CN111110873A - 一种磁共振/核医学双模态分子影像探针的制备方法 - Google Patents

一种磁共振/核医学双模态分子影像探针的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种磁共振/核医学双模态分子影像探针的制备方法，先将磁性纳米颗粒和辅料制成干粉，在使用时，将放射性核素和干粉直接混合，反应一段时间，使放射性核素标记到磁性纳米颗粒上，得到磁共振/核医学双模态分子影像探针，制得的干粉可长期保存且方便运输，有利于规模化和产业化，有利于磁性纳米颗粒的长期保存，对于提高磁性纳米颗粒的稳定性、延长保质期具有重要意义，有利于采用辐照方式进行灭菌，有利于临床的转化；该方法简单、快速，对于临床医生、护士而言，不需要本专业外的知识就可以使用，有利于临床的转化，在实际临床中具有广阔的应用前景。

Description

一种磁共振/核医学双模态分子影像探针的制备方法
技术领域
本发明涉及多模态分子影像探针领域，具体是一种磁共振/核医学双模态分子影像探针的制备方法。
背景技术
磁共振成像和核医学成像均是临床上肿瘤诊断的重要手段。磁共振成像(MRI，Magnetic Resonance Imaging)安全、无创、空间分辨率高、不受组织深度的限制，但敏感性低。核医学成像(PET/SPECT)具有很高的特异性和灵敏度，但是成像空间分辨率低(1-2mm)，给病灶的准确定位带来困难。随着人们对于肿瘤早期诊断的要求越来越高，单一的磁共振或者核医学影像技术已经不能满足目前的需求。
由于磁共振成像和核医学成像刚好可以优势互补，因此，结合两者优势，发展兼具磁共振成像高空间分辨率以及核医学成像高灵敏度的磁共振/核医学双模态成像，已然受到大家青睐。目前能够实现磁共振/核医学双模态成像的影像设备已经走向临床，但是与之配套使用的商品化磁共振/核医学双模态分子影像探针却仍未面世。虽然目前研究人员已经报道了众多磁共振/核医学双模态分子影像探针的制备方法，然而其复杂的制备过程，使得这些方法很难实现临床转化。因此，如何能够简单、方便、快速地获得磁共振/核医学双模态分子影像探针，让临床医生无需其他任何专业以外的技能，按照常规操作，就能得到可直接应用的磁共振/核医学双模态分子影像探针，对于磁共振/核医学双模态分子影像探针的临床转化意义重大。
发明内容
本发明的目的在于提供一种磁共振/核医学双模态分子影像探针的制备方法，以解决现有技术中磁共振/核医学双模态分子影像探针制备过程复杂的问题。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
一种磁共振/核医学双模态分子影像探针的制备方法，其制备方法包括如下步骤：
制取包含磁性纳米颗粒和辅料的干粉；
在干粉中加入放射性核素溶液，摇匀后获取混合物，混合物中磁性纳米颗粒的浓度为0.001-200mg/mL，放射性核素在磁性纳米颗粒上的标记量为0.1uCi/(mg磁性纳米颗粒)-100mCi/(mg磁性纳米颗粒)，将混合物放置反应，反应条件为：温度为0-100℃，反应时间为30s-6h，使放射性核素标记到磁性纳米颗粒上，得到磁共振/核医学双模态分子影像探针；放置处理包括静止或震荡。
作为优化，干粉的制备方法包括如下步骤：将磁性纳米颗粒和辅料溶于溶剂中，得到的混合溶液中，磁性纳米颗粒的浓度为0.001-500mg/mL，辅料的浓度为0.001-100mg/mL，将混合溶液经干燥后获得干粉；干燥的方法包括冻干、溶剂挥发干。
作为优化，干粉的制备方法包括如下步骤：将磁性纳米颗粒溶于溶剂中，得到的溶液中，磁性纳米颗粒的浓度为0.001-500mg/mL，将溶液经干燥后获得磁性纳米颗粒粉末，将辅料干燥后获得辅料粉末，再将磁性纳米颗粒粉末和辅料粉末混合，磁性纳米颗粒粉末和辅料粉末的质量比为0.1:1-1000:1，获得干粉，干燥的方法包括冻干、溶剂挥发干。
一种磁共振/核医学双模态分子影像探针的制备方法，其制备方法包括如下步骤：
将磁性纳米颗粒溶于溶剂中，得到的溶液中，磁性纳米颗粒的浓度为0.001-500mg/mL，将溶液经干燥后获得磁性纳米颗粒粉末，干燥的方法包括冻干、溶剂挥发干；
在磁性纳米颗粒粉末中加入放射性核素溶液，获取混合溶液，混合溶液中磁性纳米颗粒的浓度为0.001-200mg/mL，放射性核素在磁性纳米颗粒上的标记量为0.1uCi/(mg磁性纳米颗粒)-100mCi/(mg磁性纳米颗粒)；
将混合溶液加入辅料中，磁性纳米颗粒粉末和辅料的质量比为0.1:1-1000:1，摇匀后放置反应，反应条件为：温度为0-100℃，反应时间为30s-6h，制得磁共振/核医学双模态分子影像探针；放置处理包括静止或震荡。
一种磁共振/核医学双模态分子影像探针的制备方法，其制备方法包括如下步骤：
将磁性纳米颗粒溶于溶剂中，得到的溶液中，磁性纳米颗粒的浓度为0.001-500mg/mL，将溶液经干燥后获得磁性纳米颗粒粉末，干燥的方法包括冻干、溶剂挥发干；
将放射性核素溶液加入辅料中，混匀后反应获取混合溶液；反应时间为10s-10min；
将混合溶液加入磁性纳米颗粒粉末中，其中磁性纳米颗粒粉末和辅料的质量比为0.1:1-1000:1，磁性纳米颗粒的浓度为0.001-200mg/mL，放射性核素在磁性纳米颗粒上的标记量为0.1uCi/(mg磁性纳米颗粒)-100mCi/(mg磁性纳米颗粒)，摇匀后放置反应，反应条件为：温度为0-100℃，反应时间为30s-6h，制得磁共振/核医学双模态分子影像探针；放置处理包括静止或震荡。
作为优化，该磁共振/核医学双模态分子影像探针的制备方法还包括：对干粉进行辐照灭菌，从而实现消毒杀菌的目的。
作为优化，磁性纳米颗粒选自磁性过渡金属、磁性过渡金属氧化物、磁性镧系稀土金属氧化物、过渡金属掺杂型磁性氧化物、稀土金属掺杂型磁性氧化物、磁性镧系稀土金属氟化物或磁性镧系稀土金属掺杂的氟化物中的任意一种，磁性纳米颗粒的粒径为1-500nm。
作为优化，磁性纳米颗粒选自铁或其氧化物，钴、镍、锰或它们的氧化物，钆、镝、铽、钬、铒、铥的氧化物或氟化物或钆、镝、铽、钬、铒、铥的掺杂的氟化物中的任意一种。
作为优化，磁性纳米颗粒的粒径为1-100nm。
作为优化，磁性纳米颗粒的粒径为2-20nm。
作为优化，磁性纳米颗粒具有顺磁性、超顺磁性、亚铁磁性或铁磁性中的任意一种。
作为优化，磁性纳米颗粒具有顺磁性或超顺磁性。
作为优化，放射性核素能够发射γ射线或者发射正电子，放射性核素选自99mTc、188Re、111In、64Cu、90Y、123I、124I、125I、131I、177Lu、67Ga、68Ga、18F、59Fe、192Ir、60Co或201Tl中的任意一种。
作为优化，溶剂选自水、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、乙二醇、丙三醇、环己烷、乙酸乙酯、乙腈、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、吡啶、甲苯中的一种或几种的混合物。
作为优化，辅料选自氯化亚锡、氯胺-T、氯化钠、葡萄糖、磷酸缓冲盐中的一种或多种；辅料主要为标记放射性核素提供标记条件，如氧化还原条件、pH值、离子强度等，若某些放射性核素标记不需这些条件，也可不加，如在标记99mTc和188Re时，可加入氯化亚锡提供标记所需的还原条件；在标记125I和131I时，可加入氯胺-T提供标记所需的氧化条件，加入磷酸缓冲盐(PBS)提供标记所需pH条件；在标记177Lu、111In、68Ga、64Cu时，无需加入辅料，也可进行标记。此外，辅料也可用于调节标记后产物的渗透压。
作为优化，磁性纳米颗粒表面具有配体修饰，放射性核素通过配位键或共价键标记在配体上；表面配体分子修饰的磁性纳米颗粒，可以通过一步反应合成得到，也可以先获得磁性纳米颗粒，再通过配体交换等方式，将表面配体分子连接到磁性纳米颗粒上；表面配体分子修饰的磁性纳米颗粒具有水溶性。
作为优化，配体选自小分子化合物、高分子聚合物、嵌段共聚物或它们的衍生物中的任意一种；小分子化合物如巯基丁二酸、巯基乙酸等，高分子聚合物如双磷酸聚乙二醇、双羧基聚乙二醇、聚丙烯酸、聚赖氨酸、聚乳酸等。
作为优化，配体上还含有可供进一步功能化修饰的基团，如羧基、氨基、巯基、炔基、马来酰亚胺基团、叠氮基团等，则所得到的磁共振/核医学双模态分子影像探针可以进一步耦联抗体、多肽等靶向分子，实现病灶部位的靶向现象。
作为优化，放射性核素具有放射治疗作用，则所得的磁共振/核医学双模态分子影像探针还可以在显像的同时，实现肿瘤的放射治疗。
该磁共振/核医学双模态分子影像探针可用于磁共振和核医学双模态成像。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
本发明一种磁共振/核医学双模态分子影像探针的制备方法，先将磁性纳米颗粒和辅料制成干粉，相对于溶液样品而言，干粉可长期保存且方便运输，有利于规模化和产业化，有利于磁性纳米颗粒的长期保存，对于提高磁性纳米颗粒的稳定性、延长保质期具有重要意义，有利于采用辐照方式进行灭菌，有利于临床的转化；在使用时，将放射性核素和干粉直接混合，反应一段时间，使放射性核素标记到磁性纳米颗粒上，得到磁共振/核医学双模态分子影像探针，该方法简单、快速，对于临床医生、护士而言，不需要本专业外的知识就可以使用，有利于临床的转化，为临床磁共振/核医学双模态分子影像探针的应用奠定基础，在实际临床中具有广阔的应用前景。
附图说明
图1为本发明实施例1制得的油溶性磁性氧化铁纳米颗粒的电镜照片(a)和粒径分布图(b)，以及配体交换之后得到的水溶性磁性氧化铁纳米颗粒的电镜照片(c)与粒径分布图(d)；
图2为本发明实施例1制得的水溶性磁性氧化铁纳米颗粒在冻干前以及冻干复溶之后的水合粒径分布图；
图3为本发明实施例1制得的冻干水溶性磁性氧化铁纳米颗粒干粉在放置不同时间，进行复溶之后的水合粒径随放置时间的变化曲线图；
图4为本发明实施例2制得的水溶性磁性氧化铁纳米颗粒标记前后水合粒径分布的对比图；
图5为本发明实施例4制得的冻干水溶性磁性氧化铁纳米颗粒干粉在放置不同时间之后标记率随放置时间的变化图；
图6为本发明实施例10中所得磁共振/核医学双模态分子影像探针经尾静脉注射到小鼠体内不同时间点采集得到的SPECT-CT图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1：(探究冻干操作对磁性纳米颗粒有无影响)
根据文献(Advanced Materials,2014,26,2694-2698)合成得到平均粒径为3nm左右的油溶性磁性氧化铁纳米颗粒。图1a是所得到的油溶性磁性氧化铁纳米颗粒的电镜照片，图1b是其粒径统计照片，所得到的油溶性磁性氧化铁纳米颗粒粒径均匀，平均尺寸在3.5nm；而后参照上述文献，通过配体交换的方式将一端为双磷酸基团、另一端为甲氧基的聚乙二醇2000分子修饰到油溶性磁性氧化铁纳米颗粒表面，得到水溶性磁性氧化铁纳米颗粒，图1c是配体交换后得到的水溶性磁性氧化铁纳米颗粒的电镜照片，图1d是其粒径统计照片，可以看出，配体交换后，磁性氧化铁纳米颗粒的形貌和尺寸没有发生明显改变。
取一系列安瓿瓶，在上述一系列安瓿瓶中分别加入200μL浓度为1mg/mL的水溶性磁性氧化铁纳米颗粒水溶液，分别进行冷冻干燥，将冻干后的样品，重新加入水中进行复溶，然后采用激光动态光散射仪对其水合粒径进行分析，图2是水溶性磁性氧化铁纳米颗粒冻干前以及冻干复溶之后样品的测试结果，试验结果表明水溶性磁性氧化铁纳米颗粒冻干后复溶并不会影响其水合粒径及粒径分布。将装有冻干水溶性磁性氧化铁纳米颗粒干粉的一系列安培瓶放置于室温，并在不同时间点对其进行复溶，测试其水合粒径，结果如图3所示，在10个月的监测时间内，冻干的样品复溶后其水合粒径没有明显变化，实验结果表明冻干成干粉对水溶性磁性氧化铁纳米颗粒的保存基本没有影响。
实施例2：(将磁性纳米颗粒与辅料溶液混合后一起冻干)
按照实施例1的方法制得水溶性磁性氧化铁纳米颗粒，将水溶性磁性氧化铁纳米颗粒配制成含铁浓度为1mg/mL的磁性氧化铁纳米颗粒水溶液，取10μL SnCl2溶液(1mg/mL，溶于0.1M HCl)置于安瓿瓶中，再向安瓿瓶中加入200μL浓度为1mg/mL的磁性氧化铁纳米颗粒水溶液，混匀得混合溶液，然后将混合溶液冷冻干燥得干粉，向干粉中加入300μL放射性Na99mTcO4溶液(介质为生理盐水)，放射性活度为2mCi，摇匀后放置反应5min，测试标记率为92％，图4为标记前后水溶性磁性氧化铁纳米颗粒的水合粒径测试结果，试验结果表明标记过程并不会改变水溶性磁性氧化铁纳米颗粒的水合尺寸。
实施例3：(将磁性纳米颗粒与辅料先分开冻干，然后再混合)
按照实施例1的方法制得水溶性磁性氧化铁纳米颗粒，将水溶性磁性氧化铁纳米颗粒配制成含铁浓度为1mg/mL的磁性氧化铁纳米颗粒水溶液，取10μL SnCl2溶液(1mg/mL，溶于0.1M HCl)置于安瓿瓶中，并冻干，再将200μL浓度为1mg/mL的磁性氧化铁纳米颗粒水溶液进行冷冻干燥，并将冻干的磁性氧化铁纳米颗粒加入到装有冻干的SnCl2的安培瓶中，混匀得混合干粉，向混合干粉中加入300μL放射性Na99mTcO4溶液(介质为生理盐水)，放射性活度为2mCi，摇匀后放置反应30min，测试标记率为96％。
实施例4：(探究冻干操作之后，再放置一段时间对磁性纳米颗粒标记率有无影响)
按照实施例1的方法制得水溶性磁性氧化铁纳米颗粒，将水溶性磁性氧化铁纳米颗粒配制成含铁浓度为1mg/mL的磁性氧化铁纳米颗粒水溶液，取一系列安瓿瓶，在上述安瓿瓶中分别加入10μL SnCl2溶液(1mg/mL，溶于0.1M HCl)，并冻干；再取一系列200μL浓度为1mg/mL的磁性氧化铁纳米颗粒水溶液进行冷冻干燥，并将一系列冻干的磁性氧化铁纳米颗粒加入到装有冻干的SnCl2的一系列安培瓶中，混匀得混合干粉，将混合干粉充氮气密封，置于常温下保存，每隔一段时间，取一个安培瓶，并向其中的混合干粉中，加入300μL放射性Na99mTcO4溶液(介质为生理盐水)，放射性活度为2mCi，摇匀后放置反应30min，并测试标记率；图5为不同标记率随冻干后放置时间的变化，从图中可以看出，磁性氧化铁纳米颗粒的标记率均在95％以上，放置时间对标记率无明显影响。
实施例5：(标记125I)
根据文献(Advanced Materials,2014,26,2694-2698)合成得到平均粒径为3nm的油溶性磁性氧化铁纳米颗粒，并通过配体交换的方式将一端为双磷酸基团、另一端为酚羟基的聚乙二醇2000修饰到油溶性磁性氧化铁纳米颗粒表面，得到水溶性磁性氧化铁纳米颗粒，然后将其配制成含铁浓度为1mg/mL的磁性纳米颗粒水溶液。取50μL浓度为100mM的TB缓冲溶液(pH＝7.2)置于安瓿瓶中，再向其中加入10μL 10mg/mL的氯胺-T溶液(采用500mM PB缓冲液配置，pH＝7.3)，混合均匀后进行冻干；再取200μL浓度为1mg/mL的磁性氧化铁纳米颗粒水溶液进行冷冻干燥，并将冻干的磁性氧化铁纳米颗粒加入到装有冻干氯胺-T的安培瓶中，混匀后得干粉，向干粉中加入200μL的Na125I溶液(放射性活度1mCi)，混合均匀，置于室温下反应5min，测试标记率为75％。
实施例6：(标记稀土纳米颗粒，标记188Re)
根据文献(Nanosacle,2018,10,21772-21781.)合成得到平均粒径为30nm左右的油溶性磁性NaGdF4:Yb,Tm,Ca纳米颗粒，再参照上述文献，通过配体交换的方式将一端为双磷酸基团、另一端为甲氧基的聚乙二醇2000分子修饰到磁性NaGdF4:Yb,Tm,Ca纳米颗粒表面，将配体交换后的纳米颗粒配制成含Gd浓度为1mg/mL的磁性NaGdF4:Yb,Tm,Ca纳米颗粒水溶液。取20μL SnCl2溶液(1mg/mL，溶于0.1M HCl)置于安瓿瓶中，并冻干；再取300μL浓度为1mg/mL的磁性NaGdF4:Yb,Tm,Ca纳米颗粒水溶液进行冷冻干燥，并将冻干的磁性NaGdF4:Yb,Tm,Ca纳米颗粒加入到装有冻干的SnCl2的安培瓶中，混匀得干粉，再向干粉中加入200μL放射性Na99mReO4溶液(介质为生理盐水)，放射性活度为1mCi，摇匀后放置反应30min，测试标记率为83％。
实施例7：(标记177Lu)
按照实施例1的方法制得水溶性磁性氧化铁纳米颗粒，将配体交换后的磁性氧化铁纳米颗粒配制成含铁浓度为1mg/mL的磁性氧化铁纳米颗粒水溶液。取50μL 0.2M醋酸-醋酸钠缓冲溶液(pH为4.8)置于安瓿瓶中，并冻干，再取200μL浓度为1mg/mL的磁性氧化铁纳米颗粒水溶液进行冷冻干燥，并将冻干的磁性氧化铁纳米颗粒加入到装有冻干的醋酸-醋酸钠的安培瓶中，混匀后得干粉，再向干粉中加入300μL放射性177LuCl3溶液(介质为0.04MHCl)，放射性活度为1mCi，摇匀后放置反应30min，测试标记率为98％。
实施例8：(标记111In)
根据文献(J.Am.Chem.Soc.,2011,133,19512-19523)合成得到平均粒径为11nm左右、表面为双羧基PEG修饰的磁性氧化铁纳米颗粒，将所得的磁性氧化铁纳米颗粒溶于乙醇配制成含铁浓度为2mg/mL的磁性氧化铁纳米颗粒乙醇溶液；取50μL 0.2M醋酸-醋酸钠缓冲溶液(pH为4.0)置于安瓿瓶中，并冻干；再取300μL浓度为1mg/mL的磁性氧化铁纳米颗粒乙醇溶液挥发干燥，并将干燥后得磁性氧化铁纳米颗粒加入到装有冻干的醋酸-醋酸钠安培瓶中，混匀后得干粉，再向干粉中加入300μL放射性111InCl3溶液(介质为0.05M HCl)，放射性活度为1mCi，摇匀后放置反应30min，测试标记率为97％。
实施例9：(辐射灭菌，与实施例3对照)
按照实施例1的方法制得水溶性磁性氧化铁纳米颗粒，将配体交换后的磁性氧化铁纳米颗粒配制成含铁浓度为1mg/mL的磁性氧化铁纳米颗粒水溶液；取10μL SnCl2溶液(1mg/mL，溶于0.1M HCl)置于安瓿瓶中，并冻干；再取200μL浓度为1mg/mL的磁性氧化铁纳米颗粒水溶液进行冷冻干燥，并将冻干的磁性氧化铁纳米颗粒加入到装有冻干的SnCl2的安培瓶中，混匀后得混合干粉，将混合干粉充氮密封后，采用60Co辐照源照射25kGy的辐照剂量进行灭菌，再向辐照后的混合干粉中加入300μL放射性Na99mTcO4溶液(介质为生理盐水)，放射性活度为2mCi，摇匀后放置反应30min，测试标记率为97％；与实施例3的标记率(96％)对比没有明显变化，说明对冻干粉进行辐照灭菌并不会影响磁性纳米颗粒的放射性核素标记。
实施例10：
按照实施例1的方法制得水溶性磁性氧化铁纳米颗粒，将配体交换后的磁性氧化铁纳米颗粒配制成含铁浓度为1mg/mL的磁性氧化铁纳米颗粒水溶液。取10μL SnCl2溶液(1mg/mL，溶于0.1M HCl)置于安瓿瓶中，并冻干；再取200μL浓度为1mg/mL的磁性氧化铁纳米颗粒水溶液进行冷冻干燥，并将冻干的磁性氧化铁纳米颗粒加入到装有冻干的SnCl2的安培瓶中，混匀后得混合干粉，再向混合干粉中加入300μL放射性Na99mTcO4溶液(介质为生理盐水)，放射性活度为2mCi，摇匀后放置反应30min，完成标记，获得磁共振/核医学双模态分子影像探针。将所得的探针溶液直接通过尾静脉注射至小鼠体内，而后采用SPECT-CT对探针在小鼠体内的分布进行动态跟踪成像，图6是不同时间点采集得到的SPECT-CT图片，从图中可以看出，其分布行为与小尺寸磁性氧化铁纳米颗粒在小鼠体内的分布代谢行为一致，说明探针在体内具较好的稳定性，可以用于体内成像。
对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。不应将权利要求中的任何附图标记视为限制所涉及的权利要求。

Claims (10)

1.一种磁共振/核医学双模态分子影像探针的制备方法，其特征在于，所述磁共振/核医学双模态分子影像探针的制备方法包括如下步骤：
制取包含磁性纳米颗粒和辅料的干粉；
在所述干粉中加入放射性核素溶液，使放射性核素标记到磁性纳米颗粒上，得到磁共振/核医学双模态分子影像探针。
2.根据权利要求1所述的一种磁共振/核医学双模态分子影像探针的制备方法，其特征在于，所述干粉的制备方法包括如下步骤：将磁性纳米颗粒和辅料溶于溶剂中，经干燥后获得干粉。
3.根据权利要求1所述的一种磁共振/核医学双模态分子影像探针的制备方法，其特征在于，所述干粉的制备方法包括如下步骤：将磁性纳米颗粒溶于溶剂中，经干燥后获得磁性纳米颗粒粉末，将辅料干燥后获得辅料粉末，再将磁性纳米颗粒粉末和辅料粉末混合，获得干粉。
4.根据权利要求2或3所述的一种磁共振/核医学双模态分子影像探针的制备方法，其特征在于：所述溶剂选自水、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、乙二醇、丙三醇、环己烷、乙酸乙酯、乙腈、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、吡啶、甲苯中的一种或几种的混合物。
5.根据权利要求1所述的一种磁共振/核医学双模态分子影像探针的制备方法，其特征在于：所述磁性纳米颗粒选自磁性过渡金属、磁性过渡金属氧化物、磁性镧系稀土金属氧化物、过渡金属掺杂型磁性氧化物、稀土金属掺杂型磁性氧化物、磁性镧系稀土金属氟化物或磁性镧系稀土金属掺杂的氟化物中的任意一种，所述磁性纳米颗粒的粒径为1-500nm。
6.根据权利要求1所述的一种磁共振/核医学双模态分子影像探针的制备方法，其特征在于：所述放射性核素能够发射γ射线或者发射正电子，所述放射性核素选自99mTc、188Re、111In、64Cu、90Y、123I、124I、125I、131I、177Lu、67Ga、68Ga、18F、59Fe、192Ir、60Co或201Tl中的任意一种。
7.根据权利要求1所述的一种磁共振/核医学双模态分子影像探针的制备方法，其特征在于：所述辅料选自氯化亚锡、氯胺-T、氯化钠、葡萄糖、磷酸缓冲盐中的一种或多种。
8.根据权利要求1所述的一种磁共振/核医学双模态分子影像探针的制备方法，其特征在于：所述磁性纳米颗粒表面具有配体修饰，所述放射性核素通过配位键或共价键标记在配体上。
9.根据权利要求8所述的一种磁共振/核医学双模态分子影像探针的制备方法，其特征在于：所述配体选自小分子化合物、高分子聚合物、嵌段共聚物或它们的衍生物中的任意一种。
10.根据权利要求8所述的一种磁共振/核医学双模态分子影像探针的制备方法，其特征在于：所述配体上含有羧基、氨基、巯基、炔基、马来酰亚胺基团、叠氮基团中的一种或多种。
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