的组合物成分，并且上面按重要性的一般顺序进行了总结，提供了用于本公开的制剂的主要体系，例如乳脂乳剂和喷雾产品等。

本公开的方面提供了用于治疗皮肤病的方法。所述方法包括将治疗有效量的制剂局部施用于患处，所述制剂含有(％w/w)至少10％的α-羟基酸(AHA)以及至少10％的尿素或尿素衍生物，从而治疗皮肤病。在本公开的某些方面，所述治疗包括使患处皮肤去角质。患处可以是人类皮肤、头皮、毛发、指甲的一种或多种。

在本公开的一些方面，所述皮肤病为毛发角化病。在本公开的其他方面，所述皮肤病为极度干燥的皮肤。

在本公开的方面，局部施用所述制剂为用于治疗皮肤病的局部试剂施用的预处理。

本公开的方面提供了具有(％w/w)至少10％的α-羟基酸(AHA)以及至少10％的尿素或尿素衍生物的局部制剂。

在本公开的某些方面，所述AHA为乙醇酸。在本公开的其他方面，所述制剂包括15％的乙醇酸以及15％的尿素或尿素衍生物。在本公开的更进一步方面，所述制剂包括10％-30％的尿素或尿素衍生物。在本公开的某些方面，所述制剂的pH值为3.5-7.0。

在本公开的某些方面，所述制剂包括但不限于抗氧化剂、乳化剂、保湿霜和润肤剂的一种或多种。在本公开的其他方面，所述制剂包括但不限于去角质肽、氨基酸混合物、蛋白水解酶、角质裂解剂、β-羟基酸(BHA)、神经酰胺、透明质酸钠的一种或多种。在本公开的一些方面，所述氨基酸混合物包括一种或多种氨基酸，并且在本公开的其他方面，含有一种或多种氨基酸的所述氨基酸混合物具有皮肤的天然保湿因子谱。

在本公开的某些方面，所述制剂包括(％w/w)：10％-40％的AHA、10％-40％的尿素或尿素衍生物、5％-30％的氢氧化钾、0.1％-5％的水解透明质酸钠、0.1％-15％的癸酸甘油三酯、0.1％-5％的鲸蜡硬脂基葡糖苷、0.1％-5％的鲸蜡硬脂醇、0.1％-10％的维生素E醋酸酯、0.1％-10％的硬脂酸甘油酯、0.1％-10％的硬脂醇、0.1％-5％的PEG-100硬脂酸酯、0.2％-15％的乳化蜡、0.02％-2％的苯氧乙醇、0.02％-2％的黄原胶、0.01％-10％的角鲨烷、0.01％-10％的二甲硅油。

在本公开的某些方面，所述制剂包括(％w/w)：15％的乙醇酸、15％的尿素、5％-15％的氢氧化钾、0.01％-1％的水解透明质酸钠、0.5％-5％的癸酸甘油三酯、0.2％-2％的鲸蜡硬脂基葡糖苷、0.2％-2％的鲸蜡硬脂醇、0.5％-5％的维生素E醋酸酯、0.1％-4.5％的硬脂酸甘油酯、0.2％-5％的硬脂醇、0.2％-2.5％的PEG-100硬脂酸酯、0.5％-7.5％的乳化蜡、0.1％-1％的苯氧乙醇、0.05％-0.5％的黄原胶、0.5％-5％的角鲨烷、0.05％-5％的二甲硅油。

本公开的方面提供了喷雾制剂，所述喷雾制剂具有(％w/w)至少10％的α-羟基酸(AHA)以及至少10％的尿素或尿素衍生物。在本公开的某些方面，所述AHA为乙醇酸。在本公开的其他方面，所述喷雾制剂包括但不限于一种或多种保湿剂、润肤剂、神经酰胺或皮肤脂质补充剂、抗氧化剂、去角质肽、蛋白水解酶、氨基酸混合物。在本公开的某些方面，所述氨基酸混合物包括一种或多种氨基酸，并且在本公开的某些方面，含有一种或多种氨基酸的所述氨基酸混合物具有皮肤的天然保湿因子谱。

具体实施方式

本公开提供了护肤制剂及其使用方法，用于皮肤病的减轻或改善，该皮肤病适合用尿素或其衍生物以及/或者AHA(包括乙醇酸)、BHA、羧酸治疗。要注意的是，本公开包括水杨酸作为BHA；尽管在技术上水杨酸不是BHA，但在技术文献中通常将其称为BHA。适合本文公开的治疗的皮肤病包括但不限于皮肤的炎症性疾病和皮肤病症，它们的特点是细胞更新增加，包括牛皮癣、光老化、风化性外观、变黄、失去弹性、失去富含胶原蛋白的外表和/或年轻、发红、干燥、老年斑、皮肤皱纹、痤疮、酒糟鼻、鱼鳞病以及皮肤癌。所公开的治疗制剂还可用于改进一种或多种美学标准，包括但不限于明显改善表观皮肤年龄、肤色、风化性外观、变黄、失去弹性、发红、干燥、老年斑、皮肤皱纹、皮肤光滑度、亮度、光泽度以及皮肤毛孔变得不太明显。

除非另有说明，否则本文使用的所有百分比和比例均以总组合物的重量为基准，并且所有测量均在室温下进行。除非另有说明，所有百分比、份数和比例均基于本文公开的组合物的总重量。

如本文所用，关于皮肤病症的术语“治疗方法(treatment)”或“治疗(treating)”通常是指“对皮肤病症具有积极作用”，并且包括减少、改善和/或减轻皮肤病症的至少一种症状，降低、改善和/或减轻皮肤病症的严重程度，或者延迟、预防或抑制皮肤病症的发展。因此，本文所用的治疗方法不需要完全治愈所述病症。用于治疗皮肤病的本公开的制剂或治疗皮肤病的方法，仅需要降低皮肤病的严重程度，降低与之相关的症状的严重程度，改善患者的生活质量，或者延迟、预防或抑制皮肤病症的一种或多种症状的发作。如本文所用，这些术语还包括在施用含有例如AHA以及尿素或其衍生物的组合的所公开的制剂后对皮肤的美学改进。

如本文所用，相对于所公开的局部制剂或使用所公开的局部制剂的方法，术语“施用(application)”、“施用(apply)”和“施用(applying)”是指将局部制剂给药于皮肤(例如，人的皮肤，如患者的皮肤)的任何方式，其在医学或美容实践中将制剂递送至受试者的皮肤表面。有或没有合适的装置的辅助，在受试者的皮肤上涂抹、擦拭、铺展、喷洒所公开的局部制剂都包括在本文使用的术语“施用”的范围内。关于所公开的护肤制剂的给药或施用，术语“局部的(topical)”或“局部地(topically)”是指表皮给药或施用至皮肤上。

如本文所用，短语“有效量”是指有效地治疗如上所述的皮肤病症的本公开的制剂或其组分的量，包括一系列的效果，从在局部施用的部位可检测到的局部改善，到症状的明显缓解，再到一种或多种美学标准的改善，包括但不限于明显改善表观皮肤干燥、毛发角化病、年龄、辐射损伤、日晒或紫外线损伤、肤色、风化性外观、变黄、失去弹性、发红、干燥、老年斑、皮肤皱纹、皮肤光滑度、亮度、光泽度以及皮肤毛孔变得不太明显。有效量将随特定病症或待治疗的病症、病症的严重程度、治疗的持续时间、所使用的组合物的特定组分以及其他因素而变化。更具体地，所公开的组合物和制剂提供了治疗皮肤的方法，在一些实施方式中，通过将尿素和/或其衍生物以及AHA(包括乙醇酸)的组合以有效的方式提供给皮肤。所公开的组合物、制剂及其使用方法减少、最小化或消除通常观察到的干性皮肤病症，包括，特别是，以毛发角化病、瘙痒、严重的皮肤剥落，皮肤屏障的破裂、不适、极度干燥、皮肤的开裂和过敏为特征的病症。所公开的组合物、制剂及其使用方法还提供了皮肤的美学改善，包括但不限于看起来年轻的皮肤，表现出更均匀肤色的皮肤，毛孔不太明显的皮肤，以及关于风化的或老化的外表、变黄、失去弹性、发红、干燥、老年斑和/或皮肤皱纹，由使用者判断为更光滑和/或得到改善的皮肤。

本文公开的护肤组合物不仅保持了活性剂的活性特性，而且还提供了活性剂的更大功效。在一些实施方式中，本公开提供了含有AHA和尿素的制剂，当施用于皮肤时，所述制剂具有稳定性、低刺激性和活性剂的有效释放。在本公开的一方面，所述皮肤为人类皮肤。在本公开的其他方面，所述皮肤为伴侣动物、家畜或商业上有用的动物的皮肤。

本公开的治疗方法可含有10％-40％的酸性组分，例如AHA、BHA、羧酸，以及10％-40％的尿素和/或尿素衍生物组分。本公开考虑的尿素衍生物包括但不限于，当在皮肤护理治疗中使用时具有与尿素相似的功能或以相同的方式起作用的尿素的衍生物，例如二甲基脲、二羟甲基脲、羟乙基脲、羟乙氧基乙基脲等。

本发明人发现，本公开的治疗方法在治疗皮肤病方面是有效的。在本公开的某些实施方式中，提供了护肤制剂，该护肤制剂含有15％的乙醇酸和15％的尿素，添加了肽(例如去角质肽)、氨基酸(例如类似于人天然保湿因子(NMF)的氨基酸谱)、蛋白水解酶、角质裂解剂、BHA、神经酰胺(例如仿生神经酰胺)、透明质酸钠(例如水解透明质酸钠)。

发明人认为，在不希望持有这种信念的情况下，当存在于所公开的组合物中时，AHA(例如乙醇酸)，以高浓度例如大于10％，提供了作为去角质剂的出乎意料的结果。本发明人进一步认为，在不希望持有这种信念的情况下，去角质剂增强了本文公开的各种皮肤治疗***的去角质特性，去角质剂诸如去角质肽，例如P3

从而提供了出乎意料有效的皮肤治疗***。

化学去角质剂包括但不限于水杨酸、乙醇酸、酶、有机酸、柠檬酸、苹果酸、乳酸、酒石酸、α-羟基酸(AHA)、β-羟基酸(BHA)、肽，除此之外，这些去角质剂干扰角质细胞粘附，作为角质裂解剂，促进表皮更新。

发明人进一步认为，在不希望持有这种信念的情况下，在本文公开的各种皮肤治疗***中，增强的性能，例如去角质、干性皮肤的修复等特性，是由于以下组分的存在(按重要性的一般顺序)：一种或多种蛋白水解酶、一种或多种皮肤的天然保湿因子的氨基酸组分、一种或多种神经酰胺或皮肤脂质补充剂、一种或多种润肤剂、一种或多种保湿剂、一种或多种抗氧化剂。

发明人进一步认为，在不希望持有这种信念的情况下，在本文公开的各种皮肤治疗***中，增强的抗刺激性、顺应性等结果，是由于以下组分的存在(按重要性的一般顺序)：一种或多种抗氧化剂、一种或多种皮肤的天然保湿因子的氨基酸组分、一种或多种保湿剂、一种或多种神经酰胺或皮肤脂质补充剂、一种或多种润肤剂。

本文公开的各种实施方式中包括这些前述***，例如下文中提及的乳霜乳剂、喷雾制剂等。

本公开考虑了本文公开的活性成分的各种组合。本发明人已经意外发现乙醇酸和尿素以每种约15％的组合产生的结果与40％的尿素局部制剂相当。发明人已经注意到，在根据本文公开的方法的治疗中，附加的成分还具有超出其通常范围的可观察到的益处。

发明人认为，在不希望持有这种信念的情况下，由于乙醇酸-尿素组合的改进的去角质作用，其更有效地去除了死皮外层，实现了所公开制剂中所有其他成分的更好渗透。本公开还考虑了所公开的制剂作为其他局部组合物的预处理剂的用途。所公开的组合物的增强的去角质特性有效地去除了死皮外层，使得随后施用的局部皮肤护理组合物能够更好地渗透进皮肤中。其他局部组合物可包括但不限于，类视黄醇制剂、抗真菌组合物、用于治疗各种各样的皮肤病(例如湿疹、干燥症等)的组合物。本发明人还观察到了改进的复用时间，使得停止局部治疗的使用者可以停止更长的时间，而皮肤病不会恢复到其最初的严重程度。

在其他实施方式中，当施用于皮肤时，通过将乙醇酸和尿素组合，所公开的制剂在极度干燥的皮肤和毛发角化病以及其他严重的皮肤病的去角质和治疗中，提供了增强的功效、低刺激性、以及制剂中所有其他成分的改进的渗透性。如本文所用，“极度干燥的皮肤”是指从简单的干燥皮肤到干燥症或其他干燥皮肤疾病的一系列干燥皮肤病症。在本公开的一方面，所述皮肤为人类皮肤、头皮、毛发、指甲，包括极度干燥的皮肤和表现出毛发角化病的皮肤。在本公开的其他方面，所述皮肤为伴侣动物、家畜或商业上有用的动物的皮肤。

在本公开的某些实施方式中，该治疗方法对于治疗毛发角化病出乎意料地有效。在本公开的实施方式中，乙醇酸用作轻度表皮溶解剂，包括在本公开的一些实施方式中在3.5-7.0的pH范围内，并且浓度为10％-30％的尿素具有轻度角质溶解作用。发明人认为，在不希望持有这种信念的情况下，尽管乙醇酸和尿素都不能独立有效地治疗毛发角化病，但是由于乙醇酸-尿素组合的改进的去角质和渗透作用，所公开的制剂提供了治疗毛发角化病的有效方法。

在所公开的护肤治疗方法中，当以本公开的组合量局部施用于皮肤时，乙醇酸和尿素保持了它们的皮肤治疗特性。所公开的治疗方法还可以含有肽(包括去角质肽)、氨基酸(包括与人皮肤天然保湿因子(NMF)相似的氨基酸谱)、蛋白水解酶、角质裂解剂、BHA、神经酰胺(包括仿生神经酰胺)、透明质酸钠(包括水解透明质酸钠)。发明人认为，在不希望持有这种信念的情况下，由于乙醇酸-尿素组合的去除死皮外层的去角质作用增强，所配制的成分具有更好的皮肤渗透性。

本公开的制剂考虑了其他去角质剂包括但不限于扁桃酸、P3

在某些实施方式中，所公开的组合物还可以含有一种或多种防腐剂。在这些实施方式的一方面，防腐剂为EDTA二钠、苯甲酸钠、苯氧基乙醇的一种或多种。

在某些实施方式中，所公开的组合物还可以含有一种或多种助溶剂。在这些实施方式的一方面，助溶剂为丁二醇。

在某些实施方式中，所公开的组合物还可以含有一种或多种保湿霜和/或保湿剂。保湿剂是用于保持物体湿润的吸湿性物质，通常是具有多个亲水基团的分子、或者能够与水形成氢键的分子、或者具有其他极性有机官能团的分子。保湿剂也可以用作溶剂或助溶剂。

保湿剂的一些实例包括但不限于氨基酸；乙二醇和多元醇，例如丙二醇、己二醇和丁二醇，包括聚合物和糖基多元醇/醇，例如，甘油、山梨糖醇、木糖醇、麦芽糖醇、聚葡萄糖；粘多糖和碳水化合物，例如，芦荟凝胶、丝兰提取物、右旋糖和聚右旋糖；α-羟基酸，例如乙醇酸、乳酸；蛋白；乙酸或类似物的酯或酰胺；可溶性碳水化合物，诸如糖、蜂蜜；盐，例如氯化钾、PCA钠、多元羧酸的盐；酰胺，例如尿素和尿素衍生物。

在这些实施方式的一方面，保湿霜和/或保湿剂为透明质酸钠，例如分馏的和长链的透明质酸钠，其从单个单体到约500万道尔顿，以将水分结合至皮肤并携带水分渗透皮肤。透明质酸盐是一种水分结合剂，帮助保持皮肤水分，并为所公开的制剂提供“滑”(感官美学)。本公开考虑了其他保湿剂，包括但不限于水解透明质酸钠、水解黏多醣体。

所公开的制剂还含有一种或多种增溶剂、流变改性剂和/或乳化剂。在该实施方式的一方面，增溶剂/乳化剂为非离子增溶剂/乳化剂。在该实施方式的一个特定方面，增溶剂/乳化剂为PEG-100硬脂酸酯。在这些实施方式的其他方面，乳化剂可以为鲸蜡硬脂醇、鲸蜡硬脂基葡糖苷、聚山梨酸酯60、硬脂醇、硬脂酸甘油酯、聚丙烯酸钠、乳化蜡的一种或多种。

在所公开的制剂的进一步方面，可以提供黄原胶，例如Keltrol

作为稳定乳液的乳化剂。

在所公开的制剂的更进一步方面，可以提供人工增稠剂，例如来自AshlandChemical的Rapithix

所公开的治疗方法还可以含有一种或多种舒缓抗氧化剂，以镇静皮肤并减少炎症。抗氧化剂抑制氧化，这是一种可能产生自由基的化学反应。抗氧化剂可以帮助调节炎症，预防或减少皮肤中的过敏或刺激反应，包括组胺上调的过度刺激。

在这种情况下，在本公开的制剂和治疗方法中，抗氧化剂有助于减少通常与施用高含量的活性成分(包括乙醇酸和尿素)有关的刺痛和刺激感，并有助于镇静皮肤正处于治疗的现有病症。如发明人在临床研究中所观察到的，这给使用者带来了缓解，这导致受试者对治疗方案高度的顺应性。

示例性的抗氧化剂包括但不限于多酚、麦角硫氨酸、谷胱甘肽、抗坏血酸四己基癸酯、抗坏血酸酯衍生物、生育酚或其衍生物、草本植物(例如石榴)、蔓越莓、槲皮素、类胡萝卜素、白藜芦醇、阿魏酸、咖啡酸、没食子酸、预防或减少皮肤中氧化活动的数量的外用化合物(无论该氧化活动是否由紫外线或阳光照射引起)。

在该实施方式的一方面，抗氧化剂为多酚。在该实施方式的更特定方面，抗氧化剂包括茶树的多酚分离物。抗氧化剂可以为从植物中分离出来的、化学合成的多酚或其混合物。抗氧化剂也可以为通过天然多酚或多酚混合物的改性制备的半合成化合物。在本公开的特定实施方式中，抗氧化剂包括从茶树植物的叶子中分离和纯化的“绿茶多酚”。如本文配制和递送的，这些抗氧化剂提供了抗氧化剂活性以及抗炎活性，并且进一步提供了皮肤舒缓、保护和修复活性。

本公开考虑了其他抗氧化剂，包括但不限于维生素E醋酸酯。

所公开的治疗方法还可以含有一种或多种润肤剂。润肤剂可软化、润滑并保护皮肤免受经表皮失水(TEWL)。润肤剂的一些例子包括但不限于脂质、磷脂、闭合剂、凡士林、蜡、石蜡油、植物和动物脂肪、酯，例如肉豆蔻酸异丙酯、碳酸二辛酯、棕榈酸异丙酯、乙氧基化物或丙氧基化物酯和脂肪、有机硅、黄油(可可脂、乳木果油等)和聚乙二醇(PEG)。

皮肤脂质是皮肤砖块和灰浆模型中的“灰浆”。这些脂肪、油和蜡可能具有或多或少的亲水性趋势，有助于预防经表皮失水(TEWL)，并使皮肤保持水分并更有效地自我修复。实例为神经酰胺、磷脂、植物鞘氨醇、胆固醇、羊毛甾醇、脂肪酸、皮脂组分，其中许多可以以其天然形式存在并起作用，或在本公开的组合物和治疗中作为衍生物或合成类似物起作用。

在该实施方式的一方面，润肤剂为酯或油。在该实施方式的各个方面，润肤剂可以包括但不限于以下的一种或多种：乳木果油、可可脂、矿物油、羊毛脂、凡士林、石蜡、蜂蜡、角鲨烯、角鲨烷、鲸蜡醇、橄榄油、三乙基己酸、椰子油、荷荷巴油、芝麻油、杏仁油或其他植物油、脂类及其两种或多种的组合。

本公开考虑了其他润肤剂，包括但不限于辛酸/癸酸甘油三酯。

所公开的制剂还可以含有其他皮肤舒缓剂，例如抗氧化剂，以减少皮肤炎症和刺激，以及模仿皮肤的天然脂质谱的仿生神经酰胺复合物。

在本公开制剂的某些实施方式中，其中的成分包括具有一种或多种氨基酸的氨基酸混合物。在这些实施方式的特定方面，氨基酸混合物具有人类皮肤的天然保湿因子(NMF)谱。

在本公开的其他实施方式中，皮肤治疗制剂包括具有人类皮肤的天然保湿因子(NMF)谱的氨基酸混合物，包括在指定范围内配制的以下组分(均表示为％w/w)：纯水(QS至100％)、EDTA二钠(0.10％)、甘氨酸(1.612％)、L-瓜氨酸(1.00％)、L-丙氨酸(0.921％)、L-脯氨酸(0.148％)、L-盐酸鸟氨酸(0.287％)、L-精氨酸(0.073％)、L-谷氨酸(0.243％)、L-组氨酸(0.429％)、缬氨酸(0.381％)、L-赖氨酸(0.179％)、L-天冬氨酸(0.30％)、亮氨酸(0.262％)、苏氨酸(0.713％)、酪氨酸(0.295％)、DL-苯丙氨酸(0.283％)、牛磺酸(0.032％)、L-异亮氨酸(0.194％)、蛋氨酸(0.072％)、丝氨酸(2.32％)。

在本公开的某些实施方式中，制剂可以包括一种或多种增溶剂/乳化剂、皮肤调理/治疗剂和防腐剂/稳定剂，例如丁二醇、辛酸/癸酸甘油三酯、磷脂、SK-Influx

甘油、卵磷脂、乙酸生育酚酯、泛醌(辅酶Q10)、水解黏多醣体、己酰二肽-3正亮氨酸乙酸酯、黑柳(柳)树皮提取物、扁桃酸、双油甾醇、神经酰胺NP、神经酰胺AP、植物鞘氨醇、胆固醇、神经酰胺EOP、甘氨酸、瓜氨酸、丙氨酸、脯氨酸、盐酸鸟氨酸、精氨酸、谷氨酸、组氨酸、缬氨酸、赖氨酸、天门冬氨酸、亮氨酸、苏氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、牛磺酸、异亮氨酸、蛋氨酸、丝氨酸、月桂酰乳酰乳酸钠、氢化聚癸烯、十三烷醇聚醚-6、黄原胶、卡波姆、苯甲酸钠、苯氧乙醇、EDTA二钠。

在本公开制剂的某些特定实施方式中，成分可包括纯净水、乙醇酸、尿素、氢氧化钾、角鲨烷、鲸蜡硬脂醇、鲸蜡硬脂基葡糖苷、聚山梨酯60、硬脂醇、硬脂酸甘油酯、PEG-100硬脂酸酯、聚丙烯酸钠、丁二醇、辛酸/癸酸甘油三酯、乳酸、透明质酸钠、水解的透明质酸钠、磷脂、甘油、茶树树叶提取物、卵磷脂、生育酚乙酸酯、泛醌、水解黏多醣体、己酰二肽-3正亮氨酸乙酸酯、黑柳(柳)树皮提取物、丝兰根提取物、扁桃酸、没药醇、神经酰胺NP、神经酰胺AP、植物鞘氨醇、胆固醇、神经酰胺EOP、木瓜蛋白酶、菠萝蛋白酶、甘氨酸、瓜氨酸、丙氨酸、脯氨酸、盐酸鸟氨酸、精氨酸、谷氨酸、组氨酸、缬氨酸、赖氨酸、天冬氨酸、亮氨酸、苏氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、牛磺酸、异亮氨酸、蛋氨酸、丝氨酸、月桂酰乳酰乳酸钠、二甲硅油、氢化聚癸烯、十三烷醇聚醚-6、黄原胶、卡波姆、苯甲酸钠、苯氧乙醇、EDTA二钠。

在本公开的其他实施方式中，制剂可以包括含有例如至少10％的AHA以及10％的尿素或尿素衍生物的喷雾产品。制剂可以包括一种或多种保湿剂、一种或多种润肤剂、一种或多种神经酰胺或皮肤脂质补充剂、一种或多种抗氧化剂、一种或多种具有去角质特性的肽、一种或多种皮肤的天然保湿因子的氨基酸组分和/或一种或多种蛋白水解酶。

在本公开喷雾制剂的某些特定实施方式中，成分可包括纯净水、乙醇酸、尿素、氢氧化钾、二甲硅油、聚山梨酯20、角鲨烷、丁二醇、甘油、PCA钠、甲基谷氨酸-20、PEG-7甘油椰油酸酯、碳酸二辛酯、乳酸、透明质酸钠、水解透明质酸钠、透明质酸、磷脂、茶树树叶提取物、卵磷脂、泛醌、己酰二肽-3正亮氨酸乙酸酯、黑柳(柳)树皮提取物、丝兰根提取物、扁桃酸、没药醇、神经酰胺NP、神经酰胺AP、神经酰胺EOP、植物鞘氨醇、胆固醇、木瓜蛋白酶、菠萝蛋白酶、甘氨酸、瓜氨酸、丙氨酸、脯氨酸、盐酸鸟氨酸、精氨酸、谷氨酸、组氨酸、缬氨酸、赖氨酸、天冬氨酸、亮氨酸、苏氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、牛磺酸、异亮氨酸、蛋氨酸、丝氨酸、蔗糖、泛醇、乙基己基甘油、月桂酰乳酰乳酸钠、黄原胶、卡波姆、苯甲酸钠、苯氧乙醇、EDTA二钠。

在本公开的其他特定实施方式中，喷雾制剂包括在指定范围内配制的以下组分(均表示为％w/w)：纯水(43.217％)、乙醇酸(15.00％)、尿素(15.00％)、氢氧化钾(10.75％)、角鲨烷(1.50％)、DM Fluid

(2.50％)、Cetiol

(1.00％)、Cetiol

(1.00％)、Protasorb L-20(2.00％)、辅酶Q10(0.02％)、丁二醇(1.50％)、甘油USP(1.50％)、PCA钠(1.50％)、乳酸(0.10％)、水解透明质酸钠(0.01％)、透明质酸(0.01％)、扁桃酸(0.001％)、绿茶提取物(0.10％)、Active Concepts无载脂质体(0.10％)、P3

(0.01％)、Active Concepts柳树皮提取物(0.01％)、SK-Influx

(0.10％)、没药醇(0.01％)、Active Concepts丝兰提取物PF(0.10％)、天然保湿因子(0.01％)、透明质酸钠1％溶胶(0.50％)、Euxyl PE9010(0.80％)、木瓜蛋白酶(0.001％)、菠萝蛋白酶150化妆品(0.001％)、蔗糖(0.50％)、DL泛醇(0.10％)、Glucam

(1.00％)、EDTA二钠(0.05％)。

本公开考虑了pH值为2.0-9.0的护肤制剂。更具体地，本公开的制剂的某些实施方式的pH值为3.5-7.0。在本公开的方面中提供了pH调节剂或缓冲剂，例如氢氧化钾，用于将pH保持在2.0-9.0的范围内，并且更具体地，在3.5-7.0的范围内。在这方面，本公开考虑了本领域已知的各种合适的pH调节剂/缓冲剂，包括但不限于氢氧化钾、氢氧化钠、氨等。

在特定的实施方式中，本公开的制剂含有10-40％的乙醇酸。在这些实施方式的各个方面，本公开的制剂含有10-40％的尿素或尿素衍生物。这样的制剂可以为，例如，在消费产品中使用的那些。

在代表性的实施方式中，本公开的制剂含有乙醇酸、尿素、氢氧化钾、蛋白水解酶、在健康的人类皮肤中发现的氨基酸谱、二甲硅油，一些链长的分馏的和长链的透明质酸钠、茶树(绿茶)多酚以及神经酰胺。

发明人认为，在不希望持有这种信念的情况下，所公开的制剂的酸组分，特别是所配制的治疗水平的乙醇酸与所配制的尿素协同相互作用，以去角质并治疗干燥皮肤。

在本公开的一种实施方式中，皮肤治疗制剂包括以下成分：AHA、BHA、二羧酸、尿素、氢氧化钾、透明质酸钠、癸酸甘油三酯、鲸蜡硬脂基葡糖苷、鲸蜡硬脂醇、维生素E醋酸酯、硬脂酸甘油酯、硬脂醇、硬脂酸酯、乳化蜡、苯氧乙醇、黄原胶、角鲨烷、二甲硅油。

在本公开的其他实施方式中，皮肤治疗制剂包括在指定范围内配制的以下组分(均表示为％w/w)：AHA 20％、尿素20％。在本公开的其他实施方式中，皮肤治疗制剂包括在指定范围内配制的以下组分(均表示为％w/w)：AHA 30％、尿素30％。在本公开的更进一步实施方式中，皮肤治疗制剂包括在指定范围内配制的以下组分(均表示为％w/w)：AHA20％、尿素15％。在本公开的更进一步实施方式中，皮肤治疗制剂包括在指定范围内配制的以下组分(均表示为％w/w)：AHA 30％、尿素15％。

在本公开的其他实施方式中，皮肤治疗制剂包括在指定范围内配制的以下组分(均表示为％w/w)：AHA(10％-40％)、尿素(10％-40％)、氢氧化钾(5％-30％)、水解透明质酸钠(0.1％-5％)、辛酸/癸酸甘油三酯(0.1％-15％)、鲸蜡硬脂基葡糖苷(0.1％-5％)、鲸蜡硬脂醇(0.1％-5％)、维生素E醋酸酯(0.1％-10％)、硬脂酸甘油酯(0.1％-10％)、硬脂醇(0.1％-10％)、PEG-100硬脂酸酯(0.1％-5％)、乳化蜡(0.2％-15％)、苯氧乙醇(0.02％-2％)、黄原胶(0.02％-2％)、角鲨烷(0.01％-10％)、二甲硅油(0.01％-10％)。

在本公开的某些实施方式中，制剂包括在指定范围内配制的以下组分(均表示为％w/w)：乙醇酸(15％)、尿素(15％)、氢氧化钾(5％-15％)、水解透明质酸钠(0.01％-1％)、辛酸/癸酸甘油三酯(0.5％-5％)、鲸蜡硬脂基葡糖苷(0.2％-2％)、鲸蜡硬脂醇(0.2％-2％)、维生素E醋酸酯(0.5％-5％)、硬脂酸甘油酯(0.1％-4.5％)、硬脂醇(0.2％-5％)、PEG-100硬脂酸酯(0.2％-2.5％)、乳化蜡(0.5％-7.5％)、苯氧乙醇(0.1％-1％)、黄原胶(0.05％-0.5％)、角鲨烷(0.5％-5％)、二甲硅油(0.05％-5％)。

所公开的制剂的局部施用可包括施用于特定的身体部位，例如但不限于脚、肘、膝，这些部位易受需要本文公开的治疗的皮肤病类型的影响。可以例如每天1-3次例如在淋浴等之后施用这样的治疗。本公开考虑了所公开的治疗将减少受影响部位的皮肤病，随后根据需要或必要定期局部施用，以保持治疗中身体部位的改善状况。在某些实施方式中，局部施用于皮肤的本公开的制剂的实际剂量将尤其取决于待治疗的病症、遵循的特定方案以及使用者的个人喜好。

所公开的制剂的局部施用可包括各种施用方法和手段。在此，本公开考虑了凝胶、纸巾、泡沫、泵喷雾剂、气雾剂、湿巾、单独包装的质块、单位剂量海绵涂抹器、用药签或棉球涂抹的液体、浸渍的纱布或其他基材、硅酮涂覆的片材或其他板材、包扎绷带或外部固定装置、穿着或戴着袜子或手套(例如，用于脚和手的治疗)、浸在袜子或手套里、或者用本公开的组合物弄湿或用袜子或手套覆盖治疗部位等本领域已知的其他递送***。

在某些实施方式中，施用于皮肤的本公开的制剂的剂量范围为0.01g-5g、0.02g-4g、0.05g-3g、0.1g-2g、0.2g-1g。在这些实施方式的一方面，施用于皮肤的本公开的制剂的剂量可以为0.4g。施用的实际剂量将尤其取决于待治疗的病症、遵循的特定方案以及使用者的个人喜好。例如，不同剂量可以用于斑点治疗，多斑点治疗，全脸或局部面部治疗，身体部位诸如颈部、手等的治疗。

本公开的制剂可以在环境条件下制备。在某些实施方式中，本公开的制剂在惰性气氛下制备。在该实施方式的特定方面，惰性气氛为惰性气体，例如但不限于氮气、氩气或其组合。在某些实施方式中，本公开的制剂在干燥惰性气氛下制备，其可以含有、基本上由、或由一种或多种干燥惰性气体组成，该干燥惰性气体包括但不限于干燥氮气、干燥氩气或其组合。

实施例1

以下研究是由一个独立的临床研究组织(CRO)与10位人类受试者进行的。

受试者每天两次使用本公开的局部制剂的等分试样至极干燥、破裂的足跟，该局部制剂为含有乙醇酸15％和尿素15％的乳膏。治疗十天后，拍摄临床照片并进行受试者评估。

获得的数据和临床照片显示出令人惊奇的结果，涉及在出乎意料的短时间内去除的干燥和死皮的数量、皮肤更新和水合作用的快速和出乎意料的外观以及在AHA/乙醇酸和尿素的这种水平下没有刺激性。

在自我评估中，受试者表明他们的治疗效果非常好，有100％的研究参与者表示产品是有效的并改善了他们干燥的足跟病症。27.2％的受试者指出单次治疗后有改善，并且72.7％的受试者报告仅几次施用后有改善。没有受试者认为本公开的制剂花很长时间才能实现改善。

所获得的数据证明了所公开的制剂改善皮肤特性的有效性。

实施例2

以下临床研究是由一位皮肤科医生与7位人类受试者进行的。

受试者每天两次使用本公开的局部制剂的等分试样，使用六周，该局部制剂为含有乙醇酸15％和尿素15％的乳膏。治疗后，在这段时间内，有85.7％的受试者注意到皮肤纹理(如***)和干燥、片状皮肤的改善。

所获得的数据证明了所公开的制剂改善皮肤特性的有效性。特别地，临床研究产生的结果清楚地表明，本公开的制剂在使用4-6周后可有效降低毛发角化病(KP)的出现强度。

示例性组合物范围

乳霜乳剂：

喷雾：

Claims (33)

1.一种治疗皮肤病的方法，所述方法包括将治疗有效量的制剂局部施用于患处，从而治疗皮肤病，所述制剂含有(％w/w)至少10％的α-羟基酸(AHA)以及至少10％的尿素或尿素衍生物。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述治疗包括使患处皮肤去角质化。

3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述患处为人类皮肤、头皮、毛发、指甲的一种或多种。

4.根据权利要求1所述的方法，其中，所述AHA为乙醇酸。

5.根据权利要求1所述的方法，其中，所述制剂含有15％的乙醇酸以及15％的尿素或尿素衍生物。

6.根据权利要求1所述的方法，其中，所述制剂含有10％-30％的尿素或尿素衍生物。

7.根据权利要求1所述的方法，其中，所述制剂的pH值为3.5-7.0。

8.根据权利要求1所述的方法，其中，所述皮肤病为毛发角化病。

9.根据权利要求1所述的方法，其中，所述皮肤病为极度干燥的皮肤。

10.根据权利要求1所述的方法，其中，所述制剂进一步含有去角质肽、具有天然保湿因子谱的氨基酸、蛋白水解酶、角质裂解剂、β-羟基酸(BHA)、神经酰胺、透明质酸钠的一种或多种。

11.根据权利要求1所述的方法，其中，局部施用所述制剂为用于治疗皮肤病的局部试剂的施用的预处理。

12.一种局部制剂，所述制剂含有(％w/w)至少10％的α-羟基酸(AHA)以及至少10％的尿素或尿素衍生物。

13.根据权利要求12所述的制剂，其中，所述AHA为乙醇酸。

14.根据权利要求12所述的制剂，其中，所述乙醇酸为15％w/w，并且所述尿素为15％w/w。

15.根据权利要求12所述的制剂，所述制剂含有10％-30％的尿素或尿素衍生物。

16.根据权利要求12所述的制剂，其中，所述制剂的pH值为3.5-7.0。

17.根据权利要求12所述的制剂，所述制剂进一步含有抗氧化剂、乳化剂、保湿霜和润肤剂的一种或多种。

18.根据权利要求12所述的制剂，所述制剂进一步含有去角质肽、氨基酸混合物、蛋白水解酶、角质裂解剂、β-羟基酸(BHA)、神经酰胺、透明质酸钠的一种或多种。

19.根据权利要求18所述的制剂，其中，所述氨基酸混合物含有一种或多种氨基酸。

20.根据权利要求19所述的制剂，其中，含有一种或多种氨基酸的所述氨基酸混合物具有皮肤的天然保湿因子谱。

21.根据权利要求12所述的制剂，所述制剂含有(％w/w)：

10％-40％的AHA；

10％-40％的尿素或尿素衍生物；

5％-30％的氢氧化钾；

0.1％-5％的水解透明质酸钠；

0.1％-15％的癸酸甘油三酯；

0.1％-5％的鲸蜡硬脂基葡糖苷；

0.1％-5％的鲸蜡硬脂醇；

0.1％-10％的维生素E醋酸酯；

0.1％-10％的硬脂酸甘油酯；

0.1％-10％的硬脂醇；

0.1％-5％的PEG-100硬脂酸酯；

0.2％-15％的乳化蜡；

0.02％-2％的苯氧乙醇；

0.02％-2％的黄原胶；

0.01％-10％的角鲨烷；

0.01％-10％的二甲硅油。

22.根据权利要求12所述的制剂，所述制剂含有(％w/w)：

15％的乙醇酸；

15％的尿素；

5％-15％的氢氧化钾；

0.01％-1％的水解透明质酸钠；

0.5％-5％的癸酸甘油三酯；

0.2％-2％的鲸蜡硬脂基葡糖苷；

0.2％-2％的鲸蜡硬脂醇；

0.5％-5％的维生素E醋酸酯；

0.1％-4.5％的硬脂酸甘油酯；

0.2％-5％的硬脂醇；

0.2％-2.5％的PEG-100硬脂酸酯；

0.5％-7.5％的乳化蜡；

0.1％-1％的苯氧乙醇；

0.05％-0.5％的黄原胶；

0.5％-5％的角鲨烷；

0.05％-5％的二甲硅油。

23.一种喷雾制剂，所述喷雾制剂含有(％w/w)至少10％的α-羟基酸(AHA)以及至少10％的尿素或尿素衍生物。

24.根据权利要求23所述的喷雾制剂，其中，所述AHA为乙醇酸。

25.根据权利要求23所述的喷雾制剂，所述喷雾制剂进一步含有一种或多种保湿剂。

26.根据权利要求23所述的喷雾制剂，所述喷雾制剂进一步含有一种或多种润肤剂。

27.根据权利要求23所述的喷雾制剂，所述喷雾制剂进一步含有一种或多种神经酰胺或皮肤脂质补充剂。

28.根据权利要求23所述的喷雾制剂，所述喷雾制剂进一步含有一种或多种抗氧化剂。

29.根据权利要求23所述的喷雾制剂，所述喷雾制剂进一步含有一种或多种去角质肽。

30.根据权利要求23所述的喷雾制剂，所述喷雾制剂进一步含有一种或多种氨基酸混合物。

31.根据权利要求30所述的喷雾制剂，其中，所述氨基酸混合物含有一种或多种氨基酸。

32.根据权利要求31所述的喷雾制剂，其中，含有一种或多种氨基酸的所述氨基酸混合物具有皮肤的天然保湿因子谱。

33.根据权利要求23所述的喷雾制剂，所述喷雾制剂进一步含有一种或多种蛋白水解酶。