CN110964020B

CN110964020B - 一种制备3’,4’-二氢螺[吲哚啉-3,2’-吡咯]化合物的方法

Info

Publication number: CN110964020B
Application number: CN201811140270.7A
Authority: CN
Inventors: 万伯顺; 钱磊磊; 易如霞; 吴凡
Original assignee: Dalian Institute of Chemical Physics of CAS
Current assignee: Dalian Institute of Chemical Physics of CAS
Priority date: 2018-09-28
Filing date: 2018-09-28
Publication date: 2022-06-14
Anticipated expiration: 2038-09-28
Also published as: CN110964020A

Abstract

本发明涉及一种制备3’,4’‑二氢螺[吲哚啉‑3,2’‑吡咯]衍生物的方法。具体地说在过渡金属作用下是由3‑重氮二氢吲哚啉化合物和叠氮乙烯类化合物制备3’,4’‑二氢螺[吲哚啉‑3,2’‑吡咯]衍生物的方法。本发明使用的方法由简单易得的原料出发经简单的操作步骤就得到3’,4’‑二氢螺[吲哚啉‑3,2’‑吡咯]衍生物。

Description

一种制备3’,4’-二氢螺[吲哚啉-3,2’-吡咯]化合物的方法

技术领域

本发明涉及一种制备3’,4’-二氢螺[吲哚啉-3,2’-吡咯]化合物的方法。

背景技术

螺杂环化合物是天然产物、药物分子及许多类催化剂中的常见骨架，吲哚螺吡咯化合物作为通用的合成模块，是其中非常重要的一类。各种螺[吲哚啉-3,2’-吡咯]有着有趣的结构性质和高效地药理活性，包括抗癌活性、胆碱酯酶抑制剂、晚期糖基化终末产物活性、抗菌活性和抗糖尿病活性。其生物活性应当与其两部分重要模块的螺环组装有关。基于其活性，近年来多种合成方法被报道出来，包括1,3-偶极环加成、亲核加成、分子内氢胺化、高烯醇加成、Buchwald-Hartwig/Michael反应、芳构化、还原环化等，但是目前由叠氮烯基进行多米诺反应来提供吡咯环结构的方法仍然没有报道。本文则描述了一种简单的由3-重氮二氢吲哚啉化合物和叠氮乙烯类一步反应制备3’,4’-二氢螺[吲哚啉-3,2’-吡咯]化合物的方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种合成3’,4’-二氢螺[吲哚啉-3,2’-吡咯]化合物的方法。

反应方程式1：合成3’,4’-二氢螺[吲哚啉-3,2’-吡咯]化合物具体操作步骤如下(反应方程式1)：

于反应器中进行反应，加入3-重氮二氢吲哚啉1和叠氮乙烯2，然后加入溶剂和催化剂，于0℃-100℃，优选60℃下反应12-36小时，优选24小时；反应结束后，分离得到3’,4’-二氢螺[吲哚啉-3,2’-吡咯]化合物3。

叠氮乙烯2与3-重氮二氢吲哚啉1的摩尔用量比为1-10:1，优选比为7:1。

催化剂为Rh₂(OAc)₄、Rh₂(Oct)₄、Rh₂(TFA)₄、Rh₂(OAc)₄、辛酸铑、己酸铑(II)二聚体、四(三苯基乙酸)二铑(II)二氯甲烷加合物、三甲基乙酸铑(II)二聚体中的一种或两种以上，优选Rh₂(TFA)₄；催化剂的用量为3-重氮二氢吲哚啉1用量的0％-100mol％，优选5mol％。

溶剂为1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、氯仿、1,1,2,2-四氯乙烷、氯苯、三氟甲苯、1,4-二氧六环、甲苯中的一种或两种以上，优选1,2-二氯乙烷；溶剂的用量为每毫摩尔3-重氮二氢吲哚啉1用溶剂5-50毫升，优选10毫升。

本发明有以下优点：

1.反应物的合成过程简单，只需要一至两个步骤。

2.该反应操作简便，反应产物相比传统方法可以一步得到。

3.反应收率较高。

具体实施方式

为了更好地理解本发明，通过以下实例进行说明。

于反应器中进行反应，加入3-重氮二氢吲哚啉1(0.3mmol)和叠氮乙烯2(7eq.)，然后加入Rh₂(TFA)₄(5mol％)和1,2-二氯乙烷(3mL)，于60℃下反应24小时。反应结束后，抽掉溶剂，粗样溶于二氯甲烷上样进行硅胶柱层析，可得到3’,4’-二氢螺[吲哚啉-3,2’-吡咯]化合物3。

实施例1-3的反应原料及结果见表1.

表1

实施例1-3的产物的表征数据如下：

1-benzyl-5′-phenyl-3′,4′-dihydrospiro[indoline-3,2′-pyrrol]-2-one：

¹H NMR(400 MHz,CDCl₃)δ7.94–7.91(m,2H),7.47–7.40(m,3H),7.35–7.29(m,4H),7.27–7.23(m,1H),7.19–7.13(m,2H),7.02–6.98(dd,J＝11.0,4.0 Hz,1H),6.74(d,J＝7.8Hz,1H),5.02(d,J＝15.7 Hz,1H),4.83(d,J＝15.7 Hz,1H),3.50(ddd,J＝16.8,9.5,7.2Hz,1H),3.38(ddd,J＝17.0,9.7,4.9 Hz,1H),2.67(ddd,J＝13.4,9.5,4.9 Hz,1H),2.31(ddd,J＝13.1,9.7,7.2 Hz,1H).；¹³C NMR(101 MHz,CDCl₃)δ177.57,177.43,142.87,135.80,133.86,132.31,131.22,129.16,128.87,128.50,128.40,127.67,127.41,123.75,123.17,109.42,81.62,44.04,36.84,33.22.

5′-phenyl-1-tosyl-3′,4′-dihydrospiro[indoline-3,2′-pyrrol]-2-one：

¹H NMR(400 MHz,CDCl₃)δ8.00(d,J＝8.4 Hz,2H),7.95(d,J＝8.2 Hz,1H),7.84–7.82(m,2H),7.48–7.45(m,1H),7.41–7.36(m,3H),7.31(d,J＝8.1 Hz,2H),7.20–7.12(m,2H),3.44–3.29(m,2H),2.61(ddd,J＝13.4,8.8,4.7 Hz,1H),2.41(s,3H),2.21(ddd,J＝13.4,9.4,8.3 Hz,1H).；¹³C NMR(101 MHz,CDCl₃)δ178.75,175.43,145.81,139.04,135.26,133.41,131.61,131.24,129.97,129.93,128.61,128.45,128.12,125.49,124.16,113.85,81.64,36.59,34.73,21.83.

1-benzoyl-5′-phenyl-3′,4′-dihydrospiro[indoline-3,2′-pyrrol]-2-one：

¹H NMR(400 MHz,CDCl₃)δ7.95–7.89(m,3H),7.77–7.75(m,2H),7.57–7.53(m,1H),7.49–7.39(m,6H),7.24(d,J＝3.7 Hz,2H),3.47–3.33(m,2H),2.67(ddd,J＝13.7,8.4,5.4Hz,1H),2.38–2.30(m,1H).；¹³C NMR(101 MHz,CDCl₃)δ178.00,176.99,169.46,140.18,134.24,133.58,132.89,131.79,131.54,129.69,129.48,128.64,128.46,128.30,125.66,123.92,115.50,82.13,36.98,33.87.

对比例1：

操作过程同实施例1，与实施例1不同之处在于，催化剂为PPh₃AuCl/AgSbF₆(1/1，3mol％)，产物3收率为0％。

对比例2：

操作过程同实施例1，与实施例1不同之处在于，不使用任何催化剂时，产物3收率为0％。

Claims

1.一种制备3’,4’-二氢螺[吲哚啉-3,2’-吡咯]衍生物的方法，其特征在于：

以下式所示的3-重氮二氢吲哚啉类化合物1和叠氮乙烯类化合物2为原料生成3’,4’-二氢螺[吲哚啉-3,2’-吡咯] 衍生物3，反应式如下：

R²选自氟、氯、溴、三氟甲基、C1-C5烷基，R¹选自芳基磺酰基，R³选自未取代苯基；具体操作步骤如下：

于反应器中进行反应，加入3-重氮二氢吲哚啉类化合物1和叠氮乙烯类化合物2，然后加入溶剂和催化剂，于60°C-100 °C；反应12-36小时；反应结束后，分离得到3’,4’-二氢螺[吲哚啉-3,2’-吡咯] 衍生物3；

催化剂为Rh₂(TFA)₄；催化剂的用量为3-重氮二氢吲哚啉类化合物1用量的0%-5 mol%，且不为0。

2.按照权利要求1所述的方法，其特征在于：

叠氮乙烯类化合物2与3-重氮二氢吲哚啉类化合物1的摩尔用量比为1-50:1。

3.按照权利要求2所述的方法，其特征在于：叠氮乙烯类化合物2与3-重氮二氢吲哚啉类化合物1的摩尔用量比为7:1。

4.按照权利要求1所述的方法，其特征在于：

溶剂为1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、氯仿、1,1,2,2-四氯乙烷、氯苯、三氟甲苯、1,4-二氧六环、甲苯中的一种或两种以上；溶剂的用量为每毫摩尔3-重氮二氢吲哚啉类化合物1用溶剂5-50毫升。

5.按照权利要求4所述的方法，其特征在于：

溶剂为1,2-二氯乙烷；溶剂的用量为每毫摩尔3-重氮二氢吲哚啉类化合物1用溶剂10毫升。