CN110452315B - 一种含硫脲盐的羧甲基壳聚糖衍生物及其制备方法和应用 - Google Patents

一种含硫脲盐的羧甲基壳聚糖衍生物及其制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明所属于海洋化工工程技术领域，具体涉及一种含硫脲盐的羧甲基壳聚糖衍生物合成方法及其应用。以壳聚糖、氯乙酸、氨基硫脲、4‑甲基氨基硫脲、4，4‑二甲基‑3‑氨基硫脲、4‑氨基‑3‑肼基‑5‑巯基‑1,2,4***、去离子水、异丙醇为原料，制备含硫脲盐的羧甲基壳聚糖衍生物。该衍生物水溶性良好，具有很好的抗氧化活性，可以广泛应用于医药和农产品药物等领域。

Description

一种含硫脲盐的羧甲基壳聚糖衍生物及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及海洋化工工程技术领域，可应用于医药或农产品药物领域，具体涉及一种含硫脲盐的羧甲基壳聚糖衍生物及其制备方法和应用。
背景技术
壳聚糖(CTS)是甲壳素在碱性、高温条件下部分或者完全脱乙酰基而得到的天然高分子化合物,是自然界中除纤维素以外数量最大的多糖资源，也是自然界中数量仅次于蛋白质的含氮有机聚合物，具有优良的生物相容性和生物可降解性。壳聚糖是自然界中唯一的碱性多糖，具有游离的氨基和羟基，故具有特殊的生理活性，广泛应用于化工、农药、医药、材料、环保、食品等领域。但由于壳聚糖不溶于水与碱性溶液，由于氨基的存在，可以溶于如乙酸等少数有机溶剂和pH<4的水中,其应用受到了极大的限制。壳聚糖分子中游离的氨基与羟基很活泼，因此可以对壳聚糖中的氨基和羟基进行化学改性以改善其溶解性和拓宽其应用范围。将壳聚糖通过酰化反应、烷基化反应等化学手段进行修饰，得到的衍生物的溶解性以及生物活性均得到提高。
在壳聚糖分子中引入羧甲基基团,制备N、O上取代的羧甲基壳聚糖,羧甲基壳聚糖中的羧甲基以钠盐形式存在可以与不同结构的的硫脲盐进行离子交换，使得带有硫脲盐阳离子的羧甲基壳聚糖衍生物，具有更高的抗氧化活性。
发明内容
为解决上述技术问题，本发明提供了一种含硫脲盐的羧甲基壳聚糖衍生物及其制备方法和应用。
具体技术方案如下：
一种含硫脲盐的羧甲基壳聚糖衍生物，所述含硫脲盐的羧甲基壳聚糖衍生物的结构式如下：
Figure BDA0002185164080000021
其中n的平均取值范围是400-800。
含硫脲盐的羧甲基壳聚糖衍生物的应用，所述含硫脲盐的羧甲基壳聚糖衍生物应用于医药和农产品药物领域。
含硫脲盐的羧甲基壳聚糖衍生物的制备方法，以壳聚糖、氯乙酸、硫脲类化合物、去离子水、异丙醇为原料，具体制备步骤如下：
(1)分别称取一定量的硫脲类化合物，室温下溶于去离子水中，滴加一定量的盐酸溶液，制备含有不同结构的硫脲盐的水溶液；
(2)称取一定量的壳聚糖分散于一定体积的异丙醇中，室温下溶胀反应30分钟，滴加氢氧化钠溶液，50℃持续反应1小时，再继续滴加氯乙酸的异丙醇溶液，50℃持续反应4小时，最后用适量乙醇沉淀，抽滤，冻干得到羧甲基壳聚糖；
(3)将所得羧甲基壳聚糖溶于去离子中，室温下搅拌10分钟至充分溶解，将不同结构的硫脲盐溶液分别加入所述充分溶解的羧甲基壳聚糖中，室温下反应24小时，用适量乙醇沉淀，乙醇洗涤，并用无水乙醇索式提取2-3天，然后再用截留分子量为100的透析袋透析2-3天，冷冻干燥，即得到含硫脲盐的羧甲基壳聚糖衍生物。
步骤(1)所述硫脲类化合物为4-甲基氨基硫脲、氨基硫脲、4，4-二甲基-3-氨基硫脲、4-氨基-3-肼基-5-巯基-1,2,4***中的一种。
步骤(1)所述硫脲类化合物与去离子水、盐酸的用量比例为：0.8-3g硫脲类化合物，去离子水10-20mL、1.2mol/mL的盐酸溶液10-15mL。
步骤(2)中所述壳聚糖、异丙醇、氢氧化钠、氯乙酸的用量比例为：5g壳聚糖、异丙醇60mL、氢氧化钠4g、氯乙酸8.5g。
步骤(2)中所述羧甲基壳聚糖、硫脲盐的用量为：羧甲基壳聚糖1-1.5g、使用硫脲盐0.8-3g。
与现有技术相比，本发明的有益技术效果如下：
本发明所得含硫脲盐的羧甲基壳聚糖为在壳聚糖分子中引入羧甲基基团,制备N、O上取代的羧甲基壳聚糖,羧甲基壳聚糖中的羧甲基钠盐可以与不同结构的硫脲盐进行离子交换，使得带有硫脲盐羧甲基壳聚糖衍生物，具有良好的溶解性以及更高的抗氧化活性。具体为：
(1)依据活性叠加原理，对具有一定抗氧化活性的壳聚糖通过有效的合成手段得到的含双羧甲基的N,O-羧甲基壳聚糖，与壳聚糖相比，其抗氧化活性得到进一步提高。硫脲盐阳离子基团通过羧甲基接入壳聚糖分子，得到生物活性进一步提高的新型壳聚糖衍生物，可在食功能食品保健、医药、农产品药物领域。
(2)本发明通过糖修饰方法在多糖上修饰氨基和羟基，进而使得壳聚糖2位氨基和6位羟基上都含有双羧甲基基团，其溶解性以及抗氧化活性更加优于壳聚糖
(3)本发明含硫脲盐基的羧甲基壳聚糖保持了壳聚糖原有良好的生物相容和生物降解等性能，同时具有良好的抗氧化活性，明显高于壳聚糖，提高壳聚糖的生物活性，扩大使用范围。
附图说明
图1为壳聚糖的核磁碳谱光谱图；
图2为本发明提供羧甲基壳聚糖的核磁碳谱光谱图；
图3为本发明实施例1提供含4-甲基氨基硫脲盐的羧甲基壳聚糖的核磁碳谱光谱图；
图4为本发明实施例2提供含氨基硫脲盐的羧甲基壳聚糖的核磁碳谱光谱图；
图5为本发明实施例3提供含4,4-二甲基-3-氨基硫脲盐的羧甲基壳聚糖的核磁碳谱光谱图；
图6为本发明实施例4提供含4-氨基-3-肼基-5-巯基-1,2,4***盐的羧甲基壳聚糖的核磁碳谱光谱图。
具体实施方式
下面结合附图对本发明进行详细说明，但本发明的保护范围不受实施例所限。
实施例1：
Figure BDA0002185164080000051
含4-甲基氨基硫脲盐的羧甲基壳聚糖的结构式如式(2)，其中n的平均取值范围是400-800。
4-甲基氨基硫脲盐的制备：分别称取1.26g的4-甲基氨基硫脲室温下溶于10mL去离子水中，滴加10mL1.2mol/L的盐酸溶液，制备含有4-甲基氨基硫脲盐的水溶液；
羧甲基壳聚糖的制备：称取5g的壳聚糖分散于60mL的异丙醇中，室温下溶胀反应30分钟，滴加12mL氢氧化钠溶液，50℃持续反应1小时，再继续滴加15mL氯乙酸的异丙醇溶液，50℃持续反应4小时，最后用500mL乙醇沉淀，抽滤，冻干；
将所得1g羧甲基壳聚糖溶于10mL去离子中，室温下搅拌10分钟至充分溶解，将20mL 4-甲基氨基硫脲盐溶液分别加入所述充分溶解的羧甲基壳聚糖中，室温下反应24小时，用20mL乙醇沉淀，乙醇洗涤，并用无水乙醇索式提取2天，然后再用截留分子量为100的透析袋透析2天，冷冻干燥，即得到含4-甲基氨基硫脲盐的羧甲基壳聚糖衍生物。
图1为壳聚糖的核磁碳谱光谱图，图2为本发明提供羧甲基壳聚糖的核磁碳谱光谱图，从图2可知，与壳聚糖原料(参见图1)相比，新增的180ppm处的峰是C＝0键中C的化学位移引起的，70ppm处的峰是由羧甲基中的CH2中C的化学位移引起的，以上分析数据，证明羧甲基壳聚糖合成。
图3为本发明实施例1提供含4-甲基氨基硫脲盐的羧甲基壳聚糖的核磁碳谱光谱图，从图3可知，180ppm、70ppm处的峰依然还在，且在172ppm处出现硫脲盐中C＝S键中C的化学位移，由此证明4-甲基氨基硫脲盐通过与羧甲基基团进行了离子交换，含4-甲基氨基硫脲盐的羧甲基壳聚糖制备成功。
实施例2：
Figure BDA0002185164080000061
含氨基硫脲盐的羧甲基壳聚糖的结构式如式(3)，其中n的平均取值范围是400-800。
氨基硫脲盐的制备：分别称取0.876g氨基硫脲室温下溶于10mL去离子水中，滴加15mL 1.2mol/mL的盐酸溶液，制备含有氨基硫脲盐的水溶液；
羧甲基壳聚糖的制备：称取5g的壳聚糖分散于60ml的异丙醇中，室温下溶胀反应30分钟，滴加12mL氢氧化钠溶液，50℃持续反应1小时，再继续滴加15mL氯乙酸的异丙醇溶液，50℃持续反应4小时，最后用500mL乙醇沉淀，抽滤，冻干；
将所得1.25g羧甲基壳聚糖溶于10mL去离子水中，室温下搅拌10分钟至充分溶解，将25mL氨基硫脲盐溶液分别加入所述充分溶解的羧甲基壳聚糖中，室温下反应24小时，用200mL乙醇沉淀，乙醇洗涤，并用无水乙醇索式提取2天，然后再用截留分子量为100的透析袋透析2天，冷冻干燥，即得到含氨基硫脲盐的羧甲基壳聚糖衍生物。
图2为本发明提供羧甲基壳聚糖的核磁碳谱光谱图，从图2可知，与壳聚糖原料(参见图1)相比，新增的180ppm处的峰是C＝0键中C的化学位移引起的，70ppm处的峰是由羧甲基中的CH2中C的化学位移引起的，以上分析数据，证明羧甲基壳聚糖合成。
图4为本发明实施例2提供含氨基硫脲盐的羧甲基壳聚糖的核磁碳谱光谱图，从图4可知，180ppm、70ppm处的峰依然还在，且在172ppm处出现硫脲盐中C＝S键中C的化学位移，由此证明氨基硫脲盐通过与羧甲基基团进行了离子交换，含氨基硫脲盐的羧甲基壳聚糖制备成功。
实施例3：
Figure BDA0002185164080000081
含4,4-二甲基-3-氨基硫脲盐的羧甲基壳聚糖的结构式如式(4)，其中n的平均取值范围是400-800。
4,4-二甲基-3-氨基硫脲的制备：分别称取1.9g的4,4-二甲基-3-氨基硫脲室温下溶于15mL去离子水中，滴加13.5mL 1.2mol/L的盐酸溶液，制备含有4,4-二甲基-3-氨基硫脲盐的水溶液；
羧甲基壳聚糖的制备：称取5g的壳聚糖分散于60mL异丙醇中，室温下溶胀反应30分钟，滴加12mL氢氧化钠溶液，50℃持续反应1小时，再继续滴加15mL氯乙酸的异丙醇溶液，50℃持续反应4小时，最后用500mL乙醇沉淀，抽滤，冻干；
将所得1.5g羧甲基壳聚糖溶于10mL去离子水中，室温下搅拌10分钟至充分溶解，将23.75mL4,4-二甲基-3-氨基硫脲盐溶液分别加入所述充分溶解的羧甲基壳聚糖中，室温下反应24小时，用20mL乙醇沉淀，乙醇洗涤，并用无水乙醇索式提取2天，然后再用截留分子量为100的透析袋透析2天，冷冻干燥，即得到含4,4-二甲基-3-氨基硫脲的羧甲基壳聚糖衍生物。
图2为本发明提供羧甲基壳聚糖的核磁碳谱光谱图，从图2可知，与壳聚糖原料(参见图1)相比，新增的180ppm处的峰是C＝0键中C的化学位移引起的，70ppm处的峰是由羧甲基中的CH2中C的化学位移引起的，以上分析数据，证明羧甲基壳聚糖合成。
图5为本发明实施例3提供含4,4-二甲基-3-氨基硫脲盐的羧甲基壳聚糖的核磁碳谱光谱图，从图5可知，新增的180ppm处的峰是C＝0键中C的化学位移引起的，172ppm处的峰是由羧甲基中的CH2中C的化学位移引起的，由此证明4,4-二甲基-3-氨基硫脲盐通过与羧甲基基团进行了离子交换，含4,4-二甲基-3-氨基硫脲盐的羧甲基壳聚糖制备成功。
实施例4：
Figure BDA0002185164080000091
含4-氨基-3-肼基-5-巯基-1,2,4***盐的羧甲基壳聚糖的结构式如式(5)，其中n的平均取值范围是400-800。
4-氨基-3-肼基-5-巯基-1,2,4***的制备：称取2.0g的4-氨基-3-肼基-5-巯基-1,2,4***室温下溶于20mL去离子水中，滴加13.75mL 1.2mol/L盐酸溶液，制备含有4-氨基-3-肼基-5-巯基-1,2,4***盐的水溶液；
羧甲基壳聚糖的制备：称取5g壳聚糖分散于60mL异丙醇中，室温下溶胀反应30分钟，滴加12mL氢氧化钠溶液，50℃持续反应1小时，再继续滴加15mL氯乙酸的异丙醇溶液，50℃持续反应4小时，最后用500mL乙醇沉淀，抽滤，冻干；
将所得1.5g羧甲基壳聚糖溶于10mL去离子中，室温下搅拌10分钟至充分溶解，将23.75mL4-氨基-3-肼基-5-巯基-1,2,4***溶液分别加入所述充分溶解的羧甲基壳聚糖中，室温下反应24小时，用200mL乙醇沉淀，乙醇洗涤，并用无水乙醇索式提取2天，然后再用截留分子量为100的透析袋透析2天，冷冻干燥，即得到含4-氨基-3-肼基-5-巯基-1,2,4***盐的羧甲基壳聚糖衍生物。
图2为本发明提供羧甲基壳聚糖的核磁碳谱光谱图，从图2可知，与壳聚糖原料(参见图1)相比，新增的180ppm处的峰是C＝0键中C的化学位移引起的，70ppm处的峰是由羧甲基中的CH2中C的化学位移引起的，以上分析数据，证明羧甲基壳聚糖合成。
图6为本发明实施例4提供含4-氨基-3-肼基-5-巯基-1,2,4***盐的羧甲基壳聚糖的核磁碳谱光谱图，从图6可知，新增的180ppm处的峰是C＝0键中C的化学位移引起的，172ppm处的峰是由羧甲基中的CH2中C的化学位移引起的，由此证明4-氨基-3-肼基-5-巯基-1,2,4***盐通过与羧甲基基团进行了离子交换，含4-氨基-3-肼基-5-巯基-1,2,4***盐的羧甲基壳聚糖制备成功。
应用例
抗氧化活性测定
1)清除超氧阴离子抗氧化能力的测定：分别测定壳聚糖、羧甲基壳聚糖、含不同结构的硫脲盐的羧甲基壳聚糖的清除超氧阴离子能力并做对比(表1)：将实施例中实验用壳聚糖、羧甲基壳聚糖、含不同结构的硫脲盐的羧甲基壳聚糖真空冷冻干燥至恒重后，配制浓度为10mg/mL的溶液，用移液枪分别移去30ul、60ul、120ul、240ul、480ul的样品溶液，再分别加入1470ul、1440ul、1380ul、1260ul、1020ul的去离子水配置成1.5ml的样品测试溶液，分别加入0.5ml NADH(3.657mgNADH，加入Tris-HCl缓冲液定容至100ml),0.5ml的NBT(2.453mg，加入Tris-HCl缓冲液定容至100ml)，0.5mL PMS(0.1838mgPMS，,加入Tris-HCl缓冲液定容至100ml)，空白组1.5m去离子水代替样品测试液，对照组0.5mlTris-HCl缓冲液(1.9382gTris+0.8mL浓HCl，加水定容至1000mL)代替0.5ml NADH(3.657mgNADH，加入Tris-HCl缓冲液定容至100ml)，在试管中混匀后，样品的最终浓度为0.1、0.2、0.4、0.8、1.6mg/mL，在560nm处测定吸光度。(注：被测样品均测三次，取平均值)。清除超氧阴离子能力(％)＝[(A样品-A对照)/A空白]×100，式中，A样品为衍生物样品测试液在测试体系中560nm处的吸光度；A空白为空白组在测试体系中560nm处的吸光度；A对照为对照组在测试体系中560nm处的吸光度。
壳聚糖、羧甲基壳聚糖、含不同结构的硫脲盐的羧甲基壳聚糖清除超氧阴离子抗氧化能力的测定结果如表1所示：
表1 壳聚糖、羧甲基壳聚糖、含不同结构的硫脲盐的羧甲基壳聚糖的清除超氧阴离子能力(％)
Figure BDA0002185164080000121
清除羟自由基清除能力的测定：分别测定壳聚糖、羧甲基壳聚糖、含不同结构的硫脲盐的羧甲基壳聚糖的清除羟自由基能力并做对比(表2)：将实施例中实验用壳聚糖、羧甲基壳聚糖、含不同结构的硫脲盐的羧甲基壳聚糖真空冷冻干燥至恒重后，配制浓度为10mg/mL的溶液，用移液枪分别移去45ul、90ul、180ul、360ul、720ul的样品溶液，再分别加入955ul、910ul、820ul、640ul、280ul的去离子水配置成1ml的样品测试溶液，分别加入0.5ml的EDTAFe(55.6mg FeSO4·H2O和0.1489g EDTANa,加水定容至100mL)，1.0mL磷酸缓冲溶液(20.79g NaHPO4·H20、2.6444g NH2PO4·H20加水定容致500ml)、1.0ml番红花溶液(36mg番红花，加入上述磷酸缓冲液定容致100ml)，1ml 3％的H2O2溶液(30％的H2O2，加入上述磷酸缓冲液定容致100ml)，空白组样品测试溶液被1ml的去离子水代替代，对照组1ml 3％的H2O2溶液(30％的H2O2，加入上述磷酸缓冲液定容致100ml)被1.0mL磷酸缓冲溶液(20.79gNaHPO4·H20、2.6444g NH2PO4·H20加水定容致500ml)，在试管中混匀后，样品的最终浓度为0.1、0.2、0.4、0.8、1.6mg/mL，37℃下静置30min，在520nm处测定吸光度。(注：被测样品均测三次，取平均值)。
羟自由基的清除能力(％)＝[(A样品-A空白)/(A对照-A空白)]×100，式中，A样品为衍生物样品测试液在测试体系中520nm处的吸光度；A空白为空白组在测试体系中520nm处的吸光度；A对照为对照组在测试体系中520nm处的吸光度。
壳聚糖、羧甲基壳聚糖、含不同结构的硫脲盐的羧甲基壳聚糖的羟自由基的清除能力的测定结果如表2所示：
表2 壳聚糖、羧甲基壳聚糖、含不同结构的硫脲盐的羧甲基壳聚糖的羟自由基的清除能力(％)
Figure BDA0002185164080000131
Figure BDA0002185164080000141
DPPH自由基清除能力的测定：分别测定壳聚糖、羧甲基壳聚糖、含不同结构的硫脲盐的羧甲基壳聚糖的清除DPPH自由基并做对比(表3)：将实施例中实验用壳聚糖、羧甲基壳聚糖、含不同结构的硫脲盐的羧甲基壳聚糖真空冷冻干燥至恒重后，配制浓度为10mg/mL的溶液，用移液枪分别移去30ul、60ul、120ul、240ul、480ul的样品溶液，再分别加入970ul、940ul、880ul、760ul、520ul的去离子水配置成1ml的样品测试溶液，分别加入2ml的DPPH溶液(35.49mg DPPH,加无水乙醇定容至500mL)，空白组样品测试溶液被1ml的去离子水代替代，对照组2ml的DPPH溶液(35.49mg DPPH,加无水乙醇定容至500mL)被2mL无水乙醇代替。在试管中混匀后，样品的最终浓度为0.1、0.2、0.4、0.8、1.6mg/mL，室温下避光静置20min，在520nm处测定吸光度。(注：被测样品均测三次，取平均值)。
DPPH自由基的清除能力(％)＝[1-(A样品-A对照)/A空白]×100，式中，A样品为衍生物样品测试液在测试体系中520nm处的吸光度；A空白为空白组在测试体系中520nm处的吸光度；A对照为对照组在测试体系中520nm处的吸光度。
壳聚糖、羧甲基壳聚糖、含不同结构的硫脲盐的羧甲基壳聚糖的DPPH自由基的清除能力的测定结果如表3所示，
表3 壳聚糖、羧甲基壳聚糖、含不同结构的硫脲盐的羧甲基壳聚糖的DPPH自由基的清除能力(％)
Figure BDA0002185164080000151
实验结果：本发明所合成的含不同结构的硫脲盐的羧甲基壳聚糖与羧甲基壳聚糖、壳聚糖清除超氧阴离子能力如表1所示，清除羟基自由基抗氧化活性如表2所示，清除DPPH自由基抗氧化活性如表3所示。由于硫脲盐具有较强的抗氧化能力，因此通过离子交换反应，将有硫脲盐引入到羧甲基壳聚糖中，得到抗氧化能力较强的含不同硫脲盐的羧甲基壳聚糖，在浓度为1.6mg/ml时，壳聚糖本身清除超氧阴离子的能力为55.89％，而含硫脲盐的羧甲基壳聚糖的衍生物清除超氧阴离子的能力平均达到90％左右，其中含4,4,-二甲基-3-氨基硫脲盐、4-氨基-3-肼基-5-巯基-1,2,4***盐的羧甲基壳聚糖清除超氧阴离子的能力可以达到100％；同样的，壳聚糖本身清除羟自由基的能力最高可以达到41％，而含硫脲盐的羧甲基壳聚糖衍生物清除羟自由基的能力平均在70％左右，含有4-甲基氨基硫脲盐的羧甲基壳聚糖最高可以达到100％；在清除DPPH自由基的能力方面，壳聚糖本身可以达到58％，而含硫脲盐的羧甲基壳聚糖的衍生物平均达到70％左右，其中含有硫脲盐的羧甲基壳聚糖清除DPPH自由基的能力可以达到100％。实验结果表明，含不同硫脲盐的羧甲基壳聚糖衍生物的清除超氧阴离子、羟自由基、DPPH自由基的能力在很大程度上得到提高，抗氧化活性良好，且衍生物水溶性良好，在医药、农产品药物、功能食品保健都有广大应用。

Claims (5)

1.一种含硫脲盐的羧甲基壳聚糖衍生物，其特征在于：所述含硫脲盐的羧甲基壳聚糖衍生物的结构式如下：
Figure FDA0002914075330000011
其中n的平均取值范围是400-800。
2.根据权利要求1所述的含硫脲盐的羧甲基壳聚糖衍生物的应用，其特征在于：所述含硫脲盐的羧甲基壳聚糖衍生物应用于医药和农产品药物领域。
3.根据权利要求1所述的含硫脲盐的羧甲基壳聚糖衍生物的制备方法，其特征在于：以壳聚糖、氯乙酸、硫脲类化合物、去离子水、异丙醇为原料，具体制备步骤如下：
(1)分别称取一定量的硫脲类化合物，室温下溶于去离子水中，滴加一定量的盐酸溶液，制备含有不同结构的硫脲盐的水溶液；所述硫脲类化合物与去离子水、盐酸的用量比例为：0.8-3g硫脲类化合物，去离子水10-20mL、1.2mol/mL的盐酸溶液10-15mL；
(2)称取一定量的壳聚糖分散于一定体积的异丙醇中，室温下溶胀反应30分钟，滴加氢氧化钠溶液，50℃持续反应1小时，再继续滴加氯乙酸的异丙醇溶液，50℃持续反应4小时，最后用适量乙醇沉淀，抽滤，冻干得到羧甲基壳聚糖；所述壳聚糖、异丙醇、氢氧化钠、氯乙酸的用量比例为：5g壳聚糖、异丙醇60mL、氢氧化钠4g、氯乙酸8.5g；
(3)将所得羧甲基壳聚糖溶于去离子中，室温下搅拌10分钟至充分溶解，将不同结构的硫脲盐溶液分别加入所述充分溶解的羧甲基壳聚糖中，室温下反应24小时，用适量乙醇沉淀，乙醇洗涤，并用无水乙醇索式提取2-3天，然后再用截留分子量为100的透析袋透析2-3天，冷冻干燥，即得到含硫脲盐的羧甲基壳聚糖衍生物。
4.根据权利要求3所述的含硫脲盐的羧甲基壳聚糖衍生物的制备方法，其特征在于：步骤(1)所述硫脲类化合物为4-甲基氨基硫脲、氨基硫脲、4，4-二甲基-3-氨基硫脲、4-氨基-3-肼基-5-巯基-1,2,4***中的一种。
5.根据权利要求3所述的含硫脲盐的羧甲基壳聚糖衍生物的制备方法，其特征在于：步骤(3)中所述羧甲基壳聚糖、硫脲盐的用量为：羧甲基壳聚糖1-1.5g、使用硫脲盐0.8-3g。
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