CN110151763A - 考比替尼作为制备治疗结核病药物中的应用 - Google Patents

考比替尼作为制备治疗结核病药物中的应用 Download PDF

Info

Publication number
CN110151763A
CN110151763A CN201910558802.7A CN201910558802A CN110151763A CN 110151763 A CN110151763 A CN 110151763A CN 201910558802 A CN201910558802 A CN 201910558802A CN 110151763 A CN110151763 A CN 110151763A
Authority
CN
China
Prior art keywords
buddhist nun
pharmaceutical composition
macrophage
examines
preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201910558802.7A
Other languages
English (en)
Inventor
杨倩婷
张明霞
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Third Peoples Hospital of Shenzhen
Original Assignee
Third Peoples Hospital of Shenzhen
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Third Peoples Hospital of Shenzhen filed Critical Third Peoples Hospital of Shenzhen
Priority to CN201910558802.7A priority Critical patent/CN110151763A/zh
Publication of CN110151763A publication Critical patent/CN110151763A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明公开了一种考比替尼作为制备治疗结核病药物中的应用，安全性高，杀结核分岐杆菌效率高。考比替尼作为制备治疗结核病药物中的应用，治疗结核病的药物为抗结核分枝杆菌的药物。一种用于结核病治疗的药物组合物，该药物组合物中包含考比替尼。考比替尼作为潜在的靶向HDT的药物，已经被FDA批准，安全性高，具有很好的开发价值，因此本发明提出将考比替尼作为抗结核药物中的主要成分将具有很高的安全性，本发明通过实验发现了考比替尼在巨噬细胞中可以显著增强巨噬细胞的活性来杀伤结核菌。

Description

考比替尼作为制备治疗结核病药物中的应用
技术领域
本发明涉及生物工程技术领域，特别涉及考比替尼作为制备治疗结核病药物中的应用。
背景技术
研发有效治疗结核病的新药/新方案，以提高治疗效果、缩短疗程、减少毒副作用、克服临床耐药是当前结核病防控的重大课题和研究热点。开发新的抗结核药物是解决结核耐药的重要思路。然而，现在所用的一线抗结核药物均为40多年前所研发，新型有效的抗结核药物研发缓慢，而且这些药物都是直接作用于结核菌本身，始终存在着交叉耐药的风险。HDT药物是通过提高宿主抗结核免疫来实现治疗结核病目的，从而为提高结核病治疗效果，克服耐药结核治疗问题提供了新的愿景。
考比替尼是苯并呋喃衍生物，用于治疗阵发性或持续性心房颤动的窦性心律控制药物；考比替尼阻断多种通道(钠，钾，钙)，并显示出抗肾上腺素能特性。考比替尼的抗心律失常作用可能是由于至少两个主要作用，它通过抑制钠和钾通道延长心肌组织中动作电位和不应期的持续时间，通过抑制钙通道和阻断β1-肾上腺素能受体，可以观察到AV传导和窦房结功能的降低；考比替尼还可以通过抑制α1-肾上腺素能受体引起血压升高。
考比替尼分子式为C21H21F3IN3O2，分子量为531.31，其结构式如下：
考比替尼以及其衍生物具有很好的开发价值。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种考比替尼作为制备治疗结核病药物中的应用，特别的将考比替尼应用到抗结核分岐杆菌的药物中的安全性高，杀结核分岐杆菌效率高。
为了解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：考比替尼作为制备治疗结核病药物中的应用。
本发明所述考比替尼应用在治疗结核病的药物为抗结核分枝杆菌的药物。
一种用于结核病治疗的药物组合物，所述药物组合物中包含考比替尼。
本发明所述药物组合物中还包含药物学上可接受的辅料。
本发明所述药物组合物为口服剂或注射剂；所述口服剂包括：片剂，颗粒剂，滴丸，软胶囊，悬浮剂，溶液剂，以及糖浆中的至少一种；所述注射剂包括：冻干粉剂，溶液型注射剂，混悬型注射剂，以及乳剂型注射剂中的至少一种。
与现有技术相比，考比替尼作为潜在的靶向HDT的药物，已经被FDA批准，安全性高，具有很好的开发价值，因此本发明提出将考比替尼作为抗结核药物中的主要成分将具有很高的安全性，本发明通过实验发现了考比替尼在巨噬细胞中可以显著增强巨噬细胞的活性来杀伤结核菌。
附图说明
图1为实验1实验组中不同浓度考比替尼影响巨噬细胞存活率的数据，以及对照组中巨噬细胞的存活率数据；其中，“**”代表具有显著性差异，“ns”代表没有统计学差异。
图2为实验2实验组中不同浓度考比替尼影响结核菌存活率的数据，以及对照组中结核菌存活率数据。
具体实施方式
下面结合附图和具体实施方式对本发明做进一步详细的说明。本发明通过两组实验来测定考比替尼在巨噬细胞内具有增强巨噬细胞的活性来对抗结核分枝杆菌的作用。以下实验中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段，所有原料均为通用材料。
实验1
一.U937巨噬细胞(编号BNCC100967)的分化：
1.将悬浮的U937巨噬细胞培养于含有10％FBS(胎牛血清)的RPMI-1640培养基中，并放置在温度为37℃，含有5％CO2的细胞培养箱中培养。
2.加入终浓度为20ng/ml的PMA(佛波肉荳蔻醋酸)培养过夜，将其分化成巨噬细胞。
3.用PBS(磷酸盐缓冲液)清洗两遍，利用胰酶消化、重悬后，加入96孔细胞培养板中，使每孔的细胞数为1x104个；
二.细胞存活率的测定：
1.将上述U937巨噬细胞培养24h后，加入不同浓度的考比替尼溶液，使考比替尼在巨噬细胞培养板中每个孔内的最终浓度为100umol/L、10umol/L、1umo/L，每个浓度分别重复至少3次实验。
2.利用DMSO(二甲基亚砜)作为平行对照实验，对照组中加入与上述考比替尼体积相同的DMSO，同样分别重复至少3次实验。
3在48h后向实验组和对照组的所有孔内加入10ul WST-1溶液(水溶性四唑盐试剂)，在温度为37℃的条件下继续培养4h。
4.最后利用酶标仪测定实验组和对照组的OD450nm吸光值；
三.细胞存活率按照以下公式计算：
细胞存活率％＝[A/A0]×100，其中，A0为DMSO对照的吸光值，A为不同浓度药物处理的吸光值。
如图1所示，不同浓度考比替尼对巨噬细胞的存活率的影响；其中，“**”代表具有显著性差异，“ns”代表没有统计学差异。
实验结果显示，考比替尼浓度为100umol/L、10umol/L、1umol/L，对应的巨噬细胞存活率分别为：34％、108％、100％；当考比替尼浓度为10umol/L时，巨噬细胞的存活率与对照组相比没有统计学差异，证明在这个浓度下考比替尼对巨噬细胞没有毒性。
实验2：
一.U937巨噬细胞(编号BNCC100967)的分化：
1.将悬浮的U937巨噬细胞培养于含有10％FBS(胎牛血清)的RPMI-1640培养基中，并放置在温度为37℃，含有5％CO2的细胞培养箱中培养。
2.加入终浓度为20ng/ml的PMA培养过夜，将其分化成巨噬细胞。用PBS清洗两遍，利用胰酶消化、重悬后，加入96孔细胞培养板中，使每孔的细胞数为1x104个；
二.细胞内杀菌活性测定：
1.将上述U937巨噬细胞培养24h后，加入结核菌感染巨噬细胞，实验组中加入考比替尼使其终浓度为100umol/L、10umol/L、1umol/L，每个浓度分别重复至少3次实验。
2.利用DMSO作为平行对照实验，对照组中加入与考比替尼体积相同的DMSO，分别重复至少3次实验。
3.在4h后吸去培养基，用PBS清洗两遍，加入10％FBS(胎牛血清)的RPMI-1640培养基72h，然后加入0.01％SDS(裂解液)，裂解细胞，梯度稀释后涂布于7H10平板上，3周后计算菌落；
4.结果如图2所示，利用10umol/L考比替尼处理时，细胞中存活的结核菌只有对照组中存活的结核菌的7.2％，即实验组中结核菌的存活率相对于对照组中结核菌的存活率很低；而且根据实验1所示，在这个浓度下考比替尼对巨噬细胞没有明显的细胞毒性，可用于开发高效、低毒的抗结核药物。

Claims (5)

1.考比替尼作为制备治疗结核病药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述治疗结核病的药物为抗结核分枝杆菌的药物。
3.一种用于结核病治疗的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物中包含考比替尼。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物还包含药物学上可接受的辅料。
5.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物为口服剂或注射剂；
所述口服剂包括：片剂，颗粒剂，滴丸，软胶囊，悬浮剂，溶液剂，以及糖浆中的至少一种；
所述注射剂包括：冻干粉剂，溶液型注射剂，混悬型注射剂，以及乳剂型注射剂中的至少一种。
CN201910558802.7A 2019-06-26 2019-06-26 考比替尼作为制备治疗结核病药物中的应用 Pending CN110151763A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910558802.7A CN110151763A (zh) 2019-06-26 2019-06-26 考比替尼作为制备治疗结核病药物中的应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910558802.7A CN110151763A (zh) 2019-06-26 2019-06-26 考比替尼作为制备治疗结核病药物中的应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN110151763A true CN110151763A (zh) 2019-08-23

Family

ID=67625500

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910558802.7A Pending CN110151763A (zh) 2019-06-26 2019-06-26 考比替尼作为制备治疗结核病药物中的应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110151763A (zh)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110664811A (zh) * 2019-09-18 2020-01-10 深圳市第三人民医院 阿法替尼在抗结核分枝杆菌药物中的应用
CN111110655A (zh) * 2020-01-20 2020-05-08 山东大学 一种纳米复合物及其制备方法和应用
CN113975276A (zh) * 2021-12-01 2022-01-28 中南大学 考比替尼在制备治疗缺血/再灌注损伤药物及细胞保护药物中的应用
WO2023082397A1 (zh) * 2021-11-15 2023-05-19 中国科学院深圳先进技术研究院 一种a-fabp蛋白抑制剂及其应用

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013001372A2 (en) * 2011-06-30 2013-01-03 University Of Oslo Methods and compositions for inhibition of activation of regulatory t cells
WO2017049036A1 (en) * 2015-09-16 2017-03-23 Emory University Use of kinase inhibitors to manage tuberculosis and other infectious diseases
CN108135854A (zh) * 2015-06-30 2018-06-08 基因泰克公司 含有药物的立即释放片剂和用于形成片剂的方法
CN108420822A (zh) * 2017-02-15 2018-08-21 四川大学 色瑞替尼的抗菌新用途

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013001372A2 (en) * 2011-06-30 2013-01-03 University Of Oslo Methods and compositions for inhibition of activation of regulatory t cells
CN108135854A (zh) * 2015-06-30 2018-06-08 基因泰克公司 含有药物的立即释放片剂和用于形成片剂的方法
WO2017049036A1 (en) * 2015-09-16 2017-03-23 Emory University Use of kinase inhibitors to manage tuberculosis and other infectious diseases
CN108420822A (zh) * 2017-02-15 2018-08-21 四川大学 色瑞替尼的抗菌新用途

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HUYNH HH等: "Development and Validation of a Simultaneous Quantification Method of 14 Tyrosine Kinase Inhibitors in Human Plasma Using LC-MS/MS", 《THER DRUG MONIT》 *

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110664811A (zh) * 2019-09-18 2020-01-10 深圳市第三人民医院 阿法替尼在抗结核分枝杆菌药物中的应用
CN111110655A (zh) * 2020-01-20 2020-05-08 山东大学 一种纳米复合物及其制备方法和应用
WO2023082397A1 (zh) * 2021-11-15 2023-05-19 中国科学院深圳先进技术研究院 一种a-fabp蛋白抑制剂及其应用
CN113975276A (zh) * 2021-12-01 2022-01-28 中南大学 考比替尼在制备治疗缺血/再灌注损伤药物及细胞保护药物中的应用
CN113975276B (zh) * 2021-12-01 2023-03-07 中南大学 考比替尼在制备治疗缺血/再灌注损伤药物及细胞保护药物中的应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN110151763A (zh) 考比替尼作为制备治疗结核病药物中的应用
PT986314E (pt) Bactéria láctica probiótica para tratar infecções bacterianas associadas à sids
Alam et al. Randomised double blind trial of single dose doxycycline for treating cholera in adults.
Aggarwal et al. Suicidal poisoning with cypermethrin: A clinical dilemma in the emergency department
WO2020051379A1 (en) Methods and compositions for treating musculoskeletal diseases
Eaton Is this really a muscle cramp?
Black et al. Treatment of experimentally induced enterotoxigenic Escherichia coli diarrhea with trimethoprim, trimethoprim-sulfamethoxazole, or placebo
CN108186643B (zh) 一种具有协同抗骨肉瘤功效的药物组合物及其应用
CN107243008A (zh) 吡唑并[1,5‑a]吡啶类化合物的新应用及一种治疗脓肿分枝杆菌感染的组合物
Noskin et al. Salmonella arizonae bacteremia as the presenting manifestation of human immunodeficiency virus infection following rattlesnake meat ingestion
Splinter et al. Phase I study of alpha-difluoromethylornithine and methyl-GAG
Calderon Amoxicillin in the treatment of typhoid fever due to chloramphenicol-resistant Salmonella typhi
Weinman et al. Therapeutic cure of acute experimental toxoplasmosis in animals
EP0680756B1 (en) Use of a combination of antineoplastons for the manufacture of a medicament for the treatment of neurofibromatosis
Portmann et al. Pharmacokinetic model for nalidixic acid in man I. Kinetic pathways for hydroxynalidixic acid
Pascale et al. Cardioprotection of trimetazidine and anthracycline-induced acute cardiotoxic effects
Day et al. CAT brain scans after central nervous system prophylaxis for acute lymphoblastic leukaemia.
KR101109985B1 (ko) 위액촉진 작용을 갖는 신규 미생물 및 그 분비 조성물
Cash et al. Trimethoprim and sulfamethoxazole in clinical cholera: comparison with tetracycline
CN105832725A (zh) 一种抗缺氧药物组合物及其制备方法和应用
CUTTING et al. The alleged efficiency of medicinal treatment of typhoid carriers
CN104940185B (zh) 刺芒柄花素的医药用途
Lake et al. Congenital hepatic fibrosis and choledochus cyst.
Rajab et al. Alexandria Poison Center Case Report of Acute Poisoning Following Intramuscular Injection of Cholinesterase Inhibitor Insecticide and the Possible Role of L-Carnitine in Management.
Welch et al. Tetanus from Sulfonamide Dusting Powders: Development in Guinea Pigs Treated with Sulfanilamide Powder Contaminated with Washed Tetanus Spores

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20190823

WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication