CN110227062B - 一种黄芩苷脂质体软膏及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种黄芩苷脂质体软膏及其制备方法,其是由黄芩苷脂质体、氮酮和基质研磨而成,其成分包括大豆卵磷脂、胆固醇、黄芩苷、维生素E、氮酮和羧甲基纤维素钠。所述黄芩苷脂质体软膏可以促进黄芩苷透皮吸收,克服黄芩苷溶解性较差的缺点,提高黄芩苷的生物利用度,并且黄芩苷脂质体软膏释药速度缓慢,药效持久,有一定的缓释作用。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂领域,具体涉及一种黄芩苷脂质体软膏及其制备方法。
背景技术
黄芩为唇形科草本植物黄芩的干燥根,味道苦涩且为寒性药材。黄芩的有效成分主要为黄芩苷,具有广泛的生物学活性,如抗炎,抗过敏反应,解热,解毒,抗病原体,镇静和降压等。但黄芩苷溶解性较差,口服生物利用度较低,药效不稳定,这些性质限制了黄芩苷的广泛应用。
经皮给药是指皮肤吸收进入体内并达到有效血药浓度、实现治疗或预防疾病的给药方式。这种给药方式可以避免口服引起的肝脏首过效应,且给药方便,患者适应性良好,药物的生物利用度高。脂质体具有良好的皮肤生理相容性,能促使药物有效地渗透入细胞液,防止药物滞留角质层而导致皮肤干燥,是经皮给药中最有潜力的药物载体。
目前尚无有关黄芩苷脂质体软膏的文献报道。
发明内容
本发明的目的在于针对现有技术的不足,提供一种黄芩苷脂质体软膏及其制备方法,同时提供一种壳聚糖/纳米银复合抗菌剂,所述抗菌聚丙烯材料不仅抗菌效果显著,抗菌时间更持久,而且制备工艺简单,力学性能也得以提高。
本发明的目的在于提供一种提高黄芩苷生物利用度,促进其透皮吸收的黄芩苷脂质体软膏及其制备方法。
为达到上述目的,本发明是通过以下技术方案实现的:
一种黄芩苷脂质体软膏,其是由黄芩苷脂质体、氮酮和基质研磨而成,其成分包括大豆卵磷脂、胆固醇、黄芩苷、维生素E、氮酮和羧甲基纤维素钠。
进一步地,所述黄芩苷脂质体软膏中大豆卵磷脂、胆固醇、黄芩苷、维生素E、氮酮的重量比为95-105:16-18:8-10:1:290-310,所述羧甲基纤维素钠占黄芩苷脂质体软膏的重量百分比为11%-16%。
进一步地,所述黄芩苷脂质体软膏中大豆卵磷脂、胆固醇、黄芩苷、维生素E、氮酮的重量比为100:17:8:1:303,所述羧甲基纤维素钠占黄芩苷脂质体软膏的重量百分比为11%-16%。
进一步地,所述黄芩苷脂质体软膏中各成分及其重量百分比为:黄芩苷0.0263%,大豆卵磷脂0.2921%,胆固醇0.0496%,维生素E0.0029%,吐温80 2.3455%,羧甲基纤维素钠12.0487%,苯甲酸钠0.8032%,氮酮0.8791%,水83.5502%。
本发明所述的黄芩苷脂质体软膏的制备方法,包括如下步骤:
(1)黄芩苷脂质体的制备
将黄芩苷粉末置于容器内,加入pH 6.8-7.2的磷酸盐缓冲溶液,搅拌至完全溶解,得到黄芩苷溶液,另称取大豆卵磷脂、维生素E、胆固醇于烧杯中,加入***和氯仿混合溶解,然后倒入配制好的黄芩苷溶液中,水浴超声,制得混合液A,将所述混合液A在38-42℃下旋转蒸发至胶态,然后加入吐温80及pH 6.8-7.2的磷酸盐缓冲溶液,得到混合液B,继续旋转蒸发混匀,至形成黄芩苷脂质体混悬液;
(2)基质的制备
将羧甲基纤维素钠、苯甲酸钠和水混合配制成基质;
(3)黄芩苷脂质体软膏的制备
取上述黄芩苷脂质体混悬液,加入氮酮进行研磨,在研磨过程中采用递加法加入基质,直至混匀,得到所述黄芩苷脂质体软膏。
步骤(1)中,所述大豆卵磷脂、胆固醇、黄芩苷、维生素E的重量比为95-105:16-18:8-10:1。
步骤(2)中,所述基质中羧甲基纤维素钠的质量浓度为14-16%。
步骤(3)中,所述氮酮的添加量为黄芩苷脂质体混悬液体积的5-7%,所述黄芩苷脂质体和基质的重量比为0.20-0.25:1。
优选地,所述大豆卵磷脂、胆固醇、黄芩苷、维生素E的重量比为100:17:9:1,所述基质中羧甲基纤维素钠的质量浓度为15%,所述氮酮的添加量为黄芩苷脂质体混悬液体积的6%,所述黄芩苷脂质体和基质的重量比为0.234:1。
本发明技术方案采用体外透皮扩散实验,考察黄芩苷脂质体软膏和黄芩苷软膏这两种制剂的经皮给药效果。实验结果表明,黄芩苷脂质体软膏的渗透效果明显高于黄芩苷软膏。上述实验结果表明:黄芩苷脂质体软膏可以促进黄芩苷透皮吸收,克服黄芩苷溶解性较差的缺点,提高黄芩苷的生物利用度。而且,黄芩苷脂质体软膏释药速度缓慢,药效持久,有一定的缓释作用。
附图说明
图1为黄芩苷溶液和空白脂质体200-400nm全波长扫描图;
图2为生理盐水中黄芩苷浓度随时间的变化曲线;
图3为不同氮酮浓度下经皮渗透透过率与时间关系图(n=3);
图4为不同浓度羧甲基纤维素钠的透过率与时间关系图(n=3);
图5为黄芩苷脂质体软膏与黄芩苷软膏透过率对照图。
具体实施方式
实施例1
黄芩苷脂质体的制备
称取18mg黄芩苷粉末于容器内,加6mL pH 7.0磷酸盐缓冲溶液,搅拌溶解完全,得到3mg/mL的黄芩苷溶液。另称取大豆卵磷脂200mg、维生素E2mg、胆固醇34mg于烧杯中,加入6mL***和12mL氯仿混合溶解,搅拌混匀,缓慢倒入配制好的黄芩苷溶液中。水浴超声8min,制得上层黄色下层乳白色混合液溶液,40℃下旋转蒸发至胶态,加入1.5mL吐温80及5mL pH7.0磷酸盐缓冲溶液,继续旋转蒸发混匀,至形成淡黄色的黄芩苷脂质体混悬液。
实施例2
黄芩苷检测波长的选择
取适量黄芩苷溶液和制备的空白脂质体,分别用生理盐水定容于10mL容量瓶。采用紫外分光光度法进行全波长扫描,范围为200-400nm。由图1可知,黄芩苷溶液在214nm、276nm处有最大吸收波长,在214nm处空白脂质体对其影响较大,而在276nm处空白脂质体对其没有干扰,所以选取检测波长为276nm为宜。
实施例3
黄芩苷脂质体包封率的测定
取1mL黄芩苷脂质体混悬液放入超滤离心管,冷冻离心机离心30min,转速调节为7000r/min。取超滤离心管底的所有滤液稀释定容,测定其吸光度,结合标准曲线计算游离的黄芩苷浓度为c2。另取相同批次的1mL黄芩苷脂质体混悬液,稀释到同样倍数,UV测定其吸光度,结合标准曲线换算得黄芩苷总的浓度为c1。包封率计算公式为:
制备多个批次的黄芩苷脂质体,在相同条件下测得包封率为(85.24±2.89)%,,RSD为3.39%,具体结果见表1。
表1黄芩苷脂质体包封率测定结果
实施例4
黄芩苷脂质体载药量的测定
制取同一批次的脂质体,任取5样品进行包封率的计算,并计算出包载量W1,另取5批黄芩苷脂质体,放入4℃的冰箱中冷藏4h,紧接着放入零下80℃的冰箱冷冻8h,冻干机冻干后称其质量为W2。载药量计算公式如下:
式中,W1为包裹的药物质量,W2为脂质体的总质量。
制备多个批次的黄芩苷脂质体,在相同条件下测得载药量为(3.222±0.271)%,RSD为8.41%,具体结果见表2。
表2黄芩苷脂质体载药量测定结果
实施例5
黄芩苷在生理盐水(80%的生理盐水+20%聚乙二醇400,下同)中的稳定性
步骤1:标准曲线的绘制
以黄芩苷浓度为横坐标,吸光值为纵坐标,绘制标准曲线。黄芩苷在生理盐水中的线性方程为A=0.0529C+0.0223,R2=0.9998。结果表明,黄芩苷在浓度5-50μg/mL范围内的线性关系良好。
步骤2:测定黄芩苷在生理盐水中的稳定性
将一定量黄芩苷溶解于适量生理盐水中,摇匀静置,分别在0、2、4、6、24小时取同一样品液,UV法测定吸光度,并结合标准曲线换算各时间点样品中黄芩苷的浓度,以此考察黄芩苷在生理盐水中的稳定性。
结果表明(图2),开始时黄芩苷浓度为41.85μg/mL,24小时后浓度为40.86μg/mL,24小时内黄芩苷浓度变化在误差范围内,表明黄芩苷在该溶液中稳定,不会随时间而大幅度改变。故选择生理盐水(80%的生理盐水+20%聚乙二醇400)为黄芩苷脂质体的透皮接受液。
实施例6
精密度实验
①日内精密度。称取2.5mg黄芩苷,加适量生理盐水溶解并定容于50mL容量瓶中,分别取1、3、6mL配置的溶液于10mL容量瓶中,再用生理盐水定容,得浓度依次为5、15、30μg/mL,在波长276nm下,分别于1、2、3小时测量三个不同浓度的吸光度,结果见表3。
表3日内精密度
②日间精密度。称取2.5mg黄芩苷,加适量生理盐水溶解并定容于50mL容量瓶中,分别取1、3、6mL配置的溶液于10mL容量瓶中,再用生理盐水定容。浓度依次为5、15、30μg/mL,在波长276nm下,分别于1、2、3天测量三个不同浓度的吸光度,每天测量一次,连续测量三天,得到如下数据。
表4日间精密度
由上述实验结果可得RSD﹤5%,可认为此测定方法可行且良好,可用于黄芩苷含量的测定。
③回收率实验
取空白脂质体0.01mL,分别加至1、3、6mL黄芩苷溶液(50μg/mL)于10mL容量瓶中,再用生理盐水定容,摇匀。浓度依次为5、15、30μg/mL,在波长276nm下测定吸光度,代入回归直线方程,由此得到回收率。
从表5可看出,低、中、高三种浓度的的平均回收率分别(101.59±0.04)%、(103.761±0.03)%、(102.38±0.04)%,RSD分别为3.72%、2.78%、3.69%。说明生理盐水测定黄芩苷浓度,回收率符合要求。
表5回收率测定结果
实施例7
氮酮对黄芩苷脂质体的促渗效果研究
采用Franz扩散池进行体外透皮扩散实验。设定恒温槽中水温37±0.1℃,打开电源以及恒温槽磁力搅拌,调节的磁力搅拌速度为350-400rpm。向接收池中加入14.5mL超声除气的生理盐水(20%聚乙二醇400)为接收液,取保存于冰箱的小鼠皮肤,解冻并检查鼠皮是否有破损,用无损伤部分的小鼠皮肤进行实验。将皮肤角质层朝向供给池,真皮层面向接受池,固定在Franz扩散池的供给池与接收池之间,测量皮肤有效扩散面积为1.5386cm2。取适量黄芩苷脂质体,分别加0%、0.5%、2%、6%、10%、14%的氮酮,配制得到供给液,放入透皮扩散池内涂抹于老鼠皮表面。开始实验,分别于1,2,4,6,8,10,12,24h从接受室取样0.5mL,并补充同等量的新接受液,将取出液体用生理盐水(20%聚乙二醇400)进行体积校正,记录校正后的体积,用0.22μm的微孔滤膜过滤,在27 6nm波长下测定接受液中药物的吸光度,结合标准曲线算出接受液中药物的浓度。按公式计算累计透皮量。
Q=(CnV+∑CiVi)/S
Q为该时间点的累积透皮量,V为接受液体积,C i为第i次取样时接受液中药物浓度,i=n+1,V i为每次取样校正后的接受液体积,S为皮肤有效扩散面积)。
结果如图3所示,24小时内随着时间的增加,黄芩苷脂质体的透过率是逐渐增加的。氮酮浓度小于6%时,同一时间下,黄芩苷脂质体的透过率随着氮酮浓度的升高而增加。当浓度6%以上时,继续增加氮酮浓度,黄芩苷脂质体透过率反而降低,表明氮酮浓度过高会影响其促渗效果。浓度为6%时,24小时累计透过率高达93.22%,而不加氮酮24小时内累计透过率仅33.85%,相较不加氮酮而言,其氮酮浓度为6%时其透过率较高,有明显的促渗作用,在透皮扩散试验中能起到很大的影响,能促使更多的黄芩苷脂质体透过皮肤进入接受液,故后续实验选择6%氮酮作为透皮扩散的促渗剂。
实施例8
黄芩苷脂质体软膏的制备
分别称取羧甲基纤维素钠1g、1.5g、2g,各加入苯甲酸钠0.1g,加适量蒸馏水配制为10g混合基质备用。
取0.5mL(0.585g)实施例1制备的黄芩苷脂质体混悬液,加入混悬液体积0%、0.5%、2%、6%、10%、14%(V/V)氮酮,在研磨过程中,采用等量递加法加入2.5g基质,至混匀为止,得到黄芩苷脂质体软膏。
实施例9
不同软膏基质浓度对渗透效果影响
考察黄芩苷脂质体在不同基质浓度下的透过率,选择透过率较高的基质浓度。分别称取羧甲基纤维素钠1g、1.5g、2g,各加入苯甲酸钠0.1g,加适量蒸馏水配制为10g混合基质备用。分别称2.5g基质,加入0.585g的黄芩苷脂质体混悬液,另取相同量基质加入空白脂质体为对照,扩散池进行透皮实验,测定各时间点的吸光度,换算得出接受液中的浓度。
从图4中可知,24小时内随着时间的增加,黄芩苷脂质体的透过率是逐渐升高的。同一时间下,随着基质浓度的改变,黄芩苷脂质体的透过率也随之改变,其基质浓度为10%时透过率为68.07%,基质浓度为15%时透过率为79.85%,基质浓度为20%时透过率为58.47%,表明其羧甲基纤维素钠浓度为15%时透过率最高,故选择含羧甲基纤维素钠15%的为软膏剂透皮基质。
实施例10
黄芩苷脂质体软膏渗透效果研究
称取适量配制好的软膏基质,以生理盐水(20%聚乙二醇400)为接受液,加入0.5mL(0.585g)黄芩苷脂质体,加入6%(30μL)的氮酮,制成供给液加入扩散池内进行透皮扩散实验。分别于1、2、4、6、8、10、12、24h取样,测定各时间点的吸光度,换算得出接受液中的浓度,计算累计透皮量。将黄芩苷脂质体软膏换成黄芩苷软膏,同等条件下进行实验,比较二者的累计。
其中,黄芩苷软膏的制备方法如下:
称取8.2mg黄芩苷粉末于容器内,加10mL pH 7.0磷酸盐缓冲溶液,搅拌溶解完全,得到0.82mg/mL的黄芩苷溶液。取黄芩苷溶液0.5ml加入溶液体积0%、0.5%、2%、6%、10%、14%(V/V)氮酮,在研磨过程中,采用等量递加法加入2.5g基质,至混匀为止,得到黄芩苷软膏。
软膏剂为载体时,以透过率为指标,比较黄芩苷脂质体和黄芩苷软膏的透过率。由图5可知,在8h时,黄芩苷软膏累计透过率为27.21%,而黄芩苷脂质体累计透过率为36.56%;12h和24h,黄芩苷软膏累计透过率分别为34.25%和39.3%,而黄芩苷脂质体累计透过率为56.69%和72.39%;黄芩苷脂质体透过率明显较高,而黄芩苷软膏透过率很低,说明将黄芩苷制成脂质体透皮扩散效果良好。从10-24小时黄芩苷软膏透过率趋于不变,说明溶液在12小时内基本释药完全,而透过率较低的原因可能是,大部分药物滞留于皮肤,未渗透入接受液。而黄芩苷脂质体在6-24小时内透过率在幅度升高,表明黄芩苷脂质体透皮制剂释药速度缓慢,药效持久,说明黄芩苷脂质体有一定的缓释作用。
实施例11
一种黄芩苷脂质体软膏的制备方法:
(1)黄芩苷脂质体的制备
称取16mg黄芩苷粉末于容器内,加6mL pH 7.0磷酸盐缓冲溶液,搅拌溶解完全,得到黄芩苷溶液。另称取大豆卵磷脂190mg、维生素E2mg、胆固醇32mg于烧杯中,加入6mL***和12mL氯仿混合溶解,搅拌混匀,缓慢倒入配制好的黄芩苷溶液中。水浴超声8min,制得上层黄色下层乳白色混合液A,40℃下旋转蒸发至胶态,加入1.5mL吐温80及5mL pH 7.0磷酸盐缓冲溶液,得到混合液B,继续旋转蒸发混匀,形成淡黄色的黄芩苷脂质体混悬液;
(2)基质的制备
将羧甲基纤维素钠1.4g、苯甲酸钠0.1g和蒸馏水混合配制成10g基质;
(3)黄芩苷脂质体软膏的制备
取2g上述黄芩苷脂质体混悬液,加入黄芩苷脂质体混悬液体积5%的氮酮进行研磨,在研磨过程中采用等量递加法加入10g基质,直至混匀,得到所述黄芩苷脂质体软膏。
实施例12
一种黄芩苷脂质体软膏的制备方法:
(1)黄芩苷脂质体的制备
称取20mg黄芩苷粉末于容器内,加6mL pH 7.0磷酸盐缓冲溶液,搅拌溶解完全,得到黄芩苷溶液。另称取大豆卵磷脂210mg、维生素E2mg、胆固醇36mg于烧杯中,加入6mL***和12mL氯仿混合溶解,搅拌混匀,缓慢倒入配制好的黄芩苷溶液中。水浴超声8min,制得上层黄色下层乳白色混合液A,40℃下旋转蒸发至胶态,加入1.5mL吐温80及5mL pH 7.0磷酸盐缓冲溶液,得到混合液B,继续旋转蒸发混匀,形成淡黄色的黄芩苷脂质体混悬液;
(2)基质的制备
将羧甲基纤维素钠1.6g、苯甲酸钠0.1g和蒸馏水混合配制成10g基质;
(3)黄芩苷脂质体软膏的制备
取2.5g上述黄芩苷脂质体混悬液,加入黄芩苷脂质体混悬液体积5-7%的氮酮进行研磨,在研磨过程中采用等量递加法加入10g基质,直至混匀,得到所述黄芩苷脂质体软膏。
实施例13
一种黄芩苷脂质体软膏的制备方法:
(1)黄芩苷脂质体的制备
称取17.5mg黄芩苷粉末于容器内,加6mL pH 7.0磷酸盐缓冲溶液,搅拌溶解完全,得到黄芩苷溶液。另称取大豆卵磷脂205mg、维生素E2mg、胆固醇35mg于烧杯中,加入6mL***和12mL氯仿混合溶解,搅拌混匀,缓慢倒入配制好的黄芩苷溶液中。水浴超声8min,制得上层黄色下层乳白色混合液A,40℃下旋转蒸发至胶态,加入1.5mL吐温80及5mL pH 7.0磷酸盐缓冲溶液,得到混合液B,继续旋转蒸发混匀,形成淡黄色的黄芩苷脂质体混悬液;
(2)基质的制备
将羧甲基纤维素钠1.5g、苯甲酸钠0.1g和蒸馏水混合配制成10g基质;
(3)黄芩苷脂质体软膏的制备
取2.25g上述黄芩苷脂质体混悬液,加入黄芩苷脂质体混悬液体积6%的氮酮进行研磨,在研磨过程中采用等量递加法加入10g基质,直至混匀,得到所述黄芩苷脂质体软膏。
以上所述的具体实施例仅用于解释本发明,凡在不脱离本发明的精神实质和范围下所作的改变、替换、修饰等,皆应属本发明的涵盖范围。
Claims (2)
1.一种黄芩苷脂质体软膏的制备方法,其特征在于:其包括如下步骤 :
(1)黄芩苷脂质体的制备
将黄芩苷粉末置于容器内,加入 pH 6.8-7.2的磷酸盐缓冲溶液,搅拌至完全溶解,得到黄芩苷溶液,另称取大豆卵磷脂、维生素E、胆固醇于烧杯中,加入***和氯仿混合溶解,然后倒入配制好的黄芩苷溶液中,水浴超声,制得混合液A,将所述混合液A在38-42℃下旋转蒸发至胶态,然后加入吐温80及pH 6.8-7.2的磷酸盐缓冲溶液,得到混合液B,继续旋转蒸发混匀,至形成黄芩苷脂质体混悬液;
所述大豆卵磷脂、胆固醇、黄芩苷、维生素E的重量比为95-105:16-18:8-10:1;
(2)基质的制备
将羧甲基纤维素钠、苯甲酸钠和水混合配制成基质,所述基质中羧甲基纤维素钠的质量浓度为15%;
(3)黄芩苷脂质体软膏的制备
取上述黄芩苷脂质体混悬液,加入氮酮进行研磨,所述氮酮的添加量为黄芩苷脂质体混悬液体积的6%,在研磨过程中采用递加法加入基质,直至混匀,得到所述黄芩苷脂质体软膏;
所述黄芩苷脂质体和基质的重量比为0.20-0.25:1。
2.根据权利要求1所述的黄芩苷脂质体软膏的制备方法,其特征在于:所述大豆卵磷脂、胆固醇、黄芩苷、维生素E的重量比为100:17:9:1,所述黄芩苷脂质体和基质的重量比为0.234:1。
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Citations (5)
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---|---|---|---|---|
US4525348A (en) * | 1983-12-19 | 1985-06-25 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Pranoprofen gelled ointment |
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---|---|---|---|---|
US4525348A (en) * | 1983-12-19 | 1985-06-25 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Pranoprofen gelled ointment |
CN101785753A (zh) * | 2010-02-04 | 2010-07-28 | 南方医科大学 | 一种治疗中枢神经***疾病的天麻苷元透皮凝胶剂 |
CN102258460A (zh) * | 2010-09-21 | 2011-11-30 | 河南科技大学 | 黄芩素脂质体凝胶及其制备方法 |
CN102579323A (zh) * | 2011-02-21 | 2012-07-18 | 舒泰神(北京)生物制药股份有限公司 | 一种紫杉醇醇质体凝胶剂及其制备方法 |
CN107913316A (zh) * | 2017-10-13 | 2018-04-17 | 山东中医药大学附属医院 | 一种马黄酊复方提取物凝胶剂及其制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
中药凝胶贴膏基质处方的研究进展;孟鸽飞等;《药学实践杂志》;20181125;第36卷(第6期);全文 * |
姜黄素脂质体软膏剂设计的初步研究;潘俊宇等;《中国药剂学杂志》;20180531;第16卷(第3期);全文 * |
逆向蒸发法制备黄芩苷脂质体工艺的研究;吕风娇等;《中国药学杂志》;20190228;第54卷(第3期);全文 * |
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