CN110403569A - 基于多处体表位置自发荧光左右不对称性和强度上升综合判断脑卒中的方法及其应用 - Google Patents

基于多处体表位置自发荧光左右不对称性和强度上升综合判断脑卒中的方法及其应用 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种基于综合判断人体体表多个部位自发荧光的强度上升以及强度的身体左右侧不对称性检测脑卒中急性期和恢复期的检测方法及其应用。本方法综合分析和计算所检测的多个部位的自发荧光强度、以及自发荧光的左右侧不对称性，从而对脑卒中发病的高危程度、脑卒中已经发病的可能性、以及脑卒中的康复程度作出判断。本方法无创、高效、简单、准确度高且重复性好。

Description

基于多处体表位置自发荧光左右不对称性和强度上升综合判 断脑卒中的方法及其应用
技术领域
本发明提供了一种基于综合判断人体体表多个部位自发荧光综合判断脑卒中的检测方法。具体的是指综合分析和计算所检测的多个部位的自发荧光强度上升的位置总数、以及左右侧不对称性的位置的总数，根据这两个总数的总和判断脑卒中的高危程度、是否患有脑卒中、以及脑卒中的康复程度。
背景技术
在我国以及世界各国，脑卒中是造成死亡和终生残疾的最重大疾病之一。缺血性脑卒中是脑卒中中发病率最高的一类疾病。目前诊断的主要手段是通过核磁共振技术，进行影像学分析。这种方法，只能去医院通过核磁共振等较昂贵的方法检测，对于患者很不方便，耗时相对较长而且价格较昂贵。至今没有无创、快速、经济、可以家庭使用的判断脑卒中是否发病的方法，也没有可以用来在体检时筛查出脑卒中患者的无创、快速、经济的方法。同时，至今没有无创、快速、经济、可以家庭使用的判断脑卒中预后的方法，因此，发明出无创、快速、经济、可以家庭使用的判断脑卒中是否发病的方法，可以用来在体检时筛查出脑卒中患者的无创、快速、经济的方法，以及无创、快速、经济、可以家庭使用的判断脑卒中预后的方法，具有极其重大的社会经济意义以及临床价值。
发明内容
本发明人的目的是突破现有技术的难题，提出一种可以用于判断脑卒中发病的高危程度、脑卒中已经发病的可能性、以及脑卒中的康复程度的无创、快速的方法及其应用。
本发明人发现，如果测试者的自发荧光特定位置的强度上升的总数与这些自发荧光强度身体左右侧具有不对称性程度的位置总数之和大于2，则可以判断该被测试者有很高风险患有脑卒中、或很有可能已经患有脑卒中。
本发明人发明一种判断脑卒中发病的危险程度、发病可能性、康复程度的方法，包括以下步骤：通过400nm至750nm之间的激发光激发受测试者多个人体表面接收420nm至800nm之间的自发荧光。然后分析自发荧光在特定位置的强度以及自发荧光的强度在身体左右侧的不对称性程度。然后计算测试者的自发荧光特定位置的强度上升的总数与这些自发荧光强度身体左右侧具有不对称性程度的位置总数之和。
本发明人发现，如果测试者的自发荧光特定位置的强度上升的总数与这些自发荧光强度身体左右侧具有不对称性程度的位置总数之和越高，该测试者将患脑卒中的可能性越大。
本发明人发现，如果测试者的自发荧光特定位置的强度上升的总数与这些自发荧光强度身体左右侧具有不对称性程度的位置总数之和越高，该测试者已经患有脑卒中的可能性越大。
本发明人发现，如果测试者的自发荧光特定位置的强度上升的总数与这些自发荧光强度身体左右侧具有不对称性程度的位置总数之和越高，该测试者患有脑卒中的可能性越大。
本发明人发现，如果测试者是一位处于康复期的脑卒中病人，那么他的自发荧光特定位置的强度上升的总数与这些自发荧光强度身体左右侧具有不对称性程度的位置总数之和越高，该脑卒中患者康复的水平越差。
一方面，本发明提供了一种分子标记物在制备用于判断脑卒中发病的高危程度、脑卒中发病的可能性、以及脑卒中康复程度的产品中的应用，其中，所述分子标记物使用400nm至750nm之间的激发光激发受试者体表各处的自发荧光强度及其左右不对称性，所述自发荧光的波长范围在420nm至800 nm之间。
在一个具体实施例中，脑卒中急性期人群和脑卒中恢复期人群左右手指甲，手掌，手指，手臂，脸部自荧光自荧光强度均显著高于高危人群。其中手指，手臂，脸部自荧光脑卒中急性期人群显著高于脑卒中恢复期人群。
在一个具体实施例中，检测体表部位为脸部皮肤5处、左右手臂背侧腹侧、左右侧手掌掌心以及掌背、左右手手指、左右手指甲。
在一个具体实施例中，检测体表部位为左右手臂背侧腹侧、左右侧手掌掌心以及掌背、左右手手指、左右手指甲。
在一个具体实施例中，当激发光激发受试者体表某部位荧光强度值高于已测定的非脑卒中测试人该部位的平均体表自发荧光1.5倍时，则认为该处体表荧光强度高。
在一个具体实施例中，受试者体表荧光强度高的部位大于等于2处时，则判断受试者具有高度脑卒中的可能性。
在一个具体实施例中，受试者体表荧光强度高的部位大于等于2处时，则判断受试者患有脑卒中。
在一个具体实施例中，当激发光激发受试者体表某部位荧光强度值低于已测定的脑卒中急性期测试人该部位的平均体表自发荧光0.75倍时，则认为该处体表荧光强度低。
在一个具体实施例中，受试者体表荧光强度低的部位大于等于2处时，则判断受试者脑卒中的时期高度在恢复期的可能性。
在一个具体实施例中，受试者体表荧光强度低的部位大于等于2处时，则判断受试者处在脑卒中恢复期。
在一个具体实施例中，脑卒中急性期人群和脑卒中恢复期人群左右手指甲，手掌，手指，手臂，脸部自荧光自荧光不对称性均显著高于高危人群。其中手指，手臂，脸部自荧光不对称性脑卒中急性期人群显著高于脑卒中恢复期人群。
在一个具体实施例中，检测体表部位为脸部皮肤5处、左右手臂背侧腹侧、左右侧手掌掌心以及掌背、左右手手指、左右手指甲。
在一个具体实施例中，检测体表部位为左右手臂背侧腹侧、左右侧手掌掌心以及掌背、左右手手指、左右手指甲。
在一个具体实施例中，当激发光激发受试者体表某部位荧光左右侧差值高于已测定的非脑卒中测试人该部位的平均体表自发荧光差值 1.5倍时，则认为该处体表荧光不对称性高。
在一个具体实施例中，受试者体表荧光不对称性高的部位大于等于 2处时，则判断受试者具有高度脑卒中的可能性。
在一个具体实施例中，受试者体表荧光不对称性高的部位大于等于 2处时，则判断受试者患有脑卒中。
在一个具体实施例中，当激发光激发受试者体表某部位荧光不对称性差值低于已测定的脑卒中急性期测试人该部位的平均体表自发荧光差值的0.75倍时，则认为该处体表荧光不对称性程度低。
在一个具体实施例中，受试者体表荧光不对称性低的部位大于等于 2处时，则判断受试者脑卒中的时期高度在恢复期的可能性。
在一个具体实施例中，受试者体表荧光不对称性低的部位大于等于 2处时，则判断受试者处在脑卒中恢复期。
另一方面，本发明公开了一种判断急性脑卒中和脑卒中恢复期的方法，其中，包括以下步骤：
(1)通过400nm至750nm之间的激发光激发患者人体表面；
(2)接收420nm至800nm之间的自发荧光；
(3)分析自发荧光的强度，确定是否是脑卒中。
(4)进一步分析自发荧光特定位置的强度。判断急性脑卒中和脑卒中恢复期。
(5)分析自发荧光的强度左右侧对称性，确定是否是脑卒中。
(6)进一步分析自发荧光特定位置的强度左右侧对称性。判断急性脑卒中和脑卒中恢复期。
进一步的，其中，当激发光激发受试者体表特定区域的皮肤荧光强度高于已测定的非脑卒中测试人的平均体表自发荧光时，则确定为脑卒中。
进一步的，其中，利用荧光强度判断脑卒中的特定区域优选手臂腹侧，手掌，手指背侧皮肤。更优选，手臂腹侧
进一步的，其中确定为脑卒中后，当激发光激发受试者体表特定区域的皮肤荧光强度低于数据库中急性脑卒中人群的该位置的荧光强度时，则确定为脑卒中恢复期人群。否则，就是急性脑卒中人群。
进一步的，判断急性脑卒中和脑卒中恢复期的体表特定区域，优选手指腹侧皮肤，指甲，手臂背侧皮肤。
进一步的，可以通过一个体表特定部位的荧光强度判断高危人群、急性脑卒中人群和脑卒中恢复人群。也可以通过多个体表部位的荧光强度的组合判断高危人群、急性脑卒中人群和脑卒中恢复人群。
进一步的，联合分析体表多个位置自荧光强度以及形态分布，可以区分高危人群，脑卒中急性期人群，脑卒中恢复人群。
进一步的，联合分析体表多个位置自荧光左右侧不对称性，可以区分高危人群，脑卒中急性期人群，脑卒中恢复人群。
进一步的，联合分析体表多个位置自荧光强度以及形态分布，以及左右侧荧光不对称性，区分高危人群，脑卒中急性期人群，脑卒中恢复人群。
附图说明
图1是对脑卒中或非脑卒中人群左右手对称位置的手指，使用仪器对皮肤绿色自发荧光进行实时无创成像的示意图。
图2本发明人联合自荧光亮点数以及不对称部位个数，高荧光部位的个数和荧光不对称部位个数的对比图。
具体实施方式
下面将通过具体描述，对本发明作进一步的说明。
除非另有限定，本文中所使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属技术领域的普通技术人员通常理解相同的含义。
如本文所述，术语“自发荧光”、“自发荧光”、“自发性荧光”、“auto-fluorescence”可互换，其是指组织、细胞、生物物质在受到适当波长的激发光照射后，吸收激发光的能量进入激发态，当退出激发态时发射出比激发光波长更长的光的现象，其中自发荧光为比激发光波长更长的光。
如本文所述，术语“激发光”，是指能够激发生物分子发生自发荧光现象的光，其波长应比自发荧光短。
如本文所述，术语“脑卒中急性期”是指脑卒中发生1周时间之内。
如本文所述，术语“脑卒中恢复期”是指脑卒中发生1周时间以上，一年以内。
本文所述，体表荧光，是指除了指甲以外的人体全表面皮肤组织。
实施例1：激发光为蓝光波段是，联合体表各个部位自发荧光强度与脑卒中急性期和脑卒中恢复期的关系。
根据本发明，对脑卒中或非脑卒中人群左右手对称位置的手指，使用仪器对皮肤绿色自发荧光进行实时无创成像(图1)。
根据本发明，对高危人群、脑卒中急性期人群和脑卒中恢复期人群，手臂，手掌，手指肚，手指第二指节背侧，手背，使用仪器对皮肤自发荧光进行实时无创成像。实验结果显示，相比非脑卒中人群的各个体表位置的自发荧光强度，脑卒中患者的相应位置的自发荧光强度显著升高。我们将自荧光强度高于高危人群该位置自荧光强度1.5倍的值认为是荧光高的位置。
我们发现当荧光高的位置大于2处时，受试者是脑卒中的可能性高。
实施例2：激发光为蓝光波段是，联合体表各个部位自发荧光强度与脑卒中急性期和脑卒中恢复期的关系。
根据本发明，对脑卒中急性期人群和脑卒中恢复期人群，手臂，手掌，手指肚，手指第二指节背侧，手背，使用仪器对皮肤自发荧光进行实时无创成像。实验结果显示，相比脑卒中急性期人群的各个体表位置的自发荧光强度，脑卒中恢复期人群的相应位置的自发荧光强度显著降低。我们将自荧光强度低于脑卒中急性期人群该位置自荧光强度0.75倍的值认为是荧光低的位置。
我们发现当荧光低的位置大于2处时，受试者是脑卒中恢复期的可能性高。
实施例3：激发光为蓝光波段是，受试者体表左右对称位置的自发荧光强度差异与脑卒中的关系。
根据本发明，对脑卒中或非脑卒中患者，左右侧对称位置，使用仪器对皮肤自发荧光进行实时无创成像。实验结果显示，非脑卒中人群的体表自发荧光强度左右对称，而脑卒中患者左右侧对称位置的自发荧光强度不对称。检测体表部位为左右手臂背侧腹侧、左右侧手掌掌心以及掌背、左右手手指、左右手指甲。当激发光激发受试者体表某部位荧光左右侧差值高于已测定的非脑卒中测试人该部位的平均体表自发荧光差值1.5倍时，则认为该处体表荧光不对称性高。受试者体表荧光不对称性高的部位大于等于2处时，则判断受试者具有高度脑卒中的可能性。
实施例4：激发光为蓝光波段是，联合体表各个部位自发荧光左右侧不对称性与脑卒中急性期和脑卒中恢复期的关系。
当激发光激发受试者体表某部位荧光不对称性差值低于已测定的脑卒中急性期测试人该部位的平均体表自发荧光差值的0.75倍时，则认为该处体表荧光不对称性程度低。受试者体表荧光不对称性低的部位大于等于2处时，则判断受试者脑卒中的时期高度在恢复期的可能性高。
本发明人联合自荧光亮点数以及不对称部位个数，发现脑卒中人群的高荧光部位的个数和荧光不对称部位个数，显著高于健康人群(图2)。
发明人同时也使用体表单个位置的自荧光强度，或者单一位置的自荧光不对称性对脑卒中进行诊断，发现假阳性率和假阴性率均大幅高于联合检测的方法。
基于本发明的技术，将应用于(包括但不限于)：1.在人群体检中的脑卒中时期筛查。2.用于家庭的脑卒中时期自我筛查。3.用于各级医院(包括社区医院和其它各级医院)脑卒中时期的诊断。4.用于家庭和各级医院对于脑卒中患者康复程度的检测。
本领域的技术人员应当明了，尽管为了举例说明的目的，本文描述了本发明的具体实施方式，但可以对其进行各种修改而不偏离本发明的精神和范围。因此，本发明的具体实施方式和实施例不应当视为限制本发明的范围。本发明仅受所附权利要求的限制。本申请中引用的所有文献均完整地并入本文作为参考。

Claims (8)

1.基于多处体表位置自发荧光左右不对称性和强度上升综合判断脑卒中的应用，是生物标记物在制备用于在检测急性脑卒中发生以及脑卒中恢复期的发病的产品中的应用，其特征在于，如果测试者的自发荧光特定位置的强度上升的总数与这些自发荧光强度身体左右侧具有不对称性程度的位置总数之和大于2，则可以判断该被测试者有很高风险患有脑卒中、或很有可能已经患有脑卒中；
其中所述体表部位是指人体全表面。
2.一种判断急性脑卒中和脑卒中恢复期的方法，其中，包括以下步骤：
(1)通过400nm至750nm之间的激发光激发受测试者多个人体表面；
(2)接收420nm至800nm之间的自发荧光；
(3)分析自发荧光在特定位置的强度；
(4)分析自发荧光的强度在身体左右侧的不对称性程度；
(5)计算测试者的自发荧光特定位置的强度上升的总数与这些自发荧光强
度身体左右侧具有不对称性程度的位置总数之和；
如果测试者的自发荧光特定位置的强度上升的总数与这些自发荧光强度身体左右侧具有不对称性程度的位置总数之和大于2，则可以判断该被测试者有很高风险患有脑卒中、或很有可能已经患有脑卒中。
3.如权利要求2所述的方法，如果测试者的自发荧光特定位置的强度上升的总数与这些自发荧光强度身体左右侧具有不对称性程度的位置总数之和越高，该测试者将患脑卒中的可能性越大。
4.如权利要求2所述的方法，如果测试者的自发荧光特定位置的强度上升的总数与这些自发荧光强度身体左右侧具有不对称性程度的位置总数之和越高，该测试者已经患有脑卒中的可能性越大。
5.如权利要求2所述的方法，若脑卒中测试者处于康复期，当自发荧光特定位置的强度上升的总数与这些自发荧光强度身体左右侧具有不对称性程度的位置总数之和越高，该脑卒中患者康复的水平越差。
6.如权利要求2所述的方法，其中，人体表面是人体全表面，优选手臂腹侧，手掌，手指背侧皮肤；更优选手臂腹侧。
7.一种根据基于判断急性脑卒中和脑卒中恢复期的方法，建立起检测急性脑卒中发生以及脑卒中恢复期的仪器设备。
8.一种根据权利要求书1所述的基于多处体表位置自发荧光左右不对称性和强度上升综合判断脑卒中的应用，是在家庭以及各级医院中检测受试者是否患有急性脑卒中或者脑卒中恢复期，或在体检时筛查检测受试者是否患有急性脑卒中或者脑卒中恢复期。
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