CN111346052B - 一种枸地氯雷他定口服液体制剂及其制备方法和应用 - Google Patents

一种枸地氯雷他定口服液体制剂及其制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明提供一种枸地氯雷他定口服液体制剂及其制备方法和应用。本发明的口服液体制剂包含枸地氯雷他定和药学上可接受的辅料，所述枸地氯雷他定在口服液体制剂中的浓度为0.01％～1.0％(w/v)，pH范围为2.0～8.0，所述枸地氯雷他定口服液体制剂包括但不限于口服溶液剂、糖浆剂或口服滴剂。本发明的枸地氯雷他定口服液体制剂主要填补了6月‑11月年龄段儿童抗过敏药的市场空白，保障了儿童用药的安全性，同时亦可满足不同年龄段患者的需求。

Description

一种枸地氯雷他定口服液体制剂及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种枸地氯雷他定口服液体制剂及其制备方法和应用。
背景技术
枸地氯雷他定为合肥医工医药股份有限公司自主研发，2009年联合南京海辰药业股份有限公司、扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司申请上市，上市剂型分别为胶囊剂(商品名：瑞普康，批准文号国药准字H20173031)、片剂，规格均为8.8mg。
枸地氯雷他定在体内转化为地氯雷他定发挥作用。目前国内外已批准上市的地氯雷他定剂型有干混悬剂、胶囊剂、糖浆剂、普通片剂、分散片剂、口服溶液等。
专利申请CN02128998.0公开了一种地洛他定多元酸碱金属或碱土金属盐复合盐及其药用组合物；专利申请201310202409.7公开了一种地洛他定枸橼酸氢二钠复盐的多晶型。
由于地氯雷他定溶解性较差，因此国外上市的地氯雷他定口服溶液中使用有机溶剂丙二醇作为助溶剂，而有机溶剂丙二醇本身具有一定的安全性风险，尤其不适宜儿童使用。
枸地氯雷他定国内上市剂型仅有胶囊剂和片剂，用法用量为“成人及12岁以上的青少年：口服，每日一次，每次一粒/片”，均不适宜儿童使用。
作为主打产品，枸地氯雷他定新制剂的开发也一直是发明人的研究热点。目前中国国内尚无6月-11月儿童使用的抗过敏药。国内儿童抗过敏药覆盖范围基本为2～11岁年龄段，1～2岁年龄段患者仅地氯雷他定和西替利嗪少数药可用，且1岁以下儿童尚无明确用法用量的治疗药物。
发明内容
为解决上述技术问题，本发明提供一种更适合儿童服用的枸地氯雷他定口服液体制剂，用于缓解慢性特发性荨麻疹及常年性过敏性鼻炎的全身及局部症状。本发明因使用的原料枸地氯雷他定溶解性较好，无需添加助溶剂，能够避免添加助溶剂引起的安全性隐患。
本发明提供了一种枸地氯雷他定口服液体制剂，其特征在于，所述口服液体制剂包含枸地氯雷他定和药学上可接受的辅料，所述枸地氯雷他定在口服液体制剂中的浓度为0.01％～1.0％(w/v)；所述浓度优选为0.05％～0.2％(w/v)或0.06％～0.1％(w/v)，更优选为0.088％(w/v)。
进一步的，其特征在于，所述枸地氯雷他定口服液体制剂的pH范围为2.0～8.0；更进一步的，所述pH范围为4.0～7.0。
进一步的，其特征在于，所述枸地氯雷他定口服液体制剂优选为口服溶液剂、糖浆剂或口服滴剂。
进一步的，其特征在于，所述药学上可接受的辅料为pH调节剂、矫味剂、防腐剂、芳香剂、增稠剂、稳定剂、着色剂的一种或几种。
进一步的，其特征在于，所述pH调节剂选自盐酸、磷酸及其磷酸盐、醋酸及其醋酸盐、乳酸及其乳酸盐、枸橼酸及其枸橼酸盐、碳酸及其碳酸盐、硼酸及其硼酸盐、苹果酸、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或多种的混合。更进一步的，所述pH调节剂优选枸橼酸及其枸橼酸盐，尤其是枸橼酸钠。
进一步的，其特征在于，所述矫味剂选自山梨醇、木糖醇、甘露醇、蔗糖、三氯蔗糖、甜菊苷、糖精钠、阿斯巴甜、新橙皮甙二氢查尔酮中的一种或多种的混合。更进一步的，所述矫味剂优选山梨醇、木糖醇、蔗糖和/或三氯蔗糖。
进一步的，其特征在于，所述防腐剂选自苯甲酸、苯甲酸钠、对羟基苯甲酸酯、对羟基苯乙酸酯、对羟基苯丙酸酯、对羟基苯丁酸酯、山梨醇中的一种或多种的混合。更进一步的，所述防腐剂优选苯甲酸钠、羟苯乙酯、羟苯甲酯和/或羟苯丙酯。
进一步的，其特征在于，所述芳香剂选自苹果香精、草莓香精、葡萄香精、芒果香精、菠萝香精、蓝莓香精、牛奶香精、桃香精、哈密瓜香精、橙子香精、橘子香精、薄荷脑、柠檬香精、香兰素中的一种或多种的混合。更进一步的，所述芳香剂优选葡萄香精、草莓香精、柠檬香精、橙香精和/或苹果香精。
进一步的，其特征在于，所述增稠剂选自甘油、羟丙甲纤维素、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、β环糊精、卡波姆、丙二醇中的一种或多种的混合。更进一步的，所述增稠剂优选甘油和/或羟丙甲纤维素。
进一步的，其特征在于，所述稳定剂选自依地酸及其盐、甘油、亚硫酸钠、亚硝酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、半胱氨酸中的一种或多种的混合。更进一步的，所述稳定剂优选依地酸二钠。
进一步的，其特征在于，所述着色剂选自柠檬黄、日落黄、喹啉黄、胭脂红、苋菜红、FDC黄色6号中的一种或多种的混合。更进一步的，所述着色剂苋菜红。
本发明还提供了一种枸地氯雷他定口服溶液剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)称取处方量的枸地氯雷他定、防腐剂、矫味剂、稳定剂、pH调节剂和芳香剂；
(2)将处方量的防腐剂和矫味剂加入适量纯化水中，搅拌煮沸，冷却至室温；
(3)在上述溶液中加入枸地氯雷他定、稳定剂、pH调节剂和芳香剂，搅拌至溶解，纯化水加至1000L，灌装，即得。
本发明还提供了一种枸地氯雷他定糖浆剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)称取处方量的枸地氯雷他定、矫味剂、pH调节剂、芳香剂；
(2)将处方量的矫味剂加入适量纯化水中，搅拌煮沸，冷却至室温；
(3)在上述溶液中加入枸地氯雷他定、pH调节剂、芳香剂，搅拌至溶解，纯化水加至1000L，灌装，即得。
本发明还提供了一种枸地氯雷他定口服滴剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)称取处方量的枸地氯雷他定、增稠剂、防腐剂、pH调节剂、矫味剂和芳香剂；
(2)将处方量的增稠剂加热分散均匀，再加入适量纯化水溶胀，保持50℃，得溶液A；
(3)将处方量防腐剂加热煮沸溶解，冷却至室温，再加入处方量枸地氯雷他定、pH调节剂、矫味剂和芳香剂，得溶液B；
(4)在溶液A中加入溶液B，搅拌约30分钟至混合均匀，冷却至室温，纯化水加至1000L，灌装，即得。
本发明还提供了一种枸地氯雷他定口服滴剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)称取处方量的枸地氯雷他定、增稠剂、矫味剂、防腐剂、稳定剂、pH调节剂、芳香剂；
(2)将处方量的枸地氯雷他定、矫味剂、防腐剂、稳定剂、pH调节剂、芳香剂加入适量纯化水中，搅拌溶解；
(3)将处方量增稠剂加入上述溶液中，搅拌至混合均匀，纯化水加至1000L，灌装，即得。
本发明还提供了所述枸地氯雷他定口服液体制剂在制备儿童抗过敏药物中的应用。
有益效果：
本发明的枸地氯雷他定口服液体制剂主要填补了6月-11月年龄段儿童抗过敏药的市场空白，保障了儿童用药的安全性。
本发明的枸地氯雷他定口服液体制剂，尤其是口服溶液剂、糖浆剂和口服滴剂采用适宜的矫味技术改善枸地氯雷他定的苦味，添加香精获得儿童喜好的香味，从而提高儿童用药顺应性，满足儿科过敏性疾病患者的临床需求。
枸地氯雷他定口服液体制剂的用法用量为口服，6～11个月2ml(1.76mg)，1-5岁2.5ml(2.2mg)，6-11岁5ml(4.4mg)，12岁-成人10ml(8.8mg)，一天一次。
枸地氯雷他定口服滴剂以定量式微管技术、掩味、矫味及精细化口感评价技术，研制给药剂量准确、口感更优质的抗过敏药，降低儿童临床用药风险，提高儿童用药安全性及临床用药顺应性。
具体实施方式
下面通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案，但本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的具体的物料配比、工艺条件及其结果仅用于说明本发明，而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本发明。
发明人在枸地氯雷他定口服液体制剂的开发过程中，参考同类品种，更重要的是设定自研产品开发目标(QTPP)，分析其中的关键质量属性(CQAs：性状、口味、气味、pH、含量、有关物质、微生物等)。以关键质量属性(CQAs)为指标，研究并确定产品处方及生产工艺中的高和/或中风险项，通过研究及验证确定处方组成及用量并建立合理的控制策略。
通过文献调研，以及参考已上市的口服溶液品种所选用的辅料和原辅料相容性结果为依据，且选择的辅料质量均符合药用要求(香精符合GB30616-2014标准要求)，最终以样品完全符合质量标准为目的确定辅料种类及其用量。
实施例1枸地氯雷他定口服溶液剂
成分 浓度
枸地氯雷他定 0.88kg
羟苯乙酯 0.25kg
蔗糖 400kg
依地酸二钠 3kg
枸橼酸钠 2kg
苹果香精 1.5kg
加水至 1000L
本实施例的制备方法为：
(1)称取处方量的枸地氯雷他定、羟苯乙酯、蔗糖、依地酸二钠、枸橼酸钠、苹果香精；
(2)将处方量的羟苯乙酯和蔗糖加入适量纯化水中，搅拌煮沸约20分钟，冷却至室温；
(3)在上述溶液中加入枸地氯雷他定、依地酸二钠、枸橼酸钠、苹果香精，搅拌约30分钟至溶解，纯化水加至1000L，灌装，即得。
实施例2枸地氯雷他定口服溶液剂
Figure BDA0002438932300000061
Figure BDA0002438932300000071
本实施例的制备方法为：
(1)称取处方量的枸地氯雷他定、苯甲酸钠、三氯蔗糖、依地酸二钠、无水枸橼酸、枸橼酸钠、草莓香精；
(2)将处方量的苯甲酸钠加入适量的纯化水中，搅拌溶解；
(3)在上述溶液中加入枸地氯雷他定、三氯蔗糖、依地酸二钠、无水枸橼酸、枸橼酸钠、草莓香精，搅拌约30分钟至溶解，纯化水加至1000L，灌装，即得。
实施例3枸地氯雷他定口服溶液剂
成分 浓度
枸地氯雷他定 0.88kg
羟苯甲酯 0.3kg
羟苯丙酯 0.03kg
山梨醇 10kg
木糖醇 15kg
磷酸二氢钠 0.3kg
磷酸氢二钠 4.0kg
依地酸二钠 1.5kg
橙香精 1.0kg
苋菜红 0.1kg
加水至 1000L
本实施例的制备方法为：
(1)称取处方量的枸地氯雷他定、羟苯甲酯、羟苯丙酯、山梨醇、木糖醇、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、依地酸二钠、橙香精、苋菜红；
(2)将处方量的羟苯甲酯和羟苯丙酯加入适量的纯化水中，搅拌煮沸20分钟溶解，冷却至室温；
(3)在上述溶液中加入枸地氯雷他定、山梨醇、木糖醇、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、依地酸二钠、橙香精、苋菜红，搅拌约30分钟至溶解，纯化水加至1000L，灌装，即得。
试验例1口感测试
口感测试结果基于20名健康受试者，对色、香、味有较强的分辨力和较高的灵敏度。在感官评定前用温水漱口以保持口腔清爽，评价标准为6分可接受，10分满分。具体感官品评结果见表1。
表1感官品评结果
参数 实施例1样品 实施例2样品 实施例3样品
综合评价(分) 8.7 8.3 8.5
实施例1-3的样品口感均能接受，且样品1口感最佳，不同的矫味剂和香***类均能改善枸地氯雷他定口服溶液的味道，并且这些辅料都没有影响枸地氯雷他定的药效，提高了枸地氯雷他定口服溶液剂在儿童患者群体中的依从性。
试验例2稳定性试验
取上述实施例1-3中制备的口服溶液剂，经高温影响因素和加速试验，所得结果见表2。
表2枸地氯雷他定口服溶液剂稳定性试验结果
Figure BDA0002438932300000081
Figure BDA0002438932300000091
由本试验例2得出结论：本发明制备得到所述的枸地氯雷他定口服溶液剂的性状、pH、有关物质、含量和微生物限度均符合要求；且实施例1样品稳定性优于实施例2和3。
实施例4-6枸地氯雷他定糖浆剂
制备50％、55％、65％的蔗糖枸地氯雷他定口服糖浆剂(处方见表3)，进行口感评价。
本实施例4-6的制备方法为：
(1)称取处方量的枸地氯雷他定、蔗糖、无水枸橼酸、枸橼酸钠、柠檬香精；
(2)将处方量的蔗糖加入适量纯化水中，搅拌煮沸约20分钟，冷却至室温；
(3)在上述溶液中加入枸地氯雷他定、无水枸橼酸、枸橼酸钠、柠檬香精，搅拌约30分钟至溶解，纯化水加至1000L，灌装，即得。
表3不同处方的枸地氯雷他定糖浆剂
成分 实施例4 实施例5 实施例6
枸地氯雷他定 0.88kg 0.88kg 0.88kg
蔗糖 500kg 550kg 650kg
无水枸橼酸 0.5kg 0.5kg 0.5kg
枸橼酸钠 1.0kg 1.0kg 1.0kg
柠檬香精 1.5kg 1.5kg 1.5kg
加水至 1000L 1000L 1000L
试验例3口感测试
口感测试方法同试验例1。具体感官品评结果见表4。可知，实施例4-6的样品口感均能接受，且实施例5样品口感最佳。
表4感官品评结果
参数 实施例4样品 实施例5样品 实施例6样品
综合评价(分) 7.3 8.2 7.7
实施例7-9枸地氯雷他定糖浆剂
处方见表5。本实施例7-9的制备方法为：
(1)称取处方量的枸地氯雷他定、蔗糖、羟苯乙酯、依地酸二钠、无水枸橼酸、枸橼酸钠、苹果香精；
(2)将处方量的蔗糖和羟苯乙酯加入适量纯化水中，搅拌煮沸约20分钟，冷却至室温；
(3)在上述溶液中加入枸地氯雷他定、依地酸二钠、无水枸橼酸、枸橼酸钠、苹果香精，搅拌约30分钟至溶解，纯化水加至1000L，灌装，即得。
表5不同处方的枸地氯雷他定糖浆剂
成分 实施例7 实施例8 实施例9
枸地氯雷他定 0.88kg 0.88kg 0.88kg
蔗糖 550kg 550kg 550kg
羟苯乙酯 0.75kg 0.75kg 0.75kg
依地酸二钠 2kg 2kg 2kg
无水枸橼酸 0.5kg 1kg 2kg
枸橼酸钠 1.0kg 1kg 1kg
苹果香精 1.5kg 1.5kg 1.5kg
加水至 1000L 1000L 1000L
pH 5.39 4.52 5.55
试验例4稳定性试验
选取上述实施例7-9中制备的口服糖浆剂，经高温影响因素和加速试验，所得结果见表6。由本试验例4得出结论：本发明制备得到所述的枸地氯雷他定口服糖浆剂的性状、pH、有关物质、含量和微生物限度均符合要求；且实施例7样品稳定性优于实施例8和实施例9。
表6枸地氯雷他定口服糖浆剂稳定性试验结果
Figure BDA0002438932300000111
实施例10枸地氯雷他定口服滴剂
成分 浓度
枸地氯雷他定 0.88kg
甘油 100kg
羟丙甲纤维素 3.0kg
羟苯甲酯 3.5kg
羟苯丙酯 0.3kg
无水枸橼酸 1kg
枸橼酸钠 2kg
三氯蔗糖 5kg
葡萄香精 2.0
加水至 1000L
本实施例10的制备方法为：
(1)称取处方量的枸地氯雷他定、甘油、羟丙甲纤维素、羟苯甲酯、羟苯丙酯、无水枸橼酸、枸橼酸钠、三氯蔗糖、葡萄香精；
(2)将处方量的羟丙甲纤维素加热分散均匀，再加入适量纯化水溶胀，保持50℃，得溶液A；
(3)将处方量羟苯甲酯、羟苯丙酯加热煮沸溶解，冷却至室温，再加入处方量枸地氯雷他定、甘油、无水枸橼酸、枸橼酸钠、三氯蔗糖、葡萄香精，得溶液B；
(4)在溶液A中加入溶液B，搅拌约30分钟至混合均匀，冷却至室温，纯化水加至1000L，灌装，即得。
实施例11枸地氯雷他定口服滴剂
成分 浓度
枸地氯雷他定 0.88kg
甘油 250kg
山梨醇 100kg
苯甲酸钠 3kg
依地酸二钠 0.3kg
无水枸橼酸 1kg
枸橼酸钠 0.5kg
三氯蔗糖 5kg
葡萄香精 2.0kg
加水至 1000L
本实施例11制备方法为：
(1)称取处方量的枸地氯雷他定、甘油、山梨醇、苯甲酸钠、依地酸二钠、无水枸橼酸、枸橼酸钠、三氯蔗糖、葡萄香精；
(2)将处方量的枸地氯雷他定、山梨醇、苯甲酸钠、依地酸二钠、无水枸橼酸、枸橼酸钠、三氯蔗糖、葡萄香精加入适量纯化水中，搅拌溶解；
(3)将处方量甘油加入上述溶液中，搅拌约15分钟至混合均匀，纯化水加至1000L，灌装，即得。
试验例5稳定性试验
选取上述实施例10-11中制备的口服滴剂，经高温影响因素和加速试验，所得结果见表7。由试验例5得出结论：本发明制备得到所述的枸地氯雷他定口服滴剂的性状、pH、有关物质、含量和微生物限度均符合要求；且实施例10样品稳定性优于实施例11。
表7枸地氯雷他定口服滴剂稳定性试验结果
Figure BDA0002438932300000131
试验例6组胺诱导小鼠毛细血管通透性模型
雄性ICR小鼠，体重18-22g，适应性饲养7天后，选取132只随机分为3个溶媒组(口服液溶媒组、口服糖浆剂溶媒组、口服滴剂溶媒组)、3个模型组(口服液模型组、口服糖浆剂模型组、口服滴剂模型组)、枸地氯雷他定口服溶液1.8mg/kg组、枸地氯雷他定口服溶液0.9mg/kg组、枸地氯雷他定口服糖浆剂1.8mg/kg组、枸地氯雷他定口服糖浆剂0.9mg/kg组、枸地氯雷他定口服滴剂1.8mg/kg组、枸地氯雷他定口服滴剂0.9mg/kg组，每组11只。所述用量根据本领域常规的方法，按照小鼠和人体用药比例折算而来。枸地氯雷他定口服溶液采用实施例1制备得到，枸地氯雷他定口服糖浆剂采用实施例7制备得到，枸地氯雷他定口服滴剂采用实施例10制备得到。
实验前一天各组小鼠背部脱毛(3cm*3cm)，第二天空白组和模型组给予相应溶媒，各药物组灌胃给药，给药体积10ml/kg，给药一次。给药1h后，每只小鼠在脱毛处皮内注射磷酸组胺生理盐水溶液0.1mL，注射后立即由尾静脉注射0.5％伊文思蓝溶液5ml/kg(0.05mL/10g)，30min后脱臼处死，取下蓝染部分的皮肤(2cm*2cm)，剪碎后浸泡于丙酮-生理盐水(7:3)溶液1ml中，24h后离心(3000r/min，10min)，取上清液，用酶标仪在波长610nm处，测定所取样本的吸光度值，三个剂型分别统计分析。
结果表明(见表8-10)，枸地氯雷他定口服溶液、口服糖浆剂、口服滴剂均具有显著的的抗组胺活性，3种剂型的抗组胺诱导的毛细血管通透性作用相当。
表8.枸地氯雷他定口服溶液剂对组胺诱导毛细血管通透性的影响(Mean±SD，n＝11)
组别 剂量(mg/kg) OD值 抑制率(％)
口服液溶媒组 - 0.012±0.007 -
口服液模型组 - 0.224±0.044<sup>#</sup> -
口服溶液组 1.8mg/kg 0.078±0.020* 65.18
0.9mg/kg 0.127±0.039* 43.18
注：#p<0.01vs口服液溶媒组；*p<0.1vs口服液模型组
表9.枸地氯雷他定口服糖浆剂对组胺诱导毛细血管通透性的影响(Mean±SD，n＝11)
组别 剂量(mg/kg) OD值 抑制率(％)
口服糖浆剂溶媒组 - 0.016±0.008 -
口服糖浆剂模型组 - 0.217±0.059<sup>#</sup> -
口服糖浆剂组 1.8mg/kg 0.076±0.024* 64.69
0.9mg/kg 0.125±0.047* 42.44
注：#p<0.01vs糖浆剂溶媒组；*p<0.01vs糖浆剂模型组
表10.枸地氯雷他定口服滴剂对组胺诱导毛细血管通透性的影响(Mean±SD，n＝11)
组别 剂量(mg/kg) OD值 抑制率(％)
口服滴剂溶媒组 - 0.016±0.005 -
口服滴剂模型组 - 0.220±0.036<sup>#</sup> -
口服滴剂组 1.8mg/kg 0.082±0.021* 62.75
0.9mg/kg 0.115±0.029* 47.69
注：#p<0.01vs滴剂溶媒组；*p<0.01vs滴剂模型组

Claims (12)

1.一种枸地氯雷他定口服液体制剂，其特征在于，所述口服液体制剂由枸地氯雷他定和药学上可接受的辅料组成，所述枸地氯雷他定在口服液体制剂中的浓度为0.01％～1.0％(w/v)；
所述药学上可接受的辅料为pH调节剂、矫味剂、防腐剂、芳香剂、增稠剂、稳定剂、着色剂的一种或几种；
所述枸地氯雷他定口服液体制剂为口服溶液剂、糖浆剂或口服滴剂；
所述pH调节剂选自盐酸、磷酸及其磷酸盐、醋酸及其醋酸盐、乳酸及其乳酸盐、枸橼酸及其枸橼酸盐、碳酸及其碳酸盐、硼酸及其硼酸盐、苹果酸、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或多种的混合；
所述矫味剂选自山梨醇、木糖醇、甘露醇、蔗糖、三氯蔗糖、甜菊苷、糖精钠、阿斯巴甜、新橙皮甙二氢查尔酮中的一种或多种的混合；
所述防腐剂选自苯甲酸、苯甲酸钠、对羟基苯甲酸酯、对羟基苯乙酸酯、对羟基苯丙酸酯、对羟基苯丁酸酯、山梨醇中的一种或多种的混合；
所述芳香剂选自苹果香精、草莓香精、葡萄香精、芒果香精、菠萝香精、蓝莓香精、牛奶香精、桃香精、哈密瓜香精、橙子香精、橘子香精、薄荷脑、柠檬香精、香兰素中的一种或多种的混合；
所述增稠剂选自甘油、羟丙甲纤维素、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、卡波姆中的一种或多种的混合；
所述稳定剂选自依地酸及其盐、甘油、亚硫酸钠、亚硝酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、半胱氨酸中的一种或多种的混合；
所述着色剂选自柠檬黄、日落黄、喹啉黄、胭脂红、苋菜红、FDC黄色6号中的一种或多种的混合。
2.根据权利要求1所述的枸地氯雷他定口服液体制剂，其特征在于，所述枸地氯雷他定在口服液体制剂中的浓度为0.05％～0.2％(w/v)。
3.根据权利要求1所述的枸地氯雷他定口服液体制剂，其特征在于，所述枸地氯雷他定在口服液体制剂中的浓度为0.088％(w/v)。
4.根据权利要求1-3任一所述的枸地氯雷他定口服液体制剂，其特征在于，所述枸地氯雷他定口服液体制剂的pH范围为2.0～8.0。
5.根据权利要求4所述的枸地氯雷他定口服液体制剂，其特征在于，所述pH范围为4.0～7.0。
6.根据权利要求1所述的枸地氯雷他定口服液体制剂，其特征在于，所述pH调节剂选自枸橼酸及其枸橼酸盐；
所述矫味剂选自山梨醇、木糖醇、蔗糖和/或三氯蔗糖；
所述防腐剂选自苯甲酸钠、对羟基苯乙酸酯、对羟基苯甲酸酯和/或对羟基苯丙酸酯；
所述芳香剂选自葡萄香精、草莓香精、柠檬香精、橙子香精和/或苹果香精；
所述增稠剂选自甘油和/或羟丙甲纤维素；
所述稳定剂选自依地酸二钠；
所述着色剂选自苋菜红。
7.根据权利要求6所述的枸地氯雷他定口服液体制剂，其特征在于，所述pH调节剂选自枸橼酸钠。
8.如权利要求1-7任一所述的一种枸地氯雷他定口服液体制剂的制备方法，其特征在于，
所述枸地氯雷他定口服液体制剂为口服溶液剂，
包括以下步骤：
(1)称取处方量的枸地氯雷他定、防腐剂、矫味剂、稳定剂、pH调节剂和芳香剂；
(2)将处方量的防腐剂和矫味剂加入适量纯化水中，搅拌煮沸，冷却至室温；
(3)在上述溶液中加入枸地氯雷他定、稳定剂、pH调节剂和芳香剂，搅拌至溶解，纯化水加至1000L，灌装，即得。
9.如权利要求1-7任一所述的一种枸地氯雷他定口服液体制剂的制备方法，其特征在于，
所述枸地氯雷他定口服液体制剂为糖浆剂，
包括以下步骤：
(1)称取处方量的枸地氯雷他定、矫味剂、pH调节剂、芳香剂，以及任选地防腐剂和稳定剂；
(2)将处方量的矫味剂加入适量纯化水中，搅拌煮沸，冷却至室温；
(3)在上述溶液中加入枸地氯雷他定、pH调节剂、芳香剂、以及任选地防腐剂和稳定剂，搅拌至溶解，纯化水加至1000L，灌装，即得。
10.如权利要求1-7任一所述的一种枸地氯雷他定口服液体制剂的制备方法，其特征在于，
所述枸地氯雷他定口服液体制剂为口服滴剂，
包括以下步骤：
(1)称取处方量的枸地氯雷他定、增稠剂、防腐剂、pH调节剂、矫味剂和芳香剂；
(2)将处方量的增稠剂加热分散均匀，再加入适量纯化水溶胀，保持50℃，得溶液A；或将处方量的增稠剂加水溶解；
(3)将处方量防腐剂加热煮沸溶解，冷却至室温，再加入处方量枸地氯雷他定、pH调节剂、矫味剂和芳香剂，得溶液B；
(4)在溶液A中加入溶液B，搅拌约30分钟至混合均匀，冷却至室温，纯化水加至1000L，灌装，即得。
11.如权利要求1-7任一所述的一种枸地氯雷他定口服液体制剂的制备方法，其特征在于，
所述枸地氯雷他定口服液体制剂为口服滴剂，
包括以下步骤：
(1)称取处方量的枸地氯雷他定、增稠剂、矫味剂、防腐剂、稳定剂、pH调节剂、芳香剂；
(2)将处方量的枸地氯雷他定、矫味剂、防腐剂、稳定剂、pH调节剂、芳香剂加入适量纯化水中，搅拌溶解；
(3)将处方量增稠剂加入上述溶液中，搅拌至混合均匀，纯化水加至1000L，灌装，即得。
12.如权利要求1-7任一所述的枸地氯雷他定口服液体制剂在制备儿童抗过敏药物中的应用。
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