CN110887786A - 基于皮肤角蛋白片段以及角蛋白的含量检测阿兹海默症发生和严重程度产品的方法及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了基于皮肤角蛋白片段以及角蛋白的含量检测阿兹海默症发生和严重程度产品的方法及其应用，角蛋白在用于在检测阿兹海默症发生和严重程度产品中的应用，通过检测受试者皮肤中角蛋白片段含量、角蛋白总含量、以及相关荧光或拉曼光谱等性质，判断这些阿兹海默症的发生、严重程度或愈后不良程度；其中所述角蛋白的含量为全部角蛋白家族蛋白的总和。非阿兹海默症人群相比，阿兹海默症患者皮肤中角蛋白片段升高，角蛋白总含量降低，且皮肤中角蛋白片段自发荧光图像发生变化。
Description
技术领域
本发明涉及一种基于人体皮肤角蛋白片段以及角蛋白的含量和左右空间分布，判断阿兹海默症发生和严重程度产品的方法及其应用。
背景技术
对于阿兹海默症，至今没有无创、快速、经济、可以家庭使用的判断是否发病的方法，也没有可以用来在体检时筛查出阿兹海默症患者的无创、快速、经济的方法。同时，至今没有无创、快速、经济、可以家庭使用的判断阿兹海默症预后的方法，因此，发明出无创、快速、经济、可以家庭使用的判断阿兹海默症是否发病的方法，可以用来在体检时筛查出阿兹海默症患者的无创、快速、经济的方法，以及无创、快速、经济、可以家庭使用的判断阿兹海默症预后的方法，具有极其重大的社会经济意义以及临床价值。
发明内容
本发明提供了一种在预测和检测阿兹海默症发生、严重程度的分子标记物以及相关的检测方法及其应用，其中，所述分子标记物包括皮肤中由于蛋白酶水解等原因产生的角蛋白片段、以及皮肤中的所有未失去原有氨基酸的角蛋白。
具体而言，本发明公开了皮肤中由于蛋白酶水解等原因产生的角蛋白片段、以及皮肤中的所有未失去原有氨基酸的角蛋白在制备用检测阿兹海默症发生以及严重程度的方法及其应用，其特征在于，可以依据于皮肤中角蛋白片段、以及皮肤中角蛋白含量的变化及它们左右分布的相同判断这些阿兹海默症发生和严重程度，其中所述角蛋白的含量为全部角蛋白家族蛋白的总和。
在本发明的一个实施例中，所述产品选自药物、试剂、试剂盒、模型，或仪器、装置。
在本发明的一个实施例中，所述角蛋白包括基因水平、蛋白质水平、和蛋白结构变化中的一种或多种。其中，角蛋白包括所有全长的角蛋白，检测上述蛋白质包括但不限于蛋白质水平，还可以是磷酸化、乙酰化等修饰水平。
在本发明的一个实施例中，当受试者皮肤中角蛋白片段的含量高于非疾病人群的皮肤中角蛋白片段的含量时，则判断受试者患有这些阿兹海默症。优选，当受试者皮肤中角蛋白片段的含量显著高于非疾病人群的皮肤中角蛋白片段的含量时，则确定受试者患有阿兹海默症。其中受试者皮肤中角蛋白片段的含量越高，阿兹海默症程度越严重。
在本发明的一个实施例中，当受试者皮肤中角蛋白的总量低于非疾病人群的皮肤中角蛋白的总量时，则判断受试者患有这些阿兹海默症。优选，当受试者皮肤中角蛋白的总量显著低于非疾病人群的皮肤中角蛋白的总量时，则确定受试者患有阿兹海默症。其中受试者皮肤中角蛋白的总量低于非疾病人群皮肤中角蛋白的总量越多，阿兹海默症程度越严重。
在本发明的一个实施例中，其中，当受试者左右对应位置的皮肤中角蛋白总量的差值高于非疾病人群左右对应位置的皮肤中角蛋白总量的差值时，则判断受试者患有这些阿兹海默症。优选，当受试者左右对应位置的皮肤中角蛋白总量的差值显著高于非疾病人群左右对应位置的皮肤中角蛋白总量，则确定受试者患有阿兹海默症。其中当受试者左右对应位置的皮肤中角蛋白总量的差值高于非疾病人群左右对应位置的皮肤中角蛋白总量差值越多，受试者患有一种或多种所述阿兹海默症的程度越严重。
在本发明的一个实施例中，所述人体皮肤指所有人体表面的皮肤，其优选为手指，手掌，手臂以及脸部的皮肤。更优选为手指和手臂的皮肤。
在本发明的一个实施例中，体表角蛋白的含量的检测方法包括(而不限于)蛋白组学方法或物理性质检测的一种或多种、荧光光谱、拉曼光谱、其它光学检测等。
在本发明的一个具体实施例中，当所述体表角蛋白的含量的检测方法为荧光光谱检测时，激发光为440-520nm，接收光为470-580nm。
以上检测这些阿兹海默症的发生以及预后程度的方法以及依据于这些方法的仪器设备具有多种应用，这些应用的例子包括：在体检时筛查检测受试者是否患有这些阿兹海默症，在家庭以及各级医院(包括社区医院)中检测受试者是否患有这些阿兹海默症，在家庭以及各级医院(包括社区医院)中检测受试的这些阿兹海默症者的康复程度。
以上检测这些阿兹海默症的发生以及预后程度的方法以及依据于这些方法的仪器设备可以是非诊断治疗目的的。
附图说明
图1示出使用蓝光激发下，阿兹海默症或健康人群受试者手臂、手掌和手指皮肤的表征皮肤角蛋白片段含量的荧光代表图。
具体实施方式
下面将通过具体描述，对本发明作进一步的说明。
除非另有限定，本文中所使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属技术领域的普通技术人员通常理解相同的含义。
如本文所述，术语“自荧光”、“自发荧光”、“自发性荧光”、“auto-fluorescence”可互换，其是指组织、细胞、生物物质在受到适当波长的激发光照射后，吸收激发光的能量进入激发态，当退出激发态时发射出比激发光波长更长的光的现象，其中自荧光为比激发光波长更长的光。
如本文所述，术语“激发光”，是指能够激发生物分子发生自发荧光现象的光，其波长应比自发荧光短。
如本文所用，“角蛋白”、“keratin”、“KRT”可互换，其是包括能够使用角蛋白抗体识别检测的角蛋白，其是混合物，是角蛋白家族的总和，其是包括能够在正常组织中，能被470-700nm激发光激发其荧光的角蛋白。
实验的结果如下所述：
实施例1：确定皮肤荧光主要来自于角蛋白片段。
皮肤自荧光物质主要有角蛋白，NAD，FAD，胶原，黑色素等。每种荧光物质都有其特征的光谱。我们对人体皮肤自荧光的光谱，进行了检测。发现峰是在470nm-500nm之间，基于此，我们认为皮肤的自荧光来自于角蛋白片段。
实施例2：确认自发荧光物质
在体实验
对受试者的体表角蛋白，利用显微镜进行成像。所用激发光为蓝光，具体波长范围在470-500nm之间。采集受试者各处体表角蛋白片段分布图像以及含量。
实施例3：阿兹海默症人群体表角蛋白片段
相较于健康人群，阿兹海默症患者，皮肤角蛋白含量显著上升。如图1所示。
由以上实验可以得出，可以用皮肤中的角蛋白片段和角蛋白可以作为生物标志物。该标志物可以应用于判断阿兹海默症的发生以及严重程度。
皮肤中角蛋白片段升高的程度与这些阿兹海默症的发生和严重程度呈正相关，且角蛋白总含量下降程度与阿兹海默症的发生和严重程度呈正相关。角蛋白片段升高的程度与这些阿兹海默症的预后不良程度呈正相关，且角蛋白总含量下降程度与阿兹海默症的预后不良程度呈正相关。
本领域的技术人员应当明了，尽管为了举例说明的目的，本文描述了本发明的具体实施方式，但可以对其进行各种修改而不偏离本发明的精神和范围。因此，本发明的具体实施方式和实施例不应当视为限制本发明的范围。本发明仅受所附权利要求的限制。本申请中引用的所有文献均完整地并入本文作为参考。
Claims (12)
1.基于皮肤角蛋白片段以及角蛋白的含量检测阿兹海默症发生和严重程度产品的应用，角蛋白在用于在检测阿兹海默症发生和严重程度产品中的应用，其特征在于，通过检测受试者皮肤中角蛋白片段含量、角蛋白总含量、以及相关荧光或拉曼光谱等性质，判断这些阿兹海默症的发生、严重程度或愈后不良程度；其中所述角蛋白的含量为全部角蛋白家族蛋白的总和。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品选自药物、试剂、试剂盒、模型、或仪器、装置。
3.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于，相比非疾病人群的皮肤中角蛋白片段含量，当受试者皮肤中角蛋白片段含量高于非疾病人群皮肤中角蛋白片段含量时，并且左右角蛋白片段含量对称时，则确定该受试者患有这些阿兹海默症中的至少一种。
4.如权利要求1或2所述，其特征在于，当受试者皮肤中角蛋白片段含量高于非疾病人群皮肤中角蛋白片段含量的程度越大时，则受试者患有这些阿兹海默症的程度越严重。
5.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于，当受试者皮肤中角蛋白的总含量小于非疾病人群皮肤中角蛋白总含量时，则确定受试者患有这些阿兹海默症中的至少一种。
6.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于，当受试者皮肤中角蛋白总含量高于非疾病人群皮肤中角蛋白总含量的程度越大时，则受试者患有这些阿兹海默症的程度越严重。
7.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述人体皮肤优选为手指，手掌，手臂以及脸部的皮肤；更优选为手指和手臂的皮肤。
8.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于，角蛋白的含量的检测方法包括蛋白组学方法或其它物理性质检测的一种或多种、自发荧光光谱、拉曼光谱。
9.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于，当所述角蛋白片段含量的检测方法为荧光检测方法时，激发光为440-520nm，接收光为470-580nm。
10.基于皮肤角蛋白片段以及角蛋白的含量检测阿兹海默症发生和严重程度产品的方法，包括以下步骤：
(1)通过440nm至520nm之间的激发光激发受试者皮肤组织的角蛋白片段；
(2)接收470nm至580nm之间的自发荧光；
(3)分析角蛋白片段荧光的强度以及分布，确定受试者是否患有阿兹海默症；
或分析角蛋白片段荧光的上升程度，确定受试者患有这些阿兹海默症的严重程度。
11.如权利要求8所述的方法，其特征在于，当受试者角蛋白片段的水平上升程度越高，阿兹海默症越严重。
12.如权利要求1所述基于皮肤角蛋白片段以及角蛋白的含量检测阿兹海默症发生和严重程度产品的应用，其特征在于，在体检时筛查检测受试者是否患有这些阿兹海默症，在家庭以及各级医院中检测受试者是否患有这些阿兹海默症，在家庭以及各级医院中检测受试的这些阿兹海默症者的康复程度。
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