CN110917174A - 调节女性***菌群平衡的口服益生菌胶囊剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种调节女性***菌群平衡的口服益生菌胶囊剂及其制备方法。该益生菌胶囊剂包括60～80％的复合益生菌、20～40％的益生元、以及0～20％的药理性辅料；所述复合益生菌至少包括凝结芽孢杆菌XP，还包括罗伊氏乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、嗜酸乳杆菌、卷曲乳杆菌、马乳酒样乳杆菌、乳脂明串珠菌的任意一种或多种；所述的益生元为低聚木糖、落叶松***半乳聚糖、大豆钛粉、环状糊精、果蔬酵素粉中的一种或多种。其制备过程包括：益生菌发酵菌粉的制备、配料混合、干燥、粉碎、灌装。该产品具有缓释、有效时间长、针对性强、协同抗菌、缓解女性私处菌群失调引起的炎症、内分泌失调的功效。

Description

调节女性***菌群平衡的口服益生菌胶囊剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及微生物制剂领域；具体涉及一种以女性***为靶向的、用于调节菌群失衡的口服益生菌缓释胶囊制剂及其制备方法。
背景技术
益生菌口服，具有调节人体肠道菌群、抑制病原菌繁殖、预防消化道疾病、增强人体免疫机能、补充营养、改善水环境、清除毒素、缓解炎症等功效。益生菌被广泛用于食品和保健品产品中。目前，市场上的益生菌产品大多为液体制剂、固体颗粒剂、片剂和冲剂等，成品胶囊剂产品的市场缺口较大。胶囊剂相对于其他制剂来说，其制备过程简单，而且制备过程中不易致使益生菌性质改变，但市场上现有的益生菌胶囊剂功效与其他剂型的益生菌产品相仿，口服后会快速被胃肠道消化，调节菌群平衡的作用最多停留在胃肠道，而且会被快速分解、吸收，其保健作用甚微。由此可见，现有技术将益生菌制备成胶囊剂，其功效定位一般是针对胃肠道护理，未能触及其他部位的治疗，对痛点的把握和解决不够精准。
现代女性生活和工作压力大，饮食作息不规律，经常导致内分泌失调，大大降低生殖器***的抵御疾病的能力。尤其是女性***是私密位置，内存多种微生物，包括需氧菌有棒状杆菌、肠球菌、非溶血性链球菌等，兼性厌氧菌有乳杆菌、加德诺菌和大肠埃希菌等。厌氧菌包括消化球菌、消化链球菌、类杆菌等，此外还有支原体及念珠菌，***与这些菌群形成和谐的微生态平衡，护理不周则极容易发生细菌感染、真菌感染等病症。女性***炎等病症均与菌群失调有关，亚健康或疾病患者往往需要通过服用抗生素、以及通过外部使用消炎抗菌药物来调理。
针对女性***或生殖***的抵抗力和菌群调节的益生菌保健品剂，在市场上具有巨大的空缺。但益生菌的性质容易受环境因素影响，因此其制备过程不宜过度加工，同时在制备过程需考虑成品制剂进体内后的稳定性和时效性问题。为此，需开发一种制备简易、且能在体能有较长时效性、能有效到底靶点提供针对性治疗和调节功效的益生菌剂。
发明内容
本发明的目的在于，提供一种可在体内达到缓释效果、实现在体内时效性更佳、对靶点的针对性更精准到位的、适用于调节女性***菌群失衡的复合益生菌胶囊剂。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
首先，本发明提供了一种调节女性***菌群平衡的口服益生菌胶囊剂，按质量分数计，包括60～80％的复合益生菌、20～40％的益生元、以及0～20％的药理性辅料；所述复合益生菌至少包括凝结芽孢杆菌XP，还包括罗伊氏乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、嗜酸乳杆菌、卷曲乳杆菌、马乳酒样乳杆菌、乳脂明串珠菌的任意一种或多种；所述的益生元为低聚木糖、落叶松***半乳聚糖、大豆钛粉、环状糊精、果蔬酵素粉中的一种或多种；每颗胶囊剂中含有复合益生菌的量为200～800亿CFU。
本发明的原来是：申请人筛选一种新筛选的凝结芽孢杆菌XP(Bacilluscoagulans XP)菌株，该菌株已保藏于中国典型培养物保藏中心；申请人已于之前的研究中发现，该凝结芽孢杆菌XP应用作饲料添加剂具有明显的提高畜体免疫力、增强体质的效果(见申请的专利申请文件201810373808.2)。后经研究，该菌株还具有在复杂的微生物环境中调节菌群平衡、改善菌群劣势、提升有益菌群繁殖的特点。该菌株为孢子性乳酸菌，通过孢子的耐胃酸能力强，能更好的到达***微环境，并定植形成优势菌群，从而平衡***菌群，降低炎症发生率。由此，本发明主要采用凝结芽孢杆菌XP，配合其他具有相关功能的有益菌，组成复合益生菌，主要针对女性生殖***，尤其是调理***菌群失衡、增强***粘膜屏障功能方面。
采用与凝结芽孢杆菌XP复合的菌种有：
罗伊氏乳杆菌：可分泌罗伊氏菌素，具有广谱抗菌性，缓解VVC、BV等；修复***粘膜，调节***菌群的平衡，强化自洁自免功能。
鼠李糖乳杆菌：耐受动物肠道消化环境，定植肠道，缓解腹泻，调节肠道菌群，增强肠粘膜屏障，排出毒素等。
嗜酸乳杆菌：拮抗致病菌；调节胃、肠道菌群。
卷曲乳杆菌：高效的***上皮细胞的粘附能力；改善女性生殖健康。
马乳酒样乳杆菌：胞外产生大分子生物多糖，能促进肠道其他益生菌的生长，同时调节免疫和稳定血压。
肠膜明串珠菌乳脂亚种：可刺激肠道正常菌群的生长。肠膜明串珠菌对志贺菌属、沙门菌属、金黄色葡萄球菌等常见致病菌有拮抗作用。
以上菌株均是具有拮抗致病菌、增强粘膜屏障、促进有益菌繁殖等优势功效的，将以上若干种益生菌与凝结芽孢杆菌XP组合搭配使用，则产生协同强化作用，效果显著。例如：罗伊氏乳杆菌配合鼠李糖杆菌以及卷曲乳杆菌的三菌搭配，其对典型***炎引发菌如大肠杆菌、白色念球菌或者金黄色葡萄球菌的抑制效果均有明显提高。
另一方面，益生元通常作为一种膳食补充剂，是通过选择性的刺激一种或少数种菌落中的细菌的生长与活性而增强该菌落的作用从而对寄主产生有益的影响，而且益生元只是刺激有益菌群的生长。因此，在复合益生菌本来具有协同作用的基础上，再复合益生元，则会大大增强该制剂的功效。本发明采用的益生元包括这些：
低聚木糖：人体胃肠道内没有水解低聚木糖的酶，其摄入后可直接进入大肠，并迅速被体内益生菌利用，提高益生菌的菌群数。
落叶松***半乳聚糖：具有抗氧化活性，对DHPP和ABTS等自由基具有较好的清除能力。具有一定的免疫能力。
大豆钛粉：可不经肠道消化，直接进入小肠被吸收，含有多种生物活性肽，起到抗氧化，降血糖等益生作用。
环状糊精：作为辅料，提高药物的溶解和生物利用度，增强乳化和防潮能力。
果蔬酵素粉：内含有车前子果壳，能调理肠胃，促进消化与吸收，改善肠胃健康。
以上益生元均能对肠道内的益生菌以及配方涵盖的益生菌进行原料补充，使其更好地生长并定植肠道生长，辅助改善***菌群环境和大小肠菌群环境。
进一步地，所述凝结芽孢杆菌XP已于2017年12月25日保藏于中国典型培养物保藏中心，其保藏登记号为CCTCC NO:M2017836。该凝结芽孢杆菌XP(Bacillus coagulans XP)在菌种分类上属于芽孢杆菌属，为革兰氏阳性菌，其菌落呈单个或成对存在，很少成直链排列；其细胞呈杆状，端生芽孢，无鞭毛，形成内生孢子；其单个菌体大小是，长为4～6μm，宽为0.4～0.9μm。
该凝结芽孢杆菌XP(Bacillus coagulans XP)的16S rDNA序列如下：gctggctccgtaaaggttacctcaccgacttcgggtgttacaaactctcgtggtgtgacgggcggtgtgtacaaggcccgggaacgtattcaccgcggcatgctgatccgcgattactagcgattccggcttcatgcaggcgggttgcagcctgcaatccgaactgggaatggttttctgggattggcttaacctcgcggtctcgcagccctttgtaccatccattgtagcacgtgtgtagcccaggtcataaggggcatgatgatttgacgtcatccccaccttcctccggtttgtcaccggcagtcaccttagagtgcccaactgaatgctggcaactaaggtcaagggttgcgctcgttgcgggacttaacccaacatctcacgacacgagctgacgacaaccatgcaccacctgtcactctgtcccccgaaggggaaggccctgtctccagggaggtcagaggatgtcaagacctggtaaggttcttcgcgttgcttcgaattaaaccacatgctccaccgcttgtgcgggcccccgtcaattcctttgagtttcagccttgcggccgtactccccaggcggagtgcttaatgcgttagctgcagcactaaagggcggaaaccctctaacacttagcactcatcgtttacggcgtggactaccagggtatctaatcctgtttgctccccacgctttcgcgcctcagcgtcagttacagaccagagagccgccttcgccactggtgttcctccacatctctacgcatttcaccgctacacgtggaattccactctcctcttctgcactcaagcctcccagtttccaatgaccgcttgcggttgagccgcaagatttcacatcagacttaagaagccgcctgcgcgcgctttacgcccaataattccggacaacgcttgccacctacgtattaccgcggctgctggcacgtagttagccgtggctttctggccgggtaccgtcaaggcgccgccctgttcgaacggcacttgttcttccccggcaacagagttttacgacccgaaggccttcttcactcacgcggcgttgctccgtcagactttcgtccattgcggaagattccctactgctgcctcccgtaggagtttgggccgtgtctcagtcc caatgtggccgatcaccctctcaggtcggctacgcatcgttgccttggtgagccgttaccccaccaacaagctaatgcgccgcgggcccatctgtaagtgacagcagaagccgtctttcctttttcctccatgcggaggaaaaaactatccggtattagccccggtttcccggcgttatcccgatcttacaggcaggttgcccacgtgttactcacccgtccgccgctaaccttttaaaagcaagcttttaaaaggtccgcacgacttgc。
更进一步地，为增强该益生菌胶囊剂的治疗性，其原料中还可以加入当归，枸杞、桃胶、白术等药材粉末的一种或多种作为药理性辅料。其中，当归具有可治疗腹胀疼痛、补血气、改善***等功效；枸杞具有增强免疫调节、抗衰老、抗疲劳的功效；桃胶具有润滑、降火排毒的功效；白术具有健脾益气、燥湿利水以及止汗等功效。以上药材具有药理性耐酸耐酶解的功能，与益生菌和益生元混合后，能一定程度上保护益生菌和益生元在体内的稳定性，对胃肠道具有调理和增强吸收的作用。
更进一步地，本发明所提供的胶囊剂的胶囊壳，是又具有缓释性能的高分子聚合物材料制成的；所述胶囊壳的材料可以为明胶、羟丙基甲基纤维素胶囊、淀粉胶囊、海藻胶囊中的任一种；优选的使用羟丙基甲基纤维素胶囊和淀粉胶囊。所述胶囊壳采用0号或1号即可，需制备成遮光不透明的。上述材料具有耐酸蚀、耐酶解、吸附性强、缓释的功效，在一定程度上保护益生菌和益生元在口腔和胃部以及消化道的上段已被分解，在人体内的保留时间太短，难以到达生殖***。
本发明还提供了该调节女性***菌群平衡的口服益生菌胶囊剂的制备方法，在GMP车间完成，包括以下步骤：
(1)益生菌发酵菌粉的制备：将组成复合益生菌的各种益生菌发酵液分别在100～500rpm、4～10℃的条件下离心，固液分离，弃上清液后，收集益生菌固态物质在-15～0℃条件下冷冻干燥2～16h，冻干后的益生菌发酵菌粉0～10℃保存备用；
(2)配料混合：将组成复合益生菌的各种益生菌发酵菌粉、益生元粉末、以及药理性辅料的粉末按比例配备，在环境湿度在5～15％、室温下充分混合搅拌；
(3)干燥、粉碎、灌装：将混合后固体粉末物料在18～40℃的情况下干燥，并粉碎至颗粒度不超过100μm，即制得复合益生菌粉剂，然后把复合益生菌粉剂灌装填充到胶囊壳中，室温阴凉处保存，即可。
通过上述步骤制得的益生菌胶囊剂，在室温阴凉处保存，有效期为6个月。
优选地，所述步骤(1)冷冻干燥工序中，所述益生菌固态物质中还添加了甘油、脱脂乳、VC等中一种或多种作为冻干保护剂，冻干保护剂的添加量为益生菌固态物质重量的0.5～2％。
优选地，所述步骤(1)选用的益生菌发酵液，其密度为2～20g/L、活性益生菌含量为100～400亿CFU/L。
优选地，所述步骤(3)的干燥过程，混合搅拌转速为50～200rpm，持续时间为10～60分钟，至粉末的含水率低于0.05％。所述粉碎工序是采用粉碎机实行的，粉碎的转速为13000～20000rpm。
以上涉及益生菌含量的测定均是采用平板计数法，检测培养基为通用MRS培养基。
所述平板计数法为：提前将15mL～20mL的检测培养基倾注于每个平皿中，待冷却凝固后，称取益生菌(粉)0.1～1g，并溶解于无菌蒸馏水100ml中，并依次梯度稀释，选取10-8、10-9及10-10三个稀释度的样品匀液，分别用微量移液器吸取100μl接种于培养基上，用L型或者三角形玻璃棒进行涂板；37℃下恒温有氧培养24h，选取菌落数范围在30-300个的培养皿进行计数，换算稀释倍数，计算结果用“亿个/g”表示(同时做三个平行重复，结果取平均值)。
其中，检测培养基采用通用MRS培养基，其成分为：蛋白胨10.0g、牛肉膏10.0g、酵母膏5.0g、柠檬酸氢二铵[(NH4)2HC6H5O7]2.0g、葡萄糖(C6H12O6·H2O)20.0g、吐温801.0mL、乙酸钠(CH3COONa·3H2O)5.0g、磷酸氢二钾(K2HPO4·3H2O)2.0g、硫酸镁(MgSO4·7H2O)0.58g、硫酸锰(MnSO4·H2O)0.25g、琼脂18.0g、蒸馏水1 000mL、pH 6.2～6.6。
本发明所提供的复合益生菌胶囊剂，具有如下优势：(1)内含的多株益生菌菌株组合，针对性强、且具有协同抗菌作用，能有效缓解女性私处菌群失调引起的炎症，内分泌失调，并改善肠道菌群平衡，保持女性***健康；(2)胶囊壳选择了抗胃酸和耐酶解能力强的材料，使更多的有效活菌到达肠道、进入生殖***到底女性私处内环境中，从而提高益生菌剂的功效。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的技术方案作进一步阐述，但本发明的保护范围并非仅限于以下实施例的实现方式。
实施例1
一种调节女性***菌群平衡的口服益生菌胶囊剂保健品，按质量百分比计算，是由以下成分组成的：(1)复合益生菌：罗伊氏乳杆菌15％、嗜酸乳杆菌15％、凝结芽孢杆菌XP14％、马乳酒样乳杆菌8％、肠膜明串珠菌乳脂亚种8％；(2)益生元：低聚木糖7％、落叶松***半乳聚糖7％、环状糊精5％、果蔬酵素粉5％；(3)辅料：当归5％，枸杞5％、桃胶3％、白术3％。
该益生菌胶囊剂的制备方法如下：
(1)益生菌发酵菌粉的制备：分别在120rpm、4℃的条件下低温离心五种益生菌发酵液，弃上清后，收集菌体进行冷冻干燥，并加入菌体重量1.5％的脱脂乳(冻干保护剂)，干燥温度-10℃，时间持续12h。干燥后即得到发酵菌粉，4℃保存备用。
其中，五种益生菌的离心前指标为：
表1.离心前各益生菌指标
Figure BDA0001807152540000061
(2)益生菌发酵菌粉与益生元粉掺拌：按重量百分数计，将五种益生菌粉和益生元混合搅拌，搅拌转速为150rpm，在28℃下进行二次干燥，持续15min，至含水率0.02％，然后粉碎至颗粒细度≤100μm，即制得复合益生菌粉剂。
(3)胶囊灌装制备成品：将复合益生菌粉剂，灌装填充到羟丙基甲基纤维素胶囊壳中，得到益生菌胶囊剂产品。
(4)用平板计数法检测活菌数，检测结果复合胶囊活菌数为210亿CFU/粒，胶囊型号为0#号，每粒装量0.4g,记为A1。
该益生菌胶囊剂的服用方式为口服，每日一粒。日常室温保存即可。
实施例2
一种调节女性***菌群平衡的口服益生菌胶囊剂保健品，按质量百分比计算，是由以下成分组成的：(1)复合益生菌：罗伊氏乳杆菌15％、凝结芽孢杆菌xp15％、鼠李糖乳杆菌10％、马乳酒样乳杆菌10％，肠膜明串珠菌乳脂亚种10％；(2)益生元：低聚木糖15％、大豆钛粉10％；(3)辅料：当归5％，枸杞5％、白术5％。
该益生菌胶囊剂的制备方法如下：
(1)益生菌发酵菌粉的制备：分别在500rpm、10℃的条件下低温离心五种益生菌发酵液，弃上清后，收集菌体进行冷冻干燥，并加入菌体重量2％的Vc(冻干保护剂)，干燥温度-10℃，时间持续14h。干燥后即得到发酵菌粉，4℃保存备用。
其中，五种益生菌的离心前指标为：
表2.离心前各益生菌指标
Figure BDA0001807152540000062
Figure BDA0001807152540000071
(2)益生菌发酵菌粉与益生元粉掺拌：按重量百分数计，将五种益生菌粉和益生元及辅料混合搅拌，搅拌转速为150rpm，在28℃下进行二次干燥，持续15min，含水率0.02％。并粉碎至颗粒细度≤100μm，即制得复合益生菌粉剂。
(3)胶囊灌装制备成品：将复合益生菌粉剂，灌装填充到淀粉胶囊壳中，得到复合益生菌胶囊剂产品。
(4)用平板计数法检测活菌数，检测结果复合胶囊活菌数为500亿CFU/粒，胶囊型号为0号，每粒装量0.4g，记为A2。
该益生菌胶囊剂的服用方式为口服，每日一粒。日常室温保存即可。
实施例3
一种调节女性***菌群平衡的口服益生菌胶囊剂保健品，按质量百分比计算，是由以下成分组成的：凝结芽孢杆菌XP 14％、罗伊氏乳杆菌14％、鼠李糖乳杆菌12％、嗜酸乳杆菌10％、卷曲乳杆菌10％、马乳酒样乳杆菌10％、肠膜明串珠菌乳脂亚种10％；低聚木糖5％、落叶松***半乳聚糖5％、环状糊精5％、果蔬酵素粉5％、大豆钛粉5％。
该益生菌胶囊剂的制备方法如下：
(1)益生菌发酵菌粉的制备：分别在400rpm、6℃的条件下低温离心七种益生菌发酵液，弃上清后，收集菌体进行冷冻干燥，并加入菌体重量2％的甘油(冻干保护剂)，干燥温度-10℃，时间持续15h。干燥后即得到发酵菌粉，4℃保存备用。
其中，七种益生菌的离心前指标为：
表3.离心前各益生菌指标
Figure BDA0001807152540000072
(2)益生菌发酵菌粉与益生元粉掺拌：按重量百分数计，将五种益生菌粉和益生元混合搅拌，搅拌转速为50rpm，在28℃下进行二次干燥，持续60min，至含水率0.02％，然后粉碎至颗粒细度≤100μm，即制得复合益生菌粉剂。
(3)胶囊灌装制备成品：将复合益生菌粉剂，灌装填充到海藻胶囊壳中，得到益生菌胶囊剂产品。
(4)用平板计数法检测活菌数，检测结果复合胶囊活菌数为760亿CFU/粒，胶囊型号为1#号，每粒装量0.3g,记为A1。
该益生菌胶囊剂的服用方式为口服，每日一粒。日常室温保存即可。
实验例
将产品临床表征实验，方法如下：
1、主要指标:实验前后细菌性***炎症状，如***分泌物及气味，Nugent评分值和***炎缓解率等。
2、志愿者基本资料：80名女性，均患有无症状细菌性***炎，平均年龄24～36岁，服用周期14天。采用随机双盲对照法，对80例志愿者进行测评观察。分为四组，即干预1组的年龄为(30.2±5.7)，共20人。干预2组的年龄为(29.6±7.2)，共20人。干预3组的年龄为(30.9±7.2)，共20人。对照组的年龄为(31.6±6.7)，共20人。四组间年龄构成比差异无统计学意义(P>0.05)。在干预14天后，分别采集志愿者的***分泌物，革兰氏染色后，进行100倍油镜镜检。
3、实验干预组服用胶囊A1、A2、A3，对照组服用外形相同的内含普通淀粉的安慰剂胶囊。服用剂量，实验组每人每天1粒胶囊，对照组每人每天1粒安慰剂。
4、采用随机双盲安慰剂平行对照法，由未参与测评的第三方(公司财务部)进行，将60名志愿者进行随机编号，并将胶囊A1、A2、A3和安慰剂均采用外形无差别瓶装(内含15粒)，并在瓶身隐蔽处进行随机编号，并单独封保管存盲底。待测评结束后，交由实验者(我司试验部)进行数据对应及统计学处理。
5、Nugent评分，Nugent评分是经革兰染色的志愿者***分泌物标本置油镜下取30个视野观察计数乳酸杆菌、革兰染色不定小杆菌(***加德纳菌)、革兰阴性小杆菌(类杆菌)、革兰染色不定弯曲杆菌(动弯杆菌)并累积分值，求和计算Nugent评分，评分分值0～3分定为正常，4分～6分为过渡态；≥7分为BV，即细菌性***疾病。其中，Nugent评分***如下表：
表4.Nugent评分***
Figure BDA0001807152540000081
Figure BDA0001807152540000091
受试志愿者积分结果：
表5.受试者nugent积分结果
Figure BDA0001807152540000092
从测评结果可以看出，我司搭配的益生菌配方能有效根植***环境，平衡***菌群，从而缓解女性***炎症状。
Figure RE-IDA0001947443320000011
Figure RE-IDA0001947443320000021

Claims (10)

1.调节女性***菌群平衡的口服益生菌胶囊剂，其特征在于：按质量分数计，包括60～80％的复合益生菌、20～40％的益生元、以及0～20％的药理性辅料；所述复合益生菌至少包括凝结芽孢杆菌XP，还包括罗伊氏乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、嗜酸乳杆菌、卷曲乳杆菌、马乳酒样乳杆菌、乳脂明串珠菌的任意一种或多种；所述的益生元为低聚木糖、落叶松***半乳聚糖、大豆钛粉、环状糊精、果蔬酵素粉中的一种或多种；每颗胶囊剂中含有复合益生菌的量为200～800亿CFU。
2.如权利要求1所述的调节女性***菌群平衡的口服益生菌胶囊剂，其特征在于，所述凝结芽孢杆菌XP为申请人筛选的菌株，已于2017年12月25日保藏于中国典型培养物保藏中心，其保藏登记号为CCTCC NO:M2017836。该凝结芽孢杆菌XP(Bacillus coagulans XP)在菌种分类上属于芽孢杆菌属，为革兰氏阳性菌，其菌落呈单个或成对存在，很少成直链排列；其细胞呈杆状，端生芽孢，无鞭毛，形成内生孢子；其单个菌体大小是，长为4～6μm，宽为0.4～0.9μm。
3.如权利要求1所述的调节女性***菌群平衡的口服益生菌胶囊剂，其特征在于，所述的药理性辅料为当归，枸杞、桃胶、白术的一种或多种。
4.如权利要求1所述的调节女性***菌群平衡的口服益生菌胶囊剂，其特征在于，还包括由具有缓释性能的高分子聚合物材料制成的胶囊壳。
5.如权利要求4所述的调节女性***菌群平衡的口服益生菌胶囊剂，其特征在于，所述胶囊壳的材质为明胶、羟丙基甲基纤维素胶囊、淀粉胶囊、海藻胶囊中的任一种。
6.调节女性***菌群平衡的口服益生菌胶囊剂的制备方法，其特征在于，在GMP车间完成，包括以下步骤：
(1)益生菌发酵菌粉的制备：将组成复合益生菌的各种益生菌发酵液分别在100～500rpm、4～10℃的条件下离心，固液分离，弃上清液后，收集益生菌固态物质在-15～0℃条件下冷冻干燥2～16h，冻干后的益生菌发酵菌粉0～10℃保存备用；
(2)配料混合：将组成复合益生菌的各种益生菌发酵菌粉、益生元粉末、以及药理性辅料的粉末按比例配备，在环境湿度在5～15％、室温下充分混合搅拌；
(3)干燥、粉碎、灌装：将混合后固体粉末物料在18～40℃的情况下干燥，并粉碎至颗粒度不超过100μm，即制得复合益生菌粉剂，然后把复合益生菌粉剂灌装填充到胶囊壳中，室温阴凉处保存，即可。
7.如权利要求6所述的调节女性***菌群平衡的口服益生菌胶囊剂的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)冷冻干燥工序中，所述益生菌固态物质中还添加了冻干保护剂，冻干保护剂的添加量为益生菌固态物质重量的0.5～2％。
8.如权利要求7所述的调节女性***菌群平衡的口服益生菌胶囊剂的制备方法，其特征在于，所述冻干保护剂为甘油、脱脂乳、VC等中一种或多种。
9.如权利要求5所述的调节女性***菌群平衡的口服益生菌胶囊剂的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)选用的益生菌发酵液，其密度为2～20g/L、活性益生菌含量为100～300亿CFU/L。
10.如权利要求5所述的调节女性***菌群平衡的口服益生菌胶囊剂的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)的干燥过程，混合搅拌转速为50～200rpm，持续时间为10～60分钟，至粉末的含水率低于0.05％。
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