CN110698384A - 3-取代的3-芳（烷）基-3-(1-苯基乙烯基)吲哚酮及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了3‑取代的3‑芳(烷)基‑3‑(1‑苯基乙烯基)吲哚酮，结构式如下：
Description
技术领域
本发明属于高分子化学领域，涉及一种吲哚酮衍生物，具体来说一种3-取代的3-芳(烷)基-3-(1-芳基乙烯基)吲哚酮及其制备方法。
背景技术
吲哚酮衍生物是一类重要的酮类化合物，其中含有3,3-二取代的连续手性中心的吲哚酮衍生物更是在天然产物和药物中大量存在，如：广谱有效的驱虫剂Marcfortine B(J.Am.Chem.Soc.2007,129,3086–30870)，细胞周期抑制剂、慢性粒细胞白血病的生长抑制剂Spirotryprostatin B、Spirotryprostatin A(J.Am.Chem.Soc.2005,127,11505-11515)，具有抗炎、抗氧化活性的Isorhynchophylline(J.Ethnopharmacol.2014,152,33-52)，对5种人类肿瘤细胞系的中度细胞具有毒性的Humantenine(J.Nat.Prod.2015,78,1511-1517),对氯化钾诱导收缩的弱抑制作用的Maorophyllines(J.Nat.Prod.2011,74,12–15)等等。因此，开发合成这类化合物的方法具有重要的意义。
目前，获得具有连续手性中心的吲哚酮衍生物的方法有一些报道，但是选择性制备具有连续手性中心的吲哚酮α位烯丙基化衍生物的方法还没有被大量报道，尤其是立体发散性制备方法。目前没有小组报道过对吲哚酮衍生物的立体发散性合成。只有BarryM.Trost等人发表的“氧吲哚不对称烯丙基烷基化催化双重立体诱导：获得3-取代的3-芳(烷)基-3-(1-芳基乙烯基)吲哚酮衍生物”(“Catalytic Double Stereoinduction inAsymmetric Allylic Alkylation of Oxindoles”，Chem.Eur.J.2010,16,296–303)，报道过的吲哚酮底物的烯丙基化反应具有良好的区域、对映、非对映选择性。但令人遗憾的是没有做到立体发散性合成。
上述方法只能通过多步反应或带有保护基的底物进行反应获得具有连续手性中心的芳(烷)基吲哚酮α位烯丙基化衍生物，不但增加了生产的经济成本和时间成本，还存在反应选择性差的问题，不利于药物的合成和筛选。
因此，本领域迫切需要一种条件简易，制备简便，经济成本低的选择性制备具有连续手性中心的3-取代的吲哚-2-酮α位烯丙基化衍生物的方法。
发明内容
针对现有技术中的缺陷，本发明的目的是提供一种3-取代的3-芳(烷)基-3-(1-芳基乙烯基)吲哚酮及其制备方法。
本发明是通过以下技术方案实现的：
第一方面，本发明提供了一种新的化合物--具有手性的3-取代的3-芳(烷)基-3-(1-芳基乙烯基)吲哚酮，其结构式如下：
其中，R1为苯基、烷基、噻吩基或取代苯基；R为苯基、苄基、烷基或取代苯基。
第二方面，本发明还提供了一种合成3-取代的3-芳(烷)基-3-(1-芳基乙烯基)吲哚酮的方法，其反应路线如下：
R1为苯基、烷基、噻吩基或取代苯基；R为苯基、苄基、烷基或取代苯基，LG为OCO2Me、OCO2 t-Bu或者OCO2Bn。
作为优选方案，前述的制备方法具体包括如下步骤：
以3-烷基吲哚酮和式I所示的化合物作为原料，在添加剂的促进下，在手性铱络合物和手性铜络合物的协同催化下，于0～80℃的溶剂中进行反应，得到所述的3-取代的3-芳(烷)基-3-(1-芳基乙烯基)吲哚酮。
作为优选方案，反应温度优选为25℃。
作为优选方案，所述手性铱络合物是由(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体与手性亚膦酰胺配体形成的，所述手性铜络合物是由三氟甲磺酸烷基铜与手性二茂铁或噁唑啉或BINAP配体形成的；其中，所述手性亚膦酰胺配体的结构如下：
所述手性二茂铁配体的结构如下：
所述噁唑啉配体的结构如下：
所述BINAP(1,1'-联萘-2,2'-二苯膦)配体的结构如下：
作为优选方案，所述(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体、手性亚膦酰胺配体、三氟甲磺酸烷基铜、手性二茂铁或噁唑啉或BINAP配体的摩尔比为1：2：(1.5～5)：2.5，优选为1:2:2:2.5。
作为优选方案，式I化合物、3-烷基吲哚酮、手性铱络合物、手性铜络合物的摩尔比为1.00：1.20：0.04：(0.03～0.05)，优选为1.00：1.20：0.04：0.04：。
作为优选方案，所述的添加剂为碳酸铯、碳酸钾、二异丙基乙胺和N-甲基吗啉中的一种。
作为优选方案，所述的溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯或***中的一种。
本发明的反应机理如下，以L1配体和L7配体为例，将三氟甲磺酸烷基铜与2种构型的L1配体分别配位，将(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体与2种构型的L7配体分别配位，然后将催化剂任意组合，协同催化反应，共四种情况，可以高对映选择性和高非对映选择性的制备全部四种构型的产物。
本发明首次实现了，从简单原料开始，在添加剂的促进下，通过手性双金属催化一步反应获得具有连续手性中心的吲哚酮α位的烯丙基化衍生物，条件简易，制备简便，提高合成效率，降低了合成成本，同时具有高对映选择性、非对映选择性及化学选择性。该产物可以直接应用到含吲哚-2-酮结构的药物的选择性合成中去，将原有工艺缩短。
本发明的这种物质在广谱有效的驱虫剂Marcfortine B(J.Am.Chem.Soc.2007,129,3086–30870)，细胞周期抑制剂、慢性粒细胞白血病的生长抑制剂SpirotryprostatinB、Spirotryprostatin A(J.Am.Chem.Soc.2005,127,11505-11515)，和具有抗炎、抗氧化活性的Isorhynchophylline这些物质合成当中，可作为新开发的路线当中的药物中间体使用，使其工艺缩短，降低生产成本。
本发明与现有的吲哚酮的α位烯丙基化合成相比，本发明具有如下的有益效果：
本发明具有底物适用性强，反应条件温和，操作简单，合成成本低等优点，仅需一步反应即可实现具有连续手性中心的3-取代的3-芳(烷)基-3-(1-芳基乙烯基)吲哚酮的立体发散性合成，即根据需要合成产物4种立体构型中的任意一种。该产物可以直接应用到含吲哚-2-酮结构的药物的选择性合成中去，将原有工艺缩短。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进。这些都属于本发明的保护范围。
实施例1
在10mL反应瓶中加入7.59mg L1配体，在氮气保护条件下，向其中加入1mL四氢呋喃，4.34mg三氟甲磺酸烷基铜，25℃搅拌30分钟获得铜催化剂。
在10mL反应瓶中加入3.4mg(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体，5.4mg(R,R,R)-L7配体，在氮气保护条件下，向其中加入0.5mL四氢呋喃和0.5mL正丙胺，50℃搅拌30分钟，浓缩旋干溶剂获得铱催化剂。
在氮气保护条件下，将38.0mg对甲氧基肉桂基甲基碳酸酯，74.0mg 3-甲基吲哚酮，80mg碳酸铯，铜催化剂，铱催化剂和2mL四氢呋喃加入到10mL反应瓶中，25℃搅拌12小时。将反应液浓缩旋干溶剂，过硅胶柱得到纯化产物，产率为41％，dr值为20:1，ee值80％/82％。
1H NMR(500MHz,Chloroform-d).1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.74(dd,J＝8.3,1.1Hz,1H),7.37(ddd,J＝8.3,7.5,1.5Hz,1H),7.34(dd,8.0,1.5Hz,1H),7.25(dd,J＝8.0,7.5,1.1Hz,1H),6.65-6.55(m,4H),6.24(dt,J＝16.8,10.0,10.0Hz,1H),5.30(dd,J＝10.0,1.7Hz,1H),5.26(dd,J＝16.8,1.7,Hz,1H),3.86(s,3H),3.70(s,3H),3.70(d,J＝10.0Hz,1H),1.53(s,3H).13C NMR(126MHz,Chloroform-d)δ178.30,158.52,151.00,139.29,135.34,130.66,130.22,129.20,128.45,124.34,123.89,118.90,115.03,113.30,57.56,55.10,53.63,52.79,29.71,22.29.
实施例2
在10mL反应瓶中加入8.23mg L2配体，在氮气保护条件下，向其中加入1mL四氢呋喃，4.34mg三氟甲磺酸烷基铜，25℃搅拌30分钟获得铜催化剂。
在10mL反应瓶中加入3.4mg(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体，5.4mg(R,R,R)-L7配体，在氮气保护条件下，向其中加入0.5mL四氢呋喃和0.5mL正丙胺，50℃搅拌30分钟，浓缩旋干溶剂获得铱催化剂。
在氮气保护条件下，将48.0mg对氯肉桂基甲基碳酸酯，74.0mg 3-甲基吲哚酮，80mg碳酸铯，铜催化剂，铱催化剂和2mL四氢呋喃加入到10mL反应瓶中，25℃搅拌12小时。将反应液浓缩旋干溶剂，过硅胶柱得到纯化产物，产率为49％，dr值为20:1，ee值89％/90％。
1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.83-7.67(m,1H),7.38(dd,J＝7.5,1.4Hz,1H),7.35(td,J＝7.9,1.5Hz,1H),7.26(td,J＝7.5,1.1Hz,1H),7.07–6.99(m,2H),6.68–6.60(m,2H),6.22(dt,J＝16.8,9.9Hz,1H),5.38–5.24(m,2H),3.88(s,3H),3.72(d,J＝9.7Hz,1H),1.54(s,3H).13C NMR(126MHz,Chloroform-d)δ177.95,150.85,139.22,136.70,134.61,132.98,130.18,129.58,128.69,128.09,124.50,123.86,119.64,115.15,57.62,53.72,52.65,29.53,22.32.
实施例3
在10mL反应瓶中加入6.67mg L3配体，在氮气保护条件下，向其中加入1mL四氢呋喃，4.34mg三氟甲磺酸烷基铜，25℃搅拌30分钟获得铜催化剂。
在10mL反应瓶中加入3.4mg(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体，5.4mg(R,R,R)-L7配体，在氮气保护条件下，向其中加入0.5mL四氢呋喃和0.5mL正丙胺，50℃搅拌30分钟，浓缩旋干溶剂获得铱催化剂。
在氮气保护条件下，将48.0mg噻吩肉桂基甲基碳酸酯，74.0mg 3-甲基吲哚酮，80mg碳酸铯，铜催化剂，铱催化剂和2mL四氢呋喃加入到10mL反应瓶中，25℃搅拌12小时。将反应液浓缩旋干溶剂，过硅胶柱得到纯化产物，产率为44％，dr值为1:1，ee值87％/71％。
1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.80(dd,J＝8.6,1.0Hz,1H),7.39–7.35(m,2H),7.26(td,J＝7.5,1.1Hz,1H),7.00(dd,J＝5.1,1.1Hz,1H),6.76(dd,J＝5.1,3.5Hz,1H),6.54(dd,J＝3.4,1.2Hz,1H),6.19(dt,J＝16.8,9.8Hz,1H),5.39–5.26(m,2H),4.18–4.10(m,1H),3.92(s,3H),1.55(s,3H).13C NMR(126MHz,Chloroform-d)δ178.06,151.12,140.45,139.59,135.25,130.38,128.72,126.08,124.53,124.43,124.14,119.29,115.03,53.78,53.37,52.83,29.71,22.72.
实施例4
在10mL反应瓶中加入7.66mg L4配体，在氮气保护条件下，向其中加入1mL四氢呋喃，4.34mg三氟甲磺酸烷基铜，25℃搅拌30分钟获得铜催化剂。
在10mL反应瓶中加入3.4mg(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体，5.4mg(R,R,R)-L7配体，在氮气保护条件下，向其中加入0.5mL四氢呋喃和0.5mL正丙胺，50℃搅拌30分钟，浓缩旋干溶剂获得铱催化剂。
在氮气保护条件下，将48.0mg对甲氧基肉桂基甲基碳酸酯，74.0mg 3-甲基吲哚酮，80mg碳酸铯，铜催化剂，铱催化剂和2mL氢呋喃加入到10mL反应瓶中，25℃搅拌12小时。将反应液浓缩旋干溶剂，过硅胶柱得到纯化产物，产率为93％，dr值为1:1，ee值86％/50％。
1H NMR(500MHz,Chloroform-d).1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.74(dd,J＝8.3,1.1Hz,1H),7.37(ddd,J＝8.3,7.5,1.5Hz,1H),7.34(dd,8.0,1.5Hz,1H),7.25(dd,J＝8.0,7.5,1.1Hz,1H),6.65-6.55(m,4H),6.24(dt,J＝16.8,10.0,10.0Hz,1H),5.30(dd,J＝10.0,1.7Hz,1H),5.26(dd,J＝16.8,1.7,Hz,1H),3.86(s,3H),3.70(s,3H),3.70(d,J＝10.0Hz,1H),1.53(s,3H).13C NMR(126MHz,Chloroform-d)δ178.30,158.52,151.00,139.29,135.34,130.66,130.22,129.20,128.45,124.34,123.89,118.90,115.03,113.30,57.56,55.10,53.63,52.79,29.71,22.29.
实施例5
在10mL反应瓶中加入8.32mg L5配体，在氮气保护条件下，向其中加入1mL四氢呋喃，4.34mg三氟甲磺酸烷基铜，25℃搅拌30分钟获得铜催化剂。
在10mL反应瓶中加入3.4mg(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体，5.4mg(R,R,R)-L7配体，在氮气保护条件下，向其中加入0.5mL四氢呋喃和0.5mL正丙胺，50℃搅拌30分钟，浓缩旋干溶剂获得铱催化剂。
在氮气保护条件下，将48.0mg对甲氧基肉桂基甲基碳酸酯，74.0mg 3-甲基吲哚酮，80mg碳酸铯，铜催化剂，铱催化剂和2mL四氢呋喃加入到10mL反应瓶中，25℃搅拌12小时。将反应液浓缩旋干溶剂，过硅胶柱得到纯化产物，产率为97％，dr值为8:1，ee值98％。
1H NMR(500MHz,Chloroform-d).1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.74(dd,J＝8.3,1.1Hz,1H),7.37(ddd,J＝8.3,7.5,1.5Hz,1H),7.34(dd,8.0,1.5Hz,1H),7.25(dd,J＝8.0,7.5,1.1Hz,1H),6.65-6.55(m,4H),6.24(dt,J＝16.8,10.0,10.0Hz,1H),5.30(dd,J＝10.0,1.7Hz,1H),5.26(dd,J＝16.8,1.7,Hz,1H),3.86(s,3H),3.70(s,3H),3.70(d,J＝10.0Hz,1H),1.53(s,3H).13C NMR(126MHz,Chloroform-d)δ178.30,158.52,151.00,139.29,135.34,130.66,130.22,129.20,128.45,124.34,123.89,118.90,115.03,113.30,57.56,55.10,53.63,52.79,29.71,22.29.
实施例6
在5mL反应瓶中加入8.0mg L1配体，在氮气保护条件下，向其中加入1mL四氢呋喃，4.34mg三氟甲磺酸烷基铜，25℃搅拌30分钟获得铜催化剂。
在10mL反应瓶中加入3.4mg(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体，6.0mg(R,R,R)-L8配体，在氮气保护条件下，向其中加入0.5mL四氢呋喃和0.5mL正丙胺，50℃搅拌30分钟，浓缩旋干溶剂获得铱催化剂。
在氮气保护条件下，将48.0mg对甲氧基肉桂基甲基碳酸酯，74.0mg 3-甲基吲哚酮，80mg碳酸铯，铜催化剂，铱催化剂和2mL四氢呋喃加入到10mL反应瓶中，25℃搅拌12小时。将反应液浓缩旋干溶剂，过硅胶柱得到纯化产物，产率为38％，dr值为2:1，ee值94％。
1H NMR(500MHz,Chloroform-d).1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.74(dd,J＝8.3,1.1Hz,1H),7.37(ddd,J＝8.3,7.5,1.5Hz,1H),7.34(dd,8.0,1.5Hz,1H),7.25(dd,J＝8.0,7.5,1.1Hz,1H),6.65-6.55(m,4H),6.24(dt,J＝16.8,10.0,10.0Hz,1H),5.30(dd,J＝10.0,1.7Hz,1H),5.26(dd,J＝16.8,1.7,Hz,1H),3.86(s,3H),3.70(s,3H),3.70(d,J＝10.0Hz,1H),1.53(s,3H).13C NMR(126MHz,Chloroform-d)δ178.30,158.52,151.00,139.29,135.34,130.66,130.22,129.20,128.45,124.34,123.89,118.90,115.03,113.30,57.56,55.10,53.63,52.79,29.71,22.29.
实施例7
在5mL反应瓶中加入8.0mg(R,R)-L5配体，在氮气保护条件下，向其中加入1mL四氢呋喃，4.34mg三氟甲磺酸烷基铜，25℃搅拌30分钟获得铜催化剂。
在10mL反应瓶中加入3.4mg(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体，5.4mg(R,R,R)-L8配体，在氮气保护条件下，向其中加入0.5mL四氢呋喃和0.5mL正丙胺，50℃搅拌30分钟，浓缩旋干溶剂获得铱催化剂。
在氮气保护条件下，将48.0mg对甲氧基肉桂基甲基碳酸酯，74.0mg 3-甲基吲哚酮，25mg碳酸铯，铜催化剂，铱催化剂和2mL四氢呋喃加入到10mL反应瓶中，25℃搅拌12小时。将反应液浓缩旋干溶剂，过硅胶柱得到纯化产物，产率为91％，dr值为4:1，ee值97％。
1H NMR(500MHz,Chloroform-d).1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.74(dd,J＝8.3,1.1Hz,1H),7.37(ddd,J＝8.3,7.5,1.5Hz,1H),7.34(dd,8.0,1.5Hz,1H),7.25(dd,J＝8.0,7.5,1.1Hz,1H),6.65-6.55(m,4H),6.24(dt,J＝16.8,10.0,10.0Hz,1H),5.30(dd,J＝10.0,1.7Hz,1H),5.26(dd,J＝16.8,1.7,Hz,1H),3.86(s,3H),3.70(s,3H),3.70(d,J＝10.0Hz,1H),1.53(s,3H).13C NMR(126MHz,Chloroform-d)δ178.30,158.52,151.00,139.29,135.34,130.66,130.22,129.20,128.45,124.34,123.89,118.90,115.03,113.30,57.56,55.10,53.63,52.79,29.71,22.29.
实施例8
在5mL反应瓶中加入8.0mg(R,R)-L5配体，在氮气保护条件下，向其中加入1mL四氢呋喃，4.34mg三氟甲磺酸烷基铜，25℃搅拌30分钟获得铜催化剂。
在10mL反应瓶中加入3.4mg(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体，5.4mg(R,R,R)-L6配体，在氮气保护条件下，向其中加入0.5mL四氢呋喃和0.5mL正丙胺，50℃搅拌30分钟，浓缩旋干溶剂获得铱催化剂。
在氮气保护条件下，将48.0mg对甲氧基肉桂基甲基碳酸酯，74.0mg 3-甲基吲哚酮，50mg碳酸铯，铜催化剂，铱催化剂和2mL四氢呋喃加入到10mL反应瓶中，25℃搅拌12小时。将反应液浓缩旋干溶剂，过硅胶柱得到纯化产物，产率为94％，dr值为6:1，ee值97％。
1H NMR(500MHz,Chloroform-d).1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.74(dd,J＝8.3,1.1Hz,1H),7.37(ddd,J＝8.3,7.5,1.5Hz,1H),7.34(dd,8.0,1.5Hz,1H),7.25(dd,J＝8.0,7.5,1.1Hz,1H),6.65-6.55(m,4H),6.24(dt,J＝16.8,10.0,10.0Hz,1H),5.30(dd,J＝10.0,1.7Hz,1H),5.26(dd,J＝16.8,1.7,Hz,1H),3.86(s,3H),3.70(s,3H),3.70(d,J＝10.0Hz,1H),1.53(s,3H).13C NMR(126MHz,Chloroform-d)δ178.30,158.52,151.00,139.29,135.34,130.66,130.22,129.20,128.45,124.34,123.89,118.90,115.03,113.30,57.56,55.10,53.63,52.79,29.71,22.29.
实施例9
在5mL反应瓶中加入8.0mg(R,R)-L5配体，在氮气保护条件下，向其中加入1mL四氢呋喃，4.34mg三氟甲磺酸烷基铜，25℃搅拌30分钟获得铜催化剂。
在10mL反应瓶中加入3.4mg(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体，5.4mg(R,R,R)-L7配体，在氮气保护条件下，向其中加入0.5mL四氢呋喃和0.5mL正丙胺，50℃搅拌30分钟，浓缩旋干溶剂获得铱催化剂。
在氮气保护条件下，将48.0mg对甲氧基肉桂基甲基碳酸酯，74.0mg 3-甲基吲哚酮，75mg碳酸铯，铜催化剂，铱催化剂和2mL四氢呋喃加入到10mL反应瓶中，25℃搅拌12小时。将反应液浓缩旋干溶剂，过硅胶柱得到纯化产物，产率为96％，dr值为7:1，ee值98％。
1H NMR(500MHz,Chloroform-d).1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.74(dd,J＝8.3,1.1Hz,1H),7.37(ddd,J＝8.3,7.5,1.5Hz,1H),7.34(dd,8.0,1.5Hz,1H),7.25(dd,J＝8.0,7.5,1.1Hz,1H),6.65-6.55(m,4H),6.24(dt,J＝16.8,10.0,10.0Hz,1H),5.30(dd,J＝10.0,1.7Hz,1H),5.26(dd,J＝16.8,1.7,Hz,1H),3.86(s,3H),3.70(s,3H),3.70(d,J＝10.0Hz,1H),1.53(s,3H).13C NMR(126MHz,Chloroform-d)δ178.30,158.52,151.00,139.29,135.34,130.66,130.22,129.20,128.45,124.34,123.89,118.90,115.03,113.30,57.56,55.10,53.63,52.79,29.71,22.29.
实施例10
在5mL反应瓶中加入8.0mg(R,R)-L5配体，在氮气保护条件下，向其中加入1mL四氢呋喃，4.34mg三氟甲磺酸烷基铜，25℃搅拌30分钟获得铜催化剂。
在10mL反应瓶中加入3.4mg(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体，5.4mg(R,R,R)-L7配体，在氮气保护条件下，向其中加入0.5mL四氢呋喃和0.5mL正丙胺，50℃搅拌30分钟，浓缩旋干溶剂获得铱催化剂。
在氮气保护条件下，将48.0mg对甲氧基肉桂基甲基碳酸酯，74.0mg 3-甲基吲哚酮，65mg碳酸钾，铜催化剂，铱催化剂和2mL四氢呋喃加入到10mL反应瓶中，25℃搅拌12小时。将反应液浓缩旋干溶剂，过硅胶柱得到纯化产物，产率为71％，dr值为3:1，ee值96％。
1H NMR(500MHz,Chloroform-d).1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.74(dd,J＝8.3,1.1Hz,1H),7.37(ddd,J＝8.3,7.5,1.5Hz,1H),7.34(dd,8.0,1.5Hz,1H),7.25(dd,J＝8.0,7.5,1.1Hz,1H),6.65-6.55(m,4H),6.24(dt,J＝16.8,10.0,10.0Hz,1H),5.30(dd,J＝10.0,1.7Hz,1H),5.26(dd,J＝16.8,1.7,Hz,1H),3.86(s,3H),3.70(s,3H),3.70(d,J＝10.0Hz,1H),1.53(s,3H).13C NMR(126MHz,Chloroform-d)δ178.30,158.52,151.00,139.29,135.34,130.66,130.22,129.20,128.45,124.34,123.89,118.90,115.03,113.30,57.56,55.10,53.63,52.79,29.71,22.29.
实施例11
在5mL反应瓶中加入8.0mg(R,R)-L5配体，在氮气保护条件下，向其中加入1mL四氢呋喃，4.34mg三氟甲磺酸烷基铜，25℃搅拌30分钟获得铜催化剂。
在10mL反应瓶中加入3.4mg(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体，5.4mg(R,R,R)-L7配体，在氮气保护条件下，向其中加入0.5mL四氢呋喃和0.5mL正丙胺，50℃搅拌30分钟，浓缩旋干溶剂获得铱催化剂。
在氮气保护条件下，将48.0mg对甲氧基肉桂基甲基碳酸酯，74.0mg 3-甲基吲哚酮，55mg碳酸钾，铜催化剂，铱催化剂和2mL四氢呋喃加入到10mL反应瓶中，25℃搅拌12小时。将反应液浓缩旋干溶剂，过硅胶柱得到纯化产物，产率为65％，dr值为3:1，ee值94％。
1H NMR(500MHz,Chloroform-d).1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.74(dd,J＝8.3,1.1Hz,1H),7.37(ddd,J＝8.3,7.5,1.5Hz,1H),7.34(dd,8.0,1.5Hz,1H),7.25(dd,J＝8.0,7.5,1.1Hz,1H),6.65-6.55(m,4H),6.24(dt,J＝16.8,10.0,10.0Hz,1H),5.30(dd,J＝10.0,1.7Hz,1H),5.26(dd,J＝16.8,1.7,Hz,1H),3.86(s,3H),3.70(s,3H),3.70(d,J＝10.0Hz,1H),1.53(s,3H).13C NMR(126MHz,Chloroform-d)δ178.30,158.52,151.00,139.29,135.34,130.66,130.22,129.20,128.45,124.34,123.89,118.90,115.03,113.30,57.56,55.10,53.63,52.79,29.71,22.29.
实施例12
在5mL反应瓶中加入8.0mg(R,R)-L5配体，在氮气保护条件下，向其中加入1mL四氢呋喃，4.34mg三氟甲磺酸烷基铜，25℃搅拌30分钟获得铜催化剂。
在10mL反应瓶中加入3.4mg(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体，5.4mg(R,R,R)-L7配体，在氮气保护条件下，向其中加入0.5mL四氢呋喃和0.5mL正丙胺，50℃搅拌30分钟，浓缩旋干溶剂获得铱催化剂。
在氮气保护条件下，将48.0mg对甲氧基肉桂基甲基碳酸酯，74.0mg 3-甲基吲哚酮，45mg碳酸钾，铜催化剂，铱催化剂和2mL四氢呋喃加入到10mL反应瓶中，25℃搅拌12小时。将反应液浓缩旋干溶剂，过硅胶柱得到纯化产物，产率为74％，dr值为3:1，ee值94％。
1H NMR(500MHz,Chloroform-d).1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.74(dd,J＝8.3,1.1Hz,1H),7.37(ddd,J＝8.3,7.5,1.5Hz,1H),7.34(dd,8.0,1.5Hz,1H),7.25(dd,J＝8.0,7.5,1.1Hz,1H),6.65-6.55(m,4H),6.24(dt,J＝16.8,10.0,10.0Hz,1H),5.30(dd,J＝10.0,1.7Hz,1H),5.26(dd,J＝16.8,1.7,Hz,1H),3.86(s,3H),3.70(s,3H),3.70(d,J＝10.0Hz,1H),1.53(s,3H).13C NMR(126MHz,Chloroform-d)δ178.30,158.52,151.00,139.29,135.34,130.66,130.22,129.20,128.45,124.34,123.89,118.90,115.03,113.30,57.56,55.10,53.63,52.79,29.71,22.29.
实施例13
在5mL反应瓶中加入8.0mg(R,R)-L5配体，在氮气保护条件下，向其中加入1mL四氢呋喃，4.34mg三氟甲磺酸烷基铜，25℃搅拌30分钟获得铜催化剂。
在10mL反应瓶中加入3.4mg(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体，5.4mg(R,R,R)-L7配体，在氮气保护条件下，向其中加入0.5mL四氢呋喃和0.5mL正丙胺，50℃搅拌30分钟，浓缩旋干溶剂获得铱催化剂。
在氮气保护条件下，将48.0mg对甲氧基肉桂基甲基碳酸酯，74.0mg 3-甲基吲哚酮，80mg碳酸铯，铜催化剂，铱催化剂和2mL二氯甲烷加入到10mL反应瓶中，25℃搅拌12小时。将反应液浓缩旋干溶剂，过硅胶柱得到纯化产物，产率为55％，dr值为2:1，ee值93％。
1H NMR(500MHz,Chloroform-d).1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.74(dd,J＝8.3,1.1Hz,1H),7.37(ddd,J＝8.3,7.5,1.5Hz,1H),7.34(dd,8.0,1.5Hz,1H),7.25(dd,J＝8.0,7.5,1.1Hz,1H),6.65-6.55(m,4H),6.24(dt,J＝16.8,10.0,10.0Hz,1H),5.30(dd,J＝10.0,1.7Hz,1H),5.26(dd,J＝16.8,1.7,Hz,1H),3.86(s,3H),3.70(s,3H),3.70(d,J＝10.0Hz,1H),1.53(s,3H).13C NMR(126MHz,Chloroform-d)δ178.30,158.52,151.00,139.29,135.34,130.66,130.22,129.20,128.45,124.34,123.89,118.90,115.03,113.30,57.56,55.10,53.63,52.79,29.71,22.29.
实施例14
在5mL反应瓶中加入8.0mg(R,R)-L5配体，在氮气保护条件下，向其中加入1mL四氢呋喃，4.34mg三氟甲磺酸烷基铜，25℃搅拌30分钟获得铜催化剂。
在10mL反应瓶中加入3.4mg(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体，5.4mg(R,R,R)-L7配体，在氮气保护条件下，向其中加入0.5mL四氢呋喃和0.5mL正丙胺，50℃搅拌30分钟，浓缩旋干溶剂获得铱催化剂。
在氮气保护条件下，将48.0mg对甲氧基肉桂基甲基碳酸酯，74.0mg 3-甲基吲哚酮，80mg碳酸铯，铜催化剂，铱催化剂和2mL甲苯加入到10mL反应瓶中，25℃搅拌12小时。将反应液浓缩旋干溶剂，过硅胶柱得到纯化产物，产率为39％，dr值为3:1，ee值94％。
1H NMR(500MHz,Chloroform-d).1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.74(dd,J＝8.3,1.1Hz,1H),7.37(ddd,J＝8.3,7.5,1.5Hz,1H),7.34(dd,8.0,1.5Hz,1H),7.25(dd,J＝8.0,7.5,1.1Hz,1H),6.65-6.55(m,4H),6.24(dt,J＝16.8,10.0,10.0Hz,1H),5.30(dd,J＝10.0,1.7Hz,1H),5.26(dd,J＝16.8,1.7,Hz,1H),3.86(s,3H),3.70(s,3H),3.70(d,J＝10.0Hz,1H),1.53(s,3H).13C NMR(126MHz,Chloroform-d)δ178.30,158.52,151.00,139.29,135.34,130.66,130.22,129.20,128.45,124.34,123.89,118.90,115.03,113.30,57.56,55.10,53.63,52.79,29.71,22.29.
实施例15
在5mL反应瓶中加入8.0mg(R,R)-L5配体，在氮气保护条件下，向其中加入1mL四氢呋喃，4.34mg三氟甲磺酸烷基铜，25℃搅拌30分钟获得铜催化剂。
在10mL反应瓶中加入3.4mg(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体，5.4mg(R,R,R)-L7配体，在氮气保护条件下，向其中加入0.5mL四氢呋喃和0.5mL正丙胺，50℃搅拌30分钟，浓缩旋干溶剂获得铱催化剂。
在氮气保护条件下，将48.0mg对甲氧基肉桂基甲基碳酸酯，74.0mg 3-甲基吲哚酮，80mg碳酸铯，铜催化剂，铱催化剂和2mL***加入到10mL反应瓶中，25℃搅拌12小时。将反应液浓缩旋干溶剂，过硅胶柱得到纯化产物，产率为36％，dr值为5:1，ee值96％。
1H NMR(500MHz,Chloroform-d).1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.74(dd,J＝8.3,1.1Hz,1H),7.37(ddd,J＝8.3,7.5,1.5Hz,1H),7.34(dd,8.0,1.5Hz,1H),7.25(dd,J＝8.0,7.5,1.1Hz,1H),6.65-6.55(m,4H),6.24(dt,J＝16.8,10.0,10.0Hz,1H),5.30(dd,J＝10.0,1.7Hz,1H),5.26(dd,J＝16.8,1.7,Hz,1H),3.86(s,3H),3.70(s,3H),3.70(d,J＝10.0Hz,1H),1.53(s,3H).13C NMR(126MHz,Chloroform-d)δ178.30,158.52,151.00,139.29,135.34,130.66,130.22,129.20,128.45,124.34,123.89,118.90,115.03,113.30,57.56,55.10,53.63,52.79,29.71,22.29.
实施例16
在5mL反应瓶中加入8.0mg(R,R)-L5配体，在氮气保护条件下，向其中加入1mL四氢呋喃，3.62mg三氟甲磺酸烷基铜，25℃搅拌30分钟获得铜催化剂。
在10mL反应瓶中加入3.4mg(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体，5.4mg(R,R,R)-L7配体，在氮气保护条件下，向其中加入0.5mL四氢呋喃和0.5mL正丙胺，50℃搅拌30分钟，浓缩旋干溶剂获得铱催化剂。
在氮气保护条件下，将48.0mg对甲氧基肉桂基甲基碳酸酯，74.0mg 3-甲基吲哚酮，80mg碳酸铯，铜催化剂，铱催化剂和2mL四氢呋喃加入到10mL反应瓶中，25℃搅拌12小时。将反应液浓缩旋干溶剂，过硅胶柱得到纯化产物，产率为92％，dr值为14:1，ee值99％。
1H NMR(500MHz,Chloroform-d).1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.74(dd,J＝8.3,1.1Hz,1H),7.37(ddd,J＝8.3,7.5,1.5Hz,1H),7.34(dd,8.0,1.5Hz,1H),7.25(dd,J＝8.0,7.5,1.1Hz,1H),6.65-6.55(m,4H),6.24(dt,J＝16.8,10.0,10.0Hz,1H),5.30(dd,J＝10.0,1.7Hz,1H),5.26(dd,J＝16.8,1.7,Hz,1H),3.86(s,3H),3.70(s,3H),3.70(d,J＝10.0Hz,1H),1.53(s,3H).13C NMR(126MHz,Chloroform-d)δ178.30,158.52,151.00,139.29,135.34,130.66,130.22,129.20,128.45,124.34,123.89,118.90,115.03,113.30,57.56,55.10,53.63,52.79,29.71,22.29.
实施例17
在5mL反应瓶中加入8.0mg(R,R)-L5配体，在氮气保护条件下，向其中加入1mL四氢呋喃，7.22mg三氟甲磺酸烷基铜，25℃搅拌30分钟获得铜催化剂。
在10mL反应瓶中加入3.4mg(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体，5.4mg(R,R,R)-L7配体，在氮气保护条件下，向其中加入0.5mL四氢呋喃和0.5mL正丙胺，50℃搅拌30分钟，浓缩旋干溶剂获得铱催化剂。
在氮气保护条件下，将48.0mg对甲氧基肉桂基甲基碳酸酯，74.0mg 3-甲基吲哚酮，80mg碳酸铯，铜催化剂，铱催化剂和2mL四氢呋喃加入到10mL反应瓶中，25℃搅拌12小时。将反应液浓缩旋干溶剂，过硅胶柱得到纯化产物，产率为96％，dr值为15:1，ee值大于99％。
1H NMR(500MHz,Chloroform-d).1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.74(dd,J＝8.3,1.1Hz,1H),7.37(ddd,J＝8.3,7.5,1.5Hz,1H),7.34(dd,8.0,1.5Hz,1H),7.25(dd,J＝8.0,7.5,1.1Hz,1H),6.65-6.55(m,4H),6.24(dt,J＝16.8,10.0,10.0Hz,1H),5.30(dd,J＝10.0,1.7Hz,1H),5.26(dd,J＝16.8,1.7,Hz,1H),3.86(s,3H),3.70(s,3H),3.70(d,J＝10.0Hz,1H),1.53(s,3H).13C NMR(126MHz,Chloroform-d)δ178.30,158.52,151.00,139.29,135.34,130.66,130.22,129.20,128.45,124.34,123.89,118.90,115.03,113.30,57.56,55.10,53.63,52.79,29.71,22.29.
实施例18
在5mL反应瓶中加入8.0mg(R,R)-L5配体，在氮气保护条件下，向其中加入1mL四氢呋喃，5.45mg三氟甲磺酸烷基铜，25℃搅拌30分钟获得铜催化剂。
在10mL反应瓶中加入3.4mg(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体，5.4mg(R,R,R)-L7配体，在氮气保护条件下，向其中加入0.5mL四氢呋喃和0.5mL正丙胺，50℃搅拌30分钟，浓缩旋干溶剂获得铱催化剂。
在氮气保护条件下，将48.0mg对甲氧基肉桂基甲基碳酸酯，74.0mg 3-甲基吲哚酮，80mg碳酸铯，铜催化剂，铱催化剂和2mL四氢呋喃加入到10mL反应瓶中，25℃搅拌12小时。将反应液浓缩旋干溶剂，过硅胶柱得到纯化产物，产率为97％，dr值为13:1，ee值99％。
1H NMR(500MHz,Chloroform-d).1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.74(dd,J＝8.3,1.1Hz,1H),7.37(ddd,J＝8.3,7.5,1.5Hz,1H),7.34(dd,8.0,1.5Hz,1H),7.25(dd,J＝8.0,7.5,1.1Hz,1H),6.65-6.55(m,4H),6.24(dt,J＝16.8,10.0,10.0Hz,1H),5.30(dd,J＝10.0,1.7Hz,1H),5.26(dd,J＝16.8,1.7,Hz,1H),3.86(s,3H),3.70(s,3H),3.70(d,J＝10.0Hz,1H),1.53(s,3H).13C NMR(126MHz,Chloroform-d)δ178.30,158.52,151.00,139.29,135.34,130.66,130.22,129.20,128.45,124.34,123.89,118.90,115.03,113.30,57.56,55.10,53.63,52.79,29.71,22.29.
实施例19
在5mL反应瓶中加入8.0mg(R,R)-L5配体，在氮气保护条件下，向其中加入1mL四氢呋喃，6.12mg三氟甲磺酸烷基铜，25℃搅拌30分钟获得铜催化剂。
在10mL反应瓶中加入3.4mg(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体，5.4mg(R,R,R)-L7配体，在氮气保护条件下，向其中加入0.5mL四氢呋喃和0.5mL正丙胺，50℃搅拌30分钟，浓缩旋干溶剂获得铱催化剂。
在氮气保护条件下，将48.0mg对甲氧基肉桂基甲基碳酸酯，74.0mg 3-甲基吲哚酮，80mg碳酸铯，铜催化剂，铱催化剂和2mL四氢呋喃加入到10mL反应瓶中，25℃搅拌12小时。将反应液浓缩旋干溶剂，过硅胶柱得到纯化产物，产率为97％，dr值为10:1，ee值98％。
1H NMR(500MHz,Chloroform-d).1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.74(dd,J＝8.3,1.1Hz,1H),7.37(ddd,J＝8.3,7.5,1.5Hz,1H),7.34(dd,8.0,1.5Hz,1H),7.25(dd,J＝8.0,7.5,1.1Hz,1H),6.65-6.55(m,4H),6.24(dt,J＝16.8,10.0,10.0Hz,1H),5.30(dd,J＝10.0,1.7Hz,1H),5.26(dd,J＝16.8,1.7,Hz,1H),3.86(s,3H),3.70(s,3H),3.70(d,J＝10.0Hz,1H),1.53(s,3H).13C NMR(126MHz,Chloroform-d)δ178.30,158.52,151.00,139.29,135.34,130.66,130.22,129.20,128.45,124.34,123.89,118.90,115.03,113.30,57.56,55.10,53.63,52.79,29.71,22.29.
实施例20
在5mL反应瓶中加入8.0mg(R,R)-L5配体，在氮气保护条件下，向其中加入1mL四氢呋喃，4.34mg三氟甲磺酸烷基铜，25℃搅拌30分钟获得铜催化剂。
在10mL反应瓶中加入3.4mg(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体，5.4mg(R,R,R)-L7配体，在氮气保护条件下，向其中加入0.5mL四氢呋喃和0.5mL正丙胺，50℃搅拌30分钟，浓缩旋干溶剂获得铱催化剂。
在氮气保护条件下，将48.0mg对甲氧基肉桂基甲基碳酸酯，74.0mg 3-甲基吲哚酮，80mg碳酸铯，铜催化剂，铱催化剂和2mL四氢呋喃加入到10mL反应瓶中，25℃搅拌8小时。将反应液浓缩旋干溶剂，过硅胶柱得到纯化产物，产率为90％，dr值为15:1，ee值大于99％。
1H NMR(500MHz,Chloroform-d).1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.74(dd,J＝8.3,1.1Hz,1H),7.37(ddd,J＝8.3,7.5,1.5Hz,1H),7.34(dd,8.0,1.5Hz,1H),7.25(dd,J＝8.0,7.5,1.1Hz,1H),6.65-6.55(m,4H),6.24(dt,J＝16.8,10.0,10.0Hz,1H),5.30(dd,J＝10.0,1.7Hz,1H),5.26(dd,J＝16.8,1.7,Hz,1H),3.86(s,3H),3.70(s,3H),3.70(d,J＝10.0Hz,1H),1.53(s,3H).13C NMR(126MHz,Chloroform-d)δ178.30,158.52,151.00,139.29,135.34,130.66,130.22,129.20,128.45,124.34,123.89,118.90,115.03,113.30,57.56,55.10,53.63,52.79,29.71,22.29.
实施例21
在5mL反应瓶中加入8.0mg(R,R)-L5配体，在氮气保护条件下，向其中加入1mL四氢呋喃，4.34mg三氟甲磺酸烷基铜，25℃搅拌30分钟获得铜催化剂。
在10mL反应瓶中加入3.4mg(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体，5.4mg(R,R,R)-L8配体，在氮气保护条件下，向其中加入0.5mL四氢呋喃和0.5mL正丙胺，50℃搅拌30分钟，浓缩旋干溶剂获得铱催化剂。
在氮气保护条件下，将48.0mg对甲氧基肉桂基甲基碳酸酯，74.0mg 3-甲基吲哚酮，80mg碳酸铯，铜催化剂，铱催化剂和2mL四氢呋喃加入到10mL反应瓶中，25℃搅拌8小时。将反应液浓缩旋干溶剂，过硅胶柱得到纯化产物，产率为94％，dr值为15:1，ee值大于99％。
1H NMR(500MHz,Chloroform-d).1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.74(dd,J＝8.3,1.1Hz,1H),7.37(ddd,J＝8.3,7.5,1.5Hz,1H),7.34(dd,8.0,1.5Hz,1H),7.25(dd,J＝8.0,7.5,1.1Hz,1H),6.65-6.55(m,4H),6.24(dt,J＝16.8,10.0,10.0Hz,1H),5.30(dd,J＝10.0,1.7Hz,1H),5.26(dd,J＝16.8,1.7,Hz,1H),3.86(s,3H),3.70(s,3H),3.70(d,J＝10.0Hz,1H),1.53(s,3H).13C NMR(126MHz,Chloroform-d)δ178.30,158.52,151.00,139.29,135.34,130.66,130.22,129.20,128.45,124.34,123.89,118.90,115.03,113.30,57.56,55.10,53.63,52.79,29.71,22.29.
实施例22
在5mL反应瓶中加入8.0mg(R,R)-L5配体，在氮气保护条件下，向其中加入1mL四氢呋喃，4.34mg三氟甲磺酸烷基铜，25℃搅拌30分钟获得铜催化剂。
在10mL反应瓶中加入3.4mg(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体，5.4mg(R,R,R)-L7配体，在氮气保护条件下，向其中加入0.5mL四氢呋喃和0.5mL正丙胺，50℃搅拌30分钟，浓缩旋干溶剂获得铱催化剂。
在氮气保护条件下，将48.0mg对甲氧基肉桂基甲基碳酸酯，74.0mg 3-甲基吲哚酮，80mg碳酸铯，铜催化剂，铱催化剂和2mL四氢呋喃加入到10mL反应瓶中，25℃搅拌14小时。将反应液浓缩旋干溶剂，过硅胶柱得到纯化产物，产率为96％，dr值为15:1，ee值大于99％。
1H NMR(500MHz,Chloroform-d).1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.74(dd,J＝8.3,1.1Hz,1H),7.37(ddd,J＝8.3,7.5,1.5Hz,1H),7.34(dd,8.0,1.5Hz,1H),7.25(dd,J＝8.0,7.5,1.1Hz,1H),6.65-6.55(m,4H),6.24(dt,J＝16.8,10.0,10.0Hz,1H),5.30(dd,J＝10.0,1.7Hz,1H),5.26(dd,J＝16.8,1.7,Hz,1H),3.86(s,3H),3.70(s,3H),3.70(d,J＝10.0Hz,1H),1.53(s,3H).13C NMR(126MHz,Chloroform-d)δ178.30,158.52,151.00,139.29,135.34,130.66,130.22,129.20,128.45,124.34,123.89,118.90,115.03,113.30,57.56,55.10,53.63,52.79,29.71,22.29.
实施例23
在5mL反应瓶中加入8.0mg(R,R)-L5配体，在氮气保护条件下，向其中加入1mL四氢呋喃，6.12mg三氟甲磺酸烷基铜，25℃搅拌30分钟获得铜催化剂。
在10mL反应瓶中加入3.4mg(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体，5.4mg(R,R,R)-L7配体，在氮气保护条件下，向其中加入0.5mL四氢呋喃和0.5mL正丙胺，50℃搅拌30分钟，浓缩旋干溶剂获得铱催化剂。
在氮气保护条件下，将48.0mg对甲氧基肉桂基甲基碳酸酯，74.0mg 3-甲基吲哚酮，80mg碳酸铯，铜催化剂，铱催化剂和2mL四氢呋喃加入到10mL反应瓶中，0℃搅拌18小时。将反应液浓缩旋干溶剂，过硅胶柱得到纯化产物，产率为82％，dr值为16:1，ee值大于99％。
1H NMR(500MHz,Chloroform-d).1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.74(dd,J＝8.3,1.1Hz,1H),7.37(ddd,J＝8.3,7.5,1.5Hz,1H),7.34(dd,8.0,1.5Hz,1H),7.25(dd,J＝8.0,7.5,1.1Hz,1H),6.65-6.55(m,4H),6.24(dt,J＝16.8,10.0,10.0Hz,1H),5.30(dd,J＝10.0,1.7Hz,1H),5.26(dd,J＝16.8,1.7,Hz,1H),3.86(s,3H),3.70(s,3H),3.70(d,J＝10.0Hz,1H),1.53(s,3H).13C NMR(126MHz,Chloroform-d)δ178.30,158.52,151.00,139.29,135.34,130.66,130.22,129.20,128.45,124.34,123.89,118.90,115.03,113.30,57.56,55.10,53.63,52.79,29.71,22.29.
以上对本发明的具体实施例进行了描述。需要理解的是，本发明并不局限于上述特定实施方式，本领域技术人员可以在权利要求的范围内做出各种变形或修改，这并不影响本发明的实质内容。
Claims (8)
1.3-取代的3-芳(烷)基-3-(1-芳基乙烯基)吲哚酮，其特征在于，结构式如下：
其中，R1为苯基、烷基、噻吩基或取代苯基；R为苯基、苄基、烷基或取代苯基。
2.权利要求1所述的3-取代的3-芳(烷)基-3-(1-芳基乙烯基)吲哚酮的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
以3-烷基吲哚酮和式I所示的化合物作为原料，在添加剂的促进下，在手性铱络合物和手性铜络合物的协同催化下，于0～80℃的溶剂中进行反应，得到所述的3-取代的3-芳(烷)基-3-(1-芳基乙烯基)吲哚酮；
反应方程式如下：
R1为苯基、烷基、噻吩基或取代苯基；R为苯基、苄基、烷基或取代苯基，LG为OCO2Me、OCO2t-Bu或者OCO2Bn。
3.如权利要求2所述的3-取代的3-芳(烷)基-3-(1-芳基乙烯基)吲哚酮的制备方法，其特征在于，所述手性铱络合物由(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体与手性亚膦酰胺配体组成，所述手性铜络合物由三氟甲磺酸烷基铜与手性二茂铁或者噁唑啉或者BINAP配体组成；其中，所述手性亚膦酰胺配体的结构如下：
所述手性二茂铁配体的结构如下：
所述噁唑啉配体的结构如下：
所述BINAP配体的结构如下：
4.如权利要求3所述的3-取代的3-芳(烷)基-3-(1-芳基乙烯基)吲哚酮的制备方法，其特征在于，所述(1,5-环辛二烯)氯化铱二聚体、手性亚膦酰胺配体、三氟甲磺酸烷基铜、手性二茂铁或噁唑啉或BINAP配体的摩尔比为1：2：(1.5～5)：2.5。
5.如权利要求2所述的3-取代的3-芳(烷)基-3-(1-芳基乙烯基)吲哚酮的制备方法，其特征在于，式I化合物、3-烷基吲哚酮、手性铱络合物、手性铜络合物的摩尔比为1.00：1.20：0.04：(0.03～0.05)。
6.如权利要求5所述的3-取代的3-芳(烷)基-3-(1-芳基乙烯基)吲哚酮的制备方法，其特征在于，式I化合物、3-烷基吲哚酮、手性铱络合物、手性铜络合物的摩尔比为1.00：1.20：0.04：0.04。
7.如权利要求2所述的3-取代的3-芳(烷)基-3-(1-芳基乙烯基)吲哚酮的制备方法，其特征在于，所述的添加剂为碳酸铯、碳酸钾、二异丙基乙胺和N-甲基吗啉中的任意一种。
8.如权利要求2所述的3-取代的3-芳(烷)基-3-(1-芳基乙烯基)吲哚酮的制备方法，其特征在于，所述的溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯或***中的任意一种。
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