CN110859940A - 一种消癥化瘀灌肠液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种消癥化瘀灌肠液及其制备方法，包括以下重量份的中药原料：败酱草130‑170g、生黄柏130‑170g、红藤130‑170g、黄芪130‑170g、当归70‑130g、丹参50‑70g、川芎50‑70g、炒元胡50‑70g、薏苡仁130‑170g、透骨草130‑170g、鱼腥草50‑70g、炙莪术50‑70g、生甘草50‑70g，本发明还提供了消癥化瘀灌肠液的制备方法。本发明提供的消癥化瘀灌肠液制备简便易行，用药方便安全，治疗效果稳定。

Description

一种消癥化瘀灌肠液及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药技术领域，尤其涉及一种治疗***的消癥化瘀灌肠液及其制备方法。

背景技术

***(PID)为女性***及其周围***和***发生炎症，属上生殖道感染，包括子***、输卵管炎、输卵管－卵巢脓肿、盆腔***炎及***炎。

***最重要的病原体为沙眼衣原体(CT)和/或淋病奈瑟菌 (NG)，但在PID中所占比例有所下降。急性PID的症状和体征***，常难以诊断。许多PID患者症状轻微，不易被发现。延误诊断和治疗都可能导致上生殖道感染后遗症如输卵管因素不育和异位妊娠。腹腔镜诊断更准确和全面，但不能发现子***和输卵管轻度炎症。没有任一病例根据单一病史、体检或实验室检查可同时灵敏和特异地诊断PID。有些PID无症状或症状轻微，表现为异常出血、***疼痛和***分泌物。这些无症状或轻症PID也可导致***。由于PID诊断困难且对女性生育有影响，所以需要使用最低诊断标准(包含最低诊断标准、附加诊断标准、最特异的标准)。

西医治疗以抗菌药物治疗为主，必要时行手术治疗。但抗生素长期应用会产生细菌的耐药性，且研究发现，有的慢性***患者没有细菌感染的临床证据，而病情仍在继续进展，故原因已不能单用感染性炎症解释。通过对慢性***患者腹腔液成分的研究，发现存在免疫功能紊乱，激活的免疫细胞过多的分泌一系列炎性介质、细胞因子、生长因子及抗体，促进盆腔***的进一步增生而加重病情。而通过对慢性***患者微循环、血液流变学的研究，发现多表现为高黏滞血症状态。流变性异常可导致血液循环和微循环障碍，引起组织缺血、缺氧、代谢和功能失调等一系列严重后果。可见，慢性***的发病与机体免疫功能紊乱有关。因此，治疗慢性***应调节免疫功能，使紊乱的免疫功能恢复正常，同时配合活血化瘀中药以减少炎症渗出，促进炎症包块吸收。

中医古籍无“***”这一病名，但有关***的症状和病因病机的记载早在《内经》中就有描述。如《黄帝内经素问·举痛论》篇中说“厥气容于阴股，寒气上及上腹，血泣在下相引，故腹痛引阴股。”《素问·骨空论》云：“任脉为病……女子带下癥瘕。冲脉为病，逆气里急。”《素问·玉机真脏论》：“脾传于肾，少腹冤热丙痛，出白。”等。其症状散见于“带下病”、“小腹痛或少腹痛”、“痛经”、“腰痛”、“癥瘕”、“***”、“无子”等病的记述中。

总结历代医家文献，该病病因主要分为六淫侵袭、饮食不节、七情所伤、劳伤(包括房劳)，病位在于胞官、胞脉、胞络,病性多为虚实夹杂、气血失调、阴阳时候,涉及的主要脏腑有肝、脾、肾、心、胃、小肠。

中药灌肠液是将中草药或中成药制成液体，直接灌入或滴入直肠而起全身或局部治疗作用的一种剂型。因***的病灶主要在盆腔，直肠与子宫、附件邻近，直肠给药使药液直接作用于盆腔，局部浓度最高，可促进局部血液循环，改变血流变，增强管腔粘膜上皮纤毛的功能，溶解组织粘连，解除输卵管管内梗阻、管外粘连的情况，从而减轻炎症。同时局部用药直达病灶，既能改善局部疼痛与炎症症状，而且通过活血化瘀作用的机化吸收，可使增厚、增粗的附件组织粘连消退，包块缩小。盆腔内静脉丰富，且与相应器官及其周围形成静脉丛相吻合，并与痔静脉丛交通，药物进入直肠后经痔静脉丛吸收，使盆腔内迅速达到有效的浓度，又经长时间的保留，药物可充分吸收而发挥药理作用，可取得较满意的治疗效果。大量的文献资料也表明中药灌肠治疗慢性***具有明显的优势。

发明内容

本发明针对现有技术的不足，提供了一种制备简便易行、用药方便安全、治疗稳定的治疗***的消癥化瘀灌肠液。

本发明的技术目的是通过以下技术方案来实现的：

一种消癥化瘀灌肠液，包括以下重量份的中药原料：败酱草 130-170g、生黄柏130-170g、红藤130-170g、黄芪130-170g、当归70-130g、丹参50-70g、川芎50-70g、炒元胡50-70g、薏苡仁 130-170g、透骨草130-170g、鱼腥草50-70g、炙莪术50-70g、生甘草50-70g。

优选地，所述的消癥化瘀灌肠液，包括以下重量份的中药原料：败酱草150g、生黄柏150g、红藤150g、黄芪150g、当归100g、丹参60g、川芎60g、炒元胡60g、薏苡仁150g、透骨草150g、鱼腥草60g、炙莪术60g、生甘草60g。

本发明的另一目的在于提供一种消癥化瘀灌肠液的制备方法，所述制备方法包括：

分别称取败酱草20份、生黄柏20份、红藤20份、黄芪20份、当归13.3份、丹参8份、川芎8份、炒元胡8份、薏苡仁20份、透骨草20份、鱼腥草8份、炙莪术8份、生甘草8份；

加10倍量的水浸泡30min，分别煎煮3次，每次加10倍量水，每次1h，将提取液滤过，合并滤液；

再经管式离心机(15000r/min)分离得澄清液，浓缩至相对密度 1.05-1.15，分装；

置于快速冷却灭菌器(灭菌参数121℃,30min)中灭菌，即得消癥化瘀灌肠液。

方解：

败酱草：辛、苦，微寒。归大肠、肝经。清热解毒，消痈排脓，祛瘀止痛。用于肠痈肺痈，痈肿疮毒；产后瘀阻腹痛。黄花败酱草对金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌、大肠杆菌有抑制作用；并有抗肝炎病毒作用，能促进肝细胞再生，防止肝细胞变性，改善肝功能。

黄柏：苦，寒。归肾、膀胱、大肠经。清热燥湿，泻火解毒，除骨蒸。用于湿热带下，热淋涩痛；湿热泻痢，黄疸；湿热脚气，痿证；骨蒸劳热，盗汗，遗精；疮疡肿毒，湿疹瘙痒。本品具有与黄连相似的抗病原微生物作用，对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌等多种致病细菌均有抑制作用；对某些皮肤真菌、钩端螺旋体、乙肝表面抗原也有抑制作用；黄柏提取物有降压、抗溃疡、镇静、肌松、降血糖及促进小鼠抗体生成等作用。

红藤：苦，平。归大肠、肝经。清热解毒，活血，祛风，止痛。用于肠痈腹痛，热毒疮疡；跌打损伤，经闭痛经；风湿痹痛。本品煎剂对金黄色葡萄球菌及乙型链球菌均有较强的抑制作用，对大肠杆菌、白色葡萄球菌、卡他球菌、甲型链球菌及绿脓杆菌，亦有一定的抑制作用。本品水溶提取物能抑制血小板聚集，增加冠脉流量，抑制血栓形成，提高血浆cAMP水平，提高实验动物耐缺氧能力，扩张冠状动脉，缩小心肌梗塞范围。

黄芪：甘，微温。归脾、肺经。补气健脾，升阳举陷，益卫固表，利尿消肿，托毒生肌。用于脾气虚证，肺气虚证，气虚自汗，气血亏虚，疮疡难溃难腐，或溃久难敛。黄芪能促进机体代谢、抗疲劳、促进血清和肝脏蛋白质的更新，有明显的利尿作用，能消除实验性肾炎尿蛋白，能改善贫血动物现象，能升高血糖，降低高血糖，能兴奋呼吸，能增强和调节机体免疫功能，对干扰素***有促进作用，可提高机体的抗病力。对流感病毒等多种病毒所致细胞病变有轻度抑制作用。有广泛的抗菌作用，降低血小板粘附力，减少血栓形成，降血脂、抗衰老、抗缺氧等作用。

当归：甘、辛，温。归肝、心、脾经。补血调经，活血止痛，润肠通便。用于血虚诸症；血虚血瘀，***，经闭，痛经；虚寒性腹痛，跌打损伤，痈疽疮疡，风寒湿痹；血虚肠燥便秘。当归水或醇溶性非挥发性物质对离体子宫有兴奋作用，使子宫收缩加强，大量或多次给药时，甚至出现强直性收缩，醇溶性物质作用比水溶性物质作用强。

丹参：苦，微寒。归心、心包、肝经。活血调经，祛瘀止痛，凉血消痈，除烦安神。用于***，闭经痛经，产后瘀滞疼痛等。能改善微循环，促进血液流速；能改善血液流变性，降低血液黏度等。

川芎：辛、温。归肝、胆、心包经。活血行气，祛风止痛。用于血瘀气滞痛症；头痛，风湿痹痛。能降低血小板表面活性，抑制血小板凝集，预防血栓的形成。所含阿魏酸的中性成分小剂量促进，大剂量抑制子宫平滑肌，水煎剂对动物中枢神经***有镇静作用，并有明显而持久的降压作用。

延胡索：辛、苦，温。归心、肝、脾经。活血，行气，止痛。用于气血瘀滞痛证。延胡索乙素有显著的镇痛、催眠、镇静与安定作用。醇提物能扩张冠脉、降低冠脉阻力、增加冠脉血流量，提高耐缺氧能力等。

薏苡仁：甘、淡，凉。归脾、胃、肺经。利水渗湿，健脾，除痹，清热排脓。用于水肿，小便不利，脚气；脾虚泄泻；湿痹拘挛；肺痈、肠痈。

透骨草：辛，温。归肺、肝、肾、胃经。祛风除湿，活血通络，散寒止痛，祛痰平喘。用于风湿痹痛，手足麻木，跌打损伤，瘀血肿痛，胃脘冷痛，外感风寒，咳嗽哮喘，痛经，闭经。本品能抑制毛细血管通透性而具有抗炎作用，对热致疼痛具有明显的镇痛作用；透骨草挥发油具有广谱抑菌活性，透骨草根挥发油对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌和变形杆菌均有抑制作用。

鱼腥草：辛、微寒。归肺经。清热解毒，消痈排脓，利尿通淋。用于肺痈吐脓，肺热咳嗽；热毒疮痈；湿热淋证。鱼腥草素对金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌等多种格兰阳性菌及阴性细菌，均有不同程度的抑制作用；还有抗病毒作用。本品能增强白细胞吞噬能力，提高机体免疫力，并有抗炎作用。

莪术：辛、苦、温。归肝、脾经。破血行气，消积止痛。用于症瘕积聚，经闭，心腹疼痛，食积脘腹胀痛。挥发油制剂对多种癌细胞即有直接破坏作用，又能通过免疫***使特异性免疫增强而获得明细的免疫保护效应。能抑制多种致病菌的生长，对小鼠局部水肿、炎症有抑制作用。莪术油有明显抗胃溃疡作用。水提液可抑制血小板聚集，促进微动脉血流恢复，完全阻止微动脉收缩，明细促进局部微循环恢复。莪术水提醇液对体内血栓形成有抑制作用。

甘草:甘，平。归心、肺、脾、胃经。补脾益气，祛痰止咳，缓急止痛，清热解毒，调和诸药。用于心气不足，脉结代、心动悸；脾气虚证；咳喘；脘腹、四肢挛急疼痛；热毒疮疡，咽喉肿痛，药食中毒；调和药性。甘草有抗心律失常作用；有抗溃疡，抑制胃酸分泌，缓解胃肠平滑肌痉挛及镇痛作用，并与芍药的有效成分芍药苷有协同作用；有抗菌、抗病毒、抗炎、抗过敏作用；还有抗利尿、降脂、保肝等作用。

诸药合用，活血化瘀，清热利湿，理气止痛，促进炎症的吸收，血脉的通畅，解除盆腔组织的黏连和增生，共奏抗炎、消肿、止痛之功效。

病例或临床资料

本发明对90例***患者进行临床观察，年龄20-50岁，病程 6个月-4年，通过使用本发明提供的消癥化瘀灌肠液，用药3个疗程后，84例治愈，治愈率为93.3％，87例有效，有效率为96.7％。

本发明的有益效果为:

本发明提供的消癥化瘀灌肠液制备简便易行，用药方便安全。中药灌肠剂是经肠道给药，制剂质量要求相对较低，生产工艺简便，易配制成溶液型、胶体型、乳浊型、混悬型药液，治疗比较稳定，药物在肠粘膜被选择性地吸收，本消癥化瘀灌肠液能够活血化瘀，清热利湿，理气止痛，促进炎症的吸收，血脉的通畅，解除盆腔组织的黏连和增生，共奏抗炎、消肿、止痛之功效。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明作进一步说明。

实施例1

一种消癥化瘀灌肠液，包括以下重量份的中药原料：败酱草140g、生黄柏160g、红藤130g、黄芪130g、当归80g、丹参50g、川芎50g、炒元胡50g、薏苡仁140g、透骨草160g、鱼腥草50g、炙莪术50g、生甘草50g。

实施例2

一种消癥化瘀灌肠液，包括以下重量份的中药原料：败酱草160g、生黄柏140g、红藤170g、黄芪170g、当归110g、丹参70g、川芎 70g、炒元胡70g、薏苡仁160g、透骨草130g、鱼腥草70g、炙莪术 70g、生甘草70g。

实施例3

一种消癥化瘀灌肠液，包括以下重量份的中药原料：败酱草150g、生黄柏150g、红藤150g、黄芪150g、当归100g、丹参60g、川芎 60g、炒元胡60g、薏苡仁150g、透骨草150g、鱼腥草60g、炙莪术 60g、生甘草60g。

实施例4

消癥化瘀灌肠液的制备方法

分别称取败酱草20份、生黄柏20份、红藤20份、黄芪20份、当归13.3份、丹参8份、川芎8份、炒元胡8份、薏苡仁20份、透骨草20份、鱼腥草8份、炙莪术8份、生甘草8份；(采用上述实施例1、2、3的组分)

加10倍量的水浸泡30min，分别煎煮3次，每次加10倍量水，每次1h，将提取液滤过，合并滤液；

再经管式离心机(15000r/min)分离得澄清液，浓缩至相对密度 1.05-1.15，分装；

置于快速冷却灭菌器(灭菌参数121℃,30min)中灭菌，即得消癥化瘀灌肠液。

实施例5

本发明消癥化瘀灌肠液的提取工艺优化试验

试验方法：

1.正交试验设计

根据煎煮法的条件选择加水倍量(A)、提取时间(B)及提取次数(C)3个条件为考察因素，各因素根据实际情况均取3个水平，以提取物盐酸小檗碱含量和干浸膏得率为评价指标，用L9(3⁴)安排试验，因素水平表见表1。

表1因素水平表

Tab 1 Factors and levels of orthogonal test

2.浸膏得率的测定

分别精密吸取“2.1.3”项下9组正交样品溶液1mL，分别置于卤素水分测定仪，按照已设定测量条件(温度程序：阶梯；干燥温度： 0-4min，升至200℃，4min后降至105℃；关闭模式：60min；测量时间：5min)，测出含水量，计算出浸膏得率。

结果与分析根据正交试验设计，计算盐酸小檗碱含量和浸膏得率，进行多指标综合加权评分，结果见表2。为进一步确定各因素对结果的影响大小，对试验结果进行了方差分析，结果见表3。

表2正交试验安排及结果

Tab 2 Results of orthogonal experiment

注：综合评分公式

X max为浸膏得率最大值，计为0.3，Y max为盐酸小檗碱含量最大值，计为0.7。

表3方差分析表

Tab 3 Variance analysis

注：F0.05(2,2)＝19.00，F0.01(2,2)＝99.00，*显著性，**极显著性

由极值和方差分析表，可以得出，影响妇科灌肠液提取工艺的因素依次为C(提取次数)>A(加水倍量)>B(煎煮时间)，且提取次数为显著性影响因素(P<0.05)，因素A、B对试验结果没有显著性影响。因此确定各因素的最佳水平组合为A₂B₂C₃，即煎煮3次，每次加10倍量水，每次1h。

3.工艺验证试验分别称取5倍量的处方药材，共3份，按优选的提取工艺A₂B₂C₃进行验证试验结果见表4，RSD为1.6％，表明优选出的工艺条件稳定，合理可行。

表4提取工艺验证结果

Tab 4 Results of process validation

浸膏得率的测定，创新的通过采用卤素水分测定法，测定提取液水分含量，间接得出浸膏得率，且只需耗时约6min左右，比传统的烘箱烘至恒重法大大节省了时间及能源，提高了试验效率，且试验准确度更高。

本试验考察了乙腈－0.1％磷酸水溶液、乙腈－0.2％磷酸水溶液和乙腈－0.2％磷酸水-磷酸二氢钾等流动相***对盐酸小檗碱成分分离的影响，发现采用乙腈－0.2％磷酸水溶液流动相***，梯度洗脱，且不用采用缓冲盐(磷酸二氢钾、十二万基磺酸钠等)，也能够较好的将盐酸小檗碱色谱峰与其他色谱峰分离，理论塔板数以盐酸小檗碱计算不低于50000。

由于盐酸小檗碱是该处方中君药黄柏的主要有效成分，其含量的高低经配伍后对临床疗效影响较大，因此，选择盐酸小檗碱的含量作为评价指标之一，权重系数较高，以0.7为宜；浸膏得率作为提取工艺的参考指标，能部分反映出该处方药物的提取质量，但浸膏得率与疗效不成正比例关系，故综合评价时权重系数相应较小，以0.3为宜。

结论：

正交试验的极差分析结果显示提取次数对试验有显著性影响。所以就提取次数上对实验进行追加，结果显示与最佳提取工艺(A₂B₂C₃) 无显著差性异，再从生产的综合效益出发，考虑到节能降耗、缩短生产周期等因素，最终确定各因素的最佳水平组合为A₂B₂C₃。即加水倍数为10倍，煎煮时间为1小时，提取次数为3次。

实施例

本发明提供的消癥化瘀灌肠液的使用方法：

使用时，为便于药物吸收，患者先排尿排便，以减轻腹压及清洁肠道。患者侧卧，将裤褪至膝部，使臀部移近床沿，垫高臀部约10cm，垫橡胶单与治疗巾于臀部下方，将药液灌入灌肠袋，预热温度至39～ 40℃，挂于输液架上，袋内液面高于***约40cm～60cm，连接肛管，润滑肛管前段，放出少量药液，排除管内气体。夹住肛管，分开臀部，显露***，***肛管15cm左右，放开夹子。灌入药液时速度宜慢，灌入量100ml左右，拔出导管后，以卫生纸在***处轻轻按揉，以利药液存留，药液尽量保留1h以上。

具体临床病例

病例1 李某，24岁，大理州洱源县人，慢性***1年半，症状为：小腹坠胀疼痛，腰酸，带下量多有异味，经B超检查左附件区探及4.3×3.2×2.5cm低回声包块，给予本消癥化瘀灌肠液灌肠3个月后，症状消失。

病例2 张某，36岁，大理州下关人，慢性***2年半，症状为：小腹一边痛，有硬块，按压就痛，带下白或者黄，大便干结，嘴唇、舌头暗红，给予本消癥化瘀灌肠液灌肠3个月后，症状消失。

病例3赵某，47岁，大理州鹤庆县人，慢性***4年，症状为：下腹冷痛，带下清、稀，面色苍白，精神疲倦、身体困倦，怕冷，手脚冰凉，气短、不喜欢说话，头晕目眩，大便稀溏，小便清长，舌头淡白，给予本消癥化瘀灌肠液灌肠3个月后，症状消失。

社会效益：当前，中医院的发展与建设即面临着重大历史发展机遇，也面临着挑战，搞好重点专科建设是中医院发展核心任务，专科有专病，专病有专药。我院妇产科经过多年的发展，已经在市场树立起了良好的口碑，具有了自己的优势病种和标准的临床诊疗方案，如***的诊疗等。其中，妇科灌肠液已在临床应用多年，一直以来都是护士或者煎药室代煎，无法控制其质量，也不方便患者使用。开发成院内中药制剂，可保证用药的疗效、安全，方便患者使用和护士操作，扩大妇产科及医院的影响力，完善优势病种的诊疗，促进重点专科的建设等。

经济效益：妇科灌肠液用量为1次(瓶)/天，10天/疗程，一般3个疗程，即30瓶/人。妇产科门诊和住院病人的***患者数大约为100人/月，总计3000瓶/月。净利润约：10元/瓶，总净利润约：30000元/月。

在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“示例”、“具体示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不一定指的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任何的一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。

以上公开的本发明优选实施例只是用于帮助阐述本发明。优选实施例并没有详尽叙述所有的细节，也不限制该发明仅为所述的具体实施方式。显然，根据本说明书的内容，可作很多的修改和变化。本说明书选取并具体描述这些实施例，是为了更好地解释本发明的原理和实际应用，从而使所属技术领域技术人员能很好地理解和利用本发明。本发明仅受权利要求书及其全部范围和等效物的限制。

Claims (4)

1.一种消癥化瘀灌肠液，其特征在于：包括以下重量份的中药原料：败酱草130-170g、生黄柏130-170g、红藤130-170g、黄芪130-170g、当归70-130g、丹参50-70g、川芎50-70g、炒元胡50-70g、薏苡仁130-170g、透骨草130-170g、鱼腥草50-70g、炙莪术50-70g、生甘草50-70g。

2.如权利要求1所述的消癥化瘀灌肠液，其特征在于：所述的消癥化瘀灌肠液，包括以下重量份的中药原料：败酱草150g、生黄柏150g、红藤150g、黄芪150g、当归100g、丹参60g、川芎60g、炒元胡60g、薏苡仁150g、透骨草150g、鱼腥草60g、炙莪术60g、生甘草60g。

3.如权利要求1或2所述的消癥化瘀灌肠液的制备方法，其特征在于：

所述制备方法包括：

分别称取败酱草20份、生黄柏20份、红藤20份、黄芪20份、当归13.3份、丹参8份、川芎8份、炒元胡8份、薏苡仁20份、透骨草20份、鱼腥草8份、炙莪术8份、生甘草8份；

加10倍量的水浸泡30min，分别煎煮3次，每次加10倍量水，每次1h，将提取液滤过，合并滤液；

再经管式离心机(15000r/min)分离得澄清液，浓缩至相对密度1.05-1.15，分装；

置于快速冷却灭菌器(灭菌参数121℃,30min)中灭菌，即得消癥化瘀灌肠液。

4.如权利要求1或2所述的消癥化瘀灌肠液在治疗***的消癥化瘀中的应用。