CN111000807B - 一种有效成分包含银杏萜内酯的滴丸及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种有效成分包含银杏萜内酯的滴丸及其制备方法，属于药物制剂领域。本发明公开的滴丸包含银杏萜内酯，基质，具有刚性分子结构的填充剂，和/或表面疏松多孔的填充剂。本发明还公开了所述滴丸的制备方法。本发明公开的滴丸有效成分银杏萜内酯溶出速度快，能快速进入血液，从而能够快速发挥疗效，达到治疗效果。

Description

一种有效成分包含银杏萜内酯的滴丸及其制备方法
技术领域
本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种有效成分包含银杏萜内酯的滴丸及其制备方法。
背景技术
银杏萜内酯属于萜类化合物，主要包含银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C、银杏内酯M、银杏内酯J及白果内酯等，其化学结构如下所示：
Figure BDA0001820960490000011
白果内酯，
Figure BDA0001820960490000012
银杏内酯。
药理研究结果显示，银杏萜内酯是人天然的PAF受体拮抗剂，是甘氨酸受体(GlyRs)的强力和选择性拮抗剂，还是外周苯二氮卓受体拮抗剂。因此，银杏萜内酯可在上述受体相关的疾病中发挥功效，起到扩张冠状血管、改善脑循环、抑制血小板聚集、防止动脉粥样硬化、拮抗血管通透性增加、缓解支气管收缩等药理作用；对心、脑缺血损伤，中枢神经***具有保护作用；可抗衰老、抗休克、抗过敏、抗菌抗炎、抗肿瘤、抗器官移植中的排斥反应，同时对肝、肾损伤也有一定的疗效。
综上所述，银杏萜内酯具有非常广阔的临床应用前景。但是银杏萜内酯为水难溶性药物，体内吸收生物利用度低，给药物开发带来一定难度。现有银杏萜内酯制剂以口服制剂和注射剂居多。其中，普通的口服制剂生物利用度有限，影响药物临床疗效。近年来公开的银杏萜内酯滴丸剂部分解决了药物溶解度的问题，但是依然存在溶解速度有限的技术问题。比如中国专利CN 101422456B实际公开了一种银杏内酯滴丸的制备方法和质量检测方法，解决了银杏内酯滴丸的制备和有效成分的鉴别、含量测定等技术问题，但是从该专利说明书公开的内容无法确定是否解决了药物溶出速度的问题。再比如中国专利CN106924197A公开了一种银杏内酯滴丸及其制备方法。该专利通过优化滴丸制剂配方，解决了滴丸制剂老化现象，但是依然存在活性成分溶出速度有限、生物利用度不高的技术问题。
同时因为滴丸制剂配方具有独特性，因此存在根据银杏萜内酯本身的特性研究其辅料配伍及制备方法的需要。
发明内容
为解决上述技术问题，本发明提供一种有效成分包含银杏萜内酯的滴丸及其制备方法，该滴丸能达到快速溶出，生物利用度好的效果。
本发明解决上述技术问题所采用的技术方案：
一方面，本发明提供一种有效成分包含银杏萜内酯的滴丸，包含刚性分子填充剂和/或表面疏松多孔的填充剂。
本发明所述的银杏萜内酯，可以是银杏叶提取物的形式，也可是纯度高的单体化合物或其组合物。
进一步地，所述刚性分子填充剂选自微晶纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、磷酸氢钙、磷酸二氢钙、碳酸钙、二水硫酸钙、乳糖、甘露醇、纤维素乳糖中的一种或两种以上。
进一步地，所述微晶纤维素松密度为0.21g/cm3～0.42g/cm3。
在具体的实施方式中，所述微晶纤维素选自硅化微晶纤维素SMCC 50、微晶纤维素UF711、微晶纤维素PH302中的一种或两种以上。
进一步地，所述表面疏松多孔的填充剂选自乳糖、甘露醇、纤维素乳糖中的一种或两种以上。
优选地，所述乳糖、甘露醇通过喷雾干燥法制备得到。
进一步地，所述滴丸包含下述重量份的组分：银杏萜内酯5-15份，基质20-40份，填充剂1-20份。
所述填充剂为上文定义的刚性分子填充剂和/或表面疏松多孔的填充剂。
所述基质优选PEG类、聚乙烯吡咯烷酮、聚氧乙烯硬脂酸酯、泊洛沙姆、氢化植物油、虫蜡、单硬脂酸甘油酯或/和明胶。
本发明所述滴丸还包括表面活性剂0.1-4份重量份。
所述表面活性剂优选聚山梨酯-80、卵磷脂或/和卡波姆。
所述表面活性剂更优选聚山梨酯-80。
本发明所述滴丸还包括0.1-2.5重量份的崩解剂。
所述崩解剂优选羧甲基纤维素钠、干淀粉、低取代基羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮或/和交联羧甲基纤维素钠。
所述崩解剂更优选羧甲基纤维素钠。
进一步地，所述滴丸填充剂为微晶纤维素和乳糖的混合物。
更进一步地，所述微晶纤维素与乳糖的重量比优选为(4～1)∶(1～4)。
另一方面，本发明提供一种所述滴丸的制备方法，包括如下步骤：
a)将银杏萜内酯与填充剂共同破碎或混合；
b)将基质和其他成分混合，加热至熔融，搅拌加入步骤a)所得细粉，得混合物备用；
c)步骤b)所得混合物经滴头滴制、冷凝液冷却成型。
进一步地，步骤a)所述破碎为气流冲击粉碎和/或机械剪切破碎。
更进一步地，所述气流冲击粉碎的气压为0.5-0.8MPa。
本发明工艺中，将银杏萜内酯与填充剂共同破碎，更有利于银杏萜内酯的快速溶出。与现有技术相比，本发明的有益技术效果：本发明公开的滴丸其有效成分银杏萜内酯溶出速度快；动物试验结果表明，本发明公开的滴丸的有效成分银杏萜内酯能快速进入血液，从而能够更快发挥疗效，达到治疗效果。
附图说明
图1为银杏萜内酯溶出曲线(pH1.0)；
图2为银杏萜内酯溶出曲线(pH2.5)；
图3为银杏萜内酯药时曲线(家兔)。
具体实施方式
除非特别注明，本发明具体实施例方式中述及的原辅料、设备均为已知产品，均可通过购买市售产品获得。
本发明的滴丸通过对填充剂等辅料选择，解决了现有技术的问题，银杏萜内酯的溶出速度明显加快，后续动物试验进一步证实，用上述银杏萜内酯制备得到的滴丸剂较常规制剂配方、制备方法得到的银杏萜内酯滴丸剂更快达到最高血药浓度，即Tmax更早。发明人观察到上述有益效果同样存在于有效成分包含银杏萜内酯和一种或多种其他有效成分的滴丸制剂中。
为了简明、直观地说明上述有益效果，本发明实施例中仅列出了有效成分包含银杏萜内酯的滴丸制剂及其有效成分银杏萜内酯的溶出曲线和药时曲线。不应理解为本发明所述滴丸的有效成分仅仅包含银杏萜内酯。应理解为，本发明所述滴丸的有效成分至少包含银杏萜内酯。
本发明所述银杏萜内酯可以是银杏叶提取物，也可以是纯度高的单体化合物或其组合物。
本发明所述银杏萜内酯可以通过现有技术分离纯化得到，进一步的，可以是溶剂萃取法、柱提取法、溶剂萃取-柱提取法、超临界提取法及色谱或柱层析纯化法等。优选地，本发明所述银杏萜内酯通过WO2013159412A1公开的方法得到。
本发明所述银杏萜内酯也可以通过市售购买的方式得到。
填充剂，又称稀释剂，现有技术中主要用以增加片剂的重量与体积，是利于成型和分剂量的辅料。固体制剂的常用填充剂包括淀粉、可压性淀粉、糖粉、乳糖、微晶纤维素、无机盐类、吸收剂、糖醇类等。
如本发明所用，术语“松密度”又称“堆密度”，在微粉学中，指单位容积的质量。
本发明所述的填充剂，指具有刚性分子结构的填充剂。任选地，可以是微晶纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、磷酸氢钙、磷酸二氢钙、碳酸钙、二水硫酸钙、乳糖、甘露醇、纤维素乳糖中的一种或多种。具体地，所述微晶纤维素松密度为0.21g/cm3～0.42g/cm3，优选自硅化微晶纤维素SMCC 50、微晶纤维素UF711、微晶纤维素PH302中的一种或两种以上。
本发明所述的填充剂，还指具备表面疏松多孔的结构的填充剂。任选地，可以是乳糖、甘露醇、纤维素乳糖中的一种或多种本发明所述的具备疏松多孔的填充剂乳糖、甘露醇、纤维素乳糖可通过购买市售产品，也可以根据现有技术制备得到，比如喷雾干燥法制得的乳糖、甘露醇。银杏萜内酯本身难溶于水，将其分散在填充剂疏松多孔的表面，当药物制剂接触(消化液)之后，填充剂迅速溶解，留下分散度极高的银杏萜内酯，进而实现提高银杏萜内酯的溶解速度的有益效果。
本发明发现采用微晶纤维素与乳糖以(4～1)∶(1～4)比例的混合物作为填充剂，能使银杏内酯的体外溶出速度达到最快、Tmax值最小。
微晶纤维素松密度以旭化成株式会社(Asahi Kasei Chemicals Corporation)(UF711、UF702、PH系列)和JRS公司(J.RETTENMAIER&
Figure BDA0001820960490000061
GROUP)(硅化微晶纤维素SMCC50)的产品为例。在具体实施方式中，本发明所述的填充剂可以是微晶纤维素UF711(松密度0.22g/cm3)(实施例7)、微晶纤维素UF702(松密度0.29g/cm3)(处方2)、微晶纤维素PH101(松密度0.29g/cm3)(处方3)、微晶纤维素PH103(松密度0.31g/cm3)(处方4)、微晶纤维素PH-F20JP(松密度0.23g/cm3)(处方5)、微晶纤维素PH302(松密度0.42g/cm3)(实施例1)、硅化微晶纤维素SMCC50(松密度025-0.37g/cm3)(实施例5)、微晶纤维素KG802(松密度0.21g/cm3)(处方3)等具有刚性分子结构的填充剂，还可以是乳糖(实施例2、实施例8等)、甘露醇(实施例6)等具有疏松多孔表面的填充剂，还可以是磷酸氢钙(实施例4)、磷酸二氢钙、碳酸钙(处方4)、二水硫酸钙(处方5)等具有刚性分子结构的无机盐类，还可以是纤维素乳糖(处方1、处方2)等同时具有刚性分子结构和疏松多孔表面的其他填充剂。在具体的实施例中，也可以是上述一种或多种填充剂的组合(如实施例7、实施例8、实施例9)。
本发明所述的滴丸还包含基质，比如PEG类、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚氧乙烯硬脂酸酯、泊洛沙姆、氢化植物油、虫蜡、单硬脂酸甘油酯或明胶等。
本发明所述的滴丸还可以包含表面活性剂，比如聚山梨酯-80、卵磷脂或卡波姆等。
本发明所述的滴丸还可以包含崩解剂，比如羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、干淀粉、低取代基羟丙基纤维素(L-HPC)、交联聚乙烯吡咯烷酮(交联PVP)、交联羧甲基纤维素钠(CCNa)等。
本发明所述的有效成分包含银杏萜内酯的滴丸的制备方法，其中，冷凝液体可以是水性冷凝液，比如水、不同浓度的乙醇等，也可以是油性冷凝液，比如液体石蜡、二甲基硅油、植物油、汽油或其混合物等。
与实施例1-9技术效果(体外溶出速度或Tmax值)相当或接近的滴丸处方举例。微晶纤维素具体型号以旭化成株式会社(Asahi Kasei Chemicals Corporation)(UF711、UF702、PH系列)的产品型号为例。
处方1：
Figure BDA0001820960490000071
Figure BDA0001820960490000081
处方2：
Figure BDA0001820960490000082
处方3
Figure BDA0001820960490000083
处方4
Figure BDA0001820960490000084
Figure BDA0001820960490000091
处方5
Figure BDA0001820960490000092
处方6
Figure BDA0001820960490000093
处方7
Figure BDA0001820960490000094
Figure BDA0001820960490000101
处方8
Figure BDA0001820960490000102
以下通过较佳实施例对本发明的上述内容作进一步说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下具体实施例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
如未特别说明，以下实施例中使用的原料、设备均为已知产品，通过购买市售产品的方式获得。以下实施例1-9中的微晶纤维素PH-302、UF711购买自旭化成株式会社(AsahiKasei Chemicals Corporation)，松密度为0.42g/cm3、0.22g/cm3，硅化微晶纤维素为JRS公司(J.RETTENMAIER&
Figure BDA0001820960490000103
GROUP)的产品SMCC 50型，松密度为0.25-0.37g/cm3。
实施例1
处方：
Figure BDA0001820960490000111
制备工艺：将银杏萜内酯过60目筛，其他辅料过100目筛，备用；取1kg银杏萜内酯，与1kg微晶纤维素PH302在槽型混合机中混合10分钟，将混合物通过气流粉碎机，气压设为0.5MPa，制得d90小于20μm的细粉；取3kg聚乙二醇4000与0.2kg聚山梨酯-80，80℃加热至熔融，慢慢在搅拌下加入之前制备的细粉；再将全部混合物经2.4mm滴头滴制，在15℃液态石蜡中冷却成型，制得10万粒滴丸，每丸52mg。
在本实施例制备工艺中，将银杏萜内酯与填充剂微晶纤维素共同破碎，通过破碎，减小原料粒径，有利于银杏萜内酯的快速溶出。
实施例2
处方：
Figure BDA0001820960490000112
本实施例处方中的乳糖通过喷雾干燥法制得。
制备工艺：将银杏萜内酯过60目筛，其他辅料过100目筛，备用；
将银杏萜内酯通过气流粉碎机，气压设为0.5MPa，制得d90小于50μm的细粉；取1kg银杏萜内酯细粉与1kg乳糖混合均匀，并使二者充分接触；取3kg聚乙二醇6000与0.2kg聚山梨酯-80，80℃加热至熔融，慢慢在搅拌下加入之前制备的细粉；再将全部混合物经2.4mm滴头滴制，在15℃液态石蜡中冷却成型，制得10万粒滴丸，每丸52mg。
实施例3
处方：
Figure BDA0001820960490000121
制备工艺：将银杏萜内酯过60目筛，其他辅料过100目筛，备用；取0.5kg银杏萜内酯，与1kg甲基纤维素在槽型混合机中混合10分钟，将混合物通过气流粉碎机，气压设为0.6MPa，制得d90小于20μm的细粉；向混合物中加入0.2kg聚乙二醇400，混合均匀，并使二者充分接触；取3kg聚乙二醇4000与0.2kg聚山梨酯-80，80℃加热至熔融，慢慢在搅拌下加入之前制备的细粉；再将全部混合物经2.4mm滴头滴制，在15℃二甲硅油100#中冷却成型，制得5万粒滴丸，每丸98mg。
实施例4
处方：
Figure BDA0001820960490000131
制备工艺：将银杏萜内酯过60目筛，其他辅料过100目筛，备用；取15kg银杏萜内酯，与0.6kg磷酸氢钙在槽型混合机中混合10分钟，将混合物通过气流粉碎机，气压设为0.8MPa，制得d90小于20μm的细粉；向混合物中加入0.2kg聚山梨酯-80混合均匀，并使二者充分接触；取3kg聚乙二醇4000，80℃加热至熔融，慢慢在搅拌下加入之前制备的细粉；再将全部混合物经2.2mm滴头滴制，在15℃二甲硅油100#中冷却成型，制得15万粒滴丸，每丸125.3mg。
实施例5
处方：
Figure BDA0001820960490000132
Figure BDA0001820960490000141
制备工艺：将银杏萜内酯过60目筛，其他辅料过100目筛，备用；取1kg银杏萜内酯，与0.5kg硅化微晶纤维素SMCC 50、0.1kg甲基纤维素在槽型混合机中混合10分钟，将混合物通过气流粉碎机，气压设为0.5MPa，制得d90小于20μm的细粉；向混合物中加入0.2kg聚乙二醇400混合均匀，并使二者充分接触；取3kg聚乙二醇4000、0.1kg羟丙甲纤维素K4与0.2kg聚山梨酯-80，80℃加热至熔融，慢慢在搅拌下加入之前制备的细粉；再将全部混合物经2.4mm滴头滴制，在15℃液态石蜡中冷却成型，制得10万粒滴丸，每丸51mg。
实施例6
处方：
Figure BDA0001820960490000142
本实施例处方中的甘露醇通过喷雾干燥法制得。
制备工艺：将银杏萜内酯过60目筛，其他辅料过100目筛，备用；将银杏萜内酯通过万能粉碎机破碎，制得d90小于50μm的细粉；取1kg银杏萜内酯细粉与1kg甘露醇混合均匀，并使二者充分接触；取3kg聚乙二醇6000与0.2kg卵磷脂，80℃加热至熔融，慢慢在搅拌下加入之前制备的细粉；再将全部混合物经2.4mm滴头滴制，在15℃液态石蜡中冷却成型，制得10万粒滴丸，每丸52mg。
实施例7
处方：
Figure BDA0001820960490000151
制备工艺：将银杏萜内酯过60目筛，其他辅料过100目筛，备用；将银杏萜内酯，与0.8kg微晶纤维素UF711、0.2kg磷酸氢钙通过万能粉碎机破碎，制得d90小于50μm的细粉；取2.8kg聚乙二醇4000与0.4kg聚乙二醇6000，80℃加热至熔融，慢慢在搅拌下加入之前制备的细粉；再将全部混合物经2.4mm滴头滴制，在15℃液态石蜡中冷却成型，制得10万粒滴丸，每丸52mg。
实施例8
处方：
Figure BDA0001820960490000152
制备工艺：将银杏萜内酯过60目筛，其他辅料过100目筛，备用；取1kg银杏萜内酯，与0.6kg微晶纤维素PH302在槽型混合机中混合10分钟，将混合物通过气流粉碎机，气压设为0.5MPa，制得d90小于20μm的细粉；取该细粉与0.4kg乳糖混合均匀，并使二者充分接触；取2.8kg聚乙二醇4000，80℃加热至熔融，慢慢在搅拌下加入之前制备的细粉；再将全部混合物经2.4mm滴头滴制，在15℃液态石蜡中冷却成型，制得10万粒滴丸，每丸48mg。
实施例9
处方：
Figure BDA0001820960490000161
制备工艺：将银杏萜内酯过60目筛，其他辅料过100目筛，备用；取1kg银杏萜内酯，与0.4kg微晶纤维素PH302在槽型混合机中混合10分钟，将混合物通过气流粉碎机，气压设为0.5MPa，制得d90小于20μm的细粉；取该细粉与0.6kg乳糖混合均匀，并使二者充分接触；取2.7kg聚乙二醇4000，80℃加热至熔融，慢慢在搅拌下加入之前制备的细粉，以及0.1kg聚山梨酯-80和0.2kg CMC-Na；经过充分搅拌后，再将全部混合物经2.4mm滴头滴制，在15℃液态石蜡中冷却成型，制得10万粒滴丸，每丸50mg。
对比例1(专利CN 106924197A实施例4)
处方：
Figure BDA0001820960490000171
制备工艺：将银杏萜内酯过60目筛，其他辅料过100目筛，备用；取3kg聚乙二醇4000与1kg聚乙二醇6000，80℃加热至熔融，慢慢在搅拌下加入银杏萜内酯细粉；再将全部混合物经2.4mm滴头滴制，在15℃液态石蜡中冷却成型，制得10万粒滴丸，每丸51mg。
含量测定：检测方法采用《2010年版药典》HPLC检测，每粒银杏内酯A、B、C及白果内酯的含量分别为2.5mg、1.0mg、1.5mg、5.0mg。
以下通过试验例来进一步说明本发明的有益效果。
试验例1
取上述实施例1、3、7、9，对比例1银杏萜内酯滴丸，在pH1.0盐酸溶液(餐前胃内pH)进行体外溶出试验，分别在3min、6min、10min、15min、20min、25min、30min取样，测定溶出曲线，结果见表1及图1。溶出量按银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C、银杏内酯M、银杏内酯J及白果内酯总量百分比计。
表1本发明银杏萜内酯滴丸在pH1.0盐酸溶液中的药物溶出实验
Figure BDA0001820960490000181
上述试验结果表示，本发明的实施例制备得到的银杏萜内酯滴丸在体外溶出试验中较常规配方、方法(对比例1，即专利CN 106924197A实施例4)制备得到的银杏萜内酯滴丸溶出速度更快。使用两种填充剂(微晶纤维素+乳糖)的实例8、实例9制备得到的银杏萜内酯滴丸的体外溶出速度与实施例1、实施例3、实例5、实例7相比，明显更快，超出发明人预期。
试验例2
取上述实验例2、4、8、9，对比例1银杏萜内酯滴丸，在pH2.5磷酸盐缓冲溶液(餐后胃内pH)进行体外溶出试验，分别在3min、6min、10min、15min、20min、25min、30min取样，测定溶出曲线，结果见表2及图2。溶出量按银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C、银杏内酯M、银杏内酯J及白果内酯总量百分比计。
表2本发明银杏萜内酯滴丸在pH2.5磷酸盐缓冲溶液中的药物溶出实验
Figure BDA0001820960490000191
上述试验结果表示，本发明的实施例制备得到的银杏萜内酯滴丸在体外溶出试验中较常规配方、方法(对比例1，即专利CN 106924197A实施例4)制备得到的银杏萜内酯滴丸溶出速度更快。使用两种填充剂(微晶纤维素+乳糖)的实例8、实例9制备得到的银杏萜内酯滴丸的体外溶出速度与实施例2、实施例4、实例6相比，明显更快，超出发明人预期。
试验例3
取上述实验例1(单用一种刚性分子填充剂微晶纤维素)、2(单用一种表面疏松多孔的填充剂乳糖)、8(微晶纤维素、乳糖)、9(微晶纤维素+乳糖+崩解剂+表面活性剂)，对比例1(无填充剂)银杏萜内酯滴丸，按500mg/kg的剂量通过灌胃喂给动物，分别在家兔服用滴丸后5min、10min、15min、20min、30min、45min、60min、2h、4h、8h采集血液样品。直接将血液样本采集至EDTA-Monovette采血管(莎斯特公司)中，离心分离制备血浆。取30μL血浆，加入500μL四氢呋喃、30μLI.S.溶液(180ng/mL)和50μL 2M盐酸混匀。将反应混合物漩涡振荡20秒，然后3700g离心10分钟。取830μL上清液转移至
Figure BDA0001820960490000202
萃取柱。此后，用6mL甲基叔丁基醚提取化合物并用氮蒸发干燥。将离心沉淀加入至50/50甲醇/水(0.1％甲酸)混合液中漩涡振荡，之后放入超声波发生器15分钟；然后再次3700g离心10分钟。将上清液转移至HPLC样品管中并进行分析。药时曲线以白果内酯(含量最高)的血药浓度计，结果见表3、表4及图3。
表3本发明银杏萜内酯滴丸在家兔体内各个时间的药物浓度
Figure BDA0001820960490000201
表4本发明银杏萜内酯滴丸在家兔体内的峰浓度和达峰时间
检测指标 实施例1 实施例2 实施例8 实施例9 对比例1
Tmax(min) 30 20 15 15 45
Cmax(ng/ml) 121.82 115.47 120.72 125.64 106.18
峰浓度(Cmax)和达峰时间(Tmax)指血管外给药后药物在血浆中的最高浓度值和出现时间，分别代表药物吸收的程度和速度。
上述试验结果表示，本发明的实施例制备得到的银杏萜内酯滴丸在动物试验中较常规配方、方法(对比例1，即专利CN 106924197A实施例4)制备得到的银杏萜内酯滴丸更快达到最高血药浓度，达峰时间Tmax更早，同时峰浓度Cmax值更高。因此，本发明公开的银杏萜内酯滴丸的有效成分银杏萜内酯更易吸收、能更快发挥药效。
使用两种填充剂(微晶纤维素+乳糖)的实例8、实例9制备得到的银杏萜内酯滴丸与实施例1、实例2相比，Tmax值明显更早，超出发明人预期。其中实施例9的Cmax值明显高于实施例1、实施例2和实施例8，为最优选实施例。
综上所述，本发明提供了一种银杏萜内酯滴丸制剂及其制备方法，该制剂在体内外能够更快的溶出并且进入血液，能够更快达到治疗效果。
以上内容仅仅为本发明的较佳实施例，对于本领域的普通技术人员，依照本发明的思路，在具体实施例方式及其应用范围上均会有所改变之处，本说明书内容不应理解为对本发明的限制。

Claims (8)

1.一种有效成分包含银杏萜内酯的滴丸，其特征在于，包含下述重量份的组分：银杏萜内酯5-15份，基质20-40份，填充剂1-20份；所述基质为聚乙二醇；所述填充剂为刚性分子填充剂和/或表面疏松多孔的填充剂，其中，所述刚性分子填充剂选自微晶纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、磷酸氢钙、磷酸二氢钙、碳酸钙、二水硫酸钙、乳糖、甘露醇、纤维素乳糖中的一种或两种以上，所述微晶纤维素松密度为0.21g/cm3～0.42g/cm3；所述表面疏松多孔的填充剂选自乳糖、甘露醇、纤维素乳糖中的一种或两种以上。
2.根据权利要求1所述的滴丸，其特征在于，还包括表面活性剂0.1-4重量份，所述表面活性剂为聚山梨酯-80、卵磷脂或/和卡波姆。
3.根据权利要求2所述的滴丸，其特征在于，还包括0.1-2.5重量份的崩解剂，所述崩解剂为羧甲基纤维素钠、干淀粉、低取代基羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮或/和交联羧甲基纤维素钠。
4.根据权利要求1所述的滴丸，其特征在于，所述填充剂为微晶纤维素和乳糖的混合物。
5.根据权利要求4所述的滴丸，其特征在于，所述微晶纤维素与乳糖的重量比为(4～1)∶(1～4)。
6.权利要求1～5任意一项所述的滴丸的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
a)将银杏萜内酯与填充剂共同破碎或混合；
b)将基质和其他组分混合，加热至熔融，搅拌加入步骤a)所得细粉，得混合物备用；
c)步骤b)所得混合物经滴头滴制、冷凝液冷却成型。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤a)所述破碎为气流冲击粉碎和/或机械剪切破碎。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述气流冲击粉碎的气压为0.5-0.8MPa。
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