BR112020003125A2 - composições de resfriamento e realçadoras de aroma - Google Patents
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Abstract
Os vários aspectos apresentados no presente documento referem-se às composições de resfriamento e realçadoras de aroma e uso das mesmas.
Description
[0001] O presente pedido reivindica prioridade do Pedido de Patente Internacional nº de série PCT/CN2017/117692, depositado em 21 de dezembro de 2017, cujo conteúdo está incorporado ao presente documento a título de referência em sua totalidade.
[0002] Os vários aspectos apresentados no presente documento referem-se às composições de resfriamento e que aumentam o aroma e uso das mesmas.
[0003] Produtos de higiene bucal, como dentifrício e enxaguatório bucal, são usados pelos consumidores como parte de seus regimes de higiene bucal. Os produtos de higiene bucal podem fornecer benefícios de higiene terapêutica e cosmética aos consumidores. Os benefícios terapêuticos incluem a prevenção de cárie, que geralmente é realizada através do uso de vários sais de flúor; prevenção de gengivite pelo uso de um agente antimicrobiano, como triclosano, fluoreto estanoso ou óleos essenciais; ou controle de hipersensibilidade através do uso de ingredientes como cloreto de estrôncio ou nitrato de potássio. Os benefícios cosméticos fornecidos pelos produtos de higiene bucal incluem o controle da formação de placas e cálculos, a remoção e a prevenção de manchas nos dentes, clareamento dos dentes, refrescância da respiração e melhoras gerais na impressão de sensação bucal que pode ser amplamente caracterizada como estética da boca. Cálculo e placa juntamente com fatores comportamentais e ambientais levam à formação de manchas dentárias, afetando significativamente a aparência estética dos dentes. Fatores comportamentais e ambientais que contribuem para a propensão à coloração dos dentes incluem o uso regular de produtos de café, chá, cola ou tabaco, e também o uso de certos produtos orais contendo ingredientes que promovem manchas, como antimicrobianos catiônicos e sais metálicos.
[0004] Em consequência, cuidados diários por via oral em casa requer produtos com múltiplos ingredientes que trabalham por diferentes mecanismos para fornecer a gama completa dos benefícios terapêuticos e estéticos, incluindo anticárie, antimicrobianos, antigengivite, antiplaca, anticálculo e antierosão, bem como antiodor, refrescância da boca, remoção de manchas, controle de manchas e clareamento dos dentes. É frequentemente necessário combinar ativos e aditivos, muitos dos quais com a desvantagem de causar estética negativa durante o uso, em particular sabores e sensações desagradáveis e promoção de manchas. As sensações desagradáveis de paladar e boca foram descritas como tendo um ou mais aspectos amargos, metálicos, adstringentes, salgados, entorpecentes, ardidos, ardentes, formigantes e até irritantes. Ingredientes típicos para uso cuidados orais que estão associados com estes negativos estéticos incluem agentes antimicrobianos, como cetil piridínio, cloreto de clorexidina, sais de estanho e de zinco; agentes de branqueamento dentário como peróxidos; agentes antitartáricos como pirofosfato, tripolifosfato e hexametafosfato; e excipientes como bicarbonato de sódio e tensoativos.
[0005] Para atenuar os negativos estéticos desses ingredientes, os produtos de higiene bucal são tipicamente formulados com agentes aromatizantes, adoçantes e refrigerantes, para obter o melhor sabor possível e fornecer uma experiência agradável. Em particular, é desejável que os produtos de higiene bucal forneçam uma sensação refrescante de resfriamento durante e após o uso.
[0006] Por conseguinte, em alguns aspectos, a presente revelação fornece composições para cuidados bucais que compreendem um sistema de aroma que compreende compostos de resfriamento combinados com um ou mais compostos que potencializam o sabor, a sensação de resfriamento e refrescante fornecida pelo composto de resfriamento. Em algum aspecto, a potencialização é o início, a intensidade ou o impacto e/ou a duração do sabor, sensação de resfriamento e refrescante.
[0007] Um aspecto apresentado neste documento fornece uma composição que compreende: a) pelo menos um composto de resfriamento; b) pelo menos um agente potencializador selecionado do grupo que consiste em: acetato de metila, (+)-metil(1R)-cis-3-oxo-2-pentil-1-ciclopentanacetato, n-(1-propilbutil)-1,3-benzodioxol-5-carboxamida, cloretina, ácido ferúlico, um ácido ciclo-hexanocarboxílico, uma mistura que compreende (+-)-4-[(3,3-dimetil-2- oxiranil)metoxi]-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, (+-)-4-(2,3-di-hidroxi-3-metilbutoxi)-7H- furo[3,2-g]cromen-7-ona, 5,7-dimetoxi-2H-cromen-2-ona e (+-)-9-[(3,3-dimetil-2- oxiranil)metoxi]-4-metoxi-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, pelo menos um polimetóxi flavonoide, 3-(1-((3,5-dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H-pirazol-4-il)-1-(3- hidroxibenzil)imidazolidina-2,4-diona e combinações dos mesmos; em que o pelo menos um agente potencializador está presente na composição em uma quantidade suficiente para aumentar a intensidade do sabor do pelo menos um composto de resfriamento e aumentar a intensidade da sensação de resfriamento do pelo menos um composto de resfriamento, quando um indivíduo é colocado em contato com a composição.
[0008] Um aspecto apresentado no presente documento fornece um artigo aromatizado que compreende a) a composição de acordo com alguns aspectos apresentados no presente documento; e b) um carreador aceitável por via oral.
[0009] Em um aspecto, pelo menos um composto de resfriamento é selecionado do grupo que consiste em: mentol, mentona, isopulegol, N-etil-mentanocarboxamida (WS-3), N,2,3-trimetil-2-isopropilbutanamida (WS-23), acetato de N-[[5-metil-2- (isopropil)ciclo-hexil]carbonil] glicinato de etila, mentil lactato, mentona glicerol acetal (Frescolat® MGA), mono-mentil succinato (Physcool®), mono-mentil glutarato, O- mentil glicerina (CoolAct® 10) e 2-sec-butilciclo-hexanona (Freskomenthe®), mentano, cânfora, pulegol, cineol, óleo de hortelã, óleo de hortelã-pimenta, óleo de hortelã, óleo de eucalipto, 3-1-mentoxipropano-1,2-diol, 3-1-metoxi-2-metilpropano- 1,2-diol, p-mentano-3,8-diol, 2-1-metoxietano-1-ol, 3-1-metoxipropano-1-ol e 4-1- metoxibutano-1-ol.
[0010] Em um aspecto, a quantidade suficiente de pelo menos um composto é de 1 a 10.000 ppm.
[0011] Em um aspecto, a quantidade suficiente de pelo menos um agente potencializador é de 50 a 5.000 ppm.
[0012] Em um aspecto, a quantidade suficiente de pelo menos um agente potencializador é de 0,2 a 20 ppm.
[0013] Em um aspecto, a composição compreende: a) pelo menos um composto de resfriamento; b) uma mistura de agentes potencializadores que compreende acetato de metila e pelo menos um outro agente potencializador selecionado do grupo que consiste em: (+)-metil(1R)-cis-3-oxo-2-pentil-1-ciclopentanacetato, n-(1-propilbutil)- 1,3-benzodioxol-5-carboxamida, cloretina, ácido ferúlico, um ácido ciclo- hexanocarboxílico, uma mistura que compreende (+-)-4-[(3,3-dimetil-2- oxiranil)metoxi]-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, (+-)-4-(2,3-di-hidroxi-3-metilbutoxi)-7H- furo[3,2-g]cromen-7-ona, 5,7-dimetoxi-2H-cromen-2-ona e (+-)-9-[(3,3-dimetil-2- oxiranil)metoxi]-4-metoxi-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, pelo menos um polimetoxi flavonoide, 3-(1-((3,5-dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H-pirazol-4-il)-1-(3- hidroxibenzil)imidazolidina-2,4-diona e combinações dos mesmos, em que a mistura está presente na composição em uma quantidade suficiente para aumentar a intensidade do sabor de pelo menos um composto de resfriamento e aumentar a intensidade da sensação de resfriamento de pelo menos um composto de resfriamento, quando um indivíduo é colocado em contato com a composição.
[0014] Em um aspecto, a quantidade suficiente da mistura é de 1 a 10.000 ppm.
[0015] Em um aspecto, a quantidade suficiente da mistura é de 50 a 5.000 ppm.
[0016] Em um aspecto, a quantidade suficiente da mistura é de 0,2 a 20 ppm.
[0017] Em um aspecto, a razão entre acetato de metila e pelo menos um outro agente potencializador na mistura é de 1:0,00001 para 1:10.
[0018] Em um aspecto, a razão entre acetato de metila e pelo menos um outro agente potencializador na mistura é de 1:0,0001 para 1:1.
[0019] Em um aspecto, a razão entre acetato de metila e pelo menos um outro agente potencializador na mistura é de 1:0,005 para 1:0,1.
[0020] Em um aspecto, a mistura compreende acetato de metila e 3-(1-((3,5- dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H-pirazol-4-il)-1-(3-hidroxibenzil)imidazolidina-2,4-diona.
[0021] Um aspecto apresentado no presente documento fornece um método, em que o método fornece uma sensação de resfriamento a um indivíduo em necessidade disso, em que o método compreende colocar o indivíduo em contato com uma composição de acordo com alguns aspectos apresentados no presente documento, em que o método aumenta a intensidade do efeito de resfriamento de pelo menos um composto de resfriamento percebido pelo indivíduo, em comparação com a intensidade do efeito de resfriamento percebido por um indivíduo colocado em contato com uma composição sem o pelo menos um agente potenciador, e em que o método aumenta a intensidade do sabor do pelo menos um composto de resfriamento percebido pelo indivíduo, em comparação com a intensidade do sabor do pelo menos um composto de resfriamento percebido pelo indivíduo colocado em contato com uma composição sem o pelo menos um agente potenciador.
[0022] Um aspecto apresentado no presente documento fornece um método, em que o método fornece uma sensação de resfriamento a um indivíduo em necessidade disso, em que o método compreende colocar o indivíduo em contato com um produto de acordo com alguns aspectos apresentados no presente documento, em que o método aumenta a intensidade do efeito de resfriamento de pelo menos um composto de resfriamento percebido pelo indivíduo, em comparação com a intensidade do efeito de resfriamento percebido por um indivíduo colocado em contato com um produto sem o pelo menos um agente potenciador, e em que o método aumenta a intensidade do sabor de pelo menos um composto de resfriamento percebido pelo indivíduo, em comparação com a intensidade do sabor de pelo menos um composto de resfriamento percebido por um indivíduo colocado em contato com um produto sem o pelo menos um agente potenciador.
[0023] Na descrição a seguir, é feita referência a modalidades específicas que podem ser praticadas, as quais são mostradas a título de ilustração. Essas modalidades são descritas em detalhes para permitir aos versados na técnica praticar a invenção aqui descrita, e deve ser entendido que outras modalidades podem ser usadas e que mudanças lógicas podem ser feitas sem se afastar do escopo dos aspectos apresentados no presente documento. A descrição a seguir de exemplos de modalidades não deve, portanto, ser tomada em um sentido limitado, e o escopo dos vários aspectos apresentados no presente documento é definido pelas reivindicações anexas.
[0024] O resumo é fornecido em conformidade com 37 C.F.R. §1.72(b) para permitir que o leitor verifique rapidamente a natureza e a essência da revelação técnica. O resumo é enviado com o entendimento de que o mesmo não será usado para interpretar ou limitar o escopo ou o significado das reivindicações.
[0025] A presente descrição fornece produtos de cuidados pessoais destinados ao uso na cavidade oral e composições de sabor para uso em tais produtos de cuidados pessoais, que compreende compostos de resfriamento combinados com um ou mais compostos que potencializam o sabor, a sensação de resfriamento e refrescante fornecidos pelos compostos de resfriamento.
[0026] Em aspectos alternativos, a presente revelação fornece artigos aromatizados e composições aromatizantes para uso em tais artigos aromatizados, que compreende compostos de resfriamento combinados com um ou mais compostos que potencializam o sabor, a sensação de resfriamento e refrescante fornecidos pelos compostos de resfriamento.
[0027] Um artigo aromatizado inclui, por exemplo, um produto alimentício (por exemplo, uma bebida), um adoçante como um adoçante natural ou um adoçante artificial, uma composição farmacêutica, um complemento dietético, um nutracêutico, uma composição higiênica dental e um produto cosmético. O artigo aromatizado pode ainda conter um aromatizante.
[0028] Em alguns aspectos, o artigo aromatizado é um produto alimentício,
incluindo, por exemplo, sem limitação, frutas, vegetais, sucos, produtos à base de carne, como presunto, bacon e linguiça, produtos de ovos, concentrados de frutas, gelatinas e produtos similares a gelatina, como compotas, geleias, conservas e similares, produtos lácteos, como sorvetes, creme azedo e sorvetes de frutas, coberturas, xaropes, incluindo melaço, milho, trigo, centeio, soja, aveia, produtos de arroz e cevada, produtos de carne de nozes e nozes, bolos, biscoitos, produtos de confeitaria, como balas, gomas, gotas com sabor de frutas e chocolates, gomas de mascar, balas de menta, balas, cremes, tortas e pães.
[0029] Em alguns aspectos, o produto alimentar é uma bebida que inclui, por exemplo, sem imitação, café, chá, refrigerantes, como COKE e PEPSI, refrigerantes não carbonatados e outras bebidas de frutas, bebidas esportivas como como GATORADE e bebidas alcoólicas, como cervejas, vinhos e licores.
[0030] Um artigo aromatizado também pode incluir produtos embalados preparados, como misturas de sabores granulados, que após reconstituição com água fornecem bebidas não carbonatadas, misturas para pudins instantâneos, café e chá instantâneos, branqueadores de café, misturas de leite maltado, alimentos para animais de estimação, alimentos para animais, tabaco e materiais para aplicações de panificação, como misturas para panificação em pó para a preparação de pães, biscoitos, bolos, panquecas, rosquinhas e similares.
[0031] Um artigo aromatizado também pode incluir alimentos dietéticos ou de baixa caloria e bebidas contendo pouca ou nenhuma sacarose. Os artigos aromatizados também podem incluir condimentos, como ervas, especiarias e condimentos, intensificadores de sabor (por exemplo, glutamato monossódico), adoçantes dietéticos e adoçantes líquidos.
[0032] Em alguns aspectos, o artigo aromatizado é uma composição farmacêutica, um suplemento dietético, um nutracêutico, uma composição higiênica dental ou um produto cosmético.
[0033] As composições de higiene dental são conhecidas na técnica e incluem, por exemplo, sem limitação, pasta de dentes, enxaguatório bucal, enxágue de placas, fio dental, analgésico (como ANBESOL), esmalte dental, um gel dental, uma aspersão dental, um pó dental e similares. Em alguns aspectos, a composição de higiene dental inclui um adoçante natural. Em alguns aspectos, a composição de higiene dental inclui mais de um adoçante natural. Em alguns aspectos, a composição de higiene dental inclui um adoçante sintético. Em alguns aspectos, a composição de higiene dental inclui mais de um adoçante sintético. Em alguns aspectos, a composição de higiene dental inclui sacarose e xarope de milho, ou sacarose e aspartame.
[0034] Em alguns aspectos, um produto cosmético inclui, por exemplo, sem limitação, um creme para o rosto, um batom, um brilho labial e similares. Outros produtos cosméticos adequados para uso nesta revelação incluem um batom, como CHAPSTICK ou BURT'S BEESWAX Lip Balm.
[0035] Por conseguinte, alguns aspectos apresentados no presente documento fornecem uma composição, que compreende: a) pelo menos um composto de resfriamento; b) pelo menos um agente potencializador selecionado do grupo que consiste em: acetato de metila, (+)-metil(1R)-cis-3-oxo-2-pentil-1-ciclopentanacetato, n-(1-propilbutil)-1,3-benzodioxol-5-carboxamida, cloretina, ácido ferúlico, um ácido ciclo-hexanocarboxílico, uma mistura que compreende (+-)-4-[(3,3-dimetil-2- oxiranil)metoxi]-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, (+-)-4-(2,3-di-hidroxi-3-metilbutoxi)-7H- furo[3,2-g]cromen-7-ona, 5,7-dimetoxi-2H-cromen-2-ona e (+-)-9-[(3,3-dimetil-2- oxiranil)metoxi]-4-metoxi-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, pelo menos um polimetoxi flavonoide, 3-(1-((3,5-dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H-pirazol-4-il)-1-(3- hidroxibenzil)imidazolidina-2,4-diona e combinações dos mesmos; em que o pelo menos um agente potencializador está presente na composição em uma quantidade suficiente para aumentar a intensidade do sabor do pelo menos um composto de resfriamento e aumentar a intensidade da sensação de resfriamento do pelo menos um composto de resfriamento, quando um indivíduo é colocado em contato com a composição.
[0036] Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um agente potencializador é de 0,02 a 10.000 ppm.
[0037] Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um agente potencializador é de 1 a 10.000 ppm.
[0038] Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um agente potencializador é de 50 a 5.000 ppm.
[0039] Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um agente potencializador é de 100 a 2.000 ppm.
[0040] Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um agente potencializador é de 0,1 a 1.000 ppm.
[0041] Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um agente potencializador é de 0,02 a 100 ppm.
[0042] Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um agente potencializador é de 0,2 a 20 ppm.
[0043] Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um agente potencializador é de 0,02 a 10.000 ppm. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um agente potencializador é de 0,04 a 10.000 ppm. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um agente potencializador é de 0,06 a 10.000 ppm. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um agente potencializador é de 0,08 a 10.000 ppm. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um agente potencializador é de 0,1 a 10.000 ppm. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um agente potencializador é de 0,2 a 10.000 ppm. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um agente potencializador é de 0,3 a 10.000 ppm. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um agente potencializador é de 0,4 a 10.000 ppm. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um agente potencializador é de 0,5 a 10.000 ppm. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um agente potencializador é de 0,6 a 10.000 ppm. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um agente potencializador é de 0,7 a 10.000 ppm. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um agente potencializador é de 0,8 a 10.000 ppm. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um agente potencializador é de 0,9 a 10.000 ppm. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um agente potencializador é de 1 a 10.000 ppm. Em alguns aspectos,
a quantidade suficiente de pelo menos um agente potencializador é de 2 a 10.000 ppm.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um agente potencializador é de 3 a 10.000 ppm.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um agente potencializador é de 4 a 10.000 ppm.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um agente potencializador é de 5 a 10.000 ppm.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um agente potencializador é de 6 a 10.000 ppm.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um agente potencializador é de 7 a 10.000 ppm.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um agente potencializador é de 8 a 10.000 ppm.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um agente potencializador é de 9 a 10.000 ppm.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um agente potencializador é de 10 a 10.000 ppm.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um agente potencializador é de 20 a 10.000 ppm.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um agente potencializador é de 30 a 10.000 ppm.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um agente potencializador é de 40 a 10.000 ppm.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um agente potencializador é de 50 a 10.000 ppm.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um agente potencializador é de 60 a 10.000 ppm.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um agente potencializador é de 70 a 10.000 ppm.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um agente potencializador é de 80 a 10.000 ppm.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um agente potencializador é de 90 a 10.000 ppm.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um agente potencializador é de 100 a 10.000 ppm.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um agente potencializador é de 200 a 10.000 ppm.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um agente potencializador é de 300 a 10.000 ppm.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um agente potencializador é de 400 a 10.000 ppm.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um agente potencializador é de 500 a 10.000 ppm.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um agente potencializador é de 600 a 10.000 ppm. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um agente potencializador é de 700 a 10.000 ppm. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um agente potencializador é de 800 a 10.000 ppm. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um agente potencializador é de 900 a 10.000 ppm. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um agente potencializador é de 1.000 a 10.000 ppm. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um agente potencializador é de
2.000 a 10.000 ppm. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um agente potencializador é de 3.000 a 10.000 ppm. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um agente potencializador é de 4.000 a 10.000 ppm. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um agente potencializador é de 5.000 a 10.000 ppm. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um agente potencializador é de 6.000 a 10.000 ppm. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um agente potencializador é de 7.000 a 10.000 ppm. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um agente potencializador é de 8.000 a 10.000 ppm. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um agente potencializador é de 9.000 a 10.000 ppm.
[0044] Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um agente potencializador é 0,02 ou 0,04 ou 0,06 ou 0,08 ou 0,10 ou 0,20 ou 0,20 ou 0,30 ou 0,40 ou 0,50 ou 0,60 ou 0,70, ou 0,80, ou 0,90, ou 1, ou 2, ou 3, ou 4, ou 5, ou 6, ou 7, ou 8, ou 9, ou 10, ou 20, ou 30, ou 40, ou 50, ou 60 ou 70 ou 80 ou 90 ou 100 ou 200 ou 300 ou 400 ou 500 ou 600 ou 700 ou 800 ou 900 ou 1.000 ou 1.000 ou 2.000 ou 3.000 ou 4.000 ou 5.000 ou 6.000 ou 7.000 ou 8.000 ou 9.000 ou 10.000 ppm.
[0045] Em alguns aspectos, o pelo menos um agente potencializador é o acetato de metila. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de acetato de metila é de 0,00001 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de acetato de metila é de 0,005 a 0,5% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de acetato de metila é de 0,001 a 0,2% da composição.
[0046] Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de acetato de metila é de 0,00002 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de acetato de metila é de 0,00004 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de acetato de metila é de 0,00006 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de acetato de metila é de 0,00008 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de acetato de metila é de 0,0001 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de acetato de metila é de 0,0002 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de acetato de metila é de 0,0004 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de acetato de metila é de 0,0006 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de acetato de metila é de 0,0008 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de acetato de metila é de 0,001 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de acetato de metila é de 0,002 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de acetato de metila é de 0,003 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de acetato de metila é de 0,004 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de acetato de metila é de 0,005 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de acetato de metila é de 0,006 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de acetato de metila é de 0,007 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de acetato de metila é de 0,008 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de acetato de metila é de 0,009 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de acetato de metila é de 0,01 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de acetato de metila é de 0,02 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de acetato de metila é de 0,03 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de acetato de metila é de 0,04 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de acetato de metila é de 0,05 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de acetato de metila é de 0,06 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de acetato de metila é de 0,07 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de acetato de metila é de 0,08 a 10% da composição.
Em alguns aspectos,
a quantidade suficiente de acetato de metila é de 0,09 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de acetato de metila é de 0,1 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de acetato de metila é de 0,2 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de acetato de metila é de 0,3 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de acetato de metila é de 0,4 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de acetato de metila é de 0,5 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de acetato de metila é de 0,6 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de acetato de metila é de 0,7 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de acetato de metila é de 0,8 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de acetato de metila é de 0,9 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de acetato de metila é de 1 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de acetato de metila é de 2 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de acetato de metila é de 3 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de acetato de metila é de 4 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de acetato de metila é de 5 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de acetato de metila é de 6 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de acetato de metila é de 7 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de acetato de metila é de 8 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de acetato de metila é de 9 a 10% da composição.
[0047] Em alguns aspectos, o pelo menos um agente potencializador é (+)-metil (1R)-cis-3-oxo-2-pentil-1-ciclopentanacetato. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente do (+)-metil (1R)-cis-3-oxo-2-pentil-1-ciclopentanoacetato é de 0,00001 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente do (+)-metil (1R)- cis-3-oxo-2-pentil-1-ciclopentanacetato é de 0,005 a 0,5% da composição.
[0048] Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de (+)-metil (1R)-cis-3-oxo-2- pentil-1-ciclopentanacetato é de 0,00002 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de (+)-metil (1R)-cis-3-oxo-2-pentil-1-ciclopentanacetato é de
0,00004 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de (+)- metil (1R)-cis-3-oxo-2-pentil-1-ciclopentanoacetato é de 0,00006 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de (+)-metil (1R)-cis-3-oxo- 2-pentil-1-ciclopentanoacetato é de 0,00008 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente do (+)-metil (1R)-cis-3-oxo-2-pentil-1- ciclopentanoacetato é de 0,0001 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de (+)-metil (1R)-cis-3-oxo-2-pentil-1-ciclopentanoacetato é de 0,0002 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de (+)- metil (1R)-cis-3-oxo-2-pentil-1-ciclopentanoacetato é de 0,0004 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de (+)-metil (1R)-cis-3-oxo- 2-pentil-1-ciclopentanoacetato é de 0,0006 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de acetato de (+)-metil (1R)-cis-3-oxo-2-pentil-1- ciclopentanocetato é de 0,0008 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de (+)-metil (1R)-cis-3-oxo-2-pentil-1-ciclopentanacetato é de 0,001 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de (+)-metil (1R)-cis-3-oxo-2-pentil-1-ciclopentanoacetato é de 0,002 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de (+)-metil (1R)-cis-3-oxo-2-pentil-1- ciclopentanacetato é de 0,003 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de (+)-metil (1R)-cis-3-oxo-2-pentil-1-ciclopentanoacetato é de 0,004 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de (+)-metil (1R)-cis-3-oxo-2-pentil-1-ciclopentanacetato é de 0,005 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de (+)-metil (1R)-cis-3-oxo-2-pentil-1- ciclopentanoacetato é de 0,006 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente do (+)-metil (1R)-cis-3-oxo-2-pentil-1-ciclopentanacetato é de 0,007 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de (+)-metil (1R)-cis-3-oxo-2-pentil-1-ciclopentanoacetato é de 0,008 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de (+)-metil (1R)-cis-3-oxo-2-pentil-1- ciclopentanacetato é de 0,009 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de (+)-metil (1R)-cis-3-oxo-2-pentil-1-ciclopentanoacetato é de 0,01 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de (+)-metil
(1R)-cis-3-oxo-2-pentil-1-ciclopentanacetato é de 0,02 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente do (+)-metil (1R)-cis-3-oxo-2-pentil-1- ciclopentanoacetato é de 0,03 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente do acetato de (+)-metil (1R)-cis-3-oxo-2-pentil-1- ciclopentanocetato é de 0,04 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de (+)-metil (1R)-cis-3-oxo-2-pentil-1-ciclopentanacetato é de 0,05 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de (+)-metil (1R)-cis-3-oxo-2-pentil-1-ciclopentanoacetato é de 0,06 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de acetato de (+)-metil (1R)-cis-3-oxo-2- pentil-1-ciclopentanocetato é de 0,07 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de (+)-metil (1R)-cis-3-oxo-2-pentil-1-ciclopentanoacetato é de 0,08 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de (+)-metil (1R)-cis-3-oxo-2-pentil-1-ciclopentanoacetato é de 0,09 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente do (+)-metil (1R)-cis-3-oxo-2-pentil-1- ciclopentanacetato é de 0,1 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente do acetato de (+)-metil (1R)-cis-3-oxo-2-pentil-1-ciclopentanocetato é de 0,2 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de acetato de (+)- metil (1R)-cis-3-oxo-2-pentil-1-ciclopentanocetato é de 0,3 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente do acetato de (+)-metil (1R)-cis-3-oxo-2- pentil-1-ciclopentanocetato é de 0,4 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente do (+)-metil (1R)-cis-3-oxo-2-pentil-1-ciclopentanacetato é de 0,5 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de acetato de (+)-metil (1R)-cis-3-oxo-2-pentil-1-ciclopentanocetato é de 0,6 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de acetato de (+)-metil (1R)-cis-3-oxo-2- pentil-1-ciclopentanocetato é de 0,7 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de (+)-metil (1R)-cis-3-oxo-2-pentil-1-ciclopentanoacetato é de 0,8 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de acetato de (+)-metil (1R)-cis-3-oxo-2-pentil-1-ciclopentanocetato é de 0,9 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de (+)-metil (1R)-cis-3-oxo-2-pentil-1- ciclopentanacetato é de 1 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de (+)-metil (1R)-cis-3-oxo-2-pentil-1-ciclopentanacetato é de 2 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente do (+)-metil (1R)-cis-3-oxo- 2-pentil-1-ciclopentanacetato é de 3 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente do acetato de (+)-metil (1R)-cis-3-oxo-2-pentil-1- ciclopentanocetato é de 4 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de (+)-metil (1R)-cis-3-oxo-2-pentil-1-ciclopentanacetato é de 5 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de (+)-metil (1R)-cis-3-oxo- 2-pentil-1-ciclopentanacetato é de 6 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de (+)-metil (1R)-cis-3-oxo-2-pentil-1-ciclopentanacetato é de 7 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de (+)-metil (1R)- cis-3-oxo-2-pentil-1-ciclopentanacetato é de 8 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente do (+)-metil (1R)-cis-3-oxo-2-pentil-1- ciclopentanacetato é de 9 a 10% da composição.
[0049] Em alguns aspectos, o pelo menos um agente potencializador é a cloretina. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de cloretina é de 0,00001 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de cloretina é de 0,005 a 0,5% da composição.
[0050] Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de cloretina é de 0,00002 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de cloretina é de 0,00004 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de cloretina é de 0,00006 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de cloretina é de 0,00008 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de cloretina é de 0,0001 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de cloretina é de 0,0002 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de cloretina é de 0,0004 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de cloretina é de 0,0006 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de cloretina é de 0,0008 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de cloretina é de 0,001 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de cloretina é de 0,002 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de cloretina é de 0,003 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de cloretina é de 0,004 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de cloretina é de 0,005 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de cloretina é de 0,006 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de cloretina é de 0,007 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de cloretina é de 0,008 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de cloretina é de 0,009 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de cloretina é de 0,01 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de cloretina é de 0,02 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de cloretina é de 0,03 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de cloretina é de 0,04 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de cloretina é de 0,05 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de cloretina é de 0,06 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de cloretina é de 0,07 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de cloretina é de 0,08 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de cloretina é de 0,09 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de cloretina é de 0,1 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de cloretina é de 0,2 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de cloretina é de 0,3 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de cloretina é de 0,4 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de cloretina é de 0,5 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de cloretina é de 0,6 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de cloretina é de 0,7 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de cloretina é de 0,8 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de cloretina é de 0,9 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de cloretina é de 1 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de cloretina é de 2 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de cloretina é de 3 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de cloretina é de 4 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de cloretina é de 5 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de cloretina é de 6 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de cloretina é de 7 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de cloretina é de 8 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de cloretina é de 9 a 10% da composição.
[0051] Em alguns aspectos, o pelo menos um agente potencializador é a n-(1- propilbutil)-1,3-benzodioxol-5-carboxamida. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de n-(1-propilbutil)-1,3-benzodioxol-5-carboxamida é de 0,00001 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de n-(1-propilbutil)-1,3- benzodioxol-5-carboxamida é de 0,005 a 0,5% da composição.
[0052] Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de n-(1-propilbutil)-1,3- benzodioxol-5-carboxamida é de 0,00002 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de n-(1-propilbutil)-1,3-benzodioxol-5-carboxamida é de 0,00004 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de n-(1- propilbutil)-1,3-benzodioxol-5-carboxamida é de 0,00006 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de n-(1-propilbutil)-1,3-benzodioxol-5- carboxamida é de 0,00008 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de n-(1-propilbutil)-1,3-benzodioxol-5-carboxamida é de 0,0001 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de n-(1-propilbutil)-1,3- benzodioxol-5-carboxamida é de 0,0002 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de n-(1-propilbutil)-1,3-benzodioxol-5-carboxamida é de 0,0004 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de n-(1- propilbutil)-1,3-benzodioxol-5-carboxamida é de 0,0006 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de n-(1-propilbutil)-1,3-benzodioxol-5- carboxamida é de 0,0008 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de n-(1-propilbutil)-1,3-benzodioxol-5-carboxamida é de 0,001 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de n-(1-propilbutil)-1,3- benzodioxol-5-carboxamida é de 0,002 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de n-(1-propilbutil)-1,3-benzodioxol-5-carboxamida é de 0,003 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de n-(1-propilbutil)- 1,3-benzodioxol-5-carboxamida é de 0,004 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de n-(1-propilbutil)-1,3-benzodioxol-5-carboxamida é de 0,005 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de n- (1-propilbutil)-1,3-benzodioxol-5-carboxamida é de 0,006 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de n-(1-propilbutil)-1,3-benzodioxol-5- carboxamida é de 0,007 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de n-(1-propilbutil)-1,3-benzodioxol-5-carboxamida é de 0,008 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de n-(1-propilbutil)-1,3- benzodioxol-5-carboxamida é de 0,009 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de n-(1-propilbutil)-1,3-benzodioxol-5-carboxamida é de 0,01 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de n-(1-propilbutil)- 1,3-benzodioxol-5-carboxamida é de 0,02 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de n-(1-propilbutil)-1,3-benzodioxol-5-carboxamida é de 0,03 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de n-(1- propilbutil)-1,3-benzodioxol-5-carboxamida é de 0,04 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de n-(1-propilbutil)-1,3-benzodioxol-5- carboxamida é de 0,05 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de n-(1-propilbutil)-1,3-benzodioxol-5-carboxamida é de 0,06 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de n-(1-propilbutil)-1,3- benzodioxol-5-carboxamida é de 0,07 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de n-(1-propilbutil)-1,3-benzodioxol-5-carboxamida é de 0,08 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de n-(1-propilbutil)- 1,3-benzodioxol-5-carboxamida é de 0,09 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de n-(1-propilbutil)-1,3-benzodioxol-5-carboxamida é de 0,1 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de n-(1-propilbutil)- 1,3-benzodioxol-5-carboxamida é de 0,2 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de n-(1-propilbutil)-1,3-benzodioxol-5-carboxamida é de 0,3 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de n-(1-propilbutil)-
1,3-benzodioxol-5-carboxamida é de 0,4 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de n-(1-propilbutil)-1,3-benzodioxol-5-carboxamida é de 0,5 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de n-(1-propilbutil)- 1,3-benzodioxol-5-carboxamida é de 0,6 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de n-(1-propilbutil)-1,3-benzodioxol-5-carboxamida é de 0,7 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de n-(1-propilbutil)- 1,3-benzodioxol-5-carboxamida é de 0,8 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de n-(1-propilbutil)-1,3-benzodioxol-5-carboxamida é de 0,9 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de n-(1-propilbutil)- 1,3-benzodioxol-5-carboxamida é de 1 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de n-(1-propilbutil)-1,3-benzodioxol-5-carboxamida é de 2 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de n-(1-propilbutil)- 1,3-benzodioxol-5-carboxamida é de 3 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de n-(1-propilbutil)-1,3-benzodioxol-5-carboxamida é de 4 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de n-(1-propilbutil)- 1,3-benzodioxol-5-carboxamida é de 5 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de n-(1-propilbutil)-1,3-benzodioxol-5-carboxamida é de 6 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de n-(1-propilbutil)- 1,3-benzodioxol-5-carboxamida é de 7 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de n-(1-propilbutil)-1,3-benzodioxol-5-carboxamida é de 8 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de n-(1-propilbutil)- 1,3-benzodioxol-5-carboxamida é de 9 a 10% da composição.
[0053] Em alguns aspectos, o pelo menos um agente potencializador é o ácido ferúlico. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ferúlico é de 0,00001 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ferúlico é de 0,005 a 0,5% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ferúlico é de 0,0005 a 0,1% da composição.
[0054] Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ferúlico é de 0,00002 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ferúlico é de 0,00004 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ferúlico é de 0,00006 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ferúlico é de 0,00008 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ferúlico é de 0,0001 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ferúlico é de 0,0002 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente do ferúlico ácido é 0,0004- 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ferúlico é de 0,0006 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ferúlico é de 0,0008 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ferúlico é de 0,001 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ferúlico é de 0,002 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ferúlico é de 0,003 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ferúlico é de 0,004 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ferúlico é de 0,005 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ferúlico é de 0,006 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ferúlico é de 0,007 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ferúlico é de 0,008 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ferúlico é de 0,009 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ferúlico é de 0,01 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ferúlico é de 0,02 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ferúlico é de 0,03 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ferúlico é de 0,04 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ferúlico é de 0,05 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ferúlico é de 0,06 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ferúlico é de 0,07 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ferúlico é de 0,08 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ferúlico é de 0,09 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ferúlico é de 0,1 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ferúlico é de 0,2 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ferúlico é de 0,3 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ferúlico é de 0,4 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ferúlico é de 0,5 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ferúlico é de 0,6 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ferúlico é de 0,7 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ferúlico é de 0,8 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ferúlico é de 0,9 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ferúlico é de 1 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ferúlico é de 2 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ferúlico é de 3 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ferúlico é de 4 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ferúlico é de 5 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ferúlico é de 6 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ferúlico é de 7 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ferúlico é de 8 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ferúlico é de 9 a 10% da composição.
[0055] Em alguns aspectos, o pelo menos um agente potencializador é o ácido ciclo-hexanocarboxílico. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ciclo- hexanocarboxílico é de 0,00001 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ciclo-hexanocarboxílico é de 0,005 a 0,5% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ciclo- hexanocarboxílico é de 0,0005 a 0,1% da composição.
[0056] Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ciclo- hexanocarboxílico é de 0,00002 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ciclo-hexanocarboxílico é de 0,00004 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ciclo- hexanocarboxílico é de 0,00006 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ciclo-hexanocarboxílico é de 0,00008 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ciclo- hexanocarboxílico é de 0,0001 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ciclo-hexanocarboxílico é de 0,0002 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ciclo- hexanocarboxílico é de 0,0004 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ciclo-hexanocarboxílico é de 0,0006 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ciclo- hexanocarboxílico é de 0,0008 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ciclo-hexanocarboxílico é de 0,001 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ciclo- hexanocarboxílico é de 0,002 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ciclo-hexanocarboxílico é de 0,003 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ciclo- hexanocarboxílico é de 0,004 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ciclo-hexanocarboxílico é de 0,005 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ciclo- hexanocarboxílico é de 0,006 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ciclo-hexanocarboxílico é de 0,007 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ciclo- hexanocarboxílico é de 0,008 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ciclo-hexanocarboxílico é de 0,009 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ciclo- hexanocarboxílico é de 0,01 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ciclo-hexanocarboxílico é de 0,02 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ciclo-hexanocarboxílico é de 0,03 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ciclo- hexanocarboxílico é de 0,04 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ciclo-hexanocarboxílico é de 0,05 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ciclo-hexanocarboxílico é de 0,06 a
10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ciclo- hexanocarboxílico é de 0,07 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ciclo-hexanocarboxílico é de 0,08 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ciclo-hexanocarboxílico é de 0,09 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ciclo- hexanocarboxílico é de 0,1 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ciclo-hexanocarboxílico é de 0,2 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ciclo-hexanocarboxílico é de 0,3 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ciclo- hexanocarboxílico é de 0,4 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ciclo-hexanocarboxílico é de 0,5 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ciclo-hexanocarboxílico é de 0,6 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ciclo- hexanocarboxílico é de 0,7 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ciclo-hexanocarboxílico é de 0,8 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ciclo-hexanocarboxílico é de 0,9 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ciclo- hexanocarboxílico é de 1 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ciclo-hexanocarboxílico é de 2 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ciclo-hexanocarboxílico é de 3 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ciclo- hexanocarboxílico é de 4 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ciclo-hexanocarboxílico é de 5 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ciclo-hexanocarboxílico é de 6 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ciclo- hexanocarboxílico é de 7 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ciclo-hexanocarboxílico é de 8 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de ácido ciclo-hexanocarboxílico é de 9 a 10% da composição.
[0057] Em alguns aspectos, o pelo menos um agente potencializador é a mistura que compreende (+-)-4-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, (+-)-4-(2,3-di-hidroxi-3-metilbutoxi)-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, 5,7-dimetoxi-2H- cromen-2-ona e (+-)-9-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-4-metoxi-7H-furo[. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura que compreende (+-)-4-[(3,3-dimetil-2- oxiranil)metoxi]-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, (+-)-4-(2,3-di-hidroxi-3-metilbutoxi)-7H- furo[3,2-g]cromen-7-ona, 5,7-dimetoxi-2H-cromen-2-ona e (+-)-9-[(3,3-dimetil-2- oxiranil)metoxi]-4-metoxi-7H-furo[ é de 0,00001 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura que compreende (+-)-4-[(3,3-dimetil-2- oxiranil)metoxi]-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, (+-)-4-(2,3-di-hidroxi-3-metilbutoxi)-7H- furo[3,2-g]cromen-7-ona, 5,7-dimetoxi-2H-cromen-2-ona e (+-)-9-[(3,3-dimetil-2- oxiranil)metoxi]-4-metoxi-7H-furo[ é de 0,005 a 0,5% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura que compreende (+-)-4-[(3,3-dimetil-2- oxiranil)metoxi]-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, (+-)-4-(2,3-di-hidroxi-3-metilbutoxi)-7H- furo[3,2-g]cromen-7-ona, 5,7-dimetoxi-2H-cromen-2-ona e (+-)-9-[(3,3-dimetil-2- oxiranil)metoxi]-4-metoxi-7H-furo[ é de 0,001 a 0,2% da composição.
[0058] Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura que compreende (+-)-4-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, (+-)-4-(2,3-di- hidroxi-3-metilbutoxi)-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, 5,7-dimetoxi-2H-cromen-2-ona e (+-)-9-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-4-metoxi-7H-furo[ é de 0,00002 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura que compreende (+-)-4-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, (+-)-4-(2,3-di- hidroxi-3-metilbutoxi)-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, 5,7-dimetoxi-2H-cromen-2-ona e (+-)-9-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-4-metoxi-7H-furo[ é de 0,00004 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura que compreende (+-)-4-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, (+-)-4-(2,3-di- hidroxi-3-metilbutoxi)-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, 5,7-dimetoxi-2H-cromen-2-ona e (+-)-9-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-4-metoxi-7H-furo[ é de 0,00006 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura que compreende (+-)-4-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, (+-)-4-(2,3-di- hidroxi-3-metilbutoxi)-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, 5,7-dimetoxi-2H-cromen-2-ona e
(+-)-9-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-4-metoxi-7H-furo[ é de 0,00008 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura que compreende (+-)-4-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, (+-)-4-(2,3-di- hidroxi-3-metilbutoxi)-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, 5,7-dimetoxi-2H -cromen-2-ona e (+-)-9-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-4-metoxi-7H-furo[ é de 0,0001 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura que compreende (+-)-4-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, (+-)-4-(2,3-di- hidroxi-3-metilbutoxi)-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, 5,7-dimetoxi-2H-cromen-2-ona e (+-)-9-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-4-metoxi-7H-furo[ é de 0,0002 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura que compreende (+-)-4-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, (+-)-4-(2,3-di- hidroxi-3-metilbutoxi)-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, 5,7-dimetoxi-2H-cromen-2-ona e (+-)-9-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-4-metoxi-7H-furo[ é de 0,0004 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura que compreende (+-)-4-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, (+-)-4-(2,3-di- hidroxi-3-metilbutoxi)-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, 5,7-dimetoxi-2H-cromen-2-ona e (+-)-9-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-4-metoxi-7H-furo[ é de 0,0006 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura que compreende (+-)-4-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, (+-)-4-(2,3-di- hidroxi-3-metilbutoxi)-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, 5,7-dimetoxi-2H-cromen-2-ona e (+-)-9-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-4-metoxi-7H-furo[ é de 0,0008 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura que compreende (+-)-4-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, (+-)-4-(2,3-di- hidroxi-3-metilbutoxi)-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, 5,7-dimetoxi-2H-cromen-2-ona e (+-)-9-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-4-metoxi-7H-furo[ é de 0,001 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura que compreende (+-)-4-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, (+-)-4-(2,3-di- hidroxi-3-metilbutoxi)-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, 5,7-dimetoxi-2H-cromen-2-ona e (+-)-9-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-4-metoxi-7H-furo[ é de 0,002 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura que compreende
(+-)-4-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, (+-)-4-(2,3-di- hidroxi-3-metilbutoxi)-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, 5,7-dimetoxi-2H-cromen-2-ona e (+-)-9-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-4-metoxi-7H-furo[ é de 0,003 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura que compreende (+-)-4-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, (+-)-4-(2,3-di- hidroxi-3-metilbutoxi)-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, 5,7-dimetoxi-2H-cromen-2-ona e (+-)-9-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-4-metoxi-7H-furo[ é de 0,004 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura que compreende (+-)-4-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, (+-)-4-(2,3-di- hidroxi-3-metilbutoxi)-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, 5,7-dimetoxi-2H-cromen-2-ona e (+-)-9-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-4-metoxi-7H-furo[ é de 0,005 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura que compreende (+-)-4-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, (+-)-4-(2,3-di- hidroxi-3-metilbutoxi)-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, 5,7-dimetoxi-2H-cromen-2-ona e (+-)-9-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-4-metoxi-7H-furo[ é de 0,006 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura que compreende (+-)-4-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, (+-)-4-(2,3-di- hidroxi-3-metilbutoxi)-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, 5,7-dimetoxi-2H-cromen-2-ona e (+-)-9-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-4-metoxi-7H-furo[ é de 0,007 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura que compreende (+-)-4-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, (+-)-4-(2,3-di- hidroxi-3-metilbutoxi)-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, 5,7-dimetoxi-2H-cromen-2-ona e (+-)-9-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-4-metoxi-7H-furo[ é de 0,008 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura que compreende (+-)-4-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, (+-)-4-(2,3-di- hidroxi-3-metilbutoxi)-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, 5,7-dimetoxi-2H-cromen-2-ona e (+-)-9-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-4-metoxi-7H-furo[ é de 0,009 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura que compreende (+-)-4-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, (+-)-4-(2,3-di- hidroxi-3-metilbutoxi)-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, 5,7-dimetoxi-2H-cromen-2-ona e
(+-)-9-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-4-metoxi-7H-furo[ é de 0,01 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura que compreende (+-)-4-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, (+-)-4-(2,3-di- hidroxi-3-metilbutoxi)-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, 5,7-dimetoxi-2H-cromen-2-ona e (+-)-9-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-4-metoxi-7H-furo[ é de 0,02 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura que compreende (+-)-4-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, (+-)-4-(2,3-di- hidroxi-3-metilbutoxi)-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, 5,7-dimetoxi-2H-cromen-2-ona e (+-)-9-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-4-metoxi-7H-furo[ é de 0,03 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura que compreende (+-)-4-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, (+-)-4-(2,3-di- hidroxi-3-metilbutoxi)-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, 5,7-dimetoxi-2H-cromen-2-ona e (+-)-9-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-4-metoxi-7H-furo[ é de 0,04 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura que compreende (+-)-4-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, (+-)-4-(2,3-di- hidroxi-3-metilbutoxi)-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, 5,7-dimetoxi-2H-cromen-2-ona e (+-)-9-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-4-metoxi-7H-furo[ é de 0,05 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura que compreende (+-)-4-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, (+-)-4-(2,3-di- hidroxi-3-metilbutoxi)-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, 5,7-dimetoxi-2H-cromen-2-ona e (+-)-9-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-4-metoxi-7H-furo[ é de 0,06 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura que compreende (+-)-4-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, (+-)-4-(2,3-di- hidroxi-3-metilbutoxi)-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, 5,7-dimetoxi-2H-cromen-2-ona e (+-)-9-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-4-metoxi-7H-furo[ é de 0,07 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura que compreende (+-)-4-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, (+-)-4-(2,3-di- hidroxi-3-metilbutoxi)-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, 5,7-dimetoxi-2H-cromen-2-ona e (+-)-9-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-4-metoxi-7H-furo[ é de 0,08 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura que compreende
(+-)-4-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, (+-)-4-(2,3-di- hidroxi-3-metilbutoxi)-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, 5,7-dimetoxi-2H-cromen-2-ona e (+-)-9-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-4-metoxi-7H-furo[ é de 0,09 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura que compreende (+-)-4-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, (+-)-4-(2,3-di- hidroxi-3-metilbutoxi)-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, 5,7-dimetoxi-2H-cromen-2-ona e (+-)-9-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-4-metoxi-7H-furo[ é de 0,1 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura que compreende (+-)-4-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, (+-)-4-(2,3-di- hidroxi-3-metilbutoxi)-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, 5,7-dimetoxi-2H-cromen-2-ona e (+-)-9-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-4-metoxi-7H-furo[ é de 0,2 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura que compreende (+-)-4-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, (+-)-4-(2,3-di- hidroxi-3-metilbutoxi)-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, 5,7-dimetoxi-2H-cromen-2-ona e (+-)-9-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-4-metoxi-7H-furo[ é de 0,3 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura que compreende (+-)-4-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, (+-)-4-(2,3-di- hidroxi-3-metilbutoxi)-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, 5,7-dimetoxi-2H-cromen-2-ona e (+-)-9-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-4-metoxi-7H-furo[ é de 0,4 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura que compreende (+-)-4-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, (+-)-4-(2,3-di- hidroxi-3-metilbutoxi)-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, 5,7-dimetoxi-2H-cromen-2-ona e (+-)-9-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-4-metoxi-7H-furo[ é de 0,5 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura que compreende (+-)-4-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, (+-)-4-(2,3-di- hidroxi-3-metilbutoxi)-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, 5,7-dimetoxi-2H-cromen-2-ona e (+-)-9-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-4-metoxi-7H-furo[ é de 0,6 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura que compreende (+-)-4-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, (+-)-4-(2,3-di- hidroxi-3-metilbutoxi)-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, 5,7-dimetoxi-2H-cromen-2-ona e
(+-)-9-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-4-metoxi-7H-furo[ é de 0,7 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura que compreende (+-)-4-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, (+-)-4-(2,3-di- hidroxi-3-metilbutoxi)-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, 5,7-dimetoxi-2H-cromen-2-ona e (+-)-9-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-4-metoxi-7H-furo[ é de 0,8 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura que compreende (+-)-4-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, (+-)-4-(2,3-di- hidroxi-3-metilbutoxi)-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, 5,7-dimetoxi-2H-cromen-2-ona e (+-)-9-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-4-metoxi-7H-furo[ é de 0,9 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura que compreende (+-)-4-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, (+-)-4-(2,3-di- hidroxi-3-metilbutoxi)-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, 5,7-dimetoxi-2H-cromen-2-ona e (+-)-9-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-4-metoxi-7H-furo[ é de 1 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura que compreende (+-)-4-[(3,3- dimetil-2-oxiranil)metoxi]-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, (+-)-4-(2,3-di-hidroxi-3- metilbutoxi)-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, 5,7-dimetoxi-2H-cromen-2-ona e (+-)-9- [(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-4-metoxi-7H-furo[ é de 2 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura que compreende (+-)-4-[(3,3- dimetil-2-oxiranil)metoxi]-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, (+-)-4-(2,3-di-hidroxi-3- metilbutoxi)-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, 5,7-dimetoxi-2H-cromen-2-ona e (+-)-9- [(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-4-metoxi-7H-furo[ é de 3 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura que compreende (+-)-4-[(3,3- dimetil-2-oxiranil)metoxi]-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, (+-)-4-(2,3-di-hidroxi-3- metilbutoxi)-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, 5,7-dimetoxi-2H-cromen-2-ona e (+-)-9- [(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-4-metoxi-7H-furo[ é de 4 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura que compreende (+-)-4-[(3,3- dimetil-2-oxiranil)metoxi]-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, (+-)-4-(2,3-di-hidroxi-3- metilbutoxi)-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, 5,7-dimetoxi-2H-cromen-2-ona e (+-)-9- [(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-4-metoxi-7H-furo[ é de 5 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura que compreende (+-)-4-[(3,3-
dimetil-2-oxiranil)metoxi]-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, (+-)-4-(2,3-di-hidroxi-3- metilbutoxi)-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, 5,7-dimetoxi-2H-cromen-2-ona e (+-)-9- [(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-4-metoxi-7H-furo[ é de 6 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura que compreende (+-)-4-[(3,3- dimetil-2-oxiranil)metoxi]-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, (+-)-4-(2,3-di-hidroxi-3- metilbutoxi)-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, 5,7-dimetoxi-2H-cromen-2-ona e (+-)-9- [(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-4-metoxi-7H-furo[ é de 7 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura que compreende (+-)-4-[(3,3- dimetil-2-oxiranil)metoxi]-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, (+-)-4-(2,3-di-hidroxi-3- metilbutoxi)-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, 5,7-dimetoxi-2H-cromen-2-ona e (+-)-9- [(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-4-metoxi-7H-furo[ é de 8 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura que compreende (+-)-4-[(3,3- dimetil-2-oxiranil)metoxi]-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, (+-)-4-(2,3-di-hidroxi-3- metilbutoxi)-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, 5,7-dimetoxi-2H-cromen-2-ona e (+-)-9- [(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-4-metoxi-7H-furo[ é de 9 a 10% da composição.
[0059] Em alguns aspectos, o pelo menos um agente potencializador é pelo menos um polimetoxiflavonoide. Em alguns aspectos, o pelo menos um polimetoxi flavonoide pode ser extraído de uma fonte botânica. A extração pode ser por meio de qualquer método prontamente selecionado por um versado na técnica. Exemplos não limitativos de métodos de extração incluem os métodos revelados na Publicação de Pedido de Patente no JP 2009067755A e na Publicação de Pedido de Patente no JP 2011153084A.
[0060] Em alguns aspectos, o extrato compreende uma mistura de polimetoxiflavonoides. Em alguns aspectos, a mistura compreende os seguintes compostos:
[0061] Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um polimetoxiflavonoide é de 0,00001 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um polimetoxiflavonoide é de 0,005 a 0,5% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um polimetoxiflavonoide é de 0,001 a 0,2% da composição.
[0062] Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um polimetoxiflavonoide é de 0,00002 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um polimetoxiflavonoide é de 0,00004 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um polimetoxiflavonoide é de 0,00006 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um polimetoxiflavonoide é de 0,00008 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um polimetoxiflavonoide é de 0,0001 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um polimetoxiflavonoide é de 0,0002 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um polimetoxiflavonoide é de 0,0004 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um polimetoxiflavonoide é de 0,0006 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um polimetoxiflavonoide é de 0,0008 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um polimetoxiflavonoide é de 0,001 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um polimetoxiflavonoide é de 0,002 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um polimetoxiflavonoide é de 0,003 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um polimetoxiflavonoide é de 0,004 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um polimetoxiflavonoide é de 0,005 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um polimetoxiflavonoide é de 0,006 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um polimetoxiflavonoide é de 0,007 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um polimetoxiflavonoide é de 0,008 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um polimetoxiflavonoide é de 0,009 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um polimetoxiflavonoide é de 0,01 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um polimetoxiflavonoide é de 0,02 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um polimetoxiflavonoide é de 0,03 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um polimetoxiflavonoide é de 0,04 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um polimetoxiflavonoide é de 0,05 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um polimetoxiflavonoide é de 0,06 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um polimetoxiflavonoide é de 0,07 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um polimetoxiflavonoide é de 0,08 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um polimetoxiflavonoide é de 0,09 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um polimetoxiflavonoide é de 0,1 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um polimetoxiflavonoide é de 0,2 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um polimetoxiflavonoide é de 0,3 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um polimetoxiflavonoide é de 0,4 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um polimetoxiflavonoide é de 0,5 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um polimetoxiflavonoide é de 0,6 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um polimetoxiflavonoide é de 0,7 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um polimetoxiflavonoide é de 0,8 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um polimetoxiflavonoide é de 0,9 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um polimetoxiflavonoide é de 1 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um polimetoxiflavonoide é de 2 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um polimetoxiflavonoide é de 3 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um polimetoxiflavonoide é de 4 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um polimetoxiflavonoide é de 5 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um polimetoxiflavonoide é de 6 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um polimetoxiflavonoide é de 7 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um polimetoxiflavonoide é de 8 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de pelo menos um polimetoxiflavonoide é de 9 a 10% da composição.
[0063] Em alguns aspectos, o pelo menos um agente potencializador é 3-(1-((3,5- dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H-pirazol-4-il)-1-(3-hidroxibenzil)imidazolidina-2,4-diona. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de 3-(1-((3,5- dimetilisoxazol -4- il)metil)- 1H-pirazol-4-il)-1-(3-hidroxibenzil)imidazolidina-2,4-diona é de 0,00001 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de 3-(1-((3,5- dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H-pirazol-4-il)-1-(3-hidroxibenzil)imidazolidina-2,4-diona é de 0,005 a 0,5% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de 3- (1-((3,5-dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H-pirazol-4-il)-1-(3-hidroxibenzil)imidazolidina-2,4- diona é de 0,001 a 0,2% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de 3-(1-((3,5-dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H-pirazol-4-il)-1-(3- hidroxibenzil)imidazolidina-2,4-diona é de 0,00001 a 0,005% da composição.
[0064] Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de 3-(1-((3,5-dimetilisoxazol- 4-il)metil)-1H-pirazol-4-il)-1-(3-hidroxibenzil)imidazolidina-2,4-diona é de 0,00002 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de 3-(1-((3,5- dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H-pirazol-4-il)-1-(3-hidroxibenzil)imidazolidina-2,4-diona é de 0,00004 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de 3- (1-((3,5-dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H-pirazol-4-il)-1-(3-hidroxibenzil)imidazolidina-2,4- diona é de 0,00006 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de 3-(1-((3,5-dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H-pirazol-4-il)-1-(3- hidroxibenzil)imidazolidina-2,4-diona é de 0,00008 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de 3-(1-((3,5-dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H-pirazol-4- il)-1-(3-hidroxibenzil)imidazolidina-2,4-diona é de 0,0001 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de 3-(1-((3,5-dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H- pirazol-4-il)-1-(3-hidroxibenzil)imidazolidina-2,4-diona é de 0,0002 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de 3-(1-((3,5- dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H-pirazol-4-il)-1-(3-hidroxibenzil)imidazolidina-2,4-diona é de 0,0004 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de 3- (1-((3,5-dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H-pirazol-4-il)-1-(3-hidroxibenzil)imidazolidina-2,4- diona é de 0,0006 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de 3-(1-((3,5-dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H-pirazol-4-il)-1-(3- hidroxibenzil)imidazolidina-2,4-diona é de 0,0008 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de 3-(1-((3,5-dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H-pirazol-4- il)-1-(3-hidroxibenzil)imidazolidina-2,4-diona é de 0,001 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de 3-(1-((3,5-dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H-
pirazol-4-il)-1-(3-hidroxibenzil)imidazolidina-2,4-diona é de 0,002 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de 3-(1-((3,5- dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H-pirazol-4-il)-1-(3-hidroxibenzil)imidazolidina-2,4-diona é de 0,003 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de 3-(1- ((3,5-dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H-pirazol-4-il)-1-(3-hidroxibenzil)imidazolidina-2,4- diona é de 0,004 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de 3-(1-((3,5-dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H-pirazol-4-il)-1-(3- hidroxibenzil)imidazolidina-2,4-diona é de 0,005 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de 3-(1-((3,5-dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H-pirazol-4- il)-1-(3-hidroxibenzil)imidazolidina-2,4-diona é de 0,006 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de 3-(1-((3,5-dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H- pirazol-4-il)-1-(3-hidroxibenzil)imidazolidina-2,4-diona é de 0,007 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de 3-(1-((3,5- dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H-pirazol-4-il)-1-(3-hidroxibenzil)imidazolidina-2,4-diona é de 0,008 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de 3-(1- ((3,5-dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H-pirazol-4-il)-1-(3-hidroxibenzil)imidazolidina-2,4- diona é de 0,009 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de 3-(1-((3,5-dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H-pirazol-4-il)-1-(3- hidroxibenzil)imidazolidina-2,4-diona é de 0,01 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de 3-(1-((3,5-dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H-pirazol-4- il)-1-(3-hidroxibenzil)imidazolidina-2,4-diona é de 0,02 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de 3-(1-((3,5-dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H- pirazol-4-il)-1-(3-hidroxibenzil)imidazolidina-2,4-diona é de 0,03 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de 3-(1-((3,5- dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H-pirazol-4-il)-1-(3-hidroxibenzil)imidazolidina-2,4-diona é de 0,04 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de 3-(1- ((3,5-dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H-pirazol-4-il)-1-(3-hidroxibenzil)imidazolidina-2,4- diona é de 0,05 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de 3-(1-((3,5-dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H-pirazol-4-il)-1-(3- hidroxibenzil)imidazolidina-2,4-diona é de 0,06 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de 3-(1-((3,5-dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H-pirazol-4- il)-1-(3-hidroxibenzil)imidazolidina-2,4-diona é de 0,07 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de 3-(1-((3,5-dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H- pirazol-4-il)-1-(3-hidroxibenzil)imidazolidina-2,4-diona é de 0,08 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de 3-(1-((3,5- dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H-pirazol-4-il)-1-(3-hidroxibenzil)imidazolidina-2,4-diona é de 0,09 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de 3-(1- ((3,5-dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H-pirazol-4-il)-1-(3-hidroxibenzil)imidazolidina-2,4- diona é de 0,1 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de 3-(1-((3,5-dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H-pirazol-4-il)-1-(3-hidroxibenzil)imidazolidina- 2,4-diona é de 0,2 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de 3-(1-((3,5-dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H-pirazol-4-il)-1-(3- hidroxibenzil)imidazolidina-2,4-diona é de 0,3 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de 3-(1-((3,5-dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H-pirazol-4- il)-1-(3-hidroxibenzil)imidazolidina-2,4-diona é de 0,4 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de 3-(1-((3,5-dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H- pirazol-4-il)-1-(3-hidroxibenzil)imidazolidina-2,4-diona é de 0,5 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de 3-(1-((3,5-dimetilisoxazol-4-il)metil)- 1H-pirazol-4-il)-1-(3-hidroxibenzil)imidazolidina-2,4-diona é de 0,6 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de 3-(1-((3,5- dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H-pirazol-4-il)-1-(3-hidroxibenzil)imidazolidina-2,4-diona é de 0,7 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de 3-(1- ((3,5-dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H-pirazol-4-il)-1-(3-hidroxibenzil)imidazolidina-2,4- diona é de 0,8 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de 3-(1-((3,5-dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H-pirazol-4-il)-1-(3-hidroxibenzil)imidazolidina- 2,4-diona é de 0,9 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de 3-(1-((3,5-dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H-pirazol-4-il)-1-(3- hidroxibenzil)imidazolidina-2,4-diona é de 1 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de 3-(1-((3,5-dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H-pirazol-4- il)-1-(3-hidroxibenzil)imidazolidina-2,4-diona é de 2 a 10% da composição.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de 3-(1-((3,5-dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H-pirazol-4- il)-1-(3-hidroxibenzil)imidazolidina-2,4-diona é de 3 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de 3-(1-((3,5-dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H-pirazol-4- il)-1-(3-hidroxibenzil)imidazolidina-2,4-diona é de 4 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de 3-(1-((3,5-dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H-pirazol-4- il)-1-(3-hidroxibenzil)imidazolidina-2,4-diona é de 5 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de 3-(1-((3,5-dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H-pirazol-4- il)-1-(3-hidroxibenzil)imidazolidina-2,4-diona é de 6 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de 3-(1-((3,5-dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H-pirazol-4- il)-1-(3-hidroxibenzil)imidazolidina-2,4-diona é de 7 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de 3-(1-((3,5-dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H-pirazol-4- il)-1-(3-hidroxibenzil)imidazolidina-2,4-diona é de 8 a 10% da composição. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente de 3-(1-((3,5-dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H-pirazol-4- il)-1-(3-hidroxibenzil)imidazolidina-2,4-diona é de 9 a 10% da composição.
[0065] Alguns aspectos apresentados no presente documento fornecem um artigo aromatizado que compreende a) a composição de acordo com alguns aspectos apresentados no presente documento; e b) um carreador aceitável por via oral.
[0066] Em alguns aspectos, o artigo aromatizado é uma composição de cuidado bucal. Conforme usado neste documento, o termo “composição de cuidado bucal” se refere a um produto que, no curso normal de uso, não é engolido intencionalmente para fins de administração sistêmica de agentes terapêuticos específicos, mas é retido na cavidade oral por um tempo suficiente para entrar em contato substancialmente com todas as superfícies dentárias e/ou tecidos orais para fins de atividade oral. A composição de cuidado bucal pode estar em várias formas, incluindo pasta de dente, dentifrício, gel de dente, gel subgengival, enxaguatório bucal, mousse, espuma, aspersão bucal, pastilha, comprimido para mastigar, pastilha elástica ou produto para dentadura. A composição de cuidado bucal também pode ser incorporada em tiras ou filmes para aplicação direta ou fixação em superfícies orais.
[0067] Como usado aqui, o termo “dentifrício” inclui formulações em pasta, gel ou líquido, a menos que especificado de outra forma. A composição de dentifrício pode ser uma composição de fase única ou pode ser uma combinação de duas ou mais composições de dentifrício separadas. A composição dentífrica pode estar em qualquer forma desejada, como listras profundas, listras superficiais, multicamadas, com um gel ao redor de uma pasta ou qualquer combinação das mesmas. Cada composição de dentifrício em um dentifrício que compreende duas ou mais composições de dentifrício separadas pode estar contida em um compartimento fisicamente separado de um distribuidor e distribuído lado a lado.
[0068] Como usado aqui, o termo “dispensador” se refere a qualquer bomba, tubo ou recipiente adequado para dispensar composições, como dentifrícios.
[0069] Como usado neste documento, o termo “carreador ou excipiente aceitável por via oral” inclui materiais seguros e eficazes e aditivos convencionais usados em composições de higiene bucal, incluindo, mas não se limitando a fontes de íons fluoreto, agentes anticálculo ou antitártaro, tampões, abrasivos como sílica, sais de bicarbonato de metal alcalino, materiais espessantes, umectantes, água, tensoativos, dióxido de titânio, aromatizantes, adoçantes, xilitol, corantes e misturas dos mesmos.
[0070] Os ingredientes ativos e outros úteis aqui podem ser categorizados ou descritos aqui por seus benefícios cosméticos e/ou terapêuticos ou seu modo de ação ou função postulado. No entanto, deve ser entendido que o ingrediente ativo e outros ingredientes úteis aqui podem, em alguns casos, fornecer mais de um benefício ou função cosmética e/ou terapêutica ou operar através de mais de um modo de ação. Portanto, as classificações aqui contidas são feitas por uma questão de conveniência e não se destinam a limitar um ingrediente às funções ou atividades particularmente indicadas listadas.
[0071] Compostos de resfriamento ou compostos que têm um efeito de resfriamento fisiológico nas superfícies orais são ingredientes comuns em uma ampla variedade de produtos, incluindo composições comestíveis e produtos para cuidados pessoais e em composições de aromas ou perfumes para uso em tais produtos.
Exemplos de composições comestíveis incluem produtos de confeitaria, doces, chocolate, chiclete, bebidas e medicamentos orais. Uma classe de composições aplicadas topicamente às quais a presente revelação se refere é para cuidados bucais e na garganta, que incluem produtos em pó, pasta ou formas líquidas e que, ao serem usados, são retidos por um tempo suficiente para entrar em contato com a superfície e a membrana mucosa interna de cavidades orais ou faringe. Tais produtos incluem, por exemplo, enxaguatórios bucais, pastilhas para uso dentário e garganta, gargarejos, gomas de mascar, dentifrícios ou cremes dentais, palitos de dente, comprimidos e pós dentais e soluções tópicas para aplicação em tratamento odontológico, bem como xaropes para tosse, antiácidos para mastigar e preparações para promover a digestão.
[0072] A agradável sensação de resfriamento fornecida pelos compostos de resfriamento contribui para o apelo e a aceitabilidade dos produtos. Em particular, produtos de higiene bucal, como dentifrícios e enxaguatórios bucais, são formulados com refrigerantes, devido ao fato de que fornecem efeitos refrescantes à respiração e uma sensação limpa, resfriada e fresca na boca.
[0073] Sem pretender limitar-se a qualquer teoria em particular, sensações como frio ou frio podem ser atribuídas à ativação de receptores nas fibras nervosas periféricas por um estímulo como baixa temperatura ou um líquido de arrefecimento químico, que produz sinais eletroquímicos que viajam para o cérebro, que interpreta, organiza e integra o sinal (ou sinais) recebido em uma percepção ou sensação. Diferentes classes de receptores têm sido implicadas na detecção de temperaturas frias ou estímulos químicos do líquido refrigerante nas fibras nervosas sensoriais dos mamíferos. Entre esses receptores, um candidato envolvido na detecção de frio foi identificado e designado como receptor sensível ao frio e ao mentol (CMR1) ou TRPM8.
[0074] A nomenclatura TRPM8 para o receptor vem de sua caracterização como um canal de cátion não seletivo da família de potenciais de receptores transientes (TRP), que é ativado por estímulos, incluindo baixas temperaturas, mentol e outros refrigerantes químicos. No entanto, atualmente, os mecanismos precisos subjacentes à percepção de uma agradável sensação de resfriamento na pele ou nas superfícies orais não são claramente entendidos.
[0075] Sem pretender limitar-se a nenhuma teoria em particular, embora tenha sido demonstrado que o receptor TRPM8 é ativado pelo mentol e outros refrigerantes, não é totalmente compreendido quais outros receptores podem estar envolvidos e em que medida esses receptores precisam ser estimulados ou talvez suprimidos para que a sensação geral seja agradável, refrigerante e refrescante. Por exemplo, o mentol é amplamente usado como agente de resfriamento, mas também pode produzir outras sensações, incluindo formigamento, queimação, formigamento e picada, além de cheiro de menta e sabor amargo. Assim, pode-se inferir que o mentol e outros agentes de refrigeração podem atuar em muitos receptores diferentes, incluindo receptores de frio, calor, dor e paladar.
[0076] No entanto, não é facilmente discernível como isolar quais atividades dos receptores resultariam em uma sensação específica, como um resfriamento agradável, sem as sensações indesejáveis, como amargura ou irritação. Também não é aparente como controlar a atividade de refrigerantes ou outros agentes sensoriais, de modo que apenas a sensação desejada seja provocada pelo uso de um agente sensitivo específico. A presente revelação é, portanto, baseada na descoberta de agentes que podem ser usados para aprimorar e/ou modular a atividade de compostos de refrigeração e aromatizantes.
[0077] Em alguns aspectos, o pelo menos um composto de resfriamento é selecionado do grupo que consiste em: mentol, mentona, isopulegol, N-etil- mentanocarboxamida (WS-3), N, 2,3-trimetil-2-isopropilbutanamida (WS-23), acetato de N-[[5-metil-2-(isopropil)ciclo-hexil]carbonil]glicinato de etila, mentil lactato, mentona glicerol acetal (Frescolat® MGA), mono-mentil succinato (Physcool®), mono-mentil glutarato, O-mentil glicerina (CoolAct® 10) e 2-sec-butilciclo-hexanona (Freskomenthe®), mentano, cânfora, pulegol, cineol, óleo de hortelã, óleo de hortelã- pimenta, óleo de hortelã, óleo de eucalipto, 3-1-mentoxipropano-1,2-diol, 3-1-metoxi- 2-metilpropano-1,2-diol, p-mentano-3,8-diol, 2-1-metoxietano-1-ol, 3-1- metoxipropano-1-ol, e 4-1-metoxibutano-1-ol.
[0078] Em alguns aspectos, o pelo menos um composto de resfriamento é selecionado dentre os compostos de resfriamento revelados na Patente EP2346475 B1.
[0079] Em alguns aspectos, o pelo menos um composto de resfriamento é selecionado dentre os compostos de resfriamento revelados na Patente no US
9.718.839 B2. POTENCIALIZAÇÃO DA INTENSIDADE DO SABOR, RESFRIAMENTO E
[0080] A presente revelação descreve a potencialização do sabor e intensidade de resfriamento de pelo menos um composto de resfriamento por certos compostos (também aqui referidos como agentes de potencialização).
[0081] A potencialização pode ser determinada por qualquer método prontamente selecionado por um versado na técnica. Em alguns aspectos, a potencialização é determinada usando um painel sensorial. Nos aspectos em que a potencialização é determinada usando um painel sensorial, um indivíduo pode entrar em contato com sua cavidade oral com uma composição e classificar a força de sabor percebida e a força de resfriamento da composição.
[0082] Em alguns aspectos, o painel sensorial pode ser realizado de acordo com os métodos descritos em MC Meilgaard, et al., Sensory Evaluation Techniques, 4a Ed. (2007).
[0083] Em alguns aspectos, a intensidade de sabor percebida pode ser classificada de 0 a 5, em que 0 é nenhuma intensidade de sabor percebida, 1 é uma intensidade de sabor percebida muito baixa, 2 é uma intensidade de sabor percebida baixa, 3 é um sabor percebido moderado intensidade, 4 é uma intensidade de sabor percebida alta e 5 é uma intensidade de sabor percebida muito alta.
[0084] Em alguns aspectos, as composições sem o pelo menos um agente potencializador têm uma intensidade de sabor percebida de 3, e a adição do pelo menos um agente potencializador aumenta a intensidade do sabor percebida.
[0085] Em alguns aspectos, a intensidade de resfriamento percebida pode ser classificada de 0 a 5, em que 0 é nenhuma intensidade de resfriamento percebida, 1 é uma intensidade de resfriamento percebida muito baixa, 2 é uma intensidade de resfriamento percebida muito baixa, 3 é uma intensidade de resfriamento percebida moderada, 4 é uma intensidade de resfriamento percebida alta e 5 é uma intensidade de sabor percebida muito alta.
[0086] Em alguns aspectos, as composições que não possuem pelo menos um agente potencializador têm uma intensidade de resfriamento percebida de 3, e a adição do pelo menos um agente potencializador aumenta a intensidade de resfriamento percebida.
[0087] Em alguns aspectos, o pelo menos um agente de potencialização é selecionado do grupo que consiste em: acetato de metila, (+)-metil(1R)-cis-3-oxo-2- pentil-1-ciclopentanacetato, n-(1-propilbutil)-1,3-benzodioxol-5-carboxamida, cloretina, ácido ferúlico, um ácido ciclo-hexanocarboxílico, mistura que compreende (+-)-4-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, (+-)-4-(2,3-di- hidroxi-3-metilbutoxi)-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, 5, 7-dimetoxi-2H-cromen-2-ona e (+-)-9-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-4-metoxi-7H-furo[, polimetoxi flavonoide, 3-(1- ((3,5-dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H-pirazol-4-il)-1-(3-hidroxibenzil)imidazolidina-2,4- diona e combinações dos mesmos.
[0088] Em alguns aspectos, a composição compreende: a) pelo menos um composto de resfriamento; b) uma mistura que compreende acetato de metila e pelo menos um outro agente potencializador selecionado do grupo que consiste em: (+)-metil(1R)-cis-3- oxo-2-pentil-1-ciclopentanacetato, n-(1-propilbutil)-1,3-benzodioxol-5-carboxamida, cloretina, ácido ferúlico, um ácido ciclo-hexanocarboxílico, uma mistura que compreende (+-)-4-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-7H -furo[3,2-g]cromen-7-ona, (+-)- 4-(2,3-di-hidroxi-3-metilbutoxi)-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, 5,7-dimetoxi-2H-cromen- 2-ona e (+-)-9-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-4-metoxi-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, pelo menos um polimetoxi flavonoide, 3-(1-((3,5-dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H-pirazol- 4-il)-1-(3-hidroxibenzil)imidazolidina-2,4-diona e combinações dos mesmos, em que a mistura está presente na composição em uma quantidade suficiente para aumentar a intensidade do sabor de pelo menos um composto de resfriamento e aumentar a intensidade da sensação de resfriamento de pelo menos um composto de resfriamento, quando um indivíduo é colocado em contato com a composição.
[0089] Em alguns aspectos, a razão entre acetato de metila e pelo menos um outro agente potencializador na mistura é de 1:0,00001 a 1:10.
[0090] Em alguns aspectos, a razão do acetato de metila para pelo menos um outro agente potencializador na mistura é de 1:0,0001 a 1:1.
[0091] Em alguns aspectos, a razão do acetato de metila para pelo menos um outro agente potencializador na mistura é de 1:0,005 a 1:0,1.
[0092] Em alguns aspectos, a mistura compreende acetato de metila e 3-(1-((3,5- dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H-pirazol-4-il)-1-(3-hidroxibenzil)imidazolidina-2,4-diona.
[0093] Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura é de 0,02 a 10.000 ppm.
[0094] Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura é de 1 a 10.000 ppm.
[0095] Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura é de 50 a 5.000 ppm.
[0096] Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura é de 100 a 2.000 ppm.
[0097] Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura é de 0,1 a 1.000 ppm.
[0098] Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura é de 0,02 a 100 ppm.
[0099] Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura é de 0,2 a 20 ppm.
[00100] Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura é de 0,02 a 10.000 ppm. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura é de 0,04 a 10.000 ppm. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura é de 0,06 a 10.000 ppm. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura é de 0,08 a 10.000 ppm. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura é de 0,1 a 10.000 ppm. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura é de 0,2 a 10.000 ppm.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura é de 0,3 a 10.000 ppm.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura é de 0,4 a 10.000 ppm.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura é de 0,5 a 10.000 ppm.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura é de 0,6 a 10.000 ppm.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura é de 0,7 a 10.000 ppm.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura é de 0,8 a 10.000 ppm.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura é de 0,9 a 10.000 ppm.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura é de 1 a 10.000 ppm.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura é de 2 a 10.000 ppm.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura é de 3 a 10.000 ppm.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura é de 4 a 10.000 ppm.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura é de 5 a 10.000 ppm.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura é de 6 a 10.000 ppm.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura é de 7 a 10.000 ppm.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura é de 8 a 10.000 ppm.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura é de 9 a 10.000 ppm.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura é de 10 a 10.000 ppm.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura é de 20 a 10.000 ppm.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura é de 30 a 10.000 ppm.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura é de 40 a 10.000 ppm.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura é de 50 a 10.000 ppm.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura é de 60 a 10.000 ppm.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura é de 70 a 10.000 ppm.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura é de 80 a 10.000 ppm.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura é de 90 a 10.000 ppm.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura é de 100 a 10.000 ppm.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura é de 200 a 10.000 ppm.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura é de 300 a 10.000 ppm.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura é de 400 a 10.000 ppm.
Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura é de 500 a 10.000 ppm. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura é de 600 a 10.000 ppm. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura é de 700 a 10.000 ppm. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura é de 800 a 10.000 ppm. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura é de 900 a 10.000 ppm. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura é de 1.000 a 10.000 ppm. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura é de 2.000 a 10.000 ppm. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura é de 3.000 a 10.000 ppm. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura é de 4.000 a 10.000 ppm. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura é de 5.000 a 10.000 ppm. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura é de 6.000 a 10.000 ppm. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura é de 7.000 a 10.000 ppm. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura é de 8.000 a 10.000 ppm. Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura é de 9.000 a 10.000 ppm.
[00101] Em alguns aspectos, a quantidade suficiente da mistura é 0,02 ou 0,04 ou 0,06 ou 0,08 ou 0,10 ou 0,20 ou 0,30 ou 0,30 ou 0,40 ou 0,50 ou 0,60 ou 0,70 ou 0,70 ou 0,80 ou 0,90, ou 1, ou 2, ou 3, ou 4, ou 5, ou 6, ou 7, ou 8, ou 9, ou 10, ou 20, ou 30, ou 40, ou 50, ou 60, ou 70, 80, 90, 100, 200, 300, 400, 500, 600, 700, 800, 900, 900, 1.000, 2.000, 3.000, 4.000, 5.000 ou 6.000 ou 7.000 ou 8.000 ou 9.000 ou 10.000 ppm.
[00102] Em alguns aspectos, o ácido ciclo-hexanocarboxílico é um ácido clorogênico. Como usado aqui, o termo “ácido clorogênico” se refere a ácidos fenólicos encontrados em materiais vegetais. Os ácidos clorogênicos podem ser classificados pela identidade, número e posição dos resíduos acila no ácido quinínico.
[00103] Os ácidos ciclo-hexanocarboxílicos da presente invenção podem ser obtidos comercialmente, sintetizados de acordo com procedimentos conhecidos na técnica, por exemplo, como descrito por Sefkow (Eur. J. Org. Chem. 2001, 1.137 a
1.141) ou obtidos de um variedade de plantas como frutas (por exemplo, maçãs, damascos, amoras, mirtilos, cerejas, frutas cítricas, pêssegos, peras, ameixas e morangos), folhas de plantas (por exemplo, mirtilo, folhas de mate e eucommia),
legumes (por exemplo, alcachofras, couve de Bruxelas, couve, cenoura, berinjela, couve, pimentão, batata e tomate) e outras plantas (por exemplo, bambus, grãos de café, flores de madressilva, sementes de girassol e erva-mate).
[00104] Em alguns aspectos, o ácido ciclo-hexanocarboxílico é selecionado a partir dos ácidos ciclo-hexanocarboxílicos revelados na Publicação de Pedido de Patente Internacional no WO 2002/100192 A1.
[00105] Em alguns aspectos, o ácido ciclo-hexanocarboxílico é selecionado a partir dos ácidos ciclo-hexanocarboxílicos revelados na Publicação de Pedido de Patente Internacional no WO 2016/209664 A1.
[00106] Em alguns aspectos, o ácido ciclo-hexanocarboxílico é selecionado a partir dos ácidos ciclo-hexanocarboxílicos revelados na Patente no US 6.632.459 B2.
[00107] Em alguns aspectos, o ácido ciclo-hexanocarboxílico é selecionado do grupo que consiste em ácido (1S,3R,4R,5R)-3-[[3-(3,4-di-hidroxifenil)-1-oxo-2-propen- 1-il]oxi]-1,4,5-tri-hidroxi-ciclo-hexanocarboxílico, ácido (1R,3R,4S,5R)-3-[[(2E)-3-(3,4- di-hidroxifenil)-1-oxo-2-propen-1-il]oxi]-1,4,5-tri-hidroxi-ciclo-hexanocarboxílico, ácido (1α,3R,4α,5R)-4-[[3-(3,4-di-hidroxifenil)-1-oxo-2-propen-1-il]oxi]-1,3,5-tri-hidroxi-ciclo- hexanocarboxílico, ácido (1S,3R,4R,5R)-3,4-bis [[3-(3,4-di-hidroxifenil)-1-oxo-2- propenil]oxi]-1,5-di-hidroxi-ciclo-hexanocarboxílico, ácido (1α,3R,4α,5R)-3,5-bis[[3- (3,4-di-hidroxifenil)-1-oxo-2-propen-1-il]oxi]-1,4-di-hidroxi-ciclo-hexanocarboxílico e ácido (1R,3R,4S,5R)-3,4-bis [[3-(3,4-di-hidroxifenil)-1-oxo-2-propen-1-il]oxi]-1,5-di- hidroxi-ciclo-hexanocarboxílico.
[00108] Em alguns aspectos, o ácido ciclo-hexanocarboxílico é ácido (1R,3R,4S,5R)-3-[[(2E)-3-(3,4-di-hidroxifenil)-1-oxo-2-propen-1-ila]oxi]-1,4,5-tri- hidroxi-ciclo-hexanocarboxílico.
[00109] Em alguns aspectos, o ácido ciclo-hexanocarboxílico é purificado do café verde. Exemplos de métodos para purificar o ácido ciclo-hexanocarboxílico do café verde e composições que compreendem ácido ciclo-hexanocarboxílico extraído do café verde são revelados em Del Rio et al., Nutrients 2 (8): 820 a 833 (2010).
[00110] Em alguns aspectos, o ácido ciclo-hexanocarboxílico é selecionado do grupo que consiste em ácido 5-cafeoilquínico (5-CQA), ácido 3-cafeoilquínico (3-
CQA), ácido 4-cafeoilquínico (4-CQA), ácido 3,4-dicafeoilquínico (3,4-diCQA), ácido 3,5-dicafeoilquínico (3,5-diCQA), ácido 4,5-dicafeoilquínico (4,5-diCQA), ácido 3- feruloilquínico (3-FQA), ácido 4-feruloilquínico (4-FQA), ácido 5-feruloilquínico (5- FQA), ácido 3-p-coumaroilquínico (3-p-CoQA), ácido 4-p-coumaroilquínico (4-p- CoQA), ácido 5-p-coumaroilquínico (3-p-CoQA), ácido 3,4-cafeoilferuloilquínico (3,4- CFQA), ácido 3,4-feruloilqcafeoilquínico (3,4-FCQA), ácido 3,5-cafeoilferuloilquínico (3,5-CFQA), ácido 3,5-feruloilqcafeoilquínico (3,4-FCQA), ácido 4,5- cafeoilferuloilquínico (4,5-CFQA), ácido 4,5-feruloilqcafeoilquínico (4,5-FCQA) e combinações dos mesmos.
[00111] Em alguns aspectos, a composição compreende ainda um sistema de aroma. O sistema de aroma pode mascarar qualquer paladar e sensações desagradáveis devido a certos componentes da composição, como ativos antimicrobianos ou peróxido. Sem pretender limitar-se a qualquer teoria em particular, as composições de degustação agradáveis melhoram a conformidade do usuário com o uso prescrito ou recomendado de produtos de higiene bucal. O presente sistema de aroma também pode compreender componentes de aromas tradicionais, em particular aqueles que são relativamente estáveis na presença de materiais ou excipientes usuais de produtos para cuidados bucais. A combinação do sistema aromatizante selecionado com as composições aqui apresentadas pode fornecer uma sensação refrescante de alto impacto com um perfil de sabor bem equilibrado.
[00112] Em alguns aspectos, o sistema de aroma pode incluir ingredientes aromatizantes adicionais, incluindo, entre outros, óleo de hortelã-pimenta, óleo de menta de milho, óleo de hortelã, óleo de verdura de inverno, óleo de cravo, cássia, sálvia, óleo de salsa, manjerona, limão e limão, laranja, cisjasmona, 2,5-dimetil-4- hidroxi-3 (2H)- furanona, 5-etil-3-hidroxi-4-metil-2 (5H)-furanona, vanilina, etil vanilina, anisaldeído, 3,4-metilenodioxibenzaldeído, 3,4-dimetoxibenzaldeído, 4- hidroxibenzaldeído, 2-metoxibenzaldeído, benzaldeído; cinamaldeído, hexil- cinamaldeído, alfa-metil-cinamaldeído, orto-metoxi-cinamaldeído, alfa-amil- cinamaldeído-propropil-guaetol, heliotropina, 4-cis-heptenal, diacetila, acetato de metil-ρ-terc-butilfílico, mentol, salil metílico-mentil etila, oxanona, alfa irisone, metil cinamato, acetato de cinamato, butil cinamato, butirato de etila, acetato de etila, antranilato de metila, iso etil-amil, iso-amil butirato, alil caproato, eugenol, eucaliptol, timol, álcool cinâmico, octanol, octanal, decanol, decanal, álcool feniletílico, álcool benzílico, alfa-terpineol, linalol, limoneno, citral, maltol, etil maltol, anetol, di- hidroanetol, carvona, mentona, β-damascenona, ionona, gama decalactona, gama nonalactona, gama undecalactona e misturas dos mesmos.
[00113] Ingredientes aromatizantes geralmente adequados são aqueles que contêm características estruturais e grupos funcionais menos propensos a reações redox. Isso inclui derivados de produtos químicos aromatizados que estão saturados ou contêm anéis aromáticos estáveis ou grupos éster. Também adequados são os produtos químicos aromatizantes que podem sofrer alguma oxidação ou degradação sem resultar em uma alteração significativa no caráter ou perfil do aroma. Os ingredientes aromatizantes podem ser fornecidos na composição como produtos químicos únicos ou purificados ou por adição de óleos ou extratos naturais que, de preferência, passaram por um tratamento de refino para remover componentes que são relativamente instáveis e podem degradar e alterar o perfil de sabor desejado, resultando em menos aceitável do ponto de vista organoléptico. Os agentes aromatizantes podem geralmente ser usados nas composições em níveis de cerca de 0,001% a cerca de 5%, em peso da composição.
[00114] Em alguns aspectos, o sistema de aroma pode incluir ainda um agente adoçante. Adoçantes adequados incluem aqueles bem conhecidos na técnica, incluindo adoçantes naturais e artificiais. Alguns adoçantes solúveis em água adequados incluem monossacarídeos, dissacarídeos e polissacarídeos, como xilose, ribose, glicose (dextrose), manose, galactose, frutose (levulose), sacarose (açúcar), maltose, açúcar invertido (uma mistura de frutose e glicose derivada de sacarose), amido parcialmente hidrolisado, sólidos de xarope de milho, di-hidrocalconas, monelina, esteviosidos e glicirrizina. Adoçantes artificiais solúveis em água adequados incluem sais de sacarina solúveis, isto é, sais de sacarina de sódio ou cálcio, sais de ciclamato, sal de sódio, amônio ou cálcio de 3,4-di-hidro-6-metil-1,2,3-oxatiazina-4-1-
2,2-dióxido, o sal de potássio da 3,4-di-hidro-6-metil-1,2,3-oxatiazina-4-ona-2,2- dióxido (acessulfame-K), a forma de ácido livre de sacarina e similares. Outros adoçantes adequados incluem adoçantes à base de dipeptídeos, como adoçantes derivados de ácido L-aspártico, como éster metílico de L-aspartil-L-fenilalanina (aspartame) e materiais descritos na Patente no US 3.492.131, L-alfa-aspartil-N- (2,2,4,4-tetrametil-3-tietanil)-D-alaninamida, ésteres metílicos de L-aspartil-L- fenilglicerina e L-aspartil-L-2,5, di-hidrofenil-glicina, L-aspartil-2,5-di-hidro-L- fenilalanina, L-aspartil-L-(1-ciclo-hexilen)-alanina e similares. Adoçantes solúveis em água derivados de adoçantes solúveis em água de ocorrência natural, como um derivado clorado do açúcar comum (sacarose), conhecido, por exemplo, na descrição do produto de sucralose, bem como adoçantes à base de proteínas, como o taumatoccous danielli (Thaumatin I e II) pode ser usado.
[00115] Em alguns aspectos, a composição pode conter de cerca de 0,1% a cerca de 10% de adoçante, alternativamente de cerca de 0,1% a cerca de 1%, em peso da composição.
[00116] Em alguns aspectos, o sistema de aroma pode incluir ainda agentes de salivação, agentes de aquecimento e agentes de entorpecimento. Esses agentes podem estar presentes nas composições a um nível de cerca de 0,001% a cerca de 10%, alternativamente de cerca de 0,1% a cerca de 1%, em peso da composição.
[00117] Agentes salivadores adequados incluem o Jambu® fabricado pela Takasago. Agentes anestesiantes adequados incluem benzocaína, lidocaína, óleo de cravo e etanol. Exemplos de agentes de aquecimento incluem etanol, capsicum e ésteres de nicotinato, como o nicotinato de benzila.
[00118] Além dos componentes descritos acima, as presentes composições podem compreender componentes opcionais adicionais coletivamente referidos como materiais carreadores aceitáveis por via oral.
[00119] Em alguns aspectos, o carreador aceitável por via oral pode compreender um ou mais excipientes ou diluentes sólidos ou líquidos compatíveis que são adequados para administração oral tópica. Por “compatível”, como usado aqui,
significa que os componentes da composição têm a capacidade de serem misturados sem interação de uma maneira que reduza substancialmente a estabilidade e/ou eficácia.
[00120] Os carreadores ou excipientes da presente revelação podem incluir os componentes usuais e convencionais de dentifrícios, géis não abrasivos, géis subgengivais, enxaguatórios bucais ou enxaguantes, aspersões bucais, gomas de mascar, pastilhas e pastilhas para respiração.
[00121] A escolha de um carreador a ser usado é basicamente determinada pelo modo como a composição deve ser introduzida na cavidade oral. Os materiais carreadores para pasta de dente, gel para dente ou similares incluem materiais abrasivos, agentes de espuma, aglutinantes, umectantes, agentes aromatizantes e adoçantes, etc., como revelado, por exemplo, na Patente no 3.988.433, de Bento. Os materiais carreadores para formulações de dentifrício bifásico são revelados nas Patentes no 5.213.790; 5.145.666 e 5.281.410, todas de Lukacovic et al., E nas patentes no US 4.849.213 e 4.528.180 de Schaeffer. Os materiais carreadores para lavagem bucal, enxágue ou aspersão para boca incluem tipicamente água, agentes aromatizantes e adoçantes, etc., como revelado, por exemplo, na Patente no
3.988.433 de Bento. Os materiais carreadores de losango normalmente incluem uma base de doces; materiais carreadores de goma de mascar incluem uma base de goma, agentes aromatizantes e adoçantes, como, por exemplo, na Patente no 4.083.955, de Grabenstetter et al. Os materiais carreadores de sachês incluem tipicamente um saco de sachês, agentes aromatizantes e adoçantes. Para géis subgengivais usados para a entrega de ativos nas bolsas periodontais ou ao redor das bolsas periodontais, um “carreador de gel subgengival” é escolhido como revelado, por exemplo, nas Patentes no 5.198.220 e 5.242.910 de Damani. Os carreadores adequados para a preparação de composições da presente revelação são bem conhecidos na técnica. Sua seleção dependerá de considerações secundárias, como sabor, custo e estabilidade de prateleira, etc.
[00122] As Tabelas 1 a 5 abaixo descrevem produtos para higiene bucal adequados para uso com uma composição de acordo com os aspectos aqui descritos.
TABELA 1: UM EXEMPLO DE FORMULAÇÃO DE DENTIFRÍCIO DE PASTA Ingredientes Quantidade (% em peso) Função
Polietilenoglicol 400 2.000 umectante
Goma Xantana 0,600 espessante
Solução de Sorbitol a 70% 50.000 umectante
Fluoreto de Sódio 0,220 Ingrediente ativo
Benzoato de sódio 0,200 conservante
Água 15.230 solvente
Sílica Hidratada (Tixosil 73) 22.000 abrasivo
Sílica Hidratada (Tixosil 43) 7.000 espessante
Dióxido de titânio CI77891 0,500 opacificador
Lauril Sulfato de Sódio 1.250 tensoativo
Aroma 1.200 Agente aromatizante
Sacarina de sódio 0,25 adoçante
TABELA 2: UM EXEMPLO DE UMA FORMULAÇÃO DE DENTIFRÍCIO Ingredientes Quantidade (% em peso) Função
Goma Xantana 0,800% espessante
Sabor 1.200% Agente aromatizante
DI/Água Purificada QS em peso final. solvente
Lauril Sulfato de Sódio 1.500% tensoativo
Fluoreto de Sódio 0,220% Ingrediente ativo
Solução de Sorbitol a 70% 30.000% umectante
Sacarina de sódio 0,200% adoçante
Glicerina 5.000% umectante
Benzoato de sódio 0,200% conservante
Ingredientes Quantidade (% em peso) Função
Sucralose 0,050% adoçante
Sílica Hidratada (Tixosil 63) 20.000% abrasivo
Sílica Hidratada (Tixosil 43) 5.000% espessante
TABELA 3: UM EXEMPLO DE FORMULAÇÃO À BASE DE GIZ Ingredientes Quantidade (% em peso) Função água Solvente sorbitol 26 Umectante
Metilparabeno 0,2 Conservante
Goma Xantana 0,6 Espessante
Polietilenoglicol 400 1.6 umectante
Sílica hidratada 10 espessante
Carbonato de cálcio 28. Abrasivo
Lauril Sulfato de Sódio 1,25 Tensoativo
Aroma 1 Agente aromatizante
Sacarina de sódio 0,2 adoçante
TABELA 4: UM EXEMPLO DE BASE DE PASTA DE DENTES DE FOSFATO DICÁLCICO DI-HIDRATADO Ingredientes Quantidade (% em peso) Função
Polietileno glicol 2 Umectante
Encadernador 1 Espessante
Xarope de Sorbitol 70% 40 Umectante
Glicerina 10 Espessante
Fluoreto de Sódio 0,1 Ingrediente ativo
Ingredientes Quantidade (% em peso) Função Monofluorofosfato de sódio 0,5 Ingrediente ativo Metil parabeno 0,1 Conservante Propil parabeno 0,1 Conservante Fosfato Dicálcico de Di- 40 Abrasivo hidratado Dióxido de titânio CI77891 0,5 Opacificador Lauril Sulfato de Sódio 2 Tensoativo Aroma 1.2 Agente aromatizante Sacarina de sódio 0,2 adoçante água 2.4 Solvente TABELA 5: UM EXEMPLO DE UMA FORMULAÇÃO DE COLUTÓRIO BUCAL SEM
ÁLCOOL Ingredientes Quantidade (% em peso) Função Propileno glicol 10.000 umectante Aroma 0,240 Agente aromatizante DI/Água Purificada QS em peso final solvente Poloxâmero 407 NF 0,240 Cossolvente Lauril Sulfato de Sódio 0,040 Tensoativo Solução de Sorbitol a 70% 10.000 umectante Sacarina de sódio 0,030 adoçante Glicerina 3.000 umectante Benzoato de sódio 0,100 conservante Sucralose 0,020 adoçante Ácido benzoico 0,050 conservante
TABELA 6: UM EXEMPLO DE FORMULAÇÃO DE COLUTÓRIO BUCAL QUE
CONTÊM ÁLCOOL Ingredientes Quantidade (% em peso) Função Prova de álcool etílico 190 21.000% solubilizador Sabor 0,240% Agente aromatizante DI/Água Purificada QS em peso final. solvente Poloxâmero 407 NF 0,240% Cossolvente Lauril Sulfato de Sódio 0,040% Tensoativo Solução de Sorbitol a 70% 10.000% umectante Sacarina de sódio 0,030% adoçante Glicerina 3,000% umectante Benzoato de sódio 0,100% conservante Sucralose 0,020% adoçante Ácido benzoico 0,050% conservante
[00123] Exemplos de carreadores e produtos de higiene bucal aceitáveis por via oral adequados são revelados na Patente EP2346475 B1.
[00124] Em alguns aspectos, quando a composição é formulada em um produto de higiene bucal que compreende um dentifrício, a quantidade eficaz de acetato de metila na composição é de 500 ppm.
[00125] Em alguns aspectos, quando a composição é formulada em um produto de higiene bucal que compreende um enxaguatório bucal, a quantidade eficaz de acetato de metila na composição é de 100 ppm.
[00126] Em alguns aspectos, quando a composição é formulada em um produto para higiene bucal que compreende um dentifrício, a quantidade eficaz de 3-(1-((3,5- dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H-pirazol-4-il)-1-(3-hidroxibenzil)imidazolidina-2,4-diona na composição é de 20 ppm.
[00127] Em alguns aspectos, quando a composição é formulada em um produto para higiene bucal que compreende um enxaguatório bucal, a quantidade eficaz de 3- (1-((3,5-dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H-pirazol-4-il)-1-(3-hidroxibenzil)imidazolidina-2,4- diona na composição é de 2 ppm.
[00128] Em alguns aspectos, quando a composição é formulada em um produto para higiene bucal que compreende um dentifrício, a quantidade eficaz de (+)- metil(1R)-cis-3-oxo-2-pentil-1-ciclopentanacetato na composição é 100 ppm.
[00129] Em alguns aspectos, quando a composição é formulada em um produto para higiene bucal que compreende um enxaguatório bucal, a quantidade eficaz de (+)-metil(1R)-cis-3-oxo-2-pentil-1-ciclopentanacetato na composição é 1.000 ppm.
[00130] Em alguns aspectos, quando a composição é formulada em um produto para higiene bucal que compreende um dentifrício, a quantidade eficaz de n-(1- propilbutil)-1,3-benzodioxol-5-carboxamida na composição é de 20 ppm.
[00131] Em alguns aspectos, quando a composição é formulada em um produto para higiene bucal que compreende um colutório, a quantidade eficaz de n-(1- propilbutil)-1,3-benzodioxol-5-carboxamida na composição é de 5 ppm.
[00132] Em alguns aspectos, quando a composição é formulada em um produto de higiene bucal que compreende um dentifrício, a quantidade eficaz de foretina na composição é de 200 ppm.
[00133] Em alguns aspectos, quando a composição é formulada em um produto de higiene bucal que compreende um enxaguatório bucal, a quantidade eficaz de cloretina na composição é de 20 ppm.
[00134] Em alguns aspectos, quando a composição é formulada em um produto de higiene bucal que compreende um dentifrício, a quantidade eficaz de ácido ciclo- hexanocarboxílico na composição é de 500 ppm.
[00135] Em alguns aspectos, quando a composição é formulada em um produto de higiene bucal que compreende um enxaguatório bucal, a quantidade eficaz de ácido ciclo-hexanocarboxílico na composição é de 50 ppm.
[00136] Em alguns aspectos, quando a composição é formulada em um produto de higiene bucal que compreende um dentifrício, a quantidade eficaz de ácido ferúlico na composição é de 500 ppm.
[00137] Em alguns aspectos, quando a composição é formulada em um produto de higiene bucal que compreende um enxaguatório bucal, a quantidade eficaz de ácido ferúlico na composição é de 50 ppm.
[00138] Em alguns aspectos, quando a composição é formulada em um produto de higiene bucal que compreende um dentifrício, a quantidade eficaz de pelo menos um polimetoxi flavonoide na composição é de 50 ppm.
[00139] Em alguns aspectos, quando a composição é formulada em um produto de higiene bucal que compreende um enxaguatório bucal, a quantidade eficaz de pelo menos um polimetoxi flavonoide na composição é de 5 ppm.
[00140] Em alguns aspectos, quando a composição é formulada em um produto para higiene bucal que compreende um dentifrício, a quantidade eficaz de mistura que compreende (+-)-4-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-7H -furo[3,2-g]cromen-7-ona, (+-)- 4-(2,3-di-hidroxi-3-metilbutoxi)-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, 5,7-dimetoxi-2H-cromen- 2-ona e (+-)-9-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-4-metoxi-7H-furo[na composição é 50 ppm.
[00141] Em alguns aspectos, quando a composição é formulada em um produto para higiene bucal que compreende um enxaguatório bucal, a quantidade eficaz de mistura que compreende (+-)-4-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-7H -furo[3,2-g]cromen- 7-ona, (+-)-4-(2,3-di-hidroxi-3-metilbutoxi)-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, 5,7-dimetoxi- 2H-cromen-2-ona e (+-)-9-[(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-4-metoxi-7H-furo[na composição é 5 ppm.
[00142] Em alguns aspectos, os métodos de uso compreendem colocar as superfícies de esmalte dental e mucosa de um indivíduo em contato com as composições orais aqui descritas. O método de tratamento pode ser escovar com um dentifrício ou enxaguar com uma pasta de dentifrício ou enxaguatório bucal. Outros métodos incluem colocar o gel oral tópico, produto para dentadura, aspersão bucal ou outra forma em contato com os dentes e a mucosa oral do indivíduo. O indivíduo pode ser qualquer pessoa ou animal cuja cavidade oral é colocada em contato com a composição oral. Por animal, pretende-se incluir animais domésticos ou outros animais domésticos, ou animais mantidos em cativeiro.
[00143] Alguns aspectos apresentados no presente documento fornecem um método, em que o método fornece uma sensação de resfriamento a um indivíduo em necessidade disso, em que o método compreende colocar o indivíduo em contato com uma composição de acordo com alguns aspectos apresentados no presente documento, em que o método aumenta a intensidade do efeito de resfriamento de pelo menos um composto de resfriamento percebido pelo indivíduo, em comparação com a intensidade do efeito de resfriamento percebido por um indivíduo colocado em contato com uma composição sem o pelo menos um agente potenciador, e em que o método aumenta a intensidade do sabor do pelo menos um composto de resfriamento percebido pelo indivíduo, em comparação com a intensidade do sabor do pelo menos um composto de resfriamento percebido pelo indivíduo colocado em contato com uma composição sem o pelo menos um agente potenciador.
[00144] Alguns aspectos apresentados no presente documento fornecem um método, em que o método fornece uma sensação de resfriamento a um indivíduo em necessidade disso, em que o método compreende colocar o indivíduo em contato com um produto de acordo com alguns aspectos apresentados no presente documento, em que o método aumenta a intensidade do efeito de resfriamento de pelo menos um composto de resfriamento percebido pelo indivíduo, em comparação com a intensidade do efeito de resfriamento percebido por um indivíduo colocado em contato com um produto sem o pelo menos um agente potenciador, e em que o método aumenta a intensidade do sabor de pelo menos um composto de resfriamento percebido pelo indivíduo, em comparação com a intensidade do sabor de pelo menos um composto de resfriamento percebido por um indivíduo colocado em contato com um produto sem o pelo menos um agente potenciador.
[00145] A presente invenção é melhor ilustrada, sem imitação, os seguintes exemplos.
EXEMPLOS EXEMPLO 1
[00146] A Tabela 7 abaixo descreve dez formulações de teste. A amostra 1 era uma formulação de controle, sem um agente potenciador. As amostras 2 a 10 contêm os agentes potencializadores descritos. TABELA 7: Amos Amos Amos Amos Amos Amos Amos Amos Amos Amos Ingredientes tra 1 tra 2 tra 3 tra 4 tra 5 tra 6 tra 7 tra 8 tra 9 tra 10 Polietilenoglicol 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 400 Goma Xantana 0,60 0,60 0,60 0,60 0,60 0,60 0,60 0,60 0,60 0,60 Solução de Sorbitol 50,0 50,00 50,00 50,00 50,00 50,00 50,00 50,00 50,00 50,00 a 70% 0 Fluoreto de Sódio 0,22 0,22 0,22 0,22 0,22 0,22 0,22 0,22 0,22 0,22 Benzoato de sódio 0,20 0,20 0,20 0,20 0,20 0,20 0,20 0,20 0,20 0,20 14,9 Água 14,98 14,93 14,88 14,98 14,98 14,98 14,98 14,98 14,78 8 Sílica Hidratada 22,0 22,00 22,00 22,00 22,00 22,00 22,00 22,00 22,00 22,00 (Tixosil 73) 0 Sílica Hidratada 7,00 7,00 7,00 7,00 7,00 7,00 7,00 7,00 7,00 7,00 (Tixosil 43) Dióxido de titânio 0,50 0,50 0,50 0,50 0,50 0,50 0,50 0,50 0,50 0,50 CI77891
Amos Amos Amos Amos Amos Amos Amos Amos Amos Amos Ingredientes tra 1 tra 2 tra 3 tra 4 tra 5 tra 6 tra 7 tra 8 tra 9 tra 10 Lauril Sulfato de 1,25 1,25 1,25 1,25 1,25 1,25 1,25 1,25 1,25 1,25 Sódio Aroma de menta
1. 0 0 1. 0 0 1. 0 0 1. 0 0 1. 0 0 1. 0 0 1. 0 0 1. 0 0 1. 0 0 1. 0 0 703414 03828T Acetato de metila 0,00 0,05 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 (+)-metil(1R)-cis-3- oxo-2-pentil-1- 0,00 0,00 0,10 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 ciclopentanoacetat o N-(1-propilbutil)- 1,3-benzodioxol-5- 0,00 0,00 0,00 0,002 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 carboxamida PHLORETIN NAT 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 980626 2 Ácido ferúlico 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,005 0,00 0,00 0,00 0,00 Ácido clorogênico 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,005 0,00 0,00 0,00 Mistura que compreende (+-)- 4-[(3,3-dimetil-2- oxiranil)metoxi]- 7H-furo[3,2- 0,000 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 g]cromen-7-ona, 5 (+-)-4-(2, 3-di- hidroxi-3- metilbutoxi)-7H- furo[3,2-g]cromen-
Amos Amos Amos Amos Amos Amos Amos Amos Amos Amos Ingredientes tra 1 tra 2 tra 3 tra 4 tra 5 tra 6 tra 7 tra 8 tra 9 tra 10 7-ona, 5,7- dimetoxi-2H- cromen-2-ona e (+- )-9-[(3, 3-dimetil-2- oxiranil)metoxi]-4- metoxi-7H- furo[NAT 935922
PMF 0,000 (polimetoxiflavonoi 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 5 de) 3-(1-((3,5- dimetilisoxazol-4- il)metil)-1H-pirazol- 4-il)-1-(3- 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,2 hidroxibenzil)imida zolidina-2,4-diona 927893 0,1% em
PG Sacarina 0,25 0,25 0,25 0,25 0,25 0,25 0,25 0,25 0,25 0,25
[00147] Foi solicitado um painel de especialistas de três indivíduos para avaliar a intensidade do aroma da menta e a intensidade do efeito de resfriamento das formulações de teste. Pediu -se aos indivíduos que aplicassem aproximadamente 1 g de uma amostra de teste em uma escova de dentes e enxágue a escova de dentes em água corrente por 5 segundos para umedecer a pasta e amaciar as cerdas. Os indivíduos escovaram os dentes com a amostra de teste aplicada, tomando o cuidado de minimizar qualquer contato com as gengivas dos indivíduos. Os indivíduos expectoraram a amostra e lavaram a boca com água. Os indivíduos classificaram a intensidade do aroma de menta e a intensidade do efeito de resfriamento das formulações de teste. Pediu-se aos indivíduos que esperassem 15 minutos entre cada amostra de teste. Os resultados são mostrados na Tabela 8. TABELA 8: Amost Amost Amost Amost Amost Amost Amost Amost Amost Amost ra 1 ra 2 ra 3 ra 4 ra 5 ra 6 ra 7 ra 8 ra 9 ra 10 Intensida de do 3 5 5 4 5 4 4 4 4 5 aroma Intensida de de 3 4 5 5 5 4 4 4 4 5 refrigeraç ão
[00148] Esses dados sugerem que agentes potencializadores selecionados do grupo que consiste em: acetato de metila, (+)-metil(1R)-cis-3-oxo-2-pentil-1- ciclopentanacetato, n-(1-propilbutil)- 1,3-benzodioxol-5-carboxamida, cloretina, ácido ferúlico, um ácido ciclo-hexanocarboxílico, uma mistura que compreende (+-)-4-[(3,3- dimetil-2-oxiranil)metoxi]-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, (+-)-4-(2,3-di-hidroxi-3- metilbutoxi)-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, 5,7-dimetoxi -2H-cromen-2-ona e (+-)-9- [(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-4-metoxi-7H-furo[, polimetoxi flavonoide, 3-(1-((3,5- dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H-pirazol-4-il)-1-(3-hidroxibenzil)imidazolidina-2,4-diona tiveram a capacidade de aumentar a intensidade do aroma de meta percebido e a intensidade de resfriamento percebido da formulação de creme dental teste. EXEMPLO 2
[00149] A Tabela 9 abaixo descreve quatro formulações de teste. A amostra 1 era uma formulação de controle, sem um agente potenciador. As amostras 2-4 contêm acetato de metila como agente potencializador nas quantidades descritas (em porcentagem em peso da formulação).
[00150] Foi solicitado um painel de especialistas de três indivíduos para avaliar a intensidade do sabor da menta e a intensidade do efeito de resfriamento das formulações de teste. Pediu -se aos indivíduos que aplicassem aproximadamente 1 g de uma amostra de teste em uma escova de dentes e enxágue a escova de dentes em água corrente por 5 segundos para umedecer a pasta e amaciar as cerdas. Os indivíduos escovaram os dentes com a amostra de teste aplicada, tomando o cuidado de minimizar qualquer contato com as gengivas dos indivíduos. Os indivíduos expectoraram a amostra e lavaram a boca com água. Os indivíduos classificaram a intensidade do aroma de menta e a intensidade do efeito de resfriamento das formulações de teste. Pediu-se aos indivíduos que esperassem 15 minutos entre cada amostra de teste. Os resultados são mostrados na Tabela 8. TABELA 9: Acetato Aroma Propileno Base Sacarina Intensidade Intensidade de Amostra de metila (%) glicol Opaca 25% do aroma resfriamento (%) 1 0 1 0,5 99,32 0,8 4 3 2 0,005 1 0,495 99,32 0,8 4 3.5 3 0,05 1 0,45 99,32 0,8 4 4.5 4 0,5 1 00 99,32 0,8 3 5.5
[00151] O experimento delineado e relatado na Tabela 9 foi repetido. A Tabela 10 abaixo descreve sete formulações de teste. A amostra 1 era uma formulação de controle, sem um agente potenciador. As amostras 2 a 7 contêm acetato de metila como agente potencializador nas quantidades descritas (em porcentagem em peso da formulação).
[00152] Foi solicitado um painel de especialistas de três indivíduos para avaliar a intensidade do sabor da menta e a intensidade do efeito de resfriamento das formulações de teste. Pediu -se aos indivíduos que aplicassem aproximadamente 1 g de uma amostra de teste em uma escova de dentes e enxágue a escova de dentes em água corrente por 5 segundos para umedecer a pasta e amaciar as cerdas. Os indivíduos escovaram os dentes com a amostra de teste aplicada, tomando o cuidado de minimizar qualquer contato com as gengivas dos indivíduos. Os indivíduos expectoraram a amostra e lavaram a boca com água. Os indivíduos classificaram a intensidade do aroma de menta e a intensidade do efeito de resfriamento das formulações de teste. Pediu-se aos indivíduos que esperassem 15 minutos entre cada amostra de teste. Os resultados são mostrados na Tabela 10. TABELA 10: Acetato Sabor Propileno Base Sacarina Intensidade Intensidade de Amostra de metila (%) glicol Opaca 25% do aroma resfriamento (%) 1 00 1 0,2 98 0,8 3 3 2 0,005 1 0,195 98 0,8 3,5 3,5 3 0,01 1 0,19 98 0,8 3 3,5 4 0,02 1 0,18 98 0,8 3 3,5 5 0,05 1 0,15 98 0,8 3 3,5 6 0,1 1 0,1 98 0,8 3 4 7 0,2 1 0 98 0,8 3 3,5
[00153] Esses dados sugerem que a faixa de acetato de metila pode estar entre 1 ppm e 10.000 ppm. Alternativamente entre 50 ppm e 5.000 ppm, alternativamente entre 100 ppm e 2.000 ppm.
[00154] A Tabela 11 abaixo descreve quatro formulações de teste. A amostra 1 era uma formulação de controle, sem um agente potenciador. As amostras 2 a 4 contêm 3-(1-((3,5-dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H-pirazol-4-il)-1-(3-hidroxibenzil)imidazolidina- 2,4-diona como agente potencializador nas quantidades descritas (em porcentagem em peso da formulação).
[00155] Foi solicitado um painel de especialistas de três indivíduos para avaliar a intensidade do sabor da menta e a intensidade do efeito de resfriamento das formulações de teste. Pediu -se aos indivíduos que aplicassem aproximadamente 1 g de uma amostra de teste em uma escova de dentes e enxágue a escova de dentes em água corrente por 5 segundos para umedecer a pasta e amaciar as cerdas. Os indivíduos escovaram os dentes com a amostra de teste aplicada, tomando o cuidado de minimizar qualquer contato com as gengivas dos indivíduos. Os indivíduos expectoraram a amostra e lavaram a boca com água. Os indivíduos classificaram a intensidade do aroma de menta e a intensidade do efeito de resfriamento das formulações de teste. Pediu-se aos indivíduos que esperassem 15 minutos entre cada amostra de teste. Os resultados são mostrados na Tabela 11. TABELA 11: 3-(1-((3,5- dimetilisoxazol-4- Intensidad il)metil)-1H-pirazol-4-il)- Base Intensida Amostr Sabo Propilen Sacarin e de 1-(3- Opac de do a r (%) o glicol a 25% resfriamen hidroxibenzil)imidazolidi a aroma to na-2,4-diona (solução a 0,1%) (%) 1 00 1 20 78,2 0,8 4 3 2 0,2 1 19,8 78,2 0,8 3 4 3 2 1 18 78,2 0,8 3 5 4 20 1 00 78,2 0,8 nd nd
[00156] O experimento descrito e relatado na Tabela 11 foi repetido. A Tabela 12 abaixo descreve sete formulações de teste. A amostra 1 era uma formulação de controle, sem um agente potenciador. As amostras 2 a 7 contêm 3-(1-((3,5- dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H-pirazol-4-il)-1-(3-hidroxibenzil)imidazolidina-2,4-diona como agente potencializador nas quantidades descritas (em porcentagem em peso da formulação).
[00157] Foi solicitado um painel de especialistas de três indivíduos para avaliar a intensidade do sabor da menta e a intensidade do efeito de resfriamento das formulações de teste. Pediu -se aos indivíduos que aplicassem aproximadamente 1 g de uma amostra de teste em uma escova de dentes e enxágue a escova de dentes em água corrente por 5 segundos para umedecer a pasta e amaciar as cerdas. Os indivíduos escovaram os dentes com a amostra de teste aplicada, tomando o cuidado de minimizar qualquer contato com as gengivas dos indivíduos. Os indivíduos expectoraram a amostra e lavaram a boca com água. Os indivíduos classificaram a intensidade do aroma de menta e a intensidade do efeito de resfriamento das formulações de teste. Pediu-se aos indivíduos que esperassem 15 minutos entre cada amostra de teste. Os resultados são mostrados na Tabela 12. TABELA 12: 3-(1-((3,5- dimetilisoxazol-4- Intensidad il)metil)-1H-pirazol-4-il)- Base Intensida Amostr Sabo Propilen Sacarin e de 1-(3- Opac de do a r (%) o glicol a 25% resfriamen hidroxibenzil)imidazolidi a aroma to na-2,4-diona (solução a 0,1%) (%) 1 00 1 1 97,2 0,8 3 3 2 0,02 1 0,98 97,2 0,8 3 3 3 0,05 1 0,95 97,2 0,8 3,5 3 4 0,1 1 0,9 97,2 0,8 3,5 3.5 5 0,2 1 0,8 97,2 0,8 3,5 4 6 0,5 1 0,5 97,2 0,8 3,5 4 7 1 1 00 97,2 0,8 3,5 4
[00158] Esses dados sugerem que o intervalo de 3-(1-((3,5-dimetilisoxazol-4-
il)metil)-1H-pirazol-4-il)-1-(3-hidroxibenzil)imidazolidina-2, 4-diona na composição pode estar entre 0,001 ppm e 1.000 ppm. Alternativamente entre 0,02 ppm e 100 ppm, alternativamente entre 0,2 ppm e 20 ppm. EXEMPLO 3
[00159] A Tabela 13 abaixo descreve nove formulações de teste. A amostra 1 foi uma formulação de controle, contendo 0,05% de acetato de metila sozinho como agente potenciador. As amostras 2-9 contêm as misturas mostradas nas quantidades descritas (em porcentagem em peso da formulação).
[00160] Um painel de especialistas de três indivíduos solicitou avaliar a intensidade do sabor da menta e a intensidade do efeito de resfriamento das formulações de teste. Pediu -se aos indivíduos que aplicassem aproximadamente 1 g de uma amostra de teste em uma escova de dentes e enxágue a escova de dentes em água corrente por 5 segundos para umedecer a pasta e amaciar as cerdas. Os indivíduos escovaram os dentes com a amostra de teste aplicada, tomando o cuidado de minimizar qualquer contato com as gengivas dos indivíduos. Os indivíduos expectoraram a amostra e lavaram a boca com água. Os indivíduos classificaram a intensidade do aroma de menta e a intensidade do efeito de resfriamento das formulações de teste. Pediu-se aos indivíduos que esperassem 15 minutos entre cada amostra de teste. Os resultados são mostrados na Tabela 13. TABELA 13: Acetat Intensidad Base Intensidad Amostr o de Segundo Agente de Sabo Sacarin e de Opac e do a metila Potenciação r a 25% resfriament a aroma (%) o 1 0,05 - 0,5 98,65 0,8 2 2 2 0,05 2% de uma solução de 0,5 98,65 0,8 3 4
Acetat Intensidad Base Intensidad Amostr o de Segundo Agente de Sabo Sacarin e de Opac e do a metila Potenciação r a 25% resfriament a aroma (%) o
3-(1-((3,5- dimetilisoxazol-4- il)metil)-1H-pirazol-4-il)- 1-(3- hidroxibenzil)imidazolidi na-2,4-diona a 0,1%
0,1% de (+)-metil(1R)- 3 0,05 cis-3-oxo-2-pentil-1- 0,5 98,65 0,8 2 2 ciclopentanacetato
0,2% de uma solução de n-(1-propilbutil)-1,3- 4 0,05 0,5 98,65 0,8 2 2 benzodioxol-5- carboxamida a 1%
0,2% de uma solução de 5 0,05 0,5 98,65 0,8 2.5 2.5 cloretina a 10%
0,05% de ácido 6 0,05 0,5 98,65 0,8 2 2 clorogênico
7 0,05 0,05% de ácido ferúlico 0,5 98,65 0,8 2.5 2.5
0,1% de uma solução de 8 0,05 0,5 98,65 0,8 2 2 PMF a 5% em álcool
0,1% de uma mistura de 5% que compreende (+- 9 0,05 0,5 98,65 0,8 2 2 )-4-[(3,3-dimetil-2- oxiranil)metoxi]-7H-
Acetat Intensidad Base Intensidad Amostr o de Segundo Agente de Sabo Sacarin e de Opac e do a metila Potenciação r a 25% resfriament a aroma (%) o furo[3,2-g]cromen-7- ona, (+-)-4-(2,3-di- hidroxi-3-metilbutoxi)- 7H-furo[3,2-g]cromen-7- ona, 5,7-dimetoxi-2H- cromen-2-ona e (+-) Solução de -9-[(3,3- dimetil-2- oxiranil)metoxi]-4- metoxi-7H-furo[
[00161] A Tabela 14 abaixo descreve nove formulações de teste. A amostra 1 foi uma formulação de controle, contendo 2% de uma solução a 0,1% de 3-(1-((3,5- dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H-pirazol-4-il)-1-(3-hidroxibenzil)imidazolidina-2,4-diona sozinha como agente potenciador. As amostras 2-9 contêm as misturas mostradas nas quantidades descritas (em porcentagem em peso da formulação).
[00162] Foi solicitado um painel de especialistas de três indivíduos para avaliar a intensidade do sabor da menta e a intensidade do efeito de resfriamento das formulações de teste. Pediu -se aos indivíduos que aplicassem aproximadamente 1 g de uma amostra de teste em uma escova de dentes e enxágue a escova de dentes em água corrente por 5 segundos para umedecer a pasta e amaciar as cerdas. Os indivíduos escovaram os dentes com a amostra de teste aplicada, tomando o cuidado de minimizar qualquer contato com as gengivas dos indivíduos. Os indivíduos expectoraram a amostra e lavaram a boca com água. Os indivíduos classificaram a intensidade do aroma de menta e a intensidade do efeito de resfriamento das formulações de teste. Pediu-se aos indivíduos que esperassem 15 minutos entre cada amostra de teste.
Os resultados são mostrados na Tabela 14. TABELA 14: Solução a 0,1% de 3- (1-((3,5- Intensida dimetilisoxazol-4- Segundo Base Sacari Intensida Amost Sab de de il)metil)-1H-pirazol-4- Agente de Opa na de do ra or resfriame il)-1-(3- Potenciação ca 25% aroma nto hidroxibenzil)imidazol idina-2,4-diona (%)
1 2 - 0,5 96,7 0,8 2 2
Acetato de 2 2 0,5 96,7 0,8 2.5 3 metila a 0,05%
0,1% de (+)- metil(1R)-cis- 3-oxo-2-pentil- 3 2 0,5 96,7 0,8 2.5 2 1- ciclopentanace tato
0,2% de uma solução de n- (1-propilbutil)- 4 2 1,3- 0,5 96,7 0,8 2.5 2.5 benzodioxol-5- carboxamida a 1%
0,2% de uma solução de 5 2 0,5 96,7 0,8 2.5 2 cloretina a 10%
Solução a 0,1% de 3- (1-((3,5- Intensida dimetilisoxazol-4- Segundo Base Sacari Intensida Amost Sab de de il)metil)-1H-pirazol-4- Agente de Opa na de do ra or resfriame il)-1-(3- Potenciação ca 25% aroma nto hidroxibenzil)imidazol idina-2,4-diona (%)
0,05% de 6 2 ácido 0,5 96,7 0,8 2 2 clorogênico
0,05% de 7 2 0,5 96,7 0,8 2 2 ácido ferúlico
0,1% de uma solução de 8 2 0,5 96,7 0,8 2 2 PMF a 5% em álcool
0,1% de uma mistura de 5% que compreende solução de (+- )-4-[(3,3- 9 2 dimetil-2- 0,5 96,7 0,8 2 2 oxiranil)metoxi] -7H-furo[3,2- g]cromen-7- ona, (+-)-4- (2,3-di-hidroxi- 3-metilbutoxi)-
Solução a 0,1% de 3- (1-((3,5- Intensida dimetilisoxazol-4- Segundo Base Sacari Intensida Amost Sab de de il)metil)-1H-pirazol-4- Agente de Opa na de do ra or resfriame il)-1-(3- Potenciação ca 25% aroma nto hidroxibenzil)imidazol idina-2,4-diona (%) 7H-furo[3,2- g]cromen-7- ona, 5,7- dimetoxi-2H- cromen-2-ona e (+-)-9-[(3,3- dimetil-2- oxiranil)metoxi] -4-metoxi-7H- furo[
[00163] Esses dados sugerem que uma combinação de 3-(1-((3,5-dimetilisoxazol- 4-il)metil)-1H-pirazol-4-il)-1-(3-hidroxibenzil)imidazolidina-2, A 4-diona e o acetato de metila são mais eficazes para potencializar o sabor e o efeito de resfriamento percebidos pelo indivíduo.
[00164] A Tabela 15 abaixo descreve três formulações de teste, contendo combinações de 3-(1-((3,5-dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H-pirazol-4-il)-1-(3- hidroxibenzil)imidazolidina-2,4-diona e acetato de mentil nas proporções indicadas.
[00165] Foi solicitado um painel de especialistas de três indivíduos para avaliar a intensidade do sabor da menta e a intensidade do efeito de resfriamento das formulações de teste. Pediu -se aos indivíduos que aplicassem aproximadamente 1 g de uma amostra de teste em uma escova de dentes e enxágue a escova de dentes em água corrente por 5 segundos para umedecer a pasta e amaciar as cerdas. Os indivíduos escovaram os dentes com a amostra de teste aplicada, tomando o cuidado de minimizar qualquer contato com as gengivas dos indivíduos. Os indivíduos expectoraram a amostra e lavaram a boca com água. Os indivíduos classificaram a intensidade do aroma de menta e a intensidade do efeito de resfriamento das formulações de teste. Pediu-se aos indivíduos que esperassem 15 minutos entre cada amostra de teste. Os resultados são mostrados na Tabela 15. TABELA 15: 0,1% Solução de 3- (1-((3,5- Aceta Bas Intensida dimetilisoxazol-4- Sacari Intensida Amost to de Raz Sab e de de il)metil)-1H-pirazol-4- PG na de do ra mentil ão or opac resfriame il)-1-(3- 25% sabor (%) a nto hidroxibenzil)imidazol idina-2,4-diona (%) 1:0,0 96,6 1 0,05 2 0,5 0 0,8 3,5 4 4 5 1:0,0 1,7 96,6 2 0,1 0,2 0,5 0,8 4 4,5 2 5 5 1:0,0 96,6 3 0,05 0,1 0,5 1.9 0,8 3 3.5 2 5
[00166] Esses dados sugerem que a proporção de acetato de mentil para 3-(1-((3,5- dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H-pirazol-4-il)-1-(3-hidroxibenzil)imidazolidina-2,4-diona na composição pode estar entre 1: 0,00001 e 1:10. Alternativamente entre 1: 0,0001 e 1: 1, alternativamente entre 1: 0,005 e 1: 0,1. EXEMPLO 4
[00167] Os estudos sensoriais descritos nos Exemplos 1 a 3 acima serão repetidos com composições de higiene bucal que compreende enxaguatório bucal.
As Tabelas 16 a 18 descrevem algumas composições de enxaguatório bucal que serão testadas.
TABELA 16: 0,2% de 3-(1-((3,5- dimetilisoxazol-4- Acetat Dosage Amostr il)metil)-1H-pirazol-4- Razã Arom RH4 Sacarin Águ o de m PG a il)-1-(3- o a 0 a 25% a mentil ppm hidroxibenzil)imidazoli dina-2,4-diona
98,4 1 0,01 0 100 - 0,1 1 0,4 0,08 1
100 + 1:0,00 98,4 2 0,01 0,01 0,1 0,99 0,4 0,08 0,2 2 1
98,4 3 0,01 0,1 100 + 2 1:0,02 0,1 0,9 0,4 0,08 1
100 + 98,4 4 0,01 1 1:0,2 0,1 0 0 0,4 0,08 20 1
99,2 5 00 0,1 2 - 0,1 0,1 0,4 0,08 2
0,09 99,2 6 0,001 0,1 10 + 2 1:0,2 0,1 0,4 0,08 9 2
99,2 7 0,01 0,1 100 + 2 1:0,02 0,1 0,99 0,4 0,08 2
1000 + 1:0,00 99,2 8 0,1 0,1 0,1 0 0 0,4 0,08 2 2 2
TABELA 17: Amostra Acetato de Aroma PG RH40 Sacarina Água mentil 25% 1 00 0,1 0,1 0,4 0,08 99,32 2 0,005 0,1 0,099 0,4 0,08 99,32 3 0,01 0,1 0,09 0,4 0,08 99,32 4 0,02 0,1 0,08 0,4 0,08 99,32 5 0,1 0,1 00 0,4 0,08 99,32 TABELA 18: 0,2% de 3-(1-((3,5- dimetilisoxazol-4-il)metil)- Sacarina Amostra 1H-pirazol-4-il)-1-(3- Aroma PG RH40 Água 25% hidroxibenzil)imidazolidina- 2,4-diona 1 0 0,1 1 0,4 0,08 99,42 2 0,01 0,1 0,99 0,4 0,08 99,42 3 0,1 0,1 0,9 0,4 0,08 99,42 4 0,2 0,1 0,08 0,4 0,08 99,42 5 1 0,1 00 0,4 0,08 99,42
[00168] As publicações citadas neste documento são incorporadas a título de referência na sua totalidade. Embora os vários aspectos da invenção tenham sido ilustrados acima por referência a exemplos e modalidades preferenciais, será apreciado que o escopo da invenção seja definido não pela descrição anterior, mas pelas seguintes reivindicações adequadamente interpretadas de acordo com os princípios da lei de patentes.
Claims (1)
- REIVINDICAÇÕES1. Composição caracterizada pelo fato de que compreende: a. pelo menos um composto de resfriamento; e b. pelo menos um agente potencializador selecionado do grupo que consiste em: acetato de metila, (+)-metil(1R)-cis-3-oxo-2-pentil-1-ciclopentanacetato, n-(1-propilbutil)-1,3-benzodioxol-5-carboxamida, cloretina, ácido ferúlico, um ácido ciclo-hexanocarboxílico, uma mistura que compreende (+-)-4-[(3,3-dimetil-2- oxiranil)metoxi]-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, (+-)-4-(2,3-di-hidroxi-3-metilbutoxi)-7H- furo[3,2-g]cromen-7-ona, 5,7-dimetoxi-2H-cromen-2-ona e (+-)-9-[(3,3-dimetil-2- oxiranil)metoxi]-4-metoxi-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, pelo menos um polimetoxi flavonoide, 3-(1-((3,5-dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H-pirazol-4-il)-1-(3- hidroxibenzil)imidazolidina-2,4-diona e combinações dos mesmos; em que o pelo menos um agente potencializador está presente na composição em uma quantidade suficiente para aumentar a intensidade do sabor do pelo menos um composto de resfriamento e aumentar a intensidade da sensação de resfriamento do pelo menos um composto de resfriamento, quando um indivíduo é colocado em contato com a composição.2. Composição de cuidado bucal caracterizada pelo fato de que compreende a. a composição do tipo definido na reivindicação 1; e b. um carreador aceitável via oral.3. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que pelo menos um composto de resfriamento é selecionado do grupo que consiste em: mentol, mentona, isopulegol, N-etil-p- mentanocarboxamida (WS-3), N,2,3- trimetil-2-isopropilbutanamida (WS-23), N-[[5-metil-2-(isopropil)ciclo-hexil]carbonil] glicinato, mentil lactato, mentona glicerol acetal (Frescolat® MGA), mono-mentil succinato (Physcool®), mono-mentil glutarato, O-mentil glicerina (CoolAct® 10) e 2- sec-butilciclo-hexanona (Freskomenthe®), mentano, cânfora, pulegol, cineol, óleo de hortelã, óleo de hortelã-pimenta, óleo de hortelã, óleo de eucalipto, 3-1- mentoxipropano-1,2-diol, 3-1-mentoxi-2-metilpropano-1,2-diol, p-mentano-3,8-diol, 2-1-metoxietano-1-ol, 3-1-metoxipropano-1-ol e 4-1-metoxibutano-1-ol.4. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a quantidade suficiente de pelo menos um agente potencializador é de 0,02 a10.000 ppm.5. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a quantidade suficiente de pelo menos um agente potencializador é de 0,2 a 20 ppm.6. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o pelo menos um agente potencializador compreende uma mistura que compreende acetato de metila e pelo menos um outro agente potencializador selecionado do grupo que consiste em: (+)-metil(1R)-cis-3-oxo-2-pentil-1- ciclopentanacetato, n-(1-propilbutil)-1,3-benzodioxol-5-carboxamida, cloretina, ácido ferúlico, um ácido ciclo-hexanocarboxílico, uma mistura que compreende (+-)-4-[(3,3- dimetil-2-oxiranil)metoxi]-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, (+-)-4-(2,3-di-hidroxi-3- metilbutoxi)-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, 5,7-dimetoxi-2H-cromen-2-ona e (+-)-9- [(3,3-dimetil-2-oxiranil)metoxi]-4- metoxi-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, pelo menos um polimetoxi flavonoide, 3-(1-((3,5-dimetilisoxazol-4-il)metil)-1H-pirazol-4-il)-1-(3- hidroxibenzil)imidazolidina-2,4-diona e combinações dos mesmos, em que a mistura está presente na composição em uma quantidade suficiente para aumentar a intensidade do sabor do pelo menos um composto de resfriamento e aumentar a intensidade da sensação de resfriamento do pelo menos um composto de resfriamento, quando um indivíduo é colocado em contato com a composição.7. Composição, de acordo com a reivindicação 6, caracterizada pelo fato de que a quantidade suficiente da mistura é de 0,02 a 10.000 ppm.8. Composição, de acordo com a reivindicação 6, caracterizada pelo fato de que a quantidade suficiente da mistura é de 0,2 a 20 ppm.9. Composição, de acordo com a reivindicação 6, caracterizada pelo fato de que a razão do acetato de metila para pelo menos um outro agente potencializador na mistura é de 1:0,0001 para 1:1.10. Composição, de acordo com a reivindicação 6, caracterizada pelo fato de que a razão do acetato de metila para o pelo menos um outro agente potencializador na mistura é de 1:0,005 para 1:0,1.11. Composição, de acordo com a reivindicação 6, caracterizada pelo fato de que a mistura compreende acetato de metila e 3-(1-((3,5-dimetilisoxazol-4-il)metil)- 1H-pirazol-4-il)-1-(3-hidroxibenzila)imidazolidina-2,4-diona.12. Método, caracterizado pelo fato de que: o método fornece uma sensação de resfriamento a um indivíduo em necessidade disso, o método compreende colocar o indivíduo em contato com a composição do tipo definido na reivindicação 1, o método aumenta a intensidade do efeito de resfriamento do pelo menos um composto de resfriamento percebido pelo indivíduo, em comparação com a intensidade do efeito de resfriamento percebido por um indivíduo colocado em contato com uma composição sem o pelo menos um agente potenciador, e o método aumenta a intensidade do sabor do pelo menos um composto de resfriamento percebido pelo indivíduo, em comparação com a intensidade do sabor do pelo menos um composto de resfriamento percebido por um indivíduo colocado em contato com uma composição sem o pelo menos um agente potenciador.13. Método, caracterizado pelo fato de que o método fornece uma sensação de resfriamento a um indivíduo em necessidade disso, o método compreende colocar o indivíduo em contato com o produto de higiene bucal, do tipo definido na reivindicação 2, o método aumenta a intensidade do efeito de resfriamento do pelo menos um composto de resfriamento percebido pelo indivíduo, em comparação com a intensidade do efeito de resfriamento percebido por um indivíduo colocado em contato com um produto sem o pelo menos um agente potenciador, e o método aumenta a intensidade do sabor do pelo menos um composto de resfriamento percebido pelo indivíduo, em comparação com a intensidade do sabor do pelo menos um composto de resfriamento percebido por um indivíduo colocado em contato com um produto sem o pelo menos um agente potenciador.
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