CN111285759A - 一种查尔酮类衍生物的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种查尔酮类衍生物的合成方法：向容器中加入多聚磷酸PPA和溶剂1,4‑二氧六环，再依次加入98％浓硫酸、取代苯甲醛和取代苯乙酮，氮气保护下90℃加热搅拌反应2h；反应结束后分离纯化即得查尔酮类衍生物。本发明提供的合成方法催化剂价格低廉、反应条件温和、操作简便、产率高，为查尔酮类衍生物的合成提供了一种新的方法。

Description

一种查尔酮类衍生物的合成方法
技术领域
本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种查尔酮类衍生物的合成方法。
背景技术
查尔酮是许多天然存在的化合物中发现的最常见的简单支架之一，研究发现查尔酮类衍生物的生物活性具有针对各种疾病的临床潜力，人类应用查尔酮类衍生物的历史可以追溯到数千年前使用植物和草药治疗许多疾病，例如癌症、炎症和糖尿病。查尔酮支架的化合物也有被批准用于临床使用。例如：美托查酮曾经被作为一种抗胆碱药销售，而沙丁草酮以前被用作抗溃疡和粘膜保护药。此外，查尔酮化合物由于自身结构的柔性能够与诸多受体相结合从而体现出了许多生物活性，许多查尔酮化合物具有抗蛲虫、抗过敏、抗肿瘤、抑制和清除氧自由基、抗菌、抗病毒、抗溃疡和解痉等生物活性，可见查尔酮类衍生物具有广泛的生物活性，如何高效获得查尔酮类衍生物是化学家们努力的目标。
合成查尔酮类衍生物最经典的合成方法是碱或酸催化的Claisen-Schmidt缩合。常使用的碱催化剂有(a)氢氧化钠(J.Nat.Prod.2014,77,550-556；J.Nat.Prod.2015,78,2481-2487；Synth.Commun.2003,33,3935-3941)、(b)氢氧化钾(Wiley-VCH:Weinheim,Germany,1981,285)、(c)碱土金属氢氧化物(Chem.Rec.2012,12,329-355)、(d)双(三甲硅基)酰胺锂(Tetrahedron Lett.1999,40,7095-7098)。酸催化剂有(e)氯化氢(J.Am.Chem.Soc.1937,59,809-811)、(f)三氟化硼(Chem.Rec.2012,12,329-355；Tetrahedron Lett.2007,48,3177-3180)、(g)三氯化铝(J.Am.Chem.Soc.1937,59,809-811)、(h)四氯化钛(Synthesis 1980,1980,41-44)、(i)对甲苯磺酸(Contemp.Chem.Ind.2012,41,23-25)。也有文献报道了(j)研磨法(Synth.Commun.2009,39,2789-2794)、(k)微波加热法(Curr.Microwave Chem.2015,2,144-149)以及(l)水作为溶剂相转移催化法(China Pharm.2006,15,30-31；Ind.Catal.2006,14,34-37；Chem.Abstr.2013,160,33884)合成查尔酮类衍生物。除了经典缩合反应外，交叉偶联法[(m)Suzuki反应(Tetrahedron Lett.2003,44,5359-5363；Tetrahedron Lett.1999,40,3057-3060；Tetrahedron Lett.1999,40,3109-3112；Org.Lett.2007,9,707-710)、(n)Heck反应(Eur.J.Org.Chem.2004,2004,2894-2898；Tetrahedron Lett.2003,44,910-9109；J.Am.Chem.Soc.2010,132,14596-14602；etc)、(o)Julia-Kocienski反应(Tetrahedron2010,66,9445-9449；Angew.Chem.,Int.Ed.2010,49,2668-2679)、(p)Wittig反应(J.Org.Chem.1957,22,41-45；Org.Prep.Proced.Int.1995,27,559-561)]和(q)Friedel-Crafts酰化反应(Tetrahedron 1978,34,741-746)也常用于查尔酮类衍生物的合成。a-q制备查尔酮方法均存在一定局限性，具体见表1。
表1已报道的合成查尔酮类衍生物方法的局限性
Figure BDA0002387505550000021
因此，进一步发展简便、高效、反应条件温和的查尔酮类衍生物的合成方法具有一定的意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种酸催化合成查尔酮类衍生物的方法，该合成方法操作简单、反应时间短、产率高。
为达到上述目的，本发明采用以下技术方案：
一种查尔酮类衍生物的合成方法，所述查尔酮类衍生物的结构如以下通式Ⅰ所示：
Figure BDA0002387505550000022
其中R1为氢、甲基、甲氧基中的任意一种，R2为氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴中的任意一种；R1位于苯环邻、间、对位中任意一个或两个，R2位于苯环邻、间、对位中任意一个或两个；
向容器中加入多聚磷酸PPA和溶剂1,4-二氧六环，再依次加入98％浓硫酸、取代苯甲醛和取代苯乙酮，氮气保护下加热搅拌反应2h；反应结束后分离纯化即得查尔酮类衍生物；
所述取代苯甲醛的结构式为：
Figure BDA0002387505550000031
所述取代苯乙酮的结构式为：
Figure BDA0002387505550000032
前述查尔酮类衍生物的合成方法，所述取代苯甲醛：取代苯乙酮：PPA：98％浓硫酸的摩尔比为0.7：1：5：20。
前述查尔酮类衍生物的合成方法，所述溶剂1,4-二氧六环用量为0.2-0.6mL/mmolPPA。
前述查尔酮类衍生物的合成方法，所述加热为90℃油浴加热。
前述查尔酮类衍生物的合成方法，所述反应结束后的分离纯化过程为：使用乙酸乙酯萃取反应结束后得到的物质2～3次，取有机层，依次使用水、饱和氯化钠溶液洗涤，再用无水硫酸钠干燥洗涤后有机层，过滤；所得滤液进行减压浓缩，浓缩后的残余物再使用硅胶柱层析分离纯化，得到查尔酮类衍生物。
前述查尔酮类衍生物的合成方法，所述硅胶柱层析洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯，体积比为30～50：1。
上述查尔酮类衍生物的合成反应方程式如下：
Figure BDA0002387505550000033
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
提供了一种酸催化合成查尔酮类衍生物的方法，催化剂为多聚磷酸PPA和浓硫酸，价格低廉，催化效果好。多聚磷酸(PPA)在有机合成中用作失水剂、环化剂、酰化剂，是缩合、环化、重排、取代等反应的催化剂或溶剂，查阅文献尚未见到有利用多聚磷酸(PPA)作为催化剂进行查尔酮类衍生物的合成。本方法基于酸催化的条件下，并加入多聚磷酸作为催化剂后更加快速的构建C＝C双键，获得查尔酮骨架。本合成方法在常压下90℃反应，条件温和；反应时间短，仅为2h；操作简便，产率高达75％以上，根据不同基团原料，产率最高可达96％，为查尔酮类衍生物的合成提供了一种新的方法。
为了保证本发明查尔酮类衍生物的合成方法科学、合理，发明人通过以下试验进行相应研究和筛选，最终确定了本发明的技术方案。
1.试剂与仪器
XT-4型显微熔点测定仪，北京泰光仪器有限公司；
INOVA 600MHz核磁共振测试仪(TMS内标)，美国瓦里安技术中国有限公司；
HP1100液相色谱质谱联用仪，上海分析仪器厂；
多聚磷酸，百灵威试剂有限公司；
浓硫酸，重庆川江化学试剂厂；
取代苯甲醛，取代苯乙酮，百灵威试剂有限公司；
薄层层析硅胶板，青岛海洋化工厂。
2.反应条件优化
以苯甲醛(0.7mmol)和苯乙酮(1.0mmol)为反应底物，针对反应路线，选取了PPA摩尔当量、浓硫酸摩尔当量、反应温度、反应时间以及溶剂类别作为反应因素进行考察，设计考察各反应因素对产率的影响，结果如表2。由表2可以看到，浓硫酸的摩尔当量为20时产率最高，其当量持续升高后产率下降；PPA当量在5为最佳产率，其当量升高后产率略微下降；反应时间最优为2h，持续反应，产率下降；反应温度最优为90℃。因此最优的反应条件是浓硫酸摩尔当量为20，PPA摩尔当量为5，反应时间2h，反应温度为90℃。
溶剂选取了最优反应条件下的1,4-二氧六环、无水乙醇(EtOH)、四氢呋喃(THF)、二甲基亚砜(DMSO)、二甲基甲酰胺(DMF)作为考察对象。
以1,4-二氧六环为反应溶剂时产率最佳，固定其余反应条件不变下，考察了不同酸种类作为催化剂的产率差异，最终确定浓硫酸为最优产率酸。
3.试验结果
通过单因素实验发现当PPA为5倍当量，浓硫酸为20倍当量，反应温度为90℃，反应时间为2小时，溶剂为1，4-二氧六环时反应所得的产率为最佳；可以看到当反应温度升高时，产率有提高，但是考虑到溶剂1，4-二氧六环的沸点为101℃，故而反应在90℃以上之后产率下降。
相较于其他酸性条件下的查尔酮类衍生物的合成，本方法作为该合成策略***的一次拓新，操作简单，产率较为理想，为酸性条件下的查尔酮化合物合成提供了新的思路和方法。
表2各反应因素对产率的影响
Figure BDA0002387505550000051
采用优化后的反应条件，合成了不同取代基的查尔酮衍生物，详见实施例。
具体实施方式
实施例1：一种查尔酮类衍生物的合成方法：
向圆底烧瓶中加入多聚磷酸PPA(分析纯)5mmol和溶剂1,4-二氧六环(分析纯)2mL，再依次加入98％浓硫酸20mmol、苯甲醛0.7mmol、对甲基(p-CH3)苯乙酮1mmol，氮气保护下90℃油浴加热搅拌反应2h；反应结束后使用乙酸乙酯50ml萃取3次，取有机层，依次使用自来水、饱和氯化钠溶液洗涤，再用无水硫酸钠干燥洗涤后有机层，过滤；所得滤液进行减压浓缩，浓缩后的残余物再使用硅胶柱层析(石油醚：乙酸乙酯体积比为50：1)分离纯化，得到查尔酮类衍生物I-1；产率95％。
制备得到的查尔酮类衍生物(I-1)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：1HNMR(600MHz,CDCl3)δ8.02(m,2H),7.80(d,1H),7.58(s,1H),7.55(d,2H),7.51(m,7.4Hz,3H),7.23(d,2H),2.40(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ191.00,145.29,141.43,138.70,133.00,132.50,130.05,128.93,128.81,121.44,21.88.
实施例2：一种查尔酮类衍生物的合成方法：
向烧瓶中加入多聚磷酸PPA 5mmol和溶剂1,4-二氧六环2-3mL，再依次加入98％浓硫酸20mmol、苯甲醛0.7mmol、2,4-氯化(m,m-Cl2)苯乙酮1mmol，氮气保护下90℃加热搅拌反应2h；反应结束后使用乙酸乙酯50ml萃取3次，取有机层，依次使用蒸馏水、饱和氯化钠溶液洗涤，再用无水硫酸钠干燥洗涤后有机层，过滤；所得滤液进行减压浓缩，浓缩后的残余物再使用硅胶柱层析(石油醚：乙酸乙酯体积比为40：1)分离纯化，得到查尔酮类衍生物I-2；产率75％。
制备得到的查尔酮类衍生物(I-2)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：1HNMR(600MHz,CDCl3)δ8.10(d,1H),8.01(m,2H),7.68(d,1H),7.60(t,1H),7.55–7.44(m,4H),7.30(d,1H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ190.24,139.46,137.90,136.60,136.20,133.21,131.98,130.27,128.84,128.74,128.63,127.69,125.15.
实施例3：一种查尔酮类衍生物的合成方法：
向烧瓶中加入多聚磷酸PPA 5mmol和溶剂1,4-二氧六环2mL，再依次加入98％浓硫酸20mmol、苯甲醛0.7mmol、对溴(p-Br)苯乙酮1mmol，氮气保护下90℃油浴加热搅拌反应2h；反应结束后使用乙酸乙酯50ml萃取3次，取有机层，依次使用水、饱和氯化钠溶液洗涤，再用无水硫酸钠干燥洗涤后有机层，过滤；所得滤液进行减压浓缩，浓缩后的残余物再使用硅胶柱层析(石油醚：乙酸乙酯体积比为30：1)分离纯化，得到查尔酮类衍生物I-3；产率80％。
制备得到的查尔酮类衍生物(I-3)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：1HNMR(600MHz,CDCl3)δ8.18(d,1H),8.04–8.00(m,2H),7.75(dd,J＝7.1,2.3Hz,1H),7.59(t,J＝7.4Hz,1H),7.53–7.48(m,3H),7.45–7.42(m,1H),7.32(t,J＝5.3Hz,2H).13CNMR(151MHz,CDCl3)δ189.86,142.99,137.63,133.43,132.58,131.84,129.42,128.31,128.13,124.43,122.19.
实施例4：一种查尔酮类衍生物的合成方法：
向烧瓶中加入多聚磷酸PPA 5mmol和溶剂1,4-二氧六环2mL，再依次加入98％浓硫酸20mmol、苯甲醛0.7mmol、苯乙酮1mmol，氮气保护下90℃油浴加热搅拌反应2h；反应结束后使用乙酸乙酯50ml萃取3次，取有机层，依次使用水、饱和氯化钠溶液洗涤，再用无水硫酸钠干燥洗涤后有机层，过滤；所得滤液进行减压浓缩，浓缩后的残余物再使用硅胶柱层析(石油醚：乙酸乙酯体积比为50：1)分离纯化，得到查尔酮类衍生物I-4；产率96％。
制备得到的查尔酮类衍生物(I-4)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：1HNMR(600MHz,CDCl3)δ8.05–8.00(m,2H),7.82(d,1H),7.65(dd,3.0Hz,2H),7.55(m,7.4Hz,4H),7.43(dd,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ190.93,145.21,138.57,135.24,133.14,130.90,129.32,128.98,128.86,128.80,122.46.
实施例5：一种查尔酮类衍生物的合成方法：
向烧瓶中加入多聚磷酸PPA 5mmol和溶剂1,4-二氧六环2mL，再依次加入98％浓硫酸20mmol、苯甲醛0.7mmol、邻甲基(o-CH3)苯乙酮1mmol，氮气保护下90℃油浴加热搅拌反应2h；反应结束后使用乙酸乙酯50ml萃取3次，取有机层，依次使用水、饱和氯化钠溶液洗涤，再用无水硫酸钠干燥洗涤后有机层，过滤；所得滤液进行减压浓缩，浓缩后的残余物再使用硅胶柱层析(石油醚：乙酸乙酯体积比为50：1)分离纯化，得到查尔酮类衍生物I-5；产率90％。
制备得到的查尔酮类衍生物(I-5)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：1HNMR(600MHz,CDCl3)δ8.07(d,2H),7.83(d,1H),7.68–7.66(m,2H),7.58(d,1H),7.46–7.43(m,3H),7.01(d,2H),3.91(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ189.07,163.78,144.31,135.43,131.44,131.16,130.67,129.26,128.70,122.24,114.20,55.84.
实施例6：一种查尔酮类衍生物的合成方法：
向烧瓶中加入多聚磷酸PPA 5mmol和溶剂1,4-二氧六环2mL，再依次加入98％浓硫酸20mmol、苯甲醛0.7mmol、邻氯(o-Cl)苯乙酮1mmol，氮气保护下90℃油浴加热搅拌反应2h；反应结束后使用乙酸乙酯50ml萃取3次，取有机层，依次使用水、饱和氯化钠溶液洗涤，再用无水硫酸钠干燥洗涤后有机层，过滤；所得滤液进行减压浓缩，浓缩后的残余物再使用硅胶柱层析(石油醚：乙酸乙酯体积比为40：1)分离纯化，得到查尔酮类衍生物I-6；产率82％。
制备得到的查尔酮类衍生物(I-6)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：1HNMR(600MHz,CDCl3)δ8.18(d,1H),8.04–8.00(m,2H),7.75(dd,1H),7.59(t,1H),7.53–7.46(m,3H),7.44(dd,1H),7.33–7.30(m,2H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ190.32,140.51,137.81,135.38,133.14,132.84,131.08,130.19,128.56,128.52,127.68,126.99,124.69.
实施例7：一种查尔酮类衍生物的合成方法：
向烧瓶中加入多聚磷酸PPA 5mmol和溶剂1,4-二氧六环2mL，再依次加入98％浓硫酸20mmol、苯甲醛0.7mmol、1-甲基-5-氟(o-CH3-o-F)苯乙酮1mmol，氮气保护下90℃油浴加热搅拌反应2h；反应结束后使用乙酸乙酯50ml萃取3次，取有机层，依次使用水、饱和氯化钠溶液洗涤，再用无水硫酸钠干燥洗涤后有机层，过滤；所得滤液进行减压浓缩，浓缩后的残余物再使用硅胶柱层析(石油醚：乙酸乙酯体积比为40：1)分离纯化，得到查尔酮类衍生物I-7；产率86％。
制备得到的查尔酮类衍生物(I-7)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：1HNMR(600MHz,CDCl3)δ8.06–8.02(m,2H),7.91(d,1H),7.73(d,1H),7.59(t,1H),7.51(t,2H),7.23(d,1H),7.03(d,1H),7.01–6.97(m,1H),2.50(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ190.77,141.01,140.93,138.19,136.00,133.04,130.66,130.59,128.69,127.30,127.21,126.56,122.25,114.08,113.93,20.55.
实施例8：一种查尔酮类衍生物的合成方法：
向烧瓶中加入多聚磷酸PPA 5mmol和溶剂1,4-二氧六环2mL，再依次加入98％浓硫酸20mmol、对甲基(p-CH3)苯甲醛0.7mmol、苯乙酮1mmol，氮气保护下90℃油浴加热搅拌反应2h；反应结束后使用乙酸乙酯50ml萃取3次，取有机层，依次使用水、饱和氯化钠溶液洗涤，再用无水硫酸钠干燥洗涤后有机层，过滤；所得滤液进行减压浓缩，浓缩后的残余物再使用硅胶柱层析(石油醚：乙酸乙酯体积比为50：1)分离纯化，得到查尔酮类衍生物I-8；产率82％。
制备得到的查尔酮类衍生物(I-8)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：1HNMR(600MHz,CDCl3)δ7.95(m,2H),7.81(d,1H),7.66–7.63(m,2H),7.54(d,1H),7.44–7.40(m,3H),7.31(d,2H),2.44(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ190.15,144.51,135.76,135.12,130.54,129.46,129.06,128.78,128.53,122.22,21.80.
实施例9：一种查尔酮类衍生物的合成方法：
向烧瓶中加入多聚磷酸PPA 5mmol和溶剂1,4-二氧六环2mL，再依次加入98％浓硫酸20mmol、对甲基(p-CH3)苯甲醛0.7mmol、对甲基(p-CH3)苯乙酮1mmol，氮气保护下90℃油浴加热搅拌反应2h；反应结束后使用乙酸乙酯50ml萃取3次，取有机层，依次使用水、饱和氯化钠溶液洗涤，再用无水硫酸钠干燥洗涤后有机层，过滤；所得滤液进行减压浓缩，浓缩后的残余物再使用硅胶柱层析(石油醚：乙酸乙酯体积比为50：1)分离纯化，得到查尔酮类衍生物I-9；产率91％。
制备得到的查尔酮类衍生物(I-9)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：1HNMR(600MHz,CDCl3)δ7.94(m,2H),7.79(d,1H),7.54(d,2H),7.50(d,1H),7.30(d,2H),7.22(d,2H),2.44(s,3H),2.39(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ190.44,144.81,143.82,141.26,136.10,132.60,130.01,129.63,128.95,128.76,121.43,21.99,21.85.
实施例10：一种查尔酮类衍生物的合成方法：
向烧瓶中加入多聚磷酸PPA 5mmol和溶剂1,4-二氧六环2mL，再依次加入98％浓硫酸20mmol、对甲基(p-CH3)苯甲醛0.7mmol、邻甲氧基(o-OCH3)苯乙酮1mmol，氮气保护下90℃油浴加热搅拌反应2h；反应结束后使用乙酸乙酯50ml萃取3次，取有机层，依次使用水、饱和氯化钠溶液洗涤，再用无水硫酸钠干燥洗涤后有机层，过滤；所得滤液进行减压浓缩，浓缩后的残余物再使用硅胶柱层析(石油醚：乙酸乙酯体积比为50：1)分离纯化，得到查尔酮类衍生物I-10；产率87％。
制备得到的查尔酮类衍生物(I-10)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：1HNMR(600MHz,CDCl3)δ8.12(d,1H),7.94(d,2H),7.63(t,2H),7.37(t,1H),7.30(d,2H),6.99(t,1H),6.94(d,1H),3.91(s,3H),2.43(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ190.76,158.89,143.45,140.07,136.06,131.75,129.37,129.29,128.81,124.18,123.04,120.85,111.35,77.37,77.16,76.95,55.66,21.79.
实施例11：一种查尔酮类衍生物的合成方法：
向烧瓶中加入多聚磷酸PPA 5mmol和溶剂1,4-二氧六环2mL，再依次加入98％浓硫酸20mmol、对甲基(p-CH3)苯甲醛0.7mmol、邻氯(o-Cl)苯乙酮1mmol，氮气保护下90℃油浴加热搅拌反应2h；反应结束后使用乙酸乙酯50ml萃取3次，取有机层，依次使用水、饱和氯化钠溶液洗涤，再用无水硫酸钠干燥洗涤后有机层，过滤；所得滤液进行减压浓缩，浓缩后的残余物再使用硅胶柱层析(石油醚：乙酸乙酯体积比为50：1)分离纯化，得到查尔酮类衍生物I-11；产率88％。
制备得到的查尔酮类衍生物(I-11)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：1HNMR(600MHz,CDCl3)δ8.17(d,1H),7.93(d,2H),7.75–7.73(m,1H),7.48(d,1H),7.44–7.41(m,1H),7.32(s,1H),7.31(d,2H),7.29(s,1H),2.43(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ190.25,144.21,140.53,135.80,135.72,133.73,131.43,130.64,129.75,129.15,128.14,127.44,125.21,22.07.
实施例12：一种查尔酮类衍生物的合成方法：
向烧瓶中加入多聚磷酸PPA 5mmol和溶剂1,4-二氧六环2mL，再依次加入98％浓硫酸20mmol、邻甲氧基(o-OCH3)苯甲醛0.7mmol、邻氯(o-Cl)苯乙酮1mmol，氮气保护下90℃油浴加热搅拌反应2h；反应结束后使用乙酸乙酯50ml萃取3次，取有机层，依次使用水、饱和氯化钠溶液洗涤，再用无水硫酸钠干燥洗涤后有机层，过滤；所得滤液进行减压浓缩，浓缩后的残余物再使用硅胶柱层析(石油醚：乙酸乙酯体积比为50：1)分离纯化，得到查尔酮类衍生物I-12；产率86％。
制备得到的查尔酮类衍生物(I-12)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为：1HNMR(600MHz,CDCl3)δ8.16(d,1H),8.03(d,2H),7.76–7.73(m,1H),7.49(d,1H),7.45–7.42(m,1H),7.31(t,2H),6.98(d,2H),3.89(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ189.60,164.52,140.75,136.35,134.45,131.81,131.25,128.74,128.01,125.71,114.87,56.48.
表3实施例1～12各物质用量配比
Figure BDA0002387505550000101
实施例13：一种查尔酮类衍生物的合成方法：
向烧瓶中加入多聚磷酸PPA 5mmol和溶剂1,4-二氧六环1-2mL，再依次加入98％浓硫酸20mmol、苯甲醛0.7mmol、邻氯(o-Cl)苯乙酮1mmol，氮气保护下加热搅拌反应2h；反应结束后分离纯化，得到查尔酮类衍生物I-6。
实施例14：一种查尔酮类衍生物的合成方法：
向容器中加入多聚磷酸PPA 5mmol和溶剂1,4-二氧六环适量，再依次加入98％浓硫酸20mmol、对甲基(p-CH3)苯甲醛0.7mmol、邻甲氧基(o-OCH3)苯乙酮1mmol，氮气保护下90℃加热搅拌反应2h；反应结束后分离纯化即得查尔酮类衍生物I-10。
查尔酮类衍生物I-1～I-12的结构式按编号对应如下:
Figure BDA0002387505550000102
Figure BDA0002387505550000111

Claims (6)

1.一种查尔酮类衍生物的合成方法，所述查尔酮类衍生物的结构如以下通式Ⅰ所示：
Figure FDA0002387505540000011
其中R1为氢、甲基、甲氧基中的任意一种，R2为氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴中的任意一种；R1位于苯环邻、间、对位中任意一个或两个，R2位于苯环邻、间、对位中任意一个或两个，其特征在于：
向容器中加入多聚磷酸PPA和溶剂1,4-二氧六环，再依次加入98％浓硫酸、取代苯甲醛和取代苯乙酮，氮气保护下加热搅拌反应2h；反应结束后分离纯化即得查尔酮类衍生物；
所述取代苯甲醛的结构式为：
Figure FDA0002387505540000012
所述取代苯乙酮的结构式为：
Figure FDA0002387505540000013
2.根据权利要求1所述查尔酮类衍生物的合成方法，其特征在于：所述取代苯甲醛：取代苯乙酮：PPA：98％浓硫酸的摩尔比为0.7：1：5：20。
3.根据权利要求1所述查尔酮类衍生物的合成方法，其特征在于：所述溶剂1,4-二氧六环用量为0.2-0.6mL/mmol PPA。
4.根据权利要求1所述查尔酮类衍生物的合成方法，其特征在于：所述加热为90℃油浴加热。
5.根据权利要求1所述查尔酮类衍生物的合成方法，其特征在于：所述反应结束后的分离纯化过程为：使用乙酸乙酯萃取反应结束后得到的物质2～3次，取有机层，依次使用水、饱和氯化钠溶液洗涤，再用无水硫酸钠干燥洗涤后有机层，过滤；所得滤液进行减压浓缩，浓缩后的残余物再使用硅胶柱层析分离纯化，得到查尔酮类衍生物。
6.根据权利要求5所述查尔酮类衍生物的合成方法，其特征在于：所述硅胶柱层析洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯，体积比为30～50：1。
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