CN111032003B - 清凉和风味增强组合物 - Google Patents

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Abstract

本文提出的各个形态涉及清凉和风味增强组合物及其用途。

Description

清凉和风味增强组合物
相关申请的交叉引用
本申请要求于2017年12月21日提交的国际专利申请序列号PCT/CN2017/117692的优先权，其全部内容通过引用整体并入于此。
技术领域
本文提出的各个形态涉及清凉和风味增强组合物及其用途。
背景技术
消费者将诸如洁齿剂和漱口水之类的口腔护理产品用作其口腔护理卫生方案的一部分。口腔护理产品可以为消费者提供治疗和美容卫生方面的好处。治疗上的好处包括预防龋齿，通常通过使用各种氟化物盐来预防龋齿；通过使用抗菌剂(如三氯生、氟化亚锡或精油)预防牙龈炎；或通过使用氯化锶或硝酸钾等成分控制超敏反应。口腔护理产品提供的美容益处包括控制牙菌斑和牙结石形成，去除和预防牙齿变色，牙齿增白，呼吸清新，以及总体上可称为口感美学特征的口感印象整体改善。牙结石和牙菌斑以及行为和环境因素会导致形成牙渍，从而严重影响牙齿的美观。导致牙齿染色倾向的行为和环境因素包括经常使用咖啡、茶、可乐或烟草产品，以及使用某些含有促进染色成分的口服产品，例如阳离子抗微生物剂和金属盐。
因此，在家中的日常口腔护理需要具有多种成分的产品，它们通过不同的机理起作用，以提供完整范围的治疗和美学益处，包括防龋齿、抗微生物剂、抗牙龈炎、抗牙菌斑、抗牙结石和抗侵蚀以及抗臭味、口气清新、去除污渍、控制污渍和牙齿增白。通常需要组合活性物质和添加剂，它们中的许多具有在使用过程中引起负面美感的缺点，特别是令人不快的味道和感觉以及污渍的促进。令人不愉快的味道和口感已被描述为具有苦味、金属味、涩味、咸味、麻木感、针刺感(stinging)、灼烧感、刺痛感(prickling)甚至刺激性方面中的一种或多种。与这些美学负面因素有关的用于口腔护理的典型成分包括抗菌剂，例如十六烷基氯化吡啶鎓、洗必太、亚锡和锌盐；牙齿漂白剂，例如过氧化物；抗牙垢剂，例如焦磷酸盐、三聚磷酸盐和六偏磷酸盐；和赋形剂，例如小苏打和表面活性剂。
为了减轻这些成分的美学负面影响，通常将口腔护理产品与调味剂、甜味剂和清凉剂一起配制，以使口感尽可能好并提供令人愉悦的体验。特别地，期望口腔护理产品在使用期间和使用之后提供清新的清凉感。
因此，在一些形态中，本公开提供了包含调味料***的口腔护理组合物，该调味料***包含清凉化合物并与一种或多种化合物组合，后者化合物使由清凉化合物提供的风味、清凉和清爽感增效。在一些形态中，增效是风味、清凉和清爽感的开始、强度或冲击和/或持续时间。
发明内容
本文提出的一个形态提供了一种组合物，其包含：
a)至少一种清凉剂；
b)从由如下构成的群组中选出的至少一种增效剂：乙酸甲酯，(+)-甲基(1R)-顺式-3-氧代-2-戊基-1-环戊烷乙酸酯，N-(1-丙基丁基)-1,3-苯并二恶唑-5-羧酰胺，根皮素，阿魏酸，环己烷羧酸，包含(+-)-4-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、(+-)-4-(2,3-二羟基-3-甲基丁氧基)-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、5,7-二甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮和(+-)-9-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-4-甲氧基-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮的混合物，至少一种聚甲氧基类黄酮，3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮，以及它们的组合；
其中该至少一种增效剂在该组合物中的存在量足以在使受试者与该组合物接触时增加该至少一种清凉化合物的风味强度并增加该至少一种清凉化合物的清凉感强度。
本文提出的一个形态提供了一种经调味制品，其包含：
a)根据本文提出的一些形态的组合物；和
b)口服可接受的载体。
在一个形态中，至少一种清凉化合物从由如下构成的群组中选出：薄荷醇，薄荷酮，异蒲勒醇，N-乙基对薄荷烷甲酰胺(WS-3)，N,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺(WS-23)，N-[[5-甲基-2-(异丙基环己基]羰基]甘氨酸乙酯，乳酸薄荷酯，薄荷酮甘油缩醛(
Figure BDA0002388826210000031
MGA)，琥珀酸单薄荷酯(
Figure BDA0002388826210000032
)，戊二酸单薄荷酯，O-薄荷基甘油(
Figure BDA0002388826210000033
10)和2-仲丁基环己酮(
Figure BDA0002388826210000034
)，薄荷烷，樟脑，胡薄荷醇，桉叶油醇，薄荷油，椒样薄荷油，留兰香油，桉树油，3-l-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇，3-l-薄荷氧基-2-甲基丙烷-1,2-二醇，对薄荷烷-3,8-二醇，2-l-薄荷氧基乙烷-1-醇，3-l-薄荷氧基丙烷-1-醇和4-l-薄荷氧基丁烷-1-醇。
在一个形态中，至少一种化合物的足够量为1至10,000ppm。
在一个形态中，至少一种增效剂的足够量为50至5,000ppm。
在一个形态中，至少一种增效剂的足够量为0.2至20ppm。
在一个形态中，该组合物包含：
a)至少一种清凉剂；
b)包含乙酸甲酯和从由如下构成的群组中选出的至少一种其他增效剂的混合物：(+)-甲基(1R)-顺式-3-氧代-2-戊基-1-环戊烷乙酸酯，N-(1-丙基丁基)-1,3-苯并二恶唑-5-羧酰胺，根皮素，阿魏酸，环己烷羧酸，包含(+-)-4-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、(+-)-4-(2,3-二羟基-3-甲基丁氧基)-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、5,7-二甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮和(+-)-9-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-4-甲氧基-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮的混合物，至少一种聚甲氧基类黄酮，3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮，以及它们的组合，
其中该混合物在该组合物中的存在量足以在使受试者与该组合物接触时增加该至少一种清凉化合物的风味强度并增加该至少一种清凉化合物的清凉感强度。
在一个形态中，混合物的足够量为1至10,000ppm。
在一个形态中，混合物的足够量为50至5,000ppm。
在一个形态中，混合物的足够量为0.2至20ppm。
在一个形态中，混合物中乙酸甲酯与该至少一种其他增效剂的比率为1:0.00001至1:10。
在一个形态中，混合物中乙酸甲酯与该至少一种其他增效剂的比率为1:0.0001至1:1。
在一个形态中，混合物中乙酸甲酯与该至少一种其他增效剂的比例为1:0.005至1:0.1。
在一个形态中，混合物包含乙酸甲酯和3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮。
本文提出的一个形态提供了一种方法，
其中该方法向有需要的受试者提供清凉感，
其中该方法包括使该受试者与根据本文呈现的一些形态的组合物接触，
其中，相比于与缺乏该至少一种增效剂的组合物接触的受试者所感知的清凉效果的强度相比，该方法增加了该受试者所感知的该至少一种清凉化合物的清凉效果的强度，和
其中，相比于与缺乏该至少一种增效剂的组合物接触的受试者所感知的该至少一种清凉化合物的风味强度相比，该方法增加了该受试者所感知的该至少一种清凉化合物的风味强度。
本文提出的一个形态提供了一种方法，
其中该方法向有需要的受试者提供清凉感，
其中该方法包括使该受试者与根据本文提出的一些形态的产品接触，
其中，相比于与缺乏该至少一种增效剂的产品接触的受试者所感知的清凉效果的强度相比，该方法增加了该受试者所感知的清凉效果的强度，
其中，相比于与缺乏所述至少一种增效剂的产品接触的受试者所感知的至少一种清凉化合物的风味强度相比，该方法增加了该受试者所感知的该至少一种清凉化合物的风味强度。
具体实施方式
在下面的描述中，参考了可以实践的特定实施方案，其通过说明的方式示出。对这些实施方案进行了详细描述，以使本领域技术人员能够实践本文所述的发明，并且应当理解，在不脱离本文呈现的形态的范围的情况下，可以利用其他实施方案并且可以进行逻辑改变。因此，示例实施方案的以下描述不应被理解为限制性的，并且本文提出的各个形态的范围由所附权利要求限定。
提供摘要以符合37C.F.R.§1.72(b)，允许读者快速确定技术公开的性质和要旨。所提交的摘要应理解为不会被用来解释或限制权利要求的范围或含义。
本公开提供了旨在用于口腔的个人护理产品以及用于这种个人护理产品的调味料组合物，其包含清凉化合物并与一种或多种化合物组合，后者化合物使由清凉化合物提供的风味、清凉和清爽感增效。
在替代形态中，本公开提供了经调味制品和用于此类经调味制品的调味料组合物，其包含清凉化合物并与一种或多种化合物组合，后者化合物使由清凉化合物提供的风味、清凉和清爽感增效。
经调味制品包括例如食物产品(例如饮料)、甜味剂(例如天然甜味剂或人工甜味剂)、药物组合物、饮食补充剂、营养保健品、牙齿卫生组合物和化妆品。经调味制品可以进一步包含至少一种调味剂。
在一些形态中，经调味制品是食物产品，包括例如但不限于水果，蔬菜，果汁，肉类产品例如火腿、培根和香肠，蛋制品，水果浓缩物，明胶和明胶样产品例如果酱、果冻、果脯等，牛奶产品例如冰激凌、酸奶油和果子露(sherbet)，糖霜，糖浆(包括糖蜜)，玉米，小麦，黑麦，大豆，燕麦，大米和大麦产品，坚果肉和坚果产品，蛋糕，饼干，糖类例如糖果、橡皮糖、水果味硬糖(drops)以及巧克力，口香糖，薄荷糖，奶油，派和面包。
在一些形态中，食物产品是饮料，包括但不限于咖啡，茶，碳酸软饮料(如可口可乐(COKE)和百事可乐(PEPSI))，非碳酸软饮料和其他水果饮料，运动饮料(如佳得乐(GATORADE))和酒精饮料(如啤酒、葡萄酒和烈酒)。
经调味制品也可以包括调制好的包装产品，例如颗粒状调味混合物(其用水复原后可提供非碳酸饮料)，速溶布丁混合物，速溶咖啡和茶，咖啡增白剂，麦芽奶混合物，宠物食品，牲畜饲料，烟草，以及用于烘焙的材料，例如用于制备面包、饼干、蛋糕、煎饼、甜甜圈等的粉状烘焙混合物。
经调味制品还可以包括节食或低热量的食物和饮料，其几乎不包含蔗糖或不包含蔗糖。经调味制品还可以包括调味品(condiment)，例如草本植物(herbs)、香料和调味料(seasonings)，风味增强剂(例如味精)，饮食甜味剂和液体甜味剂。
在一些形态中，经调味制品是药物组合物、饮食补充剂、营养保健品、牙齿卫生组合物或化妆品。
牙齿卫生组合物是本领域已知的，并且包括例如但不限于牙膏、漱口水、牙菌斑冲洗剂、牙线、牙痛缓解剂(例如ANBESOL)、牙齿抛光剂、牙齿凝胶、牙齿喷雾剂、牙粉等。在一些形态中，牙齿卫生组合物包含一种天然甜味剂。在一些形态中，牙齿卫生组合物包含多于一种的天然甜味剂。在一些形态中，牙齿卫生组合物包含一种合成甜味剂。在一些形态中，牙齿卫生组合物包含多于一种的合成甜味剂。在一些形态中，牙齿卫生组合物包含蔗糖和玉米糖浆，或者蔗糖和阿斯巴甜。
在一些形态中，化妆品包括例如但不限于面霜、口红、唇彩等。在本公开中使用的其他合适的化妆品包括润唇膏，例如CHAPSTICK或BURT'S BEESWAX润唇膏。
因此，本文提出的一些形态提供了一种组合物，其包含：
a)至少一种清凉剂；
b)从由如下构成的群组中选出的至少一种增效剂：乙酸甲酯，(+)-甲基(1R)-顺式-3-氧代-2-戊基-1-环戊烷乙酸酯，N-(1-丙基丁基)-1,3-苯并二恶唑-5-羧酰胺，根皮素，阿魏酸，环己烷羧酸，包含(+-)-4-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、(+-)-4-(2,3-二羟基-3-甲基丁氧基)-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、5,7-二甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮和(+-)-9-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-4-甲氧基-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮的混合物，至少一种聚甲氧基类黄酮，3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮，以及它们的组合；
其中该至少一种增效剂在该组合物中的存在量足以在使受试者与该组合物接触时增加该至少一种清凉化合物的风味强度并增加该至少一种清凉化合物的清凉感强度。
在一些形态中，至少一种增效剂的足够量为0.02至10,000ppm。
在一些形态中，至少一种增效剂的足够量为1至10,000ppm。
在一些形态中，至少一种增效剂的足够量为50至5,000ppm。
在一些形态中，至少一种增效剂的足够量为100至2,000ppm。
在一些形态中，至少一种增效剂的足够量为0.1至1,000ppm。
在一些形态中，至少一种增效剂的足够量为0.02至100ppm。
在一些形态中，至少一种增效剂的足够量为0.2至20ppm。
在一些形态中，至少一种增效剂的足够量为0.02至10,000ppm。在一些形态中，至少一种增效剂的足够量为0.04至10,000ppm。在一些形态中，至少一种增效剂的足够量为0.06至10,000ppm。在一些形态中，至少一种增效剂的足够量为0.08至10,000ppm。在一些形态中，至少一种增效剂的足够量为0.1至10,000ppm。在一些形态中，至少一种增效剂的足够量为0.2至10,000ppm。在一些形态中，至少一种增效剂的足够量为0.3至10,000ppm。在一些形态中，至少一种增效剂的足够量为0.4至10,000ppm。在一些形态中，至少一种增效剂的足够量为0.5至10,000ppm。在一些形态中，至少一种增效剂的足够量为0.6至10,000ppm。在一些形态中，至少一种增效剂的足够量为0.7至10,000ppm。在一些形态中，至少一种增效剂的足够量为0.8至10,000ppm。在一些形态中，至少一种增效剂的足够量为0.9至10,000ppm。在一些形态中，至少一种增效剂的足够量为1至10,000ppm。在一些形态中，至少一种增效剂的足够量为2至10,000ppm。在一些形态中，至少一种增效剂的足够量为3至10,000ppm。在一些形态中，至少一种增效剂的足够量为4至10,000ppm。在一些形态中，至少一种增效剂的足够量为5至10,000ppm。在一些形态中，至少一种增效剂的足够量为6至10,000ppm。在一些形态中，至少一种增效剂的足够量为7至10,000ppm。在一些形态中，至少一种增效剂的足够量为8至10,000ppm。在一些形态中，至少一种增效剂的足够量为9至10,000ppm。在一些形态中，至少一种增效剂的足够量为10至10,000ppm。在一些形态中，至少一种增效剂的足够量为20至10,000ppm。在一些形态中，至少一种增效剂的足够量为30至10,000ppm。在一些形态中，至少一种增效剂的足够量为40至10,000ppm。在一些形态中，至少一种增效剂的足够量为50至10,000ppm。在一些形态中，至少一种增效剂的足够量为60至10,000ppm。在一些形态中，至少一种增效剂的足够量为70至10,000ppm。在一些形态中，至少一种增效剂的足够量为80至10,000ppm。在一些形态中，至少一种增效剂的足够量为90至10,000ppm。在一些形态中，至少一种增效剂的足够量为100至10,000ppm。在一些形态中，至少一种增效剂的足够量为200至10,000ppm。在一些形态中，至少一种增效剂的足够量为300至10,000ppm。在一些形态中，至少一种增效剂的足够量为400至10,000ppm。在一些形态中，至少一种增效剂的足够量为500至10,000ppm。在一些形态中，至少一种增效剂的足够量为600至10,000ppm。在一些形态中，至少一种增效剂的足够量为700至10,000ppm。在一些形态中，至少一种增效剂的足够量为800至10,000ppm。在一些形态中，至少一种增效剂的足够量为900至10,000ppm。在一些形态中，至少一种增效剂的足够量为1,000至10,000ppm。在一些形态中，至少一种增效剂的足够量为2,000至10,000ppm。在一些形态中，至少一种增效剂的足够量为3,000至10,000ppm。在一些形态中，至少一种增效剂的足够量为4,000至10,000ppm。在一些形态中，至少一种增效剂的足够量为5,000至10,000ppm。在一些形态中，至少一种增效剂的足够量为6,000至10,000ppm。在一些形态中，至少一种增效剂的足够量为7,000至10,000ppm。在一些形态中，至少一种增效剂的足够量为8,000至10,000ppm。在一些形态中，至少一种增效剂的足够量为9,000至10,000ppm。
在一些形态中，至少一种增效剂的足够量为0.02或0.04或0.06或0.08或0.10或0.20或0.30或0.40或0.50或0.60或0.70或0.80或0.90或1或2或3或4或5或6或7或8或9或10或20或30或40或50或60或70或80或90或100或200或300或400或500或600或700或800或900或1,000或2,000或3,000或4,000或5,000或6,000或7,000或8,000或9,000或10,000ppm。
在一些形态中，至少一种增效剂是乙酸甲酯。在一些形态中，乙酸甲酯的足够量为组合物的0.00001至10％。在一些形态中，乙酸甲酯的足够量为组合物的0.005至0.5％。在一些形态中，乙酸甲酯的足够量为组合物的0.001至0.2％。
在一些形态中，乙酸甲酯的足够量为组合物的0.00002至10％。在一些形态中，乙酸甲酯的足够量为组合物的0.00004至10％。在一些形态中，乙酸甲酯的足够量为组合物的0.00006至10％。在一些形态中，乙酸甲酯的足够量为组合物的0.00008至10％。在一些形态中，乙酸甲酯的足够量为组合物的0.0001至10％。在一些形态中，乙酸甲酯的足够量为组合物的0.0002至10％。在一些形态中，乙酸甲酯的足够量为组合物的0.0004至10％。在一些形态中，乙酸甲酯的足够量为组合物的0.0006至10％。在一些形态中，乙酸甲酯的足够量为组合物的0.0008至10％。在一些形态中，乙酸甲酯的足够量为组合物的0.001至10％。在一些形态中，乙酸甲酯的足够量为组合物的0.002至10％。在一些形态中，乙酸甲酯的足够量为组合物的0.003至10％。在一些形态中，乙酸甲酯的足够量为组合物的0.004至10％。在一些形态中，乙酸甲酯的足够量为组合物的0.005至10％。在一些形态中，乙酸甲酯的足够量为组合物的0.006至10％。在一些形态中，乙酸甲酯的足够量为组合物的0.007至10％。在一些形态中，乙酸甲酯的足够量为组合物的0.008至10％。在一些形态中，乙酸甲酯的足够量为组合物的0.009至10％。在一些形态中，乙酸甲酯的足够量为组合物的0.01至10％。在一些形态中，乙酸甲酯的足够量为组合物的0.02至10％。在一些形态中，乙酸甲酯的足够量为组合物的0.03至10％。在一些形态中，乙酸甲酯的足够量为组合物的0.04至10％。在一些形态中，乙酸甲酯的足够量为组合物的0.05至10％。在一些形态中，乙酸甲酯的足够量为组合物的0.06至10％。在一些形态中，乙酸甲酯的足够量为组合物的0.07至10％。在一些形态中，乙酸甲酯的足够量为组合物的0.08至10％。在一些形态中，乙酸甲酯的足够量为组合物的0.09至10％。在一些形态中，乙酸甲酯的足够量为组合物的0.1至10％。在一些形态中，乙酸甲酯的足够量为组合物的0.2至10％。在一些形态中，乙酸甲酯的足够量为组合物的0.3至10％。在一些形态中，乙酸甲酯的足够量为组合物的0.4至10％。在一些形态中，乙酸甲酯的足够量为组合物的0.5至10％。在一些形态中，乙酸甲酯的足够量为组合物的0.6至10％。在一些形态中，乙酸甲酯的足够量为组合物的0.7至10％。在一些形态中，乙酸甲酯的足够量为组合物的0.8至10％。在一些形态中，乙酸甲酯的足够量为组合物的0.9至10％。在一些形态中，乙酸甲酯的足够量为组合物的1至10％。在一些形态中，乙酸甲酯的足够量为组合物的2至10％。在一些形态中，乙酸甲酯的足够量为组合物的3至10％。在一些形态中，乙酸甲酯的足够量为组合物的4至10％。在一些形态中，乙酸甲酯的足够量为组合物的5至10％。在一些形态中，乙酸甲酯的足够量为组合物的6至10％。在一些形态中，乙酸甲酯的足够量为组合物的7至10％。在一些形态中，乙酸甲酯的足够量为组合物的8至10％。在一些形态中，乙酸甲酯的足够量为组合物的9至10％。
在一些形态中，至少一种增效剂是(+)-甲基(1R)-顺式-3-氧代-2-戊基-1-环戊烷乙酸酯。在一些形态中，(+)-甲基(1R)-顺式-3-氧代-2-戊基-1-环戊烷乙酸酯的足够量为组合物的0.00001至10％。在一些形态中，(+)-甲基(1R)-顺式-3-氧代-2-戊基-1-环戊烷乙酸酯的足够量为组合物的0.005至0.5％。
在一些形态中，(+)-甲基(1R)-顺式-3-氧代-2-戊基-1-环戊烷乙酸酯的足够量为组合物的0.00002至10％。在一些形态中，(+)-甲基(1R)-顺式-3-氧代-2-戊基-1-环戊烷乙酸酯的足够量为组合物的0.00004至10％。在一些形态中，(+)-甲基(1R)-顺式-3-氧代-2-戊基-1-环戊烷乙酸酯的足够量为组合物的0.00006至10％。在一些形态中，(+)-甲基(1R)-顺式-3-氧代-2-戊基-1-环戊烷乙酸酯的足够量为组合物的0.00008至10％。在一些形态中，(+)-甲基(1R)-顺式-3-氧代-2-戊基-1-环戊烷乙酸酯的足够量为组合物的0.0001至10％。在一些形态中，(+)-甲基(1R)-顺式-3-氧代-2-戊基-1-环戊烷乙酸酯的足够量为组合物的0.0002至10％。在一些形态中，(+)-甲基(1R)-顺式-3-氧代-2-戊基-1-环戊烷乙酸酯的足够量为组合物的0.0004至10％。在一些形态中，(+)-甲基(1R)-顺-3-氧代-2-戊基-1-环戊烷乙酸酯的足够量为组合物的0.0006至10％。在一些形态中，(+)-甲基(1R)-顺式-3-氧代-2-戊基-1-环戊烷乙酸酯的足够量为组合物的0.0008至10％。在一些形态中，(+)-甲基(1R)-顺式-3-氧代-2-戊基-1-环戊烷乙酸酯的足够量为组合物的0.001至10％。在一些形态中，(+)-甲基(1R)-顺式-3-氧代-2-戊基-1-环戊烷乙酸酯的足够量为组合物的0.002至10％。在一些形态中，(+)-甲基(1R)-顺-3-氧代-2-戊基-1-环戊烷乙酸酯的足够量为组合物的0.003至10％。在一些形态中，(+)-甲基(1R)-顺-3-氧代-2-戊基-1-环戊烷乙酸酯的足够量为组合物的0.004至10％。在一些形态中，(+)-甲基(1R)-顺式-3-氧代-2-戊基-1-环戊烷乙酸酯的足够量为组合物的0.005至10％。在一些形态中，(+)-甲基(1R)-顺式-3-氧代-2-戊基-1-环戊烷乙酸酯的足够量为组合物的0.006至10％。在一些形态中，(+)-甲基(1R)-顺式-3-氧代-2-戊基-1-环戊烷乙酸酯的足够量为组合物的0.007至10％。在一些形态中，(+)-甲基(1R)-顺-3-氧代-2-戊基-1-环戊烷乙酸酯的足够量为组合物的0.008至10％。在一些形态中，(+)-甲基(1R)-顺式-3-氧代-2-戊基-1-环戊烷乙酸酯的足够量为组合物的0.009至10％。在一些形态中，(+)-甲基(1R)-顺式-3-氧代-2-戊基-1-环戊烷乙酸酯的足够量为组合物的0.01至10％。在一些形态中，(+)-甲基(1R)-顺式-3-氧代-2-戊基-1-环戊烷乙酸酯的足够量为组合物的0.02至10％。在一些形态中，(+)-甲基(1R)-顺式-3-氧代-2-戊基-1-环戊烷乙酸酯的足够量为组合物的0.03至10％。在一些形态中，(+)-甲基(1R)-顺式-3-氧代-2-戊基-1-环戊烷乙酸酯的足够量为组合物的0.04至10％。在一些形态中，(+)-甲基(1R)-顺式-3-氧代-2-戊基-1-环戊烷乙酸酯的足够量为组合物的0.05至10％。在一些形态中，(+)-甲基(1R)-顺式-3-氧代-2-戊基-1-环戊烷乙酸酯的足够量为组合物的0.06至10％。在一些形态中，(+)-甲基(1R)-顺式-3-氧代-2-戊基-1-环戊烷乙酸酯的足够量为组合物的0.07至10％。在一些形态中，(+)-甲基(1R)-顺式-3-氧代-2-戊基-1-环戊烷乙酸酯的足够量为组合物的0.08至10％。在一些形态中，(+)-甲基(1R)-顺-3-氧代-2-戊基-1-环戊烷乙酸酯的足够量为组合物的0.09至10％。在一些形态中，(+)-甲基(1R)-顺式-3-氧代-2-戊基-1-环戊烷乙酸酯的足够量为组合物的0.1至10％。在一些形态中，(+)-甲基(1R)-顺-3-氧代-2-戊基-1-环戊烷乙酸酯的足够量为组合物的0.2至10％。在一些形态中，(+)-甲基(1R)-顺式-3-氧代-2-戊基-1-环戊烷乙酸酯的足够量为组合物的0.3至10％。在一些形态中，(+)-甲基(1R)-顺-3-氧代-2-戊基-1-环戊烷乙酸酯的足够量为组合物的0.4至10％。在一些形态中，(+)-甲基(1R)-顺式-3-氧代-2-戊基-1-环戊烷乙酸酯的足够量为组合物的0.5至10％。在一些形态中，(+)-甲基(1R)-顺式-3-氧代-2-戊基-1-环戊烷乙酸酯的足够量为组合物的0.6至10％。在一些形态中，(+)-甲基(1R)-顺式-3-氧代-2-戊基-1-环戊烷乙酸酯的足够量为组合物的0.7至10％。在一些形态中，(+)-甲基(1R)-顺式-3-氧代-2-戊基-1-环戊烷乙酸酯的足够量为组合物的0.8至10％。在一些形态中，(+)-甲基(1R)-顺式-3-氧代-2-戊基-1-环戊烷乙酸酯的足够量为组合物的0.9至10％。在一些形态中，(+)-甲基(1R)-顺式-3-氧代-2-戊基-1-环戊烷乙酸酯的足够量为组合物的1至10％。在一些形态中，(+)-甲基(1R)-顺式-3-氧代-2-戊基-1-环戊烷乙酸酯的足够量为组合物的2至10％。在一些形态中，(+)-甲基(1R)-顺式-3-氧代-2-戊基-1-环戊烷乙酸酯的足够量为组合物的3至10％。在一些形态中，(+)-甲基(1R)-顺式-3-氧代-2-戊基-1-环戊烷乙酸酯的足够量为组合物的4至10％。在一些形态中，(+)-甲基(1R)-顺式-3-氧代-2-戊基-1-环戊烷乙酸酯的足够量为组合物的5至10％。在一些形态中，(+)-甲基(1R)-顺式-3-氧代-2-戊基-1-环戊烷乙酸酯的足够量为组合物的6至10％。在一些形态中，(+)-甲基(1R)-顺-3-氧代-2-戊基-1-环戊烷乙酸酯的足够量为组合物的7至10％。在一些形态中，(+)-甲基(1R)-顺式-3-氧代-2-戊基-1-环戊烷乙酸酯的足够量为组合物的8至10％。在一些形态中，(+)-甲基(1R)-顺式-3-氧代-2-戊基-1-环戊烷乙酸酯的足够量为组合物的9至10％。
在一些形态中，至少一种增效剂是根皮素。在一些形态中，根皮素的量为组合物的0.00001至10％。在一些形态中，根皮素的量为组合物的0.005至0.5％。
在一些形态中，根皮素的足够量为组合物的0.00002至10％。在一些形态中，根皮素的足够量为组合物的0.00004至10％。在一些形态中，根皮素的足够量为组合物的0.00006至10％。在一些形态中，根皮素的足够量为组合物的0.00008至10％。在一些形态中，根皮素的足够量为组合物的0.0001至10％。在一些形态中，根皮素的足够量为组合物的0.0002至10％。在一些形态中，根皮素的足够量为组合物的0.0004至10％。在一些形态中，根皮素的足够量为组合物的0.0006至10％。在一些形态中，根皮素的足够量为组合物的0.0008至10％。在一些形态中，根皮素的足够量为组合物的0.001至10％。在一些形态中，根皮素的足够量为组合物的0.002至10％。在一些形态中，根皮素的足够量为组合物的0.003至10％。在一些形态中，根皮素的足够量为组合物的0.004至10％。在一些形态中，根皮素的足够量为组合物的0.005至10％。在一些形态中，根皮素的足够量为组合物的0.006至10％。在一些形态中，根皮素的足够量为组合物的0.007至10％。在一些形态中，根皮素的足够量为组合物的0.008至10％。在一些形态中，根皮素的足够量为组合物的0.009至10％。在一些形态中，根皮素的足够量为组合物的0.01至10％。在一些形态中，根皮素的足够量为组合物的0.02％至10％。在一些形态中，根皮素的足够量为组合物的0.03至10％。在一些形态中，根皮素的足够量为组合物的0.04至10％。在一些形态中，根皮素的足够量为组合物的0.05％至10％。在一些形态中，根皮素的足够量为组合物的0.06至10％。在一些形态中，根皮素的足够量为组合物的0.07至10％。在一些形态中，根皮素的足够量为组合物的0.08至10％。在一些形态中，根皮素的足够量为组合物的0.09至10％。在一些形态中，根皮素的足够量为组合物的0.1至10％。在一些形态中，根皮素的足够量为组合物的0.2至10％。在一些形态中，根皮素的足够量为组合物的0.3至10％。在一些形态中，根皮素的足够量为组合物的0.4至10％。在一些形态中，根皮素的足够量为组合物的0.5至10％。在一些形态中，根皮素的足够量为组合物的0.6至10％。在一些形态中，根皮素的足够量为组合物的0.7至10％。在一些形态中，根皮素的足够量为组合物的0.8至10％。在一些形态中，根皮素的足够量为组合物的0.9至10％。在一些形态中，根皮素的足够量为组合物的1至10％。在一些形态中，根皮素的足够量为组合物的2至10％。在一些形态中，根皮素的足够量为组合物的3至10％。在一些形态中，根皮素的足够量为组合物的4至10％。在一些形态中，根皮素的足够量为组合物的5至10％。在一些形态中，根皮素的足够量为组合物的6至10％。在一些形态中，根皮素的足够量为组合物的7至10％。在一些形态中，根皮素的足够量为组合物的8至10％。在一些形态中，根皮素的足够量为组合物的9至10％。
在一些形态中，至少一种增效剂是N-(1-丙基丁基)-1,3-苯并二恶唑-5-羧酰胺。在一些形态中，N-(1-丙基丁基)-1,3-苯并二恶唑-5-羧酰胺的足够量为组合物的0.00001至10％。在一些形态中，N-(1-丙基丁基)-1,3-苯并二恶唑-5-羧酰胺的足够量为组合物的0.005至0.5％。
在一些形态中，N-(1-丙基丁基)-1,3-苯并二恶唑-5-羧酰胺的足够量为组合物的0.00002至10％。在一些形态中，N-(1-丙基丁基)-1,3-苯并二恶唑-5-羧酰胺的足够量为组合物的0.00004至10％。在一些形态中，N-(1-丙基丁基)-1,3-苯并二恶唑-5-羧酰胺的足够量为组合物的0.00006至10％。在一些形态中，N-(1-丙基丁基)-1,3-苯并二恶唑-5-羧酰胺的足够量为组合物的0.00008至10％。在一些形态中，N-(1-丙基丁基)-1,3-苯并二恶唑-5-羧酰胺的足够量为组合物的0.0001至10％。在一些形态中，N-(1-丙基丁基)-1,3-苯并二恶唑-5-羧酰胺的足够量为组合物的0.0002至10％。在一些形态中，N-(1-丙基丁基)-1,3-苯并二恶唑-5-羧酰胺的足够量为组合物的0.0004至10％。在一些形态中，N-(1-丙基丁基)-1,3-苯并二恶唑-5-羧酰胺的足够量为组合物的0.0006至10％。在一些形态中，N-(1-丙基丁基)-1,3-苯并二恶唑-5-羧酰胺的足够量为组合物的0.0008至10％。在一些形态中，N-(1-丙基丁基)-1,3-苯并二恶唑-5-羧酰胺的足够量为组合物的0.001至10％。在一些形态中，N-(1-丙基丁基)-1,3-苯并二恶唑-5-羧酰胺的足够量为组合物的0.002至10％。在一些形态中，N-(1-丙基丁基)-1,3-苯并二恶唑-5-羧酰胺的足够量为组合物的0.003至10％。在一些形态中，N-(1-丙基丁基)-1,3-苯并二恶唑-5-羧酰胺的足够量为组合物的0.004至10％。在一些形态中，N-(1-丙基丁基)-1,3-苯并二恶唑-5-羧酰胺的足够量为组合物的0.005至10％。在一些形态中，N-(1-丙基丁基)-1,3-苯并二恶唑-5-羧酰胺的足够量为组合物的0.006至10％。在一些形态中，N-(1-丙基丁基)-1,3-苯并二恶唑-5-羧酰胺的足够量为组合物的0.007至10％。在一些形态中，N-(1-丙基丁基)-1,3-苯并二恶唑-5-羧酰胺的足够量为组合物的0.008至10％。在一些形态中，N-(1-丙基丁基)-1,3-苯并二恶唑-5-羧酰胺的足够量为组合物的0.009至10％。在一些形态中，N-(1-丙基丁基)-1,3-苯并二恶唑-5-羧酰胺的足够量为组合物的0.01至10％。在一些形态中，N-(1-丙基丁基)-1,3-苯并二恶唑-5-羧酰胺的足够量为组合物的0.02至10％。在一些形态中，N-(1-丙基丁基)-1,3-苯并二恶唑-5-羧酰胺的足够量为组合物的0.03至10％。在一些形态中，N-(1-丙基丁基)-1,3-苯并二恶唑-5-羧酰胺的足够量为组合物的0.04至10％。在一些形态中，N-(1-丙基丁基)-1,3-苯并二恶唑-5-羧酰胺的足够量为组合物的0.05至10％。在一些形态中，N-(1-丙基丁基)-1,3-苯并二恶唑-5-羧酰胺的足够量为组合物的0.06至10％。在一些形态中，N-(1-丙基丁基)-1,3-苯并二恶唑-5-羧酰胺的足够量为组合物的0.07至10％。在一些形态中，N-(1-丙基丁基)-1,3-苯并二恶唑-5-羧酰胺的足够量为组合物的0.08至10％。在一些形态中，N-(1-丙基丁基)-1,3-苯并二恶唑-5-羧酰胺的足够量为组合物的0.09至10％。在一些形态中，N-(1-丙基丁基)-1,3-苯并二恶唑-5-羧酰胺的足够量为组合物的0.1％至10％。在一些形态中，N-(1-丙基丁基)-1,3-苯并二恶唑-5-羧酰胺的足够量为组合物的0.2至10％。在一些形态中，N-(1-丙基丁基)-1,3-苯并二恶唑-5-羧酰胺的足够量为组合物的0.3至10％。在一些形态中，N-(1-丙基丁基)-1,3-苯并二恶唑-5-羧酰胺的足够量为组合物的0.4至10％。在一些形态中，N-(1-丙基丁基)-1,3-苯并二恶唑-5-羧酰胺的足够量为组合物的0.5至10％。在一些形态中，N-(1-丙基丁基)-1,3-苯并二恶唑-5-羧酰胺的足够量为组合物的0.6至10％。在一些形态中，N-(1-丙基丁基)-1,3-苯并二恶唑-5-羧酰胺的足够量为组合物的0.7至10％。在一些形态中，N-(1-丙基丁基)-1,3-苯并二恶唑-5-羧酰胺的足够量为组合物的0.8至10％。在一些形态中，N-(1-丙基丁基)-1,3-苯并二恶唑-5-羧酰胺的足够量为组合物的0.9至10％。在一些形态中，N-(1-丙基丁基)-1,3-苯并二恶唑-5-羧酰胺的足够量为组合物的1至10％。在一些形态中，N-(1-丙基丁基)-1,3-苯并二恶唑-5-羧酰胺的足够量为组合物的2至10％。在一些形态中，N-(1-丙基丁基)-1,3-苯并二恶唑-5-羧酰胺的足够量为组合物的3至10％。在一些形态中，N-(1-丙基丁基)-1,3-苯并二恶唑-5-羧酰胺的足够量为组合物的4至10％。在一些形态中，N-(1-丙基丁基)-1,3-苯并二恶唑-5-羧酰胺的足够量为组合物的5至10％。在一些形态中，N-(1-丙基丁基)-1,3-苯并二恶唑-5-羧酰胺的足够量为组合物的6至10％。在一些形态中，N-(1-丙基丁基)-1,3-苯并二恶唑-5-羧酰胺的足够量为组合物的7至10％。在一些形态中，N-(1-丙基丁基)-1,3-苯并二恶唑-5-羧酰胺的足够量为组合物的8至10％。在一些形态中，N-(1-丙基丁基)-1,3-苯并二恶唑-5-羧酰胺的足够量为组合物的9至10％。
在一些形态中，至少一种增效剂是阿魏酸。在一些形态中，阿魏酸的足够量为组合物的0.00001至10％。在一些形态中，阿魏酸的足够量为组合物的0.005至0.5％。在一些形态中，阿魏酸的足够量为组合物的0.0005至0.1％。
在一些形态中，阿魏酸的足够量为组合物的0.00002至10％。在一些形态中，阿魏酸的足够量为组合物的0.00004至10％。在一些形态中，阿魏酸的足够量为组合物的0.00006至10％。在一些形态中，阿魏酸的足够量为组合物的0.00008至10％。在一些形态中，阿魏酸的足够量为组合物的0.0001至10％。在一些形态中，阿魏酸的足够量为组合物的0.0002至10％。在一些形态中，阿魏酸的足够量为组合物的0.0004至10％。在一些形态中，阿魏酸的足够量为组合物的0.0006至10％。在一些形态中，阿魏酸的足够量为组合物的0.0008至10％。在一些形态中，阿魏酸的足够量为组合物的0.001至10％。在一些形态中，阿魏酸的足够量为组合物的0.002至10％。在一些形态中，阿魏酸的足够量为组合物的0.003至10％。在一些形态中，阿魏酸的足够量为组合物的0.004至10％。在一些形态中，阿魏酸的足够量为组合物的0.005至10％。在一些形态中，阿魏酸的足够量为组合物的0.006至10％。在一些形态中，阿魏酸的足够量为组合物的0.007至10％。在一些形态中，阿魏酸的足够量为组合物的0.008至10％。在一些形态中，阿魏酸的足够量为组合物的0.009至10％。在一些形态中，阿魏酸的足够量为组合物的0.01至10％。在一些形态中，阿魏酸的足够量为组合物的0.02至10％。在一些形态中，阿魏酸的足够量为组合物的0.03至10％。在一些形态中，阿魏酸的足够量为组合物的0.04至10％。在一些形态中，阿魏酸的足够量为组合物的0.05至10％。在一些形态中，阿魏酸的足够量为组合物的0.06至10％。在一些形态中，阿魏酸的足够量为组合物的0.07至10％。在一些形态中，阿魏酸的足够量为组合物的0.08至10％。在一些形态中，阿魏酸的足够量为组合物的0.09至10％。在一些形态中，阿魏酸的足够量为组合物的0.1至10％。在一些形态中，阿魏酸的足够量为组合物的0.2至10％。在一些形态中，阿魏酸的足够量为组合物的0.3至10％。在一些形态中，阿魏酸的足够量为组合物的0.4至10％。在一些形态中，阿魏酸的足够量为组合物的0.5至10％。在一些形态中，阿魏酸的足够量为组合物的0.6至10％。在一些形态中，阿魏酸的足够量为组合物的0.7至10％。在一些形态中，阿魏酸的足够量为组合物的0.8至10％。在一些形态中，阿魏酸的足够量为组合物的0.9至10％。在一些形态中，阿魏酸的足够量为组合物的1至10％。在一些形态中，阿魏酸的足够量为组合物的2至10％。在一些形态中，阿魏酸的足够量为组合物的3至10％。在一些形态中，阿魏酸的足够量为组合物的4至10％。在一些形态中，阿魏酸的足够量为组合物的5至10％。在一些形态中，阿魏酸的足够量为组合物的6至10％。在一些形态中，阿魏酸的足够量为组合物的7至10％。在一些形态中，阿魏酸的足够量为组合物的8至10％。在一些形态中，阿魏酸的足够量为组合物的9至10％。
在一些形态中，至少一种增效剂是环己烷羧酸。在一些形态中，环己烷羧酸的足够量为组合物的0.00001至10％。在一些形态中，环己烷羧酸的足够量为组合物的0.005至0.5％。在一些形态中，环己烷羧酸的足够量为组合物的0.0005至0.1％。
在一些形态中，环己烷羧酸的足够量为组合物的0.00002至10％。在一些形态中，环己烷羧酸的足够量为组合物的0.00004至10％。在一些形态中，环己烷羧酸的足够量为组合物的0.00006至10％。在一些形态中，环己烷羧酸的足够量为组合物的0.00008至10％。在一些形态中，环己烷羧酸的足够量为组合物的0.0001至10％。在一些形态中，环己烷羧酸的足够量为组合物的0.0002至10％。在一些形态中，环己烷羧酸的足够量为组合物的0.0004至10％。在一些形态中，环己烷羧酸的足够量为组合物的0.0006至10％。在一些形态中，环己烷羧酸的足够量为组合物的0.0008至10％。在一些形态中，环己烷羧酸的足够量为组合物的0.001至10％。在一些形态中，环己烷羧酸的足够量为组合物的0.002至10％。在一些形态中，环己烷羧酸的足够量为组合物的0.003至10％。在一些形态中，环己烷羧酸的足够量为组合物的0.004至10％。在一些形态中，环己烷羧酸的足够量为组合物的0.005至10％。在一些形态中，环己烷羧酸的足够量为组合物的0.006至10％。在一些形态中，环己烷羧酸的足够量为组合物的0.007至10％。在一些形态中，环己烷羧酸的足够量为组合物的0.008至10％。在一些形态中，环己烷羧酸的足够量为组合物的0.009至10％。在一些形态中，环己烷羧酸的足够量为组合物的0.01至10％。在一些形态中，环己烷羧酸的足够量为组合物的0.02至10％。在一些形态中，环己烷羧酸的足够量为组合物的0.03至10％。在一些形态中，环己烷羧酸的足够量为组合物的0.04至10％。在一些形态中，环己烷羧酸的足够量为组合物的0.05至10％。在一些形态中，环己烷羧酸的足够量为组合物的0.06至10％。在一些形态中，环己烷羧酸的足够量为组合物的0.07至10％。在一些形态中，环己烷羧酸的足够量为组合物的0.08至10％。在一些形态中，环己烷羧酸的足够量为组合物的0.09至10％。在一些形态中，环己烷羧酸的足够量为组合物的0.1至10％。在一些形态中，环己烷羧酸的足够量为组合物的0.2至10％。在一些形态中，环己烷羧酸的足够量为组合物的0.3至10％。在一些形态中，环己烷羧酸的足够量为组合物的0.4至10％。在一些形态中，环己烷羧酸的足够量为组合物的0.5至10％。在一些形态中，环己烷羧酸的足够量为组合物的0.6至10％。在一些形态中，环己烷羧酸的足够量为组合物的0.7至10％。在一些形态中，环己烷羧酸的足够量为组合物的0.8至10％。在一些形态中，环己烷羧酸的足够量为组合物的0.9至10％。在一些形态中，环己烷羧酸的足够量为组合物的1至10％。在一些形态中，环己烷羧酸的足够量为组合物的2至10％。在一些形态中，环己烷羧酸的足够量为组合物的3至10％。在一些形态中，环己烷羧酸的足够量为组合物的4至10％。在一些形态中，环己烷羧酸的足够量为组合物的5至10％。在一些形态中，环己烷羧酸的足够量为组合物的6至10％。在一些形态中，环己烷羧酸的足够量为组合物的7至10％。在一些形态中，环己烷羧酸的足够量为组合物的8至10％。在一些形态中，环己烷羧酸的足够量为组合物的9至10％。
在一些形态中，至少一种增效剂是包含(+-)-4-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、(+-)-4-(2,3-二羟基-3-甲基丁氧基)-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、5,7-二甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮和(+-)-9-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-4-甲氧基-7H-呋喃[的混合物。在一些形态中，包含(+-)-4-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、(+-)-4-(2,3-二羟基-3-甲基丁氧基)-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、5,7-二甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮和(+-)-9-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-4-甲氧基-7H-呋喃[的混合物的足够量为组合物的0.00001至10％。在一些形态中，包含(+-)-4-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、(+-)-4-(2,3-二羟基-3-甲基丁氧基)-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、5,7-二甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮和(+-)-9-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-4-甲氧基-7H-呋喃[的混合物的足够量为组合物的0.005至0.5％。在一些形态中，包含(+-)-4-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、(+-)-4-(2,3-二羟基-3-甲基丁氧基)-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、5,7-二甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮和(+-)-9-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-4-甲氧基-7H-呋喃[的混合物的足够量为组合物的0.001至0.2％。
在一些形态中，包含(+-)-4-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、(+-)-4-(2,3-二羟基-3-甲基丁氧基)-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、5,7-二甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮和(+-)-9-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-4-甲氧基-7H-呋喃[的混合物的足够量为组合物的0.00002至10％。在一些形态中，包含(+-)-4-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、(+-)-4-(2,3-二羟基-3-甲基丁氧基)-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、5,7-二甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮和(+-)-9-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-4-甲氧基-7H-呋喃[的混合物的足够量为组合物的0.00004至10％。在一些形态中，包含(+-)-4-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、(+-)-4-(2,3-二羟基-3-甲基丁氧基)-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、5,7-二甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮和(+-)-9-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-4-甲氧基-7H-呋喃[的混合物的足够量为组合物的0.00006至10％。在一些形态中，包含(+-)-4-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、(+-)-4-(2,3-二羟基-3-甲基丁氧基)-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、5,7-二甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮和(+-)-9-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-4-甲氧基-7H-呋喃[的混合物的足够量为组合物的0.00008至10％。在一些形态中，包含(+-)-4-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、(+-)-4-(2,3-二羟基-3-甲基丁氧基)-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、5,7-二甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮和(+-)-9-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-4-甲氧基-7H-呋喃[的混合物的足够量为组合物的0.0001至10％。在一些形态中，包含(+-)-4-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、(+-)-4-(2,3-二羟基-3-甲基丁氧基)-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、5,7-二甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮和(+-)-9-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-4-甲氧基-7H-呋喃[的混合物的足够量为组合物的0.0002至10％。在一些形态中，包含(+-)-4-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、(+-)-4-(2,3-二羟基-3-甲基丁氧基)-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、5,7-二甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮和(+-)-9-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-4-甲氧基-7H-呋喃[的混合物的足够量为组合物的0.0004至10％。在一些形态中，包含(+-)-4-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、(+-)-4-(2,3-二羟基-3-甲基丁氧基)-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、5,7-二甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮和(+-)-9-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-4-甲氧基-7H-呋喃[的混合物的足够量为组合物的0.0006至10％。在一些形态中，包含(+-)-4-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、(+-)-4-(2,3-二羟基-3-甲基丁氧基)-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、5,7-二甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮和(+-)-9-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-4-甲氧基-7H-呋喃[的混合物的足够量为组合物的0.0008至10％。在一些形态中，包含(+-)-4-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、(+-)-4-(2,3-二羟基-3-甲基丁氧基)-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、5,7-二甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮和(+-)-9-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-4-甲氧基-7H-呋喃[的混合物的足够量为组合物的0.001至10％。在一些形态中，包含(+-)-4-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、(+-)-4-(2,3-二羟基-3-甲基丁氧基)-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、5,7-二甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮和(+-)-9-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-4-甲氧基-7H-呋喃[的混合物的足够量为组合物的0.002至10％。在一些形态中，包含(+-)-4-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、(+-)-4-(2,3-二羟基-3-甲基丁氧基)-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、5,7-二甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮和(+-)-9-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-4-甲氧基-7H-呋喃[的混合物的足够量为组合物的0.003至10％。在一些形态中，包含(+-)-4-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、(+-)-4-(2,3-二羟基-3-甲基丁氧基)-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、5,7-二甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮和(+-)-9-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-4-甲氧基-7H-呋喃[的混合物的足够量为组合物的0.004至10％。在一些形态中，包含(+-)-4-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、(+-)-4-(2,3-二羟基-3-甲基丁氧基)-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、5,7-二甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮和(+-)-9-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-4-甲氧基-7H-呋喃[的混合物的足够量为组合物的0.005至10％。在一些形态中，包含(+-)-4-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、(+-)-4-(2,3-二羟基-3-甲基丁氧基)-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、5,7-二甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮和(+-)-9-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-4-甲氧基-7H-呋喃[的混合物的足够量为组合物的0.006至10％。在一些形态中，包含(+-)-4-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、(+-)-4-(2,3-二羟基-3-甲基丁氧基)-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、5,7-二甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮和(+-)-9-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-4-甲氧基-7H-呋喃[的混合物的足够量为组合物的0.007至10％。在一些形态中，包含(+-)-4-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、(+-)-4-(2,3-二羟基-3-甲基丁氧基)-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、5,7-二甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮和(+-)-9-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-4-甲氧基-7H-呋喃[的混合物的足够量为组合物的0.008至10％。在一些形态中，包含(+-)-4-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、(+-)-4-(2,3-二羟基-3-甲基丁氧基)-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、5,7-二甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮和(+-)-9-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-4-甲氧基-7H-呋喃[的混合物的足够量为组合物的0.009至10％。在一些形态中，包含(+-)-4-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、(+-)-4-(2,3-二羟基-3-甲基丁氧基)-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、5,7-二甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮和(+-)-9-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-4-甲氧基-7H-呋喃[的混合物的足够量为组合物的0.01至10％。在一些形态中，包含(+-)-4-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、(+-)-4-(2,3-二羟基-3-甲基丁氧基)-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、5,7-二甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮和(+-)-9-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-4-甲氧基-7H-呋喃[的混合物的足够量为组合物的0.02至10％。在一些形态中，包含(+-)-4-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、(+-)-4-(2,3-二羟基-3-甲基丁氧基)-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、5,7-二甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮和(+-)-9-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-4-甲氧基-7H-呋喃[的混合物的足够量为组合物的0.03至10％。在一些形态中，包含(+-)-4-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、(+-)-4-(2,3-二羟基-3-甲基丁氧基)-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、5,7-二甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮和(+-)-9-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-4-甲氧基-7H-呋喃[的混合物的足够量为组合物的0.04至10％。在一些形态中，包含(+-)-4-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、(+-)-4-(2,3-二羟基-3-甲基丁氧基)-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、5,7-二甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮和(+-)-9-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-4-甲氧基-7H-呋喃[的混合物的足够量为组合物的0.05至10％。在一些形态中，包含(+-)-4-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、(+-)-4-(2,3-二羟基-3-甲基丁氧基)-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、5,7-二甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮和(+-)-9-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-4-甲氧基-7H-呋喃[的混合物的足够量为组合物的0.06至10％。在一些形态中，包含(+-)-4-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、(+-)-4-(2,3-二羟基-3-甲基丁氧基)-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、5,7-二甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮和(+-)-9-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-4-甲氧基-7H-呋喃[的混合物的足够量为组合物的0.07至10％。在一些形态中，包含(+-)-4-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、(+-)-4-(2,3-二羟基-3-甲基丁氧基)-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、5,7-二甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮和(+-)-9-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-4-甲氧基-7H-呋喃[的混合物的足够量为组合物的0.08至10％。在一些形态中，包含(+-)-4-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、(+-)-4-(2,3-二羟基-3-甲基丁氧基)-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、5,7-二甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮和(+-)-9-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-4-甲氧基-7H-呋喃[的混合物的足够量为组合物的0.09至10％。在一些形态中，包含(+-)-4-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、(+-)-4-(2,3-二羟基-3-甲基丁氧基)-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、5,7-二甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮和(+-)-9-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-4-甲氧基-7H-呋喃[的混合物的足够量为组合物的0.1至10％。在一些形态中，包含(+-)-4-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、(+-)-4-(2,3-二羟基-3-甲基丁氧基)-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、5,7-二甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮和(+-)-9-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-4-甲氧基-7H-呋喃[的混合物的足够量为组合物的0.2至10％。在一些形态中，包含(+-)-4-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、(+-)-4-(2,3-二羟基-3-甲基丁氧基)-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、5,7-二甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮和(+-)-9-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-4-甲氧基-7H-呋喃[的混合物的足够量为组合物的0.3至10％。在一些形态中，包含(+-)-4-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、(+-)-4-(2,3-二羟基-3-甲基丁氧基)-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、5,7-二甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮和(+-)-9-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-4-甲氧基-7H-呋喃[的混合物的足够量为组合物的0.4至10％。在一些形态中，包含(+-)-4-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、(+-)-4-(2,3-二羟基-3-甲基丁氧基)-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、5,7-二甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮和(+-)-9-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-4-甲氧基-7H-呋喃[的混合物的足够量为组合物的0.5至10％。在一些形态中，包含(+-)-4-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、(+-)-4-(2,3-二羟基-3-甲基丁氧基)-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、5,7-二甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮和(+-)-9-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-4-甲氧基-7H-呋喃[的混合物的足够量为组合物的0.6至10％。在一些形态中，包含(+-)-4-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、(+-)-4-(2,3-二羟基-3-甲基丁氧基)-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、5,7-二甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮和(+-)-9-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-4-甲氧基-7H-呋喃[的混合物的足够量为组合物的0.7至10％。在一些形态中，包含(+-)-4-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、(+-)-4-(2,3-二羟基-3-甲基丁氧基)-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、5,7-二甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮和(+-)-9-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-4-甲氧基-7H-呋喃[的混合物的足够量为组合物的0.8至10％。在一些形态中，包含(+-)-4-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、(+-)-4-(2,3-二羟基-3-甲基丁氧基)-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、5,7-二甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮和(+-)-9-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-4-甲氧基-7H-呋喃[的混合物的足够量为组合物的0.9至10％。在一些形态中，包含(+-)-4-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、(+-)-4-(2,3-二羟基-3-甲基丁氧基)-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、5,7-二甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮和(+-)-9-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-4-甲氧基-7H-呋喃[的混合物的足够量为组合物的1至10％。在一些形态中，包含(+-)-4-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、(+-)-4-(2,3-二羟基-3-甲基丁氧基)-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、5,7-二甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮和(+-)-9-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-4-甲氧基-7H-呋喃[的混合物的足够量为组合物的2至10％。在一些形态中，包含(+-)-4-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、(+-)-4-(2,3-二羟基-3-甲基丁氧基)-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、5,7-二甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮和(+-)-9-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-4-甲氧基-7H-呋喃[的混合物的足够量为组合物的3至10％。在一些形态中，包含(+-)-4-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、(+-)-4-(2,3-二羟基-3-甲基丁氧基)-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、5,7-二甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮和(+-)-9-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-4-甲氧基-7H-呋喃[的混合物的足够量为组合物的4至10％。在一些形态中，包含(+-)-4-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、(+-)-4-(2,3-二羟基-3-甲基丁氧基)-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、5,7-二甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮和(+-)-9-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-4-甲氧基-7H-呋喃[的混合物的足够量为组合物的5至10％。在一些形态中，包含(+-)-4-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、(+-)-4-(2,3-二羟基-3-甲基丁氧基)-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、5,7-二甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮和(+-)-9-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-4-甲氧基-7H-呋喃[的混合物的足够量为组合物的6至10％。在一些形态中，包含(+-)-4-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、(+-)-4-(2,3-二羟基-3-甲基丁氧基)-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、5,7-二甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮和(+-)-9-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-4-甲氧基-7H-呋喃[的混合物的足够量为组合物的7至10％。在一些形态中，包含(+-)-4-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、(+-)-4-(2,3-二羟基-3-甲基丁氧基)-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、5,7-二甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮和(+-)-9-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-4-甲氧基-7H-呋喃[的混合物的足够量为组合物的8至10％。在一些形态中，包含(+-)-4-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、(+-)-4-(2,3-二羟基-3-甲基丁氧基)-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、5,7-二甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮和(+-)-9-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-4-甲氧基-7H-呋喃[的混合物的足够量为组合物的9至10％。
在一些形态中，至少一种增效剂是至少一种聚甲氧基类黄酮。在一些形态中，至少一种聚甲氧基类黄酮可提取自植物来源。提取可以通过本领域普通技术人员容易选择的任何方法进行。提取方法的非限制性例子包括在日本专利申请公开号JP 2009067755A和日本专利申请公开号JP 2011153084A中公开的方法。
在一些形态中，提取物包含聚甲氧基类黄酮的混合物。在一些形态中，该混合物包含以下化合物：
Figure BDA0002388826210000321
在一些形态中，至少一种聚甲氧基类黄酮的足够量为组合物的0.00001至10％。在一些形态中，至少一种聚甲氧基类黄酮的足够量为组合物的0.005至0.5％。在一些形态中，至少一种聚甲氧基类黄酮的足够量为组合物的0.001至0.2％。
在一些形态中，至少一种聚甲氧基类黄酮的足够量为组合物的0.00002至10％。在一些形态中，至少一种聚甲氧基类黄酮的足够量为组合物的0.00004至10％。在一些形态中，至少一种聚甲氧基类黄酮的足够量为组合物的0.00006至10％。在一些形态中，至少一种聚甲氧基类黄酮的足够量为组合物的0.00008至10％。在一些形态中，至少一种聚甲氧基类黄酮的足够量为组合物的0.0001至10％。在一些形态中，至少一种聚甲氧基类黄酮的足够量为组合物的0.0002至10％。在一些形态中，至少一种聚甲氧基类黄酮的足够量为组合物的0.0004至10％。在一些形态中，至少一种聚甲氧基类黄酮的足够量为组合物的0.0006至10％。在一些形态中，至少一种聚甲氧基类黄酮的足够量为组合物的0.0008至10％。在一些形态中，至少一种聚甲氧基类黄酮的足够量为组合物的0.001至10％。在一些形态中，至少一种聚甲氧基类黄酮的足够量为组合物的0.002至10％。在一些形态中，至少一种聚甲氧基类黄酮的足够量为组合物的0.003至10％。在一些形态中，至少一种聚甲氧基类黄酮的足够量为组合物的0.004至10％。在一些形态中，至少一种聚甲氧基类黄酮的足够量为组合物的0.005至10％。在一些形态中，至少一种聚甲氧基类黄酮的足够量为组合物的0.006至10％。在一些形态中，至少一种聚甲氧基类黄酮的足够量为组合物的0.007至10％。在一些形态中，至少一种聚甲氧基类黄酮的足够量为组合物的0.008至10％。在一些形态中，至少一种聚甲氧基类黄酮的足够量为组合物的0.009至10％。在一些形态中，至少一种聚甲氧基类黄酮的足够量为组合物的0.01至10％。在一些形态中，至少一种聚甲氧基类黄酮的足够量为组合物的0.02至10％。在一些形态中，至少一种聚甲氧基类黄酮的足够量为组合物的0.03至10％。在一些形态中，至少一种聚甲氧基类黄酮的足够量为组合物的0.04至10％。在一些形态中，至少一种聚甲氧基类黄酮的足够量为组合物的0.05至10％。在一些形态中，至少一种聚甲氧基类黄酮的足够量为组合物的0.06至10％。在一些形态中，至少一种聚甲氧基类黄酮的足够量为组合物的0.07至10％。在一些形态中，至少一种聚甲氧基类黄酮的足够量为组合物的0.08至10％。在一些形态中，至少一种聚甲氧基类黄酮的足够量为组合物的0.09至10％。在一些形态中，至少一种聚甲氧基类黄酮的足够量为组合物的0.1至10％。在一些形态中，至少一种聚甲氧基类黄酮的足够量为组合物的0.2至10％。在一些形态中，至少一种聚甲氧基类黄酮的足够量为组合物的0.3至10％。在一些形态中，至少一种聚甲氧基类黄酮的足够量为组合物的0.4至10％。在一些形态中，至少一种聚甲氧基类黄酮的足够量为组合物的0.5至10％。在一些形态中，至少一种聚甲氧基类黄酮的足够量为组合物的0.6至10％。在一些形态中，至少一种聚甲氧基类黄酮的足够量为组合物的0.7至10％。在一些形态中，至少一种聚甲氧基类黄酮的足够量为组合物的0.8至10％。在一些形态中，至少一种聚甲氧基类黄酮的足够量为组合物的0.9至10％。在一些形态中，至少一种聚甲氧基类黄酮的足够量为组合物的1至10％。在一些形态中，至少一种聚甲氧基类黄酮的足够量为组合物的2至10％。在一些形态中，至少一种聚甲氧基类黄酮的足够量为组合物的3至10％。在一些形态中，至少一种聚甲氧基类黄酮的足够量为组合物的4至10％。在一些形态中，至少一种聚甲氧基类黄酮的足够量为组合物的5至10％。在一些形态中，至少一种聚甲氧基类黄酮的足够量为组合物的6至10％。在一些形态中，至少一种聚甲氧基类黄酮的足够量为组合物的7至10％。在一些形态中，至少一种聚甲氧基类黄酮的足够量为组合物的8至10％。在一些形态中，至少一种聚甲氧基类黄酮的足够量为组合物的9至10％。
在一些形态中，至少一种增效剂是3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮。在一些形态中，3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮的足够量为组合物的0.00001至10％。在一些形态中，3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮的足够量为组合物的0.005至0.5％。在一些形态中，3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮的足够量为组合物的0.001至0.2％。在一些形态中，3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮的足够量为组合物的0.00001至0.005％。
在一些形态中，3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮的足够量为组合物的0.00002至10％。在一些形态中，3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮的足够量为组合物的0.00004至10％。在一些形态中，3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮的足够量为组合物的0.00006至10％。在一些形态中，3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮的足够量为组合物的0.00008至10％。在一些形态中，3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮的足够量为组合物的0.0001至10％。在一些形态中，3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮的足够量为组合物的0.0002至10％。在一些形态中，3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮的足够量为组合物的0.0004至10％。在一些形态中，3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮的足够量为组合物的0.0006至10％。在一些形态中，3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮的足够量为组合物的0.0008至10％。在一些形态中，3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮的足够量为组合物的0.001至10％。在一些形态中，3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮的足够量为组合物的0.002至10％。在一些形态中，3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮的足够量为组合物的0.003至10％。在一些形态中，3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮的足够量为组合物的0.004至10％。在一些形态中，3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮的足够量为组合物的0.005至10％。在一些形态中，3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮的足够量为组合物的0.006至10％。在一些形态中，3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮的足够量为组合物的0.007至10％。在一些形态中，3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮的足够量为组合物的0.008至10％。在一些形态中，3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮的足够量为组合物的0.009至10％。在一些形态中，3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮的足够量为组合物的0.01至10％。在一些形态中，3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮的足够量为组合物的0.02至10％。在一些形态中，3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮的足够量为组合物的0.03至10％。在一些形态中，3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮的足够量为组合物的0.04至10％。在一些形态中，3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮的足够量为组合物的0.05至10％。在一些形态中，3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮的足够量为组合物的0.06至10％。在一些形态中，3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮的足够量为组合物的0.07至10％。在一些形态中，3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮的足够量为组合物的0.08至10％。在一些形态中，3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮的足够量为组合物的0.09至10％。在一些形态中，3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮的足够量为组合物的0.1至10％。在一些形态中，3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮的足够量为组合物的0.2至10％。在一些形态中，3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮的足够量为组合物的0.3至10％。在一些形态中，3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮的足够量为组合物的0.4至10％。在一些形态中，3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮的足够量为组合物的0.5至10％。在一些形态中，3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮的足够量为组合物的0.6至10％。在一些形态中，3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮的足够量为组合物的0.7至10％。在一些形态中，3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮的足够量为组合物的0.8至10％。在一些形态中，3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮的足够量为组合物的0.9-10％。在一些形态中，3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮的足够量为组合物的1至10％。在一些形态中，3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮的足够量为组合物的2至10％。在一些形态中，3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮的足够量为组合物的3至10％。在一些形态中，3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮的足够量为组合物的4至10％。在一些形态中，3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮的足够量为组合物的5至10％。在一些形态中，3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮的足够量为组合物的6至10％。在一些形态中，3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮的足够量为组合物的7至10％。在一些形态中，3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮的足够量为组合物的8至10％。在一些形态中，3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮的足够量为组合物的9至10％。
本文提出的一些形态提供了一种经调味制品，其包含：
a)根据本文提出的一些形态的组合物；和
b)口服可接受的载体。
在一些形态中，经调味制品是口腔护理组合物。如本文所用，术语“口腔护理组合物”是指这样一种产品，其在正常使用过程中不是为了特定治疗剂的全身给药而被有意吞咽，而是在口腔中保留足够的时间，从而为了口腔活性的目的而接触基本上所有的牙齿表面和/或口腔组织。口腔护理组合物可以呈各种形式，包括牙膏、洁齿剂、牙齿凝胶、龈下凝胶、漱口水、摩丝、泡沫、口腔喷雾剂、锭剂、咀嚼片、口香糖或义齿产品。口腔护理组合物也可以掺入条上或膜上以直接施用或附着在口腔表面上。
如本文所用，除非另有说明，术语“洁齿剂”包括糊剂、凝胶剂或液体制剂。洁齿剂组合物可以是单相组合物，或者可以是两种或更多种单独的洁齿剂组合物的组合。洁齿剂组合物可以是任何期望的形式，例如深度条纹的(deep striped)，表面条纹的(surfacestriped)，多层的，具有围绕糊剂的凝胶或它们的任何组合。包含两种或更多种单独的洁齿剂组合物的洁齿剂中的每种洁齿剂组合物可以容纳在分配器的物理上分开的隔室中，并排分配。
如本文所用，术语“分配器”是指适于分配组合物例如洁齿剂的任何泵、管或容器。
如本文所用，术语“口服可接受的载体或赋形剂”包括用于口腔护理组合物中的安全有效的材料和常规添加剂，包括但不限于氟离子源，抗牙结石或抗牙垢剂，缓冲剂，研磨剂例如二氧化硅，碱金属碳酸氢盐，增稠材料，润湿剂，水，表面活性剂，二氧化钛，调味剂，甜味剂，木糖醇，着色剂及它们的混合物。
本文中有用的活性成分和其他成分可以通过其美容和/或治疗益处或其假定的作用或功能模式在本文中进行分类或描述。然而，应当理解，在某些情况下，可用于本文的活性成分和其他成分可以提供多于一种的美容和/或治疗益处或功能，或者通过多于一种的作用方式起作用。因此，本文的分类是为了方便起见，而不是将成分限制为所列出的特别声明的功能或活性。
清凉化合物
清凉化合物或对口腔表面具有生理清凉作用的化合物是包括可食用组合物和个人护理产品在内的多种产品以及用于此类产品的调味料(食用香精)或香料(日化香精)组合物中的常用成分。可食用组合物的例子包括糖果点心(confectionery)、硬糖、巧克力、口香糖、饮料和口服药物。本公开涉及的一类局部施用的组合物用于口腔和咽喉护理，其包括粉剂、糊剂或液体形式的产品，并且在使用时被保留足够的时间以接触口腔或咽部的表面和内部粘膜。此类产品包括例如漱口水，牙齿和喉部锭剂、含漱剂、口香糖、洁齿剂或牙膏、牙签、牙科片剂和粉剂以及用于牙科治疗施用的局部用溶液，以及止咳糖浆、可咀嚼的抗酸剂和促进消化的制剂。
由清凉化合物提供的令人愉悦的清凉感有助于产品的吸引力和可接受性。特别地，诸如洁齿剂和漱口水之类的口腔护理产品是用清凉剂配制的，因为它们提供口气清新效果并在口腔中产生清洁、清凉、新鲜的感觉。
不局限于任何特定的理论，诸如清凉或冷的感觉可归因于诸如低温或化学清凉剂之类的刺激引起的周围神经纤维处的受体的激活，这些清凉剂产生电化学信号，该电化学信号传递至大脑，然后大脑将输入的信号解释、组织和整合为一种感知或感觉。在哺乳动物的感觉神经纤维上感测寒冷温度或化学清凉剂刺激时，涉及到不同种类的受体。在这些受体中，已识别出一种与感觉冷感有关的候选物，并将其命名为对冷和薄荷醇敏感的受体(CMR1)或TRPM8。
受体的TRPM8命名法来自其表征为瞬态受体电位(TRP)家族的非选择性阳离子通道，其通过包括低温、薄荷醇和其他化学清凉剂的刺激而被激活。但是，目前尚不清楚在皮肤或口腔表面上令人愉悦的清凉感觉的根本确切机制。
不局限于任何特定的理论，尽管已经证明TRPM8受体被薄荷醇和其他清凉剂激活，但是还没有完全理解可能还涉及哪些其他受体以及这些受体在多大程度上需要被刺激或抑制，以使整体感知的感觉愉悦、清凉和清新。例如，薄荷醇被广泛用作清凉剂，但是薄荷醇还可以产生其他感觉，包括麻刺感(tingling)、灼烧感、刺痛感和针刺感以及薄荷气味和苦的味道。因此，可以推断出薄荷醇和其他清凉剂可以作用于许多不同的受体，包括冷、温、疼痛和味觉受体。
然而，尚不容易分辨如何分离哪种受体活性会导致特定的感觉(例如令人愉快的清凉)而没有不希望的感觉(例如苦味或刺激性)。还不清楚如何控制清凉剂或其他感觉剂的活性，以致于从使用特定的感觉剂仅引起期望的感觉。因此，本公开基于一些试剂的发现，其可用于增强和/或调节清凉和调味化合物的活性。
在一些形态中，至少一种清凉化合物从由如下构成的群组中选出：薄荷醇，薄荷酮，异蒲勒醇，N-乙基对薄荷烷甲酰胺(WS-3)，N,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺(WS-23)，N-[[5-甲基-2-(异丙基环己基]羰基]甘氨酸乙酯，乳酸薄荷酯，薄荷酮甘油缩醛(
Figure BDA0002388826210000411
MGA)，琥珀酸单薄荷酯(
Figure BDA0002388826210000412
)，戊二酸单薄荷酯，O-薄荷基甘油(
Figure BDA0002388826210000421
10)和2-仲丁基环己酮(
Figure BDA0002388826210000422
)，薄荷烷，樟脑，胡薄荷醇，桉叶油醇，薄荷油，椒样薄荷油，留兰香油，桉树油，3-l-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇，3-l-薄荷氧基-2-甲基丙烷-1,2-二醇，对薄荷烷-3,8-二醇，2-l-薄荷氧基乙烷-1-醇，3-l-薄荷氧基丙烷-1-醇和4-l-薄荷氧基丁烷-1-醇。
在一些形态中，该至少一种清凉化合物选自欧洲专利EP2346475B1中公开的清凉剂。
在一些形态中，该至少一种清凉化合物选自美国专利9,718,839B2中公开的清凉剂。
至少一种清凉化合物提供的风味、清凉和清爽强度的增效
本公开描述了某些化合物(在本文中也称为增效剂)对至少一种清凉化合物的风味和清凉强度的增效。
增效作用可以通过本领域普通技术人员容易选择的任何方法来确定。在一些形态中，由感觉小组确定增效作用。在由感觉小组确定增效作用的形态中，受试者可以使他们的口腔与组合物接触，并评价组合物的所感知的风味强度和清凉强度。
在一些形态中，感觉小组可以根据M.C.Meilgaard,et al.,Sensory EvaluationTechniques,4th Ed.(2007)中描述的方法来进行。
在一些形态中，所感知的风味强度可以从0到5进行评级，其中0是没有感知到风味强度，1是非常低的所感知的风味强度，2是低的所感知的风味强度，3是中等的所感知的风味强度，4是高的所感知的风味强度，而5是非常高的所感知的风味强度。
在一些形态中，缺乏至少一种增效剂的组合物具有3的所感知的风味强度，而添加至少一种增效剂增加了所感知的风味强度。
在一些形态中，所感知的清凉强度可以从0到5进行评级，其中0是没有感知到清凉强度，1是非常低的所感知的清凉强度，2是低的所感知的清凉强度，3是中等的所感知的清凉强度，4是高的所感知的清凉强度，而5是非常高的所感知的风味强度。
在一些形态中，缺乏至少一种增效剂的组合物具有3的所感知的清凉强度，而添加至少一种增效剂增加了所感知的清凉强度。
在一些形态中，至少一种增效剂从由如下构成的群组中选出：乙酸甲酯，(+)-甲基(1R)-顺式-3-氧代-2-戊基-1-环戊烷乙酸酯，N-(1-丙基丁基)-1,3-苯并二恶唑-5-羧酰胺，根皮素，阿魏酸，环己烷羧酸，包含(+-)-4-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、(+-)-4-(2,3-二羟基-3-甲基丁氧基)-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、5,7-二甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮和(+-)-9-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-4-甲氧基-7H-呋喃[的混合物，聚甲氧基类黄酮，3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮，以及它们的组合。
在一些形态中，该组合物包含：
a)至少一种清凉剂；
b)一种混合物，该混合物包含乙酸甲酯和从由如下构成的群组中选出的至少一种其他增效剂：(+)-甲基(1R)-顺式-3-氧代-2-戊基-1-环戊烷乙酸酯，N-(1-丙基丁基)-1,3-苯并二恶唑-5-羧酰胺，根皮素，阿魏酸，环己烷羧酸，包含(+-)-4-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、(+-)-4-(2,3-二羟基-3-甲基丁氧基)-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、5,7-二甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮和(+-)-9-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-4-甲氧基-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮的混合物，至少一种聚甲氧基类黄酮，3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮，以及它们的组合，
其中该混合物在该组合物中的存在量足以在使受试者与该组合物接触时增加该至少一种清凉化合物的风味强度并增加该至少一种清凉化合物的清凉感强度。
在一些形态中，混合物中乙酸甲酯与该至少一种其他增效剂的比率为1:0.00001至1:10。
在一些形态中，混合物中乙酸甲酯与该至少一种其他增效剂的比率为1:0.0001至1:1。
在一些形态中，混合物中乙酸甲酯与该至少一种其他增效剂的比率为1:0.005至1:0.1。
在一些形态中，混合物包含乙酸甲酯和3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮
在一些形态中，混合物的足够量为0.02至10,000ppm。
在一些形态中，混合物的足够量为1至10,000ppm。
在一些形态中，混合物的足够量为50至5,000ppm。
在一些形态中，混合物的足够量为100至2,000ppm。
在一些形态中，混合物的足够量为0.1至1,000ppm。
在一些形态中，混合物的足够量为0.02至100ppm。
在一些形态中，混合物的足够量为0.2至20ppm。
在一些形态中，混合物的足够量为0.02至10,000ppm。在一些形态中，混合物的足够量为0.04至10,000ppm。在一些形态中，混合物的足够量为0.06至10,000ppm。在一些形态中，混合物的足够量为0.08至10,000ppm。在一些形态中，混合物的足够量为0.1至10,000ppm。在一些形态中，混合物的足够量为0.2至10,000ppm。在一些形态中，混合物的足够量为0.3至10,000ppm。在一些形态中，混合物的足够量为0.4至10,000ppm。在一些形态中，混合物的足够量为0.5至10,000ppm。在一些形态中，混合物的足够量为0.6至10,000ppm。在一些形态中，混合物的足够量为0.7至10,000ppm。在一些形态中，混合物的足够量为0.8至10,000ppm。在一些形态中，混合物的足够量为0.9至10,000ppm。在一些形态中，混合物的足够量为1至10,000ppm。在一些形态中，混合物的足够量为2至10,000ppm。在一些形态中，混合物的足够量为3至10,000ppm。在一些形态中，混合物的足够量为4至10,000ppm。在一些形态中，混合物的足够量为5至10,000ppm。在一些形态中，混合物的足够量为6至10,000ppm。在一些形态中，混合物的足够量为7至10,000ppm。在一些形态中，混合物的足够量为8至10,000ppm。在一些形态中，混合物的足够量为9至10,000ppm。在一些形态中，混合物的足够量为10至10,000ppm。在一些形态中，混合物的足够量为20至10,000ppm。在一些形态中，混合物的足够量为30至10,000ppm。在一些形态中，混合物的足够量为40至10,000ppm。在一些形态中，混合物的足够量为50至10,000ppm。在一些形态中，混合物的足够量为60至10,000ppm。在一些形态中，混合物的足够量为70至10,000ppm。在一些形态中，混合物的足够量为80至10,000ppm。在一些形态中，混合物的足够量为90至10,000ppm。在一些形态中，混合物的足够量为100至10,000ppm。在一些形态中，混合物的足够量为200至10,000ppm。在一些形态中，混合物的足够量为300至10,000ppm。在一些形态中，混合物的足够量为400至10,000ppm。在一些形态中，混合物的足够量为500至10,000ppm。在一些形态中，混合物的足够量为600至10,000ppm。在一些形态中，混合物的足够量为700至10,000ppm。在一些形态中，混合物的足够量为800至10,000ppm。在一些形态中，混合物的足够量为900至10,000ppm。在一些形态中，混合物的足够量为1,000至10,000ppm。在一些形态中，混合物的足够量为2,000至10,000ppm。在一些形态中，混合物的足够量为3,000至10,000ppm。在一些形态中，混合物的足够量为4,000至10,000ppm。在一些形态中，混合物的足够量为5,000至10,000ppm。在一些形态中，混合物的足够量为6,000至10,000ppm。在一些形态中，混合物的足够量为7,000至10,000ppm。在一些形态中，混合物的足够量为8,000至10,000ppm。在一些形态中，混合物的足够量为9,000至10,000ppm。
在一些形态中，混合物的足够量为0.02或0.04或0.06或0.08或0.10或0.20或0.30或0.40或0.50或0.60或0.70或0.80或0.90或1或2或3或4或5或6或7或8或9或10或20或30或40或50或60或70或80或90或100或200或300或400或500或600或700或800或900或1,000或2,000或3,000或4,000或5,000或6,000或7,000或8,000或9,000或10,000ppm。
在一些形态中，环己烷羧酸是绿原酸。如本文所用，术语“绿原酸”是指在植物材料中发现的酚酸。绿原酸可以通过奎尼酸上酰基残基的种类、数量和位置进行分类。
本发明的环己烷羧酸可以商购获得，根据本领域已知的方法合成，例如描述于Sefkow(Eur.J.Org.Chem.2001,1137-1141)的方法，或从各种植物获得，所述植物例如水果(例如苹果、杏、黑莓、蓝莓、樱桃、柑橘类水果、桃、梨、李子和草莓)，植物叶(例如蓝莓、马黛茶(mate)和杜仲的叶)，蔬菜(例如洋蓟、抱子甘蓝、卷心菜、胡萝卜、茄子、羽衣甘蓝、胡椒，土豆和西红柿)和其他植物(例如竹子、咖啡豆、金银花、葵花籽和马黛茶(yerba mate))。
在一些形态中，环己烷羧酸选自国际专利申请公开号WO 2002/100192 A1中公开的环己烷羧酸。
在一些形态中，环己烷羧酸选自国际专利申请公开号WO 2016/209664 A1中公开的环己烷羧酸。
在一些形态中，环己烷羧酸选自美国专利号6,632,459 B2中公开的环己烷羧酸。
在一些形态中，环己烷羧酸从由如下构成的群组中选出：(1S,3R,4R,5R)-3-[[3-(3,4-二羟基苯基)-1-氧代-2-丙烷-1-基]氧基]-1,4,5-三羟基-环己烷甲酸，(1R,3R,4S,5R)-3-[[(2E)-3-(3,4-二羟基苯基)-1-氧代-2-丙烯-1-基]氧基]-1,4,5-三羟基-环己烷甲酸，(1α,3R,4α,5R)-4-[[3-(3,4-二羟基苯基)-1-氧代-2-丙烯-1-基]氧基]-1,3,5-三羟基-环己烷甲酸，(1S,3R,4R,5R)-3,4-双[[3-(3,4-二羟基苯基)-1-氧代-2-丙烯基]氧基]-1,5-二羟基-环己烷甲酸，(1α,3R,4α,5R)-3,5-双[[3-(3,4-二羟基苯基)-1-氧代-2-丙烯-1-基]氧基]-1,4-二羟基-环己烷甲酸，和(1R,3R,4S,5R)-3,4-双[[3-(3,4-二羟基苯基)-1-氧代-2-丙烯-1-基]氧基]-1,5-二羟基-环己烷甲酸。
在一些形态中，环己烷羧酸是(1R,3R,4S,5R)-3-[[(2E)-3-(3,4-二羟基苯基)-1-氧代-2-丙烯-1-基]氧基]-1,4,5-三羟基-环己烷甲酸。
在一些形态中，环己烷羧酸是从生咖啡中纯化的。从生咖啡中纯化环己烷羧酸的方法的例子以及包含从生咖啡中提取的环己烷羧酸的组合物公开于Del Rio et al.,Nutrients 2(8):820-833(2010)。
在一些形态中，环己烷羧酸从由如下构成的群组中选出：5-咖啡酰基奎尼酸(5-CQA)，3-咖啡酰基奎尼酸(3-CQA)，4-咖啡酰基奎尼酸(4-CQA)，3,4-二咖啡酰基奎尼酸(3,4-diCQA)，3,5-二咖啡酰基奎尼酸(3,5-diCQA)，4,5-二咖啡酰基奎尼酸(4,5-diCQA)，3-阿魏酰基奎尼酸(3-FQA)，4-阿魏酰基奎尼酸(4-FQA)，5-阿魏酰基奎尼酸(5-FQA)，3-对香豆酰基奎尼酸(3-p-CoQA)，4-对香豆酰基奎尼酸(4-p-CoQA)，5-对香豆酰基奎尼酸(3-p-CoQA)，3,4-咖啡酰基阿魏酰基奎尼酸(3,4-CFQA)，3,4-阿魏酰基咖啡酰基奎尼酸(3,4-FCQA)，3,5-咖啡酰基阿魏酰基奎尼酸(3,5-CFQA)，3,5-阿魏酰基咖啡酰基奎尼酸(3,4-FCQA)，4,5-咖啡酰基阿魏酰基奎尼酸(4,5-CFQA)，4,5-阿魏酰基咖啡酰基奎尼酸(4,5-FCQA)，及它们的组合。
调味料***
在一些形态中，组合物还包含调味料***。调味料***可以掩盖由于组合物的某些组分例如抗微生物活性剂或过氧化物引起的任何不愉快的味道和感觉。不局限于任何特定的理论，令人愉悦的品尝组合物改善了使用者对口腔护理产品的规定或推荐使用的依从性。本调味料***还可包含传统调味料组分，特别是那些在常规口腔护理产品载体材料或赋形剂存在下相对稳定的调味料组分。选定的调味***与本文提出的组合物的组合可以提供具有良好的风味概貌的高冲击力的清爽感。
在一些形态中，调味料***可包含其他调味料成分，包括但不限于胡椒薄荷油，玉米薄荷油，留兰香油，冬青油，丁香芽油，决明子，鼠尾草，欧芹油，马郁兰，柠檬，酸橙，橙子，顺式茉莉酮，2,5-二甲基-4-羟基-3(2H)-呋喃酮，5-乙基-3-羟基-4-甲基-2(5H)-呋喃酮，香兰素，乙基香兰素，茴香醛，3,4-亚甲基二氧基苯甲醛，3,4-二甲氧基苯甲醛，4-羟基苯甲醛，2-甲氧基苯甲醛，苯甲醛；肉桂醛，己基肉桂醛，α-甲基肉桂醛，邻甲氧基肉桂醛，α-戊基肉桂醛丙烯基乙基愈创木酚(guaethol)，天芥菜精，4-顺-庚烯醛，二乙酰基，甲基-ρ-叔丁基苯基乙酸酯，薄荷醇，水杨酸甲酯，水杨酸乙酯，乙酸1-薄荷酯，覆盆子酮(oxanone)，α-紫罗兰酮，肉桂酸甲酯，肉桂酸乙酯，肉桂酸丁酯，丁酸乙酯，乙酸乙酯，邻氨基苯甲酸甲酯，乙酸异戊酯，丁酸异戊酯，己酸烯丙酯，丁子香酚，桉油醇，百里酚，肉桂醇，辛醇，辛醛，癸醇，癸醛，苯乙醇，苄醇，α-松油醇，芳樟醇，柠檬烯，柠檬醛，麦芽酚，乙基麦芽酚，茴香脑，二氢茴香脑，香芹酮，薄荷酮，β-大马烯酮，紫罗兰酮，γ-癸内酯，γ-壬内酯，γ-十一内酯及它们的混合物。
通常合适的调味成分是那些含有较不倾向于氧化还原反应的结构特征和官能团的调味成分。这些包括饱和的或含有稳定的芳环或酯基的调味料化学品的衍生物。同样合适的是可以经历一些氧化或降解而不会导致风味特征或概貌显著变化的调味料化学品。调味料成分可以以单一或纯化的化学品的形式提供在组合物中，或者通过添加天然油或提取物来提供，所述天然油或提取物优选经过精制处理，以去除相对不稳定的成分，这些相对不稳定的成分还可能降解和改变所需的风味概貌，从而导致从感官的角度来看不怎么可接受的产品。调味剂通常以占组合物重量的约0.001％至约5％的水平用于组合物中。
在一些形态中，调味料***可以进一步包括甜味剂。合适的甜味剂包括本领域众所周知的那些，包括天然和人造甜味剂。一些合适的水溶性甜味剂包括单糖、二糖和多糖，例如木糖，核糖，葡萄糖(右旋糖)，甘露糖，半乳糖，果糖(左旋糖)，蔗糖(食糖)，麦芽糖，转化糖(果糖和葡萄糖的混合物，得自蔗糖)，部分水解的淀粉，玉米糖浆固体，二氢查耳酮，莫奈林(monellin)，甜菊糖和甘草甜素。合适的水溶性人造甜味剂包括可溶性糖精盐，即钠或钙的糖精盐，环己氨基磺酸盐，3,4-二氢-6-甲基-1,2,3-氧杂噻嗪-4-酮-2,2-二氧化物的钠、铵或钙盐，3,4-二氢-6-甲基-1,2,3-氧杂噻嗪-4-酮-2,2-二氧化物的钾盐(乙酰磺胺酸钾)，糖精的游离酸形式等。其他合适的甜味剂包括基于二肽的甜味剂，例如L-天冬氨酸衍生的甜味剂，例如L-天冬氨酰-L-苯丙氨酸甲基酯(天冬甜素)和美国专利No.3,492,131中描述的材料，L-α-天冬氨酰-N-(2,2,4,4-四甲基-3-硫杂环丁烷基)-D-丙氨酰胺水合物，L-天冬氨酰-L-苯基甘油和L-天冬氨酰-L-2,5,二氢苯基-甘氨酸的甲酯，L-天冬氨酰-2,5-二氢-L-苯丙氨酸，L-天冬氨酰-L-(1-环己烯)-丙氨酸等。可以使用衍生自天然存在的水溶性甜味剂的水溶性甜味剂，例如普通糖(蔗糖)的氯化衍生物，例如以三氯蔗糖的产品描述而已知，以及基于蛋白质的甜味剂，例如非洲竹芋甜素(Thaumatoccous danielli)(索马甜I和II)。
在一些形态中，组合物可以包含按组合物的重量计为约0.1％至约10％，或者约0.1％至约1％的甜味剂。
在一些形态中，调味料***可以进一步包括流涎剂、温热剂(warming agent)和麻木剂。这些试剂在组合物中的存在量可以为组合物重量的约0.001％至约10％，或者约0.1％至约1％。
合适的流涎剂包括由Takasago制造的
Figure BDA0002388826210000501
合适的麻木剂包括苯佐卡因、利多卡因、丁香芽油和乙醇。温热剂的例子包括乙醇、辣椒和烟酸酯，例如烟酸苄酯。
除上述组分外，本发明的组合物还可包含其他可选组分，统称为口服可接受的载体材料。
口服可接受的载体材料和产品
在一些形态中，口服可接受的载体可以包含适合于局部口服施用的一种或多种相容的固体或液体赋形剂或稀释剂。如本文所用，“相容的”是指组合物的组分能够以不显著降低稳定性和/或功效的方式混合而没有相互作用。
本公开的载体或赋形剂可包括洁齿剂、非研磨性凝胶、龈下凝胶、漱口水或漱口剂、口腔喷雾剂、口香糖、锭剂和口气清新薄荷糖的常用和常规成分。
要使用的载体的选择基本上取决于将组合物引入口腔的方式。牙膏、牙齿凝胶等的载体材料包括研磨剂、起泡剂、粘合剂、润湿剂、调味剂和甜味剂等，例如公开于Benedict的美国专利No.3,988,433。用于双相洁齿剂配方的载体材料公开于Lukacovic等人的美国专利No.5,213,790；5,145,666和5,281,410，以及Schaeffer的美国专利No.4,849,213和4,528,180。漱口水、漱口剂或口腔喷雾剂载体材料通常包括水、调味剂和甜味剂等，例如公开于Benedict的美国专利No.3,988,433。锭剂载体材料通常包括硬糖基料；口香糖载体材料包括胶基基料、调味剂和甜味剂，例如Grabenstetter等人的美国专利No.4,083,955。囊剂载体材料通常包括囊袋、调味剂和甜味剂。对于用于将活性物质递送到牙周袋中或牙周袋周围的龈下凝胶，选择例如美国专利No.5,198,220和5,242,910中公开的“龈下凝胶载体”。适用于制备本公开的组合物的载体是本领域众所周知的。它们的选择将取决于次要考虑因素，例如味道、成本和贮存稳定性等。
下表1至5描述了适合与根据本文所述形态的组合物一起使用的口腔护理产品。
表1：糊状洁齿剂配方的例子
成分 量(％wt) 功能
聚乙二醇400 2.000 润湿剂
黄原胶 0.600 增稠剂
山梨糖醇70％溶液 50.000 润湿剂
氟化钠 0.220 活性成分
苯甲酸钠 0.200 防腐剂
水 15.230 溶剂
水合二氧化硅(Tixosil 73) 22.000 研磨剂
水合二氧化硅(Tixosil 43) 7.000 增稠剂
二氧化钛CI77891 0.500 遮光剂
月桂基硫酸钠 1.250 表面活性剂
调味料 1.200 调味剂
糖精钠 0.25 甜味剂
表2：凝胶洁齿剂配方的例子
成分 量(％wt) 功能
黄原胶 0.800％ 增稠剂
调味料 1.200％ 调味剂
去离子水/纯水 足量至最终重量 溶剂
月桂基硫酸钠 1.500％ 表面活性剂
氟化钠 0.220％ 活性成分
山梨糖醇70％溶液 30.000％ 润湿剂
糖精钠 0.200％ 甜味剂
甘油 5.000％ 润湿剂
苯甲酸钠 0.200％ 防腐剂
三氯蔗糖 0.050％ 甜味剂
水合二氧化硅(Tixosil 63) 20.000％ 研磨剂
水合二氧化硅(Tixosil 43) 5.000％ 增稠剂
表3：牙粉碳酸钙(chalk)基料配方的例子
成分 量(％wt) 功能
水 溶剂
山梨糖醇 26 润湿剂
对羟基苯甲酸甲酯 0.2 防腐剂
黄原胶 0.6 增稠剂
聚乙二醇400 1.6 润湿剂
水合二氧化硅 10 增稠剂
碳酸钙 28 研磨剂
月桂基硫酸钠 1.25 表面活性剂
调味料 1 调味剂
糖精钠 0.2 甜味剂
表4：磷酸氢钙二水合物牙膏基料的例子
成分 量(％wt) 功能
聚乙二醇 2 润湿剂
粘合剂 1 增稠剂
山梨糖醇70％糖浆 40 润湿剂
甘油 10 增稠剂
氟化钠 0.1 活性成分
单氟磷酸钠 0.5 活性成分
对羟基苯甲酸甲酯 0.1 防腐剂
对羟基苯甲酸丙酯 0.1 防腐剂
磷酸氢钙二水合物 40 研磨剂
二氧化钛CI77891 0.5 遮光剂
月桂基硫酸钠 2 表面活性剂
调味料 1.2 调味剂
糖精钠 0.2 甜味剂
水 2.4 溶剂
表5：无酒精漱口水配方的例子
成分 量(％wt) 功能
丙二醇 10.000 润湿剂
调味料 0.240 调味剂
去离子水/纯水 足量至最终重量 溶剂
泊洛沙姆(Poloxamer)407NF 0.240 助溶剂
月桂基硫酸钠 0.040 表面活性剂
山梨糖醇70％溶液 10.000 润湿剂
糖精钠 0.030 甜味剂
甘油 3.000 润湿剂
苯甲酸钠 0.100 防腐剂
三氯蔗糖 0.020 甜味剂
苯甲酸 0.050 防腐剂
表6：含酒精漱口水配方的例子
成分 量(％wt) 功能
乙醇190Proof 21.000％ solubilizer
调味料 0.240％ 调味剂
去离子水/纯水 足量至最终重量 溶剂
泊洛沙姆(Poloxamer)407NF 0.240％ 助溶剂
月桂基硫酸钠 0.040％ 表面活性剂
山梨糖醇70％溶液 10.000％ 润湿剂
糖精钠 0.030％ 甜味剂
甘油 3.000％ 润湿剂
苯甲酸钠 0.100％ 防腐剂
三氯蔗糖 0.020％ 甜味剂
苯甲酸 0.050％ 防腐剂
合适的口服可接受的载体和口腔护理产品的例子公开于欧洲专利EP2346475 B1。
在一些形态中，当将组合物配制在包含洁齿剂的口腔护理产品中时，组合物中的乙酸甲酯的有效量为500ppm。
在一些形态中，当将组合物配制在包含漱口水的口腔护理产品中时，组合物中的乙酸甲酯的有效量为100ppm。
在一些形态中，当将组合物配制在包含洁齿剂的口腔护理产品中时，组合物中的3-(1-(((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮的有效量为20ppm。
在一些形态中，当将组合物配制在包含漱口水的口腔护理产品中时，组合物中的3-(1-(((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮的有效量为2ppm。
在一些形态中，当将组合物配制在包含洁齿剂的口腔护理产品中，组合物中的(+)-甲基(1R)-顺式-3-氧代-2-戊基-1-环戊烷乙酸酯的有效量为100ppm。
在一些形态中，当将组合物配制在包含漱口水的口腔护理产品中时，组合物中的(+)-甲基(1R)-顺式-3-氧代-2-戊基-1-环戊烷乙酸酯的有效量为1,000ppm。
在一些形态中，当将组合物配制在包含洁齿剂的口腔护理产品中时，组合物中的N-(1-丙基丁基)-1,3-苯并二恶唑-5-羧酰胺的有效量为20ppm。
在一些形态中，当将组合物配制在包含漱口水的口腔护理产品中时，组合物中的N-(1-丙基丁基)-1,3-苯并二恶唑-5-羧酰胺的有效量为5ppm。
在一些形态中，当将组合物配制在包含洁齿剂的口腔护理产品中时，组合物中的根皮素的有效量为200ppm。
在一些形态中，当将组合物配制在包含漱口水的口腔护理产品中时，组合物中的根皮素的有效量为20ppm。
在一些形态中，当将组合物配制在包含洁齿剂的口腔护理产品中时，组合物中的环己烷羧酸的有效量为500ppm。
在一些形态中，当将组合物配制在包含漱口水的口腔护理产品中时，组合物中的环己烷羧酸的有效量为50ppm。
在一些形态中，当将组合物配制在包含洁齿剂的口腔护理产品中时，组合物中的阿魏酸的有效量为500ppm。
在一些形态中，当将组合物配制在包含漱口水的口腔护理产品中时，组合物中的阿魏酸的有效量为50ppm。
在一些形态中，当将组合物配制在包含洁齿剂的口腔护理产品中时，组合物中的至少一种聚甲氧基类黄酮的有效量为50ppm。
在一些形态中，当将组合物配制在包含漱口水的口腔护理产品中时，组合物中的至少一种聚甲氧基类黄酮的有效量为5ppm。
在一些形态中，当将组合物配制在包含洁齿剂的口腔护理产品中时，组合物中的包含(+-)-4-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、(+-)-4-(2,3-二羟基-3-甲基丁氧基)-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、5,7-二甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮和(+-)-9-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-4-甲氧基-7H-呋喃[的混合物的有效量为50ppm。
在一些形态中，当将组合物配制在包含漱口水的口腔护理产品中时，组合物中的包含(+-)-4-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、(+-)-4-(2,3-二羟基-3-甲基丁氧基)-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、5,7-二甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮和(+-)-9-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-4-甲氧基-7H-呋喃[的混合物的有效量为5ppm。
方法
在一些形态中，使用方法包括使受试者的牙釉质表面和粘膜与本文所述的口腔组合物接触。处理方法可以是用洁齿剂刷牙或用洁齿剂浆液或漱口水冲洗。其他方法包括使局部口腔凝胶、义齿产品、口腔喷雾剂或其他形式与受试者的牙齿和口腔粘膜接触。受试者可以是口腔与口腔组合物接触的任何人或动物。动物是指包括家庭宠物或其他家养动物、或圈养动物。
本文提出的一些形态提供了一种方法，
其中该方法向有需要的受试者提供清凉感，
其中该方法包括使受试者与根据本文提出的一些形态的组合物接触，
其中，相比于与缺乏该至少一种增效剂的组合物接触的受试者所感知的清凉效果的强度相比，该方法增加了该受试者所感知的该至少一种清凉化合物的清凉效果的强度，和
其中，相比于与缺乏该至少一种增效剂的组合物接触的受试者所感知的该至少一种清凉化合物的风味强度相比，该方法增加了该受试者所感知的该至少一种清凉化合物的风味强度。
本文提出的一些形态提供了一种方法，
其中该方法向有需要的受试者提供清凉感，
其中该方法包括使受试者与根据本文提出的一些形态的产品接触，
其中，相比于与缺乏该至少一种增效剂的产品接触的受试者所感知的清凉效果的强度相比，该方法增加了该受试者所感知的清凉效果的强度，
其中，相比于与缺乏所述至少一种增效剂的产品接触的受试者所感知的至少一种清凉化合物的风味强度相比，该方法增加了该受试者所感知的该至少一种清凉化合物的风味强度。
本发明通过但不限于以下实施例来最好地说明。
实施例
实施例1
根据本文提出的一些形态的组合物的感官评估
下表7描述了十种测试制剂。样品1是对照制剂，缺少增强剂。样品2-10含有所述增强剂。
表7：
Figure BDA0002388826210000571
要求有三个受试者的专家小组评估测试配方的薄荷风味的强度和清凉效果的强度。要求受试者将约1g的测试样品涂在牙刷上，并在流水下冲洗牙刷5秒钟，以润湿糊状物并软化刷毛。然后，受试者用所施加的测试样品刷牙，并注意尽量减少与受试者牙龈的任何接触。然后，受试者将测试样品吐出，并用水漱口。然后，受试者对测试配方的薄荷风味的强度和清凉效果的强度进行评级。要求受试者在每个测试样品之间等待15分钟。结果示于表8。
表8：
样品1 样品2 样品3 样品4 样品5 样品6 样品7 样品8 样品9 样品10
风味强度 3 5 5 4 5 4 4 4 4 5
清凉强度 3 4 5 5 5 4 4 4 4 5
这些数据表明，从由乙酸甲酯，(+)-甲基(1R)-顺式-3-氧代-2-戊基-1-环戊烷乙酸酯，N-(1-丙基丁基)-1,3-苯并二恶唑-5-羧酰胺，根皮素，阿魏酸，环己烷羧酸，包含(+-)-4-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、(+-)-4-(2,3-二羟基-3-甲基丁氧基)-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、5,7-二甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮和(+-)-9-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-4-甲氧基-7H-呋喃[的混合物，聚甲氧基类黄酮，3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮构成的群组中选出的增效剂能够增加测试牙膏配方的薄荷风味的所感知的风味强度和所感知的清凉强度。
实施例2
根据本文提出的一些形态的组合物的感官评估
下表9描述了四种测试配方。样品1是对照配方，缺少增效剂。样品2～4含有所描述量(以配方的重量％计)的乙酸甲酯作为增效剂。
要求有三个受试者的专家小组评估测试配方的薄荷风味的强度和清凉效果的强度。要求受试者将约1g的测试样品涂在牙刷上，并在流水下冲洗牙刷5秒钟，以润湿糊状物并软化刷毛。然后，受试者用所施加的测试样品刷牙，并注意尽量减少与受试者牙龈的任何接触。然后，受试者将测试样品吐出，并用水漱口。然后，受试者对测试配方的薄荷风味的强度和清凉效果的强度进行评级。要求受试者在每个测试样品之间等待15分钟。结果示于表8。
表9：
样品 乙酸甲酯(％) 调味料(％) 丙二醇 不透明基料 25％糖精 风味强度 清凉强度
1 0 1 0.5 99.32 0.8 4 3
2 0.005 1 0.495 99.32 0.8 4 3.5
3 0.05 1 0.45 99.32 0.8 4 4.5
4 0.5 1 0 99.32 0.8 3 5.5
重复表9中概述和报告的实验。下表10描述了七种测试配方。样品1是对照配方，缺少增效剂。样品2～7含有所描述量(以配方的重量％计)的乙酸甲酯作为增效剂。
要求有三个受试者的专家小组评估测试配方的薄荷风味的强度和清凉效果的强度。要求受试者将约1g的测试样品涂在牙刷上，并在流水下冲洗牙刷5秒钟，以润湿糊状物并软化刷毛。然后，受试者用所施加的测试样品刷牙，并注意尽量减少与受试者牙龈的任何接触。然后，受试者将测试样品吐出，并用水漱口。然后，受试者对测试配方的薄荷风味的强度和清凉效果的强度进行评级。要求受试者在每个测试样品之间等待15分钟。结果示于表10。
表10：
样品 乙酸甲酯(％) 调味料(％) 丙二醇 不透明基料 25％糖精 风味强度 清凉强度
1 0 1 0.2 98 0.8 3 3
2 0.005 1 0.195 98 0.8 3.5 3.5
3 0.01 1 0.19 98 0.8 3 3.5
4 0.02 1 0.18 98 0.8 3 3.5
5 0.05 1 0.15 98 0.8 3 3.5
6 0.1 1 0.1 98 0.8 3 4
7 0.2 1 0 98 0.8 3 3.5
这些数据表明，乙酸甲酯的范围可以为1ppm至10000ppm。或者为50ppm至5000ppm，或者为100ppm至2000ppm。
下表11描述了四种测试配方。样品1是对照配方，缺少增效剂。样品2～4含有所描述量(以配方的重量％计)的3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮作为增效剂。
要求有三个受试者的专家小组评估测试配方的薄荷风味的强度和清凉效果的强度。要求受试者将约1g的测试样品涂在牙刷上，并在流水下冲洗牙刷5秒钟，以润湿糊状物并软化刷毛。然后，受试者用所施加的测试样品刷牙，并注意尽量减少与受试者牙龈的任何接触。然后，受试者将测试样品吐出，并用水漱口。然后，受试者对测试配方的薄荷风味的强度和清凉效果的强度进行评级。要求受试者在每个测试样品之间等待15分钟。结果示于表11。
表11：
Figure BDA0002388826210000601
重复表11中概述和报告的实验。下表12描述了七种测试配方。样品1是对照配方，缺少增效剂。样品2～7含有所描述量(以配方的重量％计)的3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮作为增效剂。
要求有三个受试者的专家小组评估测试配方的薄荷风味的强度和清凉效果的强度。要求受试者将约1g的测试样品涂在牙刷上，并在流水下冲洗牙刷5秒钟，以润湿糊状物并软化刷毛。然后，受试者用所施加的测试样品刷牙，并注意尽量减少与受试者牙龈的任何接触。然后，受试者将测试样品吐出，并用水漱口。然后，受试者对测试配方的薄荷风味的强度和清凉效果的强度进行评级。要求受试者在每个测试样品之间等待15分钟。结果示于表12。
表12：
Figure BDA0002388826210000611
这些数据表明，组合物中的3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮的范围可以为0.001ppm至1000ppm。或者为0.02ppm至100ppm，或者为0.2ppm至20ppm。
实施例3
使用两种增效剂，根据本文提出的一些形态的组合物的感官评估
下表13描述了九种测试配方。样品1是对照配方，仅含有0.05％乙酸甲酯作为增效剂。样品2～9含有所描述量(以配方的重量％计)的混合物。
要求有三个受试者的专家小组评估测试配方的薄荷风味的强度和清凉效果的强度。要求受试者将约1g的测试样品涂在牙刷上，并在流水下冲洗牙刷5秒钟，以润湿糊状物并软化刷毛。然后，受试者用所施加的测试样品刷牙，并注意尽量减少与受试者牙龈的任何接触。然后，受试者将测试样品吐出，并用水漱口。然后，受试者对测试配方的薄荷风味的强度和清凉效果的强度进行评级。要求受试者在每个测试样品之间等待15分钟。结果示于表13。
表13：
Figure BDA0002388826210000621
下表14描述了九种测试配方。样品1是对照配方，含有2％的3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮的0.1％溶液单独使用作为增效剂。样品2～9含有所描述量(以配方的重量％计)的混合物。
要求有三个受试者的专家小组评估测试配方的薄荷风味的强度和清凉效果的强度。要求受试者将约1g的测试样品涂在牙刷上，并在流水下冲洗牙刷5秒钟，以润湿糊状物并软化刷毛。然后，受试者用所施加的测试样品刷牙，并注意尽量减少与受试者牙龈的任何接触。然后，受试者将测试样品吐出，并用水漱口。然后，受试者对测试配方的薄荷风味的强度和清凉效果的强度进行评级。要求受试者在每个测试样品之间等待15分钟。结果示于表14。
表14：
Figure BDA0002388826210000631
这些数据表明，3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮与乙酸甲酯的组合最有效地使受试者所感知的风味和清凉效果增效。
下表15描述了三种测试配方，其包含所示比例的3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮与乙酸薄荷酯的组合。
要求有三个受试者的专家小组评估测试配方的薄荷风味的强度和清凉效果的强度。要求受试者将约1g的测试样品涂在牙刷上，并在流水下冲洗牙刷5秒钟，以润湿糊状物并软化刷毛。然后，受试者用所施加的测试样品刷牙，并注意尽量减少与受试者牙龈的任何接触。然后，受试者将测试样品吐出，并用水漱口。然后，受试者对测试配方的薄荷风味的强度和清凉效果的强度进行评级。要求受试者在每个测试样品之间等待15分钟。结果示于表15。
表15：
Figure BDA0002388826210000641
这些数据表明，组合物中乙酸薄荷酯与3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮的比率可以为1:0.00001至1:10。或者为1:0.0001至1:1，或者为1:0.005至1:0.1。
实施例4
根据本文提出的一些形态的漱口水组合物的感官评估
以上实施例1至3中概述的感官研究以包含漱口水的口腔护理组合物重复进行。表16至18描述了将要测试的一些漱口水组合物。
表16：
Figure BDA0002388826210000651
表17：
样品 乙酸薄荷酯 调味料 PG RH40 25％糖精 水
1 0 0.1 0.1 0.4 0.08 99.32
2 0.005 0.1 0.099 0.4 0.08 99.32
3 0.01 0.1 0.09 0.4 0.08 99.32
4 0.02 0.1 0.08 0.4 0.08 99.32
5 0.1 0.1 0 0.4 0.08 99.32
表18：
Figure BDA0002388826210000652
本文通篇所引用的出版物通过引用整体并入于此。尽管上面已经参考实施例和优选实施方案说明了本发明的各个形态，但是应当理解，本发明的范围并不由前述描述所限定，而是在专利法的原则下由适当解释的所附权利要求所限定。

Claims (9)

1.一种组合物，其包含：
a. 至少一种清凉化合物，其中该至少一种清凉化合物从由如下构成的群组中选出：薄荷醇，薄荷酮，异蒲勒醇，N-乙基对薄荷烷甲酰胺，N,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺，N-[[5-甲基-2-(异丙基)环己基]羰基]甘氨酸乙酯，乳酸薄荷酯，薄荷酮甘油缩醛，琥珀酸单薄荷酯，戊二酸单薄荷酯，薄荷氧基丙二醇，2-仲丁基环己酮，薄荷烷，樟脑，胡薄荷醇，桉叶油醇，薄荷油，椒样薄荷油，留兰香油，桉树油，3-l-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇，3-l-薄荷氧基-2-甲基丙烷-1,2-二醇，对薄荷烷-3,8-二醇，2-l-薄荷氧基乙烷-1-醇，3-l-薄荷氧基丙烷-1-醇和4-l-薄荷氧基丁烷-1-醇；和
b. 至少一种增效剂，其包含一种混合物，该混合物包含乙酸甲酯和从由如下构成的群组中选出的至少一种其他增效剂：(+)-甲基(1R)-顺式-3-氧代-2-戊基-1-环戊烷乙酸酯，N-(1-丙基丁基)-1,3-苯并二恶唑-5-羧酰胺，根皮素，阿魏酸，环己烷羧酸，包含(+-)-4-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、(+-)-4-(2,3-二羟基-3-甲基丁氧基)-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮、5,7-二甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮和(+-)-9-[(3,3-二甲基-2-环氧乙烷基)甲氧基]-4-甲氧基-7H-呋喃[3,2-g]苯并吡喃-7-酮的混合物，聚甲氧基类黄酮，3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基)咪唑烷-2,4-二酮，以及它们的组合；
其中该至少一种增效剂在该组合物中的存在量足以在使受试者与该组合物接触时增加该至少一种清凉化合物的风味强度或增加该至少一种清凉化合物的清凉感强度，其中该混合物的足够量为0.02至10,000ppm，并且其中该混合物中乙酸甲酯与该至少一种其他增效剂的比率为1:0.0001至1:1。
2.一种口腔护理组合物，其包含：
a. 权利要求1的组合物；和
b. 口服可接受的载体。
3.权利要求1的组合物，其中该至少一种增效剂的足够量为0.02至10,000ppm。
4.权利要求1的组合物，其中该至少一种增效剂的足够量为0.2至20ppm。
5.权利要求1的组合物，其中该混合物的足够量为0.2至20ppm。
6.权利要求1的组合物，其中该混合物中乙酸甲酯与该至少一种其他增效剂的比率为1:0.005至1:0.1。
7.权利要求1的组合物，其中该混合物包含乙酸甲酯和3-(1-((3,5-二甲基异恶唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1-(3-羟基苄基咪唑烷-2,4-二酮。
8.权利要求1的组合物用于制备提供清凉感的产品的用途，
其中该产品向有需要的受试者提供清凉感，
其中该用途包括使该受试者与该产品接触，
其中，相比于与缺乏该至少一种增效剂的组合物接触的受试者所感知的清凉效果的强度相比，该产品增加了该受试者所感知的该至少一种清凉化合物的清凉效果的强度，和
其中，相比于与缺乏该至少一种增效剂的组合物接触的受试者所感知的该至少一种清凉化合物的风味强度相比，该产品增加了该受试者所感知的该至少一种清凉化合物的风味强度。
9.权利要求8的用途，
其中该产品是口腔护理产品，
其中，该口腔护理组合物包含：
a. 权利要求1的组合物；和
b. 口服可接受的载体。
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