CN111135807A - 一种高机械强度亲水性全血灌流用吸附剂及其制备方法 - Google Patents
一种高机械强度亲水性全血灌流用吸附剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN111135807A CN111135807A CN202010104295.2A CN202010104295A CN111135807A CN 111135807 A CN111135807 A CN 111135807A CN 202010104295 A CN202010104295 A CN 202010104295A CN 111135807 A CN111135807 A CN 111135807A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- adsorbent
- acid
- water
- whole blood
- blood perfusion
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 title claims abstract description 86
- 230000008081 blood perfusion Effects 0.000 title claims abstract description 33
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical group C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 38
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims abstract description 28
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims abstract description 28
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims abstract description 18
- 238000010557 suspension polymerization reaction Methods 0.000 claims abstract description 16
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 68
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 claims description 48
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 36
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 36
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 1,2-Divinylbenzene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 21
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 17
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 claims description 14
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 12
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 10
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 claims description 9
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 claims description 9
- KGIGUEBEKRSTEW-UHFFFAOYSA-N 2-vinylpyridine Chemical group C=CC1=CC=CC=N1 KGIGUEBEKRSTEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N methylcyclohexane Chemical compound CC1CCCCC1 UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- DXPPIEDUBFUSEZ-UHFFFAOYSA-N 6-methylheptyl prop-2-enoate Chemical compound CC(C)CCCCCOC(=O)C=C DXPPIEDUBFUSEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 6
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000003999 initiator Substances 0.000 claims description 6
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 6
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 6
- JLBJTVDPSNHSKJ-UHFFFAOYSA-N 4-Methylstyrene Chemical compound CC1=CC=C(C=C)C=C1 JLBJTVDPSNHSKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- RRHXZLALVWBDKH-UHFFFAOYSA-M trimethyl-[2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethyl]azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC(=C)C(=O)OCC[N+](C)(C)C RRHXZLALVWBDKH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N Butylmethacrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C(C)=C SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 4
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N Methyl acrylate Chemical compound COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 claims description 4
- MPMBRWOOISTHJV-UHFFFAOYSA-N but-1-enylbenzene Chemical compound CCC=CC1=CC=CC=C1 MPMBRWOOISTHJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 4
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 4
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 4
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims description 4
- GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N methyl-cycloheptane Natural products CC1CCCCCC1 GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- ISXSCDLOGDJUNJ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl prop-2-enoate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)C=C ISXSCDLOGDJUNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 4
- PSGCQDPCAWOCSH-UHFFFAOYSA-N (4,7,7-trimethyl-3-bicyclo[2.2.1]heptanyl) prop-2-enoate Chemical compound C1CC2(C)C(OC(=O)C=C)CC1C2(C)C PSGCQDPCAWOCSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZDQNWDNMNKSMHI-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2-prop-2-enoyloxypropoxy)propoxy]propan-2-yl prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)OC(C)COC(C)COCC(C)OC(=O)C=C ZDQNWDNMNKSMHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YIJYFLXQHDOQGW-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4,6-trioxo-3,5-bis(2-prop-2-enoyloxyethyl)-1,3,5-triazinan-1-yl]ethyl prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)OCCN1C(=O)N(CCOC(=O)C=C)C(=O)N(CCOC(=O)C=C)C1=O YIJYFLXQHDOQGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CFVWNXQPGQOHRJ-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl prop-2-enoate Chemical compound CC(C)COC(=O)C=C CFVWNXQPGQOHRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RZVINYQDSSQUKO-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethyl prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)OCCOC1=CC=CC=C1 RZVINYQDSSQUKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FIHBHSQYSYVZQE-UHFFFAOYSA-N 6-prop-2-enoyloxyhexyl prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)OCCCCCCOC(=O)C=C FIHBHSQYSYVZQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GGBJHURWWWLEQH-UHFFFAOYSA-N Butyl-cyclohexane Natural products CCCCC1CCCCC1 GGBJHURWWWLEQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DXAWXZCQCLLNNV-UHFFFAOYSA-N C(C=C)(=O)O.C(C=C)(=O)O.C(C=C)(=O)O.C(C)OC(CC(CO)(CO)CO)(OCC)OCC Chemical compound C(C=C)(=O)O.C(C=C)(=O)O.C(C=C)(=O)O.C(C)OC(CC(CO)(CO)CO)(OCC)OCC DXAWXZCQCLLNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PVJDYCWESWOLKI-UHFFFAOYSA-N C(C=C)(=O)O.C(C=C)(=O)O.C(C=C)(=O)O.C(O)C(CC)(CO)CO.OCC(O)CO Chemical compound C(C=C)(=O)O.C(C=C)(=O)O.C(C=C)(=O)O.C(O)C(CC)(CO)CO.OCC(O)CO PVJDYCWESWOLKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DTHNRQCWKAOWSC-UHFFFAOYSA-N C(C=C)(=O)O.C1(=CC=CC=C1)C1=C(C=CC=C1)OC1=C(C=CC=C1)C1=CC=CC=C1 Chemical compound C(C=C)(=O)O.C1(=CC=CC=C1)C1=C(C=CC=C1)OC1=C(C=CC=C1)C1=CC=CC=C1 DTHNRQCWKAOWSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OKKRPWIIYQTPQF-UHFFFAOYSA-N Trimethylolpropane trimethacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCC(CC)(COC(=O)C(C)=C)COC(=O)C(C)=C OKKRPWIIYQTPQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 claims description 2
- CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N butyl acrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C=C CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000004386 diacrylate group Chemical group 0.000 claims description 2
- GMSCBRSQMRDRCD-UHFFFAOYSA-N dodecyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOC(=O)C(C)=C GMSCBRSQMRDRCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SUPCQIBBMFXVTL-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)=C SUPCQIBBMFXVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- STVZJERGLQHEKB-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol dimethacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCOC(=O)C(C)=C STVZJERGLQHEKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FSDNTQSJGHSJBG-UHFFFAOYSA-N piperidine-4-carbonitrile Chemical compound N#CC1CCNCC1 FSDNTQSJGHSJBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 claims description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 abstract description 24
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 22
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 22
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 8
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 abstract description 7
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 abstract description 5
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 abstract description 5
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 abstract description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 64
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 26
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 24
- 239000000463 material Substances 0.000 description 15
- BXFFHSIDQOFMLE-UHFFFAOYSA-N indoxyl sulfate Chemical compound C1=CC=C2C(OS(=O)(=O)O)=CNC2=C1 BXFFHSIDQOFMLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 9
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 7
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 7
- 239000000306 component Substances 0.000 description 6
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 6
- WGNAKZGUSRVWRH-UHFFFAOYSA-N p-cresol sulfate Chemical compound CC1=CC=C(OS(O)(=O)=O)C=C1 WGNAKZGUSRVWRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 5
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 5
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 5
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 5
- 102000003982 Parathyroid hormone Human genes 0.000 description 5
- 108090000445 Parathyroid hormone Proteins 0.000 description 5
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 239000000199 parathyroid hormone Substances 0.000 description 5
- 229960001319 parathyroid hormone Drugs 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 5
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 5
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 5
- HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N (2s,4r)-4-[(3r,5s,6r,7r,8s,9s,10s,13r,14s,17r)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylpentanoic acid Chemical compound C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC[C@H]21 HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N 0.000 description 4
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 4
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 4
- MCWXGJITAZMZEV-UHFFFAOYSA-N dimethoate Chemical compound CNC(=O)CSP(=S)(OC)OC MCWXGJITAZMZEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)-N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C(=O)NCCC(N1CC2=C(CC1)NN=N2)=O VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M Pentobarbital sodium Chemical compound [Na+].CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)[N-]C1=O QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 125000003636 chemical group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 3
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005947 Dimethoate Substances 0.000 description 2
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 238000007334 copolymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 2
- 230000001951 hemoperfusion Effects 0.000 description 2
- 229940100601 interleukin-6 Drugs 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 229960001412 pentobarbital Drugs 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 2
- YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-1-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]propan-1-one Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)CCC(=O)N1CCN(CC1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOZMBJCYMQQACI-UHFFFAOYSA-N 6,7-dimethyl-3-[[methyl-[2-[methyl-[[1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]indol-3-yl]methyl]amino]ethyl]amino]methyl]chromen-4-one;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C=1OC2=CC(C)=C(C)C=C2C(=O)C=1CN(C)CCN(C)CC(C1=CC=CC=C11)=CN1C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 GOZMBJCYMQQACI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 238000008050 Total Bilirubin Reagent Methods 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- -1 bile acid-cresol Substances 0.000 description 1
- 239000012503 blood component Substances 0.000 description 1
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 230000024203 complement activation Effects 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011147 inorganic material Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 238000011017 operating method Methods 0.000 description 1
- 229960002275 pentobarbital sodium Drugs 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- 229920002239 polyacrylonitrile Polymers 0.000 description 1
- 238000002336 sorption--desorption measurement Methods 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/28—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties
- B01J20/28054—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties characterised by their surface properties or porosity
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
- A61M1/3621—Extra-corporeal blood circuits
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
- A61M1/3679—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits by absorption
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/22—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising organic material
- B01J20/26—Synthetic macromolecular compounds
- B01J20/265—Synthetic macromolecular compounds modified or post-treated polymers
- B01J20/267—Cross-linked polymers
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/28—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties
- B01J20/28002—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties characterised by their physical properties
- B01J20/28004—Sorbent size or size distribution, e.g. particle size
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/28—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties
- B01J20/28054—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties characterised by their surface properties or porosity
- B01J20/28057—Surface area, e.g. B.E.T specific surface area
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/28—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties
- B01J20/28054—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties characterised by their surface properties or porosity
- B01J20/28057—Surface area, e.g. B.E.T specific surface area
- B01J20/28064—Surface area, e.g. B.E.T specific surface area being in the range 500-1000 m2/g
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
- A61M2202/04—Liquids
- A61M2202/0413—Blood
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Cardiology (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
Abstract
本发明提供一种高机械强度亲水性全血灌流用吸附剂及其制备方法。本发明的制备方法主要包括悬浮聚合和酸碱处理,主要将共聚单体和丙烯腈单体进行交联聚合反应,而后经过酸碱处理,得到高机械强度亲水性全血灌流用吸附剂。本发明吸附剂具有机械强度高,减少颗粒破损,提高吸附剂树脂的使用安全性;本发明所制备的吸附剂亲水性好,血液相容性高,可适用于全血灌流;本发明所制备的吸附剂对血液中的内源性或外源性毒物或致病物质的吸附和清除性能优异。
Description
技术领域
本发明涉及一种吸附剂及其制备方法,具体涉及一种具有高机械强度和亲水性、可全血灌流用树脂吸附剂及其制备方法。
背景技术
血液灌流是借助动力将患者的血液引至体外循环,通过血液灌流器中具有特殊吸附功能的吸附剂而除去患者血液中的内源性或外源性毒物或致病物质,从而达到血液净化的一种治疗技术。
制备血液相容性好、安全性高、吸附性能好的吸附材料是血液灌流技术发展的关键所在。目前,常用的血液灌流用吸附剂材料主要有活性炭、天然改性高分子、合成高分子及无机材料。其中,高分子微球,如交联聚苯乙烯型微球吸附剂已广泛应用于血液灌流中,这类吸附剂的化学稳定性好,血液相容性良好,且在制备过程中可以人为地控制其物理和化学结构。但是,高分子微球,如交联聚苯乙烯型微球吸附剂的机械强度不够理想,一方面,在吸附剂及其血液灌流器的生产过程中,容易出现因树脂颗粒破碎影响生产效率和成本;另一方面,在含吸附剂灌流器的运输传递过程和临床使用中,可能会造成树脂微粒脱落,影响患者使用安全性。除此之外,交联聚高分子型微球吸附剂由于本身为疏水性,在全血灌流使用领域,材料的血液相容性有待提高。如何在保证具有吸附血液净化性能的前提下,同时提高吸附剂的机械强度和亲水性,提高材料的安全性和血液相容性,是目前血液灌流吸附树脂材料的技术难题和方向。
发明内容
为了克服上述现有技术的缺点与不足,本发明的第一目的在于提供一种交联型丙烯腈基共聚物微球吸附剂,该吸附剂具有机械强度高、亲水性和血液相容性好、对血液中的内源性或外源性毒物或致病物质具有较好广谱吸附性能。
本发明的第二目的目的在于提供一种交联型丙烯腈基共聚物微球吸附剂的制备方法。
为了实现本发明的第一目的,本发明提供一种高机械强度亲水性全血灌流用吸附剂,该吸附剂为一种交联型丙烯腈基共聚物微球,所述交联型丙烯腈基共聚物微球具有多孔交联结构。
本发明提供的全血灌流用吸附剂,由共聚单体和丙烯腈单体经过共聚交联,并经一定的酸碱处理得到。其中,在传统高分子微球材料中引入丙烯腈链段成分,来提高树脂微球的机械强度;在吸附剂中丙烯腈成分的引入,提高了吸附剂材料的亲水性;另外,吸附剂中丙烯腈成分的氰基基团在吸附剂制备的酸处理和碱处理过程中,会部分水解形成羧酸、酰胺基、酰亚胺基等基团,可进一步提高吸附剂材料的亲水性,进而改善材料的血液相容性;本发明交联型丙烯腈基共聚物微球吸附剂具有多孔交联结构和特定化学基团,在提供力学强度和亲水性的同时能够保证较好广谱吸附性能,包括对中大分子毒素和带电荷蛋白结合毒素等。
进一步的技术方案是,全血灌流用吸附剂的粒径在0.05mm至3mm的范围内。
本发明的高机械强度亲水性全血灌流用吸附剂在上述范围内时,具有较高的比表面积,能够取得良好的吸附效果,同时不会破坏血液成分和影响液体流动。
为了实现本发明的第二目的,本发明提供一种高机械强度亲水性全血灌流用吸附剂的制备方法,该制备方法包括以下步骤:
步骤一:悬浮聚合由共聚单体、丙烯腈、致孔剂、油性引发剂组成油相,所述油相在由分散剂和水组成的水相中进行悬浮聚合,将聚合得到的树脂中的致孔剂去除,得到聚合微球;
步骤二:酸碱处理
将步骤一所得的聚合微球置于由无机酸和水组成酸液中进行酸处理,然后置于由无机碱和水组成的碱液中进行碱处理,净化,得到高机械强度亲水性全血灌流用吸附剂。
本发明提供的制备方法主要包括悬浮聚合和酸碱处理。其中悬浮聚合是将共聚单体和丙烯腈单体进行交联聚合反应;致孔剂用于形成多孔结构;在体系中,共聚单体和丙烯腈单体经过交联聚合可形成共聚单体高分子链段、聚丙烯腈链段、共聚单体-丙烯腈共聚链段等不同成分结构,其不同成分链段结构会因为相分离而形成内部微结构,在致孔剂共同作用下,形成特定孔径分布,从而提高吸附剂的吸附性能。吸附剂经过酸碱处理,体系中由丙烯腈单体引入的部分氰基基团会水解形成羧酸、酰胺基、酰亚胺基等基团,可进一步提高吸附剂材料的亲水性,进而改善吸附剂与血液之间的相容性。
进一步的技术方案是,在步骤一中,所述共聚单体为乙烯基吡啶、甲基丙烯酰氧乙基三甲基氯化铵、苯乙烯、甲基苯乙烯、乙基苯乙烯、二乙烯基苯、丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸乙酯、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸异辛酯、丙烯酰胺、丙烯酸异丁酯、甲基丙烯酸月桂酯、丙烯酸异辛酯、丙烯酸叔丁酯、聚乙二醇二丙烯酸酯、聚乙二醇二甲基丙烯酸酯、丙烯酸异冰片酯、1,6-己二醇二丙烯酸酯、甘油三羟丙基醚三丙烯酸酯、聚二季戊四醇六丙烯酸酯、二丙二醇二丙烯酸酯、聚乙二醇邻苯基苯醚丙烯酸酯、三丙二醇二丙烯酸酯、三羟甲基丙烷三甲基丙烯酸酯、三乙氧基三羟甲基丙烷三丙烯酸酯、三(2-羟乙基)异氰脲酸三丙烯酸酯、丙烯酸2-苯氧基乙基酯中的至少一种;所述致孔剂为甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、环己烷或甲基环己烷中的至少一种;所述油性引发剂为过氧化苯甲酰或偶氮二异丁腈中的至少一种;所述分散剂为聚乙烯醇、明胶、纤维素衍生物或聚丙烯酰胺中的至少一种。
进一步的技术方案是,在步骤一中,所述油相中共聚单体、丙烯腈、致孔剂、油性引发剂的质量比为100:(0.1~150):(20~300):(0.01~3);所述水相中水和分散剂的质量比为 100:(0.005~5);所述水相和所述油相的质量比为100:(10~90);所述悬浮聚合的反应温度为 40~90℃,聚合时间为2~10小时。
进一步的技术方案是,在步骤二中,所述无机酸为盐酸,硫酸,硝酸、硼酸、磷酸的至少一种;所述无机碱为氢氧化钠、氢氧化铵、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾的至少一种;
所述酸液中水和无机酸的质量比为100:(0.01~10);所述碱液中水和无机碱的质量比为100: (0.01~10)。所述酸处理的温度为5~90℃,处理时间为0.1~48小时;所述酸处理采用搅拌或浸泡方式;所述碱处理的温度为5~90℃,处理时间为0.1~48小时;所述碱处理采用搅拌或浸泡方式。
在本发明中,通过在传统高分子交联多孔材料体系中引入丙烯腈成分,可有效提高多孔树脂的机械强度;丙烯腈成分的引入,同时提高了多孔树脂材料的亲水性;在经过酸碱处理之后,体系中由丙烯腈引入的氰基基团水解转变为羧酸、酰胺基、酰亚胺基等基团,可提高树脂的亲水性和血液相容性。另外,本发明交联型丙烯腈基共聚物微球吸附剂,通过调节吸附剂骨架化学基团结构(如引入带有电荷基团等)以及致孔剂的种类和含量等,可使得交联型丙烯腈基共聚物微球吸附剂具有特定孔结构,在提供力学强度和亲水性的同时能够保证对血液中的内源性或外源性毒物或致病物质的吸附和清除性能。所述的内源性或外源性毒物或致病物质,可包括急慢性药物中毒、***毒素,肝病及免疫领域致病因子等,如乐果、戊巴比妥钠、白介素6(IL-6)、甲状旁腺激素PTH、硫酸吲哚酚、硫酸对甲酚、胆红素、胆汁酸、肿瘤坏死因子TNF-α等。其中,吸附剂结构中带电基团的存在,有助于对具有带电性质的毒素的吸附清除,如带有一定正电荷的吡啶基团或氨类基团,可助于对胆红素、硫酸吲哚酚、硫酸对甲酚等带有负电性质的蛋白结合毒素的吸附。
本发明提供的全血灌流用吸附剂,由共聚单体和丙烯腈单体经过共聚交联,并经一定的酸碱处理得到。其中,在传统交联高分子微球材料中引入丙烯腈链段成分,来提高树脂微球的机械强度;在吸附剂中丙烯腈成分的引入,提高了吸附剂材料的亲水性;另外,吸附剂中丙烯腈成分的氰基基团在吸附剂制备的酸处理和碱处理过程中,会部分水解形成羧酸、酰胺基、酰亚胺基等基团,可进一步提高吸附剂材料的亲水性,进而改善材料的血液相容性;本发明交联型丙烯腈基共聚物微球吸附剂具有特殊的多孔交联结构和化学基团,在提供力学强度和亲水性的同时能够保证对不同毒素的吸附性能。
本发明相对于现有技术,本发明具有如下优点和有益效果:
1.本发明所制备的吸附剂具有机械强度高,减少颗粒破损,提高吸附剂树脂的使用安全性。
2.本发明所制备的吸附剂亲水性好,血液相容性高,可适用于全血灌流;
3.本发明所制备的吸附剂对血液中的内源性或外源性毒物或致病物质的吸附和清除性能优异。
具体实施方式
下面结合实施例子对本发明的具体实施方式作进一步详细的说明,但本发明的实施方式不限于此。
实施例1
(1)悬浮聚合由60g乙烯基吡啶、20g苯乙烯、20g二乙烯苯、100g丙烯腈、100g甲苯、2g过氧化苯甲酰搅拌均匀组成油相;将400g水和3g羟丙基甲基纤维素混合,搅拌均匀得到水相;将油相加入到水相中,在80℃条件下搅拌悬浮反应8小时,将聚合得到的树脂中的致孔剂去除,得到聚合微球;
(2)酸碱处理
将水和盐酸混合,搅拌均匀,配制成盐酸浓度为5wt%的酸液;将水和氢氧化钠混合,搅拌均匀,配制成氢氧化钠浓度为5wt%的碱液;将步骤(1)所得的聚合微球置于酸液中,在80℃条件下搅拌酸处理8小时;之后,将聚合微球置于碱液中,在80℃条件下搅拌碱处理8小时;净化,得到高机械强度亲水性全血灌流用吸附剂。
对照例1-1
本对照例的吸附剂为未进行酸碱处理。
由60g乙烯基吡啶、20g苯乙烯、20g二乙烯苯、100g丙烯腈、100g甲苯、2g过氧化苯甲酰搅拌均匀组成油相;将400g水和3g羟丙基甲基纤维素混合,搅拌均匀得到水相;将油相加入到水相中,在80℃条件下搅拌悬浮反应8小时,将聚合得到的树脂中的致孔剂去除,得到聚合微球,作为对照例。
对照例1-2
本对照例的吸附剂为未引入丙烯腈。
(1)悬浮聚合由60g乙烯基吡啶、20g苯乙烯、20g二乙烯苯、50g甲苯、1g过氧化苯甲酰搅拌均匀组成油相;将200g水和1.5g羟丙基甲基纤维素混合,搅拌均匀得到水相;将油相加入到水相中,在80℃条件下搅拌悬浮反应8小时,将聚合得到的树脂中的致孔剂去除,得到聚合微球;
(2)酸碱处理
将水和盐酸混合,搅拌均匀,配制成盐酸浓度为5wt%的酸液;将水和氢氧化钠混合,搅拌均匀,配制成氢氧化钠浓度为5wt%的碱液;将步骤(1)所得的聚合微球置于酸液中,在80℃条件下搅拌酸处理8小时;之后,将聚合微球置于碱液中,在80℃条件下搅拌碱处理8小时;净化,得到高机械强度亲水性全血灌流用吸附剂。
实施例2
(1)悬浮聚合由50g苯乙烯、5g乙烯基吡啶、5g甲基丙烯酰氧乙基三甲基氯化铵、20g甲基苯乙烯、20g 二乙烯苯、50g丙烯腈、150g甲苯、2g偶氮二异丁腈搅拌均匀组成油相;将350g水和2g羟乙基纤维素混合,搅拌均匀得到水相;将油相加入到水相中,在70℃条件下搅拌悬浮反应10 小时,将聚合得到的树脂中的致孔剂去除,得到聚合微球;
(2)酸碱处理
将水和盐酸混合,搅拌均匀,配制成盐酸浓度为2wt%的酸液;将水和氢氧化钠混合,搅拌均匀,配制成氢氧化钠浓度为1wt%的碱液;将步骤(1)所得的聚合微球置于酸液中,在30℃条件下搅拌酸处理24小时;之后,将聚合微球置于碱液中,在40℃条件下搅拌碱处理12小时;净化,得到高机械强度亲水性全血灌流用吸附剂。
对照样2-1
本对照例的吸附剂为未进行酸碱处理。
由50g苯乙烯、5g乙烯基吡啶、5g甲基丙烯酰氧乙基三甲基氯化铵、20g甲基苯乙烯、 20g二乙烯苯、50g丙烯腈、150g甲苯、2g偶氮二异丁腈搅拌均匀组成油相;将350g水和2g羟乙基纤维素混合,搅拌均匀得到水相;将油相加入到水相中,在70℃条件下搅拌悬浮反应10小时,将聚合得到的树脂中的致孔剂去除,得到聚合微球,作为对照例。
对照例2-2
本对照例的吸附剂为未引入丙烯腈。
(1)悬浮聚合由50g苯乙烯、5g乙烯基吡啶、5g甲基丙烯酰氧乙基三甲基氯化铵、20g甲基苯乙烯、20g 二乙烯苯、150g甲苯、1.3g偶氮二异丁腈搅拌均匀组成油相;将350g水和2g羟乙基纤维素混合,搅拌均匀得到水相;将油相加入到水相中,在70℃条件下搅拌悬浮反应10小时,将聚合得到的树脂中的致孔剂去除,得到聚合微球;
(2)酸碱处理
将水和盐酸混合,搅拌均匀,配制成盐酸浓度为2wt%的酸液;将水和氢氧化钠混合,搅拌均匀,配制成氢氧化钠浓度为1wt%的碱液;将步骤(1)所得的聚合微球置于酸液中,在30℃条件下搅拌酸处理24小时;之后,将聚合微球置于碱液中,在40℃条件下搅拌碱处理12小时;净化,得到高机械强度亲水性全血灌流用吸附剂。
实施例3
(1)悬浮聚合由20g苯乙烯、80g乙基苯乙烯、20g二乙烯苯、80g丙烯腈、100g甲苯、100g甲基环己烷、 0.5g过氧化苯甲酰搅拌均匀组成油相;将500g水和10g明胶混合,搅拌均匀得到水相;将油相加入到水相中,在78℃条件下搅拌悬浮反应5小时,将聚合得到的树脂中的致孔剂去除,得到聚合微球;
(2)酸碱处理
将水和磷酸混合,搅拌均匀,配制成磷酸浓度为10wt%的酸液;将水和氢氧化钾混合,搅拌均匀,配制成氢氧化钾浓度为2wt%的碱液;将步骤(1)所得的聚合微球置于酸液中,在40℃条件下搅拌酸处理10小时;之后,将聚合微球置于碱液中,在50℃条件下搅拌碱处理12小时;净化,得到高机械强度亲水性全血灌流用吸附剂。
对照样3
本对照例的吸附剂为未进行酸碱处理。
由20g苯乙烯、80g乙基苯乙烯、20g二乙烯苯、80g丙烯腈、100g甲苯、100g甲基环己烷、0.5g过氧化苯甲酰搅拌均匀组成油相;将500g水和10g明胶混合,搅拌均匀得到水相;将油相加入到水相中,在78℃条件下搅拌悬浮反应5小时,将聚合得到的树脂中的致孔剂去除,得到聚合微球,作为对照例。
实施例4
(1)悬浮聚合由40g苯乙烯、10g甲基丙烯酸甲酯、50g二乙烯苯、150g丙烯腈、20g二甲苯、0.01g偶氮二异丁腈搅拌均匀组成油相;将2700g水和0.135g聚乙烯醇混合,搅拌均匀得到水相;将油相加入到水相中,在80℃条件下搅拌悬浮反应2小时,将聚合得到的树脂中的致孔剂去除,得到聚合微球;
(2)酸碱处理
将水和硝酸混合,搅拌均匀,配制成硝酸浓度为0.01wt%的酸液;将水和氢氧化钠混合,搅拌均匀,配制成氢氧化钠浓度为1wt%的碱液;将步骤(1)所得的聚合微球置于酸液中,在 5℃条件下搅拌酸处理48小时;之后,将聚合微球置于碱液中,在90℃条件下搅拌碱处理0.1 小时;净化,得到高机械强度亲水性全血灌流用吸附剂。
对照样4
本对照例的吸附剂为未进行酸碱处理。
由40g苯乙烯、10g甲基丙烯酸甲酯、50g二乙烯苯、150g丙烯腈、20g二甲苯、0.01g偶氮二异丁腈搅拌均匀组成油相;将2700g水和0.135g聚乙烯醇混合,搅拌均匀得到水相;将油相加入到水相中,在80℃条件下搅拌悬浮反应2小时,将聚合得到的树脂中的致孔剂去除,得到聚合微球,作为对照例。
实施例5
(1)悬浮聚合由30g丙烯酸异辛酯、70g二乙烯苯、0.1g丙烯腈、300g乙酸乙酯、3g过氧化苯甲酰搅拌均匀组成油相;将800g水和40g羟乙基纤维素混合,搅拌均匀得到水相;将油相加入到水相中,在40℃条件下搅拌悬浮反应10小时,将聚合得到的树脂中的致孔剂去除,得到聚合微球;
(2)酸碱处理
将水和硫酸混合,搅拌均匀,配制成硫酸浓度为2wt%的酸液;将水和氢氧化铵混合,搅拌均匀,配制成氢氧化铵浓度为0.01wt%的碱液;将步骤(1)所得的聚合微球置于酸液中,在90℃条件下搅拌酸处理0.1小时;之后,将聚合微球置于碱液中,在5℃条件下搅拌碱处理48小时;净化,得到高机械强度亲水性全血灌流用吸附剂。
对照样5
本对照例的吸附剂为未进行酸碱处理。
由30g丙烯酸异辛酯、70g二乙烯苯、0.1g丙烯腈、300g乙酸乙酯、3g过氧化苯甲酰搅拌均匀组成油相;将800g水和40g羟乙基纤维素混合,搅拌均匀得到水相;将油相加入到水相中,在40℃条件下搅拌悬浮反应10小时,将聚合得到的树脂中的致孔剂去除,得到聚合微球,作为对照例。
对于上面的多个实施例和相应的对照例分别得到的吸附剂,同时以商品化树脂AMBERLITE XAD16作为参照样,依次进行了吸附剂机械强度、溶血和血小板粘附评价、孔径分布和吸附性能评价。
(1)吸附剂机械强度评价
采用颗粒强度测定仪和球磨机分别对树脂进行颗粒耐压强度和磨后圆球率进行测试,综合评价吸附剂的机械强度,结果如下表1所:
表1实施例及对照例的树脂强度测试结果
由表1可知,相比较于对照例1-2,对照例2-2及XAD16等不含丙烯腈的吸附剂,本发明实施例1~5的吸附剂具有明显较高的颗粒强度和磨后圆球率。表明在本发明通过在体系中引入丙烯腈,可有效提高高分子交联多孔树脂的机械强度。
(2)溶血和血小板粘附评价如下:
溶血和血小板粘附试验根据GB/T16886.4-2003和GB/T16175-1996进行测试。结果参见下面的表2。
表2:实施例及对照例的溶血及血小板粘附评价数据
从表2中结果可以看出,实施例1至5具有较低的溶血率和血小板粘附率,表现出较好的血液相容性;且与对照例1-2、对照例2-2、XAD16相比,溶血率和血小板粘附率显著降低。表明在体系中引入亲水性基团,可提高材料的血液相容性。其中,从实施例1和对照例1-1,以及实施例2和对照例2-1的比较中可以发现,经过酸碱处理的实施例1和实施例2具有更低的溶血率和血小板粘附率,显示更好的血液相容性。同时,对本发明实施例1至5的吸附剂进行细胞毒性、血栓形成、凝血、补体激活、免疫性等生物相容性进行检测,均显示出优异的生物相容性结果。
(3)孔径分布
采用比表面积与孔隙分析仪,N2吸附-脱附法测定树脂的孔径与比表面积数据。
表3实施例及对照例的孔结构评价数据
通过实施例与对照例的比较,可知通过改变制备工艺条件,可获得具有不同孔结构的吸附剂。吸附剂平均孔径的增大,有利于提高吸附性能。
(4)吸附性能评价的操作方法如下:
分别取含乐果、戊巴比妥钠、白介素6(IL-6)、的肿瘤坏死因子TNF-α、甲状旁腺激素PTH、胆红素、胆汁酸、硫酸对甲酚PCS、硫酸吲哚酚IS的血浆溶液10ml,加入上述实施例和对照例所得的吸附树脂1ml,在37℃下震荡2小时后,分别测定被吸附物质的变化,结果参见下面的表4和表5。
表4:实施例及对照例的吸附性能数据
从表4中结果可以看出,实施例1~5制备的吸附剂均有较高对甲状旁腺激素(PTH)、乐果、戊巴比妥钠、白细胞介素IL-6、肿瘤坏死因子TNF-a的吸附率,优于对照样;与对照例1-2、对照例2-2、XAD16相比,本发明在体系中引入丙烯腈的吸附剂(实施例1~5、对照例1-1、对照例2-1)制备的吸附剂表现出明显较低的蛋白吸附率,表现出更好的血液相容性;从实施例1和对照例1-1,以及实施例2和对照例2-1的比较中可以发现,经过酸碱处理的实施例1和实施例2具有更低的蛋白吸附率,显示更好的血液相容性。
表5:实施例及对照例的蛋白结合毒素吸附性能数据
从表5中结果可以看出,实施例1~5制备的吸附剂对总胆红素、总胆汁酸、硫酸吲哚酚(IS) 以及硫酸对甲酚(PCS)等蛋白结合类毒素具有较好的吸附性能。
最后需要强调的是,以上仅为本发明的优选实施例,并不用于限制本发明,对于本领域的技术人员来说,本发明可以有各种变化和更改,凡在本发明的精神和原则之内,所做的任何修改、等同替换、改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (5)
1.一种高机械强度亲水性全血灌流用吸附剂,为一种交联型丙烯腈基共聚物微球,所述交联型丙烯腈基共聚物微球具有多孔交联结构;所述吸附剂的粒径在0.05mm至3mm的范围内。
2.一种高机械强度亲水性全血灌流用吸附剂的制备方法,其特征在于包括以下步骤:
步骤一:悬浮聚合
由共聚单体、丙烯腈、致孔剂、油性引发剂组成油相,所述油相在由分散剂和水组成的水相中进行悬浮聚合,将聚合得到的树脂中的致孔剂去除,得到聚合微球;
步骤二:酸碱处理
将步骤一所得的聚合微球置于由无机酸和水组成酸液中进行酸处理,然后置于由无机碱和水组成的碱液中进行碱处理,净化,得到高机械强度亲水性全血灌流用吸附剂。
3.根据权利要求2所述的一种高机械强度亲水性全血灌流用吸附剂的制备方法,其特征在于:
在步骤一中,所述共聚单体为乙烯基吡啶、甲基丙烯酰氧乙基三甲基氯化铵、苯乙烯、甲基苯乙烯、乙基苯乙烯、二乙烯基苯、丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸乙酯、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸异辛酯、丙烯酰胺、丙烯酸异丁酯、甲基丙烯酸月桂酯、丙烯酸异辛酯、丙烯酸叔丁酯、聚乙二醇二丙烯酸酯、聚乙二醇二甲基丙烯酸酯、丙烯酸异冰片酯、1,6-己二醇二丙烯酸酯、甘油三羟丙基醚三丙烯酸酯、聚二季戊四醇六丙烯酸酯、二丙二醇二丙烯酸酯、聚乙二醇邻苯基苯醚丙烯酸酯、三丙二醇二丙烯酸酯、三羟甲基丙烷三甲基丙烯酸酯、三乙氧基三羟甲基丙烷三丙烯酸酯、三(2-羟乙基)异氰脲酸三丙烯酸酯、丙烯酸2-苯氧基乙基酯中的至少一种;所述致孔剂为甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、环己烷或甲基环己烷中的至少一种;所述油性引发剂为过氧化苯甲酰或偶氮二异丁腈中的至少一种;所述分散剂为聚乙烯醇、明胶、纤维素衍生物或聚丙烯酰胺中的至少一种。
4.根据权利要求2所述的一种高机械强度亲水性全血灌流用吸附剂的制备方法,其特征在于:
在步骤一中,所述油相中共聚单体、丙烯腈、致孔剂、油性引发剂的质量比为100:(0.1~150):(20~300):(0.01~3);所述水相中水和分散剂的质量比为100:(0.005~5);所述水相和所述油相的质量比为100:(10~90);所述悬浮聚合的反应温度为40~90℃,聚合时间为2~10小时。
5.根据权利要求2所述的一种高机械强度亲水性全血灌流用吸附剂的制备方法,其特征在于:
在步骤二中,所述无机酸为盐酸,硫酸,硝酸、硼酸、磷酸的至少一种;所述无机碱为氢氧化钠、氢氧化铵、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾的至少一种;
所述酸液中水和无机酸的质量比为100:(0 .01~10);所述碱液中水和无机碱的质量比为100:(0 .01~10);所述酸处理的温度为5~90℃,处理时间为0.1~48小时;所述碱处理的温度为5~90℃,处理时间为0.1~48小时。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202010104295.2A CN111135807A (zh) | 2020-02-20 | 2020-02-20 | 一种高机械强度亲水性全血灌流用吸附剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202010104295.2A CN111135807A (zh) | 2020-02-20 | 2020-02-20 | 一种高机械强度亲水性全血灌流用吸附剂及其制备方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN111135807A true CN111135807A (zh) | 2020-05-12 |
Family
ID=70527711
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202010104295.2A Pending CN111135807A (zh) | 2020-02-20 | 2020-02-20 | 一种高机械强度亲水性全血灌流用吸附剂及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN111135807A (zh) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN112791712A (zh) * | 2021-01-05 | 2021-05-14 | 南开大学 | 一种用于血液灌流去除蛋白结合类***毒素的吸附剂及其制备方法 |
CN113262762A (zh) * | 2021-05-06 | 2021-08-17 | 西安蓝深环保科技有限公司 | 一种血液灌流用吸附材料及其制备方法 |
CN114106231A (zh) * | 2020-08-31 | 2022-03-01 | 泉州师范学院 | 一种吸附剂树脂及其制备方法 |
CN114797800A (zh) * | 2022-04-19 | 2022-07-29 | 江苏贝美医疗科技有限公司 | 一种用于清除***患者体内毒素的吸附剂及制备方法 |
CN115400741A (zh) * | 2022-08-26 | 2022-11-29 | 核工业北京化工冶金研究院 | 交联聚丙烯腈树脂及其制备方法和用途 |
-
2020
- 2020-02-20 CN CN202010104295.2A patent/CN111135807A/zh active Pending
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN114106231A (zh) * | 2020-08-31 | 2022-03-01 | 泉州师范学院 | 一种吸附剂树脂及其制备方法 |
CN114106231B (zh) * | 2020-08-31 | 2023-11-24 | 泉州师范学院 | 一种吸附剂树脂及其制备方法 |
CN112791712A (zh) * | 2021-01-05 | 2021-05-14 | 南开大学 | 一种用于血液灌流去除蛋白结合类***毒素的吸附剂及其制备方法 |
WO2022147847A1 (zh) * | 2021-01-05 | 2022-07-14 | 南开大学 | 一种用于血液灌流去除蛋白结合类***毒素的吸附剂及其制备方法 |
CN113262762A (zh) * | 2021-05-06 | 2021-08-17 | 西安蓝深环保科技有限公司 | 一种血液灌流用吸附材料及其制备方法 |
CN114797800A (zh) * | 2022-04-19 | 2022-07-29 | 江苏贝美医疗科技有限公司 | 一种用于清除***患者体内毒素的吸附剂及制备方法 |
CN115400741A (zh) * | 2022-08-26 | 2022-11-29 | 核工业北京化工冶金研究院 | 交联聚丙烯腈树脂及其制备方法和用途 |
CN115400741B (zh) * | 2022-08-26 | 2023-11-24 | 核工业北京化工冶金研究院 | 交联聚丙烯腈树脂及其制备方法和用途 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN111135807A (zh) | 一种高机械强度亲水性全血灌流用吸附剂及其制备方法 | |
CA1274948A (en) | Bead-shaped crosslinked copolymers containing epoxide groups and basic amino groups, a process for their preparation and their use | |
EP0143369B1 (en) | A porous adsorbent for adsorbing low density lipoproteins | |
WO2012033522A1 (en) | Size selective polymer system | |
CN111111616A (zh) | 一种全血灌流用富氮碳球吸附剂及其制备方法 | |
CN109513429A (zh) | 一种改性胆红素吸附剂的制备方法 | |
CN117123198A (zh) | 一种血液净化吸附材料的改性方法 | |
CN112090410A (zh) | 具有互穿网络包膜的血液净化吸附剂、制备方法及灌流器 | |
CN109734839B (zh) | 一种高抗凝型聚苯乙烯微球及其制备方法与应用 | |
CN114093586A (zh) | 一种聚合物包覆磁性微球及其制备方法 | |
CN114106407B (zh) | 一种血液灌流吸附剂及其制备方法 | |
JP5631869B2 (ja) | 水酸基を含まないポリマー上におけるCe(IV)で開始されるグラフト重合 | |
JPS6361618B2 (zh) | ||
JP2543693B2 (ja) | 低比重リポ蛋白質の吸着材およびその製造方法 | |
EP0506247A2 (en) | Method of preparing surface-porous crosslinked copolymer beads | |
JPH067430A (ja) | 血液処理用の吸着材 | |
Bolto et al. | Further rapidly reacting ion‐exchange resins | |
CN114100588A (zh) | 一种含氮功能基团超高交联吸附剂及其制备方法和血液灌流器 | |
CN113262762B (zh) | 一种血液灌流用吸附材料及其制备方法 | |
JPS62244442A (ja) | 低比重リポ蛋白質吸着材およびその製造方法 | |
JPS6143092B2 (zh) | ||
JP3246681B2 (ja) | トランスサイレチン吸着剤 | |
JPS6222657A (ja) | 低比重リポ蛋白質吸着材およびその製造方法 | |
JPS63283748A (ja) | ミオグロビン吸着材 | |
CN111468079A (zh) | 一种抗凝血性血液灌流吸附材料的制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20200512 |