CN111135112A - 一种祛皱抗衰老护肤组合物及其用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种祛皱抗衰老护肤组合物及其用途，属于化妆品技术领域，该组合物包括：生长因子，包括重组人表皮生长因子；保湿剂，包括存在于保护性胶体中以分散体形式存在的低分子量透明质酸；活性肽组合物，包括乙酰基六肽‑3和乙酰基六肽‑8；抗氧化剂，包括以脂质纳米囊形式存在的虾青素和番茄红素。本发明提供的组合物能激发细胞活性，延缓蛋白质流失，促进蛋白含量增加，修复皮肤损伤，保水补水，降低皮肤水分散失量，控制水油平衡，增加皮肤弹性，减轻皮肤光老化，透皮效率和吸收速度高，滞留量和有效利用率高，储存稳定性佳，能抑制基质金属蛋白酶‑1活性；该组合物能用于化妆品、创面恢复或/和减少疤痕的材料中。

Description

一种祛皱抗衰老护肤组合物及其用途

技术领域

本发明属于化妆品技术领域，具体涉及一种祛皱抗衰老护肤组合物及其用途。

背景技术

皮肤是外界环境和机体之间的一道天然屏障，保护机体中的器官免受温度和湿度变化的影响，以及外界环境，如紫外线和污染物等的影响，人类的皮肤由表皮、真皮和皮下组织构成。然而皮肤的保护作用是有限的，当外界的影响超过一定的程度，它会因为遗传、环境、社会心理等各种因素影响而功能减弱，表现出老化的症状。皮肤的老化是一个渐进的生理过程，皮肤屏障功能逐渐受损，导致水份丢失，使皮肤干燥，而且还增加皮肤对外界损害的易感性，皮肤的弹性纤维会逐渐***，随之产生皱纹并逐渐加深。

为了保持良好的面貌，皮肤抗衰老一直被人们热切关注，相关的产品也层出不穷。随着科技的发展，抗衰老化妆品已经成为人们的一种必不可少的用品。市面上产品类型多种多样，如保湿水、防晒霜等，大都添加外源性活性物，如防晒剂、自由基清除剂、保湿剂等，从而来达到部分延缓皮肤衰老的作用，但大多数功效单一，效果不理想。更加积极保护皮肤的方法是：从根本上来改善皮肤细胞的天然生物活力，并与皮肤的自然更新过程起到协同作用。因此，有必要寻求一种具有综合功能，能对皮肤作整体改善的护肤品，而本发明通过一种能从根本上延缓皮肤衰老的组合物，并以组合物的形式将具有显著效果的成分添加到化妆品中，达到互补互促、延缓皱纹、甚至减轻已有皱纹深度的有益效果。

发明内容

本发明的目的在于提供一种能激发细胞活性，促进皮肤中蛋白含量增加，修复皮肤损伤；能保水补水，降低皮肤水分散失量，控制水油平衡；延缓蛋白质流失，增加皮肤弹性，减轻皮肤光老化；透皮效率和吸收速度高，滞留量和有效利用率高，储存稳定性佳，表现出良好的基质金属蛋白酶-1抑制活性的祛皱抗衰老护肤组合物。

本发明为实现上述目的所采取的技术方案为：

一种祛皱抗衰老护肤组合物，包括：

至少一种生长因子，包括重组人表皮生长因子；

至少一种保湿剂，包括分子量为1×10⁴-5×10⁵Da的低分子量透明质酸，上述低分子量透明质酸存在于保护性胶体中以分散体形式存在；

活性肽组合物，包括乙酰基六肽-3和乙酰基六肽-8；以及，

抗氧化剂，包括虾青素和番茄红素；上述抗氧化剂以脂质纳米囊形式存在。

上述组合物中各成分协同发挥有益作用，能促进皮肤中胶原蛋白和弹性蛋白增加，激活免疫活性细胞，促进皮肤损伤修复；还能增加皮肤水分含量，保水补水，有效降低皮肤水分散失量，控制皮肤水油平衡；对基质金属蛋白酶-1的抑制活性良好，延缓皮肤中蛋白质的流失，增加皮肤弹性，降低皮肤粗糙度，减轻皮肤光老化，清除自由基，透皮效率和吸收速度高，在皮肤中的滞留量和有效利用率高，应激反应小，储存稳定性好，达到由内至外改善皮肤、祛皱防皱、提高抗氧化抗衰老效果的目的。

对本发明而言，低分子量透明质酸是以初始浓度为1-3g/L的高分子量透明质酸溶液为原料，在频率50-65kHz，温度15-30℃，pH值5-9的超声环境下降解4-6h得到。

对本发明而言，保护性胶体为藻酸盐/β-葡聚糖水凝胶；水凝胶通过以下步骤获得：将藻酸盐和β-葡聚糖加入到含有丙二醇的无菌水中，于65-85℃下搅拌形成混合均匀的悬浮液，去除气泡即得；上述藻酸盐与β-葡聚糖、丙二醇、无菌水的重量比为1:0.5-1.5:2-4:4-8。藻酸盐和β-葡聚糖形成水凝胶材料，结合低分子量透明质酸，在剪切力作用下铺展效果好，能渗透进皮肤角质层，达到营养修复、保湿支撑的作用。

对本发明而言，分散体的形成条件为：在温度为60-70℃的水浴中，以2000-8000r/min的速率搅拌并混溶10-30min。优选地，低分子量透明质酸与保护性胶体的重量比为0.5:1.8-3。分散体能快速渗透肌肤，软化角质层，并降低较大分子(如活性肽、生长因子等)经过角质层等过程中所受到的阻力，有效提高组合物的透皮效率和被吸收速度。

更优选的实施方案中，分散体的凝胶体系中还分散有0.015-0.05wt％的紫苏葶和0.05-0.1wt％的愈创木酚磺酸钾。两者在分散体高速形成中，与透明质酸和藻酸盐形成链接，随着涂抹铺展过程渗透进皮肤中，能滞留在角质层并与其中的羟基脂肪酸结合，改善水油间电位差，减少短时刺激性，改善水油平衡，尤其是促进透明质酸的吸收和降低了皮肤的水分散失量，对油性肤质的适应性增强，扩大了适用人群范围；更令人意外的，两者的协同增益还表现在对基质金属蛋白酶-1活性的抑制作用，具体机理尚未明确，但该抑制作用能缓解皮肤中胶原蛋白与弹性蛋白的过度降解，达到减轻皮肤光老化以延缓衰老的效果。

对本发明而言，保湿剂中还包括分子量不低于1×10⁶Da的高分子量透明质酸；上述高分子量透明质酸和低分子量透明质酸的重量比为1:0.5-2。高分子量透明质酸能在皮肤表面形成保水锁水层，保护皮肤免受外界侵害，减缓皱纹增生，低分子量透明质酸透皮吸收后，能增加皮肤水分含量，改善皮肤状态和修复外观。

对本发明而言，乙酰基六肽-3和乙酰基六肽-8的有效量定义为1:1-2.5的重量比。乙酰基六肽-3能防止肌肉收缩，抚平细纹，乙酰基六肽-8能抵抗皮肤下垂，促进皮肤紧实，两者协同以达到祛皱防皱的功效。

对本发明而言，脂质纳米囊为采用高压均质法制得的O/W型纳米结构；上述高压均质法的操作条件为：压力为600-800bar，循环次数为3-4次。

对本发明而言，脂质纳米囊的平均粒径为75-95nm，多分散指数为0.1-0.2，Zeta电位为-32.6～-36.5mV。纳米囊粒径小，且分布均一，具有良好的稳定性。

对本发明而言，脂质纳米囊中含有2-15wt％的氧化剂、4-17wt％的氢化卵磷脂和8-20wt％的一缩二丙二醇；氧化剂中虾青素和番茄红素的重量比为1:0.5-1.5。纳米囊能增加氧化剂在组合物中的储存稳定性，同时促进氧化剂的渗透吸收，并随着细胞的吸收而缓释氧化剂，既能避免组合物直接以高浓度与肌肤接触，进而避免肌肤出现过敏、红肿等应激反应，又能提高氧化剂在皮肤中的滞留量和有效利用率。

本发明的目的还在于提供一种祛皱抗衰老护肤组合物在化妆品中的用途，上述化妆品具有保湿补水、祛皱防皱、抗氧化、抗衰老或/和改善皮肤弹性的功能。该化妆品能增加皮肤弹性，促进皮肤细胞新陈代谢，快速修复受损肌肤，减少面部皮肤细纹，减轻皮肤下垂及松弛，减轻皮肤光老化，同时具备质感轻盈、易吸收的特点，具有祛皱、抗衰老、修复等多重功效。

对本发明而言，祛皱抗衰老护肤组合物在化妆品中的含量为0.3-15wt％。

本发明的目的还在于提供一种祛皱抗衰老护肤组合物在创面恢复或/和减少疤痕的材料中的用途。优选的，组合物在材料中的含量为10-45wt％。该组合物通过协同增效作用，防皲裂效果显著，帮助真皮层中胶原蛋白形成，促进细胞生长和提高细胞活性，能在局部形成保护膜，修复受损细胞，缩短创伤愈合时间，减少疤痕形成。

本发明的有益效果为：

本发明通过脂质体和纳米囊等多种形式增加有效成分的透皮效率和储存稳定性，组合物中各有效成分之间协同发挥作用，在皮肤表面形成保水锁水层，软化角质层，还能从皮肤内部促进皮肤细胞新陈代谢，激活细胞以促进蛋白含量增加，抑制基质金属蛋白酶-1活性，减轻皮肤光老化，祛皱防皱，改善皮肤状态和修复外观；其用于化妆品中具有保湿补水、祛皱防皱、抗氧化、抗衰老或/和改善皮肤弹性的功能；其用于创面恢复或/和减少疤痕的材料中能修复受损细胞，缩短创伤愈合时间，减少疤痕形成，防皲裂效果显著。

本发明采用了上述技术方案提供一种祛皱抗衰老护肤组合物及其用途，弥补了现有技术的不足，设计合理，操作方便。

附图说明

图1为组合物对皮肤角质层水分含量和水分散失量变化的影响示意图，A-水分含量，B-水分散失率；

图2为组合物对皮肤的皱纹可视度系数和占有系数的降低率的变化示意图，A-皱纹可视度系数降低率，B-占有系数降低率；

图3为三种具有祛皱功能的护肤霜的感官评价结果示意图。

具体实施方式

以下结合具体实施方式和附图对本发明的技术方案作进一步详细描述：

一种祛皱抗衰老护肤组合物，包括：至少一种生长因子，包括重组人表皮生长因子；至少一种保湿剂，包括分子量为1×10⁴-5×10⁵Da的低分子量透明质酸，上述低分子量透明质酸存在于保护性胶体中以分散体形式存在；活性肽组合物，包括有效量的乙酰基六肽-3和乙酰基六肽-8；抗氧化剂，包括虾青素和番茄红素；上述抗氧化剂以脂质纳米囊形式存在。

上述组合物中各成分协同发挥有益作用，能促进皮肤中胶原蛋白和弹性蛋白增加，激活免疫活性细胞，促进皮肤损伤修复；还能增加皮肤水分含量，保水补水，有效降低皮肤水分散失量，控制皮肤水油平衡；对基质金属蛋白酶-1的抑制活性良好，延缓皮肤中蛋白质的流失，增加皮肤弹性，降低皮肤粗糙度，减轻皮肤光老化，清除自由基，透皮效率和吸收速度高，在皮肤中的滞留量和有效利用率高，应激反应小，储存稳定性好，达到由内至外改善皮肤、祛皱防皱、提高抗氧化抗衰老效果的目的。

对本发明而言，低分子量透明质酸是以初始浓度为1-3g/L的高分子量透明质酸溶液为原料，在频率50-65kHz，温度15-30℃，pH值5-9的超声环境下降解4-6h得到。

对本发明而言，保护性胶体为藻酸盐/β-葡聚糖水凝胶；水凝胶通过以下步骤获得：将藻酸盐和β-葡聚糖加入到含有丙二醇的无菌水中，于65-85℃下搅拌形成混合均匀的悬浮液，去除气泡即得；上述藻酸盐与β-葡聚糖、丙二醇、无菌水的重量比为1:0.5-1.5:2-4:4-8。藻酸盐和β-葡聚糖形成水凝胶材料，结合低分子量透明质酸，在剪切力作用下铺展效果好，能渗透进皮肤角质层，达到营养修复、保湿支撑的作用。

对本发明而言，分散体的形成条件为：在温度为60-70℃的水浴中，以2000-8000r/min的速率搅拌并混溶10-30min；优选地，低分子量透明质酸与保护性胶体的重量比为0.5:1.8-3。分散体能快速渗透肌肤，软化角质层，并降低较大分子(如活性肽、生长因子等)经过角质层等过程中所受到的阻力，有效提高组合物的透皮效率和被吸收速度。

更优选的实施方案中，分散体的凝胶体系中还分散有0.015-0.05wt％的紫苏葶和0.05-0.1wt％的愈创木酚磺酸钾。两者在分散体高速形成中，与透明质酸和藻酸盐形成链接，随着涂抹铺展过程渗透进皮肤中，能滞留在角质层并与其中的羟基脂肪酸结合，改善水油间电位差，减少短时刺激性，改善水油平衡，尤其是促进透明质酸的吸收和降低了皮肤的水分散失量，对油性肤质的适应性增强，扩大了适用人群范围；更令人意外的，两者的协同增益还表现在对基质金属蛋白酶-1活性的抑制作用，具体机理尚未明确，但该抑制作用能缓解皮肤中胶原蛋白与弹性蛋白的过度降解，达到减轻皮肤光老化以延缓衰老的效果。

对本发明而言，保湿剂中还包括分子量不低于1×10⁶Da的高分子量透明质酸；上述高分子量透明质酸和低分子量透明质酸的重量比为1:0.5-2。高分子量透明质酸能在皮肤表面形成保水锁水层，保护皮肤免受外界侵害，减缓皱纹增生，低分子量透明质酸透皮吸收后，能增加皮肤水分含量，改善皮肤状态和修复外观。

对本发明而言，乙酰基六肽-3和乙酰基六肽-8的有效量定义为1:1-2.5的重量比。乙酰基六肽-3能防止肌肉收缩，抚平细纹，乙酰基六肽-8能抵抗皮肤下垂，促进皮肤紧实，两者协同以达到祛皱防皱的功效。

对本发明而言，活性肽组合物中还可以包括0-30wt％的功能性多肽组合；上述功能性多肽组合的实例如：修复多肽组合，包括但不限于棕榈酰四肽-7和三肽-1-铜；补充胶原蛋白多肽组合，包括但不限于棕榈酰三肽-1，棕榈酰三肽-5，棕榈酰五肽-4；祛皱多肽组合，包括但不限于类蛇毒肽，蜂毒肽；亮肤多肽组合，包括但不限于九肽-1，肌肽，四肽-30。

对本发明而言，脂质纳米囊为采用高压均质法制得的O/W型纳米结构；上述高压均质法的操作条件为：压力为600-800bar，循环次数为3-4次。

对本发明而言，脂质纳米囊的平均粒径为75-95nm，多分散指数为0.1-0.2，Zeta电位为-32.6～-36.5mV。纳米囊粒径小，且分布均一，具有良好的稳定性。

对本发明而言，脂质纳米囊的油相中包括氧化剂、氢化卵磷脂和一缩二丙二醇；上述油相在65-75℃水浴条件下形成均一溶液。

对本发明而言，脂质纳米囊的水相中包括重量比为2-4:1的丙三醇与水。更优选的实施方案中，水相中还包括0.1-0.5wt％的促进剂，其中包括重量比为1:0.5-1.5的盐酸小檗碱和络石苷，两者在机械能和水油互斥环境下，嵌入纳米囊双分子层间，并降低了双分子层的不对称性，增加了纳米囊的稳定性，更意想不到的是，两者滞留皮肤中并与组合物其他物质发挥协同效果，使得组合物在吸收前3h内的肌肉收缩抑制率提高了1.3-1.8倍，有效时间延长了1.2-1.6倍，作用快，效果呈现时间久，具有更优的抚平细纹、紧实皮肤的功效；还表现出体外抑制透明质酸酶的功效，能抑制过敏介质的释放，具有良好的抗过敏、过敏修复和敏感肤质适用的特性。

对本发明而言，脂质纳米囊中含有2-15wt％的氧化剂、4-17wt％的氢化卵磷脂和8-20wt％的一缩二丙二醇；氧化剂中虾青素和番茄红素的重量比为1:0.5-1.5。纳米囊能增加氧化剂在组合物中的储存稳定性，同时促进氧化剂的渗透吸收，并随着细胞的吸收而缓释氧化剂，既能避免组合物直接以高浓度与肌肤接触，进而避免肌肤出现过敏、红肿等应激反应，又能提高氧化剂在皮肤中的滞留量和有效利用率。

对本发明而言，祛皱抗衰老护肤组合物中至少包括如下重量份的组分：重组人表皮生长因子0.1-5份、低分子量透明质酸的分散体5-10份、高分子量透明质酸0.5-3份、有效量的乙酰基六肽-3和乙酰基六肽-8组合物0.1-5份、含虾青素和番茄红素的脂质纳米囊1-5份。该组合物对肌肤的刺激和过敏等副作用得到有效避免，尤其是用于油性肤质后能有效降低皮肤水分散失量，控制皮肤水油平衡，扩展了适用人群范围。

对本发明而言，祛皱抗衰老护肤组合物的制备方法为：将各原料按重量份选取后，混合，然后置于压力为300-600bar，温度为20-55℃环境中均质，循环次数为2-3次，即得。

本发明的目的还在于提供一种祛皱抗衰老护肤组合物在化妆品中的用途，上述化妆品具有保湿补水、祛皱防皱、抗氧化、抗衰老或/和改善皮肤弹性的功能。该化妆品能增加皮肤弹性，促进皮肤细胞新陈代谢，快速修复受损肌肤，减少面部皮肤细纹，减轻皮肤下垂及松弛，减轻皮肤光老化，同时具备质感轻盈、易吸收的特点，具有祛皱、抗衰老、修复等多重功效。

对本发明而言，祛皱抗衰老护肤组合物在化妆品中的含量为0.3-15wt％。

对本发明而言，化妆品中还包括0.1-5wt％的辅酶Q10和硫辛酸的复合乳液；上述复合乳液中按重量百分比计包括：辛酸癸酸甘油酯7-15％，单硬脂酸甘油酯4-9％，辅酶Q103-10％，硫辛酸0.5-5％，余量为去离子水。

优选的，复合乳液的制备方法为：将单硬脂酸甘油酯、辛酸癸酸甘油酯置于60-75℃水浴中搅拌混匀，然后添加辅酶Q10和硫辛酸，待保温搅拌至辅酶Q10和硫辛酸溶解完全后，加入余量的去离子水，保温，充分搅拌至混合均匀，即得复合乳液。

对本发明而言，上述化妆品选自水剂、乳液、面霜、眼霜、面膜液、面膜膏、BB霜、精华液、精华露、防晒霜、防晒水、痤疮水、粉刺露、精油、香波、保湿水、爽肤水、收敛水、柔肤水中的一种或多种。

对本发明而言，化妆品中还可以包括适用的保湿剂，增稠剂，防腐剂，抗敏剂，pH调节剂，抗老化剂。具体的实例包括但不限于：保湿剂如多元醇、透明质酸钠、神经酰胺、海藻糖、聚山梨醇酯-30、氨基酸保湿剂一种或多种；增稠剂如卡波姆、羟乙基纤维素、黄原胶中的一种或多种；防腐剂如1,2-己二醇、乙基己基甘油；抗敏剂如燕麦仁、铁皮石斛、银耳、银杏叶等植物提取物；PH调节剂如柠檬酸及其钠盐、乳酸及其钠盐、三乙醇胺、精氨酸等中的一种或多种；抗老化剂如SOD、神经酰胺、抗坏血酸、维生素A/E中的一种或多种。

明的目的还在于提供一种祛皱抗衰老护肤组合物在创面恢复或/和减少疤痕的材料中的用途。优选的，组合物在材料中的含量为10-45wt％。该组合物通过协同增效作用，防皲裂效果显著，帮助真皮层中胶原蛋白形成，促进细胞生长和提高细胞活性，能在局部形成保护膜，修复受损细胞，缩短创伤愈合时间，减少疤痕形成。

应当理解，前面的描述应被认为是说明性或示例性的而非限制性的，本领域普通技术人员可以在所附权利要求的范围和精神内进行改变和修改。特别地，本发明覆盖了具有来自上文和下文所述的不同实施方案的特征的任何组合的其他实施方案，而本发明的范围并不限制于在以下具体实例中。

实施例1：

一种祛皱抗衰老护肤组合物，包括：重组人表皮生长因子0.5份、低分子量透明质酸的分散体10份、高分子量透明质酸2份、有效量的乙酰基六肽-3和乙酰基六肽-8组合物1份、含虾青素和番茄红素的脂质纳米囊1.5份。

上述祛皱抗衰老护肤组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)以初始浓度为2g/L的高分子量透明质酸溶液为原料，在频率60kHz、温度25℃、pH值7.5的超声环境下降解6h，得到分子量为17×10⁴的低分子量透明质酸；

(2)将藻酸盐和β-葡聚糖加入到含有丙二醇的无菌水中，于75℃下搅拌形成混合均匀的悬浮液，去除气泡，即得藻酸盐/β-葡聚糖水凝胶，上述藻酸盐与β-葡聚糖、丙二醇、无菌水的重量比为1:1.2:2.3:7.5；

(3)按重量比为0.5:2取低分子量透明质酸和水凝胶，再添加0.035wt％的紫苏葶和0.065wt％的愈创木酚磺酸钾，在温度为70℃的水浴中，以6000r/mi的速率搅拌并混溶30min，得到低分子量透明质酸的分散体；

(4)按与低分子量透明质酸的重量比为1:1的比例取高分子量透明质酸，作为另一保湿剂成分；

(5)按重量比1:1.5取乙酰基六肽-3和乙酰基六肽-8混合，作为活性肽组合物；

(6)将氧化剂、氢化卵磷脂和一缩二丙二醇混合，在75℃水浴条件下搅拌形成均一溶液，得到油相，按重量比3:1将丙三醇与水混匀，形成水相，将油相送入水相中，然后在800bar压力下，循环均质3次，得到脂质纳米囊，上述脂质纳米囊中含有6.5wt％的氧化剂、12wt％的氢化卵磷脂和14wt％的一缩二丙二醇，氧化剂中虾青素和番茄红素的重量比为1:1，所得脂质纳米囊的平均粒径为83.7nm，多分散指数为0.12，Zeta电位为-33.4mV；

(7)将各原料按重量份选取后，混合，然后置于压力为400bar、温度为25℃环境中均质，循环次数为2次，即得祛皱抗衰老护肤组合物。

实施例2：

一种祛皱抗衰老护肤组合物，包括：重组人表皮生长因子1.5份、低分子量透明质酸的分散体8份、高分子量透明质酸1.5份、有效量的乙酰基六肽-3和乙酰基六肽-8组合物1.5份、肌肽0.3份、棕榈酰四肽-7 0.2份、含虾青素和番茄红素的脂质纳米囊3.5份。

上述祛皱抗衰老护肤组合物的制备方法，与实施例1中步骤不同之处在于：

步骤(1)以初始浓度为2.5g/L的高分子量透明质酸溶液为原料，超声降解4.5h，得到分子量为23×10⁴的低分子量透明质酸；

步骤(3)按重量比为0.5:2.5取低分子量透明质酸和水凝胶，再添加0.05wt％的紫苏葶和0.09wt％的愈创木酚磺酸钾，制得低分子量透明质酸的分散体；

步骤(5)按重量比1:2取乙酰基六肽-3和乙酰基六肽-8混合，再按重量份加入肌肽和棕榈酰四肽-7，混匀，作为活性肽组合物；

步骤(6)将油相送入水相中，然后在750bar压力下，循环均质3次，得到脂质纳米囊，上述脂质纳米囊中含有5wt％的氧化剂、15wt％的氢化卵磷脂和10wt％的一缩二丙二醇，氧化剂中虾青素和番茄红素的重量比为1:1.5，所得脂质纳米囊的平均粒径为78.9nm，多分散指数为0.11，Zeta电位为-34.7mV。

实施例3：

一种祛皱抗衰老护肤组合物，其中原料及其重量份与实施例1一致。

上述祛皱抗衰老护肤组合物的制备方法，对实施例3中步骤进行了优化，具体优化措施如下：

步骤(6)按重量比3:1将丙三醇与水混匀，并添加了0.15wt％的促进剂，形成水相，制得脂质纳米囊，上述促进剂为重量比为1:0.8的盐酸小檗碱和络石苷，所得脂质纳米囊的平均粒径为79.3nm，多分散指数为0.105，Zeta电位为-34.1mV；

其他步骤与实施例1中一致，制得祛皱抗衰老护肤组合物。

实施例4：

一种祛皱抗衰老护肤霜，其原料及其重量百分比如下表1所示：

表1一种祛皱抗衰老护肤霜原料表

注：以上原料除自制的外，均可通过购买得到。

一种祛皱抗衰老护肤霜的制备步骤为：将A相组分于75℃溶解，加入B相组分以2000r/min保温均质15min后，搅拌降温至40℃，加入C相组分、D相组分，搅拌均匀，脱气，得到祛皱抗衰老护肤霜。

实施例5：

一种祛皱抗衰老面膜液，其原料及其重量百分比如下：实施例3得祛皱抗衰老护肤组合物1.5wt％、丁二醇3wt％、羟乙基纤维素0.5wt％、甘油10wt％、银耳多糖0.1wt％、透明质酸钠0.05wt％、卡波姆0.3wt％、去离子水余量。以上原料除自制的外，均可通过购买得到。

一种祛皱抗衰老面膜液的制备步骤为：将上述原料充分混匀，即得祛皱抗衰老面膜液。

对比例1：

一种祛皱抗衰老护肤组合物，其中原料及其重量份与实施例1一致。

上述祛皱抗衰老护肤组合物的制备方法与实施例1不同之处仅在于：

步骤(3)中仅添加0.035wt％的紫苏葶，未添加愈创木酚磺酸钾。

对比例2：

一种祛皱抗衰老护肤组合物，其中原料及其重量份与实施例1一致。

上述祛皱抗衰老护肤组合物的制备方法与实施例1不同之处仅在于：

步骤(3)中仅添加0.065wt％的愈创木酚磺酸钾，未添加紫苏葶。

对比例3：

一种祛皱抗衰老护肤组合物，其中原料及其重量份与实施例1一致。

上述祛皱抗衰老护肤组合物的制备方法与实施例1不同之处仅在于：

步骤(3)中未添加紫苏葶和愈创木酚磺酸钾。

对比例4：

一种祛皱抗衰老护肤组合物，其中原料及其重量份与实施例3一致。

上述祛皱抗衰老护肤组合物的制备方法与实施例3不同之处仅在于：

步骤(6)中促进剂为盐酸小檗碱，未添加络石苷。

对比例5：

一种祛皱抗衰老护肤组合物，其中原料及其重量份与实施例3一致。

上述祛皱抗衰老护肤组合物的制备方法与实施例3不同之处仅在于：

步骤(6)中促进剂为络石苷，未添加盐酸小檗碱。

试验例1：

皮肤角质层水分含量和水分散失测定

试验方法：选择健康肌肤正常、无化妆品过敏史受试人群，年龄35-60岁，其中男性20位，女性40位，眼角需要有肉眼可见的细纹或皱纹，而且无痣、痘等影响测试结果的干扰因素存在。受试者每天固定半脸早晚各用一次组合物，连续10周，在试验期间不与其他祛皱护肤品同用。试验时在室内温度25℃±1℃；湿度50％±5％的环境下，将面部用清水清洁干净，且每人洁面的时间相同，使用不含荧光剂的纸巾擦干面部水分，涂抹对应样品2g。待使用样品后10min进行测试。

测定方法：试验样品为实施例1、对比例1、2、3，以不涂抹任何样品为空白组，使用经皮水分散失测量仪测定皮肤水分散失值，用数字皮肤水分检测仪来测定面颊部皮肤含水量。使用相对应样品0h、2h、4h、6h后，测试面颊部皮肤含水量和水分散失率，测定3次取平均值。结果如图1所示。

图1为组合物对皮肤角质层水分含量和水分散失率变化的影响示意图，A-水分含量，B-水分散失率。由图A可知，各组别较空白组都能增加皮肤的水分含量，且差异不明显；由图B可知，实施例1能显著降低水分散失量，对比例2次之，而对比例1和3差异不明显，且水分散失量除空白组外最大；说明组合物能保水补水，达到营养修复、保湿支撑的作用；同时说明实施例1中紫苏葶和愈创木酚磺酸钾的添加能与其他组分协同增效，降低了皮肤的水分散失量，改善水油平衡，减少皮肤干纹的产生，还对油性肤质的适应性增强，扩大了适用人群范围。

试验例2：

皮肤的皱纹可视度系数和占有系数测试

试验方法：按照试验例1中方法。

测定方法：试验样品为实施例1、3，以不涂抹任何样品为空白组，在使用样品1周、2周、5周、10周后，通过面部图像分析仪VISIA-CR对受试者左右眼尾部位进行拍照，计算皱纹可视度系数和皱纹占有系数，评估使用样品前后面部皱纹改善情况。结果如图2所示。

图2为组合物对皮肤的皱纹可视度系数和占有系数的降低率的变化示意图，A-皱纹可视度系数降低率，B-占有系数降低率。由图A和B可知，随着试验进行，受试者眼角皮肤的皱纹可视度系数和皱纹占有系数的降低率显著上升，且实施例3较实施例1效果更显著；说明实施例3中添加的盐酸小檗碱和络石苷能协同其他成分表现出更优的祛皱效果，眼角皮肤的皱纹可视度系数和皱纹占有系数持续降低，组合物具有消除皮肤细纹、减弱皱纹的功效。

试验例3：

祛皱抗衰老护肤组合物对皮肤肌肉收缩的影响

试验方法：取实施例1、3和对比例4、5所制组合物分别配制成以乙酰基六肽-8计浓度为0.5％的液体，作为试验组，取乙酰基六肽-8配成的浓度为0.5％的液体，设为对照组，取去离子水作为空白组。(1)建立培养模型：将正常成肌细胞置于含MEM培养基中，于37℃、5％二氧化碳，且明胶包被的平板中培养，直到形成单层肌原纤维。然后将具有背根神经节出生10d的小鼠胚胎的脊髓外植体置于所述肌细胞单层上，共培养48h后，观察到从外植体生长出的神经突与肌细胞接触，100h后开始发生收缩。继续培养4周，肌原纤维可以进行规律的收缩。(2)测试方法：加入各试验样品前，先用显微镜观察培养模型肌肉收缩频率30s，观察5次，计数，取平均值；接着将试验样品分别加入培养模型中。在3min、3h和48h时观察肌肉收缩频率各30s，并计数，记录结果。抑制率＝(空白组次数-试验组次数)/空白组次数×100％。并观察对肌肉收缩抑制效果的终止时间，并记录，所得结果如下表2所示。

表2组合物对皮肤肌肉收缩的影响结果

由上表可知，对照组和实施例1、对比例5对肌肉收缩的抑制效果相差不大，对比例4较优，实施例3的抑制效果最佳，是实施例1在前3h的抑制率的1.3倍以上，且效果呈现时间较实施例1更久，终止时间延长了1.2倍以上。综上可知，实施例3的制备方法中添加的盐酸小檗碱和络石苷发挥协同效果，作用快，效果呈现时间久，具有更优的抚平细纹、紧实皮肤的功效。

试验例4：

祛皱抗衰老护肤组合物对皮肤中两种酶的活性抑制试验

(1)组合物对基质金属蛋白酶-1(MMP-1酶)的影响：配制50mmol/L的HEPES缓冲液；将MMP-1酶原用缓冲液稀释至0.22μg/100μL备用；将荧光底物DQ-gelatin用缓冲液稀释至0.20μg/100μL备用；配制30mmol/L的酶原激活剂APMA储备液备用；将实施例1、对比例1、2、3所制的组合物配制成1mg/ml浓度的分散液备用；将MMP-1酶原溶液和APMA溶液按10:1的体积比混合，在37℃孵育45min活化；取活化后的MMP-1溶液(浓度为0.20μg/100μL)40μL加入96孔酶标板中，再分别加入组合物分散液溶液8μL，并设置去离子水组别为空白组，荧光底物DQ-gelatin溶液52μL，使最终反应体系为100μL；将完成加样的96孔酶标板放入37℃培养箱中恒温孵育600s。

试验结果检测(1)反应前在激发波长为460nm，发射波长为520nm的检测条件下检测组合物成分的荧光强度；(2)反应体系停止孵育后立即用荧光酶标仪检测整个反应体系的荧光强度，激发波长为460nm，发射波长为520nm。试验数据处理：MMP-1抑制百分数(％)＝[1-(A1-A2)/A0]×100％，A1-添加组合物成分抑制组的荧光强度；A2-组合物成分自身的荧光强度；A0-空白对照组的荧光强度。结果如下表3所示。

表3组合物对基质金属蛋白酶-1活性的抑制结果

	实施例1	对比例1	对比例2	对比例3	空白组
						抑制率％	45.28	21.64	10.76	11.54	0.15

由上表可知，实施例1表现出更优的对基质金属蛋白酶-1活性的抑制作用，说明实施例1中紫苏葶和愈创木酚磺酸钾的添加能与其他组分协同增效，缓解胶原蛋白与弹性蛋白的过度降解，保持皮肤弹性，达到减轻皮肤光老化以延缓衰老的效果。

(2)组合物对透明质酸酶的影响：将实施例1、3和对比例4、5所制的组合物配制成1mg/ml浓度的分散液备用；取0.1mL0.25mmol/LCaCl2溶液和0.5mL透明质酸酶液37℃水浴保温培养20min；再加入组合物分散液0.5mL，并设置去离子水组别为空白组，继续37℃水浴保温培养20min；再加入0.5mL透明质酸钠水溶液37℃水浴保温30min，常温放置5min；再加入0.1mL0.4mol/LNaOH水溶液和0.5mL乙酰丙酮，于沸水浴中加热15min后立即用冰水进行冷却5min；再加入埃尔利希试剂1.0mL并用3.0mL无水乙醇进行稀释，常温放置20min显色，用分光光度计测定其在波长为555nm处的吸光度值。按如下公式计算透明质酸酶的抑制率：透明质酸酶抑制率％＝[1-(A1-A2)/A0]×100％，A1-添加组合物成分抑制组的荧光强度；A2-组合物成分自身的荧光强度；A0-空白对照组的荧光强度。结果如下表4所示。

表4组合物对透明质酸酶活性的抑制结果

	实施例1	实施例3	对比例4	对比例5	空白组
						抑制率％	42.44	67.26	42.70	46.47	0.52

由上表可知，实施例3表现出更优的对透明质酸酶活性的抑制作用，说明实施例3中添加的盐酸小檗碱和络石苷能协同其他成分表现出体外抑制透明质酸酶的功效，抑制过敏介质的释放，具有良好的抗过敏、过敏修复和敏感肤质适用的特性。

试验例5：

祛皱抗衰老护肤组合物的防皲裂测试

试验方法：取实施例1所制祛皱抗衰老护肤组合物，按实施例4中其他原料含量和制备方法制得霜体，以添加了10wt％的组合物制成的霜体为试验组，以不含组合物制成的霜体为空白组。将上述两种霜体进行人体足部皮肤涂抹试验，时间为一个月(冬季)，试用人数140人，每组70人，随机分为2组，使用后的评价如表5所示。

表5组合物的防皲裂效果人体应用评价表

由上表可知，组合物制得的霜体对皮肤具有滋润作用，能在皮肤表面形成保护膜，还能促进干裂伤口进行修复和愈合，刺激细胞的免疫活性，有利于创面恢复或/和减少疤痕，使用者反映良好。

试验例6：

具有祛皱功能的护肤霜的感官评价

试验方法：取实施例4所制祛皱抗衰老护肤霜设为试验组，市售某品牌的六胜肽抗皱精华霜设为对比组1，市售某品牌的祛皱保湿霜设为对比组2。选择40名志愿者进行感官评价，要求其具有较高触觉敏感性和准确性，能对化妆品特征进行客观评价。具体操作方法如下：(1)外观评价，(2)挑起阶段评价：用食指触摸0.05mL样品，观察样品的挑起性、拉丝感及指间附着力。(3)涂抹阶段评价：取0.1mL样品涂抹于皮肤上，用食指和中指的指腹涂抹10圈，感受评估其易涂抹程度，油腻感，水分圈。(4)涂后感的评价：在涂抹样品5min之后，观察是否有搓泥和刺痛现象，并且评估其吸收性和保持度。

在测试之前，首先将各个样品进行无序编号，然后让志愿者进行感官测试，要求志愿者按照测试内容选择效果最好的样品并记录。最后，整理所有测试者的数据，做成雷达图，如附图3所示。

图3为三种具有祛皱功能的护肤霜的感官评价结果示意图。由图可知，试验组、对比组1较对比组2在水分圈、光泽度和易涂抹程度上的体验较差，可能是由于对比组2的保湿效果较为突出，但也使得对比组2的吸收性和保持度上表现较差；试验组和对比组1由于乳化剂含量较高，霜体较为粘稠，但试验组表现出更好的水分圈、吸收性和易涂抹程度，且油腻感较弱，而两组的挑起性、拉丝感、指尖附着力等差异不明显；综合比较，试验组表现出更优的吸收效果，涂抹阶段评价高，感官体验更优异，适用人群的范围更广更全面。

上述实施例中的常规技术为本领域技术人员所知晓的现有技术，故在此不再详细赘述。

以上实施方式仅用于说明本发明，而并非对本发明的限制，本领域的普通技术人员，在不脱离本发明的精神和范围的情况下，还可以做出各种变化和变型。因此，所有等同的技术方案也属于本发明的范畴，本发明的专利保护范围应由权利要求限定。

Claims (10)

1.一种祛皱抗衰老护肤组合物，包括：

至少一种生长因子，包括重组人表皮生长因子；

至少一种保湿剂，包括分子量为1×10⁴-5×10⁵Da的低分子量透明质酸，所述低分子量透明质酸存在于保护性胶体中以分散体形式存在；

活性肽组合物，包括乙酰基六肽-3和乙酰基六肽-8；以及，

抗氧化剂，包括虾青素和番茄红素；所述抗氧化剂以脂质纳米囊形式存在。

2.根据权利要求1所述的一种祛皱抗衰老护肤组合物，其特征在于：所述低分子量透明质酸是以初始浓度为1-3g/L的高分子量透明质酸溶液为原料，在频率50-65kHz，温度15-30℃，pH值5-9的超声环境下降解4-6h得到。

3.根据权利要求1所述的一种祛皱抗衰老护肤组合物，其特征在于：所述保护性胶体为藻酸盐/β-葡聚糖水凝胶；所述藻酸盐与β-葡聚糖、丙二醇、无菌水的重量比为1:0.5-1.5:2-4:4-8。

4.根据权利要求1所述的一种祛皱抗衰老护肤组合物，其特征在于：所述分散体的形成条件为：在温度为60-70℃的水浴中，以2000-8000r/min的速率搅拌并混溶10-30min。

5.根据权利要求1所述的一种祛皱抗衰老护肤组合物，其特征在于：所述分散体的凝胶体系中还分散有0.015-0.05wt％的紫苏葶和0.05-0.1wt％的愈创木酚磺酸钾。

6.根据权利要求1所述的一种祛皱抗衰老护肤组合物，其特征在于：所述保湿剂中还包括分子量不低于1×10⁶Da的高分子量透明质酸；所述高分子量透明质酸和低分子量透明质酸的重量比为1:0.5-2。

7.根据权利要求1所述的一种祛皱抗衰老护肤组合物，其特征在于：所述脂质纳米囊为采用高压均质法制得的O/W型纳米结构；所述高压均质法的操作条件为：压力为600-800bar，循环次数为3-4次。

8.根据权利要求1所述的一种祛皱抗衰老护肤组合物，其特征在于：所述脂质纳米囊的平均粒径为75-95nm，多分散指数为0.1-0.2，Zeta电位为-32.6～-36.5mV。

9.权利要求1-8任一项所述的一种祛皱抗衰老护肤组合物在化妆品中的用途，其特征在于：所述化妆品具有保湿补水、祛皱防皱、抗氧化、抗衰老或/和改善皮肤弹性的功能。

10.权利要求1-8任一项所述的一种祛皱抗衰老护肤组合物在创面恢复或/和减少疤痕的材料中的用途，优选的，组合物在材料中的含量为10-45wt％。

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