CN1105236A - 肺结核防传播及治疗用气雾剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明为肺结核病防传播及治疗用气雾剂及其 制备方法，属于一种药物制剂及制备工艺，其特征在 于由此发明生产出的肺结核病防传播及治疗用气雾 剂，采用了雾化吸入给药，为抗结核病药物的另一给 药途径。

Description

本发明属于一种药物制剂及制备方法。

近年来宣传媒介及临床曾多次报导，肺结核病近年来在全世界范围内呈高发趋势，借此提请公众提高对结核病的防治意识。目前临床上应用的抗结核病药物主要是通过口服或注射两个途径给药。由于药性、细菌特性及给药途径的限制，时常出现给药剂量大时则累及相关脏器，而产生毒性;给药剂量小时则诱发细菌产生耐药菌株而出现耐药性，从而给结核病的临床治疗，带来很***烦，为解决上述问题已有部分医药工作者将注意力转到雾化吸入局部给药，以期提高病灶部位的药物浓度，减少用药总量，降低毒副反应。如《临床医学》1989，9（5）-205-206新乡医学院二附院，刘多伍等超声雾化吸入抗痨药治疗长期排菌肺结核38例喜获令人非常鼓舞的疗效;《中国医院药学杂志》1983，3（2）-5-7，上海市卢湾区中心医院汤国柱等研制的利福平粉末气雾剂临床应用疗效亦属上乘;《药学通报》1980，15（8）-15苏州市传染病结核病医院药剂科乔章星试制并应用的链霉素粉末气雾剂，其临床应用也获令人满意的结果，但是若从药剂学及工业化大生产的角度来看，上述三例均有各自的不足。超声雾化吸入器械成本太高，故只能在医院进行，不能进入千家万户，不适于广大患者随身携带使用;利福平粉末气雾剂，由于组方中的三氯一氟甲烷及二氯二氟甲烷对原料药利福平均有一定的溶解度，同时又由于该气雾剂的组方中没有加入比量调节剂，因此该气雾剂放置一段时间后产生重结晶使部分结晶变大及颗粒上浮相互粘连而阻塞喷头是不可避免的事;链霉素粉末气雾剂的组方中没有加入为了便于分装增大容积的潜溶媒三氯一氟甲烷以致分装工序的剂量控制很难适应于工业化大生产，同时由于组方中也没有加入比重调节剂，因此也同样导至了气雾剂放置一段时间后颗粒上浮，相互粘连而阻塞喷头的现象发生。同时在这种粒度下药物也很难进入肺部。

本发明的目的是在对某些抗结核药加以修饰成盐的基础上向社会提供可病灶直接给药的肺结核病防传播及治疗用气雾剂及其制备方法。

本发明的肺结核病防传播及治疗用气雾剂可分为溶液型和混悬型两种，现述过如下：

溶液型肺结核病防传播及治疗用气雾剂是由药物;潜溶媒、抛射剂等构成，其中药物可选;用盐酸乙胺丁醇、力复霉素钠、甲哌利福霉素钠、异丁基哌嗪力复霉素钠、环戊基哌嗪利福霉素钠等其中至少一种其用量应占气雾剂总量的1-22%;潜溶媒可选用水、乙醇、丙二醇、二甲基亚砜等其中至少一种，其用量应占气雾剂总量的10-90%;抛射剂可选用压缩空气，氧化亚氮、氮气、二氧化碳，液化气体，碳氢化合物，氟氯代烷化合物等其中至少一种，其用量应占气雾剂总量的10-30%。其制备方法是通过投料，调剂，检验，分装，压盖、充入抛射剂等几道工序完成。

混悬型肺结核病防传播及治疗用气雾剂是由药物、比重调节剂、助悬剂、增加容积用潜溶媒、抛射剂等构成，其中药物可选用异烟肼磺钠、盐酸异烟肼、盐酸吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇、甲哌利福霉素钠、异丁基哌嗪利福霉素钠、环戊基哌嗪利福霉素钠链霉素、对氨基水杨酸钠等其中至少一种其用量应占气雾剂总量的2-22%;比重调节剂可选用无水硫酸钠或无水乳糖其用量应占气雾剂总量的0-20%助悬剂可选用司盘-85或油酸乙酯，其用量应占气雾剂总量的1-20%;潜溶媒可选用三氯一氟甲烷或植物油，其用量应占气雾剂总量的10-50%;抛射剂可选用二氯二氟甲烷或二氯四氟乙烷，其用量应占气雾剂总量的40-80%。其制备方法是通过粉碎、投料、调剂、分装、压盖、充入抛射剂等几道工序完成。

本发明生产出的肺结核病防传播及治疗用气雾剂，为抗结核药的另一给药途径。本制剂对其适应症肺结核可病灶直接给药、与抗结核药的传统给药途径口服或注射相比，具有总体给药剂量小，局部病灶药物浓度高，疗效高，见效快，毒副作用小，患者可自行给药无痛苦等特点。又由于气雾剂是通过呼吸道的肺部给药，呼吸道残存的药物与呼吸道的逐步上移的痰液有足够的时间，空间充分接触，可使患者咳出的痰液中的结核杆菌数迅速的减少或消失，从而对控制肺结核的传播及肺结核的防治具有一定的积极意义。

为了对本发明作进一步的说明，给出如下实施例1、溶液型力复霉素钠气雾剂的制备方法：处方：力复霉素钠75g，丙二醇25g，乙醇460g，二氯二氟甲烷350g。制法：将力复霉素钠溶于的相当于3/4量的乙醇中，然后加入丙二醇，用乙醇稀释至足量，滤过，检验合格后，分装于100个瓶中、压盖，通过盖体上阀门每瓶充入3.5g二氯二氟甲烷即得。

实施例2、混悬型异烟肼磺钠气雾剂的制备方法，取经由气流式粉碎机粉碎的粒径在5μm以下的异烟肼磺钠50g、无水硫酸钠45g、与42g司盘-85同置于乳体中研磨均匀，加入400g二氯一氟甲烷研磨成匀浆，并移至调剂缸中，搅拌均匀，检验合格后，分装于100个铝厅瓶中，压盖、并通过盖体上阀门每瓶充入9g二氯二氟甲烷即得。

Claims (9)

1、一种溶液型肺结核病防传播及治疗用气雾剂，其特征在于此气雾剂是由药物、潜溶媒、抛射剂等构成，其中药物可选用盐酸乙胺丁醇、力复霉素钠、甲哌利福霉素钠、异丁基哌嗪力复霉素钠、环戊基哌嗪利福霉素钠等其中至少一种；潜溶媒可选用水、乙醇、丙二醇、二甲基亚砜等其中至少一种；抛射剂可选用压缩空气二氧化碳、氧化亚氮、氮气、液化气体、碳氢化合物、氟氯代烷化合物等其中至少一种。

2、如权利要求1所述的肺结核病防传播及治疗气雾剂，其特征在于构成气雾剂内容物的各组分占气雾剂内容物总量的百分比为药物1-22%，潜溶媒10-90%抛射剂10-80%。

3、一种溶液型肺结核病防传播及治疗用气雾剂，其特征在于此气雾剂是通过投料、调剂、检验、分装、压盖、充入抛射剂等几道工序完成。

4、一种混悬型肺结核病防传播及治疗用气雾剂，其特征在于此气雾剂的内容物是由药物、比重调节剂、助悬剂、潜溶媒、抛射剂等构成，其中药物可选用异烟肼磺钠、盐酸异烟肼、盐酸吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇、甲哌利福霉素钠、异丁基哌嗪利福霉素钠、环戊基哌嗪利福霉素钠、链霉素，对氨基水杨酸钠等其中至少一种;比重调节剂可选用无水硫酸钠或无水乳糖;助悬剂可选用司盘-85，或油酸乙酯;潜溶媒可选用三氯一氟甲烷或植物油;抛射剂可选用二氯二氟甲烷或二氯四氟乙烷。

5、如权利要求4所述的混悬型肺结核病防传播及治疗用气雾剂，其特征在于构成此气雾剂内容物的各组分占气雾剂内容物总量的百分比为总物2-22%;比重调节剂0-20%;助悬剂1-20%;潜溶媒10-50%;抛射剂40-80%。

6、一种混悬型肺结核病防传播及治疗用气雾剂，其特征在于此气雾剂是通过粉碎，投料、调剂、分装、压盖、充入抛射剂等几道工序完成。

7、如权利要求6所述的混悬型肺结核病防传播及治疗用气雾剂的制备方法，其特征在于投料用的固体药物及比重调节剂无论经由何种粉碎方式进行粉碎，其粒度必须达到10μm以下。

8、如权利要求6所述的混悬型肺结核病防传播及治疗用气雾剂的制备方法，其特征在于调剂、分装、压盖、等三道工序操作***的温度必须控制在23℃以下。

9、如权利要求6所述的混悬型肺结核病防传播及治疗用气雾剂，其特征在于粉碎，投料、调剂、分装、压盖等几道工序及所有的原料、辅料都应采取严格的控制水分的措施，成品含水量应控制在300ppm以下。