CN110483267B - 一种不对称二芳基甲烷衍生物的合成方法 - Google Patents

一种不对称二芳基甲烷衍生物的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种不对称二芳基甲烷衍生物的合成方法，其以对亚甲基苯醌或其衍生物、亲核试剂为原料，(C4H12N2)2[BiCl6]Cl·H2O为催化剂，一步反应制得不对称二芳基甲烷衍生物。相比较于现有技术，本申请合成方法操作简便，反应时间短；催化剂活性高且可以多次回收重复使用；底物范围宽，生产成本低；目标化合物产率高；环境友好，工业生产前景广阔。

Description

一种不对称二芳基甲烷衍生物的合成方法
技术领域
本发明属于有机中间体合成研究领域，该种方法可以应用于对亚甲基苯醌与一系列亲核试剂的1,6-共轭加成反应制备不对称二芳基甲烷衍生物的过程中。
背景技术
对亚甲基苯醌(para-Quinone Methides,p-QMs)是一类重要的醌类衍生物，其结构单元广泛存在于自然界多类天然产物以及具有生物活性的有机分子中。同时，对亚甲基苯醌含有二烯酮骨架，即含有两个α，β-不饱和羰基官能团，因此其具有很强的亲电效应，是有机合成反应中一类重要的反应中间体。由于对亚甲基苯醌的特殊结构，近年来关于对亚甲基苯醌参与芳构化的1,6-加成反应受到广大研究者的青睐,为合成新型的不对称二芳基甲烷衍生物提供了一种有效的途径。目前，一系列有效的关于对亚甲基苯醌与亲和试剂(如1,3-二羰基化合物，胺，富电子芳环，苯硫酚，苯乙烯，硼酸酯，苯硼酸等)的1,6-加成反应的催化体系已经被报道，如BF3·OEt,B(C6F5)3,TfOH,CuI,Cu(CH3CN)4PF6,Fe(OTf)3,Mn(OAc)3等,以及手性催化剂，如手性磷酸和手性相转移催化剂。但是这些催化剂均是均相催化剂，不可以回收再利用，而且催化反应的底物类型有限。
金属铋相对于其他过渡金属而言，价格低，环境友好，易得，而且三价铋酸盐在有机合成化学反应中是最常用的路易斯酸催化剂。近年来，Bi(OTf)3作为催化剂已经被成功地用于对亚甲基苯醌的1,6-共轭加成反应合成不对称二芳基甲烷衍生物。
Figure BDA0002193992920000011
但是该催化剂没有固载，不可以循环催化。
发明内容
发明目的：针对上述现有技术存在的生产成本高、污染严重、使用有毒的溶剂或催化剂、底物种类有限、产率低等不足，本发明提供一种(C4H12N2)2[BiCl6]Cl·H2O催化下的对亚甲基苯醌的1,6-共轭加成反应合成不对称二芳基甲烷衍生物的合成方法。
技术方案：本发明所述的一种不对称二芳基甲烷衍生物的合成方法，以对亚甲基苯醌或其衍生物、亲核试剂为原料，(C4H12N2)2[BiCl6]Cl·H2O为催化剂，在室温、二氯甲烷溶剂条件下，一步反应制得不对称二芳基甲烷衍生物：
Figure BDA0002193992920000021
其中，R1选自-H、-CH3、-OMe、-NO2、-Br、-F、-Cl、富电子芳香环中的任意一种；
R选自-H、-CH3、-OMe、-Cl、-F、-Br取代的芳基类化合物，或烷基硫醇中的任意一种；
R2选自-H、-CH3、-OMe、-Cl、-F、-Br中的任意一种。
本申请中的二氯甲烷溶剂的最优选的，还可以选用1,4-dioxane、toluene、MeOH等溶剂。
优选的，所述R1为富电子芳香环时，所述富电子芳香环可以选自：萘酚、噻吩取代的对亚甲基苯醌。
本申请中的催化剂(C4H12N2)2[BiCl6]Cl·H2O结构如下所示：
Figure BDA0002193992920000022
本申请合成方法中所述室温是指25-35℃。
进一步的，所述对亚甲基苯醌或其衍生物、亲核试剂与催化剂(C4H12N2)2[BiCl6]Cl·H2O的摩尔比为1:2:0.1。
优选的，所述原料对亚甲基苯醌或其衍生物选自：4-亚苄基-2,6-二叔丁基环己-2,5-二烯-1- 酮、2,6-二叔丁基-4-(4-氟苯亚甲基)环己-2,5-二烯-1-酮、2,6-二叔丁基-4-(4-硝基苯亚甲基)环己 -2,5-二烯-1-酮、2,6-二-叔丁基-4-(萘-1-基亚甲基)环己-2,5-二烯-1-酮、2,6-二-叔丁基-4-(噻吩-2-基亚甲基)环己-2,5-二烯-1-酮。所述原料亲核试剂选自：4-甲基苯硫酚、苄硫醇、4-氟苯硫酚、3-氧代-3-苯基丙酸、3-(4-甲氧基苯基)-3-氧代丙酸、3-(4-氯苯基)-3-氧代丙酸。
反应结束后催化剂(C4H12N2)2[BiCl6]Cl·H2O过滤洗涤干燥后再次使用。
有益效果：相比较于现有技术，本申请合成方法操作简便，反应时间短；催化剂活性高且可以多次回收重复使用；底物范围宽，生产成本低；目标化合物产率高；环境友好，工业生产前景广阔。
具体实施方式
下面结合具体实施例详细说明本发明的技术方案。
原料：对亚甲基苯醌衍生物的合成路线如下：
Figure BDA0002193992920000031
实验步骤：在反应烧瓶中依次加入2,6-二叔丁基苯酚(1.238g，6mmol)、苯甲醛(0.59mL，5mmol)、甲苯(20mL)、哌啶(0.988mL，10mmol)，在N2保护下进行搅拌加热回流.TLC跟踪反应至无苯甲醛的原料点[V(乙酸乙酯)∶V(石油醚)＝1∶30]，约 12h；反应结束后加入乙酸酐(0.945mL，10mmol)脱水15min，再冷却到室温；加入甲醇(5 mL)淬灭反应，真空蒸除甲苯，用二氯甲烷(20mL)溶解混合物，用饱和碳酸氢钠水溶液(2×10mL)、蒸馏水(20mL)和饱和食盐水(20mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥有机相，减压过滤、蒸去溶剂得到粗产物，硅胶柱层析得到目标化合物[[J].江苏科技大学学报(自然科学版)，2019，33(2):103－107]。
原料：β-酮酸衍生物的合成路线如下：
Figure BDA0002193992920000032
实验步骤：在100mL三口烧瓶中加入氢化钠(0.8g，20mmol)，在N2保护0℃条件下，使用恒压滴液漏斗，依次将苯乙酮(2.4g，20mmol)，碳酸二甲酯(2.16g，20mmol)加入到反应体系，室温搅拌30min之后,加热回流。然后，使用TLC跟踪反应至无苯乙酮的原料点消失[V(乙酸乙酯):V(石油醚)＝1:5]。反应结束后，向体系中加入饱和氯化铵溶液(30 mL)淬灭反应，然后加入乙酸乙酯(3×10mL)萃取，保留有机相，无水硫酸钠干燥，减压过滤、蒸去溶剂得到粗产物。其次，向反应液中逐步滴加6mol/L NaOH(50mL)搅拌12h，让其水解，然后用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，保留水相；第三步，将反应体系置于冰水浴中，滴加1mol/L HCl水溶液，调节pH值等于2，同时在酸化过程中体系中有大量白色固体析出。然后使用二氯甲烷萃取(3×20mL)，保留有机相，无水硫酸钠干燥，减压过滤、蒸去溶剂得到粗产物，最后重结晶(正己烷)得到目标化合物[Chunhui Jiang,Yayun Chen,Gaokui Huang,Cheng Ni,Xiaoqian Liu,and Hongfei Lu,Asian J.Org.Chem.2019,8,257–260]。
文中其他亲核试剂(苯硫酚及其衍生物，2-羟基萘酚)均采购于上海晶纯化学试剂有限公司。催化剂(C4H12N2)2[BiCl6]Cl·H2O的具体合成步骤可以参考以下两篇文献中的记载：(a) Gao,Y.-H.；Liu,X.-J.；Sun,Lei.-Lei.；Acta.Cryst.E.2011.67,1688；(b)Hong-Fei Lu,Lei-Lei Sun.Tetrahedron Letters 53(2012)4267–4272.
实施例1
2,6-二叔丁基-4-甲基(苯基,对甲苯基硫代)-苯酚(A)的合成，合成路线为：
Figure BDA0002193992920000041
于25ml的单口烧瓶中依次加入预先制备的4-亚苄基-2,6-二叔丁基环己-2,5-二烯-1-酮 (0.0005mol，147mg)，4-甲基苯硫酚(0.001mol，124mg，分析纯、上海晶纯化学试剂有限公司)和预先制备的(C4H12N2)2[BiCl6]Cl·H2O(0.00005mol，33mg)，室温下搅拌反应，TLC(乙酸乙酯：石油醚＝1:30)跟踪反应至无原料点时停止反应，过滤洗涤烘干回收催化剂，然后旋蒸浓缩滤液，经柱色谱分离(EA:PE＝1:100)，得到204mg单一产物A。
2,6-二叔丁基-4-甲基(苯基,对甲苯基硫代)-苯酚：收率98％，1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.51–7.45(m,2H),7.34–7.28(m,2H),7.25–7.19(m,1H),7.14(d,J＝6.9Hz, 4H),6.99(d,J＝7.9Hz,2H),5.40(s,1H),5.13(s,1H),2.28(s,3H),1.40(s,18H).13C NMR(100 MHz,Chloroform-d)δ152.80,141.79,136.78,135.63,132.49,132.06,131.66,129.36, 128.37(d,J＝9.2Hz),126.92,125.15,58.60,34.36,30.26,21.05ppm.
实施例2
2,6-二叔丁基-4-甲基(4-甲基苯基,对甲苯基硫代)-苯酚(B)的合成，合成路线为：
Figure BDA0002193992920000051
于25ml的单口烧瓶中依次加入预先制备的2,6-二叔丁基-4-(4-甲基苯亚甲基)环己-2,5-二烯-1-酮(0.00025mol，85mg)，4-甲基苯硫酚(0.0005mol，62mg，分析纯、上海晶纯化学试剂有限公司)和预先制备的(C4H12N2)2[BiCl6]Cl·H2O(0.000025mol，17mg)，室温下搅拌反应， TLC(乙酸乙酯：石油醚＝1:30)跟踪反应至无原料点时停止反应，过滤洗涤烘干回收催化剂，然后旋蒸浓缩滤液，经柱色谱分离(EA:PE＝1:100)，得到112mg单一产物B。
2,6-二叔丁基-4-甲基(4-甲基苯基,对甲苯基硫代)-苯酚：收率97％，1H NMR(400MHz, Chloroform-d)δ7.73(d,J＝7.7Hz,1H),7.24–7.19(m,1H),7.16–7.09(m,6H),6.99(d,J＝7.9 Hz,2H),5.59(s,1H),5.11(s,1H),2.32(s,3H),2.27(s,3H),1.38(s,18H).13C NMR(100MHz, Chloroform-d)δ152.81,139.84,136.65,135.80,135.66,131.45,130.98,130.50,129.52, 128.40,126.96,126.28,125.53,54.83,34.46,30.40,21.16,19.90ppm.
实施例3
2,6-二叔丁基-4-甲基(4-甲氧基苯基,对甲苯基硫代)-苯酚(C)的合成，合成路线为：
Figure BDA0002193992920000052
于25ml的单口烧瓶中依次加入预先制备的2,6-二叔丁基-4-(4-甲氧基苯亚甲基)环己-2,5- 二烯-1-酮(0.00025mol，89mg)，4-甲基苯硫酚(0.0005mol，62mg，分析纯、上海晶纯化学试剂有限公司)和预先制备的(C4H12N2)2[BiCl6]Cl·H2O(0.000025mol，17mg)，室温下搅拌反应， TLC(乙酸乙酯：石油醚＝1:30)跟踪反应至无原料点时停止反应，过滤洗涤烘干回收催化剂，然后旋蒸浓缩滤液，经柱色谱分离(EA:PE＝1:100)，得到111mg单一产物C。
2,6-二叔丁基-4-甲基(4-甲氧基苯基,对甲苯基硫代)-苯酚：收率93％，1H NMR(400MHz, Chloroform-d)δ7.39–7.35(m,2H),7.12(d,J＝8.2Hz,4H),6.98(d,J＝7.6Hz,2H),6.85–6.81 (m,2H),5.36(s,1H),5.11(s,1H),3.79(s,3H),2.27(s,3H),1.39(s,18H).13C NMR(100MHz, Chloroform-d)δ158.60,152.86,135.71,134.06,132.10,132.04,129.58,129.47,125.19, 113.83,58.05,55.37,34.48,30.39,21.18ppm.
实施例4
2,6-二叔丁基-4-甲基(4-氟苯基,对甲苯基硫代)-苯酚(D)的合成，合成路线为：
Figure BDA0002193992920000061
于25ml的单口烧瓶中依次加入预先制备的2,6-二叔丁基-4-(4-氟苯亚甲基)环己-2,5-二烯 -1-酮(0.0005mol，156mg)，4-甲基苯硫酚(0.001mol，124mg，分析纯、上海晶纯化学试剂有限公司)和预先制备的(C4H12N2)2[BiCl6]Cl·H2O(0.00005mol，33mg)，室温下搅拌反应，TLC (乙酸乙酯：石油醚＝1:30)跟踪反应至无原料点时停止反应，过滤洗涤烘干回收催化剂，然后旋蒸浓缩滤液，经柱色谱分离(EA:PE＝1:100)，得到212mg单一产物D。
2,6-二叔丁基-4-甲基(4-氟苯基,对甲苯基硫代)-苯酚：收率97％，1H NMR(400MHz, Chloroform-d)δ7.43–7.38(m,2H),7.13–7.08(m,4H),6.97(dd,J＝9.7,7.8Hz,4H),5.37(s, 1H),5.14(s,1H),2.27(s,3H),1.38(s,18H).13C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ163.10, 160.66,153.03,137.74–137.66(m),137.14,135.89,132.32,132.28,131.54,130.16,130.08, 129.57,125.18,115.34,115.13,57.95,34.51,30.38,21.18ppm.
实施例5
2,6-二叔丁基-4-甲基(4-硝基苯基,对甲苯基硫代)-苯酚(E)的合成，合成路线为：
Figure BDA0002193992920000062
于25ml的单口烧瓶中依次加入预先制备的2,6-二叔丁基-4-(4-硝基苯亚甲基)环己-2,5-二烯-1-酮(0.0005mol，170mg)，4-甲基苯硫酚(0.001mol，124mg，分析纯、上海晶纯化学试剂有限公司)和预先制备的(C4H12N2)2[BiCl6]Cl·H2O(0.00005mol，33mg)，室温下搅拌反应， TLC(乙酸乙酯：石油醚＝1:30)跟踪反应至无原料点时停止反应，过滤洗涤烘干回收催化剂，然后旋蒸浓缩滤液，经柱色谱分离(EA:PE＝1:100)，得到212mg单一产物E。
2,6-二叔丁基-4-甲基(4-硝基苯基,对甲苯基硫代)-苯酚：收率92％，1H NMR(400MHz, Chloroform-d)δ8.15–8.11(m,2H),7.60–7.56(m,2H),7.14–7.10(m,2H),7.09(s,2H),6.99 (d,J＝7.8Hz,2H),5.43(s,1H),5.19(s,1H),2.27(s,3H),1.39(s,18H).13CNMR(100MHz, Chloroform-d)δ153.41,149.75,146.94,137.81,136.29,132.65,131.24,130.16,129.80,129.39, 125.10,123.72,58.32,34.55,30.34,21.20ppm.
实施例6
2,6-二-叔丁基-4-甲基(萘-1-基,对甲苯基硫代)-苯酚(F)的合成，合成路线为：
Figure BDA0002193992920000071
于25ml的单口烧瓶中依次加入预先制备的2,6-二-叔丁基-4-(萘-1-基亚甲基)环己-2,5- 二烯-1-酮(0.0005mol，172mg)，4-甲基苯硫酚(0.001mol，124mg，分析纯、上海晶纯化学试剂有限公司)和预先制备的(C4H12N2)2[BiCl6]Cl·H2O(0.00005mol，33mg)，室温下搅拌反应， TLC(乙酸乙酯：石油醚＝1:30)跟踪反应至无原料点时停止反应，过滤洗涤烘干回收催化剂，然后旋蒸浓缩滤液，经柱色谱分离(EA:PE＝1:100)，得到217mg单一产物F。
2,6-二-叔丁基-4-甲基(萘-1-基,对甲苯基硫代)-苯酚：收率93％,1H NMR(400MHz, Chloroform-d)δ8.19–8.14(m,1H),7.92–7.84(m,2H),7.78–7.74(m,1H),7.51–7.44(m,3H), 7.17(s,2H),7.14–7.09(m,2H),6.98–6.94(m,2H),6.19(s,1H),5.10(s,1H),2.25(s,3H),1.35 (s,18H).13C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ152.91,136.96,136.58,135.73,134.17,133.32, 131.44,131.25,131.18,129.56,128.97,127.99,126.58,126.13,125.56,125.53,123.87,77.48, 77.16,76.84,54.65,34.47,30.40,21.13ppm.
实施例7
2,6-二-叔丁基-4-甲基(噻吩-2-基,对甲苯基硫代)-苯酚(G)的合成，合成路线为：
Figure BDA0002193992920000072
于25ml的单口烧瓶中依次加入预先制备的2,6-二-叔丁基-4-(噻吩-2-基亚甲基)环己-2,5- 二烯-1-酮(0.0005mol，150mg)，4-甲基苯硫酚(0.001mol，124mg，分析纯、上海晶纯化学试剂有限公司)和预先制备的(C4H12N2)2[BiCl6]Cl·H2O(0.00005mol，33mg)，室温下搅拌反应， TLC(乙酸乙酯：石油醚＝1:30)跟踪反应至无原料点时停止反应，过滤洗涤烘干回收催化剂，然后旋蒸浓缩滤液，经柱色谱分离(EA:PE＝1:100)，得到192mg单一产物G。
2,6-二-叔丁基-4-甲基(噻吩-2-基,对甲苯基硫代)-苯酚：收率91％,1H NMR(400MHz, Chloroform-d)δ7.20(dd,J＝5.0,1.4Hz,1H),7.16(d,J＝7.7Hz,4H),7.01(d,J＝7.9Hz,2H), 6.93–6.87(m,2H),5.53(s,1H),5.15(s,1H),2.29(s,3H),1.40(s,18H).13CNMR(100MHz, CDCl3)δ153.22,146.54,137.62,135.82,133.28,131.87,131.61,129.52,126.54,125.97,125.12, 125.00,77.48,77.16,76.84,54.45,34.49,30.39,21.24ppm.
实施例8
2,6-二叔丁基-4-甲基(对甲苯基,4-氟苯基硫代)-苯酚(H)的合成，合成路线为：
Figure BDA0002193992920000081
于25ml的单口烧瓶中依次加入预先制备的4-亚苄基-2,6-二叔丁基环己-2,5-二烯-1-酮 (0.0005mol，147mg)，4-氟苯硫酚(0.001mol，128mg，分析纯、上海晶纯化学试剂有限公司) 和预先制备的(C4H12N2)2[BiCl6]Cl·H2O(0.00005mol，33mg)，室温下搅拌反应，TLC(乙酸乙酯：石油醚＝1:30)跟踪反应至无原料点时停止反应，过滤洗涤烘干回收催化剂，然后旋蒸浓缩滤液，经柱色谱分离(EA:PE＝1:100)，得到199mg单一产物H。
2,6-二叔丁基-4-甲基(对甲苯基,4-氟苯基硫代)-苯酚：收率94％,1H NMR(400MHz, Chloroform-d)δ7.45–7.40(m,2H),7.29(dd,J＝8.3,6.6Hz,2H),7.24–7.16(m,3H),7.11(s, 2H),6.89–6.82(m,2H),5.34(s,1H),5.13(s,1H),1.38(s,18H).13C NMR(101MHz, Chloroform-d)δ163.59,161.14,153.05,141.54,135.89,134.80,134.72,131.36,131.08(d,J ＝3.2Hz),128.53,127.22,125.26,115.85,115.63,59.32,34.51,30.40ppm.
实施例9
4-甲基[(苄硫基)(苯基)]-2,6-二叔丁基苯酚(I)的合成，合成路线为：
Figure BDA0002193992920000082
于25ml的单口烧瓶中依次加入预先制备的4-亚苄基-2,6-二叔丁基环己-2,5-二烯-1-酮 (0.00025mol，74mg)，苄硫醇(0.0005mol，64mg，分析纯、上海晶纯化学试剂有限公司)和预先制备的(C4H12N2)2[BiCl6]Cl·H2O(0.000025mol，17mg)，室温下搅拌反应，TLC(乙酸乙酯：石油醚＝1:30)跟踪反应至无原料点时停止反应，过滤洗涤烘干回收催化剂，然后旋蒸浓缩滤液，经柱色谱分离(EA:PE＝1:100)，得到96mg单一产物I。
4-甲基[(苄硫基)(苯基)]-2,6-二叔丁基苯酚：收率92％,1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ 7.43(dd,J＝7.6,1.6Hz,2H),7.31(dt,J＝9.2,7.6Hz,4H),7.28–7.18(m,4H),7.17(s,2H),5.13 (s,1H),4.89(s,1H),3.54(s,1H),1.42(s,18H).
实施例10
2,6-二叔丁基-4-甲基[(2-羟乙基)硫代,苯基]苯酚(J)的合成，合成路线为：
Figure BDA0002193992920000091
于25ml的单口烧瓶中依次加入预先制备的4-亚苄基-2,6-二叔丁基环己-2,5-二烯-1-酮 (0.00025mol，74mg)，2-巯基乙醇(0.0005mol，40mg，分析纯、上海晶纯化学试剂有限公司) 和预先制备的(C4H12N2)2[BiCl6]Cl·H2O(0.000025mol，17mg)，室温下搅拌反应，TLC(乙酸乙酯：石油醚＝1:30)跟踪反应至无原料点时停止反应，过滤洗涤烘干回收催化剂，然后旋蒸浓缩滤液，经柱色谱分离(EA:PE＝1:100)，得到89mg单一产物J。
2,6-二叔丁基-4-甲基[(2-羟乙基)硫代,苯基]苯酚：收率96％,1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.52–7.47(m,2H),7.36(dd,J＝8.3,6.8Hz,2H),7.25(s,3H),5.19(s,1H),5.16 (s,1H),3.67(t,J＝6.2Hz,2H),2.64(t,J＝6.0Hz,2H),2.15(s,1H),1.45(s,18H).
实施例11
3-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)-1,3-二苯基丙-1-酮(K)的合成，合成路线为：
Figure BDA0002193992920000092
于25ml的单口烧瓶中依次加入预先制备的4-亚苄基-2,6-二叔丁基环己-2,5-二烯-1-酮 (0.00025mol，74mg)和3-氧代-3-苯基丙酸(0.0005mol，83mg)，最后加入预先制备的 (C4H12N2)2[BiCl6]Cl·H2O(0.000025mol，17mg)，室温下搅拌反应，TLC(乙酸乙酯：石油醚＝1:30)跟踪反应至无原料点时加入三乙胺(0.000025mol，2.6mg)，继续反应，TLC点板跟踪直至反应完全，之后过滤洗涤烘干回收催化剂，然后旋蒸浓缩滤液，经柱色谱分离 (EA:PE＝1:100)，得到98mg单一产物K。
3-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)-1,3-二苯基丙-1-酮：收率95％,1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.90(dd,J＝8.4,1.4Hz,2H),7.56–7.51(m,1H),7.45–7.39(m,2H),7.31–7.26(m,4H),7.20–7.14(m,1H),7.02(s,2H),5.04(s,1H),4.73(t,J＝7.4Hz,1H),3.75–3.62 (m,2H),1.37(s,18H).
实施例12
3-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-1-苯基丙-1-酮(L)的合成，合成路线为：
Figure BDA0002193992920000101
于25ml的单口烧瓶中依次加入预先制备的4-亚苄基-2,6-二叔丁基环己-2,5-二烯-1-酮 (0.00025mol，74mg)和3-(4-甲氧基苯基)-3-氧代丙酸(0.0005mol，87mg)，最后加入预先制备的(C4H12N2)2[BiCl6]Cl·H2O(0.000025mol，17mg)，室温下搅拌反应，TLC(乙酸乙酯：石油醚＝1:30)跟踪反应至无原料点时，加入三乙胺(0.000025mol，2.6mg)，继续反应，TLC 点板跟踪直至反应完全，之后过滤洗涤烘干回收催化剂，然后旋蒸浓缩滤液，经柱色谱分离 (EA:PE＝1:100)，得到109mg单一产物L。
3-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-1-苯基丙-1-酮：收率98％,1H NMR(400 MHz,Chloroform-d)δ7.84–7.79(m,2H),7.28(d,J＝2.7Hz,4H),7.24(s,1H),7.22(s,1H), 7.19-7.14(m,1H),7.03(s,2H),5.04(s,1H),4.73(t,J＝7.4Hz,1H),3.73–3.60(m,2H),2.40(s, 3H),1.38(s,18H).
实施例13
3-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)-3-(4-氯苯基)-1-苯基丙-1-酮(M)的合成，合成路线为：
Figure BDA0002193992920000102
于25ml的单口烧瓶中依次加入预先制备的4-亚苄基-2,6-二叔丁基环己-2,5-二烯-1-酮(0.00025mol，74mg)和3-(4-氯苯基)-3-氧代丙酸(0.0005mol，99mg)，最后加入预先制备的 (C4H12N2)2[BiCl6]Cl·H2O(0.000025mol，17mg)，室温下搅拌反应，TLC(乙酸乙酯：石油醚＝1:30)跟踪反应至无原料点时加入三乙胺(0.000025mol，2.6mg)，继续反应，TLC点板跟踪直至反应完全，之后过滤洗涤烘干回收催化剂，然后旋蒸浓缩滤液，经柱色谱分离 (EA:PE＝1:100)，得到97mg单一产物M。
3-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)-3-(4-氯苯基)-1-苯基丙-1-酮：收率87％,1HNMR(400MHz, Chloroform-d)δ7.82(d,J＝8.6Hz,2H),7.39(d,J＝8.6Hz,2H),7.27(d,J＝4.8Hz,4H),7.21– 7.14(m,1H),7.01(s,2H),5.05(s,1H),4.70(t,J＝7.4Hz,1H),3.71–3.58(m,2H),1.37(s,18H).
实施例14
3-(3,5-二-叔丁基-4-羟基苯基)-3-(萘-1-基)-1-苯基丙-1-酮(N)的合成，合成路线为：
Figure BDA0002193992920000111
于25ml的单口烧瓶中依次加入预先制备的2,6-二-叔丁基-4-(萘-1-基亚甲基)环己-2,5- 二烯-1-酮(0.00025mol，86mg)和3-氧代-3-苯基丙酸(0.0005mol，83mg)，最后加入预先制备的(C4H12N2)2[BiCl6]Cl·H2O(0.000025mol，17mg)，室温下搅拌反应，TLC(乙酸乙酯：石油醚＝1:30)跟踪反应至无原料点时加入三乙胺(0.000025mol，2.6mg)，继续反应，TLC点板跟踪直至反应完全，之后过滤洗涤烘干回收催化剂，然后旋蒸浓缩滤液，经柱色谱分离 (EA:PE＝1:100)，得到111mg单一产物N。
3-(3,5-二-叔丁基-4-羟基苯基)-3-(萘-1-基)-1-苯基丙-1-酮：收率96％,1HNMR(400MHz, Chloroform-d)δ8.30(d,J＝8.3Hz,1H),7.90(dd,J＝26.2,7.8Hz,3H),7.74(d,J＝8.0Hz,1H), 7.47(ddq,J＝31.5,16.2,7.5Hz,7H),7.09(s,2H),5.62(t,J＝7.2Hz,1H),5.03(s,1H),3.90(dd, J＝16.7,8.1Hz,1H),3.74(dd,J＝16.7,6.4Hz,1H),1.35(s,18H).13C NMR(100MHz, Chloroform-d)δ199.02,152.25,140.68,137.55,135.81,134.25,134.08,133.04,131.82,128.90, 128.64,128.19,127.14,126.15,125.55,125.38,124.70,124.29,124.08,45.60,41.85,34.44,30.40 ppm.
实施例15
3-(3,5-二-叔丁基-4-羟基苯基)-1-苯基-3-(噻吩-2-基)丙-1-酮(O)的合成，合成路线为：
Figure BDA0002193992920000112
于25ml的单口烧瓶中依次加入预先制备的2,6-二-叔丁基-4-(噻吩-2-基亚甲基)环己-2,5- 二烯-1-酮(0.00025mol，75mg)和3-氧代-3-苯基丙酸(0.0005mol，83mg)，最后加入预先制备的(C4H12N2)2[BiCl6]Cl·H2O(0.000025mol，17mg)，室温下搅拌反应，TLC(乙酸乙酯：石油醚＝1:30)跟踪反应至无原料点时加入三乙胺(0.000025mol，2.6mg)，继续反应，TLC点板跟踪直至反应完全，之后过滤洗涤烘干回收催化剂，然后旋蒸浓缩滤液，经柱色谱分离 (EA:PE＝1:100)，得到98mg单一产物O。
3-(3,5-二-叔丁基-4-羟基苯基)-1-苯基-3-(噻吩-2-基)丙-1-酮：收率93％,1HNMR(400MHz, Chloroform-d)δ7.95–7.87(m,2H),7.57–7.51(m,1H),7.47–7.40(m,2H),7.12(d,J＝5.3Hz, 3H),6.91–6.82(m,2H),5.09(s,1H),5.01–4.95(m,1H),3.76(dd,J＝16.6,8.0Hz,1H),3.62 (dd,J＝16.6,6.4Hz,1H),1.40(s,18H).13C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ198.37,152.59, 149.08,137.39,135.94,134.43,133.10,128.65,128.22,126.67,124.39,124.29,123.62,47.19, 42.16,34.49,30.43ppm。

Claims (7)

1.一种不对称二芳基甲烷衍生物的合成方法，其特征在于，以对亚甲基苯醌或其衍生物、亲核试剂为原料，(C4H12N2)2[BiCl6]Cl·H2O为催化剂，一步反应制得不对称二芳基甲烷衍生物：
Figure FDA0003406412020000011
其中，R1选自-H、-CH3、-OMe、-NO2、-Br、-F、-Cl的任意一种，或者
Figure FDA0003406412020000012
选自
Figure FDA0003406412020000013
R选自-H、-CH3、-OMe、-Cl、-F、-Br取代的芳基类化合物，或烷基硫醇中的任意一种；
R2选自-H、-CH3、-OMe、-Cl、-F、-Br中的任意一种。
2.根据权利要求1所述的不对称二芳基甲烷衍生物的合成方法，其特征在于，反应溶剂选自1,4-dioxane、toluene、MeOH、二氯甲烷。
3.根据权利要求2所述的不对称二芳基甲烷衍生物的合成方法，其特征在于，所述反应溶剂为二氯甲烷。
4.根据权利要求1所述的不对称二芳基甲烷衍生物的合成方法，其特征在于，反应温度为室温25-35℃。
5.根据权利要求1所述的不对称二芳基甲烷衍生物的合成方法，其特征在于，所述对亚甲基苯醌或其衍生物、亲核试剂与催化剂(C4H12N2)2[BiCl6]Cl·H2O的摩尔比为1:2:0.1。
6.根据权利要求1所述的不对称二芳基甲烷衍生物的合成方法，其特征在于，所述原料对亚甲基苯醌或其衍生物选自：4-亚苄基-2,6-二叔丁基环己-2,5-二烯-1-酮、2,6-二叔丁基-4-(4-氟苯亚甲基)环己-2,5-二烯-1-酮、2,6-二叔丁基-4-(4-硝基苯亚甲基)环己-2,5-二烯-1-酮、2,6-二-叔丁基-4-(萘-1-基亚甲基)环己-2,5-二烯-1-酮、2,6-二-叔丁基-4-(噻吩-2-基亚甲基)环己-2,5-二烯-1-酮。
7.根据权利要求1所述的不对称二芳基甲烷衍生物的合成方法，其特征在于，所述原料亲核试剂选自：4-甲基苯硫酚、苄硫醇、4-氟苯硫酚、3-氧代-3-苯基丙酸、3-(4-甲氧基苯基)-3-氧代丙酸、3-(4-氯苯基)-3-氧代丙酸。
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