CN110721166A - 一种孟鲁司特钠片剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种孟鲁司特钠片剂及其制备方法，属于医药技术领域。孟鲁司特钠溶解在有机溶剂中，加入高取代羟丙基纤维素搅拌使溶解，将此溶液加入到正己烷中，搅拌，过滤，干燥，得到被高取代羟丙基纤维素包裹的孟鲁司特钠，然后与辅料直接压片而成。不仅避免了孟鲁司特纳对光的敏感性，提高样品稳定性，而且省去制粒工艺，简化生产制备工艺，便于实施，大大缩短生产周期，提高生产效率。

Description

一种孟鲁司特钠片剂及其制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体而言，涉及一种孟鲁司特钠片剂及其制备方法。

背景技术

哮喘是一种以器官高反应性及可逆性器官阻塞为特点的慢性炎症性疾病。白白三烯是支气管哮喘的重要介质之一，它对于哮喘的发生、发展起着关键作用，有研究表明无论在体内还是体外它所引起的反应酷似哮喘的病理表现，而且在哮喘病人中无论发作期还是稳定期其水平均高于正常人。白三烯受体拮抗剂成为哮喘治疗的新途径。

孟鲁司特是新一代口服的白三烯受体拮抗剂，是一种能显著改善哮喘炎症指标的强效口服制剂，生物化学和药理学的生物测定显示，孟鲁司特具有高选择性，能竞争性拮抗白三烯 D4 （LTD4）与 Cys-LTl 受体的结合，对哮喘有很好的疗效；大量的临床应用数据表明，孟鲁司特一般耐受性良好，不良反应轻微，通常不需要终止治疗，本品总的不良反应发生率与安慰剂相似；孟鲁司特钠以其高顺应性、疗效好、毒副作用低的特点成为了抗哮喘药物品牌产品。

发明内容

孟鲁司特钠对光稳定性差，与其它辅料以简单物理混合方式不能改善其光稳定性问题。鉴于减小孟鲁司特钠与外界光的接触可提高孟鲁司特钠原料对光的稳定性。为避免光照影响，本发明拟通过将孟鲁司特钠溶解在有机溶剂中，加入高取代羟丙基纤维素搅拌使溶解，将此溶液加入到正己烷中，搅拌，过滤，干燥，得到被高取代羟丙基纤维素包裹的孟鲁司特钠，然后与辅料直接压片。

一种孟鲁司特钠片剂，其特征在于将孟鲁司特钠溶解在有机溶剂中，加入高取代羟丙基纤维素搅拌使溶解，将此溶液加入到正己烷中，搅拌，过滤，干燥，得到被高取代羟丙基纤维素包裹的孟鲁司特钠，然后与辅料直接压片而成。

本发明所述的的孟鲁司特钠片剂，其特征在于所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、甲苯、二氯甲烷和三氯甲烷中的一种或多种。

本发明所述的的孟鲁司特钠片剂，其特征在于所述的孟鲁司特钠片剂中还含有药学上可接受的辅料，包括填充剂、崩解剂和润滑剂。

进一步的，填充剂为乳糖、微晶纤维素、甘露醇、淀粉、预胶化淀粉、糊精中的一种或几种。

进一步的，崩解剂为交联聚维酮、羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种。

进一步的，润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、二氧化硅中的一种或几种。

本发明所述的孟鲁司特钠片剂的制备方法主要包含如下步骤：

（1）将孟鲁司特钠溶解在有机溶剂中，加入高取代羟丙基纤维素，搅拌使溶解；

（2）将此溶液加入到正己烷中，搅拌，过滤，干燥，得到被纤维素包裹的孟鲁司特钠；

（3）与药学上可接受的辅料混合，压片。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，以使本领域的技术人员可以更好的理解本发明并能予以实施，但所举实施例不作为对本发明的限定。

实施例1

处方组成：

名称	1000片量（g）
		孟鲁司特钠	10g
高取代羟丙基纤维素	30g
		乙醇	400mL
正己烷	600mL
		交联聚维酮	6g
乳糖	80g
		硬脂酸镁	1g

制备工艺：将处方量的孟鲁司特钠溶解在处方量乙醇中，加入处方量的高取代羟丙基纤维素，搅拌使溶解，然后将此溶液加入到正己烷中，搅拌，过滤，于40℃条件下干燥，得到被高取代羟丙基纤维素包裹的孟鲁司特钠，将其过80目筛，然后和处方量过80目筛的交联聚维酮、乳糖、硬脂酸镁混合，压片而成。

实施例2

处方组成：

名称	1000片量（g）
		孟鲁司特钠	10g
乳糖	150g
		交联聚维酮	6g
硬脂酸镁	1g

制备工艺：处方量称取孟鲁司特钠、乳糖、交联聚维酮、硬脂酸镁混合，压片而成。

实施例3

处方组成：

名称	1000片量（g）
		孟鲁司特钠	10g
羟丙基甲基纤维素	50g
		乙醇	500mL
正己烷	800mL
		交联羧甲基纤维素钠	6g
乳糖	130g
		硬脂酸镁	1g

制备工艺：将处方量的孟鲁司特钠溶解在乙醇中，加入处方量的羟丙基甲基纤维素，搅拌使溶解，然后将此溶液加入到正己烷中，搅拌，过滤，于40℃条件下干燥，得到被羟丙甲纤维素包裹的孟鲁司特钠，将其过80目筛，然后和处方量过80目筛的交联羧甲基纤维素钠、乳糖、硬脂酸镁混合，压片而成。

实施例4

处方组成：

名称	1000片量（g）
		孟鲁司特钠	10g
高取代羟丙基纤维素	50g
		交联聚维酮	6g
乳糖	80g
		硬脂酸镁	1g

制备工艺：处方量称取孟鲁司特钠、高取代羟丙基纤维素、乳糖、交联聚维酮、硬脂酸镁混合，压片而成。

有关物质检测实验操作：避光操作，取本品10片，置250m1棕色量瓶中，加入62mL水，超声5min使片剂完全崩解。加入甲醇150mL，超声处理70min，并时时振荡，冷至室温并加甲醇稀释至刻度，摇匀，离心(3000rpm)处理15min，取上清液用0.45um的滤膜过滤，弃去初滤液，取续滤液，作为供试品溶液。

取孟鲁司特钠对照品约42mg，精密称定，置100mL棕色量瓶中，加入甲醇-水(3:1)的混合溶液80mL，超声5min使溶解，放冷至室温，加混合溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品储备液，精密量取上述溶液1mL，用甲醇-水(3:1)混合溶液稀释至100mL，摇匀，作为对照品溶液。另精密量取对照品溶液5mL，用甲醇-水(3:1)混合溶液稀释至50mL，摇匀，作为0.1%对照品溶液。再取对照品储备液10mL，至无色量瓶中，加入4uL过氧化氢并摇匀。置自然光下1h或4000Lux的光源下10min，作为***适用性试验溶液。采用高效液相色谱法进行有关物质检测。

各实施例所得产品的测定结果：

测定结果	0天结果（%）	4500lx光照3个月后结果（%）
			实施例1	0.04	0.08
实施例2	0.03	2.89
			实施例3	0.05	0.19
实施例4	0.05	4.28

因孟鲁司特钠对光稳定性差，与其它辅料以简单物理混合方式不能改善其光稳定性问题。鉴于减小孟鲁司特钠与外界光的接触可提高孟鲁司特钠原料对光的稳定性。本发明为避免光照影响，将孟鲁司特钠溶解在有机溶剂中，加入高取代羟丙基纤维素搅拌使溶解，将此溶液加入到正己烷中，搅拌，过滤，干燥，得到被高取代羟丙基纤维素包裹的孟鲁司特钠，然后与辅料直接压片。实验证明该方法制备的样品经光照3个月后有关物质增长幅度小于以简单物理混合方式制备的影响因素3个月样品有关物质增长幅度，说明该方法制备的样品光稳定性良好。

Claims (7)

1.一种孟鲁司特钠片剂，其特征在于将孟鲁司特钠溶解在有机溶剂中，加入高取代羟丙基纤维素搅拌使溶解，将此溶液加入到正己烷中，搅拌，过滤，干燥，得到被高取代羟丙基纤维素包裹的孟鲁司特钠，然后与辅料直接压片而成。

2.如权利要求1所述的片剂，其特征在于所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、甲苯、二氯甲烷和三氯甲烷中的一种或多种。

3.如权利要求1所述的片剂，其特征在于所述的孟鲁司特钠片剂中还含有药学上可接受的辅料，包括填充剂、崩解剂和润滑剂。

4.如权利要求3所述的片剂，其特征在于填充剂为乳糖、微晶纤维素、甘露醇、淀粉、预胶化淀粉、糊精中的一种或几种。

5.如权利要求3所述的片剂，其特征在于崩解剂为交联聚维酮、羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种。

6.如权利要求3所述的片剂，其特征在于润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、二氧化硅中的一种或几种。

7.如权利要求1所述的孟鲁司特钠片剂制备方法，其特征在于包含如下步骤：

（1）将孟鲁司特钠溶解在有机溶剂中，加入高取代羟丙基纤维素，搅拌使溶解；

（2）将此溶液加入到正己烷中，搅拌，过滤，干燥，得到被纤维素包裹的孟鲁司特钠；

（3）与药学上可接受的辅料混合，压片。