CN111203115A - 一种氧化多糖抗凝涂层血液透析膜材料及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种血液透析膜材料的制备方法,包含以下步骤:(1)取部分透析管路,放入高锰酸钾浓硫酸溶液,进行酸化预处理;(2)将酸化处理后的透析管路放入聚乙烯亚胺溶液中进行氨基化修饰反应,得到表面修饰后的透析管路;(3)将多糖溶液加入高碘酸钠,反应得到氧化多糖;(4)将上述氧化多糖溶溶液倒入表面修饰后的透析管路,反应制得氧化多糖涂层的透析管路膜材料。本发明的血液透析膜材料能完全克服现有肝素涂层材料存在的引发不正常出血的缺陷,避免携带动物致敏原或病毒等安全隐患,降低了生产原料成本,并兼具良好的抗凝血与生物相容性。

Description

一种氧化多糖抗凝涂层血液透析膜材料及其制备方法
技术领域
本发明涉及生物医用材料领域,具体涉及一种血液透析膜材料。
背景技术
血液透析(hemodialysis,HD)是治疗急慢性肾功能衰竭的有效替代疗法,通过弥散、超滤、对流、吸附等机制清除体内有害物质,维持水、电解质平衡。但是,血液透析中与血液接触的生物材料会破坏血液稳定机制,引起血栓和栓塞发生级联反应,同时血液直接与血液透析管道非生理性表面接触,血液透析管道本身的非生理性灌注、内毒素血症、体温变化等均可触发复杂的瀑布样炎症反正,引起不同生物活性产物的释放,因此,血液透析材料在满足抗凝血条件的同时,也需要抑制血液炎性***的激活,从而提高其生物相容性。
传统的血液透析体系采用静脉给予肝素或低分子肝素作为抗凝血方案,这种全身抗凝方案在降低凝血风险的同时,也会增加出血风险,尤其是在肾衰竭患者中。同时,血液透析的临床实践会遇到越来越多的高危出血人群,如重要器官活动性出血的患者、重要器官有高危出血风险的患者、严重凝血异常患者、血小板减少的患者、重大手术前后的患者、肝素类及其他抗凝剂过敏者等,对于高危出血患者,临床上常见的解决思路包括应用口服抗凝剂、局部体外应用肝素、应用小剂量肝素及无肝素透析法等。其中,无肝素透析法分为相对无肝素和绝对无肝素透析法两种,相对无肝素透析法是在血液透析前将透析器、管路使用肝素盐水预冲,但这种方法肝素脱落率高,不能起到持续抗凝作用,绝对无肝素透析法是指只使用0.9%氯化钠溶液冲洗透析器及管路,具体包括间歇盐水冲洗法和持续稀释法冲洗。前者操作复杂,在增加超滤量的同时,也会增加凝血风险,后者则会加重患者的容量负荷。
近年来,涂层技术在生物医学材料领域得到发展,其通过对材料表面的预改性,达到改善生物医学材料表面的生物相容性和抗凝活性的目的。生物医学材料表面涂层方法可归纳为物理法和化学法。物理法即通过机械包埋、分子链之间的缠绕和渗透、被有孔材料吸附等方式将肝素固定到生物材料表面,达到固定化的目的。化学法即通过涂层物分子链上丰富的反应性官能基团,如磺酸基、氨基、羧基等与目标材料表面上相应的可反应基团进行反应,以离子键或以共价键的方式将之固定到生物材料表面。
目前,应用最广的是肝素涂层技术,肝素属于酸性黏多糖,它可以和生物体内的多种凝血抑制因子相互作用,通过加速或提高这些抑制因子的抗凝活性来达到抗凝血的目的。但是,研究显示,肝素在具有抗凝血活性的同时,也具有抗血小板活性,可引发不正常出血等副作用,并存在携带动物致敏原或病毒等安全隐患,且肝素成本较高,这些因素均在一定程度上限制了肝素涂层的应用和推广。
因此,寻求具有更优良抗凝血生物活性的物质作为肝素替代品应用于涂层技术,从而获得具有更好的抗凝血与生物相容性的血液透析膜材料,成为当前亟待解决的问题。
发明内容
本发明的目的是提供一种兼具良好的抗凝血与生物相容性的血液透析膜材料及其制备方法。
为实现上述目的,本发明采用以下技术方案:
一种血液透析膜材料的制备方法,包含以下步骤:
(1)取部分透析管路,放入高锰酸钾浓硫酸溶液,进行酸化预处理;
(2)将酸化处理后的透析管路先用蒸馏水冲洗,再放入聚乙烯亚胺溶液中,调节pH值至8-10,常温下进行氨基化修饰反应,反应后取出,用蒸馏水冲洗干净,干燥,得到表面修饰后的透析管路;
(3)将多糖充分溶解于去离子水,加入高碘酸钠,避光磁力搅拌下反应,加入乙二醇终止反应,反应液中加入NaCl,混匀,按体积比1:5倒入无水乙醇中,待完全沉淀、析出,经抽滤、干燥后,再次溶于去离子水,透析袋透析过夜,冷冻,低温真空干燥,得到氧化多糖;
(4)将上述氧化多糖溶于去离子水,倒入表面修饰后的透析管路,两端封闭,水浴,最终制得氧化多糖涂层的透析管路膜材料。
优选的,所述透析管路材质选自聚氯乙烯、聚丙烯、聚砜中的一种或多种。
优选的,所述多糖选自海藻酸钠、透明质酸、硫酸乙酰肝素、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、柴胡多糖、灵芝多糖、人参多糖、当归多糖、芦荟多糖、黄蘑多糖、螺旋藻多糖、云芝多糖、木耳多糖中的一种或多种。
优选的,所述浓硫酸溶液质量浓度为40-70%。
优选的,所述聚乙烯亚胺溶液质量浓度为0.05-0.1%。
优选的,所述氨基化修饰反应时间为20-30min。
优选的,所述多糖和高碘酸钠的摩尔比为1:1-12。
更优选的,所述多糖和高碘酸钠的摩尔比为1:10。
优选的,所述倒入表面修饰后的透析管路的氧化多糖浓度为2-4g/L,并调节pH为3-4.5。
优选的,所述水浴温度为30-50℃。
本发明的第二方面是提供一种采用上述血液透析膜材料制备方法制得的血液透析膜材料。
本发明血液透析膜材料的制备方法,先通过透析管路的酸化预处理,在材料表面形成羧基,再与强阳性聚乙烯亚胺的氨基结合在材料表面,构建大量以氨基为主的“空间臂”,增加结合位点,再与氧化多糖的醛基结合,从而制成共价键结合的氧化多糖涂层材料。
本发明具有积极有益的效果:
通过本发明血液透析膜材料的制备方法制得的血液透析膜材料,能完全克服现有肝素涂层材料存在的引发不正常出血的缺陷,避免携带动物致敏原或病毒等安全隐患,降低了生产原料成本,并兼具良好的抗凝血与生物相容性。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作更进一步的说明,但本发明的实施方式不限于此。下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明,均为常规方法。
实施例1:云芝多糖的提取与纯化
取干燥云芝子实体,粉碎,过10-20目筛,加10倍重量的蒸馏水浸泡4h,加热至90-100℃,提取10h,过滤,弃去残渣,将滤液浓缩,冷却至室温,再加入浓缩液10倍重量的95%乙醇中,析出白色絮状沉淀,静置24h,离心,常温干燥,得到云芝多糖。
实施例2
取内表面为50cm2的聚丙烯透析管路,放入预配好的高锰酸钾-50%浓硫酸溶液,酸化预处理5min,将酸化处理后的透析管路先用蒸馏水冲洗,再放入0.05%聚乙烯亚胺溶液中,调节pH值至9,常温下进行氨基化修饰反应20min,取出,用蒸馏水冲洗干净,干燥,得到表面修饰后的透析管路,备用;将实施例1制备得到的云芝多糖充分溶解于去离子水,配制成质量分数为2%的云芝多糖水溶液100ml,以摩尔比1:10加入高碘酸钠,避光磁力搅拌下反应24h,加入乙二醇终止反应,反应液中加入4g NaCl,混匀,按体积比1:5倒入无水乙醇中,待完全沉淀、析出,经抽滤、干燥后,再次溶于去离子水,透析袋透析过夜,冷冻,低温真空干燥,得到氧化云芝多糖,将上述氧化云芝多糖溶于去离子水,配制成浓度为2g/L的氧化云芝多糖溶液,再调节pH至3.5,将其倒入表面修饰后的透析管路,两端封闭,50℃水浴2h,最终制得氧化云芝多糖涂层的透析管路膜材料。
实施例3
取内表面为50cm2的聚丙烯透析管路,放入预配好的高锰酸钾-60%浓硫酸溶液,酸化预处理5min,将酸化处理后的透析管路先用蒸馏水冲洗,再放入0.10%聚乙烯亚胺溶液中,调节pH值至9,常温下进行氨基化修饰反应20min,取出,用蒸馏水冲洗干净,干燥,得到表面修饰后的透析管路,备用;将实施例1制备得到的云芝多糖充分溶解于去离子水,配制成质量分数为2%的云芝多糖水溶液100ml,以摩尔比1:10加入高碘酸钠,避光磁力搅拌下反应24h,加入乙二醇终止反应,反应液中加入4g NaCl,混匀,按体积比1:5倒入无水乙醇中,待完全沉淀、析出,经抽滤、干燥后,再次溶于去离子水,透析袋透析过夜,冷冻,低温真空干燥,得到氧化云芝多糖,将上述氧化云芝多糖溶于去离子水,配制成浓度为3g/L的氧化云芝多糖溶液,再调节pH至4,将其倒入表面修饰后的透析管路,两端封闭,40℃水浴2h,最终制得氧化云芝多糖涂层的透析管路膜材料。
实施例4
取内表面为50cm2的聚丙烯透析管路,放入预配好的高锰酸钾-70%浓硫酸溶液,酸化预处理5min,将酸化处理后的透析管路先用蒸馏水冲洗,再放入0.10%聚乙烯亚胺溶液中,调节pH值至9,常温下进行氨基化修饰反应20min,取出,用蒸馏水冲洗干净,干燥,得到表面修饰后的透析管路,备用;将实施例1制备得到的云芝多糖充分溶解于去离子水,配制成质量分数为2%的云芝多糖水溶液100ml,以摩尔比1:10加入高碘酸钠,避光磁力搅拌下反应24h,加入乙二醇终止反应,反应液中加入4g NaCl,混匀,按体积比1:5倒入无水乙醇中,待完全沉淀、析出,经抽滤、干燥后,再次溶于去离子水,透析袋透析过夜,冷冻,低温真空干燥,得到氧化云芝多糖,将上述氧化云芝多糖溶于去离子水,配制成浓度为4g/L的氧化云芝多糖溶液,再调节pH至4.5,将其倒入表面修饰后的透析管路,两端封闭,30℃水浴2h,最终制得氧化云芝多糖涂层的透析管路膜材料。
实施例5
取内表面为50cm2的聚丙烯透析管路,放入预配好的高锰酸钾-50%浓硫酸溶液,酸化预处理5min,将酸化处理后的透析管路先用蒸馏水冲洗,再放入0.05%聚乙烯亚胺溶液中,调节pH值至9,常温下进行氨基化修饰反应20min,取出,用蒸馏水冲洗干净,干燥,得到表面修饰后的透析管路,备用;将实施例1制备得到的云芝多糖充分溶解于去离子水,配制成质量分数为2%的云芝多糖水溶液100ml,以摩尔比1:6加入高碘酸钠,避光磁力搅拌下反应24h,加入乙二醇终止反应,反应液中加入4g NaCl,混匀,按体积比1:5倒入无水乙醇中,待完全沉淀、析出,经抽滤、干燥后,再次溶于去离子水,透析袋透析过夜,冷冻,低温真空干燥,得到氧化云芝多糖,将上述氧化云芝多糖溶于去离子水,配制成浓度为2g/L的氧化云芝多糖溶液,再调节pH至3.5,将其倒入表面修饰后的透析管路,两端封闭,50℃水浴2h,最终制得氧化云芝多糖涂层的透析管路膜材料。
实施例6
取内表面为50cm2的聚丙烯透析管路,放入预配好的高锰酸钾-50%浓硫酸溶液,酸化预处理5min,将酸化处理后的透析管路先用蒸馏水冲洗,再放入0.05%聚乙烯亚胺溶液中,调节pH值至9,常温下进行氨基化修饰反应20min,取出,用蒸馏水冲洗干净,干燥,得到表面修饰后的透析管路,备用;将实施例1制备得到的云芝多糖充分溶解于去离子水,配制成质量分数为2%的云芝多糖水溶液100ml,以摩尔比1:12加入高碘酸钠,避光磁力搅拌下反应24h,加入乙二醇终止反应,反应液中加入4g NaCl,混匀,按体积比1:5倒入无水乙醇中,待完全沉淀、析出,经抽滤、干燥后,再次溶于去离子水,透析袋透析过夜,冷冻,低温真空干燥,得到氧化云芝多糖,将上述氧化云芝多糖溶于去离子水,配制成浓度为2g/L的氧化云芝多糖溶液,再调节pH至3.5,将其倒入表面修饰后的透析管路,两端封闭,50℃水浴2h,最终制得氧化云芝多糖涂层的透析管路膜材料。
实施例7
取内表面为50cm2的聚丙烯透析管路,放入预配好的高锰酸钾-50%浓硫酸溶液,酸化预处理5min,将酸化处理后的透析管路先用蒸馏水冲洗,再放入0.05%聚乙烯亚胺溶液中,调节pH值至9,常温下进行氨基化修饰反应20min,取出,用蒸馏水冲洗干净,干燥,得到表面修饰后的透析管路,备用;将硫酸皮肤素充分溶解于去离子水,配制成质量分数为2%的硫酸皮肤素水溶液100ml,以摩尔比1:10加入高碘酸钠,避光磁力搅拌下反应24h,加入乙二醇终止反应,反应液中加入4g NaCl,混匀,按体积比1:5倒入无水乙醇中,待完全沉淀、析出,经抽滤、干燥后,再次溶于去离子水,透析袋透析过夜,冷冻,低温真空干燥,得到氧化硫酸皮肤素,将上述氧化硫酸皮肤素溶于去离子水,配制成浓度为2g/L的氧化硫酸皮肤素溶液,再调节pH至3.5,将其倒入表面修饰后的透析管路,两端封闭,50℃水浴2h,最终制得氧化硫酸皮肤素涂层的透析管路膜材料。
实施例8
取内表面为50cm2的聚丙烯透析管路,放入预配好的高锰酸钾-60%浓硫酸溶液,酸化预处理5min,将酸化处理后的透析管路先用蒸馏水冲洗,再放入0.10%聚乙烯亚胺溶液中,调节pH值至9,常温下进行氨基化修饰反应20min,取出,用蒸馏水冲洗干净,干燥,得到表面修饰后的透析管路,备用;将硫酸皮肤素充分溶解于去离子水,配制成质量分数为2%的硫酸皮肤素水溶液100ml,以摩尔比1:10加入高碘酸钠,避光磁力搅拌下反应24h,加入乙二醇终止反应,反应液中加入4g NaCl,混匀,按体积比1:5倒入无水乙醇中,待完全沉淀、析出,经抽滤、干燥后,再次溶于去离子水,透析袋透析过夜,冷冻,低温真空干燥,得到氧化硫酸皮肤素,将上述氧化硫酸皮肤素溶于去离子水,配制成浓度为3g/L的氧化硫酸皮肤素溶液,再调节pH至4,将其倒入表面修饰后的透析管路,两端封闭,40℃水浴2h,最终制得氧化硫酸皮肤素涂层的透析管路膜材料。
实施例9
取内表面为50cm2的聚丙烯透析管路,放入预配好的高锰酸钾-70%浓硫酸溶液,酸化预处理5min,将酸化处理后的透析管路先用蒸馏水冲洗,再放入0.10%聚乙烯亚胺溶液中,调节pH值至9,常温下进行氨基化修饰反应20min,取出,用蒸馏水冲洗干净,干燥,得到表面修饰后的透析管路,备用;将硫酸皮肤素充分溶解于去离子水,配制成质量分数为2%的硫酸皮肤素水溶液100ml,以摩尔比1:10加入高碘酸钠,避光磁力搅拌下反应24h,加入乙二醇终止反应,反应液中加入4g NaCl,混匀,按体积比1:5倒入无水乙醇中,待完全沉淀、析出,经抽滤、干燥后,再次溶于去离子水,透析袋透析过夜,冷冻,低温真空干燥,得到氧化硫酸皮肤素,将上述氧化硫酸皮肤素溶于去离子水,配制成浓度为4g/L的氧化硫酸皮肤素溶液,再调节pH至4.5,将其倒入表面修饰后的透析管路,两端封闭,30℃水浴2h,最终制得氧化硫酸皮肤素涂层的透析管路膜材料。
实施例10
取内表面为50cm2的聚丙烯透析管路,放入预配好的高锰酸钾-50%浓硫酸溶液,酸化预处理5min,将酸化处理后的透析管路先用蒸馏水冲洗,再放入0.05%聚乙烯亚胺溶液中,调节pH值至9,常温下进行氨基化修饰反应20min,取出,用蒸馏水冲洗干净,干燥,得到表面修饰后的透析管路,备用;将硫酸皮肤素充分溶解于去离子水,配制成质量分数为2%的硫酸皮肤素水溶液100ml,以摩尔比1:6加入高碘酸钠,避光磁力搅拌下反应24h,加入乙二醇终止反应,反应液中加入4g NaCl,混匀,按体积比1:5倒入无水乙醇中,待完全沉淀、析出,经抽滤、干燥后,再次溶于去离子水,透析袋透析过夜,冷冻,低温真空干燥,得到氧化硫酸皮肤素,将上述氧化硫酸皮肤素溶于去离子水,配制成浓度为2g/L的氧化硫酸皮肤素溶液,再调节pH至3.5,将其倒入表面修饰后的透析管路,两端封闭,50℃水浴2h,最终制得氧化硫酸皮肤素涂层的透析管路膜材料。
实施例11
取内表面为50cm2的聚丙烯透析管路,放入预配好的高锰酸钾-50%浓硫酸溶液,酸化预处理5min,将酸化处理后的透析管路先用蒸馏水冲洗,再放入0.05%聚乙烯亚胺溶液中,调节pH值至9,常温下进行氨基化修饰反应20min,取出,用蒸馏水冲洗干净,干燥,得到表面修饰后的透析管路,备用;将硫酸皮肤素充分溶解于去离子水,配制成质量分数为2%的硫酸皮肤素水溶液100ml,以摩尔比1:12加入高碘酸钠,避光磁力搅拌下反应24h,加入乙二醇终止反应,反应液中加入4g NaCl,混匀,按体积比1:5倒入无水乙醇中,待完全沉淀、析出,经抽滤、干燥后,再次溶于去离子水,透析袋透析过夜,冷冻,低温真空干燥,得到氧化硫酸皮肤素,将上述氧化硫酸皮肤素溶于去离子水,配制成浓度为2g/L的氧化硫酸皮肤素溶液,再调节pH至3.5,将其倒入表面修饰后的透析管路,两端封闭,50℃水浴2h,最终制得氧化硫酸皮肤素涂层的透析管路膜材料。
实施例12
取内表面为50cm2的聚丙烯透析管路,放入预配好的高锰酸钾-50%浓硫酸溶液,酸化预处理5min,将酸化处理后的透析管路先用蒸馏水冲洗,再放入0.05%聚乙烯亚胺溶液中,调节pH值至9,常温下进行氨基化修饰反应20min,取出,用蒸馏水冲洗干净,干燥,得到表面修饰后的透析管路,备用;将海藻酸钠充分溶解于去离子水,配制成质量分数为2%的海藻酸钠水溶液100ml,以摩尔比1:10加入高碘酸钠,避光磁力搅拌下反应24h,加入乙二醇终止反应,反应液中加入4g NaCl,混匀,按体积比1:5倒入无水乙醇中,待完全沉淀、析出,经抽滤、干燥后,再次溶于去离子水,透析袋透析过夜,冷冻,低温真空干燥,得到氧化海藻酸钠,将上述氧化海藻酸钠溶于去离子水,配制成浓度为2g/L的氧化海藻酸钠溶液,再调节pH至3.5,将其倒入表面修饰后的透析管路,两端封闭,50℃水浴2h,最终制得氧化海藻酸钠涂层的透析管路膜材料。
对比实施例1
取内表面为50cm2的聚丙烯透析管路,放入预配好的高锰酸钾-50%浓硫酸溶液,酸化预处理5min,将酸化处理后的透析管路先用蒸馏水冲洗,再放入0.05%聚乙烯亚胺溶液中,调节pH值至9,常温下进行氨基化修饰反应20min,取出,用蒸馏水冲洗干净,干燥,得到表面修饰后的透析管路,备用;将肝素钠粉剂2g充分溶解于去离子水中,配制成质量分数为2%的肝素钠水溶液100ml,并加入亚硝酸钠20mg,在酸性环境下,0℃反应2h,调节pH值至7.0,透析袋透析过夜,冷冻,低温真空干燥,再溶解于去离子水,配制成浓度为2g/L的溶液,将其倒入表面修饰后的透析管路,两端封闭,50℃水浴2h,最终制得肝素涂层的透析管路膜材料。
试验例1、透析管路膜材料涂层表面血液凝固时间
分别剪下10cm2本发明实施例2-12、对比实施例1制备的以及未涂层的透析管路膜材料,作为本发明组(实施例2-12)、对比实施例组(对比实施例1)及空白对照组(未涂层的透析管路膜材料)的样材,分别将上述样材剪成约0.5cm*0.5cm的碎片,置于24孔培养板中;取健康志愿者全血20mL,3500r/min条件下离心10min,得到贫血小板血浆,在每个样材孔中分别加入贫血小板血浆700μL,37℃恒温水浴箱内孵育2h,抽取孵育后的血浆,测定凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)和凝血酶时间(TT)。具体测定结果见表1。
表1各组透析管路膜材料涂层表面血液凝固时间
Figure BDA0002358305090000121
Figure BDA0002358305090000131
试验例2、透析管路膜材料涂层表面蛋白吸附
按试剂盒方法建立BCA法测定蛋白粘附的标准曲线。取本发明组(实施例2-12)、对比实施例组(对比实施例1)及空白对照组(未涂层的透析管路膜材料)的样材,分别剪成约0.5cm*0.5cm的碎片,加入24孔培养板,配置200μg/L的人血清白蛋白和人纤维蛋白原稀释液,配置BCA工作液,向各样材孔种分别加入1.5mL人血清白蛋白和人纤维蛋白原稀释液,将样材完全浸没,放入恒温水浴箱中,37℃孵育1h,取100μL待测蛋白液,加入1mL BCA工作液,迅速混匀,60℃恒温孵育30min,利用紫外分光光度计于562nm处测定孵育后混合液的Abs值,根据标准曲线,计算反应前后蛋白浓度差值,分别得到人血清白蛋白粘附量(HAS)与人血浆纤维蛋白粘附量(HPF),具体结果见表2。
试验例3、透析管路膜材料涂层表面血栓形成
分别取本发明组(实施例2-12)、对比实施例组(对比实施例1)及空白对照组(未涂层的透析管路膜材料)的样材10cm2,真空干燥后称重,得干重量W1,分别置于24孔培养板,迅速向各样材孔分别加入健康志愿者全血1.5mL,37℃恒温水浴箱中孵育1h,取出,PBS冲洗3遍,3%戊二醛固定,梯度乙醇处理后真空干燥,再次称重,得干重量W2,计算反应前后的差值,即为血栓粘附量,具体结果见表2。
表2各组透析管路膜材料涂层表面蛋白吸附、血栓粘附
Figure BDA0002358305090000141
由上述对比实验可以看出,本发明的透析管路膜材料具有良好的抗凝血效果,且涂层表面蛋白粘附量、血栓形成量显著少于空白对照组和对比实施例组,说明其具有良好的生物相容性。

Claims (10)

1.一种血液透析膜材料的制备方法,其特征在于,包含以下步骤:
(1)取部分透析管路,放入高锰酸钾浓硫酸溶液,进行酸化预处理;
(2)将酸化处理后的透析管路先用蒸馏水冲洗,再放入聚乙烯亚胺溶液中,调节pH值至8-10,常温下进行氨基化修饰反应,反应后取出,用蒸馏水冲洗干净,干燥,得到表面修饰后的透析管路;
(3)将多糖充分溶解于去离子水,加入高碘酸钠,避光磁力搅拌下反应,加入乙二醇终止反应,反应液中加入NaCl,混匀,按体积比1:5倒入无水乙醇中,待完全沉淀、析出,经抽滤、干燥后,再次溶于去离子水,透析袋透析过夜,冷冻,低温真空干燥,得到氧化多糖;
(4)将上述氧化多糖溶于去离子水,倒入表面修饰后的透析管路,两端封闭,水浴,最终制得氧化多糖涂层的透析管路膜材料。
2.根据权利要求1所述的血液透析膜材料的制备方法,其特征在于,所述多糖选自海藻酸钠、透明质酸、硫酸乙酰肝素、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、柴胡多糖、灵芝多糖、人参多糖、当归多糖、芦荟多糖、黄蘑多糖、螺旋藻多糖、云芝多糖、木耳多糖中的一种或多种。
3.根据权利要求2所述的血液透析膜材料的制备方法,其特征在于,所述透析管路材质选自聚氯乙烯、聚丙烯、聚砜中的一种或多种。
4.根据权利要求3所述的血液透析膜材料的制备方法,其特征在于,所述浓硫酸溶液的质量浓度为40-70%。
5.根据权利要求4所述的血液透析膜材料的制备方法,其特征在于,所述聚乙烯亚胺溶液的质量浓度为0.05-0.1%。
6.根据权利要求5所述的血液透析膜材料的制备方法,其特征在于,所述多糖和高碘酸钠的摩尔比为1:6-12。
7.根据权利要求6所述的血液透析膜材料的制备方法,其特征在于,所述倒入表面修饰后的透析管路的氧化多糖浓度为2-4g/L。
8.根据权利要求7所述的血液透析膜材料的制备方法,其特征在于,所述倒入表面修饰后的透析管路的氧化多糖pH为3-4.5。
9.根据权利要求8所述的血液透析膜材料的制备方法,其特征在于,水浴温度为30-50℃。
10.一种采用权利要求1-9任一项所述血液透析膜材料的制备方法制得的血液透析膜材料。
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