CN110398555A - 一种卡培他滨有关物质的检测方法 - Google Patents

一种卡培他滨有关物质的检测方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开一种卡培他滨有关物质的检测方法：该方法是采用高效液相色谱法进行检测，包括下述步骤：步骤1、配置卡培他滨样品溶液，所述的卡培他滨样品溶液包括卡培他滨供试液和卡培他滨对照液；步骤2、将步骤1所得的样品溶液注入高效液相色谱仪，采用流动相A和流动相B作为流动相进行梯度洗脱，并记录色谱图。所述检测方法采用五氟苯基键合硅胶色谱柱。所述检测方法操作简便，卡培他滨主峰保留时间合适，克服现有技术的缺陷，将杂质D和杂质E进行有效的分离，其他已知杂质均能得到有效检测，分离度高，测定方法专属性强，检测结果准确可信，为卡培他滨的质量控制、杂质研究提供了一种简便合理的检测方法。

Description

一种卡培他滨有关物质的检测方法
技术领域
本发明涉及药物技术领域，具体涉及抗肿瘤药物卡培他滨有关物质的分离，特别涉及一种卡培他滨有关物质的检测方法。
背景技术
卡培他滨(Capecitabine)是由瑞士罗氏公司研制开发的一种氟嘧啶脱氧核苷氨基甲酸酯类抗肿瘤药物，1998年经美国食品和药品安全管理局批准在美国上市，用于治疗转移性结肠直肠癌，与多西他赛联合用药治疗转移性乳腺癌。该药2001年在中国上市，2008年8月，中国食品药品监督管理局批准其对于进展期胃癌的治疗。卡培他滨已经在国内外多个国家广泛使用，用于治疗上述几种癌症。卡培他滨化学名称为： 5'-脱氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]胞啶，化学结构如下：
。
目前用于生产化的卡培他滨合成路线，如下所示：
。
如上述报道的合成方法，在制备卡培他滨的过程中会产生以下杂质：
杂质A： 5’-脱氧-5-氟胞苷
杂质B： 5’-脱氧-5-氟尿苷
杂质C：2’,3’-氧-羰基-5’-脱氧-5-氟-N4-（戊氧基羰基）胞苷
杂质D：5’-脱氧-5-氟-N4-(2-甲基-1-叔丁氧羰基)胞苷
杂质E： 5’-脱氧-5-氟-N4-(3-甲基-1-叔丁氧羰基)胞苷
杂质F：2’,3’-二氧-乙酰基-5’-脱氧-5-氟胞苷
杂质G：[1-[5-脱氧-3-O-（5-脱氧-β-d-核糖）-β-d-核糖]-5-氟-2-氧代-1,2-二氢嘧啶]-氨基甲酸戊酯
杂质H： [1-[5-脱氧-2-O-（5-脱氧-β-d-核糖）-β-d-核糖]-5-氟-2-氧代-1,2-二氢嘧啶]-氨基甲酸戊酯
杂质I：[1-[5-脱氧-3-O-（5-脱氧-α-d-核糖）-β-d-核糖]-5-氟-2-氧代-1,2-二氢嘧啶]-氨基甲酸戊酯
目前美国药典、欧洲药典、国内文献（中国新药杂志，2015，24（16），1902-1910；海峡药学 2013 ，25（1），48-50）均有对卡培他滨有关物质的检测提出有检测方法，但是对于上述杂质中的杂质D和杂质E均不能进行有效的分离，这两个杂质在原料药的实际量难以有效检出。
杂质的存在直接关系到药品的质量和安全性，对其进行分离鉴定对产品最终的质量控制有着重要的意义，因此本领域技术人员致力于开发一种有效的有关物质检测方法，使卡培他滨有关物质尤其是杂质D和杂质E可以得到有效的分离。
发明内容
有鉴于现有技术的上述缺陷，本发明所要解决的技术问题是：提供一种有效的检测方法，可以有效分离杂质D、杂质E及其他有关物质。
为实现上述目的，本发明提供一种卡培他滨有关物质的检测方法，其中所述卡培他滨有关物质包括：5’-脱氧-5-氟胞苷（杂质A）、5’-脱氧-5-氟尿苷（杂质B）、2’,3’-氧-羰基-5’-脱氧-5-氟-N4-（戊氧基羰基）胞苷（杂质C）、5’-脱氧-5-氟-N4-(2-甲基-1-叔丁氧羰基)胞苷（杂质D）、5’-脱氧-5-氟-N4-(3-甲基-1-叔丁氧羰基)胞苷（杂质E）、2’，3’-二氧-乙酰基-5’-脱氧-5-氟胞苷（杂质F）、[1-[5-脱氧-3-O-（5-脱氧-β-d-核糖）-β-d-核糖]-5-氟-2-氧代-1,2-二氢嘧啶]-氨基甲酸戊酯（杂质G）、[1-[5-脱氧-2-O-（5-脱氧-β-d-核糖）-β-d-核糖]-5-氟-2-氧代-1,2-二氢嘧啶]-氨基甲酸戊酯（杂质H）、[1-[5-脱氧-3-O-（5-脱氧-α-d-核糖）-β-d-核糖]-5-氟-2-氧代-1,2-二氢嘧啶]-氨基甲酸戊酯（杂质I）中的一种或多种，该方法采用高效液相色谱法进行，包括下述步骤：
步骤1、配置卡培他滨样品溶液，所述的卡培他滨样品溶液包括卡培他滨供试品溶液和卡培他滨对照品溶液；
步骤2、将步骤1所得的样品溶液注入高效液相色谱仪，采用流动相A和流动相B作为流动相进行梯度洗脱，并记录色谱图；
其中所述供试品溶液的制备方法包括下述步骤：精密称取卡培他滨适量，用稀释液溶解并稀释成每1mL含0.3mg的样品，作为供试品溶液；
所述对照品溶液的的制备方法包括下述步骤：另取卡培他滨对照品适量，用稀释液溶解并稀释成每1mL含0.15μg的溶液作为对照品溶液；
所述高效液相色谱法的色谱柱固定相填充剂为五氟苯基杂化硅胶；
其中所述高效液相色谱法的洗脱顺序如下：
0min时流动相为：90~100%流动相A和10~0%的流动相B；
5min时流动相为：90~100%流动相A和10~0%的流动相B；
60min时流动相为：50~55%流动相A和50~45%的流动相B；
61min时流动相为：90~100%流动相A和10~0%的流动相B；
优选地，所述高效液相色谱法的梯度洗脱顺序为如下：
0min时流动相为：98%流动相A和2%的流动相B；
5min时流动相为：98%流动相A和2%的流动相B；
60min时流动相为：52%流动相A和48%的流动相B；
61min时流动相为：98%流动相A和2%的流动相B；
所述流动相A为甲醇：乙腈：0.1%酸溶液4：1：15；所述流动相B为甲醇：乙腈：0.1%酸溶液18：1：1。
进一步地，所述高效液相色谱法的色谱柱优选为Boltimate EXT-PFP，2.7μm 4.6×250mm。
进一步地，所述酸溶液的酸为高氯酸、醋酸或三氟乙酸。
进一步地，所述高效液相色谱法的色谱柱温度为35~45℃，优选40℃。
进一步地，所述高效液相色谱法的检测波长为220~280nm，优选250nm。
进一步地，所述高效液相色谱法的流速为0.5~1.5mL/min。
进一步地，所述卡培他滨样品溶液还包括杂质加样溶液；所述杂质加溶液的制备方法包括下述步骤：分别取5’-脱氧-5-氟胞苷（杂质A）、5’-脱氧-5-氟尿苷（杂质B）、2’,3’-氧-羰基-5’-脱氧-5-氟-N4-（戊氧基羰基）胞苷（杂质C）、5’-脱氧-5-氟-N4-(2-甲基-1-叔丁氧羰基)胞苷（杂质D）、5’-脱氧-5-氟-N4-(3-甲基-1-叔丁氧羰基)胞苷（杂质E）、2’,3’-二氧-乙酰基-5’-脱氧-5-氟胞苷（杂质F）、[1-[5-脱氧-3-O-（5-脱氧-β-d-核糖）-β-d-核糖]-5-氟-2-氧代-1,2-二氢嘧啶]-氨基甲酸戊酯（杂质G）、[1-[5-脱氧-2-O-（5-脱氧-β-d-核糖）-β-d-核糖]-5-氟-2-氧代-1,2-二氢嘧啶]-氨基甲酸戊酯（杂质H）、[1-[5-脱氧-3-O-（5-脱氧-α-d-核糖）-β-d-核糖]-5-氟-2-氧代-1,2-二氢嘧啶]-氨基甲酸戊酯（杂质I）对照品，精密称定，分别用稀释液溶解并稀释至0.10~0.30μg/mL，得到各杂质对照品溶液；取适量的卡培他滨对照液和杂质对照液混合，得到杂质加样溶液。
更进一步地，所述稀释液为甲醇：乙腈：水4：1：15。
更进一步地，所述步骤2具体包括如下子步骤：
步骤2.1、将所述杂质加样溶液注入液相色谱仪中，记录色谱图，确认分离度，杂质A与杂质B的分离度不小于1.5，杂质E与卡培他滨的分离度不小于2.0；
步骤2.2、精密量取所述对照品溶液和所述供试品溶液注入液相色谱仪中，记录色谱图，按主成分外标法以校正后的峰面积计算杂质含量。
本发明的检测方法在同一液相条件下测定卡培他滨有关物质，所述检测方法操作简便，卡培他滨主峰保留时间较为合适，克服现有技术的缺陷，将杂质D和杂质E进行有效的分离，其他已知杂质均能得到有效检测，分离度高，测定方法专属性强，检测结果准确可信，为卡培他滨的质量控制、杂质研究提供了一种简便合理的检测方法。本发明方法适用于卡培他滨原料药及制剂中有关物质的测定和样品检验。
附图说明
图1为本发明的一个较佳实施例的杂质加样溶液进样图谱。
具体实施方式
以下参考说明书附图介绍本发明的优选实施例，使其技术内容更加清楚和便于理解。本发明可以通过许多不同形式的实施例来得以体现，本发明的保护范围并非仅限于文中提到的实施例。
实施例1
1、检测条件
按照高效液相色谱法（中国药典2015年版通则0512）测定，使用Boltimate EXT-PFP，2.7μm 4.6×250mm为色谱柱，以甲醇-乙腈-0.1%三氟乙酸溶液（4:1:15）为流动相A；甲醇-乙腈-0.1%三氟乙酸溶液（18:1:1）为流动相B，按如下：
进行梯度洗脱，流速为每分钟1.0mL，柱温为40℃，检测波长为250nm。
2、样品溶液配制
取卡培他滨适量，用稀释剂（甲醇：乙腈：水4：1：15）溶解并稀释制成每1ml含0.3mg的样品，作为供试品溶液。
另取卡培他滨对照品适量，用稀释剂溶解并稀释制成每1mL含0.15μg的溶液，作为对照品溶液。
分别取5’-脱氧-5-氟胞苷（杂质A）、 5’-脱氧-5-氟尿苷（杂质B）、2’,3’-氧-羰基-5’-脱氧-5-氟-N4-（戊氧基羰基）胞苷（杂质C） 、5’-脱氧-5-氟-N4-(2-甲基-1-叔丁氧羰基)胞苷（杂质D）、5’-脱氧-5-氟-N4-(3-甲基-1-叔丁氧羰基)胞苷（杂质E）、2’,3’-二氧-乙酰基-5’-脱氧-5-氟胞苷（杂质F）、[1-[5-脱氧-3-O-（5-脱氧-β-d-核糖）-β-d-核糖]-5-氟-2-氧代-1,2-二氢嘧啶]-氨基甲酸戊酯（杂质G）、[1-[5-脱氧-2-O-（5-脱氧-β-d-核糖）-β-d-核糖]-5-氟-2-氧代-1,2-二氢嘧啶]-氨基甲酸戊酯 （杂质H）、[1-[5-脱氧-3-O-（5-脱氧-α-d-核糖）-β-d-核糖]-5-氟-2-氧代-1,2-二氢嘧啶]-氨基甲酸戊酯（杂质I）对照品，精密称定，分别用稀释液溶解并稀释至0.10~0.30μg/mL，得到各杂质对照品溶液；取适量的卡培他滨对照液和杂质对照液混合，得到杂质加样溶液。
3、测定方法
取杂质加样溶液20μL注入液相色谱仪，并记录色谱图，确认分离度，杂质A与杂质B的分离度不小于1.5，杂质E与卡培他滨的分离度不小于2.0。如附图1所示，按出峰的顺序分别是杂质A、杂质B、杂质F、杂质D、杂质E、卡培他滨、杂质C、杂质G、杂质H、杂质I。再精密量取对照品溶液和供试品溶液各20μL分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按主成份外标法以校正后峰面积计算杂质含量，杂质A和杂质B均不得过0.3%，杂质D和杂质E均不得过0.1%，其余已知杂质不得过0.05%，未知单个杂质不得过0.05%，总杂质不得过0.5%。
以上详细描述了本发明的较佳具体实施例。应当理解，本领域的普通技术无需创造性劳动就可以根据本发明的构思作出诸多修改和变化。因此，凡本技术领域中技术人员依本发明的构思在现有技术的基础上通过逻辑分析、推理或者有限的实验可以得到的技术方案，皆应在由权利要求书所确定的保护范围内。

Claims (10)

1.一种卡培他滨有关物质的检测方法，其特征在于，所述卡培他滨有关物质包括5’-脱氧-5-氟胞苷（杂质A）、5’-脱氧-5-氟尿苷（杂质B）、2’,3’-氧-羰基-5’-脱氧-5-氟-N4-（戊氧基羰基）胞苷（杂质C）、5’-脱氧-5-氟-N4-(2-甲基-1-叔丁氧羰基)胞苷（杂质D）、5’-脱氧-5-氟-N4-(3-甲基-1-叔丁氧羰基)胞苷（杂质E）、2’,3’-二氧-乙酰基-5’-脱氧-5-氟胞苷（杂质F）、[1-[5-脱氧-3-O-（5-脱氧-β-d-核糖）-β-d-核糖]-5-氟-2-氧代-1,2-二氢嘧啶]-氨基甲酸戊酯（杂质G）、[1-[5-脱氧-2-O-（5-脱氧-β-d-核糖）-β-d-核糖]-5-氟-2-氧代-1,2-二氢嘧啶]-氨基甲酸戊酯（杂质H）、[1-[5-脱氧-3-O-（5-脱氧-α-d-核糖）-β-d-核糖]-5-氟-2-氧代-1,2-二氢嘧啶]-氨基甲酸戊酯（杂质I）中的一种或多种，所述检测该方法采用高效液相色谱法进行，包括以下步骤：
步骤1、配置卡培他滨样品溶液，所述的卡培他滨样品溶液包括卡培他滨供试品溶液和卡培他滨对照品溶液；
步骤2、将步骤1所得的样品溶液注入高效液相色谱仪，采用流动相A和流动相B作为流动相进行梯度洗脱，并记录色谱图；
其中所述供试品溶液的制备方法包括下述步骤：精密称取卡培他滨适量，用稀释液溶解并稀释成每1mL含0.3mg的样品，作为供试品溶液；
所述对照品溶液的的制备方法包括下述步骤：另取卡培他滨对照品适量，用稀释液溶解并稀释成每1mL含0.15ug的溶液作为对照品溶液；
所述高效液相色谱法的色谱柱固定相填充剂为五氟苯基杂化硅胶；
其中所述高效液相色谱法的洗脱顺序如下：
0min时流动相为：90~100%流动相A和10~0%的流动相B；
5min时流动相为：90~100%流动相A和10~0%的流动相B；
60min时流动相为：50~55%流动相A和50~45%的流动相B；
61min时流动相为：90~100%流动相A和10~0%的流动相B；
所述流动相A为甲醇：乙腈：0.1%酸溶液4：1：15；所述流动相B为甲醇：乙腈：0.1%酸溶液18：1：1。
2.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述高效液相色谱法的色谱柱为Boltimate EXT-PFP，2.7μm 4.6×250mm。
3.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述高效液相色谱法的梯度洗脱顺序如下：
0min时流动相为：98%流动相A和2%的流动相B；
5min时流动相为：98%流动相A和2%的流动相B；
60min时流动相为：52%流动相A和48%的流动相B；
61min时流动相为：98%流动相A和2%的流动相B。
4.如权利要求1 所述的检测方法，其特征在于，所述酸溶液的酸为高氯酸、醋酸或三氟乙酸。
5.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述高效液相色谱法的检测波长为220~280nm。
6.如权利要求1所述的检测方法， 其特征在于，所述高效液相色谱法的色谱柱柱温为35~45℃。
7.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述高效液相色谱法的流速为0.5~1.5mL/min 。
8.如权利要求1 所述的检测方法，其特征在于，所述卡培他滨样品溶液还包括杂质加样溶液；
所述杂质加样溶液的制备方法包括下述步骤：分别取5’-脱氧-5-氟胞苷（杂质A）、5’-脱氧-5-氟尿苷（杂质B）、2’,3’-氧-羰基-5’-脱氧-5-氟-N4-（戊氧基羰基）胞苷（杂质C）、5’-脱氧-5-氟-N4-(2-甲基-1-叔丁氧羰基)胞苷（杂质D）、5’-脱氧-5-氟-N4-(3-甲基-1-叔丁氧羰基)胞苷（杂质E）、2’,3’-二氧-乙酰基-5’-脱氧-5-氟胞苷（杂质H）、[1-[5-脱氧-3-O-（5-脱氧-β-d-核糖）-β-d-核糖]-5-氟-2-氧代-1,2-二氢嘧啶]-氨基甲酸戊酯（杂质G）、[1-[5-脱氧-2-O-（5-脱氧-β-d-核糖）-β-d-核糖]-5-氟-2-氧代-1,2-二氢嘧啶]-氨基甲酸戊酯 （杂质H）、[1-[5-脱氧-3-O-（5-脱氧-α-d-核糖）-β-d-核糖]-5-氟-2-氧代-1,2-二氢嘧啶]-氨基甲酸戊酯（杂质I）对照品，精密称定，分别用稀释液溶解并稀释至0.10~0.30μg/mL，得到各杂质对照品溶液；取适量的卡培他滨对照液和杂质对照液混合，得到杂质加样溶液。
9.如权利要求8所述的检测方法，其特征在于，所述稀释液为甲醇：乙腈：水4：1：15。
10.如权利要求8所述的检测方法，其特征在于，所述步骤2具体包括如下子步骤：
步骤2.1、将所述杂质加样溶液注入液相色谱仪中，记录色谱图，确认分离度，杂质A与杂质B的分离度不小于1.5，杂质E与卡培他滨的分离度不小于2.0；
步骤2.2、精密量取所述对照品溶液和所述供试品溶液注入液相色谱仪中，记录色谱图，按主成分外标法以校正后的峰面积计算杂质含量。
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111521714A (zh) * 2020-06-08 2020-08-11 重庆三圣实业股份有限公司 一种分离测定卡培他滨及其杂质的方法
CN113009014A (zh) * 2021-02-24 2021-06-22 上海旭东海普药业有限公司 一种2-甲氧基-5-氟尿嘧啶杂质的高效液相检测方法
CN114034805A (zh) * 2021-11-12 2022-02-11 大连润生康泰医学检验实验室有限公司 一种五氟尿嘧啶类药物的代谢动力学分析方法
CN114236008A (zh) * 2021-12-17 2022-03-25 山东铂源药业有限公司 一种卡培他滨中间体中d-核糖及5-脱氧-d-呋喃核糖含量的检测方法

Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090209754A1 (en) * 2008-01-03 2009-08-20 Macdonald Peter Lindsay Process for the preparation of capecitabine
WO2011104540A1 (en) * 2010-02-24 2011-09-01 Generics [Uk] Limited One step process for the preparation of capecitabine
US20130012528A1 (en) * 2011-07-05 2013-01-10 Xueheng Cheng Novel derivatives of erlotinib
CN103356488A (zh) * 2012-04-05 2013-10-23 齐鲁制药(海南)有限公司 一种卡培他滨颗粒剂及其制备方法
CN104749288A (zh) * 2015-04-16 2015-07-01 上海秀新臣邦医药科技有限公司 一种帕瑞昔布钠有关物质的液相色谱分析方法
CN104926901A (zh) * 2015-06-15 2015-09-23 广安凯特医药化工有限公司 一种卡培他滨关键中间体的合成方法
CN105738544A (zh) * 2014-12-10 2016-07-06 人福医药集团股份公司 二对甲苯磺酸拉帕替尼同分异构体杂质的分析检测方法
CN105738493A (zh) * 2014-12-10 2016-07-06 人福医药集团股份公司 二对甲苯磺酸拉帕替尼同分异构体杂质的分析方法
CN105823845A (zh) * 2016-05-11 2016-08-03 杭州华东医药集团新药研究院有限公司 卡培他滨的测定及其应用
CN106153772A (zh) * 2016-08-17 2016-11-23 北京科莱博医药开发有限责任公司 一种运用高效液相色谱检测恩杂鲁胺有关物质的方法
CN106556663A (zh) * 2015-09-30 2017-04-05 成都弘达药业有限公司 一种1-[2-(2,4-二甲基苯基硫烷基)苯基]哌嗪或其盐的检测方法

Patent Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090209754A1 (en) * 2008-01-03 2009-08-20 Macdonald Peter Lindsay Process for the preparation of capecitabine
WO2011104540A1 (en) * 2010-02-24 2011-09-01 Generics [Uk] Limited One step process for the preparation of capecitabine
US20130012528A1 (en) * 2011-07-05 2013-01-10 Xueheng Cheng Novel derivatives of erlotinib
CN103356488A (zh) * 2012-04-05 2013-10-23 齐鲁制药(海南)有限公司 一种卡培他滨颗粒剂及其制备方法
CN105738544A (zh) * 2014-12-10 2016-07-06 人福医药集团股份公司 二对甲苯磺酸拉帕替尼同分异构体杂质的分析检测方法
CN105738493A (zh) * 2014-12-10 2016-07-06 人福医药集团股份公司 二对甲苯磺酸拉帕替尼同分异构体杂质的分析方法
CN104749288A (zh) * 2015-04-16 2015-07-01 上海秀新臣邦医药科技有限公司 一种帕瑞昔布钠有关物质的液相色谱分析方法
CN104926901A (zh) * 2015-06-15 2015-09-23 广安凯特医药化工有限公司 一种卡培他滨关键中间体的合成方法
CN106556663A (zh) * 2015-09-30 2017-04-05 成都弘达药业有限公司 一种1-[2-(2,4-二甲基苯基硫烷基)苯基]哌嗪或其盐的检测方法
CN105823845A (zh) * 2016-05-11 2016-08-03 杭州华东医药集团新药研究院有限公司 卡培他滨的测定及其应用
CN106153772A (zh) * 2016-08-17 2016-11-23 北京科莱博医药开发有限责任公司 一种运用高效液相色谱检测恩杂鲁胺有关物质的方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
OFFICIAL MONOGRAPHS: "Capecitabine", 《USP 35》 *

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111521714A (zh) * 2020-06-08 2020-08-11 重庆三圣实业股份有限公司 一种分离测定卡培他滨及其杂质的方法
CN111521714B (zh) * 2020-06-08 2022-08-19 重庆三圣实业股份有限公司 一种分离测定卡培他滨及其杂质的方法
CN113009014A (zh) * 2021-02-24 2021-06-22 上海旭东海普药业有限公司 一种2-甲氧基-5-氟尿嘧啶杂质的高效液相检测方法
CN113009014B (zh) * 2021-02-24 2023-04-07 上海旭东海普药业有限公司 一种2-甲氧基-5-氟尿嘧啶杂质的高效液相检测方法
CN114034805A (zh) * 2021-11-12 2022-02-11 大连润生康泰医学检验实验室有限公司 一种五氟尿嘧啶类药物的代谢动力学分析方法
CN114236008A (zh) * 2021-12-17 2022-03-25 山东铂源药业有限公司 一种卡培他滨中间体中d-核糖及5-脱氧-d-呋喃核糖含量的检测方法
CN114236008B (zh) * 2021-12-17 2023-11-28 山东铂源药业股份有限公司 一种卡培他滨中间体中d-核糖及5-脱氧-d-呋喃核糖含量的检测方法

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