CN109761829A - 一种高手性纯度依非韦伦中间体的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种高手性纯度依非韦伦中间体的制备方法，具体包括以下步骤：步骤（1）：将依非韦伦中间体粗品与良性有机溶媒进行混合，升温，待依非韦伦中间体粗品全部溶解后，进行保温；步骤（2）：保持一定温度，将不良有机溶媒缓慢滴加到步骤（1）的溶解体系中；步骤（3）：滴加完毕后，保持一定温度，减压浓缩一定量的混合有机溶媒；步骤（4）：降温析晶，过滤，洗涤，烘干，得到高手性纯度的依非韦伦中间体；本发明该制备方法操作简单、收率高、便于工业化生产的方法，且制得的依非韦伦中间体手性纯度≥99.90%，甚至高达100%。
Description
技术领域
本发明涉及一种高手性纯度依非韦伦中间体的制备方法，属于药物合成领域。
背景技术
依非韦伦，又称依法韦仑，为纯光学异构体，药用为其S-异构体，其R-异构体几乎不存在生物活性，1998年获美国FDA批准用于抗人免疫缺陷病毒感染，为现行国际艾滋病治疗指导方针推荐的非核昔类逆转录酶抑制剂类首选药物。依非韦伦联合2个核昔类逆转录酶抑制剂类药物可作为抗艾滋病毒感染的一线治疗方案。
依非韦伦中间体，化学名(S)-1-(2-氨基-5-氯苯基)-1-三氟甲基-3-环丙基-2-丙炔-1-醇，为S-异构体，是合成依非韦伦的关键中间体，该中间体的手性纯度直接影响依非韦伦的手性纯度。
有关依非韦伦中间体合成研究的文献报道很多，主要分为两类：一类为不对称合成法；一类为化学拆分法。其中化学拆分法的原子利用率低，逐渐被淘汰；不对称合成法目前不仅能够实现手性催化合成，而且手性催化剂也能够得到有效回收，但是其手性催化合成过程不可避免会产生R-异构体，如何通过后处理去除R-异构体，制备得到高手性纯度依非韦伦中间体成为关键因素。
专利WO9851676Al中公开了一种依非韦伦中间体的合成方法，以1-(2-氨基-5-氯苯基)-2,2,2-三氟乙酮为原料，经不对称合成反应，柠檬酸洗涤，有机层浓缩至干后，直接用甲苯-正庚烷重结晶制备得到手性纯度的依非韦伦中间体；该专利的实施例中得到依非韦伦中间体的手性纯度最低为95.0％，最高≥99.0％，手性纯度不稳定，不适合工业化生产。
专利CN101786959A中公开了一种依非韦伦中间体的合成方法，以1-(2-氨基-5-氯苯基)-2,2,2-三氟乙酮为原料，经不对称合成反应，柠檬酸洗涤，有机层浓缩至干后，用极性溶剂溶解，通过滴加非极性溶剂析晶或者浓缩极性溶剂析晶，制备得到手性纯度≥99.0％的依非韦伦中间体；该方法能够制备得到手性纯度≥99.0％的依非韦伦中间体，但是精制收率低，不适合大规模生产。
专利WO2012048887A1中公开了一种依非韦伦中间体的合成方法，以1-(2-氨基-5-氯苯基)-2,2,2-三氟乙酮为原料，经不对称合成反应，柠檬酸洗涤，有机层浓缩至干后，加入甲苯和异丙醇，然后加入甲烷磺酸，从而制备得到依非韦伦中间体的甲烷磺酸盐，手性纯度≥99％；该方法能够制备得到手性纯度≥99％的依非韦伦中间体，但是新增了甲磺酸成盐工艺，后续需要用碱进行游离制备得到依非韦伦中间体，同时甲磺酸能够使依非韦伦中间体分解，产生酸降解杂质，降低最终依非韦伦产品的纯度和收率。
专利US20120264933中公开了一种依非韦伦中间体的合成方法，以1-(2-氨基-5-氯苯基)-2,2,2-三氟乙酮为原料，经不对称合成反应，柠檬酸洗涤，有机层浓缩至干后，加入甲醇溶解，滴加水析晶得到粗品，再用甲苯精制得到依非韦伦中间体，手性纯度≥99.7％；该方法先用甲醇-水精制的到粗品，再用甲苯精制，两次精制导致收率降低，不适合工业化生产。
综上所述，现有文献中制备得到的依非韦伦中间体的手性纯度基本≥99.0％，最高为99.8％，未发现有制备得到手性纯度≥99.90％的依非韦伦中间体的相关文献报到，为此，我公司开发一种操作简单、收率高、便于工业化生产的方法来制备得到手性纯度的依非韦伦中间体，手性纯度≥99.90％，甚至高达100％。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是，针对以上现有技术存在的缺点，提出一种高手性纯度依非韦伦中间体的制备方法，该制备方法操作简单、收率高、便于工业化生产的方法，且制得的依非韦伦中间体手性纯度高。
本发明解决以上技术问题的技术方案是：
一种高手性纯度依非韦伦中间体的制备方法，具体包括以下步骤：
步骤(1)：将依非韦伦中间体粗品与良性有机溶媒进行混合，升温，待依非韦伦中间体粗品全部溶解后，进行保温；
步骤(2)：保持一定温度，将不良有机溶媒缓慢滴加到步骤(1)的溶解体系中；
步骤(3)：滴加完毕后，保持一定温度，减压浓缩一定量的混合有机溶媒；
步骤(4)：降温析晶，过滤，洗涤，烘干，得到高手性纯度的依非韦伦中间体。
本发明进一步限定的技术方案为：
前述高手性纯度依非韦伦中间体的制备方法中，依非韦伦中间体粗品为1-(2-氨基-5-氯苯基)-2,2,2-三氟乙酮和环丙乙炔氯化镁格式试剂经不对称合成，淬灭，洗涤，有机层直接减压浓缩所得到的至干物。
前述高手性纯度依非韦伦中间体的制备方法中，依非韦伦中间体粗品的手性纯度为95.0％-99.0％。
前述高手性纯度依非韦伦中间体的制备方法中，
步骤(1)中良性有机溶媒选自甲基叔丁基醚、四氢呋喃、丙酮中的一种，优选甲基叔丁基醚；
步骤(2)中不良有机溶媒选自正庚烷、正己烷、石油醚中的一种，优选正庚烷。
前述高手性纯度依非韦伦中间体的制备方法中，
依非韦伦中间体粗品与良性有机溶媒的重量比为1：(0.5-5)；
依非韦伦中间体粗品与不良有机溶媒的重量比为1：(5-100)。
前述高手性纯度依非韦伦中间体的制备方法中，步骤(2)的滴加温度范围为25-80℃。
前述高手性纯度依非韦伦中间体的制备方法中，步骤(3)的负压浓缩真空度为-0.01～-0.09Mpa，浓缩温度为25～80℃。
前述高手性纯度依非韦伦中间体的制备方法中，依非韦伦中间体粗品与步骤(3)所述的减压浓缩一定量的混合有机溶媒的重量比为1：(1-100)。
前述高手性纯度依非韦伦中间体的制备方法中，步骤(4)的降温析晶温度为10-25℃。
前述高手性纯度依非韦伦中间体的制备方法中，步骤(4)得到的高手性纯度的依非韦伦中间体的手性纯度度≥99.90％。
本发明的有益效果是：
本发明通过大量试验发现，依非韦伦中间体粗品的精制过程中，不良有机溶媒的滴加温度和速度，减压浓缩的温度、混合有机溶媒的浓缩量和析晶温度影响依非韦伦中间体的析晶效果，滴加温度过低，滴加速度过快，减压浓缩的温度过低，减压浓缩有机溶媒的量过大和析晶温度过低都会导致依非韦伦中间体异构体析出，最终影响依非韦伦中间体手性纯度，因此，本发明在不影响产品质量和不降低产品光学纯度的前提下，使得产品的收率得到极大的提高。
与现有技术相比，本发明具有如下优点：
本发明方法操作简单，收率高，成本较低，适合工业化生产。
本发明制备得到的依非韦伦中间体手性纯度≥99.90％，甚至高达100％。
具体实施方式
下列实施例为本发明的说明例.这些实施例用于举例说明本发明，但不得认作是对本发明范围的限制。
实施例1
本实施例提供的一种高手性纯度依非韦伦中间体的制备方法，具体包括以下步骤：
步骤(1)：将15.71g依非韦伦中间体粗品(手性纯度97.6％)和9.9g甲基叔丁基醚加入到反应瓶中，升温至55℃，搅拌溶解，待非韦伦中间体粗品全部溶清后，保温30min；
步骤(2)：保持50～55℃，将105.26g正庚烷缓慢滴加到步骤(1)的溶解体系中，体系在滴加过程就有大量固体析出；
步骤(3)：滴加完毕，缓慢降温至15℃，保温析晶1h，过滤，正庚烷洗涤，烘干，得到依非韦伦中间体11.32g，手性纯度100％，收率72.06％。
实施例2
本实施例提供的一种高手性纯度依非韦伦中间体的制备方法，具体包括以下步骤：
步骤(1)：将15.6g依非韦伦中间体粗品(手性纯度97.6％)和9.83g甲基叔丁基醚加入到反应瓶中，升温至55℃，搅拌溶解，待非韦伦中间体粗品全部溶清后，保温30min；
步骤(2)：保持50～55℃，将104.52g正庚烷缓慢滴加到步骤(1)的溶解体系中，体系在滴加过程就有大量固体析出；
步骤(3)：滴加完毕，将温度降至32℃，保持负压-0.01～-0.09MPa，温度30～32℃，减压浓缩31.68g的混合有机溶媒；
步骤(4)：缓慢降温至15℃，保温析晶1h，过滤，正庚烷洗涤，烘干，得到依非韦伦中间体12.81g，手性纯度99.96％，收率82.12％。
实施例3
本实施例提供的一种高手性纯度依非韦伦中间体的制备方法，具体包括以下步骤：
步骤(1)：将15.64g依非韦伦中间体粗品(手性纯度97.6％)和9.85g甲基叔丁基醚加入到反应瓶中，升温至55℃，搅拌溶解，待非韦伦中间体粗品全部溶清后，保温30min；
步骤(2)：保持50～55℃，将104.79g正庚烷缓慢滴加到步骤(1)的溶解体系中，体系在滴加过程就有大量固体析出；
步骤(3)：滴加完毕，将温度降至32℃，保持负压-0.01～-0.09MPa，温度30～32℃，减压浓缩31.72g的混合有机溶媒；
步骤(4)：保温度30～32℃析晶1h，过滤，正庚烷洗涤，烘干，得到依非韦伦中间体12.53g，手性纯度100％，收率80.12％。
实施例4
本实施例提供的一种高手性纯度依非韦伦中间体的制备方法，具体包括以下步骤：
步骤(1)：将15.67g依非韦伦中间体粗品(手性纯度97.6％)和9.87g甲基叔丁基醚加入到反应瓶中，升温至55℃，搅拌溶解，待非韦伦中间体粗品全部溶清后，保温30min；
步骤(2)：保持50～55℃，将104.99g正庚烷缓慢滴加到步骤(1)的溶解体系中，体系在滴加过程就有大量固体析出；
步骤(3)：滴加完毕，将温度降至45℃，保持负压-0.01～-0.09MPa，温度40～45℃，减压浓缩31.78g的混合有机溶媒；
步骤(4)：缓慢降温至15℃，保温析晶1h，过滤，正庚烷洗涤，烘干，得到依非韦伦中间体12.86g，手性纯度100％，收率82.07％。
实施例5
本实施例提供的一种高手性纯度依非韦伦中间体的制备方法，具体包括以下步骤：
步骤(1)：将15.74g依非韦伦中间体粗品(手性纯度97.6％)和9.92g甲基叔丁基醚加入到反应瓶中，升温至55℃，搅拌溶解，待非韦伦中间体粗品全部溶清后，保温30min；
步骤(2)：保持50～55℃，将105.46g正庚烷缓慢滴加到步骤(1)的溶解体系中，体系在滴加过程就有大量固体析出；
步骤(3)：滴加完毕，将温度降至45℃，保持负压-0.01～-0.09MPa，温度40～45℃，减压浓缩31.71g的混合有机溶媒；
步骤(4)：保温度30～32℃析晶1h，过滤，正庚烷洗涤，烘干，得到依非韦伦中间体12.60g，手性纯度100％，收率80.05％。
实施例6
本实施例提供的一种高手性纯度依非韦伦中间体的制备方法，具体包括以下步骤：
步骤(1)：将15.68g依非韦伦中间体粗品(手性纯度95.2％)和9.88g甲基叔丁基醚加入到反应瓶中，升温至55℃，搅拌溶解，待非韦伦中间体粗品全部溶清后，保温30min；
步骤(2)：保持50～55℃，将105.06g正庚烷缓慢滴加到步骤(1)的溶解体系中，体系在滴加过程就有大量固体析出；
步骤(3)：滴加完毕，缓慢降温至15℃，保温析晶1h，过滤，正庚烷洗涤，烘干，得到依非韦伦中间体10.73g，手性纯度100％，收率68.43％。
实施例7
本实施例提供的一种高手性纯度依非韦伦中间体的制备方法，具体包括以下步骤：
步骤(1)：将15.81g依非韦伦中间体粗品(手性纯度95.2％)和9.96g甲基叔丁基醚加入到反应瓶中，升温至55℃，搅拌溶解，待非韦伦中间体粗品全部溶清后，保温30min；
步骤(2)：保持50～55℃，将104.93g正庚烷缓慢滴加到步骤(1)的溶解体系中，体系在滴加过程就有大量固体析出；
步骤(3)：滴加完毕，将温度降至32℃，保持负压-0.01～-0.09MPa，温度30～32℃，减压浓缩32.25g的混合有机溶媒；
步骤(4)：缓慢降温至15℃，保温析晶1h，过滤，正庚烷洗涤，烘干，得到依非韦伦中间体12.61g，手性纯度99.90％，收率79.76％。
实施例8
本实施例提供的一种高手性纯度依非韦伦中间体的制备方法，具体包括以下步骤：
步骤(1)：将15.86g依非韦伦中间体粗品(手性纯度95.2％)和9.99g甲基叔丁基醚加入到反应瓶中，升温至55℃，搅拌溶解，待非韦伦中间体粗品全部溶清后，保温30min；
步骤(2)：保持50～55℃，将106.26g正庚烷缓慢滴加到步骤(1)的溶解体系中，体系在滴加过程就有大量固体析出；
步骤(3)：滴加完毕，将温度降至32℃，保持负压-0.01～-0.09MPa，温度30～32℃，减压浓缩31.64g的混合有机溶媒；
步骤(4)：保温度30～32℃析晶1h，过滤，正庚烷洗涤，烘干，得到依非韦伦中间体12.12g，手性纯度100％，收率76.42％。
实施例9
本实施例提供的一种高手性纯度依非韦伦中间体的制备方法，具体包括以下步骤：
步骤(1)：将15.84g依非韦伦中间体粗品(手性纯度95.2％)和9.98g甲基叔丁基醚加入到反应瓶中，升温至55℃，搅拌溶解，待非韦伦中间体粗品全部溶清后，保温30min；
步骤(2)：保持50～55℃，将106.13g正庚烷缓慢滴加到步骤(1)的溶解体系中，体系在滴加过程就有大量固体析出；
步骤(3)：滴加完毕，将温度降至45℃，保持负压-0.01～-0.09MPa，温度40～45℃，减压浓缩31.91g的混合有机溶媒；
步骤(4)：缓慢降温至15℃，保温析晶1h，过滤，正庚烷洗涤，烘干，得到依非韦伦中间体12.68g，手性纯度99.92％，收率80.05％。
实施例10
本实施例提供的一种高手性纯度依非韦伦中间体的制备方法，具体包括以下步骤：
步骤(1)：将15.77g依非韦伦中间体粗品(手性纯度95.2％)和9.94g甲基叔丁基醚加入到反应瓶中，升温至55℃，搅拌溶解，待非韦伦中间体粗品全部溶清后，保温30min；
步骤(2)：保持50～55℃，将105.66g正庚烷缓慢滴加到步骤(1)的溶解体系中，体系在滴加过程就有大量固体析出；
步骤(3)：滴加完毕，将温度降至45℃，保持负压-0.01～-0.09MPa，温度40～45℃，减压浓缩31.57g的混合有机溶媒；
步骤(4)：保温度30～32℃析晶1h，过滤，正庚烷洗涤，烘干，得到依非韦伦中间体12.08g，手性纯度100％，收率76.60％。
实施例11
本实施例提供的一种高手性纯度依非韦伦中间体的制备方法，具体包括以下步骤：
步骤(1)：将15.62g依非韦伦中间体粗品(手性纯度97.6％)和9.84g甲基叔丁基醚加入到反应瓶中，升温至55℃，搅拌溶解，待非韦伦中间体粗品全部溶清后，保温30min；
步骤(2)：保持50～55℃，将104.65g正庚烷缓慢滴加到步骤(1)的溶解体系中，体系在滴加过程就有大量固体析出；
步骤(3)：滴加完毕，缓慢降温至15℃，保温析晶1h，过滤，正庚烷洗涤，烘干，得到依非韦伦中间体11.28g，手性纯度100％，收率72.22％。
实施例12
本实施例提供的一种高手性纯度依非韦伦中间体的制备方法，具体包括以下步骤：
步骤(1)：将15.73g依非韦伦中间体粗品(手性纯度97.6％)和9.91g甲基叔丁基醚加入到反应瓶中，升温至55℃，搅拌溶解，待非韦伦中间体粗品全部溶清后，保温30min；
步骤(2)：保持50～55℃，将105.39g正庚烷缓慢滴加到步骤(1)的溶解体系中，体系在滴加过程就有大量固体析出；
步骤(3)：滴加完毕，将温度降至32℃，保持负压-0.01～-0.09MPa，温度30～32℃，减压浓缩37.84g的混合有机溶媒；
步骤(4)：缓慢降温至15℃，保温析晶1h，过滤，正庚烷洗涤，烘干，得到依非韦伦中间体13.09g，手性纯度99.66％，收率83.28％。
实施例13
本实施例提供的一种高手性纯度依非韦伦中间体的制备方法，具体包括以下步骤：
步骤(1)：将15.67g依非韦伦中间体粗品(手性纯度97.6％)和9.87g甲基叔丁基醚加入到反应瓶中，升温至55℃，搅拌溶解，待非韦伦中间体粗品全部溶清后，保温30min；
步骤(2)：保持50～55℃，将104.98g正庚烷缓慢滴加到步骤(1)的溶解体系中，体系在滴加过程就有大量固体析出；
步骤(3)：滴加完毕，将温度降至32℃，保持负压-0.01～-0.09MPa，温度30～32℃，减压浓缩37.64g的混合有机溶媒；
步骤(4)：保温度30～32℃析晶1h，过滤，正庚烷洗涤，烘干，得到依非韦伦中间体12.73g，手性纯度99.80％，收率81.24％。
实施例14
本实施例提供的一种高手性纯度依非韦伦中间体的制备方法，具体包括以下步骤：
步骤(1)：将15.66g依非韦伦中间体粗品(手性纯度97.6％)和9.87g甲基叔丁基醚加入到反应瓶中，升温至55℃，搅拌溶解，待非韦伦中间体粗品全部溶清后，保温30min；
步骤(2)：保持50～55℃，将104.94g正庚烷缓慢滴加到步骤(1)的溶解体系中，体系在滴加过程就有大量固体析出；
步骤(3)：滴加完毕，将温度降至45℃，保持负压-0.01～-0.09MPa，温度40～45℃，减压浓缩37.57g的混合有机溶媒；
步骤(4)：缓慢降温至15℃，保温析晶1h，过滤，正庚烷洗涤，烘干，得到依非韦伦中间体13.01g，手性纯度99.72％，收率83.08％。
实施例15
本实施例提供的一种高手性纯度依非韦伦中间体的制备方法，具体包括以下步骤：
步骤(1)：将15.71g依非韦伦中间体粗品(手性纯度97.6％)和9.90g甲基叔丁基醚加入到反应瓶中，升温至55℃，搅拌溶解，待非韦伦中间体粗品全部溶清后，保温30min；
步骤(2)：保持50～55℃，将105.27g正庚烷缓慢滴加到步骤(1)的溶解体系中，体系在滴加过程就有大量固体析出；
步骤(3)：滴加完毕，将温度降至45℃，保持负压-0.01～-0.09MPa，温度40～45℃，减压浓缩37.73g的混合有机溶媒；
步骤(4)：保温度30～32℃析晶1h，过滤，正庚烷洗涤，烘干，得到依非韦伦中间体12.78g，手性纯度99.85％，收率81.35％。
在实施例1-15中，依非韦伦中间体粗品为1-(2-氨基-5-氯苯基)-2,2,2-三氟乙酮和环丙乙炔氯化镁格式试剂经不对称合成，淬灭，洗涤，有机层直接减压浓缩所得到的至干物；
在实施例1-10中，依非韦伦中间体粗品精制后得到的依非韦伦中间体手性纯度≥99.90％，甚至高达100％。
在实施例11-15中，依非韦伦中间体粗品精制后得到的依非韦伦中间体手性纯度≥99.6％，但是<99.90％，仅有未进行减压浓缩的实施例11(简称对照批)达到100％。
减压浓缩温度、降压浓缩量和析晶温度的考察，操作方式：取一定量的依非韦伦中间体粗品，用0.63重量比的甲基叔丁基醚加热溶解，滴加6.7重量比的正庚烷，控制内温，开始减压浓缩至一定量比的混合有机溶媒，降温析晶，过滤，得到依非韦伦中间体成品，考察产品手性纯度和收率。
(备注：总计列出了15个实验方案的统计，对应专利中的实施例1-15)
实验一对减压浓缩温度、降压浓缩量和析晶温度的考察具体见表1；
表1：固定有机溶媒浓缩量为2倍量的粗品重量，考察减压浓缩温度和析晶温度对产品质量和收率的影响
备注：对照批为未进行减压浓缩的析晶工艺，考察批为减压浓缩析晶工艺。
小结：
1.有机溶媒浓缩量为2倍量的粗品重量的条件下，考察批次四批产品的手性纯度全部达到99.9％以上，其中三批的手性纯度达到100％，仅有考察批2(30℃减压浓缩，然后15℃析晶)的纯度为99.96％。
2. 15℃析晶批次的收率82.07％-82.12％，较对照批收率提高10％左右；30℃析晶批次的收率80.05-80.12％，较对照批收率提高8％左右。
实验二对减压浓缩温度、降压浓缩量和析晶温度的考察具体见表2；
表2：固定有机溶媒浓缩量为2倍量的粗品重量，考察减压浓缩温度和析晶温度对产品质量和收率的影响
备注：对照批为未进行减压浓缩的析晶工艺，考察批为减压浓缩析晶工艺。
小结：
1.有机溶媒浓缩量为2倍量的粗品重量的条件下，考察批次四批产品的手性纯度全部达到99.9％以上，对照批和两个30℃析晶的考察批手性纯度为100％，两个15℃析晶的考察批手性纯度为99.90％-99.92％。
2. 15℃析晶批次的收率79.76％-80.05％，较对照批收率提高11.5％左右；30℃析晶批次的收率76.42-76.60％，较对照批收率提高8％左右。
实验三对减压浓缩温度、降压浓缩量和析晶温度的考察具体见表3；
表3：固定有机溶媒浓缩量为2.4倍量的粗品重量，考察减压浓缩温度和析晶温度对产品质量和收率的影响
备注：对照批为未进行减压浓缩的析晶工艺，考察批为减压浓缩析晶工艺。
小结：
1.有机溶媒浓缩量为2倍量的粗品重量的条件下，考察批次四批产品的手性纯度在99.66％-99.85％之间，全部<99.9％。
2. 15℃析晶批次的收率83.08％-83.28％，较对照批收率提高11％左右；30℃析晶批次的收率81.24-81.35％，较对照批收率提高8％左右。
使用本发明方法制备依非韦伦中间体操作简单，收率高，成本较低，适合工业化生产，且得到的依非韦伦中间体手性纯度≥99.90％，甚至高达100％。
除上述实施例外，本发明还可以有其他实施方式。凡采用等同替换或等效变换形成的技术方案，均落在本发明要求的保护范围。
Claims (10)
1.一种高手性纯度依非韦伦中间体的制备方法，其特征在于：具体包括以下步骤：
步骤（1）：将依非韦伦中间体粗品与良性有机溶媒进行混合，升温，待依非韦伦中间体粗品全部溶解后，进行保温；
步骤（2）：保持一定温度，将不良有机溶媒缓慢滴加到步骤（1）的溶解体系中；
步骤（3）：滴加完毕后，保持一定温度，减压浓缩一定量的混合有机溶媒；
步骤（4）：降温析晶，过滤，洗涤，烘干，得到高手性纯度的依非韦伦中间体。
2.根据权利要求1所述的高手性纯度依非韦伦中间体的制备方法，其特征在于：所述依非韦伦中间体粗品为1-(2-氨基-5-氯苯基)-2,2,2-三氟乙酮和环丙乙炔氯化镁格式试剂经不对称合成，淬灭，洗涤，有机层直接减压浓缩所得到的至干物。
3.根据权利要求1所述的高手性纯度依非韦伦中间体的制备方法，其特征在于：所述依非韦伦中间体粗品的手性纯度为95.0-99.0%。
4.根据权利要求1所述的高手性纯度依非韦伦中间体的制备方法，其特征在于：
步骤（1）中所述的良性有机溶媒选自甲基叔丁基醚、四氢呋喃、丙酮中的一种，优选甲基叔丁基醚；
步骤（2）中所述不良有机溶媒选自正庚烷、正己烷、石油醚中的一种，优选正庚烷。
5.根据权利要求1所述的高手性纯度依非韦伦中间体的制备方法，其特征在于：
所述依非韦伦中间体粗品与良性有机溶媒的重量比为1：（0.5-5）；
所述依非韦伦中间体粗品与不良有机溶媒的重量比为1：（5-100）。
6.根据权利要求1所述的高手性纯度依非韦伦中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）的滴加温度范围为25-80℃，优选50-55℃。
7.根据权利要求1所述的高手性纯度依非韦伦中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤（3）的负压浓缩真空度为-0.01~-0.09Mpa，浓缩温度为25~80℃，优选30-50℃。
8.根据权利要求1所述的高手性纯度依非韦伦中间体的制备方法，其特征在于：所述依非韦伦中间体粗品与步骤（3）所述的减压浓缩一定量的混合有机溶媒的重量比为1：（1-100）。
9.根据权利要求1所述的高手性纯度依非韦伦中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤（4）的降温析晶温度为0-40℃，优选15-30℃。
10.根据权利要求1所述的高手性纯度依非韦伦中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤（4）得到的高手性纯度的依非韦伦中间体的手性纯度度≥99.90%。
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