CN110799179A - 水溶性提高的包含碘试剂及氯化钠的固体组合物及包含其水溶液的眼、口腔、鼻腔或吸入用抗病毒及抗菌组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及水溶性提高的包含碘试剂及氯化钠的固体组合物及包含其水溶液的眼、口腔用、鼻腔用或吸入用抗病毒及抗菌组合物,所述固体组合物包含碘试剂及氯化钠或碘试剂、氯化钠及香料的混合物,除存储稳定性之外,在水中的溶解速度为30秒以下,因此水溶性优异。另外,将所述固体组合物溶于水中的水溶液具有优异的掩盖碘试剂的令人不愉快或厌恶的气味和味道的效果,并不引起疼痛或刺激,且具有卓越的预防或治疗作为呼吸道感染性疾病的感冒或流感的效果,由于可适用于呼吸道的所有气管部位,可有效地用于呼吸道感染性疾病的预防或治疗。
Description
技术领域
本发明涉及一种水溶性提高的包含碘试剂及氯化钠的固体组合物及包含其水溶液的眼、口腔、鼻腔或吸入用抗病毒及抗菌组合物。
背景技术
已知,引发呼吸道感染疾病的代表性病原性病毒有鼻病毒(rhinovirus)、腺病毒(adenovirus)、冠状病毒(corona virus)、流感病毒(influenza virus),除此之外还有200种以上的多种病毒。从症状较为轻微的感冒至如重感冒、支气管炎、肺炎、急性呼吸窘迫综合征等重症疾病,涵盖了广泛的临床症状,被报告为全球发病率(morbidity)和死亡率(mortality)最高的疾病。
另外,已知在发达国家,呼吸道感染性疾病仍是患者前往医疗机构的最常见的疾病,其占据相当一部分的医疗财政支出,据报道,一般而言,儿童每年发生症状为6~8次,成人则发生2~4次。然而,由于呼吸道感染性疾病具有相似的症状和体征,因此仅凭临床特征很难鉴别出致病因素,治疗时在未确切查明原因的情况下,仅以为了缓解临床症状并防止继发性细菌感染而注射抗生素或进行对症治疗。
消毒剂是对诱发感染的诸多病原菌具有广泛活性的药剂,在消灭细菌、病毒和其他多种微生物时不产生耐药性。尤其,在消毒剂中,已知碘消毒剂在短时间内表现出对多种病毒和细菌的广泛活性。
聚维酮碘是聚乙烯吡咯烷酮(聚维酮,PVP)和碘的化学混合物,一般含有9~12%的碘。被广泛用于预防和治疗伤口部位的感染的灭菌消毒剂,已知对酵母、霉菌、菌类、病毒、原生动物等也有效果。
尤其,据报道,聚维酮碘可在短时间内杀死SARS-冠状病毒和各种鸟类流感病毒,还可在不到10秒的时间将高病原性的H5N1和低病原性的H5N3、H7N7、H9N7等灭活至检测极限以下。另外,还查明对H1N1、H3N2、H1N2及MERS-冠状病毒具有抗病毒效果,还对多种呼吸道感染细菌也具有杀死效果(Eggers,M.等,Infect Dis Ther.,4(4),491-501,2015;Ito,H.等,Dermatology,212Suppl 1,115-118,2006;Kawana,R.等,Dermatology,195Suppl 2,29-35,1997;Rikimaru,T.等,Dermatology,204Suppl 1,15-20,2002;Sriwilaijaroen,N.等,Virol J.,6,124,2009)。
目前市售的聚维酮碘尽管具有优异且卓越的活性和广泛的使用,但大多被制成溶液状态。10%的高浓度聚维酮碘溶液比较稳定,适于长期保存,但需要消毒眼、鼻腔、口腔或下气道时,由于高浓度的聚维酮碘会损伤纤毛,因此在具有纤毛的粘膜层或上皮层中无法使用,仅可使用0.3%以下的低浓度聚维酮碘溶液。然而,为了使用便利,将聚维酮碘溶液以低浓度的稀释溶液流通时,碘试剂的活性急剧下降,导致产品的寿命减短,因此发生需要废弃的问题。因此,低浓度的聚维酮碘难以流通或长期保管,目前为止市售中没有含0.3%以下的聚维酮碘消毒剂产品。
因此,当需要使用低浓度的碘溶液时,要求在使用高浓度的溶液之前稀释,但存在的问题是,稀释使用高浓度的溶液不仅不方便,且市售中的高浓度的碘溶液的浓度不一,普通人或患者在使用之前无法根据用途制出正确的浓度的溶液。
与不稳定的低浓度的聚维酮碘溶液相比,固体状态的聚维酮碘具有非常稳定的特性。固体聚维酮碘非常稳定,以密封状态储存时,不仅在室温,在65℃的温度下,3年内有效碘的流失为0.5%。因此,固体状态的聚维酮碘是不流失活性的稳定的物质,可长时间储存,因此可成为应对存储稳定性问题的良好的解决方案。然而,当固体聚维酮碘实际在家庭或医院中使用时,要花费很长时间才能溶于水。虽然聚维酮碘是水溶性,但在溶于水时,会在水表面结块并粘附在容器表面而不易脱落等,因此,完全溶解需要花费很长时间。
美国授权专利第04950653号中公开,将聚维酮碘溶于水,需要花费45分钟。另外,在聚维酮碘中混合尿素及糖醇时,溶于水需要花费2分钟以上,但由于包含尿素等会引起稳定性和安全性等的问题,其使用受到限制。因此,目前为止还没有公开为了存储稳定性而使用固体状态的聚维酮碘且提高使用中的溶解性,从而提供使用上的便利的组合物的现有文献。
一方面,虽然碘消毒剂的抗病毒及抗菌效果优异,但将其用于眼、鼻腔、口腔及下气道时,碘的味道、气味、厌恶感、刺激性等会诱发患者的极大抗拒。尤其,碘既是一种物质,但又像各种臭味物质的汇聚物,包括从轻度臭味到重度臭味的所有臭味均包括与此,在不反映这种特性,并且如现有技术中那样,通过适当地混合几种香料成分的方法,很难掩盖碘的弥漫气味而没有刺激性或副作用。
另外,由于鼻腔最先暴露在外部物质中,即便是极低浓度的气味也能够良好地感知,是分布有大量神经的非常敏感的器官,对极少量的外部毒性物质也能够敏感地反应,需要吸入到支气管或下气道时,也存在刺激严重的问题。因此,需要掩盖碘试剂的不愉快的味道和气味且不会诱发刺激的方法。
现有文献[Yoshitaka,T.等,Journal of Health Science,52(3),324-328,2006]中记载了绿茶饮料对聚维酮碘的臭味及功效产生的影响,韩国公开专利第10-2017-0033925号中记载了抗病毒及细菌用喷雾组合物,美国公开专利第2006-0280809号中公开了用于耳朵及鼻子的基于碘的抗感染性组合物,美国授权专利第06171611号及第06165494号中记载了包含碘的鼻腔保湿型盐水及口腔洗涤剂溶液,中国授权专利第001203864号中记载了聚维酮碘的喷雾剂型。然而,到目前为止,没有公开在保持碘试剂的治疗效果的同时能够以单一药剂给药至呼吸道所有部位,无刺激且完全掩盖碘试剂的味道和气味的组合物的现有文献。
发明内容
发明要解决的问题
本发明提供水溶性提高的包含碘试剂及氯化钠的固体组合物及包含其水溶液的眼、口腔用、鼻腔用或吸入用抗病毒及抗菌组合物。
用于解决问题的手段
本发明涉及包含碘试剂及氯化钠的固体组合物,所述固体组合物包含混合0.2至50重量份的碘试剂及100重量份的氯化钠的混合物,在水中的溶解速度为30秒以下。优选地涉及一种固体组合物,所述固体组合物包含混合0.4至25重量份的碘试剂及100重量份的氯化钠的混合物,在水中的溶解速度为15秒以下。
另外,将所述在水中的溶解速度为30秒以下的固体组合物溶于100ml水中时,包含0.01至0.5w/v%的碘试剂、1至5w/v%的氯化钠。尤其,碘试剂中聚维酮碘的能够发挥药理效果的最低浓度为0.01w/v%,即使包含0.2至50重量份的碘试剂及100重量份的氯化钠的固体组合物,当溶于水的聚维酮碘的最终浓度小于0.01w/v%时,其药理效果低,不宜使用。另外,当溶于水的聚维酮碘的最终浓度大于0.5w/v%时,在用于呼吸道时,刺激格外严重,不适合使用。
所述碘试剂选自由聚维酮碘(povidone iodine)、卡地姆碘(cadexomer iodine)及泊洛沙姆碘(poloxamer iodine)构成的组,优选使用抗病毒及抗菌效果优异的聚维酮碘。
所述氯化钠是水溶性固体盐,可在0.2至50重量份的碘试剂中以100重量份混合选自通过在钠、钾、铵、锂或锌构成的组中选择的阳离子和在氯化物、溴化物或碘化物构成的组中选择的阴离子结合而生成的盐中的一种以上的盐,但优选使用100重量份的氯化钠。
所述固体组合物优选为粉末状,更优选粉末粒度为30目(mesh)以上(600μm以下),最优选粉末粒度为60目以上(250μm以下)。
另外,所述固体组合物可进一步包含0.001至2重量份的香料,更优选地,所述香料是选自乙酸丁酯(butyl acetate)、乙酸戊酯(amyl acetate)、乙酸异戊酯(isoamylacetate)、乙酸己酯(hexyl acetate)、乙酸2-己酯(2-hexyl acetate)、丙酸乙酯(ethylpropionate)、丙酸丁酯(butyl propionate)、丙酸异丁酯(isobutyl propionate)、丙酸异戊酯(isoamyl propionate)、丁酸乙酯(ethyl butyrate)、2-甲基丁酸乙酯(ethyl 2-methylbutyrate)、异丁酸丁酯(butyl isobutyrate)、己酸乙酯(ethyl hexanoate)、特戊酸乙酯(ethyl pivalate)、4-甲基戊酸甲酯(methyl 4-methylvalerate)、戊酸乙酯(ethylvalerate)、异戊酸乙酯(ethyl isovalerate)、异戊酸异丙酯(isopropyl isovalerate)、乳酸乙酯(ethyl lactate)、2-戊酮(2-pentanone)、庚酸(heptanoic acid)、3-庚酮(3-heptanone)、2,3-己二酮(2,3-hexanedione)、右旋樟脑(d-camphor)、对甲基苯甲醚(p-methyl anisole)、2-甲氧基-6-甲基吡嗪(2-methoxy-6-methyl pyrazine)、1,8-桉叶素(1,8-cineole)、1,4-桉叶素(1,4-cineole)、苄基甲基醚(benzyl methyl ether)、3-庚醇(3-heptanol)、异戊酸异戊酯(isoamyl isovalerate)、戊酸丁酯(butyl valerate)、乳酸丁酯(butyl lactate)、苯甲酸甲酯(methyl benzoate)、苯甲酸乙酯(ethyl benzoate)、苯甲酸丙酯(propyl benzoate)、苯甲酸丁酯(butyl benzoate)、苯甲酸异丁酯(isobutylbenzoate)、苯甲酸戊酯(amyl benzoate)、苯甲酸异戊酯(isoamyl benzoate)、苯乙酸甲酯(methyl phenylacetate)、苯乙酸乙酯(ethyl phenylacetate)、乙酸苄酯(benzylacetate)、乙酸芳樟酯(sassafras acetate)、乙酸异冰片酯(isobornyl acetate)、3-苯基丙酸乙酯(ethyl3-phenylpropionate)、2-甲基-5-乙氧基吡嗪(2-methyl-5-ethoxypyrazine)、2-甲基-6-乙氧基吡嗪(2-methyl-6-ethoxypyrazine)、2,3-二乙基-5-甲基吡嗪(2,3-diethyl-5-methylpyrazine)、5-甲基-6,7-二氢-5H-环戊哌嗪(5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopentapyrazine)、2-乙酰基吡嗪(2-acetyl pyrazine)、乙酰吡啶(acetyl pyridine)、2-乙酰吡啶(2-acetyl pyridine)、3-乙酰吡啶(3-acetylpyridine)、2-叔丁基环己酮(2-t-butyl cyclohexanone)、对二甲基对苯二酚(p-dimethyl-hydroquinone)、异喹啉(isoquinoline)、2,3-二甲基苯并呋喃(2,3-dimethyl-benzofuran)、3,6-二甲基苯并呋喃酮(3,6-dimethyl benzofuranone)、琥珀萘呋喃(ambernaphthofuran)、对叔丁基环己酮(p-t-butyl-cyclohexanone)、百里香酚甲醚(thymol methyl ether)、3-苯丙醇(3-phenylpropyl alcohol)、2,6-二甲氧基苯酚(2,6-dimethoxyphenol)、2-叔丁基-6-甲基苯酚(2-t-butyl-6-methyl-phenol)、l-薄荷醇(l-menthol)、dl-薄荷醇(dl-menthol)、d-新薄荷醇(d-neomenthol)、薄荷酮内酯(menthonelactone)、对乙基苯乙酮(p-ethyl acetophenone)、粪臭素(skatole)、二苯醚(diphenylether)、β-萘甲醚(β-naphthyl methyl ether)、β-萘乙基醚(β-naphthyl ethyl ether)、saffron indenone、降龙涎醚(ambroxide)、(-)-降龙涎醚((-)-ambroxide)、苯乙酸(phenylacetic acid)、西瓜酮(watermelon ketone)、二氢猕猴桃内酯(dihydroactinidiolide)、3-丁基苯酞(3-butyl-phthalide)、龙脑(borneol)、dl-异龙脑(dl-isoborneol)、百里香酚(thymol)、十五内酯(exaltolide)、环十五烷酮(exaltone)、乳酸薄荷酯(menthyl lactate)、二氢茉莉酮酸甲酯(methyl dihydrojasmonate)、巴西酸亚乙酯(ethylene brassylate)、苯乙酸四氢糖酯(t-hydrofurfuryl phenylacetate)、2-(3-苯基丙基)吡啶(2-(3-phenylpropyl)pyridine)、(±)-麝香酮((±)-muscone)、(-)-麝香酮((-)-muscone)、异麝香酮(isomuscone)、降麝香酮(normuscone)、环十六烷酮(cyclohexadecanone)、萨利麝香(celestolide)、环丙烷檀香素(sandal cyclopropane)、茴香油(aniseed oil)、桉树油(eucalyptus oil)及薄荷油(peppermint oil)中的一种以上。
本发明的包含混合0.2至50重量份的碘试剂及100重量份的氯化钠的混合物的固体组合物,即使长期保存活性也不会下降且存储稳定性高,在以防潮、避光及气密状态保存后,在使用之前溶于水(USP等级的注射用水、蒸馏水、纯净水、生理盐水、自来水或灭菌水等)并使用。另外,如果将所述固体组合物在使用之间溶于生理盐水,则应使最终水溶液组合物的氯化钠浓度不超过5w/v%而使用。
在另一方面,本发明涉及眼、口腔用、鼻腔用或吸入用抗病毒及抗菌组合物,将含有混合0.2至50重量份的碘试剂及100重量份的氯化钠的混合物的固体组合物溶于水中,并以含0.01至0.5w/v%的碘试剂、1至5w/v%的氯化钠的水溶液为有效成分,更优选地,所述水溶液可进一步包含0.0001至0.01w/v%的香料。最优选地,是包含0.01至0.5w/v%的碘试剂、1.2至3.5w/v%氯化钠及0.0001至0.01w/v%的香料的水溶液组合物。
然而,包含在所述水溶液组合物中的碘试剂、氯化钠及香料的成分中超过所述w/v%范围,碘试剂低于0.01w/v%时,抗病毒及抗菌效果低,因此不优选,碘试剂大于0.5w/v%时,对口腔及呼吸道组织的刺激性提高,使碘试剂的不愉快或厌恶的气味和味道变强,因此不优选。另外,在所述水溶液组合物中氯化钠小于1w/v%时,掩盖碘试剂的不愉快或厌恶的气味和味道的效果差,因此不优选,氯化钠超过5w/v%时,对口腔及呼吸道组织的刺激性高,因此不优选,包含在所述组合物中的香料小于0.0001w/v%时,掩盖不愉快或厌恶的气味和味道的效果低,因此不优选,以超过0.01w/v%的高浓度包含香料时,香料本身对呼吸道引发刺激,无法用于口腔以外的呼吸道,因此不优选。
所述碘试剂选自由聚维酮碘、卡地姆碘及泊洛沙姆碘构成的组,优选使用抗病毒及抗菌效果优异的聚维酮碘。
所述氯化钠是同时具有渗透性和味觉刺激性的物质,渗透性物质可抑制冷却疼痛和咳嗽反射作用等的刺激,味觉刺激物质可掩盖碘试剂的不愉快或厌恶的气味和味道。因此,如本发明所述,使用氯化钠时,不会引起碘引起的刺激的同时还能掩盖碘试剂的不愉快或厌恶的气味和味道。
所述氯化钠从呼吸道上皮层吸收水分并同时游离出病原菌,还可提高组合物的药效,包含在由锂、钠、钾、镁、钙或锌构成的组中选择的阳离子,和在由氯化物、溴化物、碘化物、硫酸盐、磷酸盐、乙酸盐、碳酸盐、乳酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐(tartarate)或柠檬酸盐构成的组中选择的负离子盐中选择的一种以上的盐,还可包含如甘油(glycerol)、甘露醇(mannitol)、山梨糖醇(sorbitol)、木糖醇(xylitol)、麦芽糖醇(maltitol)等的糖醇(sugar alcohol)和如乙酰胺(acetamide)等有机渗透剂,但优选使用氯化钠。
所述香料用于掩盖碘的气味及味道,仅在碘试剂中混合氯化钠也可掩盖相当部分的碘气味及味道,但为了完全掩盖剩余的碘的气味及味道而进一步使用。具体地,所述香料可使用在登载于国际香料协会(IFRA)的香料中选择的物质,优选使用能够同时作为香料和香味剂使用的物质,且优选使用不与碘反应的稳定的物质,优选使用具有饱和烷基、酸、醇、酯、醚、内酯、酮或芳香族等官能团的化合物。
尤其,本发明的发明人确认了,碘既是一种物质,但又像各种臭味物质的汇聚物,从轻度臭味到中度臭味到重度臭味的所有臭味均包括于此。因此,为了有效地掩盖这种轻度臭味、中等臭味及重臭味,与仅单纯混合几种香料成分相比,发现通过香料组A(挥发性大的物质,在25℃下的蒸气压为1.0至120mmHg的香料物质)能够掩盖碘的臭味中鼻子最先感受到的轻度臭味,通过香料组B(具有中等挥发性的物质,在25℃下的蒸气压为0.001至1.0mmHg的香料物质)能够掩盖碘的臭味中口中感受到的中等臭味,通过香料组C(挥发性最低的物质,25℃下的蒸气压为小于0.001mmHg的香料物质)能够掩盖碘的臭味中的从嗓子拖到最后的重臭味。因此,发现通过混合使用所述香料组A、香料组B及香料组C,能够以极少量的香料完全掩盖碘的气味及味道,刺激性低。
所述香料是选自乙酸丁酯(butyl acetate)、乙酸戊酯(amyl acetate)、乙酸异戊酯(isoamyl acetate)、乙酸己酯(hexyl acetate)、乙酸2-己酯(2-hexyl acetate)、丙酸乙酯(ethyl propionate)、丙酸丁酯(butyl propionate)、丙酸异丁酯(isobutylpropionate)、丙酸异戊酯(isoamyl propionate)、丁酸乙酯(ethyl butyrate)、2-甲基丁酸乙酯(ethyl 2-methylbutyrate)、异丁酸丁酯(butyl isobutyrate)、己酸乙酯(ethylhexanoate)、特戊酸乙酯(ethyl pivalate)、4-甲基戊酸甲酯(methyl 4-methylvalerate)、戊酸乙酯(ethyl valerate)、异戊酸乙酯(ethyl isovalerate)、异戊酸异丙酯(isopropyl isovalerate)、乳酸乙酯(ethyl lactate)、2-戊酮(2-pentanone)、庚酸(heptanoic acid)、3-庚酮(3-heptanone)、2,3-己二酮(2,3-hexanedione)、d-樟脑(d-camphor)、对甲基苯甲醚(p-methyl anisole)、2-甲氧基-6-甲基吡嗪(2-methoxy-6-methyl pyrazine)、1,8-桉叶素(1,8-cineole)、1,4-桉叶素(1,4-cineole)、苄基甲基醚(benzyl methyl ether)、3-庚醇(3-heptanol)、异戊酸异戊酯(isoamyl isovalerate)、戊酸丁酯(butyl valerate)、乳酸丁酯(butyl lactate)、苯甲酸甲酯(methyl benzoate)、苯甲酸乙酯(ethyl benzoate)、苯甲酸丙酯(propyl benzoate)、苯甲酸丁酯(butylbenzoate)、苯甲酸异丁酯(isobutyl benzoate)、苯甲酸戊酯(amyl benzoate)、苯甲酸异戊酯(isoamyl benzoate)、苯乙酸甲酯(methyl phenylacetate)、苯乙酸乙酯(ethylphenylacetate)、乙酸苄酯(benzyl acetate)、乙酸芳樟酯(sassafras acetate)、乙酸异冰片酯(isobornyl acetate)、3-苯基丙酸乙酯(ethyl3-phenylpropionate)、2-甲基-5-乙氧基吡嗪(2-methyl-5-ethoxypyrazine)、2-甲基-6-乙氧基吡嗪(2-methyl-6-ethoxypyrazine)、2,3-二乙基-5-甲基吡嗪(2,3-diethyl-5-methylpyrazine)、5-甲基-6,7-二氢-5H-环戊哌嗪(5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopentapyrazine)、2-乙酰基吡嗪(2-acetyl pyrazine)、乙酰吡啶(acetyl pyridine)、2-乙酰吡啶(2-acetyl pyridine)、3-乙酰吡啶(3-acetyl pyridine)、2-叔丁基环己酮(2-t-butyl cyclohexanone)、对二甲基对苯二酚(p-dimethyl-hydroquinone)、异喹啉(isoquinoline)、2,3-二甲基苯并呋喃(2,3-dimethyl-benzofuran)、3,6-二甲基苯并呋喃酮(3,6-dimethyl benzofuranone)、琥珀萘呋喃(ambernaphthofuran)、对叔丁基环己酮(p-t-butyl-cyclohexanone)、百里香酚甲醚(thymol methyl ether)、3-苯丙醇(3-phenylpropyl alcohol)、2,6-二甲氧基苯酚(2,6-dimethoxyphenol)、2-叔丁基-6-甲基苯酚(2-t-butyl-6-methyl-phenol)、l-薄荷醇(l-menthol)、dl-薄荷醇(dl-menthol)、d-新薄荷醇(d-neomenthol)、薄荷酮内酯(menthone lactone)、对乙基苯乙酮(p-ethyl acetophenone)、粪臭素(skatole)、二苯醚(diphenyl ether)、β-萘甲醚(β-naphthyl methyl ether)、β-萘乙基醚(β-naphthylethyl ether)、saffron indenone、降龙涎醚(ambroxide)、(-)-降龙涎醚((-)-ambroxide)、苯乙酸(phenylacetic acid)、西瓜酮(watermelon ketone)、二氢猕猴桃内酯(dihydroactinidiolide)、3-丁基苯酞(3-butyl-phthalide)、龙脑(borneol)、dl-异龙脑(dl-isoborneol)、百里香酚(thymol)、十五内酯(exaltolide)、环十五烷酮(exaltone)、乳酸薄荷酯(menthyl lactate)、二氢茉莉酮酸甲酯(methyl dihydrojasmonate)、巴西酸亚乙酯(ethylene brassylate)、苯乙酸四氢糖酯(t-hydrofurfuryl phenylacetate)、2-(3-苯基丙基)吡啶(2-(3-phenylpropyl)pyridine)、(±)-麝香酮((±)-muscone)、(-)-麝香酮((-)-muscone)、异麝香酮(isomuscone)、降麝香酮(normuscone)、环十六烷酮(cyclohexadecanone)、萨利麝香(celestolide)、环丙烷檀香素(sandal cyclopropane)、茴香油(aniseed oil)、桉树油(eucalyptus oil)、薄荷油(peppermint oil)及留兰香油(spearmint oil)中的一种以上。
更优选地,所述香料的特征在于,
是属于常温下蒸气压为1.0至120mmHg的香料组A的香料,是选自乙酸丁酯(butylacetate)、乙酸戊酯(amyl acetate)、乙酸异戊酯(isoamyl acetate)、乙酸己酯(hexylacetate)、乙酸2-己酯(2-hexyl acetate)、丙酸乙酯(ethyl propionate)、丙酸丁酯(butyl propionate)、丙酸异丁酯(isobutyl propionate)、丙酸异戊酯(isoamylpropionate)、丁酸乙酯(ethyl butyrate)、2-甲基丁酸乙酯(ethyl 2-methylbutyrate)、异丁酸丁酯(butyl isobutyrate)、己酸乙酯(ethyl hexanoate)、特戊酸乙酯(ethylpivalate)、4-甲基戊酸甲酯(methyl 4-methylvalerate)、戊酸乙酯(ethyl valerate)、异戊酸乙酯(ethyl isovalerate)、异戊酸异丙酯(isopropyl isovalerate)、乳酸乙酯(ethyl lactate)、2-戊酮(2-pentanone)、庚酸(heptanoic acid)、3-庚酮(3-heptanone)、2,3-己二酮(2,3-hexanedione)、d-樟脑(d-camphor)、对甲基苯甲醚(p-methyl anisole)、2-甲氧基-6-甲基吡嗪(2-methoxy-6-methyl pyrazine)、1,8-桉叶素(1,8-cineole)、1,4-桉叶素(1,4-cineole)、苄基甲基醚(benzyl methyl ether)及3-庚醇(3-heptanol)中的一种以上的香料;
是属于常温下蒸气压为0.001至1.0mmHg的香料组B的香料,是选自异戊酸异戊酯(isoamyl isovalerate)、戊酸丁酯(butyl valerate)、乳酸丁酯(butyl lactate)、苯甲酸甲酯(methyl benzoate)、苯甲酸乙酯(ethyl benzoate)、苯甲酸丙酯(propyl benzoate)、苯甲酸丁酯(butyl benzoate)、苯甲酸异丁酯(isobutyl benzoate)、苯甲酸戊酯(amylbenzoate)、苯甲酸异戊酯(isoamyl benzoate)、苯乙酸甲酯(methyl phenylacetate)、苯乙酸乙酯(ethyl phenylacetate)、乙酸苄酯(benzyl acetate)、乙酸芳樟酯(sassafrasacetate)、乙酸异冰片酯(isobornyl acetate)、3-苯基丙酸乙酯(ethyl3-phenylpropionate)、2-甲基-5-乙氧基吡嗪(2-methyl-5-ethoxypyrazine)、2-甲基-6-乙氧基吡嗪(2-methyl-6-ethoxypyrazine)、2,3-二乙基-5-甲基吡嗪(2,3-diethyl-5-methylpyrazine)、5-甲基-6,7-二氢-5H-环戊哌嗪(5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopentapyrazine)、2-乙酰基吡嗪(2-acetyl pyrazine)、乙酰吡啶(acetylpyridine)、2-乙酰吡啶(2-acetyl pyridine)、3-乙酰吡啶(3-acetyl pyridine)、2-叔丁基环己酮(2-t-butyl cyclohexanone)、对二甲基对苯二酚(p-dimethyl-hydroquinone)、异喹啉(isoquinoline)、2,3-二甲基苯并呋喃(2,3-dimethyl-benzofuran)、3,6-二甲基苯并呋喃酮(3,6-dimethyl benzofuranone)、琥珀萘呋喃(ambernaphthofuran)、对叔丁基环己酮(p-t-butyl-cyclohexanone)、百里香酚甲醚(thymol methyl ether)、3-苯丙醇(3-phenylpropyl alcohol)、2,6-二甲氧基苯酚(2,6-dimethoxyphenol)、2-叔丁基-6-甲基苯酚(2-t-butyl-6-methyl-phenol)、l-薄荷醇(l-menthol)、dl-薄荷醇(dl-menthol)、d-新薄荷醇(d-neomenthol)、薄荷酮内酯(menthone lactone)、对乙基苯乙酮(p-ethylacetophenone)、粪臭素(skatole)、二苯醚(diphenyl ether)、β-萘甲醚(β-naphthylmethyl ether)、β-萘乙基醚(β-naphthyl ethyl ether)、saffron indenone、降龙涎醚(ambroxide)、(-)-降龙涎醚((-)-ambroxide)、苯乙酸(phenylacetic acid)、西瓜酮(watermelon ketone)、二氢猕猴桃内酯(dihydroactinidiolide)、3-丁基苯酞(3-butyl-phthalide)、龙脑(borneol)、dl-异龙脑(dl-isoborneol)、百里香酚(thymol)、茴香油(aniseed oil)、桉树油(eucalyptus oil)、薄荷油(peppermint oil)及留兰香油(spearmint oil)中的一种以上的香料;及
是属于常温下蒸气压小于0.001mmHg的香料组C的香料,选自十五内酯(exaltolide)、环十五烷酮(exaltone)、乳酸薄荷酯(menthyl lactate)、二氢茉莉酮酸甲酯(methyl dihydrojasmonate)、巴西酸亚乙酯(ethylene brassylate)、苯乙酸四氢糖酯(t-hydrofurfuryl phenylacetate)、2-(3-苯基丙基)吡啶(2-(3-phenylpropyl)pyridine)、(±)-麝香酮((±)-muscone)、(-)-麝香酮((-)-muscone)、异麝香酮(isomuscone)、降麝香酮(normuscone)、环十六烷酮(cyclohexadecanone)、萨利麝香(celestolide)及环丙烷檀香素(sandal cyclopropane)中的一种以上的香料。
最优选地,属于所述常温下蒸气压为1.0至120mmHg的香料组A的香料选自由乙酸戊酯(amyl acetate)、乙酸异戊酯(isoamyl acetate)、乙酸2-己酯(2-hexyl acetate)、丙酸乙酯(ethyl propionate)、丙酸丁酯(butyl propionate)、丙酸异丁酯(isobutylpropionate)、丁酸乙酯(ethyl butyrate)、2-甲基丁酸乙酯(ethyl 2-methylbutyrate)、异丁酸丁酯(butyl isobutyrate)、4-甲基戊酸甲酯(methyl 4-methylvalerate)、戊酸乙酯(ethyl valerate)、异戊酸乙酯(ethyl isovalerate)、异戊酸异丙酯(isopropylisovalerate)、2-戊酮(2-pentanone)、2,3-己二酮(2,3-hexanedione)、d-樟脑(d-camphor)、1,8-桉叶素(1,8-cineole)及1,4-桉叶素(1,4-cineole)构成的组中的一种以上;属于所述常温下蒸气压为0.001至1.0mmHg的香料组B的香料选自由戊酸丁酯(butylvalerate)、苯甲酸乙酯(ethyl benzoate)、苯甲酸丙酯(propyl benzoate)、乙酸异冰片酯(isobornyl acetate)、异喹啉(isoquinoline)、琥珀萘呋喃(ambernaphthofuran)、l-薄荷醇(l-menthol)、d-新薄荷醇(d-neomenthol)、二苯醚(diphenyl ether)、β-萘乙基醚(β-naphthyl ethyl ether)、降龙涎醚(ambroxide)及(-)-降龙涎醚((-)-ambroxide)构成的组中的一种以上;属于所述常温下蒸气压小于0.001mmHg的香料组C的香料选自由十五内酯(exaltolide)、(±)-麝香酮((±)-muscone)及(-)-麝香酮((-)-muscone)构成的组中的一种以上。
在又一方面,本发明的组合物使引起呼吸道感染性疾病的病毒或细菌失活,从而预防或治疗各种呼吸道感染性疾病,优选地,所述呼吸道感染性疾病是由病毒引起的感染性疾病。尤其,能够迅速缓解或消灭由如感冒、流感等感染引起的全身或局部症状,即,喷嚏、鼻涕、鼻塞、呼吸困难、眼睛瘙痒或流泪、面部压力、咳嗽、发炎、咽喉痛、肌痛、关节痛等疼痛,发烧、发冷、头痛、不适、疲劳、嗜睡、厌食、睡和不适等症状。
导致所述呼吸道感染的代表性病毒有腺病毒(adenovirus)、流感病毒(influenzavirus)、副流感病毒(parainfluenza virus)、呼吸道合胞病毒(respiratory syncytialvirus)、鼻病毒(rhino virus)、冠状病毒(corona virus)等。
所述流感病毒分为A、B及C型,A型病毒主要在人类确认感染,相比于B或C型,是主要在猪、其他哺乳类及多种野生鸟类确认感染的病毒,近来成为全球性问题的禽流感病毒(avian influenza virus)、猪流感病毒(swine influenza virus)及新型流感病毒(influenza Avirus subtype H1N1)等也属于此。
所述冠状病毒在狗、猪、牛等的哺乳类和鸟类中确认感染,MERS-冠状病毒(MERS-corona virus)、SARS-冠状病毒(SARS-corona virus)、冠状病毒229E(corona virus229E)、冠状病毒OC43(corona virus OC43)、冠状病毒NL63(corona virus NL63)、狗冠状病毒(canine coronavirus)、牛冠状病毒(bovine coronavirus)、猪呼吸道冠状病毒(porcine respiratory coronavirus)、猪流行性腹泻病毒(porcine epidemic diarrheavirus)、鸟类的感染性支气管病毒(Avian infectious bronchitis virus)等均属于此。
除此之外,引起呼吸道感染的病毒还包括肠道病毒(entero virus)、变性肺病毒(metapneumo virus)、博卡病毒(boca virus)、柯萨奇病毒(coxsackie virus)等,但不限于此。
引起所述呼吸道感染的代表性细菌有肺炎链球菌(streptococcus pneumoniae)、流感嗜血杆菌(haemophilus influenzae),此外还包含金黃葡萄球菌(staphylococcusaureus)、卡他莫拉菌(moraxella catarrhalis)、肺炎球菌(pneumococcus)、绿脓杆菌(pseudomonas aeruginosa)、粘质沙雷菌(serratia marcescens)、伯克霍尔德菌(burkholderia cepacia)、大肠肝菌(Escherichia coli)、鸟型分支杆菌(mycobacteriumavium)、肺炎克雷白杆菌(klebsiella pneumoniae)、肺炎衣原体(chlamydiapneumoniae)、嗜肺军团菌(legionella pneumophila)、牙龈卟啉菌(porphyromonasgingivalis)及鲍氏不动杆菌(acinetobacter baumanii)等,但不限于此。
本发明的组合物不会对呼吸道粘膜组织引起疼痛或刺激,可适用于呼吸道所有组织和连接器官,即,眼睛、泪管、口腔、鼻腔、鼻窦、鼻咽、口咽、喉咽、扁桃体、气管、支气管、细支气管及肺的一种以上的部位,优选适用于眼睛、泪管、口腔、鼻腔、鼻窦、鼻咽、口咽、喉咽、扁桃体、气管、支气管、细支气管及肺的所有部位。
适用于所述部位时,可使用液体或喷雾,适用部位为眼、口腔、鼻腔及鼻窦时,优选适用液体形式,此时,所述部位是鼻腔时,以液体形式使用后,优选再给予震动、脉冲、压力变动或液体晃动。另外,是鼻咽、口咽、喉咽、扁桃体、气管、支气管、细支气管及肺时,优选以喷雾形式使用。
另外,为将本发明的组合物以液体或喷雾形式使用,可使用适当的器具(例:喷雾器、注射器、挤压瓶等)进行给药,但不限于此。
然而,更优选为,将本发明的组合物施加到眼睛时,使用滴眼滴管按滴滴加到眼部(滴入眼中),并用洗净的手指揉搓眼皮数次后,每只眼睛再滴一滴,并眨眼10次左右后,用手堵住鼻子并用鼻子吸入溶液约15秒,也可以重复几次。
给药到鼻腔时,站在洗手池前擤完鼻涕后,在无针注射器填充10ml的实施例的水溶液,将头部水平向前倾斜并将脸部水平转向侧面,然后将注射器紧贴鼻孔,向鼻腔内慢慢注入,以免溶液从下鼻孔漏出。如果鼻子堵塞,溶液注入困难时,用力按压注射器的活塞柄,慢慢注入。将溶液全部注入后,保持注入时的姿势,并将注射器紧贴鼻孔,以免溶液泄漏,在该状态下,用注射器反复快速按压鼻翼30秒,使鼻内的溶液持续荡漾。鼻子堵塞严重时,持续3分钟以上。另一侧鼻孔也以同样的方法进行。仍存在鼻塞的一侧,可再次重复所述过程。
鼻咽给药时,以将头部向前倾45度左右的姿势,把持装有10至20ml的组合物且安装有鼻咽喷嘴的注射器或喷雾器,使其喷射方向朝向上方,并将喷嘴放入能够触及喉咙内侧的鼻咽壁的深度,向悬雍垂后侧和鼻咽喷射。稍稍移动喷嘴末端,涂敷至软颚后侧、鼻咽及整个鼻后通路表面,以使所喷射的喷雾涂敷鼻咽整体。
扁桃体给药时,在安装有鼻咽喷嘴的注射器或喷塑器中加入10ml的本发明的组合物,在一分钟内以少量集中喷射的方式在有疼痛的炎症部位集中喷射10ml。
向气管、支气管、细支气管及肺给药时,以立正的姿势,将装有10ml的组合物的喷雾泵的喷嘴放入口中,使嘴唇变得非常窄,并使喉咙内部最大程度地变宽,用嘴深深地吸气,并向喉咙喷射。喷雾随吸入空气进入至气管、支气管、细支气管、肺泡。
向口腔给药时,将其放在嘴里并抬起头,使其接触偏头和喉部并漱口约30秒。
另外,为提高对呼吸道感染性疾病的治疗效果,以所述方法对眼、口腔、鼻腔、鼻咽、扁桃体、气管、支气管、细支气管及肺完成适用后,优选在一小时之内反复给药1~2次。
以所述方法适用于呼吸道感染性疾病患者,尤其是感冒或重感冒患者时,可根据感染的严重程度,能够在给药后1至4小时之内迅速缓解或消灭头痛、鼻涕、鼻塞、发热等症状,完全不会影响日常活动,数天后也不会复发或恶化。
给药量可根据接受治疗对象的年龄、性别、体重、需治疗的特定疾病或病理状态、疾病或病理状态的严重程度、给药时间、给药途径、药物的吸收、分布及***率、所使用的其他药物的种类及开处方这的判断等而不同。基于这些因素的给药量确定在本领域技术人员内的水平内,给药可以每天一次,或分数次进行给药,所述给药量不在任何方面限制本发明的范围。
发明效果
本发明涉及水溶性提高的包含碘试剂及氯化钠的固体组合物及包含其水溶液的眼、口腔用、鼻腔用或吸入用抗病毒及抗菌组合物,所述固体组合物包含碘试剂及氯化钠或碘试剂、氯化钠及香料的混合物,除存储稳定性之外,在水中的溶解速度为30秒以下,因此水溶性优异。
另外,将所述固体组合物溶于水中的水溶液具有优异的掩盖碘试剂的令人不愉快或厌恶的气味和味道的效果,并不引起疼痛或刺激,且具有卓越的预防或治疗作为呼吸道感染性疾病的感冒或流感的效果,由于可适用于呼吸道的所有器官部位,可有效地用于呼吸道感染性疾病的预防或治疗。
具体实施方式
以下,对本发明的优选实施例进行详细说明。然而,本发明不限于本文说明的实施例,还可以以其他形式具体化。其提供的目的在于,使本文介绍的内容更加彻底且完整,并向本领域技术人员充分传递本发明的思想。
<实施例1、制备稳定性及溶解性提高的聚维酮碘及氯化钠的混合固体组合物>
参考下表一,将聚维酮碘(poly(vinylpyrrolidone)-Iodine complex:聚乙烯吡咯烷酮-碘络合物,10:1,Sigma-Aldrich)、粉碎为30目以上(600μm以下)的氯化钠及香料放入研钵,均匀粉碎5分钟,以制备稳定性及溶解性提高的粉末状的固体组合物。
【表一】
<实施例2、包含聚维酮碘及氯化钠的眼、口腔用、鼻腔用或吸入用抗病毒及抗菌组合物的制备>
参照下表二,将聚维酮碘(poly(vinylpyrrolidone)-Iodine complex:聚乙烯吡咯烷酮-碘络合物,10:1,Sigma-Aldrich)、氯化钠及香料放入研钵并均匀粉碎后,添加蒸馏水进行溶解,以使组合物的总量为100ml。
获得实施例2-1至2-44的眼、口腔用、鼻腔用或吸入用抗病毒及抗菌组合物。
【表二】
<比较例1、比较对象聚维酮碘及氯化钠的混合固体组合物的制备>
以与所述实施例1相同的方法制备,并参考下表三制备比较例1的固体组合物。
【表三】
<比较例2、作为比较对象的包含聚维酮碘及氯化钠的眼、口腔用、鼻腔用或吸入用抗病毒及抗菌组合物的制备>
以与所述实施例2相同的方法制备,并参考下表四制备比较例2的比较对象眼、口腔用、鼻腔用或吸入用抗病毒及抗菌组合物。
【表四】
<实验例1、存储稳定性的确认>
为确认本发明的固体组合物的存储稳定性,将实施例1-2及1-11放入研钵并粉碎3分钟,制得均匀的混合物。将所述混合物置于5ml的棕色玻璃小瓶中,盖上盖子并在60℃培养箱中储存两周,并每隔一周检测碘是否流失。实施例1-2及1-11反复进行三次实验,60℃的温度条件是用于相对比较药剂的稳定性的苛刻条件。
为检测碘的流失量,以一周间隔取出各样品,并将5ml玻璃小瓶中的混合物溶解在100ml的蒸馏水中,并通过用0.01N硫代硫酸钠(sodium thiosulfate)标准溶液(SamchunSunyak产品)滴定来定量。以每1毫升0.01N硫代硫酸钠标准溶液1.269mg碘来计算碘的流失量,并示于表五中。
【表五】
参考所述表三,本发明实施例1-2及1-11的固体组合物即使在60℃的高温条件下,2周的碘流失量也极少,为1.5%以内。然而,在60℃的高温条件下,将实施例1-2的固体组合物溶解于水中的水溶液进行了2周的检测,结果,相比于固体组合物,碘的流失量为50倍以上,确认了最终剩余的聚维酮碘的浓度为0.1%以下,由此可知存储稳定性极低。
因此,可以确认如本发明的包含低浓度的碘试剂及氯化钠的混合物的固体组合物是如下所述的组合物:即使长期保存也能够保持有效剂量,不会使活性降低,存储稳定性高。
<实验例2、在水中的溶解速度的确认>
将实施例1及比较例1的组合物放入100ml的玻璃瓶中,再加入100ml的25℃(±0.5℃)的蒸馏水后,在磁搅拌器(magnetic stirrer)中以300rpm进行搅拌,实施例及比较例进行了三次重复实验。对于聚维酮碘完全溶解于水中所需要的时间,通过在添加蒸馏水的溶液中测量聚维酮碘的残留从容器壁完全消失时所经过的时间,并示于下表六中。
【表六】
观察所述表六可以确认,本发明实施例的固体组合物在水中的溶解速度为30秒以下,是在水中溶解极为迅速的组合物。
然而,如比较例1-1及比较例1-6所述可知,在没有氯化钠的情况下,在水中的溶解速度为900秒以上,即需要15分钟以上。另外,就使用了硫酸钠以代替氯化钠的比较例1-7而言,在水中的溶解速度极慢,需要1044秒(约17分钟)以上的时间,使用氯化铵的比较例1-8、使用氯化钾的比较例1-9、使用溴化钾的比较例1-10及使用D-甘露醇的比较例1-11需要60~120秒,在水中的溶解速度明显低于本发明的实施例。
另外,虽然所述表六中没有示出,但相对于100重量份的氯化钠,固体组合物所含的聚维酮碘的量小于0.2重量份时,虽然在水中的溶解速度快,但有效剂量小于用于表现出抗病毒及抗菌效果的有效剂量,可以确认不适合使用。
由此可知,如本发明的包含碘试剂及氯化钠的混合物的固体组合物,即使长期保存其活性也不会降低且存储稳定性高,不受家庭或医院等场地的影响,且在水中的溶解速度优异,使用上完全不会带来不便。
<实验例3、感官测试>
为了对在本发明的实施例2及比较例2中制备的包含碘试剂、氯化钠及香料的眼、口腔用、鼻腔用或吸入用抗病毒及抗菌组合物实施感官测试,受过训练的小组成员20人采用5分制评分法,以极好(5分)、好(4分)、一般(3分)、差(2分)、极差(1分)的方式对各组合物进行评价,在下表七中显示20人评估分数的平均值,仅精确到小数点后一位。
检测将所述实施例及比较例的组合物放入喷雾容器内并向口腔内喷雾1~3次时碘试剂所带来的不愉快或厌恶的气味的掩盖效果及将30ml的所述实施例及比较例的组合物放入口中漱口30秒后的碘试剂所带来的不愉快或厌恶的气味或味道的掩盖效果,掩盖不愉快或厌恶的气味或味道的效果越好,评价分数越高(5分)。另外,用注射器将10ml的所述实施例及比较例的组合物注入到鼻腔时,鼻腔刺激性越大,评价分数越低(1分),检测整体综合喜好度并示出。
【表七】
参考所述表七,本发明的实施例2-1至2-44的包含碘试剂、氯化钠及香料的组合物,相比于以与本发明不同的条件制备的比较例2-1至2-12,碘试剂所带来的不愉快或厌恶的气味和味道的掩盖效果优异且不会诱发疼痛或刺激,可有效地用于眼、口腔用、鼻腔用或吸入用抗病毒及抗菌组合物。
尤其,可以确认,就碘试剂的不愉快或厌恶的气味和味道的掩盖效果而言,相比于实施例2-1至2-7,含有香料的实施例2-8至2-44表现出更优异的效果,如实施例2-17至2-21、2-31至2-39、2-42至2-44,包含香料组A、B及C全部时,表现出最优异的掩盖效果。
另外,就比较例2-2及2-7而言,是聚维酮碘含量低的组合物,虽然表现出与本发明的实施例类似的碘气味及味道的掩盖效果和低刺激性,但包含在所述组合物中的碘含量极低,未表现出抗病毒及抗菌效果,可以确认其并非是适合使用的组合物。相反,就比较例2-3及2-8而言,作为聚维酮碘的含量高的组合物,向口腔给药时,碘的气味、味道及刺激性极强,可以确认其并非是适合使用的组合物。
因此,可以确认,如本发明所述,包含碘试剂、氯化钠及香料的组合物,其抗病毒及抗菌效果优异且对于碘试剂所带来的不愉快或厌恶的气味和味道的掩盖效果优异且无刺激。
<实验例4、呼吸道感染性疾病的治疗效果的确认>
为了使用PVP-Iodine30/06(BASF)来确认根据本发明的实施例2-31制备的组合物对呼吸道感染性疾病的治疗效果,向感冒或重感冒患者30人,根据下述使用方法对眼、口腔、鼻腔、鼻窦、鼻咽、口咽、喉咽、扁桃体、气管、支气管、细支气管及肺部位进行给药,并确认恢复程度。
感冒或重感冒治疗采用方法:
使用滴眼滴管将所述组合物按滴滴加到眼部(滴入眼中),并用洗净的手指揉搓眼皮10秒以上。在两只眼中分别滴入一滴组合物,并眨眼10次左右后,用手堵住鼻子并用鼻子吸入溶液约10~15秒,并重复两次该过程。
之后,为了将所述组合物给药到鼻腔,站在洗手池前擤完鼻涕后,在无针注射器填充10ml的实施例的水溶液,将头部水平向前倾斜并将脸部水平转向侧面,然后将注射器紧贴鼻孔,向鼻腔内慢慢注入,以免溶液从下鼻孔漏出。如果鼻子堵塞,溶液注入困难时,用力按压注射器的活塞柄,慢慢注入。将溶液全部注入后,保持注入时的姿势,并将注射器紧贴鼻孔,以免溶液泄漏,在该状态下,用注射器反复快速按压鼻翼30秒,使鼻内的溶液持续荡漾。鼻子堵塞严重时,持续3分钟以上。另一侧鼻孔也以同样的方法进行。仍存在鼻塞的一侧,可再次重复所述过程。
接着,所述组合物的鼻咽给药时,以将头部向前倾45度左右的姿势,把持装有10ml的组合物且安装有鼻咽喷嘴的注射器或喷雾器,使其喷射方向朝向上方,并将喷嘴放入能够触及喉咙内侧的鼻咽壁的深度,向悬雍垂后侧和鼻咽喷射。稍稍移动喷嘴末端,涂敷至软颚后侧、鼻咽及整个鼻后通路表面,以使所喷射的喷雾涂敷鼻咽整体。此时,用流入至口中的组合物漱口30秒。再反复一次鼻咽给药。
接着,扁桃体给药时,在安装有鼻咽喷嘴的注射器或喷塑器中加入10ml的本发明的组合物,在一分钟内以少量集中喷射的方式在有疼痛的炎症部位集中喷射10ml。
向气管、支气管、细支气管及肺给药时,以立正的姿势,将装有10ml的组合物的喷雾泵的喷嘴放入口中,使嘴唇变得非常窄,并使喉咙内部最大程度地变宽,用嘴深深地吸气,并向喉咙喷射。喷雾随吸入空气进入至气管、支气管、细支气管、肺泡。
接下来,将处置后剩余的上述组合物放入口中,抬起下巴并轻轻呼吸,漱口30秒。
在完成如上所述的各部位初次处置方法后,在1小时内再重复一次。确认以这种方式治疗的感冒或重感冒患者的恢复程度的结果,根据感染的严重程度,头痛、鼻涕、鼻塞、发热等症状在1至4小时内消失或显著缓解,完全不会影响之后的日常活动,数天后也不会复发或恶化。
Claims (25)
1.一种包含碘试剂及氯化钠的固体组合物,其特征在于,
所述固体组合物包含混合0.2至50重量份的碘试剂及100重量份的氯化钠的混合物,且在水中的溶解速度为30秒以下。
2.根据权利要求1所述的固体组合物,其特征在于,
所述固体组合物包含混合0.4至25重量份的碘试剂及100重量份的氯化钠的混合物,且在水中的溶解速度为15秒以下。
3.根据权利要求1或2所述的固体组合物,其特征在于,
所述碘试剂选自由聚维酮碘、卡地姆碘及泊洛沙姆碘构成的组。
4.根据权利要求3所述的固体组合物,其特征在于,
所述碘试剂为聚维酮碘。
5.根据权利要求1或2所述的固体组合物,其特征在于,
所述固体组合物为粉末状,粉末粒度为30目以上。
6.根据权利要求1或2所述的固体组合物,其特征在于,
在所述混合物附加包含0.001至2重量份的香料。
7.根据权利要求6所述的固体组合物,其特征在于,
所述香料选自乙酸丁酯、乙酸戊酯、乙酸异戊酯、乙酸己酯、乙酸2-己酯、丙酸乙酯、丙酸丁酯、丙酸异丁酯、丙酸异戊酯、丁酸乙酯、2-甲基丁酸乙酯、异丁酸丁酯、己酸乙酯、特戊酸乙酯、4-甲基戊酸甲酯、戊酸乙酯、异戊酸乙酯、异戊酸异丙酯、乳酸乙酯、2-戊酮、庚酸、3-庚酮、2,3-己二酮、d-樟脑、对甲基苯甲醚、2-甲氧基-6-甲基吡嗪、1,8-桉叶素、1,4-桉叶素、苄基甲基醚、3-庚醇、异戊酸异戊酯、戊酸丁酯、乳酸丁酯、苯甲酸甲酯、苯甲酸乙酯、苯甲酸丙酯、苯甲酸丁酯、苯甲酸异丁酯、苯甲酸戊酯、苯甲酸异戊酯、苯乙酸甲酯、苯乙酸乙酯、乙酸苄酯、乙酸芳樟酯、乙酸异冰片酯、3-苯基丙酸乙酯、2-甲基-5-乙氧基吡嗪、2-甲基-6-乙氧基吡嗪、2,3-二乙基-5-甲基吡嗪、5-甲基-6,7-二氢-5H-环戊哌嗪、2-乙酰基吡嗪、乙酰吡啶、2-乙酰吡啶、3-乙酰吡啶、2-叔丁基环己酮、对二甲基对苯二酚、异喹啉、2,3-二甲基苯并呋喃、3,6-二甲基苯并呋喃酮、琥珀萘呋喃、对叔丁基环己酮、百里香酚甲醚、3-苯丙醇、2,6-二甲氧基苯酚、2-叔丁基-6-甲基苯酚、l-薄荷醇、dl-薄荷醇、d-新薄荷醇、薄荷酮内酯、对乙基苯乙酮、粪臭素、二苯醚、β-萘甲醚、β-萘乙基醚、saffron indenone、降龙涎醚、(-)-降龙涎醚、苯乙酸、西瓜酮、二氢猕猴桃内酯、3-丁基苯酞、龙脑、dl-异龙脑、百里香酚、十五内酯、环十五烷酮、乳酸薄荷酯、二氢茉莉酮酸甲酯、巴西酸亚乙酯、苯乙酸四氢糖酯、2-(3-苯基丙基)吡啶、(±)-麝香酮、(-)-麝香酮、异麝香酮、降麝香酮、环十六烷酮、萨利麝香、环丙烷檀香素、茴香油、桉树油、薄荷油及留兰香油中的一种以上。
8.一种眼、口腔用、鼻腔用或吸入用抗病毒及抗菌组合物,其特征在于,
将权利要求1、2、4及7中任一项所述的固体组合物溶于水中,并以含0.01至0.5w/v%的碘试剂及1至5w/v%的氯化钠的水溶液为有效成分。
9.根据权利要求8所述的眼、口腔用、鼻腔用或吸入用抗病毒及抗菌组合物,其特征在于,
所述碘试剂选自由聚维酮碘、卡地姆碘及泊洛沙姆碘构成的组。
10.根据权利要求8所述的眼、口腔用、鼻腔用或吸入用抗病毒及抗菌组合物,其特征在于,
所述水溶液附加包含0.0001至0.01w/v%的香料。
11.根据权利要求10所述的眼、口腔用、鼻腔用或吸入用抗病毒及抗菌组合物,其特征在于,
所述香料是在由以下构成的组中选择的一种以上的香料:
属于常温下蒸气压为1.0至120mmHg的香料组A的香料;
属于常温下蒸气压为0.001至1.0mmHg的香料组B的香料;及
属于常温下蒸气压为小于0.001mmHg的香料组C的香料。
12.根据权利要求10所述的眼、口腔用、鼻腔用或吸入用抗病毒及抗菌组合物,其特征在于,
所述香料选自乙酸丁酯、乙酸戊酯、乙酸异戊酯、乙酸己酯、乙酸2-己酯、丙酸乙酯、丙酸丁酯、丙酸异丁酯、丙酸异戊酯、丁酸乙酯、2-甲基丁酸乙酯、异丁酸丁酯、己酸乙酯、特戊酸乙酯、4-甲基戊酸甲酯、戊酸乙酯、异戊酸乙酯、异戊酸异丙酯、乳酸乙酯、2-戊酮、庚酸、3-庚酮、2,3-己二酮、d-樟脑、对甲基苯甲醚、2-甲氧基-6-甲基吡嗪、1,8-桉叶素、1,4-桉叶素、苄基甲基醚、3-庚醇、异戊酸异戊酯、戊酸丁酯、乳酸丁酯、苯甲酸甲酯、苯甲酸乙酯、苯甲酸丙酯、苯甲酸丁酯、苯甲酸异丁酯、苯甲酸戊酯、苯甲酸异戊酯、苯乙酸甲酯、苯乙酸乙酯、乙酸苄酯、乙酸芳樟酯、乙酸异冰片酯、3-苯基丙酸乙酯、2-甲基-5-乙氧基吡嗪、2-甲基-6-乙氧基吡嗪、2,3-二乙基-5-甲基吡嗪、5-甲基-6,7-二氢-5H-环戊哌嗪、2-乙酰基吡嗪、乙酰吡啶、2-乙酰吡啶、3-乙酰吡啶、2-叔丁基环己酮、对二甲基对苯二酚、异喹啉、2,3-二甲基苯并呋喃、3,6-二甲基苯并呋喃酮、琥珀萘呋喃、对叔丁基环己酮、百里香酚甲醚、3-苯丙醇、2,6-二甲氧基苯酚、2-叔丁基-6-甲基苯酚、l-薄荷醇、dl-薄荷醇、d-新薄荷醇、薄荷酮内酯、对乙基苯乙酮、粪臭素、二苯醚、β-萘甲醚、β-萘乙基醚、saffron indenone、降龙涎醚、(-)-降龙涎醚、苯乙酸、西瓜酮、二氢猕猴桃内酯、3-丁基苯酞、龙脑、dl-异龙脑、百里香酚、十五内酯、环十五烷酮、乳酸薄荷酯、二氢茉莉酮酸甲酯、巴西酸亚乙酯、苯乙酸四氢糖酯、2-(3-苯基丙基)吡啶、(±)-麝香酮、(-)-麝香酮、异麝香酮、降麝香酮、环十六烷酮、萨利麝香、环丙烷檀香素、茴香油、桉树油、薄荷油及留兰香油中的一种以上。
13.根据权利要求10所述的眼、口腔用、鼻腔用或吸入用抗病毒及抗菌组合物,其特征在于,
所述香料由下述香料构成,
属于常温下蒸气压为1.0至120mmHg的香料组A的香料是选自乙酸丁酯、乙酸戊酯、乙酸异戊酯、乙酸己酯、乙酸2-己酯、丙酸乙酯、丙酸丁酯、丙酸异丁酯、丙酸异戊酯、丁酸乙酯、2-甲基丁酸乙酯、异丁酸丁酯、己酸乙酯、特戊酸乙酯、4-甲基戊酸甲酯、戊酸乙酯、异戊酸乙酯、异戊酸异丙酯、乳酸乙酯、2-戊酮、庚酸、3-庚酮、2,3-己二酮、d-樟脑、对甲基苯甲醚、2-甲氧基-6-甲基吡嗪、1,8-桉叶素、1,4-桉叶素、苄基甲基醚及3-庚醇中的一种以上的香料;
属于常温下蒸气压为0.001至1.0mmHg的香料组B的香料是选自异戊酸异戊酯、戊酸丁酯、乳酸丁酯、苯甲酸甲酯、苯甲酸乙酯、苯甲酸丙酯、苯甲酸丁酯、苯甲酸异丁酯、苯甲酸戊酯、苯甲酸异戊酯、苯乙酸甲酯、苯乙酸乙酯、乙酸苄酯、乙酸芳樟酯、乙酸异冰片酯、3-苯基丙酸乙酯、2-甲基-5-乙氧基吡嗪、2-甲基-6-乙氧基吡嗪、2,3-二乙基-5-甲基吡嗪、5-甲基-6,7-二氢-5H-环戊哌嗪、2-乙酰基吡嗪、乙酰吡啶、2-乙酰吡啶、3-乙酰吡啶、2-叔丁基环己酮、对二甲基对苯二酚、异喹啉、2,3-二甲基苯并呋喃、3,6-二甲基苯并呋喃酮、琥珀萘呋喃、对叔丁基环己酮、百里香酚甲醚、3-苯丙醇、2,6-二甲氧基苯酚、2-叔丁基-6-甲基苯酚、l-薄荷醇、dl-薄荷醇、d-新薄荷醇、薄荷酮内酯、对乙基苯乙酮、粪臭素、二苯醚、β-萘甲醚、β-萘乙基醚、saffron indenone、降龙涎醚、(-)-降龙涎醚、苯乙酸、西瓜酮、二氢猕猴桃内酯、3-丁基苯酞、龙脑、dl-异龙脑、百里香酚、茴香油、桉树油、薄荷油及留兰香油中的一种以上的香料;及
属于常温下蒸气压为小于0.001mmHg的香料组C的香料是选自十五内酯、环十五烷酮、乳酸薄荷酯、二氢茉莉酮酸甲酯、巴西酸亚乙酯、苯乙酸四氢糖酯、2-(3-苯基丙基)吡啶、(±)-麝香酮、(-)-麝香酮、异麝香酮、降麝香酮、环十六烷酮、萨利麝香及环丙烷檀香素中的一种以上的香料。
14.根据权利要求13所述的眼、口腔用、鼻腔用或吸入用抗病毒及抗菌组合物,其特征在于,
所述属于常温下蒸气压为1.0至120mmHg的香料组A的香料是选自由乙酸戊酯、乙酸异戊酯、乙酸2-己酯、丙酸乙酯、丙酸丁酯、丙酸异丁酯、丁酸乙酯、2-甲基丁酸乙酯、异丁酸丁酯、4-甲基戊酸甲酯、戊酸乙酯、异戊酸乙酯、异戊酸异丙酯、2-戊酮、2,3-己二酮、d-樟脑、1,8-桉叶素及1,4-桉叶素构成的组中的一种以上。
15.根据权利要求13所述的眼、口腔用、鼻腔用或吸入用抗病毒及抗菌组合物,其特征在于,
所述属于常温下蒸气压为0.001至1.0mmHg的香料组B的香料是选自由戊酸丁酯、苯甲酸乙酯、苯甲酸丙酯、乙酸异冰片酯、异喹啉、琥珀萘呋喃、l-薄荷醇、d-新薄荷醇、二苯醚、β-萘乙基醚、降龙涎醚及(-)-降龙涎醚构成的组中的一种以上。
16.根据权利要求13所述的眼、口腔用、鼻腔用或吸入用抗病毒及抗菌组合物,其特征在于,
所述属于常温下蒸气压为小于0.001mmHg的香料组C的香料是选自由十五内酯、(±)-麝香酮及(-)-麝香酮构成的组中的一种以上。
17.根据权利要求10所述的眼、口腔用、鼻腔用或吸入用抗病毒及抗菌组合物,其特征在于,
所述组合物为0.01至0.5w/v%的碘试剂、1.2至3.5w/v%的氯化钠及0.0001至0.01w/v%的香料。
18.根据权利要求8至17中任一项所述的眼、口腔用、鼻腔用或吸入用抗病毒及抗菌组合物,其特征在于,
所述组合物用于呼吸道感染性疾病的预防或治疗。
19.根据权利要求18所述的眼、口腔用、鼻腔用或吸入用抗病毒及抗菌组合物,其特征在于,
所述呼吸道感染性疾病还通过病毒而感染。
20.根据权利要求18或19所述的眼、口腔用、鼻腔用或吸入用抗病毒及抗菌组合物,其特征在于,
所述呼吸道感染性疾病是感冒或流感。
21.一种呼吸道感染性疾病的预防或治疗方法,能够将权利要求8至17中任一项所述的组合物适用于在由眼、口腔、鼻腔、鼻窦、鼻咽、口咽、喉咽、扁桃体、气管、支气管、细支气管及肺构成的组中选择的一种以上的部位。
22.根据权利要求21所述的呼吸道感染性疾病的预防或治疗方法,其特征在于,
所述部位是眼、口腔、鼻腔、鼻窦、鼻咽、口咽、喉咽、扁桃体、气管、支气管、细支气管及肺。
23.根据权利要求22所述的呼吸道感染性疾病的预防或治疗方法,其特征在于,
当所述部位是眼、口腔、鼻腔及鼻窦时,以液体形式使用。
24.根据权利要求23所述的呼吸道感染性疾病的预防或治疗方法,其特征在于,
当所述部位是鼻腔时,以液体形式使用后,再给予震动、脉冲、压力变动或液体晃动。
25.根据权利要求22所述的呼吸道感染性疾病的预防或治疗方法,其特征在于,
当所述部位是鼻咽、口咽、喉咽、扁桃体、气管、支气管、细支气管及肺时,以喷雾形式使用。
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