CN109824662A - 一种奎宁类化合物及其制备方法 - Google Patents

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蔡连辉
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Shandong Borod Biotechnology Co Ltd
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Shandong Borod Biotechnology Co Ltd
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Abstract

本发明为一种奎宁类化合物及其制备方法，具体涉及一种如下结构的化合物(I)及其的制备方法，步骤为：2,2‑二苯基环氧乙烷与3‑奎宁醇在有机溶剂中在强碱作用下反应得到2‑(3‑奎宁氧基)‑1,1‑二苯基乙醇；将(1)步产物再次与2,2‑二苯基环氧乙烷在有机溶剂中强碱作用下反应得到2‑[2‑(3‑奎宁氧基)‑1,1‑二苯基乙氧基]‑1,1‑二苯基乙醇；将(2)步产物溶于有机溶剂，通入氯化氢气体，降温析晶，得到3‑[2‑环戊基‑2‑苯基‑2‑(2‑环戊基‑2‑羟基‑2‑苯基‑乙氧基)乙氧基]奎宁环烷盐酸盐。

Description

一种奎宁类化合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及药物合成领域，具体地说是涉及一种奎宁类化合物(I)及其制备方法
背景技术
乙酰胆碱(acetylcholine，ACh)是胆碱能神经末梢释放的神经递质，具有很强的生物活性，通过作用于毒蕈碱受体(M受体)和烟碱受体(N受体)发挥效应。胆碱受体阻断药是一类通过阻断胆碱受体而发挥作用的药物，分为M-胆碱受体阻断药和N-胆碱受体阻断药。 M-胆碱受体阻断药能阻断中枢及节后胆碱能神经支配的效应器上的胆碱受体，表现为中枢神经的拟精神作用及平滑肌松弛、腺体分泌抑制、瞳孔放大、心率加快等，具有广泛的药理作用和临床用途。
在现有文献中，迄今尚未见到奎宁类化合物的报道。
发明内容
为了克服现有药物及技术的不足，本发明的目的在于提供一种奎宁类化合物及其制备方法。
为了实现本发明的目的，本发明采取如下技术方案：
本发明是涉及具有如下结构的新型化合物：
本发明的合成路线如下：
为制备本发明所述的化合物，本发明方法包括，将2,2-二苯基环氧乙烷与奎宁醇在有机溶剂中在强碱作用下反应，产物再次在有机溶剂中强碱作用下与2,2-二苯基环氧乙烷反应，然后与氯化氢反应成盐。
具体的讲，制备本发明所述的化合物的方法，包括如下步骤：
(1)将2,2-二苯基环氧乙烷与3-奎宁醇在有机溶剂中在强碱作用下反应；
(2)将(1)步产物与2,2-二苯基环氧乙烷在有机溶剂中强碱作用下反应；
将(2)步产物溶于有机溶剂，通入氯化氢气体，降温析晶，得到3-[2-环戊基-2-苯基 -2-(2-环戊基-2-羟基-2-苯基-乙氧基)乙氧基]奎宁环烷盐酸盐。
进一步地，所述步骤(1)和步骤(2)中加入的强碱为甲醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢化钠中的一种；更进一步地，所述步骤(1)和步骤(2)中加入的强碱为氢化钠。
进一步地，所述步骤(1)中3-奎宁醇与强碱和2,2-二苯基环氧乙烷的摩尔比为 1:1～2:1～2；更进一步地，步骤(1)中3-奎宁醇与强碱和2,2-二苯基环氧乙烷的摩尔比为 1:1～1.05:1～1.1。
进一步地，所述步骤(1)和(2)中反应温度为40～100℃，反应时间为3～15小时；更进一步地，步骤(1)中反应温度为60～80℃，反应时间为4～6小时。
进一步地，所述步骤(2)中(1)步产物与强碱和2,2-二苯基环氧乙烷的摩尔比为1:1～2:1～2；更进一步地，优选步骤(1)中(1)步产物与碱和2,2-二苯基环氧乙烷的摩尔比为1:1～1.05:1～1.1。
进一步地，所述步骤(3)所述有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯中的任一种或任意两种以上的混合。
附图说明
图1为化合物I的ESI+图，
图2为化合物I的1H NMR图。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步描述，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产商者，均为可以通过市购获得的产品。
实施例1：
2-(3-奎宁氧基)-1,1-二苯基乙醇的制备
将12.71g(0.1mol)3-奎宁醇加入500ml三口瓶中，加入100mlDMSO，搅拌溶解，缓慢加入4.2g(0.105mol)含量60％的氢化钠，升温至60℃，搅拌1小时，将21.56g(0.11mol) 2,2-二苯基环氧乙烷的80mLDMSO溶液加入其中，继续此温度搅拌反应4小时，降温至10℃，加入150ml水，甲基叔丁基醚萃取三次合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压浓缩至干，得到淡黄色粘稠油状物24.3g，收率75.2％。
2-[2-(3-奎宁氧基)-1,1-二苯基乙氧基]-1,1-二苯基乙醇的制备
将19.40g(0.06mol)2-(3-奎宁氧基)-1,1-二苯基乙醇加入500ml三口瓶中，加入150mLDMSO，待溶解后加入2.40g(0.06mol，1eq)含量60％的氢化钠，升温至60℃，搅拌反应1小时后，将11.77g(0.063mol，1.05eq)2,2-二苯基环氧乙烷的40mLDMSO溶液加入其中，继续此温度加热反应6小时，降温至10℃，加入100ml水，用甲基叔丁基醚萃取三次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压浓缩至干，得到淡黄色粘稠油状物25.7g。
2-[2-(3-奎宁氧基)-1,1-二苯基乙氧基]-1,1-二苯基乙醇盐酸盐的制备
将25.00g2-[2-(3-奎宁氧基)-1,1-二苯基乙氧基]-1,1-二苯基乙醇加入10ml异丙醇和140ml乙酸乙酯中，搅拌混合均匀，通入氯化氢气体至pH＝1-2，搅拌2小时，降温至0℃析晶2小时，过滤干燥，得白色固体2-[2-(3-奎宁氧基)-1,1-二苯基乙氧基]-1,1-二苯基乙醇盐酸盐20.41g，收率76.17％。
应当理解，此处所描述的具体实施方式仅用于理解本发明，并不用于限定本发明，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

Claims (10)

1.如下结构式(I)的奎宁类化合物：
2.根据权利要求1所述的结构化合物的制备方法，其特征在于，反应步骤如下：
具体包括以下反应步骤：
(1)将2,2-二苯基环氧乙烷与3-奎宁醇在有机溶剂中在强碱作用下反应；
(2)将(1)步产物与2,2-二苯基环氧乙烷在有机溶剂中强碱作用下反应；
(3)将(2)步产物溶于有机溶剂，通入氯化氢气体，降温析晶，得到3-[2-环戊基-2-苯基-2-(2-环戊基-2-羟基-2-苯基-乙氧基)乙氧基]奎宁环烷盐酸盐。
3.根据权利要求2所述的结构化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)和步骤(2)中加入的强碱为甲醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢化钠中的一种；
所述步骤(3)中所述有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯中的任一种或任意两种以上的混合。
4.根据权利要求3所述的结构化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)和步骤(2)中加入的强碱为氢化钠。
5.根据权利要求2所述得化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中3-奎宁醇与强碱和2,2-二苯基环氧乙烷的摩尔比为1:1～2:1～2。
6.根据权利要求5所述的结构化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中3-奎宁醇与强碱和2,2-二苯基环氧乙烷的摩尔比为1:1～1.05:1～1.1。
7.根据权利要求2所述的结构化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)和步骤(2)中反应温度为40～100℃，反应时间为3～15小时。
8.根据权利要求7所述的结构化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中反应温度为60～80℃，反应时间为4～6小时。
9.根据权利要求2所述的结构化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中(1)步产物与强碱和2,2-二苯基环氧乙烷的摩尔比为1:1～2:1～2。
10.根据权利要求9所述的结构化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中(1)步产物与强碱和2,2-二苯基环氧乙烷的摩尔比为1:1～1.05:1～1.1。
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