CN110467521A - 一种以工业***为原料的***二酚（cbd）分离纯化方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种以工业***为原料的***二酚（CBD）的分离纯化方法。所述***二酚的分离纯化方法包括：以工业***植株上端1/3以上叶片为原料，隧道式超声波与加热联用萃取获得提取液，在双效升膜浓缩罐中浓缩，在搅拌罐中沉降去除上清液，沉淀液过大孔树脂LSA—12一级层析，浓缩后过对称球形硅胶二级层析，浓缩后经过制备型高效液相，洗脱液浓缩、结晶后，可获得纯度为90～99.9%的CBD。与现有技术相比，本发明制备的CBD纯度高，产率高，且工艺简单，成本低，易于产业化。

Description

一种以工业***为原料的***二酚（CBD）分离纯化方法
技术领域
本发明属于医药化工领域，具体涉及一种以工业***为原料的***二酚（CBD）的分离纯化方法。
背景技术
***(Cannabis sativa L.)是***科***属的一年生草本植物，世界各地均有分布。***种子富含优质蛋白质和不饱和脂肪酸，可用作食品、保健品和饲料，其花、叶中的活性物质广泛应用于医药和化妆品领域。***素是***植株中特有的含烷基和单萜基团的次生代谢物。***植物中分离得到的***素有 70 多种，主要包括 THC(四氢***酚)、CBD(***二酚)、CBC (***环萜酚)、CBN(***酚)、CBG(***萜酚)及其丙基同系物等，其中THC 和 CBD互为同分异构体,含量最高。CBD 在抗肿瘤、神经***保护、免疫调节和抗炎抗氧化等方面具有药用价值。
2018年，美国药品监督管理局将CBD产品Epidiolex列入附表V(滥用风险相对较低的药物)，Epidiolex被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗两种形式的耐药癫痫(Lennox Gastaut和Dravet综合征)。***二酚最早于1940年从***中分离得到，为***中的非精神类成分，无致幻作用。临床前实验表明 CBD 具有明显的抗癫痫和抗惊厥活性，且不良反应少于现有抗癫痫药物。但植物***中酚类成分复杂，易提取出极性相似成分，影响产品安全性。
本发明改进了现有技术中***二酚的提取工艺，在CBD粗提液进行浓缩后，进行一、二级层析与制备型液相分离，优化了介质，径长比，洗脱液与上样量等条件，大幅提高了CBD的纯度，工艺简单，成本低，易于产业化。
发明内容
本发明以工业***为原料的***二酚（CBD）的分离纯化方法如下：
1.萃取：取工业***植株上端1/3以上叶片，放入隧道式逆流超声波与加热联用萃取设备，用无水乙醇、甲醇做溶剂，料液比1：4～1：6，超声功率3000～5000W，萃取温度80～95℃，萃取时间2～3小时，获工业***CBD提取液。
2.浓缩：将萃取液放入双效升膜浓缩罐中，进行浓缩，真空度0.075MaP，温度90～95℃，浓缩至萃取液体积的16～20分之一，得CBD浓缩液。
3.沉降：加CBD浓缩液放入搅拌罐中，加水30～60倍，进行搅拌，搅拌时间30～40分钟，搅拌浆转速，30～40转/分钟。静止20～24小时，将上清液去除，得CBD沉淀液。
4.一级层析：层析柱径长比为1：6～1：10，层析介质为大孔树脂LSA—12。将CBD沉淀液加5～8倍甲醇搅拌溶解后，加入量为柱体积的15～30%。用30～70%的乙醇洗脱，洗脱液用量2～4个柱体积。再用无水乙醇与甲醇混合液洗脱，收集含CBD层析液。
5.浓缩：将CBD层析液放入双效升膜浓缩罐中，进行浓缩，真空度0.075MaP，温度90～95℃，浓缩至萃取液体积的10～15分之一，得CBD层析浓缩液。
6.二级层析：层析柱径长比为1：6～1：10，层析介质为对称球形硅胶，硅胶粒度为200～400目。将CBD层析浓缩液加4～6倍甲醇搅拌溶解后，加入层析柱，加入量为柱体积的15～30%。用二氯甲烷和正己烷洗脱，收集含CBD二级层析液。
7.浓缩：将CBD二级层析液放入双效升膜浓缩罐中，进行浓缩，真空度0.075~0.09MaP，温度90～95℃，浓缩至萃取液体积的6～10分之一，获高纯度CBD浓缩液，纯度可达60～80%。
8.制备型高效液相分离：分离柱径长比1：2～1：4，分离介质为对称球形硅胶与C18混合物，颗粒大小为200～400目。将CBD高纯浓缩液加3～6倍甲醇搅拌后加入高压柱，用甲醇与正丁醇洗脱，压力为10~30兆帕，收集CBD高效液相洗脱液，浓缩、结晶后，可获得纯度为90～99.9%的CBD。
具体实施方式
下面结合具体实施实例,进一步阐述本发明。
实施例1
1.萃取：取工业***植株上端1/3以上叶片，放入隧道式超声波与加热联用萃取设备，用无水乙醇做溶剂，料液比1:4，超声功率5000W，萃取温度80℃，萃取时间3小时，获工业***CBD提取液。
2.浓缩：将萃取液放入双效升膜浓缩罐中，进行浓缩，真空度0.075MaP，温度95℃，浓缩至萃取液体积的1/20，得CBD浓缩液。
3.沉降：加CBD浓缩液放入搅拌罐中，加水30倍，进行搅拌，搅拌时间40分钟，搅拌浆转速，30转/分钟。静止24小时，将上清液去除，得CBD沉淀液。
4.一级层析：层析柱径长比为1：6，层析介质为大孔树脂LSA—12。将CBD沉淀液加8倍甲醇搅拌溶解后，加入量为柱体积的15%。用30～70%的乙醇洗脱，洗脱液用量4个柱体积。再用无水乙醇与甲醇混合液洗脱，收集含CBD层析液。
5.浓缩：将CBD层析液放入双效升膜浓缩罐中，进行浓缩，真空度0.075MaP，温度90℃，浓缩至萃取液体积的1/10，得CBD层析浓缩液。
6.二级层析：层析柱径长比为1：6，层析介质为对称球形硅胶，硅胶粒度为200～400目。将CBD层析浓缩液加4～6倍甲醇搅拌溶解后，加入层析柱，加入量为柱体积的15%。用二氯甲烷和正己烷洗脱，收集含CBD二级层析液。
7.浓缩：将CBD二级层析液放入双效升膜浓缩罐中，进行浓缩，真空度0.075~0.09MaP，温度90℃，浓缩至萃取液体积的1/10，获高纯度CBD浓缩液，纯度可达60～80%。
8.制备型高效液相分离：分离柱径长比1：2，分离介质为对称球形硅胶与C18混合物，颗粒大小为200～400目。将CBD高纯浓缩液加3倍甲醇搅拌后加入高压柱，用甲醇与正丁醇洗脱，压力为10~30兆帕，收集CBD高效液相洗脱液，浓缩、结晶后，可获得纯度为90～99.9%的CBD。
实施例2
1.萃取：取工业***植株上端1/3以上叶片，放入隧道式超声波与加热联用萃取设备，用甲醇做溶剂，料液比1：5，超声功率3000W，萃取温度95℃，萃取时间2小时，获工业***CBD提取液。
2.浓缩：将萃取液放入双效升膜浓缩罐中，进行浓缩，真空度0.075MaP，温度95℃，浓缩至萃取液体积的1/16分之一，得CBD浓缩液。
3.沉降：加CBD浓缩液放入搅拌罐中，加水60倍，进行搅拌，搅拌时间30分钟，搅拌浆转速40转/分钟。静止24小时，将上清液去除，得CBD沉淀液。
4.一级层析：层析柱径长比为1：8，层析介质为大孔树脂LSA—12。将CBD沉淀液加5倍甲醇搅拌溶解后，加入量为柱体积的30%。用30～70%的乙醇洗脱，洗脱液用量3个柱体积。再用无水乙醇与甲醇混合液洗脱，收集含CBD层析液。
5.浓缩：将CBD层析液放入双效升膜浓缩罐中，进行浓缩，真空度0.075MaP，温度90～95℃，浓缩至萃取液体积的1/15，得CBD层析浓缩液。
6.二级层析：层析柱径长比为1：10，层析介质为对称球形硅胶，硅胶粒度为200～400目。将CBD层析浓缩液加6倍甲醇搅拌溶解后，加入层析柱，加入量为柱体积的30%。用二氯甲烷和正己烷洗脱，收集含CBD二级层析液。
7.浓缩：将CBD二级层析液放入双效升膜浓缩罐中，进行浓缩，真空度0.075~0.09MaP，温度90℃，浓缩至萃取液体积的1/8，获高纯度CBD浓缩液，纯度可达60～80%。
8.制备型高效液相分离：分离柱径长比1：4，分离介质为对称球形硅胶与C18混合物，颗粒大小为200～400目。将CBD高纯浓缩液加6倍甲醇搅拌后加入高压柱，用甲醇与正丁醇洗脱，压力为10~30兆帕，收集CBD高效液相洗脱液，浓缩、结晶后，可获得纯度为90～99.9%的CBD。
实施例3
1.萃取：取工业***植株上端1/3以上叶片，放入隧道式超声波与加热联用萃取设备，用无水乙醇和甲醇做溶剂，料液比1：6，超声功率4000W，萃取温度90℃，萃取时间3小时，获工业***CBD提取液。
2.浓缩：将萃取液放入双效升膜浓缩罐中，进行浓缩，真空度0.075MaP，温度95℃，浓缩至萃取液体积的1/20，得CBD浓缩液。
3.沉降：加CBD浓缩液放入搅拌罐中，加水50倍，进行搅拌，搅拌时间40分钟，搅拌浆转速，30转/分钟。静止20小时，将上清液去除，得CBD沉淀液。
4.一级层析：层析柱径长比为1：10，层析介质为大孔树脂LSA—12。将CBD沉淀液加6倍甲醇搅拌溶解后，加入量为柱体积的25%。用30～70%的乙醇洗脱，洗脱液用量2个柱体积。再用无水乙醇与甲醇混合液洗脱，收集含CBD层析液。
5.浓缩：将CBD层析液放入双效升膜浓缩罐中，进行浓缩，真空度0.075MaP，温度90～95℃，浓缩至萃取液体积的1/12，得CBD层析浓缩液。
6.二级层析：层析柱径长比为1：8，层析介质为对称球形硅胶，硅胶粒度为200～400目。将CBD层析浓缩液加4～6倍甲醇搅拌溶解后，加入层析柱，加入量为柱体积的15～30%。用二氯甲烷和正己烷洗脱，收集含CBD二级层析液。
7.浓缩：将CBD二级层析液放入双效升膜浓缩罐中，进行浓缩，真空度0.075~0.09MaP，温度95℃，浓缩至萃取液体积的1/8，获高纯度CBD浓缩液，纯度可达60～80%。
8.制备型高效液相分离：分离柱径长比1：3，分离介质为对称球形硅胶与C18混合物，颗粒大小为200～400目。将CBD高纯浓缩液加5倍甲醇搅拌后加入高压柱，用甲醇与正丁醇洗脱，压力为10~30兆帕，收集CBD高效液相洗脱液，浓缩、结晶后，可获得纯度为90～99.9%的CBD。
以上所述为本发明较佳实施实例，仅为示范之用，并不用于限定本发明的实质技术内容范围。文中说用专业术语与本领域人员熟悉的意义相同。任何所属领域的技术人员根据本发明的配方及其较佳实施例的描述，做出的各种产品均属等同改变或替换。

Claims (4)

1.一种以工业***为原料的***二酚（CBD）的分离纯化方法，包括以下步骤：
（1）萃取：取工业***植株上端1/3以上叶片，放入隧道式逆流超声波与加热联用萃取设备，用无水乙醇、甲醇做溶剂，料液比1：4～1：6，超声功率3000～5000W，萃取温度80～95℃，萃取时间2～3小时，获工业***CBD提取液，
（2）浓缩：将萃取液放入双效升膜浓缩罐中，进行浓缩，真空度0.075MaP，温度90～95℃，浓缩至萃取液体积的16～20分之一，得CBD浓缩液，
（3）沉降：加CBD浓缩液放入搅拌罐中，加水30～60倍，进行搅拌，搅拌时间30～40分钟，搅拌浆转速，30～40转/分钟，静止20～24小时，将上清液去除，得CBD沉淀液，
（4）一级层析：层析柱径长比为1：6～1：10，将CBD沉淀液加5～8倍甲醇搅拌溶解后，加入量为柱体积的15～30%；用30～70%的乙醇洗脱，洗脱液用量2～4个柱体积，再用无水乙醇与甲醇混合液洗脱，收集含CBD层析液，
（5）浓缩：将CBD层析液放入双效升膜浓缩罐中，进行浓缩，真空度0.075MaP，温度90～95℃，浓缩至萃取液体积的10～15分之一，得CBD层析浓缩液，
（6）二级层析：层析柱径长比为1：6～1：10，层析介质为对称球形硅胶，硅胶粒度为200～400目，将CBD层析浓缩液加4～6倍甲醇搅拌溶解后，加入层析柱，加入量为柱体积的15～30%，洗脱收集含CBD二级层析液，
（7）浓缩：将CBD二级层析液放入双效升膜浓缩罐中，进行浓缩，真空度0.075~0.09MaP，温度90～95℃，浓缩至萃取液体积的6～10分之一，获高纯度CBD浓缩液，纯度可达60～80%，
（8）制备型高效液相分离：分离柱径长比1：2～1：4，分离介质为对称球形硅胶与C18混合物，颗粒大小为200～400目，将CBD高纯浓缩液加3～6倍甲醇搅拌后加入高压柱，用甲醇与正丁醇洗脱，压力为10~30兆帕，收集CBD高效液相洗脱液，浓缩、结晶后，可获得CBD。
2.按照权利要求1所述一种以工业***为原料的***二酚（CBD）的分离纯化方法，其特征在于***二酚浓缩液纯度可达90～99.9%。
3.按照权利要求1所述一种以工业***为原料的***二酚（CBD）的分离纯化方法，其特征在于一级层析介质为大孔树脂LSA—12。
4.按照权利要求1所述一种以工业***为原料的***二酚（CBD）的分离纯化方法，其特征在于二级层析用二氯甲烷和正己烷作为洗脱液。
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