CN109939216A - 一种抗肿瘤药物组合物、制剂及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种抗肿瘤药物组合物、制剂及其制备方法和应用。该组合物包括以下原料:药食同源植物和多肽,所述药食同源植物和多肽的质量比为100:(0.5‑5),药食同源植物包括蒲公英、姜黄、马齿苋、红薯、鱼腥草、薏苡仁、茯苓、人参、金银花、余甘子、桃仁、莲子、桑葚、黄精、茶树花、玉米须、栀子、枳椇子、山楂、魔芋粉、杜仲雄花、猕猴桃、大枣、洋葱、韭菜和蛹虫草中的一种、两种或更多种,多肽选自玉米肽、绿豆肽、核桃肽、大豆肽和小麦肽中的一种、两种或更多种。本发明药物组合物采用的原料均来自“药食同源”的植物或菌类,在抗肿瘤方面有可靠的功效,且副作用很小。
Description
技术领域
本发明属于中医保健领域,具体涉及一种抗肿瘤药物组合物、制剂及其制 备方法和应用。
背景技术
目前肿瘤的治疗仍以手术、化疗和放疗为主,加强营养为辅。虽然手术、 化疗和放疗能短暂的控制住肿瘤的恶化,但这些方法在***的同时,也给 患者带来了很大的副作用,如脱发、恶心呕吐、身体虚弱等,并且这些方法也 无法完全控制肿瘤的转移。在治疗成本上,大部分抗肿瘤药物每月的花费动则 几千,甚至上万,给我国患者家庭带来了巨大的经济压力。
中医指出:“正气存内,邪不可干;邪之所凑,其气必虚”。这说明人体内 正气充足,则邪气无法侵袭人体,而邪气是很多疾病的源头。人体自身的免疫 力是识别和抵御邪气的最重要的防线,提高免疫力对各种疾病的治疗都有很大 的帮助,特别是在***方面。很多植物既是中药又是食材,即为“药食同源” 植物。“药食同源”的说法开始于20世纪80年代,同样深受中国医学影响的日 本在近代也有“医食同源,药食一如”的说法。“药食同源”这一概念实际是中国 传统医学中食疗、药膳、养生等方面的思想反映,体现的是中国传统对药物和 食物起源上的联系的认识,表现在药物的发现上。
古人对食药区分的认识基于对其性味强弱和厚薄不同。《千金要方》云“夫 为医者,当须先洞晓病源,知其所犯,以食治之,食乃不愈,然后命药。药性 刚烈,犹若御兵”,强调了药物性味猛烈,食物性味平缓。这种性质的差异也体 现了古人认为食物对人体的调节功能和药物不同,药物性质强烈,而食物平和, 常具有补益作用,主要体现在“食养”和“治未病”方面。如《千金要方》认为“人 体平和,惟须好将养,勿妄服药。药势偏有所助,令人脏气不平,易受外患。 夫含气之类,未有不资食以存生,而不知食之有成败,百姓日用而不知,水火 至近而难识”,强调了“食养”的重要性,体现了现代保健的思想。
发明内容
本发明提供一种药物组合物,所述组合物可以包括以下原料:药食同源植 物和多肽,所述药食同源植物和多肽的质量比可以为100:(0.5-5);例如,质 量比可以为100:(1-4)、100:(1-3);示例性地,质量比可以为100:1、100:2、 100:3。
根据本发明的组合物,所述药食同源植物可以包括蒲公英、姜黄、马齿苋、 红薯、鱼腥草、薏苡仁、茯苓、人参、金银花、余甘子、桃仁、莲子、桑葚、 黄精、茶树花、玉米须、栀子、枳椇子、山楂、魔芋粉、杜仲雄花、猕猴桃、 大枣、洋葱、韭菜和蛹虫草等中的一种、两种或更多种。优选地,所述药食同 源植物包括蒲公英、姜黄、马齿苋、红薯、鱼腥草、薏苡仁、茯苓、人参、金 银花、余甘子、桃仁、莲子、桑葚、黄精、茶树花、玉米须、栀子、枳椇子、 山楂、魔芋粉、杜仲雄花、猕猴桃、大枣、洋葱、韭菜和蛹虫草。例如,当所 述药食同源植物中包括两种或更多种植物时,以其中一种植物的质量为基准, 其余任意种植物的质量可以为基准植物质量的0.2-5倍;优选地,可以为0.3-3 倍;示例性地,可以为1/3倍、1倍、3倍。
根据本发明的组合物,所述多肽可以选自玉米肽、绿豆肽、核桃肽、大豆 肽和小麦肽等中的一种、两种或更多种。优选地,所述多肽选自玉米肽、绿豆 肽、核桃肽、大豆肽和小麦肽的混合物。例如,当所述多肽中包括两种或更多 种多肽时,以其中一种多肽的质量为基准,其余任意一种多肽的质量可以为基 准多肽质量的0.5-2倍;优选地,可以为0.8-1.6倍;示例性地,可以为1倍、 1.2倍。
根据本发明的组合物,所述药物组合物的剂型可以是口服剂的形式,例如 片剂、胶囊、丸剂、粉剂、颗粒剂、悬浮剂、糖浆剂、液体剂等;示例性地, 所述药物组合物的剂型可以为颗粒剂、液体剂。
根据本发明的组合物,所述药物组合物还可任选地包含至少一种药学上可 接受的辅料。例如,所述药学上可接受的辅料是制药领域中常用或已知的各种 辅料,包括但不限于:稀释剂、粘合剂、抗氧化剂、pH调节剂、防腐剂、润滑 剂、崩解剂等。例如,所述稀释剂选自乳糖、淀粉、纤维素衍生物、无机钙盐、 山梨醇等。所述粘合剂例如:淀粉、明胶、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮 等。例如,所述抗氧化剂选自维生素E、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、丁羟基茴香 醚等。例如,所述pH调节剂选自盐酸、氢氧化钠、柠檬酸、酒石酸、Tris(三 羟甲基氨基甲烷)、乙酸、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠等。例如,所述防腐剂选 自对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、间甲酚、苯扎氯铵等。例如,所述 润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉等。例如,所述崩解剂选自淀粉、甲 基纤维素、黄原胶、交联羧甲基纤维素钠等。
本发明还提供一种复方颗粒剂,所述颗粒剂由包括上述药物组合物的原料 制备得到。
根据本发明的复方颗粒剂,所述复方颗粒剂的粒度为50-150目,例如80-120 目;示例性地,所述粒度为100目。
根据本发明的复方颗粒剂,所述复方颗粒剂中总多糖的含量可以为 400-500mg/g;例如400-450mg/g,410-430mg/g;示例性地,所述总多糖的含量 可以为418.0mg/g、418.5mg/g、419.2mg/g。
根据本发明的复方颗粒剂,所述复方颗粒剂中氨基酸的含量可以为 18.0-25.0mg/g;例如20.0-22.0mg/g;示例性地,所述氨基酸的含量可以为20.6 mg/g、20.8mg/g、21.1mg/g。
根据本发明的复方颗粒剂,每100g所述复方颗粒剂中含有能量 1500-2200kJ;例如1550-2000kJ、1600-1800kJ;示例性地,含有能量1600kJ。
根据本发明的复方颗粒剂,每100g所述复方颗粒剂中含有脂肪1.1-1.8g, 例如1.2-1.7g、1.3-1.6g;示例性地,含有脂肪1.5g。
根据本发明的复方颗粒剂,每100g所述复方颗粒剂中含有碳水化合物 80-110g,例如85-105g、90-100g;示例性地,含有碳水化合物95.5g。
根据本发明的复方颗粒剂,每100g所述复方颗粒剂中含有钠110-140mg, 例如115-135mg、120-130mg;示例性地,含有钠130mg。
根据本发明的复方颗粒剂,所述复方颗粒剂的规格可以为5-100mg,例如 20-75mg、25-50mg。
根据本发明的复方颗粒剂,所述复方颗粒剂还包括包装袋,所述包装袋的 材质可以为食品级塑料。
本发明还提供上述复方颗粒剂的制备方法,所述方法包括以下步骤:
(S1)所述药食同源植物的提取物粉末和所述多肽混合,制成软材;
(S2)所述软材过筛后,得到软颗粒;所述软颗粒烘干后,得到所述复方 颗粒冲剂。
根据本发明的制备方法,(S1)步骤中,所述药食同源植物的提取物粉末 的制备过程包括:干燥的药食同源植物经提取溶剂提取,得到提取液,所述提 取液浓缩后,干燥得到所述提取物粉末。
例如,所述提取溶剂与所述药食同源植物的体积质量比(L/g)可以为 (10-50):1,例如可以为(20-45):1;示例性地,可以为30:1、40:1。
例如,所述提取溶剂可以为乙醇和/水,优选为乙醇和水的混合溶剂。当所 述提取溶剂为乙醇和水的混合溶剂时,所述乙醇的质量分数可以为45-95%,例 如50-80%、60-70%;示例性地,所述乙醇的质量分数为70%、80%。
例如,所述提取的温度可以为20-100℃;例如40-90℃、60-80℃;示例性 地,所述温度可以为80℃、90℃。
例如,所述提取的时间可以为0.5~5小时;例如1-4小时、2-3小时;示例 性地,所述提取的时间可以为2小时。
例如,所述提取的次数可以重复1-5次,例如重复2-3次。
例如,所述提取可以使用超声波辅助提取。
例如,浓缩至提取液呈黏稠状后,进行干燥。例如,所述干燥的方式可以 选自喷雾干燥方式、鼓风干燥方式和真空干燥方式中的一种、两种或三种。又 如,所述干燥可以为先将黏稠状的提取液鼓风干燥得到浸膏,再将浸膏真空干 燥成浸膏块。优选地,所述干燥的温度可以为45-75℃,例如50-70℃;所述鼓 风干燥的时间可以为6-12h,例如8-10h;所述真空干燥的时间可以为20-60h, 例如24-50h。优选地,所述干燥完成后,还可以对浸膏块进行粉碎,得到提取 物粉末。进一步地,所述提取物粉末的粒度可以为100-200目。
根据本发明的制备方法,(S1)步骤中,所述药食同源植物及其用量,以 及所述多肽及其用量,均具有如上文所述的含义。
根据本发明的制备方法,(S1)步骤中,所述软材的制备过程包括:所述 药食同源植物的提取物粉末和所述多肽混合后,向混合物中加入溶剂,制成软 材。其中,所述混合物与溶剂的质量体积比(g/mL)可以为1:(0.2-1),例如 1:(0.4-0.9);示例性地,可以为1:0.5、1:0.6、1:0.7。其中,所述溶剂可以为 乙醇和/水,优选为乙醇和水的混合溶剂。当所述溶剂为乙醇和水的混合溶剂时, 所述乙醇的质量分数可以为45-95%,例如50-80%、60-70%;示例性地,所述 乙醇的质量分数为75%、80%。
根据本发明的制备方法,(S2)步骤中,所述过筛可以为过30-100目筛, 例如过40-80目筛;示例性地,过50目筛、60目筛。
根据本发明的制备方法,(S2)步骤中,所述烘干的温度可以为40-60℃, 例如50℃、60℃;所述烘干的时间可以为8-30小时,例如10小时、18小时、24小时。
根据本发明的制备方法,步骤(2)中所述软颗粒烘干后,还可以对烘干后 的软颗粒进行包装,得到所述复方颗粒剂。
本发明还提供一种复方液体制剂,所述液体制剂包括上述药物组合物的原 料提取液。
根据本发明的复方液体制剂,所述液体制剂的浓度可以为0.3-3g/mL;例如 0.5-2g/mL;示例性地,浓度可以为0.5g/mL、1g/mL、1.5g/mL。
根据本发明的复方液体制剂,所述液体制剂的规格可以为50-300mL,例如 50mL、60mL、70mL、80mL、100mL、150mL、200mL、250mL。
根据本发明的复方液体制剂,所述液体制剂可以封装于塑料容器或者玻璃 容器中。
根据本发明的复方液体制剂,所述液体制剂为灰色至黑色液体。
进一步地,本发明还提供上述复方液体制剂的制备方法,所述制备方法包 括将上述药物组合物的各组分提取液混合、浓缩,得到所述液体制剂。
根据本发明的液体制剂的制备方法,所述药物组合物的各组分提取液的制 备过程包括:干燥的药食同源植物以及多肽分别经提取溶剂提取得到各自的提 取液。
例如,所述提取溶剂可以为乙醇和/水,优选为乙醇和水的混合溶剂。当所 述提取溶剂为乙醇和水的混合溶剂时,所述乙醇的质量分数可以为45-95%,例 如50-80%、60-70%;示例性地,所述乙醇的质量分数为70%、80%。
例如,所述提取的温度可以为20-100℃;例如40-90℃、60-80℃;示例性 地,所述温度可以为80℃、90℃。
例如,所述提取的时间可以为0.5-5小时;例如1-4小时、2-3小时;示例 性地,所述提取的时间可以为2小时。
例如,所述提取的次数可以重复1-5次,例如重复2-3次。
例如,所述提取可以使用超声波辅助提取。
根据本发明的液体制剂的制备方法,所述提取液合并前,还可以对所述提 取液进行过滤;优选地,可以选用5-8层纱布过滤;示例性地,选用6层纱布 过滤。
根据本发明的液体制剂的制备方法,所述浓缩后,还可以对浓缩液进行包 装、存放,得到所述液体制剂。例如,所述浓缩液可以冷藏存放,如冷藏存放 于3-5℃冰箱中。
进一步地,本发明还提供上述药物组合物、复方颗粒制剂和复方液体制剂 在抗肿瘤细胞方面的应用。
例如,所述肿瘤细胞包括人癌细胞和小鼠癌细胞。所述人癌细胞可以包括 但不限于:人肝癌细胞SMMC-7721、人肝癌细胞HepG2、人肝癌细胞Bel-7402、 人肝癌细胞Huh7721、人胃癌细胞SGG-7901、人结直肠癌细胞LoVo、人结直 肠癌细胞RKO、人结直肠癌细胞SW480、人肺癌细胞A549、人肺癌细胞H1299、 人肺癌细胞SPCA-1、人上皮***细胞HeLa、人乳腺癌细胞MCF-7、人慢性 髓性白血病细胞k562、人食管癌细胞KYSE150、人食管癌细胞KYSE450或人 食管癌细胞KYSE510。优选地,所述人癌细胞可以选自人肝癌细胞 SMMC-7721、人胃癌细胞SGG-7901和人肺癌细胞A549中的至少一种。所述 小鼠癌细胞可以包括但不限于:小鼠肝癌细胞H22、小鼠肝癌细胞Hepa 1-6、 小鼠红白血病细胞MEL、小鼠肾癌细胞Renca、小鼠淋巴瘤细胞EL-4、小鼠 肺癌细胞Lewis、小鼠乳腺癌细胞4T1。
根据本发明的应用,所述药物组合物、复方颗粒制剂和液体制剂可以抑制 所述肿瘤细胞的活性;优选地,可以通过提升基体免疫因子的调节能力来抑制 所述肿瘤细胞的活性;例如,所述免疫因子可以为肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、 白细胞介素-6(IL-6)和干扰素-γ(INF-γ)中的至少一种。
根据本发明的应用,所述药物组合物、复方颗粒制剂和复方液体制剂可以 抑制所述肿瘤细胞的增殖。
本发明还提供一种***的方法,包括将上述药物组合物或复方颗粒制 剂或复方液体制剂施用于有需要的受体。
本发明的有益效果:
本发明的药物组合物由包括药食同源的植物和多肽的原料复配得到,其具 有增强机体免疫力和抑制肿瘤的作用,尤其是可以通过调节人体免疫因子,对 人体肝癌细胞、胃癌细胞和肺癌细胞等产生抑制作用。该药物组合物保健功效 明显可靠,对脏器副作用很小。
该药物组合物可以制成颗粒剂型和液体制剂,更加便于储存和携带。且颗 粒剂和液体制剂的制备方法简单易行,操作性强。
具体实施方式
下面结合具体实施例,进一步阐述本发明。应理解,这些实施例仅用于说 明本发明而不用于限制本发明的保护范围。此外,应理解,在阅读了本发明所 公开的内容之后,本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改,这些等价 形式同样落于本发明所限定的保护范围之内。
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明,均为常规方法;下述实施 例中所用的试剂、材料等,如无特殊说明,均可从商业途径得到。
仪器信息:
膜浓缩仪器:上海昊清环保科技有限公司,型号2540。
鼓风干燥箱:北京市永光明医疗仪器有限公司,型号101-2ABS。
真空干燥箱:上海一恒科学仪器有限公司,型号BPZ-6120-2B。
制粒机:旭朗机械设备有限公司,型号ZL-600。
细胞来源:人体肝癌细胞SMMC-7721、人体胃癌细胞SGC-7901和人体肺 癌细胞A549,均来自北京协和医学院药物研究所。
白细胞介素-6试剂盒、肿瘤坏死因子-α试剂盒、干扰素-γ试剂盒,均购自 上海仁捷生物科技有限公司,型号48T。
实施例1
(1a)准备新鲜的蒲公英、姜黄、马齿苋、红薯、鱼腥草、薏苡仁、茯苓、 人参、金银花、余甘子、桃仁、莲子、桑葚、黄精、茶树花、玉米须、栀子、 枳椇子、山楂、魔芋粉、杜仲雄花、猕猴桃、大枣、洋葱、韭菜、蛹虫草各100g, 清洗干净并干燥;
(2a)将(1a)中的干燥材料分别用5升70wt%乙醇加热80℃,保持沸腾 2小时后,用纱布过滤,将药渣继续提取,共提取3次,合并提取液;
(3a)用膜过滤仪器分别浓缩每种药材提取液,浓缩至粘稠状,用鼓风烘 箱50℃干燥10小时得到浸膏,继续用真空干燥箱在50℃干燥48小时成块状, 粉碎成100目的浸膏粉末。
(4a)将(3a)中各种药材粉末混合,添加1%(以药材粉末混合物的质量 计)玉米肽、绿豆肽、核桃肽、大豆肽、小麦肽后混合均匀,按粉末混合物: 溶液=1:0.5的质量体积比例(g/mL)加入75wt%乙醇溶液制成软材;
(5a)将(4a)中的软材过50目筛制粒机,制成湿颗粒;
(6a)将(5a)中的湿颗粒在鼓风烘箱中50℃下干燥24小时,制成颗粒。
实施例2
(1a)准备新鲜的蒲公英、姜黄、马齿苋、红薯、鱼腥草、薏苡仁、茯苓、 人参、金银花、余甘子、桃仁、莲子、桑葚、黄精、茶树花、玉米须、栀子、 枳椇子、山楂、魔芋粉、杜仲雄花、猕猴桃、大枣、洋葱、韭菜、蛹虫草各200g, 清洗干净并干燥;
(2a)将(1a)中的干燥材料分别用5升80wt%乙醇加热90℃,保持沸腾 2小时后,用纱布过滤,将药渣继续提取,共提取3次,合并提取液;
(3a)用膜过滤仪器分别浓缩每种药材提取液,浓缩至粘稠状,用鼓风烘 箱60℃干燥8小时得到浸膏,继续用真空干燥箱在60℃干燥36小时成块状,粉 碎成100目的浸膏粉末。
(4a)将(3a)中各种药材粉末混合,添加2%(以药材粉末混合物的质量 计)玉米肽、绿豆肽、核桃肽、大豆肽、小麦肽后混合均匀,按粉末混合物: 溶液=1:0.6的质量体积比例(g/mL)加入75wt%乙醇溶液制成软材;
(5a)将(4a)中的软材过60目筛制粒机,制成湿颗粒;
(6a)将(5a)中的湿颗粒在鼓风烘箱中60℃下干燥18小时,制成颗粒;
实施例3
(1a)准备新鲜的蒲公英、姜黄、马齿苋、红薯、鱼腥草、薏苡仁、茯苓、 人参、金银花、余甘子、桃仁、莲子、桑葚、黄精、茶树花、玉米须、栀子、 枳椇子、山楂、魔芋粉、杜仲雄花、猕猴桃、大枣、洋葱、韭菜、蛹虫草各300g, 清洗干净并干燥;
(2a)将(1a)中的干燥材料分别用10升70wt%乙醇加热90℃,保持沸 腾2小时后,用纱布过滤,将药渣继续提取,共提取3次,合并提取液;
(3a)用膜过滤仪器分别浓缩每种药材提取液,浓缩至粘稠状,用鼓风烘 箱60℃干燥10小时得到浸膏,继续用真空干燥箱在70℃干燥24小时成块状, 粉碎成100目的浸膏粉末。
(4a)将(3a)中各种药材粉末混合,添加3%(以药材粉末混合物的质量 计)玉米肽、绿豆肽、核桃肽、大豆肽、小麦肽后混合均匀,按粉末混合物: 溶液=1:0.7的质量体积比例(g/mL)加入80wt%乙醇溶液制成软材;
(5a)将(4a)中的软材过50目筛制粒机,制成湿颗粒;
(6a)将(5a)中的湿颗粒在鼓风烘箱中60℃下干燥10小时,制成颗粒。
对比例1
(1a)准备新鲜的蒲公英、姜黄、桑葚、黄精、茶树花、玉米须、栀子、 枳椇子、山楂、魔芋粉、杜仲雄花、猕猴桃、大枣、洋葱、韭菜、蛹虫草各200g, 清洗干净并干燥;
(2a)将(1a)中的干燥材料分别用5升80wt%乙醇加热90℃,保持沸腾 2小时后,用纱布过滤,将药渣继续提取,共提取3次,合并提取液;
(3a)用膜过滤仪器分别浓缩每种药材提取液,浓缩至粘稠状,用鼓风烘 箱60℃干燥8小时得到浸膏,继续用真空干燥箱在60℃干燥36小时成块状,粉 碎成100目的浸膏粉末。
(4a)将(3a)中各种药材粉末混合,按粉末混合物:溶液=1:0.6的质量 体积比例(g/mL),加入75wt%乙醇溶液制成软材;
(5a)将(4a)中的软材过60目筛制粒机,制成湿颗粒;
(6a)将(5a)中的湿颗粒在鼓风烘箱中60℃下干燥18小时,制成颗粒。
对比例2
玉米肽、绿豆肽、核桃肽、大豆肽和小麦肽混合均匀,按粉末混合物:溶 液=1:0.7的质量体积比例(g/mL),加入80wt%乙醇溶液制成软材;
将上述软材过50目筛制粒机,制成湿颗粒;
将上述湿颗粒在鼓风烘箱中60℃下干燥10小时,制成颗粒。
实施例4颗粒营养检测
目的与要求:产品营养成分检测是指向消费者提供食物营养特性的一种描 述,是食品类产品生产销售的组成部分,营养成分检测要求具有国家资质的检 测机构按照《预包装食品营养标签通则》(GB28050-2011)中相关规定进行检 测对比。
(1)样品总糖测量:采用紫外-可见分光光度法对实施例1-实施例3所得 颗粒进行检测,检测波长为487nm;显色剂为为苯酚-浓硫酸。准确称取颗粒0.25g,加入50mL超纯水超声提取。其中提取参数为:温度45℃;超声时间 30min。后过滤,将滤液加超纯水定容至100mL。以葡萄糖为对照物,计算总 糖含量,结果见表1。
(2)氨基酸含量测定:采用药典中凯氏定氮法对实施例1-实施例3所得颗 粒进行检测,结果见表1。
(3)其他成分检测如下:
检测单位:恩施州食品药品检验检测中心。
检测标准:按照国家标准要求,分别以GB5009.5-2016第一法、 GB5009.6-2016、GB28050-2011、GB28050-2011与GB5009.91-2017第二法。
检测结果及说明:指标均按照国家标准《预包装食品营养标签通则》 (GB28050-2011)进行检测,结果见表2。
表1.复方颗粒中多糖和氨基酸含量
表2.复方颗粒的食品营养素检查
上表中脂肪含量为3%,钠含量为7%,说明本产品是低脂低钠产品。
实施例5口味和感官评价
评价样品:500克实施例1样品。
调查范围:湖北民族学院。
调查人员:从湖北民族学院学生中随机抽取50人作为调查对象。
评价方法:问卷调查方式,主要调查外观、气味和溶解度。
调查时间:2018年6月10日-2018年6月12日。
实施例1样品颗粒外观为灰色;气味平和,无刺激性。溶解度检测:取10g 颗粒,加入100mL、60℃热水,在3分钟内全部溶解。
调查结果:对外观可以接受的人数有45人,达到了90%;对气味可以接受 的人数有42人,达到了84%;对溶解度可以接受的人数有47人,达到了94%, 对口感可以接受的人数有40人,达到了80%。在口感方面,部分学生觉得偏淡, 这可能与个人生活习惯有关。综上,颗粒的性能基本可以被接受。
实施例6药理学实验
(1)细胞实验:
①试验对象
选择人体肝癌细胞SMMC-7721、人体胃癌细胞SGC-7901和人体肺癌细胞 A549为实验对象。
②受试药物
实施例1提取浓缩液
实施例1中各味药材按照复方比例进行称重,采用实施例1的提取方法, 提取3次,水煎液用6层纱布过滤,合并水煎液旋转蒸发浓缩至浓度为0.5g/mL, 取浓缩液20mL,为10天使用量,冷藏于4℃冰箱,随用随取。
实施例2提取浓缩液
将实施例2中各味药材按照复方比例进行称重,采用实施例2的提取方法, 提取3次,水煎液用6层纱布过滤,合并水煎液旋转蒸发浓缩至浓度为1g/mL, 取浓缩液20mL,为10天使用量,冷藏于4℃冰箱,随用随取。
实施例3提取浓缩液
将实施例3中各味药材按照复方比例进行称重,采用实施例3的提取方法, 提取3次,水煎液用6层纱布过滤,合并水煎液旋转蒸发浓缩至浓度为1.5g/mL, 取浓缩液20mL,为10天使用量,冷藏于4℃冰箱,随用随取。
在96孔板每孔加入密度为2×104/mL的细胞200μL,置于37℃、5%的CO2培养箱内培养24h。在每孔中加入实施例1-3的提取浓缩液样品2μL,每个真菌 样品设3组空白对照。加样后的细胞继续在37℃下培养48h。培养结束后,先 用光学显微镜观察细胞形态,并用MTT法初步检测样品有无抗肿瘤活性。检测 结果见表3。
将受试液分别加入到96孔板中,在每孔中加入样品液2μL,每个受试样品 设3组空白对照。加样后的细胞继续在37℃下培养48h。培养结束后,先用光 学显微镜观察细胞形态,初步判断样品有无抗肿瘤活性。并检测免疫因子白细 胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(INF-γ)含量。检测方法如下:
白细胞介素-6(IL-6)
按照试剂盒中提供的相关使用说明,将细胞等所用样品、试剂等按要求配 制。先绘制标准曲线,在96孔板加入标准液恒温37℃,湿润的环境下孵化2h。 取出后倒掉孔中多余液体,用350μL的洗液洗涤,共洗3次,并除去洗液。加 入100μL的已稀释好的抗体检测溶液。密封,在37℃的潮湿环境下孵化1h后, 除去孔中液体,洗液洗涤3.次。每孔再加入100μL的已稀释过的HRP(辣根过 氧化物酶),在37℃湿润环境下孵化40min,其后重复上述步骤进行洗板。每 孔加入100μL的TMB(3,3',5,5'-四甲基联苯胺),避光37℃的条件下孵化20min后每孔加入100μL的停止液,37℃避光下孵化20min之后,在450nm与630nm 下采用酶标仪读取吸光度(A)。并在同等条件下,测试细胞中白细胞介素-6 的含量,并做空白对照。
肿瘤坏死因子-α(TNF-α)
按照试剂盒中提供的相关使用说明,将细胞等所用样品、试剂等按要求配 制,稀释。先绘制标准曲线,按照要求进行加样,加入50μL的混合型抗体。盖 膜,室温下孵化1h。取出后,弃去液体后,用洗液洗板3次,每次每孔350μL, 最后一次洗板后,倒扣培养板,用纸吸取多余液体。每孔加入100μL的显色液, 避光常温孵化20min。再加入100μL的终止液,振摇1min后,在450nm下进 行检测,读取吸光度(A)。在相同条件下检测细胞中肿瘤坏死因子-α的含量, 并做空白对照。
干扰素-γ(INF-γ)
按试剂盒中提供的相关使用说明,配制相关试剂及样品。按照要求在96孔 板依次加入标品、样品。盖好膜后在室温下孵化2.5h。弃去液体,用洗液洗涤 4次,每孔每次使用300μL的洗液,其后,除尽孔中洗液。每孔均加入100μL 的配制后的抗体溶液,盖膜,室温下培养1h后,弃去液体并洗涤,洗涤方式同 上。其后,每孔加入100μL的HRP,在室温轻摇条件下培养45min,重复上述 步骤进行洗板。洗板后,每孔加入100μL的TMB,避光、室温、轻摇条件下孵 化30min后每孔加入100μL的停止液后立即在450nm下采用酶标仪读取吸光度 (A)。并在相同条件下检测细胞中干扰素-γ的含量,并做空白对照。
免疫因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(INF-γ) 含量的检测结果见表4。
表3.复方颗粒对肿瘤细胞的抑制活性检测结果
表4.复方颗粒对免疫因子的调节的检测结果
(2)小鼠实验
根据《保健食品检验与评价技术规范》(2003版)中有关要求,选择正常 BALB/c小鼠为本研究实验动物及模型。
雄性BALB/c小鼠,16-24g,30只。由中国医学科学院药用植物研究所动 物实验中心提供,许可证编号:SYXK(京)2013-0023。在中国医学科学院药 用植物研究所动物房饲养,实验期间自然光照,自由饮食,温度23~26℃,湿度 45%~65%。
小鼠采购到货后,首先在中国医学科学院药用植物研究所实验动物中心动 物房中适应性喂养3天,3天后,小鼠称重,将小鼠按照体重随机分组,每组 10只,分别为空白对照组、各配方处理组。其中空白对照组为不给药组,每天 灌胃相同剂量(体积)的蒸馏水。所有组均每天灌胃1次,连续灌胃30天,各 组均正常饮食饮水。第31天取相关脏器,测定相关指标。配方处理组给药剂量: 按小鼠体重计算,给药10mg/kg。
免疫相关指标的选择与检测方法
免疫指标的选择:根据《保健食品检验与评价技术规范》(2003版)中对 免疫调节功能产品检测指标的指导及建议,选取体重、脏器指数(脾脏指数、 胸腺指数)。
免疫指标检测方法:小鼠连续给药30天后,称量小鼠重量,脱颈处死,取 脾脏、胸腺。
a.体重
灌胃,禁食12h后,测小鼠体重。
b.脏器指数
小鼠采取脱颈的方法处死,摘取脾脏及胸腺,用生理盐水洗去血液,滤纸 吸干多余生理盐水后称重,计算脏器指数。
脏器指数=脏器重量(mg)/体重(g)。
测试结果如表5所示。表5表明:与对比照组相比,采用实施例1-3配方 提取浓缩液处理小鼠后,小鼠体重基本保持不变,小鼠脾脏指数和小鼠胸腺指 数均有较为明显地提升,说明实施例1-3配方提取浓缩液可以增强小鼠免疫力, 且对小鼠脏器的副作用小。
表5.复方颗粒对小鼠脏器指数的调节结果
样品 | 小鼠体重(g) | 小鼠脾脏指数 | 小鼠胸腺指数 |
实施例1 | 20.05 | 6.12 | 10.25 |
实施例2 | 20.09 | 6.18 | 10.32 |
实施例3 | 20.10 | 6.15 | 10.26 |
对照组 | 20.06 | 5.95 | 8.36 |
以上,对本发明的实施方式进行了说明。但是,本发明不限定于上述实施 方式。凡在本发明的精神和原则之内,所做的任何修改、等同替换、改进等, 均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种药物组合物,其特征在于,所述组合物包括以下原料:药食同源植物和多肽,所述药食同源植物和多肽的质量比为100:(0.5-5)。
2.根据权利要求1所述的药物组合物,其特征在于,所述药食同源植物包括蒲公英、姜黄、马齿苋、红薯、鱼腥草、薏苡仁、茯苓、人参、金银花、余甘子、桃仁、莲子、桑葚、黄精、茶树花、玉米须、栀子、枳椇子、山楂、魔芋粉、杜仲雄花、猕猴桃、大枣、洋葱、韭菜和蛹虫草中的一种、两种或更多种;
优选地,当所述药食同源植物中包括两种或更多种植物时,以其中一种植物的质量为基准,其余任意种植物的质量为基准植物质量的0.2-5倍;
优选地,所述多肽选自玉米肽、绿豆肽、核桃肽、大豆肽和小麦肽中的一种、两种或更多种;
优选地,当所述多肽中包括两种或更多种多肽时,以其中一种多肽的质量为基准,其余任意一种多肽的质量为基准多肽质量的0.5-2倍。
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物的剂型为口服剂的形式;
优选地,所述药物组合物还任选地包含至少一种药学上可接受的辅料。
4.一种复方颗粒剂,其特征在于,所述颗粒剂由包括权利要求1-3任一项所述药物组合物的原料制备得到;
优选地,所述复方颗粒剂的粒度为50-150目;
优选地,所述复方颗粒剂中总多糖的含量为400-500mg/g;
优选地,所述复方颗粒剂中氨基酸的含量为18.0-25.0mg/g;
优选地,每100g所述复方颗粒剂中含有能量1500-2200kJ;
优选地,每100g所述复方颗粒剂中含有脂肪1.1-1.8g;
优选地,每100g所述复方颗粒剂中含有碳水化合物80-110g;
优选地,每100g所述复方颗粒剂中含有钠110-140mg。
5.权利要求4所述的复方颗粒剂的制备方法,其特征在于,所述方法包括以下步骤:
(S1)药食同源植物的提取物粉末和多肽混合,制成软材;
(S2)所述软材过筛后,得到软颗粒;所述软颗粒烘干后,得到所述复方颗粒冲剂。
6.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,(S1)步骤中,所述药食同源植物的提取物粉末的制备过程包括:干燥的药食同源植物经提取溶剂提取得到提取液,所述提取液浓缩后,干燥得到所述提取物粉末;
优选地,(S1)步骤中,所述药食同源植物及其用量,以及所述多肽及其用量,均具有如权利要求1或2所述的含义;
优选地,(S1)步骤中,所述软材的制备过程包括:所述药食同源植物的提取物粉末和所述多肽混合后,向混合物中加入溶剂,制成软材;
优选地,(S2)步骤中所述软颗粒烘干后,对烘干后的软颗粒进行包装,得到所述复方颗粒剂。
7.一种复方液体制剂,其特征在于,所述液体制剂包括权利要求1-3任一项所述药物组合物的原料提取液;
优选地,所述液体制剂的浓度为0.3-3g/mL;
优选地,所述液体制剂的规格为50-300mL;
优选地,所述液体制剂封装于塑料容器或者玻璃容器中;
优选地,所述液体制剂为灰色至黑色液体。
8.权利要求7所述的复方液体制剂的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括将权利要求1-3任一项所述的药物组合物的各组分提取液混合、浓缩即可;
优选地,所述浓缩后,对浓缩液进行包装、存放,得到所述液体制剂。
9.权利要求1-3任一项所述药物组合物、权利要求4所述复方颗粒制剂或权利要求7所述复方液体制剂作为抗肿瘤细胞药物的应用。
10.根据权利要求9所述的应用,其特征在于,所述肿瘤细胞包括人癌细胞和小鼠癌细胞。
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